依折麦布为胆固醇吸收抑制剂, 用于小肠细胞刷状缘, 抑制 饮食和胆汁中胆固醇的吸收, 从而降低胆固醇自小肠向肝脏的运 输 由于减少了胆固醇和相关植物甾醇的吸收, 肝脏胆固醇储存 减少, 而胆固醇自血液中清除增加, 从而使循环胆固醇浓度降低 其独特的作用机制与他汀药物的作用机制具有互补效应 依折麦 布

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1 证券代码 : 证券简称 : 方盛制药公告编号 : 湖南方盛制药股份有限公司关于药品获得 药物临床试验批件 与 审批意见通知件 的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载 误导性陈述或者重大遗漏, 并对其内容的真实性 准确性和完整性承担个别及连带责任 2016 年 2 月 26 日, 湖南方盛制药股份有限公司 ( 以下简称 公 司 ) 收到国家食品药品监督管理总局 ( 以下简称 国家食药总 局 ) 核准签发的 4 份 药物临床试验批件 1 份 审批意见通 知件 2016 年 1 月 19 日, 公司已就该药品的注册进度情况发布 了提示性公告 ( 详见公司 号公告 ) 现将相关情况公告 如下 : 一 获得 药物注册批件 的相关情况 ( 一 ) 依折麦布片 依折麦布 1 批件主要内容 药品名称 依折麦布片 依折麦布 批件类别 药物临床试验批件 审批意见通知件 受理号 CYHS 湘 CXHS 湘 批件号 2016L L00582 剂型 片剂 原料药 申请事项 国产药品注册 国产药品注册 规格 以 C24H21F2NO3 计 10mg -- 注册分类 化学药品第 6 类 化学药品 申请人 湖南方盛制药股份有限公司 审批结论 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品符合药品注册的有关要求, 同意本品进行人体生物等效性 (BE) 试验 2 药物研究其他情况 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品符合药品注册的有关要求, 同意本品制剂进行人体生物等效性 (BE) 试验 第 1 页, 共 10 页

2 依折麦布为胆固醇吸收抑制剂, 用于小肠细胞刷状缘, 抑制 饮食和胆汁中胆固醇的吸收, 从而降低胆固醇自小肠向肝脏的运 输 由于减少了胆固醇和相关植物甾醇的吸收, 肝脏胆固醇储存 减少, 而胆固醇自血液中清除增加, 从而使循环胆固醇浓度降低 其独特的作用机制与他汀药物的作用机制具有互补效应 依折麦 布除了调脂作用外还具有抗血小板聚集, 保护血管内皮 抗炎等 多种疗效 适应症 : 原发性高胆固醇血症 纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 纯合子谷甾醇血症 ( 或植物甾醇血症 ) 申报日期 :2014 年 1 月 10 日 累计研发支出 :123.8 万元 3 同类药品的市场状况进口药品情况 (1 家企业 ) 序号生产单位制剂规格 1 MSD Pharma (Singapore) Pte. Ltd. 片剂 10mg 注 : 以上内容摘自国家食药总局官网 4 销售数据 生产及使用情况 1) 生产 销售数据 依折麦布是先灵葆雅和默沙东共同研制开发的首个选择性 胆固醇吸收抑制剂, 商品名为 Zetia 作为第一个获得美国 FDA 批准上市的胆固醇吸收选择性抑制剂类药物, 依折麦布在降脂领 域发挥了较好的作用, 该产品 2015 年销售额为 亿美元 据 全球畅销药数据, 全球依折麦布销售额从 2006 年的 亿美元 增长到 2013 年的 亿美元,2014 年销售额为 亿美元, 2006~2014 年复合增长率为 4.20% 经查询, 国内暂无获得依折麦布片生产批文的企业 因此, 公司无法从公开渠道获悉相关数据, 故无法披露国内厂家关于依 第 2 页, 共 10 页

