登记号 CTR20171503 试验状态 进行中 申办者联系人 张昕 首次公示信息日期 2018-03-18 申办者名称上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 / 一 题目和背景信息 登记号 适应症 试验通俗题目 试验专业题目 试验方案编号 受理号 药物名称 药物类型 二 申办者信息 CTR20171503 转移性结直肠癌 HLX04 与贝伐珠单抗在治疗转移性结直肠癌疗效的 III 期试验比较 HLX04 或贝伐珠单抗联合奥沙利铂和氟尿嘧啶类治疗转移性结直肠癌的有效性 安全性及免疫原性的 III 期临床试验 HLX04-mCRC03;3.0 企业选择不公示 HLX04 生物制品 申办者名称 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 / 联系人姓名 张昕 联系人电话 021-33395788 联系人 Email xin_zhang@henlius.com 联系人邮政地址 上海市宜山路 联系人邮编 200233 1289 号 经费来源 完全自筹 三 临床试验信息 1 试验目的主要目的 : 采用 9 个月时的 PFS 率 (PFSR9m) 比较 HLX04 与贝伐珠单抗分别联合以奥沙利铂和 5- 氟尿嘧啶类为基础的化疗的疗效, 以证明其临床等效性 次要目的 : 比较 HLX04 与贝伐珠单抗的安全性和耐受性, 包括免疫原性 ; 评估第 6 12 18 24 30 和 36 周的客观缓解率,36 周内的最佳客观缓解率, 至缓解时间及缓解持续时间, 比较两组 36 周的总生存率 探索性目的 : 评估 PK 参数 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 3 受试者信息 年龄 性别 健康受试者 入选标准 安全性和有效性 III 期平行分组随机化双盲国内试验 18 岁至 80 岁男 + 女无 1. 年龄 18-75( 75) 岁
排除标准 2.ECOG 体能状态评分为 0 或 1 分 3. 预计生存时间 6 个月 4. 经病理组织学检查确诊为结直肠腺癌, 具有不能经手术治疗治愈的转移性 / 复发病灶 5. 在随机化前 4 周之内, 根据 RECIST 1.1 标准至少有 1 个可测量病灶 6. 既往未接受过针对 mcrc 的一线系统抗肿瘤治疗 ( 包括全身化疗 分子靶向药物治疗 生物治疗以及其他研究治疗用药等 ) 7. 如果既往曾进行术后辅助治疗的受试者, 首次发现转移病灶须在辅助治疗末次给药结束 6 个月 ; 8. 良好的器官功能, 符合下列实验室检查值要求 :a) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1,500 /mm3(1.5 109 /L); b) 血小板 80,000 / mm3(80 109 /L); c) 血红蛋白 9 g/dl( 在筛选前 2 周内无输血需求 ); d) 血清肌酐 1.5 正常值上限 (ULN), 或肌酐清除率 50 ml/min ( 根据 Cockcroft-Gault 公式计算, 肌酐清除率公式 :CCr (ml/min)=( 男性 )(140- 年龄 )* 体重 (kg)/72* 血肌酐 (mg/dl); ( 女性 )(140- 年龄 )* 体重 (kg)/85* 血肌酐 (mg/dl) umol/l*0.1131=mg/dl); e) 血清总胆红素 1.5 ULN ( 如果有肝转移时允许 2.5 ULN); f) AST(SGOT) ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 (ALP) 3 ULN ( 如果有肝转移时允许 AST/ALT 5 ULN; 如果有肝转移和 / 或骨转移时允许 ALP 5 ULN); g) 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aptt ) 1.5 ULN ( 如受试者正在接受抗凝治疗, 则只要 PT 或 aptt 处在应用抗凝药物预期治疗范围之内即可 ); 9. 受试者依从性良好, 签署知情同意书, 能够配合有关检查和随访 1. 既往接受过含有靶向药物 ( 包括贝伐珠单抗 西妥昔单抗 帕尼单抗 阿柏西普 瑞戈非尼等 ) 的术后辅助治疗 2. 已有脑转移或软脑膜转移 3. 具有出血倾向 高度出血风险或凝血功能障碍, 有 6 个月内血栓性疾病史和 / 或 3 个月内咯血史 ( 一次咳出至少 1/2 茶匙的鲜血 ); 正在使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗 ( 允许预防性使用抗凝药 ); 首次研究药物给药前 10 天内使用过阿司匹林 (> 325 mg/ 天 ) 或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药 ; CT/MRI 影像显示肿瘤包绕或侵犯大血管内腔 ( 如肺动脉或上腔静脉 ); 4. 控制不良的高血压 ( 在规律药物控制下仍然收缩压 >150 mmhg 和 / 或舒张压 >100 mmhg), 以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的受试者 ; 严重的心脑血管疾病, 包括入选前 6 个月内的脑血管意外 (CVA) 短暂性脑缺血发作(TIA) 心肌梗死以及显著的血管疾病 ( 包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成 ); 不稳定型心绞痛 纽约心脏病协会 ( NYHA) 分类 II
