2940 摘译 2015 年欧洲肝病学会丙型肝炎治疗指南推荐意见 袁惠琴 1 闫杰 2 于锋 1 欧洲肝脏学会 (European Association for the Study of the Liver,EASL) 新近发布了 2015 年丙型肝炎病毒 (HCV) 感染治疗指南, 并在线发表于 Journal of Hepatology 杂志 本文对指南的推荐意见介绍如下 指南中提及的证据和推荐意见按照 GRADE 系统进行分级, 证据强度分为高 (A) 中 ( B) 低 ( C) 3 种水平, 推荐意见分为强 (1) 弱 ( 2) 两个级别 见表 1 截止 2015 年欧洲已批准的抗 HCV 药物 PegIFN-α2a,PegIFN-α2b, 利巴韦林 (Ribavirin), 索非布韦 (Sofosbuvir), 司美他韦 (Simeprevir), 达卡他韦 (Daclatasvir),Sofosbuvir/ledipasvir, Paritaprevir/ombitasvir/ritonavir,Dasabuvir 具体用法用量见表 2 在全球,HCV 感染是引起慢性肝病的主要原因 之一 HCV 感染是多变的, 从组织学改变到肝纤维化及肝硬化, 最终演变为肝癌 全世界有 160 百万的人感染, 但是大部分人没有察觉 然而进行大范围的丙型肝炎筛查还在争议与讨论中 在过去的两年里, 由于对丙型肝炎的病理生理学有很更进一步的研究, 诊断方式以及治疗防御手段的改善, 使丙型肝炎相关的肝病得到很好的控制 一 急性及慢性丙型肝炎的诊断抗 -HCV 是 HCV 感染的一线筛查指标 (A1) 对于急性丙型肝炎或免疫功能不全的患者,HCV RNA 检测应纳入初始评估 (A1) 如果抗-HCV 阳性, 应通过敏感的分子生物学方法定量检测 HCV RNA (A1) 抗 -HCV 阳性但 HCV RNA 阴性者, 应在 3 个月后复查 HCV RNA 以明确感染是否痊愈 (A1) 二 慢性丙型肝炎的筛查丙型肝炎感染筛查必须根据当地流行病学特 表 1 建议等级 建议等级 注释 标记 证据质量高 进一步研究不可能改变评估置信度 A 中 进一步研究可能影响评估置信度并改变评估结果 B 低 进一步研究极有可能影响评估置信度并改变评估结果, 但评估结果如何改变并不确定 C 推荐强度强 影响建议强度的因子包括证据质量 推定患者重要的结果及成本 1 弱 偏倚和价值的多样性或者更多的不确定性 ; 推荐建议不可靠 成本或资源消耗更高 2 表 2 截止 2015 年欧洲已批准的抗 HCV 药物 产品 描述 剂量 PegIFN-α2a 注射用 PegIFN-α2a, 有 180 μg 135 μg 90 μg 三种规格 一周一次, 皮下注射 180 μg( 根据需要可减少剂量 ) PegIFN-α2b 注射用 PegIFN-α2b 50 μg/0.5 ml 一周一次, 皮下注射 1.5 μg/kg( 根据需要可减少剂量 ) 利巴韦林 (Ribavirin) 胶囊剂 200 mg <75 kg 的患者早晨 2 粒, 晚上 3 粒 ;>75 kg 的患者, 早晨 3 粒, 晚上 3 粒 索非布韦 (Sofosbuvir) 400 mg/ 片 每天一次,1 片 / 次, 早晨服用 司美他韦 (Simeprevir) 150 mg/ 粒 ( 胶囊 ) 每天一次,1 片 / 粒, 早晨服用 达卡他韦 (Daclatasvir) 30 mg/ 片或者 60 mg/ 片 每天一次,1 片 / 次, 早晨服用 Sofosbuvir/ledipasvir 400 mg 索非布韦 +90 mg 来地帕韦 / 片 每天一次,1 片 / 次, 早晨服用 Paritaprevir/ombitasvir/ Paritaprevir 75 mg/ombitasvir 12.5 mg/ritonavir 50 mg 每片 每天一次,2 片 / 次, 早晨服用 ritonavir Dasabuvir 250 mg/ 片 每天两次,1 片 / 次 ( 早晨 晚上各 1 片 ) DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2015.15.035 作者单位 :211198 南京, 中国药科大学药学院临床药学教研室 1 2 ;100015 首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心通讯作者 : 闫杰,Email: dryanjie@gmail.com
2941 表 3 2015 年抗病毒治疗适应证 : 谁应该接受治疗以及何时接受治疗? 处理优先级治疗适应证优先治疗合理治疗推迟治疗不推荐治疗 患者类别初治患者及伴有代偿性或者失代偿性肝脏疾病的经治患者伴有显著肝纤维化的患者 F3 或者 F4, 包括失代偿肝硬化的患者合并 HIV 感染的患者合并 HBV 感染的患者伴有肝移植指征的患者肝移植后 HCV 复发的患者伴有肝以外的临床症状体质虚弱的患者伴有高传播风险的患者 ( 注射毒品者, 有高风险 HCV 感染的男同性恋, 欲怀孕的孕龄妇女, 血液透析患者, 隔离人员伴有重度肝纤维化的患者 (F2) 患者无或者轻度肝纤维化 (F0~F1) 以及无以上的肝外临床症状伴有与肝无关合并症预期寿命有限的患者 点, 在易感人群中推广, 同时需符合国家政策 (A1) 丙型肝炎感染筛查必须根据抗 -HCV 检查结果 (A1), 运用快速诊断测试代替传统的酶联免疫测定法, 促进抗 -HCV 的筛查, 提高效率 (B1) 如果抗 -HCV 阳性, 应采用敏感的分子学方法测定 HCV RNA(A1) 三 HCV 的治疗目标及终点 HCV 的治疗目标是根除体内 HCV 以预防肝硬化 (liver cirrhosis,lc) 肝硬化失代偿 肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma,hcc) 和死亡 (A1) 治疗终点是治疗结束后 12 周及 24 周时敏感检测方法无法检出 HCV RNA(<15 IU/ml)[ 即 : 持续病毒学应答 (sustained virological response,svr)] (A1) 