3 折麦布片的生产 销售数据 根据米内网统计的 2014 年重点城市公立医院化学药 - 降血 脂 - 依折麦布 - 片剂销售趋势 数据,2014 年片剂销售金额为 1,804 万元 ; 片剂规格份额格局 :10mg 占比 100% 2) 使用情况 根据米内网统计的 2014 年重点城市公立医院化学药 - 降血 脂 - 依折麦布 - 片剂 数据, 城市份额格局排名前五名分别为 : 南 京 北京 广州 沈阳 杭州 ; 企业份额格局为 : 先灵葆雅制药 有限公司 (100%) ( 二 ) 瑞格列奈二甲双胍片 1 批件主要内容 药品名称 批件类别 受理号 批件号 剂型 申请事项 规格 注册分类 申请人 审批结论 瑞格列奈二甲双胍片药物临床试验批件 CYHS 湘 2015L05765 片剂国产药品注册 2mg/500mg: 每片含瑞格列奈 2mg, 盐酸二甲双胍 500mg 化学药品第 6 类湖南方盛制药股份有限公司根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品符合药品注册的有关要求, 同意本品进行人体生物等效性试验 (BE) 2 药物研究其他情况 瑞格列奈刺激餐后胰腺分泌胰岛素, 从而降低餐后 2 小时血 糖 (PPG); 二甲双胍减少由肝产生的血糖量从而降低空腹血糖 (FPG), 改善人体对胰岛素的自然应答 二甲双胍与瑞格列奈联 合应用, 起到优势互补, 无论空腹血糖及餐后血糖, 还是糖化血 红蛋白均能得到良好控制, 二者起到协同作用, 并有效抑制氧化 应激, 调节血脂, 改善血小板聚集, 对预防减少心血管并发症具 有重要作用, 二者联合治疗, 低血糖反应少, 发生程度轻, 更加 第 3 页, 共 10 页

4 安全有效 瑞格列奈二甲双胍片是一种口服降糖剂, 结合了两种 不同的作用机制与药物改善 2 型糖尿病患者的血糖控制, 给药方 便, 容易为患者接受, 且效果好, 患者依从性高 适应症 : 用于已使用瑞格列奈和盐酸二甲双胍治疗的 Ⅱ 型糖 尿病患者, 或是单用瑞格列奈或盐酸二甲双胍后不能有效控制其 血糖的 Ⅱ 型糖尿病患者更有效地控制血糖 申报日期 :2013 年 7 月 19 日 累计研发支出 : 万元 3 同类药品的市场状况 国产药品情况 (1 家企业 ) 序号 生产单位 制剂 规格 1 江苏豪森药业股份有限公司 片剂每片含瑞格列奈 1mg 与盐酸二甲双胍 0.5g 进口药品情况 (1 家企业 ) 序号 生产单位 制剂 规格 1 Novo Nordisk Inc. 片剂每片含瑞格列奈 2mg 和盐酸二甲双胍 500mg 注 : 以上内容摘自国家食药总局官网 4 销售数据 生产及使用情况 1) 生产 销售数据 瑞格列奈二甲双胍片由 Novo Nordisk Inc.( 诺和诺德公司 ) 研制开发, 于 2008 年 6 月 23 日获 FDA 批准, 在美国上市, 商品名为 PrandiMet 上市剂型为薄膜衣片, 规格分别为每片含瑞格列奈 1mg 和盐酸二甲双胍 500mg 每片含瑞格列奈 2mg 和盐酸二甲双胍 500mg 根据米内网数据,2014 年销售额为 3.08 亿美元 经查询江苏豪森药业股份有限公司官网, 其未披露瑞格列 奈二甲双胍片 ( 商品名 : 孚来和 ) 相关生产 销售数据 2) 使用情况 经检索, 公司未能在公开渠道查询到国内市场上有关瑞格列 奈二甲双胍片的使用情况, 故无法披露该药品的使用数据 第 4 页, 共 10 页

