脑膜炎球菌病是一种严重的感染性疾病, 但已较少见在美国, 脑膜炎球菌病的发病率在 20 世纪 90 年代出现过一个高峰后已下降, 而且在所有年龄组和所有血清型中都有所下降 [1, 2] 2012 年, 美国的脑膜炎球菌病发病率处于历史低水平 (0.15 / 10 万 ) [3], 但是在 <

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便座吉
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1 论著美国年婴儿脑膜炎球菌病的流行病学研究研究背景 : 脑膜炎球菌病是一种严重但罕见的感染性疾病 2012 年, 美国的脑膜炎球菌病发病率处于历史低水平, 但是在 < 1 岁的婴儿中, 发病率仍高居首位研究新知 : 本文描述了脑膜炎球菌病在美国 < 1 岁的婴儿中的流行病学和疾病负担, 以及这一弱势群体受到传染的可能的危险因素这些资料对于未来制定脑膜炎球菌病预防接种措施具有重大意义摘要背景虽然目前脑膜炎球菌病在美国的发病率处于历史低位, 但是在 < 1 岁的婴儿中的发病率却保持首位由于美国儿童常规接种 b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 和肺炎链球菌疫苗, 因此脑膜炎奈瑟氏菌仍旧是幼小儿童细菌性脑膜炎的一个重要病原方法年, 我们对脑膜炎奈瑟氏菌进行基于人群和实验室检查的主动监测来采集资料, 该调查是通过活性细菌核心监测 (Active Bcteril Core) 来实施的年, 要求监测区域内被确认的病例填写扩大的资料采集表结果据估计, 年美国 < 1 岁儿童中每年经培养确诊的脑膜炎球菌病例数估计为 113 例, 因此总的发病率为 2.74 / 例婴儿在这些病例中, 死亡 6 例在婴儿病例中, 血清型 B 占 64%, 血清型 C 占 12%, 血清型 Y 占 16% 基于扩大的资料采集表, 我们发现患病婴儿的家庭成员中吸烟者的比例较高 (36 / 58, 62%); 与美国整体及其他主动细菌培养核心监测地区相比, 脑膜炎球菌病婴儿病例居住地区的社会经济状况在人口普查中属于较低水平结论脑膜炎球菌病的疾病负担在小婴儿中最重, 以血清型 B 为主在生命早期提供长期保护的疫苗有可能降低脑膜炎球菌病的疾病负担, 尤其是如果疫苗可以对血清型 B 型脑膜炎球菌病提供保护力 Jessic R. McNeil, MPH, Nncy Bennett, MD, MS b, Monic M. Frley, MD c, Lee H. Hrrison, MD d, Ruth Lynfield, MD e, Megin Nichols, DVM, MPH f, Sue Petit, MPH g, Arthur Reingold, MD h, Willim Schffner, MD i, Ann Thoms, MD, MPH j, Trcy Pondo, MSPH, Leonrd W. Myer, PhD, Thoms A. Clrk, MD, MPH, Amnd C. Cohn, MD Division of Bcteril Diseses, Ntionl Center for Immuniztion nd Respirtory Diseses, Centers for Disese Control nd Prevention, Atlnt, Georgi; b New York Stte Deprtment of Helth, Albny, New York; c Deprtment of Medicine, Emory University School of Medicine nd the Atlnt Veterns Affirs (VA) Medicl