对于肝硬化患者, 清除 HCV 可降低肝硬化患者失代偿率, 即使不能杜绝也可降低 HCC 风险 对此类患者应继续监测 HCC(A1) 对于失代偿的乙肝肝硬化患者, 清除 HCV 可降低肝移植的风险, 然而对于患者的中期及长期生存率的影响还不确定 (B2) 四 治疗前评估应当证实 HCV 感染与肝病之间的因果关系 (A1) 必须评估并发症对肝脏疾病发展的影响并实施适当的干预措施 (A1) 治疗前应评估肝病严重程度, 明确是否存在肝硬化非常重要, 因其预后及治疗策略完全不同 (A1) 可通过非侵入性方法评估肝纤维化程度, 并对不确定或潜在其他病因的患者进行肝活检 (A1) 应用敏感方法( 最低检测下限 <15 IU/ml) 进行 HCV RNA 定量检测 (A1) 初始治疗前评估 HCV 基因型及基因 1 型的亚型 (1a/1b), 有助于治疗方案的选择 (A1) 在应用新型直接抗病毒药物 (direct antiviral agents,daas) 治疗丙型肝炎时, 白细胞介素 28B (interleukin 28B,IL28B) 基因分型不具有疗效预测作用 (A1) 抗-HCV 试验不应该在治疗之前就应用, 因为持续病毒应答速率 (SVR) 在通过基线人群筛查可检测或者不可检测到大量拮抗相关变体的患者身上表现都非常快 不包括基因 -1a 型接受 PegIFN-α 联合利巴韦林和司美匹韦 (simeprevir) 治疗的患者 (A1) 五 治疗适应证 : 谁应该接受治疗 HCV 所致的代偿性疾病的所有初治或经治患者, 均应考虑治疗 (A1) 显著肝纤维化的患者 (METAVIR 评分为 F3~F4), 应尽早治疗 (A1) 失代偿肝硬化患者 (Child-Pugh B 和 C) 应接受无干扰素治疗方案进行紧急治疗 (A1) 合并 HBV 或者 HIV 感染的已发生肝硬化的患者 接受过肝移植或者治疗后需肝移植的患者 伴有明显的肝病 ( 如有临床表现的冷球蛋白血症或者 HCV 免疫复合物性肾病 ), 以及身体虚弱的患者应立即治疗 (A1) 具有感染丙型肝炎风险的肝硬化患者, 注射毒品的丙型肝炎患者, 男性同性恋丙型肝炎患者, 欲怀孕的女性丙型肝炎患者, 血液透析的患者和隔离的患者应立即治疗 (A1) METAVIR 评分为 F2 的中度纤维化患者也需要立即治疗 (A2) 对于无或轻度纤维化(METAVIR 评分为 F0~F1) 者, 可在综合评估患者年龄 感染时间长短 疾病进展风险及有无合并其他感染 ( 如 HIV) 等因素, 择期或立即治疗 (B1) 对于伴有和肝病无关严重合并症, 生命垂危的患者不推荐治疗 (B1) 见表 3 六 药物之间的相互作用 HCV 直接抗病毒药物之间存在着复杂的相互作用, 尤其使用时不联合干扰素 应谨遵说明书用药 根据临床使用经验的累积, 药物交叉使用以及
2942 剂量调整的指南在图 1~6 中推荐, 也可登陆 www.hep-druginteractions.org 网站查询, 网站内容会定时更新 (B1) 应用 Cobicistat 为基础的方案 依非韦仑 地拉呋定 依曲韦林 奈韦拉平 利托那韦和任何 HIV 蛋白酶抑制剂, 不推荐在接受 Simeprevir 治疗的 HIV 感染者中使用 (A1) 接受阿扎那韦和( 或 ) 利托那韦治疗的 HIV 感染者,Daclatasvir 的日剂量调整为 30 mg/d, 接受依非韦仑治疗的患者, Daclatasvir 的日剂量调整为 90 mg/d(b2) 尚未发现 Sofobuvir 和抗反转录病毒药物间的相互作用 (A2) 索非布韦和来地帕韦的复方制剂可与所有的抗逆转录病毒药物合用 然而, 此方案不能与替诺福韦 / 恩曲他滨 阿扎那韦 / 利托那韦, darunavir/ritonavir,lopinavir/ritonavir 或者 elvitegravir/ cobicista 合用, 如合用需定时监测患者的肾功能 (B1) ritonavir-boosted paritaprevir,ombitasvir 和 dasabuvir 不能与 efavirenz,etravirine 或 nevirapine 合用, 与 rilpivirine 合用时需监测患者的心电图, Atazanavir 和 darunavir 不能与利托那韦合用, 其他的蛋白酶抑制剂不能与此方案合用, 因为其他的副作用 (B1) 七 慢性丙型肝炎的治疗 ( 不伴有肝硬化的患者及处于 Child-Pugh A 代偿期的肝硬化患者, 图 7~10) 合并 HIV 感染与单独感染 HCV 患者一样, 应接受相同的抗 HCV 治疗 (A1) 若不计每个治疗方案的成本, 无干扰素的治疗方案对于合并 HIV/HCV 和单独感染 HCV 的患者是最好的选择 ( 无肝硬化或者处于 Child-Pugh A 代偿期的肝硬化患者或者失代偿期 Child-Pugh B 或者 C 的患者 ), 由于其抗病毒活动高, 耐受性好, 服用方便 (A1) 相同的无干扰素治疗方案可以用于治疗合并 HIV 感染的 HCV 患者和单独 HCV 感染患者, 病毒学结果相同 (A1) ( 一 ) 基因 1 型 HCV 感染的治疗 2015 年基因 1 型 HCV 感染者的抗病毒治疗方案有 6 种, 包括 2 个含干扰素的方案和 4 个无干扰素的方案 索非布韦联合利巴韦林的方案不推荐用于基因 1 型 HCV 感染的患者 在以上选择均无效的情况下, 在新的可负担的直接抗病毒药物出现之前, 有些患者对 PegIFN-α 联合利巴韦林二联疗法, 或者 PegIFN-α 联合利巴韦林加上特拉匹韦 (Telaprevir) 或者博赛泼维 (Boceprevir) 的三联疗法依然有效 详见 EASL 临床实践指南 包含干扰素方案 1: 基因 1 型 HCV 感染患者可用 PegIFN-α/ 周联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d) 和索非布韦 (Sofosbuvir) 400 mg/d 治疗, 疗程 12 周 (A1) 包含干扰的方案 2: 基因 1 型 HCV 感染患者可用 PegIFN-α/ 