老年人肺炎球菌疾病 免疫预防 许锐恒 广东省疾病预防控制中心 xuruiheng@cdcp.org.cn 2016.10 1
内容 1. 肺炎球菌疾病简介 2. 耐药性与治疗 3. 高危人群 4. 预防与疫苗 5. 健康传播 / 沟通和接种实施 6. 结语 2
1. 肺炎球菌疾病简介 3
1881 年, 巴斯德首先从狂犬病病人的唾液分离出肺炎球菌 1915~1945 年, 阐明肺炎球菌荚膜多糖的化学结构和抗原性 与毒力的联系及致病作用 1940 年, 发现 > 80 个血清型,2011 年,92 血清型 1977 年,14 价肺炎球菌多糖疫苗 (PPV 14) 1983 年,PPV 23 2000 年,7 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV 7) 2010 年,PCV 13 肺炎球菌疾病 Pneumococcal Disease 1911 年, 就开始研发有效的肺炎球菌疫苗 1940 年代发现了青霉素, 研发疫苗的兴趣下降随后发现尽管用抗生素治疗, 很多病人还是死亡 1960 年代末, 重新研发多价肺炎球菌疫苗 USCDC Pink Book 13th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (2015) 4
肺炎球菌 Pneumococcus 肺炎球菌是格兰氏阳性荚膜双球菌 荚膜多糖是主要的毒力因子 因荚膜多糖组成的差异肺炎球菌分为 >90 不同的血清型 一般来说, 感染后免疫力有血清型特异性但相关的血清型可出现交叉保护 有的血清型, 如 6B 9V 14 19A 19F 和 23F 较易产生耐药 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 5
大多数血清型可致病 肺炎球菌 Pneumococcus 但大多数肺炎球菌感染是由少数血清型引起的 10 种最常见的血清型, 引起全球 62 % 的侵袭性疾病 美国, 从 < 6 岁儿童的血或脑脊液分离到的 7 种最常见的血清型 占感染的 80 % 仅占年长儿童和成人的 50 % 肺炎球菌通常藏匿在呼吸道 健康成人鼻咽部分离率 5 %~90 % 无症状携带率, 因年龄 环境和上呼吸道感染情况而异 学龄儿童, 20 %~60 % 无儿童的成人, 仅为 5 %~10 % 军事机构, 可高达 50 %~60 % 携带持续时间, 不一致, 一般儿童长于成人 USCDC Pink Book 13th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (2015) 6
肺炎球菌疾病 Pneumococcal Disease 肺炎球菌感染和疾病可影响多个器官系统导致多种疾病综合征 肺炎球菌暂时定殖鼻咽部粘膜是原发感染病灶, 极少引起疾病 某些血清型偶可侵入血流引起菌血症或可继发部位感染, 如脑膜炎 有时鼻咽部感染可传至邻近部位引起疾病如中耳炎或鼻窦炎 肺炎通常是因吸入鼻咽部的肺炎球菌所致但如与菌血症有关, 肺炎就归入 IPD Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 7
肺炎球菌感染类型 Types of infection 非侵袭性 non-invasive - 中耳炎 otitis media - 窦炎 sinusitis - 反复的支气管炎 recurrent bronchitis 侵袭性 invasive (IPD) - 肺炎 pneumonia - 菌血症 bacteremia - 脑膜炎 meningitis IPD 通常是指在正常无菌的部位发生分离到肺炎球菌的疾病如血液或经血流传播继发的疾病如脑膜炎 化脓性关节炎不包括由鼻咽部传到邻近的位置, 如中耳 8
肺炎球菌感染类型 Common forms of pneumococcal disease 窦炎 脑膜炎 鼻咽 中耳炎 肺炎 菌血症 肺炎 骨髓炎化脓性关节炎 Introduction of pneumococcal vaccine PCV13 - A handbook for district and health facility staff, WHO,2013 9
肺炎球菌疾病 Pneumococcal Disease 肺炎球菌疾病 <2 岁儿童发病率高 老年人 ( >65 岁 ) 和嗜烟酒者发病的危险增高 危险增高的人还有慢性病患者, 如心脏病 肺病 糖尿病 无脾及免疫系统损者, 如 HIV 感染晚期 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 10
肺炎球菌疾病 Pneumococcal Disease 脑膜炎的存活者的长期神经系统后遗症发生率如耳聋 智力低下 运动异常和癫痫高达 58% 肺炎球菌中耳感染和鼻窦炎属不太严重的疾病但在全球都属较常见的健康问题 侵袭性肺炎球菌病 (IPD) 的病死率很高发展中国家败血症高达 20%, 脑膜炎 50% 工业化国家菌血症的总病死率即使有恰当的抗生素治疗和重症监护 成人 老年人 15%~20% 30%~40% Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 11
肺炎球菌疾病 Pneumococcal Disease 肺炎是流感常见的并发症和主要致死原因 继发性细菌性肺炎是常见的合并症 常由肺炎球菌 Hib 和金黄色葡萄球菌引起 特别是老年人和有慢性病者 WHO Influenza Position paper (November 2012) 12