Center, Atlnt, Georgi; d Deprtment of Interntionl Helth, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Helth, Bltimore, Mrylnd; e Minnesot Deprtment of Helth, St Pul, Minnesot; f New Mexico Deprtment of Helth, Snt Fe, New Mexico; g Connecticut Deprtment of Public Helth, Hrtford, Connecticut; h School of Public Helth, University of Cliforni, Berkeley, Berkeley, Cliforni; i Deprtment of Preventive Medicine, Vnderbilt University School of Medicine, Nshville, Tennessee; nd j Oregon Deprtment of Humn Services, Portlnd, Oregon Address correspondence to Jessic McNeil, MPH, Ntionl Center for Immuniztion nd Respirtory Diseses, Centers for Disese Control nd Prevention, 1600 Clifton Rd NE, MS C-25, Atlnt, GA E-mil: jmcneil@cdc.gov 160 MACNEIL et l

2 脑膜炎球菌病是一种严重的感染性疾病, 但已较少见在美国, 脑膜炎球菌病的发病率在 20 世纪 90 年代出现过一个高峰后已下降, 而且在所有年龄组和所有血清型中都有所下降 [1, 2] 2012 年, 美国的脑膜炎球菌病发病率处于历史低水平 (0.15 / 10 万 ) [3], 但是在 < 1 岁的婴儿中却高居首位 [1-3] 区县 ) 和田纳西州 ( 年 11 个县市区, 年 20 个县区 ) 2012 年, 受到监测的总人口数高达万, 或占美国人口的 13.6% 2012 年, 居住在 ABCs 监测区域内 < 1 岁婴儿的总人数约为 53 万如果监测区域内居民在体内通常无菌的部位 [ 例如 : 血液或脑脊液 (CSF)] 分离到脑膜炎奈瑟氏菌, 则定义为脑膜炎球菌病从医学病历中采集引起婴幼儿细菌性脑膜炎的细菌谱比较广在美国, < 2 月龄的婴儿中以 B 组链球菌最为常见 [4] 李斯特菌也是该年龄组的脑膜炎致病菌之一在 2 ~ 23 月龄的儿童中, 肺炎链球菌脑膜炎奈瑟氏菌和流感嗜血杆菌也是引起细菌性脑膜炎和败血症的重要原因 [4] 随着 b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 和肺炎球菌疫苗在美国的常规接种, 这 2 种病原菌所致感染的发病率有所降低, 留下脑膜炎奈瑟氏菌成 [4, 为婴幼儿细菌性脑膜炎中最重要的病原之一 5] 患者的流行病学和临床信息疾病转归决定于患者出院时的状态 ; 没有采集患者死亡是否归因于脑膜炎奈瑟氏菌感染的信息 ABCs 并不常规采集有关出院前的后遗症及出院时存在的后遗症的评估资料我们还对病例进行常规实验室检查的审核, 以确定在常规监测中漏诊的病例下述的分层定义用于对病历进行单个综合征的分类 : 如果患者病历中有临床诊断为脑膜炎的记录, 或者患者的 CSF 中分离出脑膜炎奈瑟氏菌, 则定义该患者为脑膜炎 ; 如果患者病历中的临床诊本文描述了目前脑膜炎球菌病在美国 < 1 岁婴儿中的流行病学和疾病负担, 