周联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d) 和司美匹韦 (Simeprevir) 150 mg/d 治疗 (A1) 治疗前进行基因测序, 检测到 NS3 蛋白序列 Q80K 替换的基因 1a 型感染者不推荐应用此方案 (A1) 包括肝硬化患者在内的初治患者及经治复发的患者, 采用司美匹韦联合 PegIFN-α 和利巴韦林的三联疗法治疗 12 周后, 应继续使用 PegIFN-α 联合利巴韦林治疗 12 周 ( 总疗程 24 周 ); 对包括肝硬化患者在内的既往出现部分病毒学应答或无应答者, 应继续使用 PegIFN-α 联合利巴韦林治疗 36 周 ( 总疗程 48 周 )( B1) 治疗期间应监测 HCV RNA 水平, 当治疗的第 4 12 24 周出现 HCV RNA 水平 25 IU/ml 即应停止该方案 (A2) 不含干扰素的方案 1: 基因 1 型 HCV 感染的患者可采用无干扰素的索非 (Sofobuvir:400 mg) 和来地帕韦 (Ledipasvir:90 mg) 的复方制剂, 每天口服治疗 (A1) 无肝硬化的初治患者和经治患者, 采用合适的剂量联合使用 12 周, 不联合利巴韦林 (A1) 对于无肝硬化的初治患者, 如果 HCV RNA 水平低于 6 10 6 IU/ml, 应该将治疗疗程缩短到 8 周 疗程调整需谨慎, 尤其对于肝硬化 F3 期的患者, 要确保测量的 HCV RNA 的准确性及在特定的数值范围内, 以及 8 周的治疗充分实现高的病毒持续应答率 (SVR)( B1) 对于初治及经治的代偿期肝硬化患者, 应采用合适的剂量治疗 12 周, 联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d)( A1) 代偿期肝硬化的患者对利巴韦林有禁忌证的或者耐受性比较差的患者采用合适剂量的索非布韦 (Sofobuvir) 联合来地帕韦 (Ledipasvir), 不联合利巴韦林治疗 24 周 (B1) 对于初治的代偿期肝硬化患者和疗效呈负相关的患者 ( 例如血小板计数 <75 10 3 /μl), 索非布韦联合来地帕韦联合利巴韦林的治疗疗程应延长至 24 周 (B2) 无干扰素方案 2: 基因 1 型 HCV 感染的患者可采用无干扰素方案,ombitasvir(75 mg),paritaprevir (12.5 mg) 和 ritonavir(50 mg) 三种药物的复合制剂 ( 艾伯维 : 每日一次, 一次两片随餐服用 ),
2943 联合 dasabuvir(250 mg)( 每日两次, 每次一片 ) (A1) 基因 1b 型无肝硬化患者采用此方案不联合利巴韦林治疗 12 周 (A1) 基因 1b 型伴有肝硬化患者需联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg: 1 200 mg/d) 治疗 12 周 (A1) 基因 1a 型伴有肝硬化患者联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg: 1 200 mg/d) 治疗 24 周 (A1) 无干扰素方案 3: 基因 1 型 HCV 感染患者可采用索非布韦 (Sofosbuvir:400 mg/d) 联合司美匹韦 (Simeprevir:150 mg/d) 无干扰素方案治疗 12 周 (A1) 基于以往数据显示, 对于伴有肝硬化的患者, 推荐联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg: 1 200 mg/d)( B1) 对于伴有肝硬化对利巴韦林有禁忌证的患者, 建议延长治疗疗程为 24 周 (B1) 无干扰素方案 4: 基因 1 型 HCV 感染患者可采用索非布韦 (Sofosbuvir:400 mg/d) 联合达卡他韦 (Daclatasvir:60 mg/d) 无干扰素治疗方案, 疗程为 12 周 (A1) 基于以往数据显示, 对于伴有肝硬化的患者, 推荐联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d)( B1) 对于伴有肝硬化对利巴韦林有禁忌证的患者, 建议延长治疗疗程为 24 周 (B1) ( 二 ) 基因 2 型 HCV 感染患者抗病毒治疗基因 2 型 HCV 感染患者抗病毒治疗的一线方案为无干扰素的索非布韦 (sofosbuvir) 联合利巴韦林 此方案治疗失败的一小部分人群可能对其他一些方案有效 如无法获得以上药物, 仍可采用 PegIFN-α 联合利巴韦林的治疗方案 详见 EASL 临床实践指南 方案 1: 基因 2 型 HCV 感染的患者给予利巴韦林 (<75kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d) 联合索非布韦 (Sofosbuvir:400 mg/d), 疗程为 12 周 (A1) 对于伴有肝硬化的患者, 尤其是经治的肝硬化患者, 疗程应延长至 16 周或者 20 周 (B1) 方案 2: 无论经治与否, 肝硬化患者均可采用 PegIFN-α 利巴韦林联合索非布韦的三联方案, 利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d), 索非布韦 (Sofosbuvir:400 mg/d) 疗程为 12 周 ( B1) 方案 3: 无论经治与否, 肝硬化患者可采用无干扰素的索非布韦 (Sofosbuvir:400 mg/d) 联合达卡他韦 (Daclatasvir:60 mg/d) 方案, 疗程为 12 周 (B1) ( 三 ) 基因 3 型 HCV 感染患者抗病毒治疗基因 3 型 HCV 感染者的抗病毒治疗方案有 3 种 索非布韦 (Sofosbuvir) 联合利巴韦林是最理想得方案, 尤其是经干扰素和利巴韦林治疗失败的肝硬化患者 基于其他基因型和既往 3 型 HCV 感染者的小样本研究提示,PegIFN-α 利巴韦林联合索非布韦的三联疗法也是有价值的方案 无干扰素的索非布韦联合达卡他韦 (Daclatasvir) 