5 ( 三 ) 瑞舒伐他汀钙片 1 批件主要内容 药品名称 瑞舒伐他汀钙片 批件类别 药物临床试验批件 受理号 CYHS 湘 批件号 2016L00200 剂型 片剂 申请事项 国产药品注册 规格 5mg( 按瑞舒伐他汀计 ) 注册分类 化学药品第 6 类 申请人 湖南方盛制药股份有限公司 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审 审批结论 查, 本品符合药品注册的有关要求, 同意本品进行人体生物 等效性 (BE) 试验 2 药物研究其他情况 瑞舒伐他汀 (rosuvastatin) 是新一代的 HMG-COA 还原酶抑制 剂, 能显著降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 甘油三脂 (TG) 及 升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C), 优于其他他汀类药物, 并能 抗动脉粥样硬化并逆转斑块, 同时可抑制胆固醇酯在巨噬细胞的 堆积压, 抑制平滑肌细胞的增殖 迁移, 抑制血栓形成, 是一种 很重要 有效且耐受性良好的治疗药物 适应症 : 经饮食控制和其它非药物治疗 ( 如 : 运动治疗 减 轻体重 ) 仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症 (Ⅱa 型, 包括杂合子家族性高胆固醇血症 ) 或混合型血脂异常症 (Ⅱ b 型 ) 也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者, 作为饮食 控制和其它降脂措施 ( 如 LDL 去除疗法 ) 的辅助治疗, 或在这些 方法不适用时使用 申报日期 :2013 年 10 月 10 日 累计研发支出 :79.62 万元 3 同类药品的市场状况国产药品情况 (5 家企业 ) 序号生产单位制剂规格 第 5 页, 共 10 页

6 第 6 页, 共 10 页 湖南方盛制药股份有限公司 1 鲁南贝特制药有限公司 片剂 5mg/10mg/20mg( 按瑞舒伐他汀计 ) 2 南京先声东元制药有限公司 片剂 5mg/10mg( 按 C22H27FN3O6S 计算 ) 3 南京正大天晴制药有限公司 片剂 5mg/10mg 4 浙江海正药业股份有限公司 片剂 5mg/10mg/20mg 5 浙江京新药业股份有限公司 片剂 5mg/10mg/20mg 按瑞舒伐他汀 (C22H27FN3O6S) 计 进口药品情况 (1 家企业 ) 序号 生产单位 制剂 规格 1 AstraZeneca UK Limited 片剂 5mg/10mg/20mg 注 : 以上内容摘自国家食药总局官网 4 销售数据 生产及使用情况 1) 生产 销售数据 经查询, 该药品 2014 年在国内的销售收入约为 16 亿元, 其中 AstraZeneca UK Limited( 阿斯利康 ) 约占 66% 的市场份额 ( 数 据来源 :IMS) 据浙江京新药业股份有限公司披露, 其在瑞舒 伐他汀钙片产品市场占有率较高, 其生产的瑞舒伐他汀 2014 年销 售额超过 2 亿元 其余已获得瑞舒伐他汀钙片生产批文的企业, 其官网或年报中均未披露相关生产 销售数据 因此, 公司无法 从公开渠道获悉相关数据, 故无法披露国内外其他厂家关于瑞舒 伐他汀钙片的生产 销售数据 根据米内网统计的 2014 年重点城市公立医院化学药 - 降血 脂 - 瑞舒伐他汀钙 - 片剂销售趋势 数据,2014 年片剂销售金额为 55,696 万元 ; 片剂规格份额格局 :10mg 占比 91.03%,5mg 占比 8.97% 2) 使用情况 根据米内网统计的 2014 年重点城市公立医院化学药降血 脂 - 瑞舒伐他汀钙 - 片剂 数据, 城市份额格局排名前五名分别 为 : 北京 上海 广州 杭州 成都 ; 企业份额格局排名分别为 : AstraZeneca UK Limited (81.24%) 鲁南贝特制药有限公司 (7.36%) 浙江京新药业股份有限公司 (5.61%) 南京正大天