以及这一弱势群体被传播的可能危险因素这些资料对于未来制定脑膜炎球菌病预防接种措施具有重大意义断为肺炎, 且血液或胸腔积液中分离到脑膜炎奈瑟氏菌, 则定义为肺炎 ; 如果关节腔积液中分离到脑膜炎奈瑟氏菌, 则定义为化脓性关节炎 ; 如果血培养分离出脑膜炎奈瑟氏菌, 且没有定位的临床综方法合征的描述, 则定义为孤立性菌血症扩大资料采集监测我们在 2006 年 1 月 1 日 2010 年 12 月 31 日完 2006 年 1 月 1 日 2012 年 12 月 31 日, 我们对脑膜炎奈瑟氏菌所致疾病进行了基于人群和实验室检查的主动监测, 该监测是主动细菌核心监测 (Active Bcteril Core surveillnce, ABCs) 的一部分 ABCs 由美国疾病预防控制中心 (CDC) 提供支持, 如其他地方描述的那样, 也是其传染病项目网的一部分 [6] 监测区域包括加利福尼亚州 (3 个旧金山湾区县 ) 科罗拉多州 (5 个丹佛地区县 ) 康涅狄格州 ( 全州 ) 佐治亚州 ( 全州 ) 马里兰州 ( 全州 ) 明尼苏达州 ( 全州 ) 新墨西哥 ( 全州 ) 俄勒冈州 ( 全州 ) 纽约州 (15 个罗切斯特和奥尔巴尼地成了 < 1 岁的脑膜炎球菌病婴儿扩大的病例报告表的填写该扩大的病历复阅表包括病史的几个变量 ( 胎龄体重先天性异常基础疾病以及出院时的后遗症 ) 和社会史 ( 母乳喂养史是否日托家庭成员吸烟状况及父母的年龄 ) 鼓励各监测区域复阅患者的公共健康调查记录, 以提高在扩大的病例报告表中采集的数据的完整性其他医学和社会史变量的信息通过出生证明进行采集, 还可以通过地理编码, 从通过人口普查鉴认的病例的居住地区来采集社会经济资料在 10 个 ABCs 地区中, 有 8 个地区参与了扩大 PEDIATRICS 中文版 2015 年 5 月第 10 卷第 3 期 161

3 表年, 美国 < 1 岁儿童的脑膜炎球菌病的年平均发病率年龄 / 月龄血清型 B 血清型 C 血清型 Y 总数发病率 (95% CI) 发病率 (95% CI) 发病率 (95% CI) 发病率 (95% CI) 0 ~ (0.98 ~ 3.52) 0.02 (0.00 ~ 0.70) 0.64 (0.17 ~ 1.71) 2.81 (1.61 ~ 4.57) 2 ~ (1.37 ~ 4.16) 0.29 (0.04 ~ 1.13) 0.21 (0.01 ~ 1.05) 3.45 (2.12 ~ 5.31) 4 ~ (1.10 ~ 3.60) 0.39 (0.06 ~ 1.36) 0.87 (0.28 ~ 2.06) 3.34 (2.04 ~ 5.19) 6 ~ (0.87 ~ 3.29) 0.39 (0.06 ~ 1.36) 0.60 (0.16 ~ 1.62) 2.95 (1.73 ~ 4.72) 8 ~ (0.74 ~ 2.95) 0.39 (0.09 ~ 1.24) 0.19 (0.00 ~ 1.03) 2.34 (1.31 ~ 3.91) 10 ~ (0.19 ~ 1.72) 0.12 (0.00 ~ 0.87) 0.73 (0.21 ~ 1.86) 1.54 (0.72 ~ 2.91) 总数 1.76 (1.35 ~ 2.25) 0.27 (0.13 ~ 0.49) 0.54 (0.32 ~ 0.85) 2.74 (2.22 ~ 3.34) 年,ABCs 病例按照美国人群分布对人种进行了标化包括其他血清型 ( 如 : 血清型 W 以及不能分型的血清型 ) 的病历复阅与资料采集 ( 科罗拉多州佐治亚州的亚特兰大的大都市统计区马里兰州明尼苏达州新墨西哥州纽约州俄勒冈州和田纳西州 ) 本研究被确定为不是以人体为研究对象的研究, CDC 人类研究保护办公室免除了人体研究规定本研究也被参与的 ABCs 