中国临床肿瘤学会 (CSCO) 原发性肺癌诊疗指南 2018 版 : 更新说明 中国临床肿瘤学会指南工作委员会
更新的主要内容 分子分型 基于病理类型 分期和分子分型的综合治疗 随访
分子分型 I~IIIA 期 NSCLC 手术后采用组织进行分子检测, 根据分子分型指导治疗 (1B 类证据 ) 对于术后 N1 和 / 或 N2 阳性的非鳞癌患者进行 EGFR 突变检测, 检测方法 ARMS 或 Super ARMS (1B 类证据 ) [1-2] IIIB~IV 期 NSCLC 组织学诊断后需保留足够组织进行分子检测, 根据分子分型指导治疗 (1 类证据 ) [3-14] 非鳞癌 [3-6,15,16-21] : EGFR 突变 ARMS 或 Super ARMS 法检测 (1 类证据 ) [3-5,14-17] 组织标本无法获取或不足以进行基因检测时, 可通过外周血游离 DNA(ctDNA) 利用 ARMS 法或 Super ARMS 法检测 EGFR 突变 (1A 类证据 ) [18-24] T790M 检测 : 对于 EGFR TKIs 耐药病例, 建议二次组织活检进行继发耐药 EGFR T790M 检测 (ARMS 或 Super ARMS 法 ) [22] EGFR-TKIs 耐药后不能获取组织的患者, 建议行血液 ctdna EGFR T790M 检测 (ARMS 或 Super ARMS 法 ) (1A 类证据 ) [23-26] ALK 融合 Ventana 免疫组化或 FISH 或 RT-PCR 检测 (1 类证据 ) [8-13,27-30] ROS1 融合 RT-PCR 或 FISH 法检测 (1B 类证据 ) [12,13,18,31-35 ] 对于血液 ctdna 的检测方法除 ARMS 和 Super ARMS 法之外, 还包括 cobas 微滴式数字 PCR(ddPCR) 和高通量二代测序 (NGS) 通过 NGS 技术对血液或组织进行检测, 可高效确定全部具有临床意义的目标靶点变异如 :EGFR 突变, KRAS 突变,HER-2 突变,ALK 融合,ROS-1 融合, BRAF V600E 突变,RET 融合,MET 扩增和 MET14 外显子跳跃突变等 (2B 类证据 ) [36-43]
DFS (%) DFS EGFR-TKI 术后辅助治疗使 EGFR 突变型 N1N2 非鳞 NSCLC 患者获益 ADJUVANT EVAN 100 80 60 吉非替尼 (n=111): 中位 28.7 个月长春瑞滨 + 顺铂 (n=111): 中位 18.0 个月 HR=0.60 95%Cl 0.42,0.87 P=0.005 3 年 DFS 率 34% vs 27% 1.0 0.8 0.6 厄洛替尼 (n=46): 中位 42.41 个月长春瑞滨 + 顺铂 (n=33): 中位 21.19 个月 中位 OS HR=0.327 95%Cl 0.160,0.669 P=0.002 2 年 DFS 率 80.39% vs 47.54% 40 0.4 20 0 0 12 24 36 48 60 0.2 0.0 3 年 DFS 率 51.43% vs 24.96% 0 12 24 36 48 60 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) 辅助 2 年的 EGFR-TKI 治疗较化疗显著延长 DFS, 显著降低疾病复发风险 Zhong WZ, et al. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148. Yue D, et al. 2017 WCLC OA16.04.
分子分型总体推荐 注释部分的更新 (1) 2018 2017 所有含腺癌成分的 NSCLC, 无论其临床特征 ( 如吸烟史, 性别, 种族, 或其他等 ), 应常规进行 EGFR 突变 /ALK 融合基因检测,EGFR 突变检测应涵盖 EGFR 18 19 20 21 外显子,ALK 和 ROS1 的检测应与 EGFR 突变检测平行进行 [11] 尤其在标本量有限的情况下, 可采用经过验证的检测方法同时检测多个驱动基因的技术, 如多基因同时检测的 PCR 技术或二代测序技术 (next generation sequencing,ngs) 等 所有含腺癌成分的 NSCLC, 无论其临床特征 ( 如吸烟史, 性别, 种族, 或其他等 ), 应常规进行 EGFR 突变 /ALK 融合分子检测,EGFR 突变检测应涵盖 EGFR 18 19 20 21 外显子,ALK 的检测应与 EGFR 突变检测平行进行 [11] 尤其在标本量有限的情况下, 可采用同时检测多个驱动基因的技术, 如 PCR 技术或 NGS 技术 EGFR 突变 /ALK 融合 /ROS1 融合的检测应在患者诊断为晚期 NSCLC 时立即进行, 早期肺癌患者演变为 IV 期时也应进行 EGFR 突变 /ALK 融合 /ROS1 融合的检测 [13] 原发肿瘤和转移灶都适于进行 EGFR 突变 /ALK 融合 /ROS1 融合分子检测 [13] 为了避免样本浪费和节约检测时间, 对于晚期 NSCLC 活检样本, 应根据所选用的技术特点, 一次性切出需要诊断组织学类型和进行 EGFR 突变 /ALK 融合 /ROS1 融合检测的样本量, 避免重复切片浪费样本 ; 如果样本不足进行分子检测, 建议进行再次取材, 确保分子检测有足够样本 EGFR 突变 /ALK 融合的检测应在患者诊断为晚期 NSCLC 时立即进行, 早期患者演变为 IV 期时也应进行 EGFR 突变 /ALK 融合的检测 [11] 原发肿瘤和转移灶都适于进行 EGFR 突变 /ALK 融合分子检测 [11] 为了避免样本浪费和节约检测时间, 对于晚期 NSCLC 活检样本, 应根据所选用的技术特点, 一次性切出需要诊断组织学类型和进行 EGFR 突变 /ALK 融合检测的样本量, 避免重复切片浪费样本 ; 如果样本不足进行分子检测, 建议进行再次取材, 确保分子检测有足够样本 相关参考文献请见指南原文