中国 7 城市 12 中心 CAP 病原体的流行病学调查 2003.12~2004.11 北京 沈阳 成都 西安 上海 杭州 广州 7 个城市 12 家医院 610 例 肺炎支原体 20.7% ( 126 ) 肺炎链球菌 10.3% ( 63 ) 流感嗜血杆菌 9.2% ( 56 ) 肺炎衣原体 6.6% ( 40 ) 肺炎克雷伯杆菌 6.1% ( 37 ) 嗜肺军团菌 5.1% ( 31 ) CAP 肺炎链球菌 大环内酯类抗生素的耐药率 > 75.0 % 对青霉素的不敏感率 20.3 % 刘又宁陈民钧赵铁梅等中国城市成人社区获得性肺炎 665 例病原学多中心调查中华结核和呼吸杂志 2006,29:3~8 13
中国六城市成人社区获得性呼吸道感染病原菌 2009~2010 年 注 : 北京 : 北京协和医院, 北京医院, 北京朝阳医院武汉 : 华中科技大学同济医学院附属同济医院沈阳 : 中国医科大学附属第一医院, 中国医科大学附属第二医院上海 : 上海瑞金医院, 复旦大学附属中山医院杭州 : 浙江大学医学院附属第二医院, 浙江大学医学院附属第一医院广州 : 广州呼吸疾病研究所 2009-2010 年中国六城市成人社区获得性呼吸道感染病原菌耐药性监测, 中华结核和呼吸杂志, 2012 年 2 期 14
2009~2012 年广州市各肺炎监测医院 社区获得性肺炎住院病例年龄组别病原学检测情况 2009-2012 年广州市社区获得性肺炎流行特征和病原学研究, 中华预防医学杂志 2013 年 12 期 15
2010--2011 年我国 10 个城市 13 家医院临床分离的非重复性肺炎链球菌 471 株 2010-2011 年中国肺炎链球菌耐药性和血清型研究, 中华结核和呼吸杂志,2013 年 2 期 16
欧洲国家社区获得性肺炎病例病原菌分离百分比 Clinical and economic burden of community-acquired pneumonia among adults in Europe,Thorax 2012;671 71-79 17
2. 耐药性与治疗 18
肺炎球菌耐药性 肺炎球菌对常用抗菌药物产生耐药性已成为全球日益严重的问题青霉素头孢菌素甲氧苄啶 - 磺胺甲唑大环内酯类氟喹诺酮类 肺炎球菌疾病特异性治疗变得复杂 有效疫苗预防的必要性显的更重要 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 19
肺炎球菌耐药性 肺炎球菌对常用抗生素产生耐药是世界部分地区的严重问题如青霉素 大环内酯类 头孢菌素和复方新诺明 但随大规模使用肺炎球菌疫苗接种已观察到耐药株的循环减少 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 20
中国六城市成人社区获得性呼吸道感染 抗菌药物对 6 种致病菌的体外抗菌活性, 2009~2010 年 注 : 北京 : 北京协和医院, 北京医院, 北京朝阳医院沈阳 : 中国医科大学附属第一医院, 中国医科大学附属第二医院杭州 : 浙江大学医学院附属第二医院, 浙江大学医学院附属第一医院 武汉 : 华中科技大学同济医学院附属同济医院上海 : 上海瑞金医院, 复旦大学附属中山医院广州 : 广州呼吸疾病研究所 2009-2010 年中国六城市成人社区获得性呼吸道感染病原菌耐药性监测, 中华结核和呼吸杂志,2012 年 2 期 21
我国 10 个城市 13 家医院肺炎链球菌的耐药性和血清型分布,2010~2011 2010--2011 年我国 10 个城市 13 家医院临床分离的非重复性肺炎链球菌 471 株 图 1. 常见血清型对不同抗菌药物的耐药性 2010-2011 年中国肺炎链球菌耐药性和血清型研究, 中华结核和呼吸杂志, 2013 年 2 期 22
肺炎球菌疾病的预防和治疗 Prevention and Treatment of Pneumococcal Disease 肺炎 症状 : 发热 咳嗽 呼吸困难 预防 : 疫苗 PCV PPV 评估 检查 : 影像学 实验室 治疗 : 门诊 住院 ICU(VAP) 安全 / 有效 治疗 : 抗生素 不 经验治疗 不恰当治疗? 不能清除病原 增加耐药 目标治疗 最佳化临床治愈清除病原减少耐药产生 23
肺炎球菌疾病的预防和治疗 Prevention and Treatment of Pneumococcal Disease 预防 : 疫苗 (PCV/PPV) 安全 / 有效 负担可知 / 有限 治疗 : 抗生素 经验 / 合理选择 负担不可预知 > 疫苗 不 检查药品门诊 住院 ICU 24
3. 高危人群 25
肺炎链球菌致病的危险因素 不同特征人群中肺炎链球菌感染的危险性不同 婴幼儿和老年人危险性相对较高 以下特定基础疾病可增加肺炎链球菌感染和并发症的危险 1. 慢性基础性疾病如慢性心血管疾病 ( 发绀型先天性心脏病 充血性心力衰竭 心肌病, 不包括高血压 ) 慢性肺病 ( 慢性阻塞性肺病 肺气肿 哮喘 ) 慢性肝病 ( 肝硬化 ) 糖尿病 脑脊液漏 耳蜗植入 酒精中毒 吸烟 2. 功能性或解剖性无脾如镰状细胞病和其他血红蛋白病 先天性或获得性无脾 脾功能障碍 脾切除 3. 免疫功能受损如先天性或获得性免疫缺陷 HIV 感染 慢性肾功能衰竭 肾病综合征 白血病淋巴瘤 霍奇金病 全身恶性肿瘤 多发性骨髓瘤 实质器官移植 骨髓移植及需用免疫抑制药物 长期皮质激素治疗 放疗 化疗的疾病 肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南 (2012 版 ), 中华流行病学杂志,2012, 33,11 26