方案, 对于基因 3 型 HCV 感染患者来说是另一个受欢迎的方案 在体外试验中, 对于基因 3 型的患者来地帕韦 ( Ledipasvir ) 的抗病毒效力没有达卡他韦 (Daclatasvir) 强 在 Ledipasvir 临床试验中, Ledipasvir 利巴韦林单独与索氟布韦联合用药, 却不及索氟布韦和利巴韦林单独用药 如无法获得以上药物, 仍可采用 PegIFN-α 联合利巴韦林的治疗方案 详见 EASL 临床实践指南 方案 1: 基因 3 型 HCV 感染患者可用 PegIFN-α/ 周联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg: 1 200 mg/d) 和索非布韦 (Sofosbuvir)400 mg/d 治疗, 疗程 12 周 (B1) 此方案对经索非布韦 (Sofosbuvir) 联合利巴韦林治疗未达到 SVR( 持续病毒学应答 ) 的患者依然有效 (B1) 方案 2: 基因 3 型 HCV 感染者可给予利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d) 联合索非布韦 (Sofosbuvir:400 mg/d), 疗程为 24 周 (A1) 此方案为经治肝硬化患者及索非布韦联合利巴韦林治疗失败患者的首选方案 (B1) 方案 3: 无肝硬化的基因 3 型 HCV 感染患者可采用无干扰素索非布韦 (Sofosbuvir)400 mg/d 联合达卡他韦 (Daclatasvir:60 mg/d) 方案, 疗程为 12 周 (A1) 无论是否治疗, 伴有肝硬化的基因 3 型 HCV 感染需联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d), 疗程为 24 周 需要后续更多的研究来比较联合利巴韦林 12 周与联合利巴韦林 24 周及不联合利巴韦林 24 周在此类人群中的疗效 (B1) ( 四 ) 基因 4 型 HCV 感染患者的抗病毒治疗 2015 年, 基因 4 型 HCV 感染患者的抗病毒治疗有 6 种方案可供选择, 包括 2 个联合干扰素的方案和 4 个不联合干扰素的方案, 如无法获得以上药物, 仍可采用 PegIFN-α 联合利巴韦林的治疗方案 详见 EASL 临床实践指南 方案 1: 基因 4 型 HCV 感染患者可用 PegIFN-α/ 周联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg: 1 200 mg/d) 和索非布韦 (Sofosbuvir)400 mg/d
2944 治疗, 疗程 12 周 (B1) 方案 2: 基因 4 型 HCV 感染患者可 PegIFN-α/ 周联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg: 1 200 mg/d) 和司美匹韦 (Simeprevir)150 mg/d 治疗 (B1) 初治与复发的患者, 包括肝硬化的患者司美匹韦 (Simeprevir) 与 PegIFN-α 和利巴韦林联合使用 12 周, 后续 12 周单独使用 PegIFN-α 联合利巴韦林 ( 总疗程为 24 周 ), 之前部分或者无应答的患者, 包括肝硬化的患者需增加 36 周的疗程 ( 总疗程为 48 周 )( B1) 治疗期间应监测 HCV RNA 水平, 当治疗的第 4 12 24 周出现 HCV RNA 水平 25 IU/ml 即应停止该方案 (A2) 无干扰素方案 1: 基因 4 型 HCV 感染患者可采用无干扰素的索非布韦 (Sofobuvir:400 mg) 和来地帕韦 (Ledipasvir:90 mg) 的复方制剂, 每天口服治疗 (A1) 无肝硬化患者, 包括初治和经治患者, 应采用合适剂量不联合利巴韦林治疗, 疗程为 12 周 (A1) 根据基因 1 型 HCV 感染患者的数据, 代偿期肝硬化的患者, 包括初治和经治的患者, 应采用合适剂量联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d) 治疗, 疗程为 12 周 (B1) 代偿期肝硬化的患者对利巴韦林有禁忌证的或者耐受性比较差的患者采用合适剂量的索非布韦 (Sofobuvir) 联合来地帕韦 (Ledipasvir), 不联合利巴韦林治疗, 疗程为 24 周 (B1) 根据基因 1 型 HCV 感染患者的数据, 对于经治的代偿期肝硬化患者和伴有不良反应如血小板计数 <75 10 3 /μl 的患者, 应采用索非布韦 (Sofobuvir) 联合来地帕韦 (Ledipasvir), 同时联合利巴韦林治疗, 疗程延长至 24 周 (B1) 无干扰素方案 2: 不伴有肝硬化的基因 4 型 HCV 感染患者可采用无干扰素治疗方案, 艾伯维 [Ombitasvir(75 mg),paritaprevir(12.5 mg) 和 Ritonavir(50 mg): 一天一次,2 片 / 次 ], 联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d), 不联合 Dasabuvir, 疗程为 12 周 (B1) 伴有肝硬化的基因 4 型 HCV 感染患者也可采用上述方案, 但需要更进一步的研究 (B1) 无干扰素方案 3: 基因 4 型 HCV 感染患者可采用索非布韦 (400 mg/d) 联合司美他韦 (150 mg/d) 治疗, 疗程为 12 周 (B2) 根据其他联合方案的数据, 伴有肝硬化的患者推荐在此方案上联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d) (B2) 对利巴韦林有禁忌证的肝硬化患者, 可考虑将治疗疗程延长至 24 周 (B2) 无干扰素方案 4: 基因 4 型 HCV 感染患者可采用索非布韦 (400 mg/d) 联合达卡他韦 (60 mg/d) 的方案治疗, 疗程为 12 周 (B2) 根据其他联合方案的数据, 