分子分型总体推荐 注释部分的更新 (2) 2018 2017 2018 年初厦门艾德的 Super-ARMS 试剂盒已经获得中国食品药品管理局 (CFDA) 的批准, 同时可用于组织及 ctdna 的基因检测 ; 其他 ctdna 的基因检测方法还包括 cobas 微滴式数字 PCR(droplet digital PCR,ddPCR) 和 NGS 因此, 当肿瘤组织难以获取时, 血液是 EGFR 基因突变检测合适的替代生物标本, 也是对可疑组织检测结果的补充 T790M 突变是一代 EGFR-TKI 主要耐药机制之一, 占比超过 50%, 三代 EGFR-TKI 奥希替尼作用于该靶点,AURA3 [23] 已证实可有效治疗 EGFR-TKI 治疗进展伴 T790M 突变患者, 奥希替尼在中国已获 CSFDA 批准用于 T790M 阳性的一代 EGFR-TKI 耐药患者 研究报道血浆 ctdna 可用来检测 T790M 突变 [24], 可作为二次活检组织标本不可获取的替代标本, 同时也是对可以组织检测结果的补充 2017 年在 WCLC 会议上报道的前瞻性 BENEFIT 研究, AURA3 研究以及 FLAURA 研究的 ctdna 分析结果再次证明了外周血基础上 EGFR 敏感突变和 T790M 耐药突变检测的可行性 [23,25,-26] 采用脑脊液 胸腔积液上清等标本进行基因检测目前尚在探索中 因此, 当肿瘤组织难以获取时, 血液是 EGFR 基因突变检测合适的替代生物标本, 也是对可疑组织检测结果的补充 目前对于 ALK 的血液检测, 技术尚不成熟, 因此对于 ALK 检测, 仍该尽最大可能获取组织或细胞学样本进行检测 目前对于 ALK/ROS1 融合的血液检测, 技术尚不成熟, 因此对于 ALK 检测, 仍该尽最大可能获取组织或细胞学样本进行检测 相关参考文献请见指南原文
分子分型总体推荐 注释部分的更新 (3) 2018 2017 ROS1 阳性 NSCLC 与 EGFR 突变 ALK 阳性 NSCLC 一样, 是 NSCLC 的另一种特定分子亚型 [31-32] 已有多个研究表明晚期 ROS1 阳性 NSCLC 克唑替尼治疗有效 [33-35] CFDA 批准的 ROS1 阳性 NSCLC 的诊断试剂盒为厦门艾德生物医药科技有限公司的 ROS1 融合基因检测试剂盒 ( 荧光 PCR 法 ) 等 ROS1 阳性 NSCLC 与 EGFR 突变 ALK 阳性 NSCLC 一样, 是 NSCLC 的另一种特定分子亚型 [24,25] 已有多个研究表明晚期 ROS1 阳性 NSCLC 克唑替尼治疗有效 [26-28] 近年, 多项研究采用 NGS 针对晚期 NSCLC 进行多基因检测, 如目前可作为治疗靶点的基因变异 :EGFR 敏感突变,EGFR T790M 突变,KRAS 突变,HER-2 突变, ALK 融合基因,ROS-1 融合基因,BRAF V600E 突变,RET 融合基因,MET 融合基因,MET-14 外显子跳跃突变等 NGS 的标本可为组织或外周血游离 DNA NGS 的应用提高了临床检测效率, 可更加精准的指导 NSCLC 的治疗 同时,NGS 亦可用于发现未知基因, 探索动态疗效检测 判断预后及发现耐药机制等 [36-43] 但目前, 由于成本高 检测市场不规范 检测效率和质量不能保证, 中国市场仍无足够靶向治疗药物等因素限制了 NGS 的大规模临床应用 相关参考文献请见指南原文
更新的主要内容 分子分型 基于病理类型 分期和分子分型的综合治疗 NSCLC 的治疗 SCLC 的治疗 随访
1. IA IB 期原发性 NSCLC 的治疗总体推荐 适宜手术患者 解剖性肺叶切除 + 肺门纵隔淋巴结清扫术 (2A 类证据 ) [1-5] 微创技术下 ( 胸腔镜或机器人辅助 ) 的解剖性肺叶切除 + 肺门纵隔淋巴结清扫术 (2A 类证据 ) [1-3] 参与手术比较立体定向放射治疗的 临床试验 (3 类证据 ) [6-10] 参与肺叶切除和亚肺叶切除比较的临床试验 (3 类证据 ) [11-13]
2. IIA IIB 期原发性 NSCLC 的治疗总体推荐 适宜手术患者 解剖性肺切除 ( 肺叶 / 全肺 )+ 肺门纵隔淋巴结清扫 (1 类证据 ) IIB 期 : 含铂双药方案辅助化疗 (1 类证据 ) [1,2,4,20,21] 微创技术下 ( 胸腔镜或机器人辅助 ) 的解剖性肺切除 + 肺门纵隔淋巴结清扫术 (2A 类证据 )
3. 可手术 IIIA 期原发性 NSCLC 的治疗 IIIA 期定义与分层 IIIA 期 NSCLC 是异质性很大的一组疾病 根据 AJCC 第 7 版分期,IIIA 期包括 :T3N1 T4N0-1 和 T1-3N2 分层 在治疗前完整分期检查的基础上, 根据治疗前初评是否可行完全性切除, 可将 IIIA 期 NSCLC 分为如下三组 : (A) 可完全性手术切除, 即 R0 切除 (B) 可能完全性手术切除 (C) 无法完全性切除 根据术后病理 N 分期, 可将患者分为 pn0-1 和 pn2 两个亚组
3. 可手术 IIIA 期原发性 NSCLC 的治疗总体推荐 : 临床 IIIA 期 NSCLC ( 经 PET/CT EBUS 或纵隔镜进行淋巴结分期 ) T3-4N1 或 T4N0 非肺上沟瘤 ( 侵犯胸壁 主支气管或纵隔 ) 手术 (2A 类证据 )+ 辅助化疗 (1 类证据 ) [1-3] 根治性放化疗 (2A 类证据 ) [4-12] 新辅助治疗 #[13-17] + 手术 (2B 类证据 ) 临床 N2 单站纵隔淋巴结非巨块型转移 ( 淋巴结短径 <2cm) 预期可完全切除 手术切除 (2A 类证据 )+ 辅助化疗 (1 类证据 ) [1-3] ± 术后放疗 *(2B 类证据 ) [23-29] 根治性同步放化疗 [4-12] (1 类证据 ) 新辅助治疗 #[13-17] + 手术 ± 辅助化疗 ± 术后放疗 *(2B 类证据 ) [23-29] 对于 EGFR 突变阳性患者, 手术 + 辅助 EGFR-TKI 靶向治疗 [30,31] (1B 类证据 )± 术后放疗 *(2B 类证据 ) [23-29] # 新辅助治疗模式包括 : 单纯化疗 序贯化放疗 同步放化疗 化疗后同步放化疗等, 最佳模式尚未确定 [13-17] * 术后病理 N2 可以考虑术后放疗 (2B 类证据 ) 或加入术后放疗随机分组研究 [23-29]