Cases Per 100,000 Population Deaths per 100,000 Population 45 美国肺炎球菌监测报告,2008 S. Pneumoniae Active Bacterial Core Surveillance (ABCs) Report, 2008 7 40 35 30 Cases Deaths 病例 死亡 6 5 发病率 25 20 4 3 病亡率 15 10 2 5 1 0 < 1 1 2-4 5-17 18-34 35-49 50-64 65 年龄 ( 岁 ) Age (years) CDC ABC Surveillance report. http://www.cdc.gov/abcs/survreports/spneu08.htm. Accessed Jan 2010. 0 27
美国肺炎球菌监测报告,2009 S. Pneumoniae Active Bacterial Core Surveillance (ABCs) Report, 2009 年龄病例死亡 数率 (10 万 ) 数率 (10 万 ) <1 163 36.5 4 0.90 1 145 32.6 1 0.22 2~4 182 14.0 1 0.08 5~17 177 3.6 4 0.08 18~34 291 4.5 14 0.21 35~49 747 11.5 52 0.80 50~64 1,130 21.2 138 2.59 65 1,313 39.7 222 6.71 合计 4,148 14.4 436 1.51 http://www.cdc.gov/abcs/reports-findings/survreports/spneu09.html 28
英国侵袭性肺炎球菌疾病年龄组发病率 发病率 ( 十万 ) 年龄 ( 岁 ) http://www.immunisation.nhs.uk/vaccines/pneumococcal/the_disease/how_common_is_pneumococcal_disease 29
2011 年上海市肺炎链球菌住院患者的年龄比例 上海市肺炎链球菌住院患者的医疗费用研究, 中国卫生资源, 2014 年 4 期 30
4. 预防和疫苗 31
预防肺炎球菌疾病的最好方法是接种疫苗 The best way to prevent pneumococcal disease is by getting vaccinated 肺炎球菌疫苗有助于预防 >90 血清型中的若干型 Pneumococcal vaccines help protect against some of the more than 90 types of pneumococcal bacteria. 肺炎球菌结合疫苗 (PCV13) The pneumococcal conjugate vaccine (PCV13 ) 肺炎球菌多糖疫苗 (PPSV23) The pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV23) http://www.cdc.gov/pneumococcal/about/prevention.html 2015.06.10 32
多糖疫苗 (PPV) - <2 儿童, 免疫原性较差或缺如 - 任何年龄复种都不能诱导免疫记忆反应 结合疫苗 (PCV) 肺炎球菌疫苗 - 肺炎链球菌多糖与蛋白载体结合 - 有利于增强抗体应答和诱导免疫记忆 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 33
PPV 和 PCV 的差别 PPV23 PCV13 < 2 儿童免疫 诱导免疫记忆 消除鼻咽携带 刺激 T 细胞免疫 诱导粘膜免疫 独有血清型 IPD 病例疫苗血清型 % 挪威,2013 抗原浓度 佐剂 A review of the evidence to inform pneumococcal vaccine recommendations for risk groups aged 2 years and older, Epidemiol. Infect. (2014), 142, 2471 2482. 34
肺炎球菌疫苗 Pneumococcal vaccines (PPV14) (PPV23) (PCV7) (PCV13) http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/16-pneumo.pdf 35
PCV7 PCV13 和 PPSV23 包含的血清型 Serotypes included in PCV7, PCV13 and PPSV23 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A PCV7 PCV13 4 6B 9V 14 18C 19F 23F PPSV23 1 3 5 7F 19A 2 8 9N 10A 11A 12F 15B 17F 20 22F 33F MMWR March 12, 2010 / 59(09);253-257 36
肺炎球菌疫苗 Pneumococcal vaccines 使用疫苗肺炎肺炎球菌疾病 >30 年目前市场有 2 种肺炎球菌疫苗 1. 23 价多糖疫苗 (PPV23) 1980s 上市 2. 10 价和 13 价结合疫苗 (PCV10 和 PCV13) 2009 年上市 PCV7 正逐步退出市场 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 37