伴有肝硬化的患者推荐在此方案上联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d) (B2) 对利巴韦林有禁忌证的肝硬化患者, 可考虑将治疗疗程延长至 24 周 (B2) ( 五 ) 基因 5 型或 6 型 HCV 感染患者抗病毒治疗基因 5 型和 6 型 HCV 感染患者的抗病毒治疗有 3 种方案可供选择,PegIFN-α 利巴韦林联合索非布韦 (Sofosbuvir) 的三联疗法, 无干扰素索非布韦 (Sofosbuvir) 联合来地帕韦 (Ledipasvir) 或者索非布韦 (Sofosbuvir) 联合达卡他韦 (Daclatasvir) 如无法获得以上药物, 仍可采用 PegIFN-α 联合利巴韦林的治疗方案 方案 1: 基因 5 型或者 6 型的 HCV 患者可用 PegIFN-α/ 周联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d), 联合索非布韦 (Sofosbuvir: 400 mg/d), 疗程为 12 周 (B1) 方案 2: 基因 5 型或者 6 型的 HCV 患者可用无干扰素方案, 采用适合计量的索非布韦 (Sofosbuvir: 400 mg) 联合来地帕韦 (Ledipasvir:90 mg), 每天一次, 每次各一片 (A1) 无肝硬化的初治及经治患者, 应采用此固定剂量方案不联合利巴韦林, 疗程为 12 周 (B1) 根据基因 1 型 HCV 感染患者的数据, 代偿期肝硬化患者包括初治和经治的患者, 应采用此固定剂量的方案联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d), 疗程为 12 周 (B1) 对利巴韦林有禁忌证或者耐受性较差的代偿期肝硬化患者, 使用此方案不联合利巴韦林, 疗程为 24 周 (B1) 根据基因 1 型 HCV 感染患者的数据, 对于经治的代偿期肝硬化患者和疗效呈负相关的患者 ( 例如血小板计数 <75 10 3 /μl), 索非布韦联合来地帕韦联合利巴韦林方案的治疗疗程应延长至 24 周 (B1) 方案 3: 基因 5 型或者 6 型的 HCV 患者可用无干扰素方案,:400 mg/d) 联合达卡他韦 (Daclatasvir: 60 mg/d), 疗程为 12 周 (B1) 根据其他联合方案的数据, 伴有肝硬化的患者推荐此方案联合利巴索非布韦 (Sofosbuvir) 利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d;
2945 75 kg:1 200 mg/d)( B1) 对利巴韦林有禁忌证的肝硬化患者, 应考虑将此方案的疗程延长至 24 周 (B1) 八 治疗监测 1. 疗效监测 : 利用实时荧光定量 PCR 技术 ( 最低检测下限 <15 IU/ml) 监测治疗期间和治疗后 HCV RNA 水平 (A1) 采用 PegIFN-α 利巴韦林和索非布韦 12 周三联疗法治疗的患者, 应在治疗开始时, 治疗第 4 12 周 ( 治疗终点 ) 以及治疗结束后第 12 24 周时监测 HCV RNA 水平 (A2) 接受 PegIFN-α 利巴韦林和司美他韦三联疗法治疗 12 周的患者 ( 需继续 PegIFN-α 联合利巴韦林治疗 12 或 36 周 ), 应在治疗开始时, 治疗后第 4 12 24 周 ( 初治患者及首次复发患者的治疗终点 ) 48 周 ( 既往部分应答及无应答者的治疗终点 ) 及治疗结束后第 12 24 周时监测 HCV RNA 水平 ( A2) 采用无干扰素的联合方案 ( 索非布韦联合司美匹韦治疗 12 周 索非布韦联合达卡他韦治疗 12 周或 24 周 索非布韦联合利巴韦林治疗 12 周或 24 周 ) 的患者, 应在治疗开始时, 治疗后第 2( 依从性评估 ) 4 12( 和 24) 周 ( 治疗终点 ) 及治疗结束后第 12 24 周时监测 HCV RNA 水平 (A2) 2. 停药指征 : 接受 PegIFN-α 利巴韦林和司美他韦三联治疗的患者, 治疗后第 4 周 12 周 24 周出现一次 HCV RNA 水平 25 IU/ml 即应停止该治疗方案 (A2) 立即更换另一种联合干扰素的方案或者不含蛋白酶抑制剂无干扰素治疗方案 (B1) 对于其他治疗方案尚无明确停药指征 (A1) 3. 治疗安全性监测 : 接受含利巴韦林治疗的孕龄夫妻, 必须采取有效的避孕措施直到治疗结束 6 个月后 (A1) 接受 PegIFN-α 联合利巴韦林治疗的患者, 每次随访时应接受有关副作用的临床评估 ; 同时应在治疗第 2 4 周以及其后的每 4~8 周, 进行相关副作用的血液检查 (A1) 接受索非布韦治疗的患者, 应定期检查肾功能 (B1) 接受司美匹韦治疗的患者会出现皮疹或者 ALT 升高的现象 (A1) 接受利托那韦联合艾伯维治疗的患者, 罕见发生间接性胆红素升高 (A1) 轻度 中度或者重度肾损伤患者使用司美匹韦 索非布韦和来帕他韦时, 不需要调整剂量 索非布韦对肾小球滤过率 (estimated glomerular filtration, egfr)<30 ml min -1 ( 1.73 m 2 ) -1 患者的合适使用剂量还需进一步研究 (B2) 索非布韦和来地帕韦联合用药或者索非布韦和达卡他韦联合用药时, 对轻度中度或者重度肝损伤患者不需要调整剂量 (B2) 利托那韦联合艾伯维治疗伴随重度肝损伤的患者的安全性还需进一步研究 (B2) 4. 