监测地区免除了人体研究规定本研究通过了下列机构审查委员会的审核并获得批准, 包括佐治亚州的亚特兰大的大都市统计区马里兰州健康与心理卫生部门和约翰霍普金斯的彭博公共卫生学院实验室方法脑膜炎奈瑟氏菌的血清型鉴定在州公共卫生实验室进行之后, 分离株被送至 CDC, 再进行玻片凝集试验进行血清分型, 以及血清型特异的实时聚合酶链反应 (RT-PCR) [7] 如果 CDC 的玻片凝集试验或 PCR 检测确认了州的血清型检验结果, 那么该结果就被用作最终的血清型如果 CDC 的玻片凝集试验和 PCR 检测结果与州的血清型结果均不相同, 就以 CDC 的血清型结果为最终结果如果送检 2 次的分离株死亡或到达 CDC 时被污染, 则采用州实验室的检测结果统计学分析通过 ABCs 地区的美国人口普查资料计算每一个监测地区的发病率比通过研究时每年的人口普查资料估算的监测地区 < 1 岁婴儿的人口总数除以 12, 得到 < 1 岁婴儿人群的分母, 以月数表示缺失的人种资料采用持续回归填补的方法进行多重填补 [8] 计算 50 个州的病例数和病死数, 并按人种进行标化计算比率时, 仅对采集到全年资料的 ABCs 地区计算比率俄勒冈州 1994 年曾首先报道过血清型 B 和脑膜炎球菌病的总体高发病 [9, 率 10], 导致该地区血清型 B 所占比例及脑膜炎球菌病的总体发病率均较高采用全国报告疾病监测系统的报告数据, 比较了俄勒冈州与 50 个州的发病率, 俄勒冈州特有的爆发模式与其他州的疾病模式并不一致, 这一点已得到了我们的证实根据全国报告疾病监测系统的资料, 年俄勒冈州报告的脑膜炎球菌病发病率为 0.91 / , 其他 49 个州报道的发病率为 0.14 ~ 0.53 / (CDC 未发表数据 ) 因此, 发病率采用除俄勒冈州之外的美国人群的发病率, 并且按人种进行标化在计算最后的标化发病率比以及估算该病在美国每年的疾病负担时, 应加入俄勒冈州的病例在进行所有的其他统计学分析时, 资料包括俄勒冈州的病例, 除非另行注明我们采用通过 Poisson 分布与 γ 分布关系所衍生出的方法, 计算标化率的 95% 可信区间 (95% CI) [11] 所报道的发病率指的是每人中的发病例数 162 MACNEIL et l

4 结果监测年, 监测区域内 < 1 岁的脑膜炎球菌病患儿共有 127 例, 平均的年发病率为 3.30 / 例婴儿 ( 范围 : 2.63 ~ 4.89) 发病率波动于 1.11 / 例婴儿 ( 康乃狄格洲 ) 至 / 例婴儿 ( 俄勒冈州 ) 所观察到的俄勒冈州的高发病率是由当地高流行的血清型 B 型脑膜炎球菌病所导致 ; 俄勒冈州报道的 34 例婴儿病例中有 24 例 (71%) 为血清型 B 型, 而其他 ABCs 地区则为 58 / 93 (62%) 死亡病例 7 例 (6%), 其中 5 例患有脑膜炎, 2 例为孤立性菌血症男性为 88 例 (69%) 黑种人 17 例 (14%), 白种人 94 例 (74%), 西班牙裔 30 例 (24%) 中位年龄为 5 月龄 ( 范围 : 11 ~ 361 日龄 ) 5 例 (4%) 发生于 < 1 月龄的婴儿 53 例患儿 (42%) 的 CSF 中分离出脑膜炎奈瑟氏菌 ; 19 例为 CSF 和血液培养双阳性 ; 剩余 55 例患儿仅血培养阳性 (51 例, 40%) 或关节腔积液培养阳性 (4 例, 4%) 在存活患儿中, 102 例 (86%) 收治入院 ; 中位住院时间为 7 d ( 范围 : 2 ~ 373 d) 在季节分布方面, 所报告的病例以 2 月 ~ 7 月所占比例最高 (82 例 ; 65%) 对所有分离株均进行了血清型的鉴定 : 血清型 B 为 82 例 (64%), 血清型 C 为 15 例 (12%), 血清型 Y 为 21 例 (16%), 血清型 W 为 