目前有 2 种肺炎球菌疫苗 13 价结合疫苗 (PCV13 ) 推荐接种 - 所有 <5 岁儿童 - 所有 65 岁成人 - 6 岁有特定危险因素者 23 价多糖疫苗 (PPV23) - 所有 65 岁成人 - 2~64 岁肺炎球菌疾病高危者 http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/pneumo/vacc-in-short.htm,2015.06.19 38
肺炎球菌结合疫苗 (PCVs) 目前供应的 PCVs 安全有效所含的血清型多于最早的 PCV7 是预防肺炎球菌疾病发病和死亡的重大进展 WHO 建议, 全球各国要将 PCVs 纳入本国的儿童免疫接种规划特别是儿童死亡率高的国家 ( 发展中国家 ) (<5 岁儿童死亡率,>50 ) 应优先引进多价 PCVs Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 39
23 价肺炎球菌多糖疫苗 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine 部分高 中收入国家 - 推荐肺炎球菌感染发病率和死亡率增高的人群 包括 >65 岁者, 接种 PPV23 - 完成 PCV 基础免疫后 用 PPV23 补充免疫 发展中国家尚未将 PPV23 纳入优先使用 PPV23 是安全的无严重速发反应和长期不良后果 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 40
使用疫苗估计可避免的死亡人数,2011~2020 Total future deaths averted, 2011 2020, assuming no vaccination as the counterfactual 百万 新的或未充分使用的疫苗 乙肝 肺炎球菌轮状病毒人类乳头瘤病毒黄热病 风疹 乙脑 流膜 Global Vaccine Action Plan,2012.05.11 41
接种 PPSV23 禁忌症 对 PPV23 疫苗中任何成分过敏者禁用 如既往接种 PPV23 出现超敏反应, 则禁止再次接种 发热 急性感染 慢性病急性发作期, 应推迟接种 其他禁忌应严格按照厂家的药品说明书 肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南 (2012 版 ), 中华流行病学杂志,2012,33,11 42
肺炎球菌疫苗副反应 Pneumococcal Vaccines Adverse Reactions PPSV23 PCV13 局部反应 30% ~ 50% 5%~49% 通常持续 <48 小时 发热 肌痛 <1% 24%~35% 严重不良反应 罕见 8% USCDC Pink Book 13th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (2015) 43
慢性病患者与长者接种 44
慢性病 Chronic diseases 慢性病, 病程长, 一般发展缓慢 心脏病 中风 癌症 慢性呼吸系统疾病和糖尿病等慢性病 是世界上最主要的死因占所有死亡的 63% 2008 年死于慢性病的 3600 万人 其中 900 万 < 60 岁 90% 发生在低和中收入国家 http://www.who.int/topics/chronic_diseases/en/index.html,2012 45
我国慢性病防治工作 影响我国人民群众身体健康的慢性病主要 有心脑血管疾病 恶性肿瘤 糖尿病 慢性呼吸系统疾病等 与慢性病发生和流行密切相关的因素有 经济社会 生态环境 文化习俗和生活方式等 随着工业化 城镇化 老龄化进程加快 慢性病患病 死亡呈现持续 快速增长趋势目前确诊的慢性病患人数已超过 2.6 亿 慢性病死亡占我国居民总死亡的构成已上升至 85% 当前我国已经进入慢性病的高负担期, 特点为 患病人数多 医疗成本高 患病时间长 服务需求大 慢性病在疾病负担中所占比重达到了 70% 慢性病已经成为影响我国居民健康水平提高 阻碍经济社会发展的重大公共卫生问题和社会问题 http://www.moh.gov.cn/mohjbyfkzj/s5878/201205/54755.shtml http://www.moh.gov.cn/mohjbyfkzj/s5879/201207/55377.shtml 46
中国各死因占总死因的比例 传染孕产妇围产儿营养 伤害 其他非传慢病 心血管病 糖尿病 呼吸系统病 癌症 http://www.who.int/diabetes/country-profiles/chn_en.pdf?ua=1,2016 47
老年人接种 PPV23 60 岁接种 临床和经济效益 有成本效益 延长寿命 LYG, life year gained 生命质量调整年 QALY, Quality Adjusted Life Year Cost-effectiveness analysis of pneumococcal polysaccharide vaccination from age 60 in Sao Paulo State, Brazil. Hum Vaccin.2011 Oct;7(10)1037-47 48
老年人首次接种和再接种 PPV23 大多数研究显示成人接种 IgG 和功能抗体水平 持续高于未接种的成人至少 5~10 年 隔 5~10 年再接种 IgG 和功能抗体水平都有明显增高 接种部位的反应 ( 如, 疼痛 肿 红 ) 虽然再接着会比首次接种疫苗多见但这些反应在 5 天内完全消退 PPV23 是一广谱的公共卫生工具 有助于成人终身预防严重的肺炎球菌疾病 Pneumococcal polysaccharide 23-valent vaccine Long-term persistence of circulating antibody and immunogenicity and safety after revaccination in adults. Vaccine. 2012 Jun 22;30(30)4435-44. 49