7 晴制药有限公司 (4.01%) 南京先声东元制药有限公司 (1.79%) ( 四 ) 硫酸氢氯吡格雷片 1 批件主要内容 药品名称 硫酸氢氯吡格雷片 批件类别 药物临床试验批件 受理号 CYHS 湘 批件号 2016L00989 剂型 片剂 申请事项 国产药品注册 规格 75mg( 以 C16H16ClNO2S 计 ) 注册分类 化学药品第 6 类 申请人 湖南方盛制药股份有限公司 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经 审批结论 审查, 本品符合药品注册的有关要求, 同意本品进行人体 生物等效性 (BE) 试验 2 药物研究其他情况 硫酸氢氯吡格雷片是 PCI 术前和术后的核心药品, 以及急性 冠脉综合症二级预防 脑卒中和外周血管血栓的重要用药 硫酸 氢氯吡格雷片用于治疗动脉粥状硬化疾病 急性冠脉综合症, 预 防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等 ; 与其他 抗血小板药物相比, 硫酸氢氯吡格雷具有疗效强 费用低 副作 用小等优点, 在临床上有着独特的优势 适应症 : 用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件 : 心肌梗死患者 ( 从几天到小于 35 天 ) 缺血性卒中患者 ( 从 7 天 到小于 6 个月 ) 或确诊外周动脉性疾病的患者 ; 急性冠脉综合征 的患者 ; 非 ST 段抬高性急性冠脉综合征 ( 包括不稳定性心绞痛或 非 Q 波心肌梗死 ), 包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者, 与阿司匹林合用 ; 用于 ST 段抬高性急性冠脉综合征患者, 与阿司 匹林联合, 可合并在溶栓治疗中使用 申报日期 :2013 年 12 月 19 日 累计研发支出 :88.12 万元 第 7 页, 共 10 页

8 3 同类药品的市场状况 国产药品情况 (3 家企业 ) 序号 生产单位 制剂 规格 1 赛诺菲 ( 杭州 ) 制药有限公司 片剂 75mg 2 深圳信立泰药业股份有限公司 片剂 75mg 25mg /300mg( 以 C16H16ClNO2S 计 ) 3 乐普药业股份有限公司 片剂 25mg/75mg ( 以 C16H16ClNO2S 计 ) 进口药品情况 (3 家企业 ) 序号 生产单位 制剂 规格 1 Actavis Group PTC ehf 片剂 75mg 2 Sanofi Clir SNC 片剂 75mg 300mg 300mg( 以氯吡格雷计 ) 3 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 片剂 300mg 注 : 以上内容摘自国家食药总局官网 4 销售数据 生产及使用情况 1) 生产 销售数据 硫酸氢氯吡格雷的原研厂家为赛诺菲 (Sanofi Winthrop Industrie), 商品名为波立维 (Plavix), 赛诺菲 2014 年年报数据 显示波立维 (Plavix) 年销售收入为 亿欧元 据乐普 ( 北京 ) 医疗器械股份有限公司 ( 乐普药业股份有限公司母公司 ) 披露的 2014 年年度报告, 其生产的硫酸氢氯吡格雷片当年实现营业收入 12, 万元 其余已获得硫酸氢氯吡格雷片生产批文的企业, 其官网或年报中均未披露相关生产 销售数据 因此, 公司无法 从公开渠道获悉相关数据, 故无法披露国内外其他厂家关于硫酸 氢氯吡格雷片的生产 销售数据 根据米内网统计的 2014 年重点城市公立医院化学药 - 血液 和造血系统药 - 抗血栓形成药 产品份额全年数据显示, 硫酸氢 氯吡格雷占据 51.36% 场份额排名第一, 与排名第二的产品低分子 肝素钙市场份额 11.22% 相差超过 40% 2014 年重点城市公立医 院化学药抗血栓形成药 - 氢氯吡格雷 - 片剂销售趋势 数据,2014 年片剂销售金额为 132,764 万元 ; 片剂规格份额格局 :75mg 占比 第 8 页, 共 10 页