7 例 (6%), 另有 2 例 (2%) 血清型不明年, 美国每年经培养确诊的 < 1 岁的脑膜炎球菌病患儿约有 113 例, 总发病率为 2.74 / 例婴儿 ( 表 1) 在这些病例中, 每年估计有 6 例死亡如果 4 月龄前接种了含有血清型 C 和 Y 的疫苗, 可预防近 23% 的婴儿脑膜炎球菌病 ; 如果 4 月龄前接种了含有血清型 B 的疫苗而得到保护, 可能会避免约 37% 的婴儿发生脑膜炎球菌病在美国, 血清型 B-C 以及 Y 型的联合疫苗可能预防 63% 的婴儿发生脑膜炎球菌病 ( 图 1) 扩大资料采集年, 参与检测地区的接受扩大资料采集的 < 1 岁的患儿共有 82 例, 其中完成扩大病例报告表的有 81 例 (99%), 获得出生证明资料的有 79 例 (96%); 采集了 82 例患儿的人口普查资料大多数患儿为足月健康婴儿获得 78 例患儿的孕周和出生体重资料 ; 孕周的中位数为 38 周 ( 范围 : 血清型 B 血清型 C 和 Y 20 年均病例数 ~ 1 月龄 2 ~ 3 月龄 4 ~ 5 月龄 6 ~ 7 月龄 8 ~ 9 月龄 10 ~ 11 月龄年龄 / 月龄图年, 不同月龄和血清型的美国脑膜炎球菌病的平均年发病率 PEDIATRICS 中文版 2015 年 5 月第 10 卷第 3 期 163

5 表 2 脑膜炎球菌病患儿居住地区人口普查的社会经济指标与美国所有人口普查地区及参与的 ABCs 地区的比较, 年美国社会调查的 5 年估算值病例人口普查资料, 中位数美国, 全部的人口普查资料参与 ABCs 地区的人口普查资料 16 岁失业人群的比例 / % 家庭收入中位数 $ $ $ 家庭收入 < 美圆 / % 家庭收入美圆 / % 生活在美国贫困线以下的人群 / % 接受过高中以下教育程度的 25 岁的人群 / % 有学士及更高学历的 25 岁的人群 / % 家庭资产美圆 / % 家庭资产美圆 / % 全部房间中每间能容纳 > 1 人的家庭 / % 人口普查中居住在乡村地区的人群 / % 收入不平等的 GINI 指数指的是一个国家居民收入分布的测定方式, 这个数字波动于 0 ~ 1, 取决于居民的净收入, 有助于定义富人与穷人之间的收入差距,0 代表完全平等,1 代表完全不平等 29 ~ 42 周 ), 出生体重中位数为 g ( 范围 : ~ g) 3 例患儿据报告患有先天性异常或出生时有异常情况 [ 胎儿宫内生长受限和接触药物先天性巨细胞病毒感染脊髓脊膜膨出和 ( 或 ) 脊柱裂 ] 社会史的相关资料欠完整采集到社会史相关数据的病例共有 41 例, 其中 8 例 (19.5%) 正在接受母乳喂养, 另有 11 例患儿曾经接受过母乳喂养出生证明显示, 35% 的婴儿出生时为母乳喂养参加日托班的占 26% (17 / 65) 家庭成员中吸烟者的比例高达 62% (36 / 58) 家庭成员数的中位数为 4 名 ( 范围 : 2 ~ 14), 家庭成员中成人数的中位数为 2 名 ( 范围 : 1 ~ 9), 儿童的中位数也是 2 名 ( 范围 : 0 ~ 8) 绝大多数患儿未报告出院时的后遗症 (67 / 75, 89%) 在存活的病例中, 2 例患有皮肤坏死, 3 例发生惊厥, 2 例出现听力缺失, 另有 1 例患儿听力筛查未通过, 但是未得到其最终的听力结果 6 例患儿在是否留有后遗症方面的信息不详细或不充分母亲的中位年龄为 22.9 岁 ( 范围 : 14.0 ~ 39.7 岁 ), 父亲的中位年龄为 27.0 岁 ( 范围 : 17.0 ~ 54 岁 ) 在患儿的母亲接受教育水平方面, 低于高中的占 34%, 高中或相当于高中的占 34%, 大学或接受更高水平教育的占 23% 分娩费用的主要支付方式, 医疗补助占 53%, 私人保险占 13%, 另有 6% 为自费, 