慢性阻塞性肺基本全球倡议 2013 慢阻肺的非药物治疗 50
中华结核和呼吸杂志, 2013, 36(4):225 51
糖尿病医学诊疗标准, 美国糖尿病协会 (ADA )2013 流感疫苗 所有 6 个月糖尿病患者 每年接种 肺炎球菌多糖疫苗 所有 2 岁糖尿病患者接种 >64 岁接种 1 针 <65 岁时接种过 1 针 >5 年, 再接种 1 针 52
中华内分泌代谢杂志, 2014 年 10 期 53
WHO 的流感情况说明 流感是一种很易人传人的急性病毒感染 是严重的公共卫生问题, 在高危人群中引起严重疾病和死亡 接种流感疫苗是预防流感及其严重并发症的最有效方法 现有安全和有效的疫苗可供使用, 并已使用 >60 年 健康的成年人接种流感疫苗可提供合理的保护 老年人接种流感疫苗预防流感的效果会稍逊但可会减轻流感的严重程度, 降低并发症及死亡的发生率 接种疫苗对流感严重并发症的高危人群和高危个人的家庭成员及看护人员尤其重要 建议以下人员每年接种 : 任何阶段妊娠孕妇老年人 ( 65 岁 ) 医护工作者 6 个月 ~5 岁儿童 慢性病患者 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/ 54
乙类传染病 全国法定传染病疫情概况 2016,02 报告发病数居前 5 位的病种依次为 - 病毒性肝炎 - 肺结核 - 梅毒 - 淋病以及 - 细菌性和阿米巴性痢疾 占乙类传染病报告病例总数的 95% 丙类传染病 报告发病数居前 3 位的病种依次为 - 其他感染性腹泻病 - 手足口病 - 流行性感冒 占丙类传染病报告病例总数的 94% http://www.nhfpc.gov.cn/jkj/s3578/201603/d090585af2e343c4890dfdf8389c0b74.shtml 55
肺炎球菌疾病 Pneumococcal Disease 肺炎是流感常见的并发症和主要致死原因 继发性细菌性肺炎是常见的合并症 常由肺炎球菌 Hib 和金黄色葡萄球菌引起 特别是老年人和有慢性病者 WHO Influenza Position paper (November 2012) 56
香港卫生署,2011/2012 57
上海市为 60 岁以上老年人免费接种肺炎球菌疫苗 http://wsj.sh.gov.cn/wsj/n429/n432/n1487/n1507/userobject1ai123512.html 58
成都 60 岁老人肺炎球菌疫苗接种将由财政补助是全国第 2 个 项目要求个人支付 10 元诊疗费 项目于 2015 年 3 月 10 日正式启动 成都将成为继上海之后, 中国第二个西部第一个由财政补助为 60 岁老年人接种肺炎疫苗的地区 纳入新增基本公共卫生服务和重大公共卫生服务项目 首次将成年人常规接种纳入到免疫规划中 http://sichuan.scol.com.cn/fffy/201503/10047261.html 59
深圳 60 岁以上老人免费接种流感和肺炎疫苗 从深圳卫计委获悉 深圳户籍和本市基本医疗保险参保人中的 60 岁及以上人群可免费接种流感疫苗 23 价肺炎球菌多糖疫苗 被列入了深圳市政府今年的民生实事 http://gzdaily.dayoo.com/html/2016-03/15/content_3146740.htm 60
老年人接种 PPV23 国家举例 Vaccine schedule for PPV23, Last updated 15-July-2016 国家程序注 澳大利亚 65 岁 加拿大 65 岁 英国 65 岁 德国 60 岁 日本 65 岁 美国 65 岁 18~64 岁高危人群 瑞典 > 65 岁 高危人群 以色列 65 岁 高危人群 西班牙 > 64 岁 高危人群 韩国 65 岁 高危人群 ( > 2 岁 ) http://apps.who.int/immunization_monitoring/globalsummary/countries 2016.07.15 61
慢性阻塞性肺病患者接种 23 价肺炎球菌多糖疫苗的成本 - 效益分析 接种 例数 急性发作次数发作天数住院次数平均住院天数每次治疗费总治疗费 ( 元 ) 对照 疫苗组比对照组减少总治愈成本 167385.18 元接种疫苗后效益成本比达到 7.08(167385.18 / 23643) 接种疫苗后净效益达到 143742.18 元 (167385.18-23643) 结论 :23 价肺炎球茵多糖疫苗能有效预防 COPD 的发作减轻肺部感染的严重程度和缩短治愈时间显著降低 COPD 所致的治疗成本 慢性阻塞性肺病患者接种 23 价肺炎球菌多糖疫苗的成本 - 效益分析, 广州医学院学报,2011 年 3 期 62
西班牙的 60 岁者接种 PPV23 预防 IPD 效果的病例对照研究 病例和对照的疫苗接种史比较以及估计的预防 IPD 效果 未调整分析 调整分析 感染类型例数接种数 疫苗类型 IPD 病例 接种效果 接种效果 对照 所有类型 IPD 病例 对照 Effectiveness of the 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine against invasive pneumococcal disease in people 60 years or older, BMC Infectious Diseases 2010, 10,73 63