3. 可手术 IIIA 期原发性 NSCLC 的治疗总体推荐 : 临床 IIIA 期 NSCLC ( 经 PET/CT EBUS 或纵隔镜进行淋巴结分期 ) 临床 N2 多站纵隔淋巴结转移 预期可能完全切除 根治性同步放化疗 [4-12] (1 类证据 ) 新辅助治疗 #[13-17] + 手术 ± 辅助化疗 ± 术后放疗 * (2B 类证据 ) [23-29] 对于直接手术并且术后检测为 EGFR 突变阳性患者, 术后辅助 EGFR-TKI 靶向治疗 [30,31] (1B 类证据 )± 术后放疗 **(2B 类证据 ) [23-29] # 新辅助治疗模式包括 : 单纯化疗 序贯化放疗 同步放化疗 化疗后同步放化疗等, 最佳模式尚未确定 [13-17] * 术后病理 N2 可以考虑术后放疗 (2B 类证据 ) 或加入术后放疗随机分组研究 [23-29] ** 该组患者的局部区域复发风险较单站 N2 淋巴结转移患者进一步升高, 术后病理 N2 可以考虑术后放疗 (2B 类证据 ) [23-29]
PFS PACIFIC 研究 : 局部晚期 NSCLC 根治性同步放化疗后巩固 PD-L1 抑制剂 Durvalumab 对比安慰剂的 III 期随机对照研究 1.0 0.8 0.6 0.4 Durvalumab (N=476) 安慰剂 (N=237) P 值 中位 PFS( 月 ) 16.8 5.6 PFS 12 个月 PFS 率 (%) 55.9 35.3 分层 HR 0.52 95%CI:0.42-0.65 18 个月 PFS 率 (%) 44.2 27.0 双侧 P<0.001 ORR (%) 28.4 16.0 <0.001 中位 DOR ( 月 ) 未达到 13.8 中位至死亡或远处转移时间 ( 月 ) 23.2 14.6 Durvalumab HR=0.43 95%CI:0.22-0.84 HR=0.52 95%CI:0.39-0.69 双侧 P<0.001 0.2 0.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 随机化后时间 ( 月 ) 安慰剂 中期分析中位随访 14.5 个月 ( 范围 0.2-29.9) Antonia SJ, et al. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929.
Durvalumab 已被推荐作为局部晚期 NSCLC 同步放化疗后巩固治疗 (2A 类证据 ) 由于 Durvalumab 尚未在国内获批, 故本指南暂未推荐其作为局部晚期 NSCLC 同步放化疗后的巩固治疗 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ) Non-Small Cell Lung Cancer. Version 1. 2018.
DFS 率 3. 可手术 IIIA 期原发性 NSCLC 的治疗 EGFR 突变阳性患者术后辅助治疗 研究患者数分期目标人群既往治疗辅助方案 DFS NCIC BR.19 503 ( 计划 1160) IB-IIIA 未选择切除 ± 辅助化疗吉非替尼 vs 安慰剂 RADIANT 161 EGFR+ IB-IIIA EGFR+IHC 或 FISH 切除 ± 辅助化疗厄洛替尼 vs 安慰剂 吉非替尼组生存劣效 (HR=1.84;P=0.40) TKI 优效, 但分层检验无显著性 RADIANT 突变亚组 1.0 0.8 厄洛替尼 (n=623) 安慰剂 (n=350) 0.6 0.4 0.2 0.0 安慰剂 (32 个事件 ), 中位值 : 28.5 个月厄洛替尼 (39 个事件 ), 中位值 : 46.4 个月 P=0.391( 经分层测试无显著性差异 ) HR=0.61(95%CI: 0.384,0.918) 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 时间 ( 月 ) Milovancev A, et al. Onco Targets Ther. 2015 Oct 13;8:2915-21. Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2015 Dec 1;33(34):4007-14. Zhong WZ, et al. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148. Yue D, et al. 2017 WCLC OA16.04.
DFS (%) DFS 3. 可手术 IIIA 期原发性 NSCLC 的治疗 EGFR 突变阳性患者术后辅助治疗 ADJUVANT EVAN 100 80 60 吉非替尼 (n=111): 中位 28.7 个月长春瑞滨 + 顺铂 (n=111): 中位 18.0 个月 HR=0.60 95%Cl 0.42,0.87 P=0.005 3 年 DFS 率 34% vs 27% 1.0 0.8 0.6 厄洛替尼 (n=46): 中位 42.41 个月长春瑞滨 + 顺铂 (n=33): 中位 21.19 个月 中位 OS HR=0.327 95%Cl 0.160,0.669 P=0.002 2 年 DFS 率 80.39% vs 47.54% 40 0.4 20 0 0 12 24 36 48 60 0.2 0.0 3 年 DFS 率 51.43% vs 24.96% 0 12 24 36 48 60 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) 关于 EGFR 突变阳性病人术后 TKI 的用药时间, 现有研究多采用 2 年维持治疗 [30,31,43,44], 尚无随机对照研究证据提供最佳的维持用药时间 对于 EGFR 突变阳性且接受 TKI 辅助治疗的 IIIA 期 NSCLC, 术后辅助放疗的作用和时机尚无不明确 Zhong WZ, et al. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148. Yue D, et al. 2017 WCLC OA16.04.