28% 的患儿的支付方式不详将病例居住地人口普查中的社会经济指标与其他 ABCs 地区及整个美国的社会经济指标进行比较 ( 表 2) 总体而言, 与其他 ABCs 地区及美国整体相比, 病例居住地人口普查中的社会经济指标较低讨论本研究期间, 脑膜炎球菌病发病率处于美国历史低位 (0.15 / ) [3], 但是 < 1 岁的婴儿却高居首位 (2.74 / 例婴儿 ) 在美国, 约 60% 的脑膜炎球菌病由血清型 B 型脑膜炎奈瑟氏菌所引 [1, 起 2], 而近期批准用于婴幼儿接种的脑膜炎球菌疫苗并不包含该血清型 164 MACNEIL et l

6 脑膜炎球菌病可以非常严重 ; 5% ~ 10% 的脑膜炎球菌病患儿死亡 ; 另有 10% ~ 20% 的患儿遗留长期的后遗症, 如听力缺失肢体受损以及神经功能缺陷 [12] 有几项原因使婴儿成为脑膜炎球菌病的高危人群婴儿的免疫系统不成熟, 增加了发生各种感染的风险 ; 脑膜炎球菌病的传统高危因素 ( 即补体成分缺陷和无脾 ) 常发生在生命后期, 因此在婴儿中较罕见其他易患脑膜炎球菌病的一般高危因素包括与患者密切接触居住环境拥挤主动或被动吸烟以及患病前有病毒感染 [13-18] 我们的研究发现与以前的研究结果一致, 提示这些危险因素也增 [14, 加了婴儿的患病风险 19-21] 尤其是我们的研究发现, 脑膜炎球菌婴儿病例中被动吸烟的比例较高 (62%), 而在通常情况下, 美国儿童的家庭成员或来访的客人在家中吸烟的比例为 35% [22] 本研究中, 我们也发现患儿母亲的中位年龄为 22.9 岁, 低于 2006 年美国妇女生育第一胎时的中位年龄 (25.0 岁 ) [23] ; 与美国整体及其他 ABCs 地区相比, 脑膜炎球菌病婴儿病例居住地区的社会经济状态在人口普查中属于较低水平社会经济水平低通常被认为是存在其他危险因素 ( 如吸烟和家庭环境拥挤 ) 的一项 [24, 标志 25], 但是母亲年龄较轻或许意味着患儿与青少年或年轻人密切接触的可能性增加, 而在美国, 这部分人群正是脑膜炎奈瑟氏菌的主要携带人群, 也是将该细菌传播给其他年龄组的储存宿主 [21, 26] 在美国, 已经有 3 种脑膜炎球菌结合疫苗获批用于婴幼儿, 对引起该病的 3 种主要血清型中的 2 种 ( 血清型 C 和 Y, 而没有血清型 B) 具有预防作用免疫接种实践咨询委员会推荐对有该病危险因素的婴儿进行预防接种, 但是并没有推荐对所有婴儿进行预防接种 [27] 制定这一决策是基于该病当前的疾病负担较低 ; 此外, 这种不能预防血清型 B 型脑膜炎球菌病的疫苗所能预防的脑膜炎球菌病的例数所占比例较低, 这成为限制美国婴儿常规接种脑膜炎球菌预防项目的潜在因素多组分血清型 B 型疫苗 ( 瑞士诺华制药公司 Bexsero) 最近已在欧洲澳大利亚和加拿大获准上市, 这些国家也正在考虑将其纳入婴儿免疫接种计划在美国, 有 2 种预防血清型 B 型脑膜炎球菌病的疫苗正处于后期临床阶段 ; 但是, 该预防血清型 B 的疫苗要获准在婴儿中使用, 可能还需等待数年时间美国现有的脑膜炎球菌结合疫苗和研发中的血清型 B 型疫苗都需要在生命早期进行多剂接种才能对婴儿起到保护作用在 < 1 岁的婴儿中, 疾病负担最重的是 0 ~ 6 月龄的婴儿, 这是因为很多小婴儿的年龄太小, 尚不能完成可以预防该病的 2 ~ 3 剂接种由于这种疫苗接种程序不可能对这些最年幼的婴儿起到直接的保护作用, 因此需要考虑其他的预防接种方案这些方案可能包括 : 对产妇进行能够预防血清型 B 的疫苗预防接种计划 ; 对脑膜炎奈瑟氏菌的主要携带者青少年加强接种 2 剂脑膜炎球菌结合疫苗, 以提高疫苗预防接种的覆盖面血清型 B 型疫苗有可能帮助人们在战胜脑膜炎球菌病方面提供重要的进展然而, 