在较长观察期内接种 PPV23 可以降低老年人发生呼吸道感染和患肺炎的风险并减少患病天数和医药费用支出 2013~2014 年上海市静安区 60 岁以上老年人接种 23 价肺炎球菌多糖疫苗效果观察, 中国疫苗和免疫 2016-04-26 64
老年人接种 费用 ( 元 ) 呼吸道门诊 X00 肺炎住院 > X000 接种疫苗 有限 阻断老年人生病 治疗 生病的循环 减少老年人生病的痛苦 节省看病的医疗支出 免去年青人的陪护负担 65
成人也需接种疫苗 Adults Need Vaccines, Too 季节性流感疫苗 肺炎球菌疫苗 带状疱疹疫苗 所有成人 65 岁和 < 65 岁慢性病患者 60 岁 http://www.cdc.gov/features/adultimmunizations/index.html 66
PPSV23 接种建议, 美国 CDC 所有 65 岁成人 19~64 岁有某些健康状况或吸烟者 28 岁吸烟者 30 岁哮喘 65 岁 41 岁淋巴瘤 37 岁 HIV 50 岁心脏病 55 岁糖尿病 他们都是肺炎球菌疾病的高危者者 http://www.cdc.gov/features/adult-pneumococcal/ 2016.09.12 67
老年人接种关键问题 Key Issues 肺炎球菌引起多种疾病, 包括严重的 IPD 减少老年人的 IPD 负担应是欧洲医生和公共卫生服务的优先考虑 预防接种是预防肺炎球菌疾病的唯一有效措施 PPV23 覆盖最多的肺炎球菌血清型,80~90% PPV23 预防老年人 IPD 的总有效率, 50~80% PPV23 也可减少老年人社区获得性肺炎住院率和死亡 PPV23 基础免疫和复种对老年人都有良好的耐受产生强和持久的免疫反应, 至少持续 8~10 年 PPV23 接种预防老年人 IPD 是有成本效益的, 有时可节省费用 重要的是医疗卫生人员 公共卫生官员和决策人 - 认识老年人肺炎球菌疾病的严重健康影响 - 密切监测肺炎球菌血清型的流行病学 ( 尤其是 血清型替换 ) - 确保提高 PPV23 的覆盖率 http://www.medscape.com/viewarticle/749185_sidebar1 68
接种程序 69
荐的 PPV23 接种程序 肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南 (2012 版 ), 中华流行病学杂志,2012,33,11,1101-110 70
3. 广东省 15 岁人群 预防接种指南 (2015 年版 ) 1. 流感疫苗 2. 23 价肺炎球菌多糖疫苗 3. 乙型肝炎疫苗 4. 含麻疹和风疹成分疫苗 5. 水痘减毒活疫苗 全国首个省级成人预防接种指南 71
0~18 岁者推荐免疫程序, 美国, 2016 Recommended immunization schedule for persons aged 0 through 18 years United States, 2016 乙肝 轮状病毒 百白破 Hib 肺炎球菌 PCV13 IPV 流感麻腮风水痘 甲肝 脑膜炎 百白破 HPV 脑膜炎 肺炎球菌 PPV23 72
19 岁成人推荐免疫程序, 美国, 2016 Recommended Adult Immunization Schedule United States - 2016 流感 水痘 带状疱疹 百白破 HPV 女 HPV 男 麻腮风肺炎球菌 PCV13 肺炎球菌 PPV23 甲肝 乙肝 每年接种 1 针 先种 1 针百白破, 随后每 10 年接种 1 针白破 脑膜炎 Hib 适用该年龄段所有的人和无已接种记录或已感染证明据的人接种 不论是否得过带状疱疹, 均推荐接种 1 针带状疱疹疫苗 如有其他危险因素推荐接种, 如医学的 职业的 生活方式的或其他情况 不推荐接种 73
基础疾病和其它情况的 19 岁成人需接种的疫苗, 美国, 2016 Recommended Adult Immunization Schedule United States - 2016 流感 妊娠 免疫抑制 ( 非 HIV) HIV 感染 CD4 计数 男男 肾衰晚期肾病血透 心脏病慢性肺病慢性酒精中毒 无脾 慢性糖尿病肝病 医疗卫生人员 百白破水痘 HPV 女 HPV 男带状疱疹麻腮风 肺炎球菌 PCV13 肺炎球菌 PPV23 甲肝 乙肝 脑膜炎 Hib 适用该年龄段所有的人和无已接种记录或已感染证明据的人接种, 不论是否得过带状疱疹, 均推荐接种 1 针带状疱疹疫苗 如有其他危险因素推荐接种, 如医学的 职业的 生活方式的或其他情况不推荐接种禁忌症 74
19 岁成人接种肺炎球菌疫苗 (PCV13 和 PPSV23 ) 推荐 Pneumococcal (PCV13 and PPSV23) vaccination 总体信息 General information 推荐成人接种 1 剂 PCV13, 和 1 2 或 3 剂 PPSV23( 据指征 ) 接种 PCV13 应在接种 PPSV23 后至少隔 1 年 接种 PPSV23 应在接种 PCV13 后至少隔 1 年 但有免疫功能缺陷 解剖或功能性无脾, 脑脊液漏, 或人工耳蜗植入的成人, 间隔至少 8 周而 PPSV23 间的间隔至少 5 年 65 岁时接种 PPSV23, 不需第 2 针 PPSV23 如需接种 PCV13 和 PPSV23 先接种 PCV13, PCV13 和 PPSV23 不能同时接种 肺炎球菌疫苗接种史不全或不详的成人有指征者, 应接种 PCV13 和 PPSV23 Footnotes Recommended Immunization Schedule for Adults Aged 19 Years or Older: United States, 2016 75