目标入组人数 实际入组人数 级的心力衰竭以及药物无法控制的严重心律失常 ; 5. 非治愈性伤口 处于活动期的消化性溃疡或骨折 ;6 个月内有气管 - 食管瘘 胃肠穿孔或胃肠瘘以及腹腔内脓肿 ; 未控制的感染, 包括但不限于 :a. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV-1 或 HIV-2) 或梅毒感染史, 根据当地惯例和当地管理指南对 HIV 梅毒进行筛查 ;b. 乙型肝炎 (HBcAb 和 / 或 HBsAg 阳性, 并且 HBV DNA 1000cps/mL 或高于检测值上限 );c. 丙型肝炎 (HCV 抗体或 HCV RNA) 检查结果为阳性 6. 已知对贝伐珠单抗 奥沙利铂 5-FU/ 卡培他滨或亚叶酸注射液及其辅料成分过敏者 ; 7. 孕妇和哺乳期妇女 ; 育龄妇女和男性受试者, 在研究期间和末次给予研究药物后的 6 个月内期间, 不能使用有效避孕措施 ; 8. 5 年内患有结直肠癌以外的其他恶性肿瘤, 不包括已充分治疗的宫颈原位癌 皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌 根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌 ; 9. 最近 4 周内参加过其他临床研究的受试者 ( 除外只签署 ICF, 尚未接受任何筛选检查即撤回知情的受试者 ); 10. 研究者认为具有不适合参加本研究的其他情况 ; 11. 既往接受过肠道支架植入术, 且至筛选期肠道支架仍未取出 ; 12. 原发病灶未切除且有近 3 个月内发生肠梗阻疾病史 13. 6 个月内有腹腔植入或灌注化疗药物史, 包括但不限于氟尿嘧啶植入剂 ( 中人氟安 ) 雷替曲塞 5-FU 奥沙利铂 顺铂 丝裂霉素 ; 14. 随机前 4 周内接受过手术治疗或放疗的受试者 15. 伴有中重度腹水或需要进行临床处理的少量腹水者 国内试验 638 人 登记人暂未填写该信息 4 试验分组 试验药序号名称用法 1. HLX04 注射液, 规格 ;100mg (4ml)/ 瓶 ; 7.5 mg/kg, 静脉输注 30-90 分钟, 每 21 天一个治疗周期, 第一天给药 ; 连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性 XELOX + HLX04 化疗方案 2. HLX04 注射液, 规格 ;100mg (4ml)/ 瓶 ;5 mg/kg, 静脉输注 30-90 分钟, 每 14 天一个治疗周期, 第一天给药 ; 连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性 mfolfox6 + HLX04 化疗 方案
对照药序号名称用法 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 次要终点指标 及评价时间 6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 1. 贝伐珠单抗注射,Bevacizumab Injection, 安维汀 2. 贝伐珠单抗注射,Bevacizumab Injection, 安维汀 序 号 注射液, 规格 ;100mg (4ml)/ 瓶 ; 7.5 mg/kg, 静脉输注 30-90 分钟, 每 21 天一个治疗周期, 第一天给药 ; 连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性 XELOX + HLX04 化疗方案注射液, 规格 ;100mg (4ml)/ 瓶 ;5 mg/kg, 静脉输注 30-90 分钟, 每 14 天一个治疗周期, 第一天给药 ; 连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性 mfolfox6 + HLX04 化疗方案 指标评价时间终点指标选择 1 第 9 个月时的无进展生存率 (PFS 率 )(PFSR9m) 序 号 随机后 9 个月 有效性指标 指标评价时间终点指标选择 1 36 周内的最佳客观缓解率 (Best objective response rate, BORR) 2 评估 ORR(ORR6w, 12w, 18w, 24w, 30w, 36w) 随机后 36 周 随机后 6,12, 18,24,30,36 周 有效性指标 有效性指标 3 36 周的总生存率 (OSR) 随机后 36 周 有效性指标 4 至缓解时间 (TTR) 和缓解 缓解时 有效性指标 持续时间 (DOR) 5 研究期间评估的 HLX04 或贝伐珠单抗的安全性和耐受性 - 严重不良事件 (SAE) 的发生率 ; 研究期间 安全性指标 有 有 四 第一例受试者入组日期 2018-04-09 国内 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息 六 研究者信息