4. 不可手术 IIIA IIIB 期原发性 NSCLC 的治疗总体推荐 PS=0~1 多学科团队讨论根治性放化疗 (1 类证据 ) [1,2] 治疗方案 : 放疗 : 三维适形调强 / 图像引导适形调强放疗 ; 选择性淋巴结区域 ( 累及野 ) 放疗 (1 类证据 ) [8-10] 化疗 : - 顺铂 +( 依托泊苷 ) 足叶乙苷 (1 类证据 ) - 顺铂 + 紫杉醇 (1 类证据 ) - 顺铂 + 多西他赛 (1 类证据 ) [14] - 顺铂或卡铂 + 培美曲塞 ( 非鳞癌,1 类证据 ) [15,16] 1. 同步化疗 + 放疗 (2A 类证据 ) [11-13] 化疗 : - 顺铂 + 紫杉醇 (1 类证据 ) - 顺铂 + 长春瑞滨 (1 类证据 ) 放疗 : 三维适形放疗 [3] 2. 多学科团队讨论评价诱导治疗后降期患者手术的可能性, 如能做到完全性切除, 可考虑手术治疗 相关参考文献请见指南原文
5. IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗 EGFR 突变患者一线治疗 : 总体推荐 一线治疗 a,b,c PS=0-3 d 吉非替尼 埃克替尼 厄洛替尼 阿法替尼 (1 类证据 ) [1-11] EGFR 突变伴有 3 个脑转移病灶的患者, 推荐 EGFR-TKI 治疗 (1B 类证据 ) [50-52] 厄洛替尼 吉非替尼 + 化疗 ( 交替或同步 ) (PS=0~1) (2A 类证据 ) [13,14] 含铂双药化疗或含铂双药化疗 + 贝伐珠单抗 ( 非鳞癌 )(PS=0~1)(2A 类证据 ) e 奥希替尼 (1B 类证据 ) [49] a. 驱动基因阳性的鳞癌参照非鳞癌, 本章节主要涉及多发转移患者, 单发转移参考本指南其他相应章节 b. 确诊 EGFR 突变前由于各种原因接受了化疗的患者, 在确诊 EGFR 突变后除推荐参考本指南选择 EGFR-TKI 外, 也可在疾病进展或不能耐受当前治疗后参考本指南一线治疗 c. 部分患者确诊晚期 NSCLC 后因为各种原因未能明确基因类型, 一线接受化疗的患者进展后活检明确诊断为 EGFR 突变, 治疗参考本指南一线治疗 d. III 期临床研究均入组为 PS 2,EGFR-TKI 在一线 EGFR 突变且 PS=3 分患者仅有 II 期临床研究数据, 具体请参考下述讨论部分 e. 基于经济原因或患者个人意愿, 可参考本指南无驱动基因 IV 期 NSCLC 治疗部分 相关参考文献请见指南原文
5. IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗 EGFR 突变患者一线治疗 : 一代 EGFR-TKI 的地位 针对 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 一线治疗, 多个随机对照研究 [1-10] 显示, 吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼和阿法替尼对比化疗均可显著改善患者的 PFS, 且 3 级及以上不良反应显著低于化疗, 奠定了吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼和阿法替尼在 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗的地位 四个药物均获被 CFDA 批准用于一线治疗 EGFR 突变型晚期 NSCLC 研究 治疗 N PFS Mok [1] 吉非替尼 vs 卡铂 / 紫杉醇 1217 进展或死亡风险比 0.48; 95% CI,0.36-0.64; P<0.001 Han [2] 吉非替尼 vs 顺铂 / 吉西他滨 309 中位 ( 月 ):8.0 vs 6.3(P =0.086) Maemondo [3] 吉非替尼 vs 卡铂 / 紫杉醇 230 中位 ( 月 ):10.8 vs 5.4(P<0.001) Mitsudomi [4] 吉非替尼 vs 顺铂 / 多西他赛 172 中位 ( 月 ):9.2 vs 6.3(P<0.0001) EURTAC [5] 厄洛替尼 vs 铂为基础的化疗 174 中位 ( 月 ):9.7 vs 5.2(P<0.0001) OPTIMAL [6] 厄洛替尼 vs 卡铂 / 吉西他滨 165 中位 ( 月 ):13.1 vs 4.6(P<0.0001) Wu [7] 厄洛替尼 vs 顺铂 / 吉西他滨 217 中位 ( 月 ):11.0 vs 5.5 (P<0.0001) Sequist [8] 阿法替尼 vs 顺铂 / 培美曲塞 345 中位 ( 月 ):11.1 vs 6.9 (P=0.001) Wu [9] 阿法替尼 vs 顺铂 / 吉西他滨 364 中位 ( 月 ):11.0 vs 5.6 (P<0.0001) Shi [10] 埃克替尼 vs 顺铂 / 培美曲塞 285 中位 ( 月 ):11.2 vs 7.9 (P=0.006) 1. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. 2. Han JY, et al. J Clin Oncol. 2012 Apr 1;30(10):1122-8. 3. Maemondo M, et al. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. 4. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8. 5. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. 6. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. 7. Wu YL, et al. Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1883-9. 8. Sequist LV, et al. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. 9. Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22. 10. Shi YK, et al.ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2443-2450.
阿法替尼一线治疗不同 EGFR 突变类型 / 少见突变患者的疗效 35 30 LUX-Lung 6 中国亚组 :19 外显子缺失 HR=0.61; 95%CI: 0.41-0.91 P=0.0146 31.61 LUX-Lung 2/3/6: 阿法替尼治疗外显子 18-21 少见位点点突变或复合突变 Leu861Gln,Gly719Ser, Gly719Ala, Gly719Cys, Ser768lle, 以及其它罕见 25 20 15 16.26 ORR 71.1% mdor 11.1m 10 5 DCR 84.2% mpfs 10.7m 0 中位 OS( 月 ) 阿法替尼 化疗 mos 19.4m Xu CR, et al. 2017 CSCO Poster B0858. Yang JC, et al. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):830-8.