19 岁成人接种肺炎球菌疫苗 (PCV13 和 PPSV23 ) 推荐 Pneumococcal (PCV13 and PPSV23) vaccination 65 岁成人 ( 免疫功能正常 ) 未接种过 PCV13 或 PPSV23 先种 PCV13, 隔至少 1 年种 PPSV23 未接种过 PCV13, 但在 65 岁时接种过 1 剂 PPSV23 接种 PCV13,PPSV23 后至少隔 1 年 未接种过 PCV13, 但 <65 岁时接种过 1 剂 PPSV23 - 接种 PCV13, 最后 1 剂 PPSV23 后至少隔 1 年 - 接种 1 剂 PPSV23,PCV13 后, 至少隔 1 年并在最后 1 剂 PPSV23 后至少隔 5 年 接种过 PCV13, 但 <65 岁时未接种过 PPSV23 接种 PPSV23, PCV13 后至少隔 1 年 接种过 PCV13,<65 岁时接种过 1 剂 PPSV23 接种 PPSV23,PCV13 后至少隔 1 年并在最后 1 剂 PPSV23 后至少隔 5 年 Footnotes Recommended Immunization Schedule for Adults Aged 19 Years or Older: United States, 2016 76
19 岁成人接种肺炎球菌疫苗 (PCV13 和 PPSV23 ) 推荐 Pneumococcal (PCV13 and PPSV23) vaccination 19 岁成人, 有免疫抑制和或解剖或功能性无脾 未接种过 PCV13 或 PPSV23 先种 PCV13, 至少隔 8 周种 PPSV23 接种第 2 剂 PPSV23, 首剂后至少 5 年 未接种过 PCV13, 但接种过 1 剂 PPSV23 接种 PCV13,PPSV23 后至少隔 1 年接种第 2 剂 PPSV23, PCV13 后至少 8 周, 首剂 PPSV23 后至少 5 年 未接种过 PCV13, 但接种过 2 剂 PPSV23 接种 PCV13, 最后 1 剂 PPSV23 后至少 1 年 接种过 PCV13, 但未接种过 PPSV23 接种 PPSV23, PCV13 后至少隔 8 周接种第 2 剂 PPSV23, 首剂后至少 5 年 接种过 PCV13,1 剂 PPSV23 接种第 2 剂 PPSV23, PCV13 后至少隔 8 周首剂 PPSV23 后至少 5 年 Footnotes Recommended Immunization Schedule for Adults Aged 19 Years or Older: United States, 2016 77
19 岁成人接种肺炎球菌疫苗 (PCV13 和 PPSV23 ) 推荐 <65 岁, 如新近种过 PPSV23, 到 65 岁时, 接种 1 剂 PPSV23 PCV13 后至少 8 周, 上剂 PPSV23 后至少 5 年 免疫功能缺陷是肺炎球菌疫苗接种的适应症 先天性或获得性免疫缺陷 ( 包括 B 或 T 细胞缺乏 补体缺乏 吞噬障碍 不包括慢性肉芽肿病 ) HIV 感染 慢性肾衰竭 肾病综合征 白血病 淋巴瘤 霍奇金病 全身恶性肿瘤 多发性骨髓瘤 实体器官移植 及医源性免疫抑制 ( 包括长期全身应用皮质激素和放射治疗 ) 解剖或功能性无脾是接种肺炎球菌疫苗的适应症 镰状细胞病和其他血红蛋白病 Pneumococcal (PCV13 and PPSV23) vaccination 19 岁成人, 有免疫抑制和或解剖或功能性无脾 先天性或后天性无脾, 脾功能失调, 脾切除接种肺炎球菌疫苗, 免疫抑制治疗或择期脾切除术前至少 2 周前 新诊断为无症状或有症状的 HIV 感染的成人, 尽快接种 Footnotes Recommended Immunization Schedule for Adults Aged 19 Years or Older: United States, 2016 78
相继接种 PCV13 和 PPSV23 间隔推荐综合 无慢病 免疫功能正常, 有慢病 解剖或功能性无脾 有免疫抑制 Intervals between PCV13 and PPSV23 vaccines recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR. 2015;64(34). 79
成人肺炎球菌疫苗免疫推荐, 美国, 2016 年龄段 危险因素 常规推荐 80
成人肺炎球菌疫苗免疫推荐, 美国, 2016 健康条件 危险因素 常规推荐 81
5. 健康传播 / 沟通 和 接种实施 82
疫苗是世上最有效的保健手段之一 用于保护所有年龄的人免病保健康 预防接种, 传染病大幅 ; 消除 / 消灭, 副反应关注 新疫苗 新技术 联合疫苗 Ⅱ Ⅰ 类苗疫苗接种人人可及儿童成人沟通家长公众媒体, 和谐医患 告知 - 说明 - 知情 - 选择 - 同意 83
慢性病患者与长者得传染病会 雪上加霜 年龄 慢性基础疾病 免疫功能 成人发病 成年人 基础病人群得传染病 风险病情并发症 如 : 流感并发肺炎 超额死亡 84
5 级预防 Five Levels of Preventionn 交叉重叠结合 预防的干预 0 级预防 减少危险因素出现 政治经济社会 文化生态行为 1 级预防 预防疾病的发生健康促进 2 级预防早发现筛查 3 级预防治疗缓解康复 疾病的阶段 健康决定因素危险因素生物学的改变临床症状出现 干预的目标 国家社区人群 社区人群 特殊群体健康个体 病人 4 级预防预防医源性疾病发生生 死亡 病人 85