1 主要研究者信息 姓名 秦叔逵, 医学博士 职称 教授, 主任医师 电话 025-84453932 Email qinsk@csco.org.cn 邮政地址 江苏省南京市杨公井 34 邮编 210002 标 34 号 单位名称 解放军第八一 姓名 李进, 医学博士 职称 主任医师 电话 021-38804518-22132 Email lijin@csco.org.cn 邮政地址 上海市浦东新区云台路 邮编 200123 1800 号 单位名称 上海市东方 2 各参加机构信息 序号 机构名称 主要研究者 国家 省 ( 州 ) 城市 1 解放军第八 秦叔逵 中国 江苏 南京 一 2 上海市东方 李进 中国 上海 上海 3 复旦大学附 郭伟剑 中国 上海 上海 属肿瘤 4 复旦大学附 刘天舒 中国 上海 上海 属中山 5 上海长海医 湛先保 中国 上海 上海 院 6 中国医学科 周建凤 中国 北京 北京 学院北京协和 7 首都医科大 曹邦伟 中国 北京 北京 学附属北京友谊 8 中国人民解 白莉 中国 北京 北京 放军总 9 军事医学科 徐建明 中国 北京 北京 学院附属 10 中山大学附 邓艳红 中国 广东 广州 属第六 11 中山大学附 蔡世荣 中国 广东 广州 属第一 12 南方医科大 廖旺军 中国 广东 广州 学南方 13 浙江大学医学院附属第一 徐农 中国 浙江 杭州
14 浙江大学医 潘宏铭 中国 浙江 杭州 学院附属邵逸夫 15 浙江大学医 袁瑛 中国 浙江 杭州 学院附属第二 16 浙江省肿瘤 钟海均 中国 浙江 杭州 17 江苏省人民 束永前 中国 江苏 南京 18 南京大学医 钱晓萍 中国 江苏 南京 学院附属鼓楼 19 江苏省肿瘤 陆建伟 中国 江苏 南京 20 常州市第一 赵洁敏 中国 江苏 常州 人民 21 华中科技大 张涛 中国 湖北 武汉 学同济医学院附属协和 22 安徽医科大 陈振东 中国 安徽 合肥 学第二附属 23 安徽省立医 潘跃银 中国 安徽 合肥 院 24 安徽医科大 孙国平 中国 安徽 合肥 学第一附属 25 徐州市中心 孙三元 中国 江苏 徐州 26 徐州医科大 章龙珍 中国 江苏 徐州 学附属 27 南通市肿瘤 杨磊 中国 江苏 南通 28 南昌大学第 熊建萍 中国 江西 南昌 一附属 29 陆军军医大 王东 中国 重庆 重庆 学第三附属 30 陆军军医大 梁后杰 中国 重庆 重庆 学第一附属 31 四川大学华 李秋 中国 四川 成都
西 32 中南大学湘雅 33 郑州大学第一附属 34 河南省肿瘤 35 中国人民解放军第四军医大学唐都 36 烟台毓璜顶 37 吉林大学第一 38 吉林省肿瘤 39 吉林大学中日联谊 40 吉林大学第二 41 哈尔滨医科大学附属肿瘤 42 辽宁省肿瘤 43 中国医科大学附属第一 44 南京军区福州总 45 福建省肿瘤 46 新疆维吾尔自治区人民 47 云南省肿瘤 48 中南大学湘雅三 49 湖南省肿瘤 50 西安交通大学第一附属 曾珊 中国 湖南 长沙 宗红 中国 河南 郑州 罗素霞 中国 河南 郑州 张贺龙 中国 陕西 西安 张良明 中国 山东 烟台 李薇 中国 吉林 长春 程颖 中国 吉林 长春 白元松 中国 吉林 长春 王秀丽 中国 吉林 长春 白玉贤 中国 黑龙江 哈尔滨 张敬东 中国 辽宁 沈阳 刘云鹏 中国 辽宁 沈阳 陈曦 中国 福建 福州 杨建伟 中国 福建 福州 柳江 中国 新疆 乌鲁木齐 李云峰 中国 云南 昆明 曹培国 中国 湖南 长沙 殷先利 中国 湖南 长沙 李恩孝 中国 陕西 西安
51 宁夏医科大 马涛 中国 宁夏 银川 学总 52 吉林省人民 谭岩 中国 吉林 长春 53 天津肿瘤医 巴一 中国 天津 天津 院 54 贵州省肿瘤 王文玲 中国 贵州 贵阳 55 江西省肿瘤 万以叶 中国 江西 南昌 56 首都医科大学附属北京朝阳 安广宇 中国 北京 北京 57 赤峰市张明辉 中国 内蒙古 赤峰 58 济南市中心 孙玉萍 中国 山东 济南 59 潍坊市人民 于国华 中国 山东 潍坊 60 佛山市第一 王巍 中国 广东 佛山 人民 61 福建医科大 林小燕 中国 福建 福州 学附属协和 62 北京大学国 梁军 中国 北京 北京 际 63 广西壮族自 陈可和 中国 广西 南宁 治区人民 64 广西壮族自治区肿瘤 林源 中国 广西 南宁 七 伦理委员会信息 序号 名称 审查结论 审查日期 1 解放军第八一 同意 2017-11-27 2 上海市东方 同意 2018-01-19 3 解放军第八一 同意 2018-12-24 4 上海市东方 同意 2019-01-03 八 试验状态进行中 ( 招募完成 )