9 61.70%,25mg 占比 38.30% 2) 使用情况根据米内网统计的 2015 年重点城市公立医院化学药 - 抗血栓形成药 - 硫酸氢氯吡格雷 数据, 城市份额格局排名前五名分别为 : 北京 上海 广州 杭州 成都 ; 企业份额格局排名分别为 : 赛诺菲 ( 杭州 ) 制药有限公司 59.33%, 深圳信立泰药业股份有限公司 36.52%, 乐普药业股份有限公司 4.15% 二 药物研发进展根据我国药品注册相关的法律法规要求, 药物在获得临床试验批件后, 尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评 审批通过后方可生产上市 公司在收到上述药物的正式批件后, 已着手启动药物的临床研究相关工作, 待完成临床研究后, 公司将向国家食药监总局提交相应的资料进行评审, 如评审通过, 即可获得国家食药监总局下发的注册批件和批准文号 三 对公司的影响根据国际糖尿病联合会 (IDF) 的估算, 到 2030 年中国糖尿病患者将增加 4,000 多万, 达到 1.54 亿人, 每年的医疗费用将超过 280 亿美元 心脑血管方面, 国家卫生和计划生育委员会与国家心脑血管病中心的统计数据, 心脑血管病患病率与十年前相比呈上升趋势 2013 年, 我国 100 张床位以上医院心脑血管药品总购药额为 亿元, 而全国每年心血管病花费则高达 3,000 亿元 糖尿病与心血管病发病率的不断上升, 催生了对应细分药品的庞大市场需求 本次获准进行临床试验的药物中, 瑞格列奈二甲双胍片对控制血糖有较好的疗效, 硫酸氢氯吡格雷片为 PCI 术 第 9 页, 共 10 页

10 前和术后的核心药品, 以及急性冠脉综合症二级预防 脑卒中和外周血管血栓的重要用药 ; 而依折麦布 瑞舒伐他汀钙片对于治疗与胆固醇相关的心脑血管疾病有较好的效果 本次取得的四种药物 药物临床试验批件 与一种原料药 审批意见通知件, 有利于丰富公司药物品类, 持续提升公司在细分用药市场的综合竞争力 四 风险提示本次获得 药物临床试验批件 的四种药物均属于化学药品第 6 类, 其已上市同类品种呈现出安全性高 不良反应较少的特点 但根据相关研发经验, 在人体生物等效性 (BE) 试验研究中可能会因为有效性等问题而终止研发 依折麦布原料药的相关研究与试验过程较为复杂, 且不可预测的因素影响较多, 因此, 临床试验进度及结果均具有一定的不确定性 本次获得相关批件的药物, 虽然其对应的目标市场潜力巨大, 但由于药物研发的特殊性, 从临床试验报批到投产的周期长 环节多, 易受不可预测的因素影响, 敬请注意投资风险 公司将根据药品研发的实际进展情况及时履行披露义务, 特此公告 湖南方盛制药股份有限公司董事会 2016 年 2 月 26 日 第 10 页, 共 10 页

般认为, 该药品是通过抑制血液中血管紧张素 I 转换酶的活性, 从而抑制血管紧张素 Ⅱ 的生成, 使血管扩张, 从而起到降压作用 抑制血管紧张素 Ⅱ 的生成与抑制来源于交感神经末梢的去甲肾 上腺素的游离化 抑制醛甾酮的分泌是相关联的 另一方面, 盐 酸地拉普利具有抑制缓激肽非活性化的作用, 从而也具

般认为, 该药品是通过抑制血液中血管紧张素 I 转换酶的活性, 从而抑制血管紧张素 Ⅱ 的生成, 使血管扩张, 从而起到降压作用 抑制血管紧张素 Ⅱ 的生成与抑制来源于交感神经末梢的去甲肾 上腺素的游离化 抑制醛甾酮的分泌是相关联的 另一方面, 盐 酸地拉普利具有抑制缓激肽非活性化的作用, 从而也具 证券代码 :603998 证券简称 : 方盛制药公告编号 :2016-007 湖南方盛制药股份有限公司关于药品获得 药物临床试验批件 与 审批意见通知件 的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载 误导性陈述 或者重大遗漏, 并对其内容的真实性 准确性和完整性承担个别及连带责任 2016 年 1 月 18 日, 湖南方盛制药股份有限公司 ( 以下简称 公 司 ) 收到湖南省食品药品监督管理局转来的国家食品药品监督

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