预防为主 减少病人数量, 是解决 看病难, 看病贵 的良方 1. 传染病 ( 免疫规划 ) 2. 慢性病 ( 良好的生活习惯 + 接种疫苗 ) 3. 分级转诊 ( 社区医院全科医生 ) 比增加 / 扩充医院, 药品降价更重要! 无病 ( 预防 ) 少病 / 小病 ( 早发现 早治 ) 大病 ( 晚治 大治 ) 86
成人 / 慢病人群预防接种 国家层面制定成人免疫规划纳入医保慢病考核 解决预防接种和临床诊疗分离 社区卫生服务中心有全科医师 疫苗进社区卫生服务中心 / 医院 卫生服务中心 / 医院具接种资质 需要医疗卫生人员的推介 87
成人预防接种状况 Status in adult immunizations 成人预防接种是临床医生日常诊疗中可同时采取的最简单的预防干预之一可为我们的患者带来巨大的好处 但在成年患者因其他健康问题就诊时预防接种往往被忽略 因此, 我们必须注意 - 成人疫苗接种率惊人的低 - 大多错过了接种的机会 - 成人也许知道疫苗重要, 但往往不了解需接种什么疫苗因而需要医疗卫生人员的推介 http://www.medscape.com/viewarticle/829132 2014.08.06 88
疫苗安全沟通 Vaccine safety communication 1. 恰当解释推荐接种疫苗的好处和风险 2. 处理公众的担心和即将出现或持续的关于疫苗安全的传闻 3. 准备处理疫苗安全危机, 要及时! 危机会严重影干扰预防接种活动进而影响公众健康 http://www.who.int/vaccine_safety/initiative/communication/en/index.html 89
告知 / 说明职责义务保护健康促进推荐风险知情 选择 同意 权利 公平 义务 可及 90
全科医生 是综合程度较高的医学人才 主要在基层承担预防保健常见病多发病诊疗和转诊病人康复和慢性病管理 健康管理等一体化服务被称为居民健康的 守门人 建立全科医生制度, 发挥好全科医生的作用有利于充分落实预防为主方针使医疗卫生更好地服务人民健康 国务院关于建立全科医生制度的指导意见, 国发 2011 23 号,2011.07.01 91
国家基本公共卫生服务内容 1. 城乡居民健康档案管理 2. 健康教育 3. 预防接种 4. 0~6 岁儿童健康管理 5. 孕产妇健康管理 6. 老年人健康管理 7. 高血压患者健康管理 8. 2 型糖尿病患者健康管理 9. 重性精神疾病患者管理 城乡基层医疗卫生机构 10. 传染病及突发公共卫生事件报告和处理 11. 卫生监督协管服务规范 12. 中医药健康管理 ( 社区卫生服务中心, 乡镇卫生院 村卫生室 ) 为居民免费提供基本公共卫生服务 国家基本公共卫生服务规范 (2011 年版 ) 92
医师开具预防处方的法律依据 中华人民共和国药品管理法 第十章 附则第一百条 药品, 是指用于预防 治疗 诊断人的疾病有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治 用法和用量的物质包括 : 中药材 中药饮片 中成药 化学原料药及其制剂抗生素 生化药品 放射性药品 血清 疫苗血液制品和诊断药品等 处方管理办法 第十四条 医师应当根据医疗 预防 保健需要, 按照诊疗规范药品说明书中的药品适应证 药理作用 用法 用量 禁忌 不良反应和注意事项等开具处方 93
学会使用免费或低价的方式保健康 Learn free or low-cost ways to be healthy 戒烟联系合适的保健机构孕妇健教 接种推荐疫苗避免不必要服药营养和体育活动 http://www.cdc.gov/features/budgetforhealth/ 94
6. 结语 95
肺炎球菌疫苗使用需考虑的问题 3-1 肺炎球菌引起多种疾病, 包括严重的 IPD 肺炎球菌严峻的耐药形势 是临床治疗的极大挑战 幼儿 老年人和慢病患者是高危人群 继发性细菌性肺炎 是流感常见的并发症和主要致死原因 我国已经进入慢性病的高负担期 接种疫苗是预防肺炎球菌疾病的最有效措施 安全有效的疫苗 PPV-23 PCV-13 PCV-7 96
肺炎球菌疫苗使用需考虑的问题 3-2 使用疫苗的目标人群 - 儿童常规接种 - 成年人接种 - 高危人群接种 纳入 EPI ( 儿童,PCV, PPV) 纳入医保 ( 成人 慢性病患者 ) 解决接种和临床分离 - 社区卫生服务中心有全科医师 ( 家庭医生 ) - 肺炎球菌疫苗进入医院 ( 高危接种 成人 ) 97
肺炎球菌疫苗使用需考虑的问题 3-3 病例实验室诊断 血清型监测, 血清型替换 疫苗使用 - 要预防的疾病是否重要的公共卫生问题 - 成本效益 - 经济状况 健康促进 - 人人都知道可用于防病的疫苗 - 接种疫苗, 防病保健! 98
健康中国 2030 规划纲要 中共中央政治局 8 月 26 日召开会议审议通过 健康中国 2030 规划纲要 推进健康中国建设, 要坚持预防为主, 推行健康文明的生活方式, 营造绿色安全的健康环境, 减少疾病发生 要调整优化健康服务体系, 强化早诊断 早治疗 早康复, 坚持保基本 强基层 建机制, 更好满足人民群众健康需求 要坚持共建共享 全民健康, 坚持政府主导, 动员全社会参与, 突出解决好妇女儿童 老年人 残疾人 流动人口 低收入人群等重点人群的健康问题 要强化组织实施, 加大政府投入, 深化体制机制改革, 加快健康人力资源建设, 推动健康科技创新, 建设健康信息化服务体系, 扩大健康国际交流合作 http://news.xinhuanet.com/mrdx/2016-08/27/c_135637683.htm 99
谢谢 Thanks 请指正! 100