PFS 5. IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗 EGFR 突变患者一线治疗 : 二代 EGFR-TKI vs. 一代 ARCHER 1050 研究 二代 EGFR-TKI 达克替尼一线治疗 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 患者较吉非替尼显著延长中位 PFS 14.7 个月 vs 9.2 个月,HR0.59,P<0.0001 中国患者亚组 : 达克替尼组和吉非替尼组的中位 PFS 分别为 16.0 个月和 9.2 个月 (HR=0.507,P<0.0001) 在安全性方面, 达克替尼组的不良事件是可控的 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 PFS 盲态独立评估 (ITT 人群 ) 中位 PFS ( 月 ) HR (95% CI) 达克替尼 (N=227) 14.7 (11.1-16.6) Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466. Zhou Q, et al. 2017 CSCO plenary Session Oral. 吉非替尼 (N=225) 9.2 (0.1-11.0) 0.59 (0.47-0.74) P<0.0001 0 6 12 18 24 30 36 42 时间 ( 月 ) 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 中国亚组 :PFS 16.0 达克替尼 中位 PFS( 月 ) HR=0.507 P<0.0001 9.2 吉非替尼
PFS 5. IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗 EGFR 突变患者一线治疗 : 三代 TKI 奥希替尼 FLAURA 研究 : 对比了三代 EGFR-TKI 奥希替尼与一代 EGFR-TKI 治疗初治晚期 EGFR 突变阳性 NSCLC 的疗效和安全性 PFS 3 级不良事件发生率 1.0 0.8 奥希替尼 (n=279): 中位 18.9 个月 SoC (n=277): 中位 10.2 个月 HR=0.46; 95%CI:0.37-0.57; P<0.001 50 45 40 35 奥希替尼 吉非替尼 34.0 45 0.6 0.4 0.2 30 25 20 15 10 0.0 5 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 0 时间 ( 月 ) 3 级及以上不良事件 (%) 基于本研究结果,NCCN 指南推荐一线使用三代 EGFR-TKI 奥希替尼 Soria JC, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
NCCN 指南推荐一线使用三代 EGFR-TKI 奥希替尼 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ) Non-Small Cell Lung Cancer. Version 9.2017.
PFS (%) OS (%) 5. IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗 EGFR 突变患者一线治疗 :TKI 基础上联合化疗 EGFR 突变患者中化疗联合交替厄洛替尼治疗组中位 PFS 和 OS 均显著优于单纯化疗 ( 中位 PFS:16.8 月 vs.6.9 月,P<0.001; 中位 OS:31.4 月 vs.20.6,p=0.0092) 联合治疗组的中位 PFS 和 OS 也较单药 EGFR-TKI 历史数据有提高 100 100 80 厄洛替尼 (n=49) 安慰剂 (n=48) 80 厄洛替尼 (n=49) 安慰剂 (n=48) 60 60 40 40 20 20 0 0 0 2 4 6 8 101214 16 1820222426 28303234 3638 时间 ( 月 ) 0 2 4 6 8 101214 16 1820222426 28303234 3638 时间 ( 月 ) Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2013 Jul;14(8):777-86.
IPFS(%) PFS(%) 5. IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗 EGFR 突变型脑转移患者的推荐 BRAIN 脑转移是晚期 NSCLC 较常见的转移性疾病,30%~50% 左右的晚期肺癌患者最终会发生脑转移, 预后较差 对于 EGFR 突变阳性 NSCLC 伴有脑转移患者, 既往多个回顾性研究 单组 II 期研究及 III 期临床研究亚组分析均显示, EGFR-TKI 对脑转移患者能够发挥较好的治疗作用 BRAIN:IPFS BRAIN:PFS 100 组 WBI 埃克替尼 N 73 85 事件 34 46 中位 (95% CI) 4.8(2.4-7.2) 10.0(5.6-14.4) P 0.014 100 组 WBI 埃克替尼 N 73 85 事件 66 79 中位 (95% CI) 3.4(2.1-4.8) 6.8(5.7-7.9) P <0.001 80 HR(95% CI)=0.56(0.36-0.90) 80 HR(95% CI)=0.44(0.31-1.63) 60 40 20 0 24% 48.0% 72.0% 43.0% 6 12 47.0% 4% 0 5 10 15 20 25 时间 ( 月 ) 在安全性方面, 埃克替尼组的 3-4 级不良反应发生率显著低于放疗组 30 33% 22.0% 9.0% 10% 12 EGFR 突变阳性 NSCLC 脑转移患者治疗的基本策略 60 40 20 0 6 55.0% 19.0% 0 5 10 15 20 25 时间 ( 月 ) ORR: 55.0%vs11.1% (P<0.001) 颅内客观缓解率 : 67.1%vs40.9% (P<0.001) 30 Yang JJ, et al. Lancet Respir Med. 2017 Sep;5(9):707-716.
PFS (%) 5. IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗 EGFR 突变型脑转移患者的推荐 FLAURA 2017 ESMO Asia 大会上报道的 FLAURA 研究 CNS BICR 亚组全分析集中, 奥希替尼 组较标准治疗组显著延长 CNS PFS 中位 PFS 未达到 VS. 13.9 个月,HR=0.48, 95%CI:0.26-0.86, P=0.014 1.0 0.8 奥希替尼 (N=61) 标准治疗 (N=67) 中位 CNS PFS, 月 (95% CI) NR (16.5, NC) 13.9 (8.3, NC) 0.6 0.4 0.2 0.0 HR=0.48 95%CI:0.26, 0.86 P=0.014 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 自随机时间 ( 月 ) Vansteenkiste J, et al. ESMO Asia 2017 LBA5.
5. IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗 EGFR 突变患者 : 耐药后治疗推荐 其他的耐药原因还包括 EGFR 扩增 MET 扩增 HER2 扩增 PIK3CA 突变 BRAF 突变以及 SCLC 转换等原因 [27-29] 目前针对 BRAF PIK3CA HER2 MET 等多个靶点都有相应的临 床试验在进行中
PFS AURA3: 第一个对比三代 EGFR-TKI( 奥希替尼 ) 和铂类双药化疗治疗一线 EGFR-TKI 耐药后伴 EGFR-T790M 突变阳性的 NSCLC 患者的随机 III 期临床研究 主要终点 :PFS( 研究者评估 ) 中位 PFS, 月 (95% CI) HR(95% CI) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 奥希替尼 (n=279) 铂类 - 培美曲塞 (n=140) 奥希替尼 10.1(8.3,12.3) 0.30(0.23,0.41) 铂类 - 培美曲塞 4.4(4.2,5.6) P<0.001 BICR 的评估和研究者评估一致 : HR=0.28(95% CI 0.20,0.38), P<0.001; 中位 PFS 11.0 vs 4.2 个月 0 0 3 6 9 12 15 18 时间 ( 月 ) 针对 T790M 突变阳性的其他临床研究正在进行中 (AURA 17,NCT02442349;FLAURA,NCT02296125;ADAURA,NCT02511106) 入组亚裔患者 274 例 Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.
免疫治疗也获得了可喜的进展 FDA 已批准 NIVO/PEMBRO/ATEZO 用于二线治疗 CheckMate 017 1 CheckMate 057 2 鳞癌 IIIB/IV 期 (N = 272) Nivolumab 多西他赛 非鳞癌 IIIB/IV 期 (N = 582) Nivolumab 多西他赛 KEYNOTE-010 3 POPLAR II 期 4 & OAK 5 晚期 NSCLC PD-L1+ 肿瘤细胞 1% (N = 1034) Pembrolizumab (2 mg/kg) Pembrolizumab (10 mg/kg) 多西他赛 晚期 NSCLC ( 二线 / 三线 ) (N = 850) 5 Atezolizumab 多西他赛 1. Brahmer J, et al. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. 2. Borghaei H, et al. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. 3. Herbst RS, et al. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50. 4. Fehrenbacher L, et al. Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1837-46. 5. Rittmeyer A, et al. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265.
5. IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗 ALK 融合基因阳性或 ROS1 融合基因阳性患者 一线治疗 克唑替尼 (1 类证据 ) [36] 或含铂双药化疗 含铂双药化疗或含铂双药化疗 + 贝伐珠单抗 ( 非鳞癌 )(2A 类证据 ) a,[42,43] 确诊 ALK 或 ROS1 融合基因阳性前由于各种原因接受了化疗的患者, 在确诊 ALK 或 ROS1 融合基因阳性后可中断化疗或在化疗完成后接受克唑替尼治疗 (2A 类证据 ) [37] 二线及二线后治疗推荐 快速进展 [37,39] 含铂双药化疗 (2A 类证据 ) [42,43] 含铂双药化疗 + 贝伐珠单抗 ( 非鳞癌 )(2A 类证据 ) 或进入其他 ALK 或 ROS1 融合基因抑制剂临床研究 (2A 类证据 ) [44-47] a: 基于经济原因或患者个人意愿, 非鳞癌推荐培美曲塞 / 铂类化疗方案
PROFILE1001 1 & OO1201 2 克唑替尼治疗 ROS1 融合基因的研究 这张片子 OO1201 研究改为吴教授最新 JCO 数据 克唑替尼治疗 ROS1 融合基因阳性晚期 NSCLC 具强效的抗肿瘤活性, 实现快速缓解并显著改善患者的生存 安全性方面, 克唑替尼在 ROS1 阳性 NSCLC 的安全性结果与以前在 ALK 阳性 NSCLC 中的研究结果一致 20 19.3 中位 PFS ( 月 ) 100% ORR (%) 15 15.9 80% 72.0% 71.7% 10 60% 40% 5 20% 0 PROFILE1001 OO1201 0% PROFILE1001 OO1201 CFDA 于 2017 年 9 月 25 日批准克唑替尼胶囊用于 ROS1 融合基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗 1. Shaw AT, Solomon BJ. N Engl J Med. 2015 Feb 12;372(7):683-4. 2. Wu YL, et al. J Clin Oncol 2018 Early Release.
PFS (%) PFS (%) ALEX 1 & J-ALEX 2 Alectinib 成为 ALK 阳性晚期 NSCLC 一线优选 ALEX J-ALEX Alectinib (N=152) 克唑替尼 (N=151) 独立评估 Alectinib (N=103) 克唑替尼 (N=104) 中位 ( 月 ) 未达到 11.1 中位 ( 月 ) 未达到 10.2 100 80 HR[95%CI] P 值 0.47 0.34-0.65; P<0.0001 Alectinib (n=151) 克唑替尼 (n=152) 100 80 HR[95%CI] P 值 0.34 0.17-0.71; P<0.0001 Alectinib (N=103) 克唑替尼 (N=104) 60 40 20 60 40 20 0 天 1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 时间 ( 月 ) 0 0 1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 时间 ( 月 ) Alectinib 已被 FDA 批准用于治疗 ALK 阳性转移性 NSCLC 1. Peters S, et al. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829-838. 2. Hida T, et al. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):29-39.
NCCN 指南推荐 Alectinib 作为 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者一线优选治疗方案 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ) Non-Small Cell Lung Cancer. Version 7.2017.
5. IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗靶向新药 靶向新药在美国及欧盟获批适应症 ( 截至 2017 年 12 月 ) Nivolumab Pembrolizumab Ceritinib Alectinib Atezolizumab FDA 局部进展及转移性 NSCLC 肺鳞癌和非鳞癌含铂化疗失败后患者 含铂化疗失败的 PD-L1 表达阳性的晚期 ( 转移性 )NSCLC 克唑替尼治疗后进展或不能耐受的 ALK 阳性转移性 NSCLC ALK 阳性转移性 NSCLC 转移性 NSCLC 含铂方案化疗后 / 敏感突变患者 EGFR/ALK TKI 治疗后的二线治疗 EMA 晚期鳞状 NSCLC 化疗失败后患者 无 NSCLC 适应证 克唑替尼治疗后进展或不能耐受的 ALK 阳性转移性 NSCLC 单药一线治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 克唑替尼治疗失败后的 ALK 阳性晚期 NSCLC 局部晚期或转移性 NSCLC 化疗后 / 敏感突变患者 EGFR/ALK TKI 治疗后的二线治疗
6. IV 期无驱动基因 非鳞癌 NSCLC 的治疗一线治疗推荐 UPDATE PS=0~1 1. 含铂双药方案 : 顺铂或卡铂为基础的双药顺铂 / 卡铂 + 吉西他滨 (1 类证据 ) [1,2,6] 顺铂 / 卡铂 + 多西他赛 (1 类证据 ) [3] 顺铂 / 卡铂 + 紫杉醇 (1 类证据 ) [1,4] 顺铂 / 卡铂 + 长春瑞滨 (1 类证据 ) [1,3,5,7] 顺铂 / 卡铂 + 培美曲塞 (1 类证据 ) [8,45] 2. 含培美曲塞方案推荐 4~6 周期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维持治疗 [10-11] (1 类证据 ) 3. 卡铂 + 紫杉醇 + 贝伐珠单抗 (1 类证据 ) [12-14, 15-19] 或其他含铂双药联合贝伐珠单抗 (2A 类证据 ) [36,37], 贝伐珠单抗应用至疾病进展 [48,49] 重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方案治疗 2~4 周期, 在可耐受的情况下, 可适当延长重组人血管内皮抑制素使用时间 (2B 类证据 ) [20] 相关参考文献请见指南原文
OS (%) OS(%) 6. IV 期无驱动基因 非鳞癌 NSCLC 的治疗免疫治疗药物 : Atezolizumab 100 80 60 40 20 0 HR: 0.73 95% CI: 0.53-0.99 P = 0.04 POPLAR 1 9.7 最少随访时间 :13 个月 Atezolizumab 多西他赛 月 12.6 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 中位 9.6 个月 (95% CI, 8.6,11.2) OAK 2,3 Atezolizumab (n=425) 多西他赛 (n=425) HR=0.73 (95% CI, 0.62,0.87) P=0.0003 至少随访 =19 个月 55% 41% 中位 13.8 个月 (95% CI, 11.8,15.7) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 时间 ( 月 ) 27% 40% Atezolizumab 组 3-4 级不良事件发生率更低 (11% vs.39%) Atezolizumab 组 3-4 级不良事件发生率更低 (15% vs.43%) 亚组分析显示, 不论 PD-L1 表达状态 病理类型 ( 非鳞癌和鳞癌 ) 所有年龄组 从不吸烟以及基线脑转移患者均可以从 Atezolizumab 治疗中得到生存获益 1. Fehrenbacher L, et al. Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1837-46. 2. Rittmeyer A, et al. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265. 3. Gadgeel SM, et al. 2016 WCLC PL04a. 02.
针对 VEGF 通路的小分子酪氨酸激酶抑制剂也在不断研发中 药物阶段患者 N / 随机对照组结果 阿帕替尼 1 II 期 二线失败 135 2:1 安慰剂 ORR 12.22% vs. 0% (P=0.0158) PFS 4.7 vs. 1.9 个月 (HR=0.278; 95%CI:0.170-0.455; P<0.0001) OS 9.3 vs 6.3 个月 (HR=0.68; 95%CI:0.54-0.87; P=0.0018) 安罗替尼 2,3 III 期 至少两线治疗 437 2:1 安慰剂 PFS 5.4 vs 1.4 个月 (HR=0.25; 95%CI:0.19-0.31; P<0.0001) 亚组分析显示, 不论 EGFR 敏感性突变阳性或阴性的患者都能从安罗替尼治疗中获得 PFS 和 OS 获益 1. Zhang L, et al. 2012 ASCO Abstract 7548. 2. Han B, et al. 2017 ASCO Abstract 9053. 3. Liu Z, et al. 2017 WCLC P3.01-084.
7. IV 期无驱动基因 鳞癌的治疗一线及二线治疗 : 总体推荐 UPDATE 一线 a PS=0~1 含铂双药方案 : 顺铂为基础的双药顺铂 + 吉西他滨 (1 类证据 ) [1,2] 顺铂 + 多西他赛 (1 类证据 ) [3] 顺铂 + 紫杉醇 (1 类证据 ) [4] 顺铂 + 长春瑞滨 (1 类证据 ) [1,3,5] 奈达铂为基础的双药奈达铂 + 多西他赛 (1B 类证据 ) [36,37] 不适合铂类的选择非铂双药方案 : 吉西他滨 + 多西他赛 (1 类证据 ) [8,9] 吉西他滨 + 长春瑞滨 (1 类证据 ) [9] 卡铂为基础的双药卡铂 + 吉西他滨 (1 类证据 [6] 卡铂 + 多西他赛 (1 类证据 ) [3] 卡铂 + 紫杉醇 (1 类证据 ) [1] 卡铂 + 长春瑞滨 (1 类证据 ) [7] 吉西他滨 + 顺铂 / 卡铂方案 4-6 周期药化疗后非进展且 KPS>80 分的患者可予吉西他滨单药维持治疗 (2B 类证据 ) [22] 不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗 ; 鼓励参加临床试验 a: 抗肿瘤治疗同时应给予最佳支持治疗 b: 如果疾病得到控制且毒性可耐受, 可适当延长化疗周期数
总生存率 (%) WJOG5208L 1 & JUST 2 奈达铂 + 多西他赛一线治疗的 III 期研究 100 80 60 40 WJOG5208L ND 组 (n=177) CD 组 (n=172) 中位 OS ( 月 ) 1y-OS (%) 2y-OS (%) 13.6 55.9 27.1 11.4 43.5 18.1 10 8 6 JUST HR=0.778 90%CI:0.599-1.009 P=0.0564 中位 PFS ( 月 ) 奈达铂 P=0.0392 5.47 5.52 4.69 4.65 顺铂 HR=0.760 95%CI:0.585-0.989 4 20 HR=0.81 95%CI:0.65-1.02 P=0.037 2 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 时间 ( 月 ) 0 FAS PPS 顺铂组的 3 度恶心 乏力 低钠血症和低钾血症发生率多于奈达铂组 奈达铂组的 3 度白细胞减少 中性粒细胞减少和血小板减少发生率多于顺铂组 奈达铂组的 3 度血小板减少发生率多于顺铂组 顺铂组的 3 度贫血 恶心呕吐和肌酐异常发生率多于奈达铂组 1. Shukuya T, et al. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1630-8. 2. Lu S, et al. 2017 WCLC MA03.03.