药物相互作用监测 : 治疗期间应监测疗效及毒性, 药物引发的并发症及潜在的药物相互作用 (A1) 如果可能, 在 HCV 抗病毒治疗期间, 应停止与抗病毒药物之间有相互作用的药物, 或者更换为相互作用较小的药物 (B1) 九 提高治疗依从性的措施抗病毒治疗应在一个对 HCV 评估和治疗有经验的多学科团队指导下进行 (A1) 应告知 HCV 感染患者, 良好的依从性对获得 SVR 的重要性 (A1) 社会经济困难和移民患者的临床治疗应包括社会支持服务 (B2) 对于经常注射毒品的患者, 必须强制执行戒赌计划 (A1) 同伴的陪护可作为改进 HCV 患者临床治疗的一种方法 (B2) 抗病毒治疗的患者应戒酒, 仍坚持饮酒者须接受附加治疗 (A1) 吸毒人员有抗病毒治疗愿望并能定期随访的, 可考虑予以抗病毒治疗, 但须监测已知或潜在的不同药物间相互作用 (A1) 十 获得 SVR 患者治疗结束后的随访非肝硬化患者获得 SVR 后, 应在治疗结束后第 48 周检测 ALT 和 HCV RNA 以明确 ALT 是否复常 HCV RNA 是否阴转 (B1) 肝硬化患者获得 SVR 后, 应每 6 个月进行 1 次超声检查来筛查 HCC (B1) 尽管获得 SVR 的低危者出现静脉曲张破裂出血的情况非常少见 ( 除非有其他原因引起的进展性和持续性肝损害 ), 门脉高压及静脉曲张的患者仍需按照指南要求进行管理 (A2) 考虑存在再感染的风险, 不应停止对尚在吸毒患者的抗病毒治疗 (B1) 应告知患者哪些行为容易导致再次感染, 尽量让患者避免这些行为 (B1) 对于接受静脉注射毒品者及男性同性恋者再获得 SVR 后应每年监测 HCV RNA, 以防 HCV 再感染 (B2) 十一 获得 SVR 患者的再治疗接受 PegIFN-α 联合利巴韦林治疗失败的患者必须再次治疗, 治疗方案根据前面按照基因型推荐的方案 (A1) 经 PegIFN-α 利巴韦林和特拉瑞韦或泊拉瑞韦中任意一种治疗失败的基因 1 型 HCV
2946 患者, 应再次接受无干扰素索非布韦联合来地帕韦或者索非布韦联合达卡他韦联合利巴韦林治疗, 疗程为 12 周 (A1) 对第二次直接抗病毒药物治疗失败的患者, 推荐的再次治疗方案应建立在间接证据和数据可靠之上 (A1) 第二次直接抗病毒(DAA) 治疗失败的患者, 治疗方案中是否包含 PegIFN-α 和利巴韦林, 再次可选用无干扰素方案, 联合利巴韦林, 疗程为 12 周 也可考虑将疗程增加至 24 周, 尤其是伴有严重肝脏疾病的患者, 包括肝纤维化 F3 和 F4 的患者 (B2) 对使用索非布韦单独治疗或者索非布韦联合利巴韦林或者索非布韦联合 PegIFN-α 联合利巴韦林治疗失败的患者, 可以采用索氟布韦联合司美匹韦 ( 基因型 1 和 4), 索非布韦联合达卡他韦 ( 所有基因型 ) 或索非布韦联合来地帕韦 ( 基因型 1,4,5, 6) 或利托那韦联合艾伯维 (Paritaprevir,Ombitascir 和 Dasabuvir)( 基因型 1), 或使用利托那韦联合 Paritaprevir 和 Ombitasvir 进行再次治疗 ( 基因 4 型 ) (B2) 经司美他韦联合 PegIFN-α 联合利巴韦林治疗失败的基因 4 型 HCV 患者, 可再次使用索非布韦联合达卡他韦或者来地帕韦治疗 (B2) 经 PegIFN-α 联合利巴韦林联合达卡他韦治疗失败的患者, 应再次采用索非布韦联合司美他韦 ( 基因 1 或者 4 型 ), 其他基因型的患者可采用索非布韦联合达卡他韦 ( 基因 2,3,5 和 6 型 ) 或者索非布韦联合来地帕韦 ( 基因 5 和 6 型 ) 治疗 (B2) 索非布韦联合司美他韦治疗失败的基因型为 1 型或者 4 型患者, 应采用索非布韦联合达卡他韦或者来地帕韦治疗 (B2) 索非布韦联合达卡他韦或者索非布韦联合来地帕韦治疗失败的患者, 应采用索非布韦联合司美匹韦 ( 基因 1 型或者 4 型 ) 治疗, 基因 2,3,5 和 6 型的患者应采用索非布韦联合达卡他韦或者采用索非布韦联合来地帕韦 ( 基因 5 和 6 型 ) 治疗, 疗程为 24 周 (B2) 携带基因型 1 的患者对三联治疗方案 : Ritonavir/Paritaprevir,Ombitasvir,Dasabuvir 不敏感时, 应该应用基于索氟布韦的治疗方案, 例如索氟布韦和 Simeprevir, 索氟布韦和 daclatasvir 或者索氟布韦联合 Ledipasvir 采用利托那韦联合艾伯维 (Paritaprevir 和 Ombitasvir 和 Dasabuvir) 治疗失败的基因 1 型患者, 可采用以索非布韦为基础的方 案进行再次治疗, 例如索非布韦联合司美匹韦, 索非布韦联合达卡他韦或者索非布韦联合来地帕韦 ( B2 ) 对于采用 Ritonavir-boosted paritaprevir 和 Ombitasvir 治疗失败的基因 4 型患者, 可采用索非布韦为基础的方案再次治疗, 例如索非布韦联合司美匹韦, 索非布韦联合达卡他韦或者索非布韦联合来地帕韦 (B2) 另外, 没有迫切需求治疗的患者可等待更多新的治疗方案进行治疗 (A1) 对含直接抗病毒药物治疗失败的患者, 三联方案 ( 索非布韦 一种 NS3 蛋白酶抑制剂和一个 NS5A 蛋白酶抑制剂 ) 的疗效及安全性是未知的 (B2) 应用包括包含直接抗病毒药物治疗方案治疗失败的患者, 尚不明确再治疗前进行 HCV 耐药性检测 ( 如 DAAs 作用靶点序列 ) 的必要性 (B2) 十二 伴有严重肝病患者的治疗 1. 无肝移植指征的失代偿肝硬化患者 : 失代偿肝硬化 (Child-Pugh B 和 Child-Pugh C, 到 12 点 ) 不等待肝移植的患者和不伴有影响其生存期合并症的患者可采用索非布韦 (Sofosbuvir) 联合利巴韦林 ( 基因 2 型 ), 索非布韦 (Sofosbuvir) 联合来地帕韦 (Ledipasvir)( 基因 1,4,5,6 型 ) 治疗, 疗程为 16~20 周, 或者索非布韦 (sofosbuvir) 联合达卡他韦 (Daclatasvir)( 所有基因型的患者都可用 ), 同时联合利巴韦林, 疗程为 12 周 (B1) 对利巴韦林有禁忌证或者耐受较差的失代偿肝硬化患者应采用合适剂量索非布韦 (Sofosbuvir) 联合来地帕韦 (Ledipasvir)( 基因 1,4,5 或者 6 型患者 ), 或者索非布韦 (Sofosbuvir) 联合达卡他韦 (Daclatasvir) ( 所有基因型患者 ), 不联合利巴韦林治疗程为 24 周 (B1) 2. 无肝移植指征肝癌患者 : 虽然抗病毒治疗的长期获益减少肝癌切除患者的风险或 HCV 相关肝癌风险是未知的, 这些患者常伴有晚期肝纤维化, 应接受适当的抗病毒来缓解其肝病的发展, 治疗原则遵循上述指南 (B2) 3. 有肝移植指征的患者 : 等待肝移植的患者, 应进行抗病毒治疗, 因为可阻止移植后 HCV 感染 (A1) 治疗应尽快启动为了完成全疗程之前移植和评估病毒清除的影响对肝功能明显改善, 因为肝功能可能导致退市案例精选为了完成肝移植之前的全疗程治疗和评估病毒清除对肝功能的影响, 抗病毒治疗应尽快启动, 因为肝功能的显著改善会导