7. IV 期无驱动基因 鳞癌的治疗新药 表 4.1.7.1 新药在美国及欧盟获批适应症 ( 截至 2017.12)* 白蛋白紫杉醇 厄洛替尼 Necitumumab Nivolumab Pembrolizumab Ramucirumab Atezolizumab FDA 与卡铂联合应用于局部晚期或晚期 NSCLC 的一线治疗 1. 局部晚期或晚期 NSCLC 的二 三线治疗 2. 局部晚期或晚期 NSCLC 行 4 周期含铂治疗后未进展患者的维持治疗 晚期鳞状 NSCLC 一线治疗, 与吉西他滨和顺铂联用 含铂化疗方案进展后的转移性 NSCLC,EGFR 或 ALK 阳性的患者必须接受过 FDA 批准的靶向药物 PD-L1 表达阳性的晚期 NSCLC 含铂方案化疗后 / 敏感突变患者 EGFR TKI 治疗后的二线治疗 与多西他赛联合用于晚期 NSCLC 含铂方案化疗后的二线治疗 转移性 NSCLC 含铂方案化疗后 / 敏感突变患者 EGFR/ALK TKI 治疗后的二线治疗 EMA 与卡铂联合应用于不适合手术或放疗的 NSCLC 的一线治疗 1. 有 EGFR 突变的局部晚期或晚期 NSCLC 一线治疗 2. 含铂方案化疗 4 周期后稳定的局部晚期或晚期 NSCLC 患者维持治疗 3. 局部晚期或晚期 NSCLC 的二 三线治疗 与吉西他滨和顺铂联合可用于表达 EGFR 的局部晚期或晚期肺鳞癌的一线治疗 既往接受过化疗后的局部晚期或转移性肺鳞癌 无 NSCLC 适应证 与多西他赛联合可用于含铂方案进展后局部晚期或晚期 NSCLC 的二线治疗 局部晚期或转移性 NSCLC 化疗后 / 敏感突变患者 EGFR/ALK TKI 治疗后的二线治疗 * 上述药物目前尚未在中国上市, 期待这些高效低毒的药物尽快登陆中国, 给中国的肺鳞癌治疗提供更多选择, 造福更多患者
8. IV 期孤立性转移 NSCLC 的治疗孤立脑或肾上腺转移 : 总体推荐 总体推荐 PS 0-1 肺部病变为非 N2 且可完全性切除 脑或肾上腺转移灶切除 + 肺原发病变完全性手术切除 + 系统性全身化疗 (1 类证据 ) [1-23] 脑 SRS(SRT)+ 肺原发病变完全性手术切除 + 系统性全身化疗 [24, 25] (2A 类证据 ) 脑或肾上腺转移灶 SRS/SRT/SBRT + 肺原发病变 SBRT + 系统性全身化疗 (1 类证据 ) [26-31] PS 0-1 肺部病灶为 T4 或 N2 PS 2 脑或肾上腺转移灶 SRS/SRT/SBRT+ 肺部病变同步或序贯放化疗 + 系统性全身化疗 (2B 类证据 )[8, 9,30-34] 按 IV 期处理 TNM 分期参照 UICC 第七版 SRS(Stereotactic Radiosurgery): 立体定向放射外科 SRT(Stereotactic Radiation Therapy): 立体定向放疗 WBRT(Whole Brain Radiotherapy): 全脑放射治疗 SBRT(Stereotactic Body Radiation Therapy): 体部立体定向放疗
更新的主要内容 分子分型 基于病理类型 分期和分子分型的综合治疗 NSCLC 的治疗 SCLC 的治疗 随访
NEW 抗体偶联药物 Rova-T 治疗 SCLC 抗体偶联药物特异性识别肿瘤细胞的表面抗原, 而且可利用自身携带的高效小分子药物毒素杀灭肿瘤靶细胞 SCLC 高表达 NOTCH 配体 DLL3 Rovalpituzumabtesirine (Rova-T, SC16LD6.5) 由人源化的 DLL3 单克隆抗体偶联 DNA 损伤剂 pyrrolobenzodiazepine 二聚体毒素组成, 利用表达在肿瘤细胞表面的 DLL3 识别肿瘤细胞并将细胞毒性药物输送到肿瘤细胞内, 达到定向杀死肿瘤细胞的作用 Rova-T 治疗复发 SCLC 的剂量爬坡 I 期研究 纳入一线系统治疗后进展的 73 例 SCLC 患者 2/3 为广泛期,1/3 为局限期 共获得 50 例患者的组织标本并检测了 DLL3 的表达水平 研究确定的有效剂量为 0.2-0.4mg/Kg 60 例可评价病人的 ORR 为 18%,CBR 为 68%, 中位 OS 为 4.6 个月,1 年 OS 为 18% 在 DLL3+ 50%* 的 26 例患者中,10 例 (39%) 获得缓解, 中位 OS 为 5.8 个月,1 年生存率为 32% 12 例三线治疗的 DLL3hi 患者 ORR 为 50%,CBR 为 92% Rova-T 对 SCLC 尤其是对于复发 / 耐药 SCLC 具有良好的疗效 但最新的 III 期研究已经失败? *DLL3hi, 意向伴随诊断的临界值 Rudin CM, et al. Lancet Oncol. 2017 Jan;18(1):42-51
致谢 : 感谢所有参与此工作的人! 谢谢