2947 致移植名单的改变 (B1) 等待肝移植的患者应该接受无干扰素方案的治疗, 疗程原则上为 12 周或者 24 周, 直到肝移植后, 联合利巴韦林 (A1) 肝功能尚可 (Child-Pugh A 级 ) 为避免发生 HCC 而进行肝移植的患者, 可给予利巴韦林联合索非布韦治疗 ( 基因 2 型 ), 疗程为 16~20 周, 合适剂量的索非布韦联合来地帕韦联合利巴韦林 ( 基因 1,4, 5 或者 6), 疗程为 12 周, 利托那韦联合艾伯维 (ritonavir-boosted paritaprevir,ombitasvir 和 Dasabuvir) 联合利巴韦林 ( 基因 1b 型 ) 疗程为 12 周或者 ( 基因 1a 型 ) 疗程为 24 周, 利托那韦联合艾伯维联合利巴韦林 ( 基因 4 型 ) 疗程为 24 周, 索非布韦联合司美匹韦联合利巴韦林 ( 基因 1 或者 4 型 ), 疗程为 12 周, 或者索非布韦联合达卡他韦联合利巴韦林 ( 适合所有基因型患者 ), 疗程为 12 周 (B1) 等待肝移植的代偿期肝硬化 (Child-Pugh A 级 ) 患者, 如果无干扰素方案药物无法获取, 可采用 PegIFN-α 联合利巴韦林联合索非布韦方案治疗, 疗程为 12 周 (B2) 等待肝移植的失代偿肝硬化患者 (Child-Pugh B 或 C), 可采用索非布韦联合利巴韦林治疗 ( 基因 2 型 ), 疗程为 12 周, 适合剂量的索非布韦联合来地帕韦联合利巴韦林 ( 基因 1,4,5 或者 6 型患者 ), 疗程为 12 周, 或者索非布韦联合达卡他韦治疗 ( 所有基因型患者 ), 疗程为 12 周, 然而对 Child-Pugh C 肝硬化指数大于 12 或者 MELD 分数 >20 的患者研究数据有限, 还待进一步研究 (A1) 使患者生存期最大化的最佳治疗时机 ( 移植前或者移植后 ) 依然存在争议, 需根据患者具体情况进行评估决策 (B2) 由于对于等待肝移植失代偿肝硬化患者的安全性研究及报道比较少, 后续需更多的研究来评估 (B2) 4. 肝移植后复发的对策 : 肝移植后 HCV 感染复发的患者应考虑接受抗病毒治疗 (A1) 移植一年后出现急性黄疸型肝炎或存在显著纤维化和门脉高压的患者, 表明疾病进展迅速及移植失败, 此类患者迫切需要抗病毒治疗 (A1) 肝移植后 HCV 感染复发的患者应采用无干扰素方案联合利巴韦林治疗, 疗程为 12 周或者 24 周 (A1) 无肝硬化或者代偿期 (Child-Pugh A 级 ) 肝硬化患者进行肝移植后, 应采用索非布韦联合利巴韦林治疗 ( 基因 2 型 ), 疗程为 12 周, 基因 1,4,5 或者 6 型患者采用索非布韦联合来地帕韦治疗, 疗程为 12 周, 或者采用索非布韦联合达卡他韦联合 利巴韦林治疗 ( 适用于所有患者 ), 疗程为 12 周, 免疫抑制剂的剂量无需调整 (A1) 无肝硬化或者代偿期 (Child-Pugh A 级 ) 肝硬化患者进行肝移植后, 可采用利托那韦联合艾伯维 (Ritonavir-boosted paritaprevir,ombitasvir 和 Dasabuvir) 联合利巴韦林治疗 ( 基因 1b 型 ), 疗程为 12 周, 基因 1a 型肝硬化患者, 治疗疗程为 24 周 基因 4 型不伴有肝硬化患者采用此方案治疗 12 周, 伴有肝硬化的患者治疗疗程为 24 周 基因 1 型和 4 型的患者可采用索非布韦联合司美匹韦联合利巴韦林治疗, 疗程为 12 周 免疫抑制剂的剂量需要调整, 使用索非布韦联合司美匹韦的患者, 禁止适应环孢素 A(B1) 失代偿 (Child-Pugh B 或 C) 肝硬化患者, 基因 2 型患者可采用索非布韦联合利巴韦林治疗, 疗程为 12 周, 基因 1,4,5 或者 6 型患者可采用索非布韦联合来地帕韦联合利巴韦林治疗, 疗程为 12 周, 或者采用索非布韦联合达卡他韦联合利巴韦林治疗 ( 所有基因型都适用 ), 疗程为 12 周 在此类患者中, 利巴韦林的起始剂量可为 600 mg/d, 后续根据患者的耐受性调整 (B1) 使用索非布韦 - 利巴韦林, 索非布韦 - 来地帕韦, 索非布韦 - 达卡他韦方案时, 无需调整他克莫司或者环孢素的剂量 (A2) 因为司美他韦的血药浓度显著增高, 所以对于肝移植的患者不推荐司美他韦与环孢素 A 同时使用, 与他克莫司或者西罗莫司同时使用时无需调整司美他韦的剂量, 但需实时监测患者的血药浓度 (A2) 使用利托那韦联合艾伯维 (Ritonavir-boosted paritaprevir,ombitasvir 和 Dasabuvir) 时, 他克莫司的剂量必须调整到 0.5 mg/ 周或者 0.2 mg 每三天一次, 同时环孢素 A 的日剂量必须调整为之前每日剂量的五分之一, 强的松的剂量 5 mg/d, 但是 mtor 抑制剂不推荐使用 (A2) 十三 特殊人群的治疗 1. 合并 HBV 感染的患者 : 患者应采用与 HCV 单独感染相同的治疗方案 (B1) 若在 HCV 病毒清除前, 清除过程中或清除后存在 HBV 复制活跃, 可应用核苷 ( 酸 ) 类似物药物治疗 (B1) 2. 免疫复合物介导的 HCV 感染患者 : 新的无干扰素方案是治疗 HCV 相关淋巴瘤的合适选择 但效果对整体预后的 SVR 还不确定 新的抗病毒治疗药物与 B 细胞联合应用需进一步研究 需要密切监测肝功能 (B1) 混合型冷球蛋白血症及与 HCV 相关的肾脏疾
2948 病应考虑适当的抗病毒治疗, 利妥昔单抗对于 HCV 相关的肾脏疾病疗效需进一步评价 快速的抑制 HCV 病毒复制以及达到高的 SVR 率的同时, 会加重肾损伤及冷球蛋白血症, 因此需严密监测药物不良事件 (B1) 3. 血液透析患者 : 需要血液透析的患者, 尤其是等待肾移植的患者, 应接受抗病毒治疗 (B1) 血液透析患者应接受无干扰素方案治疗, 并尽量不应用利巴韦林, 不伴有肝硬化的患者, 治疗疗程为 12 周, 伴有肝硬化的患者, 治疗疗程为 24 周 (B1) 司美匹韦 达卡他韦 利托那韦联合艾伯维 (the combination of ritonavirboosted paritaprevir, ombitasvir 和 dasabuvir) 在体内通过肝脏代谢, 伴有严重肾脏疾病的患者可以使用 (A1) 估算 egfr<30 ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 或终末期肾病的患者应禁用索非布韦 (B2) 此类患者治疗的安全剂量和疗效尚不清楚 是否应该调整索非布韦 司美匹韦和达卡他韦的剂量也不清楚, 须谨慎应用该类药物 (B1) 4. 非肝实质性脏器移植的患者 : 肾移植前给予抗病毒治疗能避免移植后肝病相关死亡, 避免 HCV 引起的移植肾功能受损 如果条件允许, 潜在的移植受者在排队等待移植前就应接受抗病毒治疗 此类患者应接受无干扰素治疗, 并尽量不应用利巴韦林, 不伴有肝硬化的患者, 治疗疗程为 12 周, 伴有代偿性肝硬化 (Child-Pugh A) 的患者, 疗程为 24 周 此类患者治疗的安全性及疗效尚不清楚, 同时是否应该调整索非布韦 司美匹韦和达卡他韦的剂量也不清楚, 须谨慎应用该类药物 在获得更多数据支持前,eGFR<30 ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 或终末期肾病的患者禁用索非布韦 (B1) 非肝实质性脏器移植受者有抗 HCV 指征的应接受无干扰素治疗 应用上述建议方案治疗时需管理好药物之间的相互作用, 尤其是与他克莫司与环孢素之间的相互作用 (B2) 5. 滥用药物及进行维持替代治疗的患者 : PWID 应常规并自愿检测 HCV 抗体, 若结果为阴性, 则每 6~12 个月检测 1 次 (B1) 作为全面普及减害计划的一部分, 应为 PWID ( 包括在监狱中的患者 ) 提供洁净的注射器及阿片类药物替代治疗 (opiate substitution treatment,ost) (B1) 治疗前教育内容包括 HCV 传播途径 肝纤维化进展的危险因素 治疗 再感染的风险和降低 危害策略 (B1) 进展期肝病的 PWID 应减少饮酒量或戒酒 (A1) 进展期肝病的 PWID 应减少大麻吸食量或戒除大麻 (B2) PWID 的抗 HCV 治疗应基于个体情况, 并且需有一个多学科的团队来实施 (A1) 治疗前的评估包括住房条件 教育程度 文化背景 社会功能和支持 经济状况 营养状况和服用药物及饮酒情况 如果有可能,PWID 应纳入社会支持服务系统并得到同伴支持 (A1) 治疗前的静脉药物滥用史或者近期使用药物与低 SVR 并不相关, 但是否治疗需经个体化评估 (B1) 药物和酒精滥用者 有其他任何社会问题者 精神疾患者及治疗中更频繁服药者, 治疗的依从性较差且获得 SVR 的可能性低 治疗中需对其进行更严密的监测并提供多学科支持 (B1) 和无干扰素治疗方案的安全性和有效性进行评估 (B1) PWID 和非 PWID 抗 HCV 治疗方案相同, 并不需调整美沙酮和丁丙诺啡的剂量, 但需监测阿片类药物的毒性反应或戒断症状 对于达卡他美需要更多的研究资料 (B1) 应提高对静脉药物滥用史患者采用肝移植治疗的意识 (B1) OST 并非肝移植的禁忌证, 不应建议 OST 患者减量或停止治疗 (B1) 6. 血红蛋白血症 : 合并血红蛋白血症患者的抗 HCV 治疗指征与普通 HCV 感染者相同 (A1) 合并血红蛋白血症的患者应接受无干扰素方案治疗, 不联合利巴韦林 (B1) 用于合并血红蛋白血症的抗 HCV 治疗方案与无合并血红蛋白血症的方案相同 (B1) 若必须应用利巴韦林, 需密切监测病情并给予输血治疗 (B2) 7. 出血性疾病 : 合并出血性疾病患者的抗 HCV 治疗指征与普通 HCV 感染者相同 (A1) HCV 合并 HIV 感染者接受抗逆转录病毒治疗时应避免使用有潜在相互作用的药物, 需谨慎选择药物 (A1) 十四 未治疗和经治失败患者的随访未经治疗的慢性 HCV 感染者和经治失败者应定期随访 (A1) 非侵入性纤维化分期方法最适于周期性随访评估 (A1) 肝硬化患者 HCC 筛查应持续进行 (A1) 十五 急性丙型肝炎的治疗根据已有数据, 急性丙型肝炎应用 PegIFN-α 单药治疗 (PegIFN-α2a,180 μg/ 周或 PegIFN-α2b, 1.5 μg kg -1 周 -1 ), 疗程为 12 周,90% 患者可获得
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2952 SVR(A1) 急性丙型肝炎合并 HIV 感染者, 推荐 PegIFN-α(PegIFN-α2a,180 μg/ 周或 PegIFN-α2b, 1.5 μg kg -1 周 -1 ), 联合利巴韦林 (<75 kg:1 000 mg/d; 75 kg:1 200 mg/d) 治疗, 疗程为 24 周 (B1) 尽管无数据支持, 理论上说这类患者可用无干扰素方案的药物治疗并预计可获得较高的 SVR 使用的剂量和疗程与慢性丙型肝炎治疗相同, 除非有新的数据证明更短和 ( 或 ) 更少的药物治疗也足以达到 较高的治愈率 (B1) 没有迹象表明, 抗病毒治疗可以预防 HCV 病毒的传播 (B1) 本文摘译自 : European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015[S]. J Hepatol, 2015. pii: S0168-8278(15) 00208-1. doi: 10.1016/j.jhep.2015.03.025. ( 收稿日期 :2015-06-04) ( 本文编辑 : 马超 ) 袁惠琴, 闫杰, 于锋. 2015 年欧洲肝病学会丙型肝炎治疗指南推荐意见 [J/CD]. 中华临床医师杂志 : 电子版,2015,9(15): 2940-2952.