我们需要开展相关研究以更好地了解如何优化这些疫苗接种计划脑膜炎球菌病在美国的总体疾病负担显著低于其他国家然而, 脑膜炎球菌病的流行病学是动态变化的, 需要密切监测流行趋势, 以准确评估在婴儿的常规预防接种程序中增加脑膜炎球菌疫苗的益处在生命早期提供有长期保护力的疫苗, 尤其是对血清型 B 型脑膜炎球菌病提供保护力的疫苗, 有降低脑膜炎球菌病的疾病负担的潜力 ( 葛艳玲译朱启镕校 ) 参考文献 1 Cohn AC, et l. Clin Infect Dis. 2010;50(2): Cohn AC, et l. MMWR Recomm Rep. 2013;62(RR-2):1 28 PEDIATRICS 中文版 2015 年 5 月第 10 卷第 3 期 165

7 3 Report ABCS. Emerging Infections Progrm Network, Neisseri meningitidis, Centers for Disese Control nd Prevention; Avilble t: survreports/mening12.html. Accessed November 20, Thigpen MC, et l. N Engl J Med. 2011;364(21): Schucht A, et l. N Engl J Med. 1997;337(14): Schucht A, et l. Emerg Infect Dis. 2001;7(1): Mothershed EA, et l. J Clin Microbiol. 2004;42(1): Rghunthn TELJ, et l. Surv Methodol. 2001;27(1): Diermyer M, et l. JAMA. 1999;281(16): Centers for Disese Control nd Prevention (CDC). MMWR Morb Mortl Wkly Rep. 1995;44(7): Fy MP, et l. Stt Med. 1997;16(7): Meningococcl vccines: WHO position pper, November Wkly Epidemiol Rec. 2011;86(47): Crtwright KA, et l. Lncet. 1991;338(8766): Fischer M, et l. Peditr Infect Dis J. 1997;16(10): Moore PS, et l. JAMA. 1988;260(18): Stnwell-Smith RE, et l. Epidemiol Infect. 1994;112(2): Stephens DS, et l. Ann Intern Med. 1995;123(12): Sturt JM, et l. Community Med. 1988;10(2): Yusuf HR, et l. Am J Public Helth. 1999;89(5): Murry RL, et l. BMC Public Helth. 2012;12: Christensen H, et l. Lncet Infect Dis. 2010;10(12): Schuster MA, et l. Arch Peditr Adolesc Med. 2002;156(11): Mthews TJ, et l. NCHS Dtbrief Avilble t: gov/nchs/dt/dtbriefs/db21.htm. Accessed My 14, Jckson LA, et l. MMWR CDC Surveill Summ. 1993;42(2): Rosenstein NE, et l. J Infect Dis. 1999;180(6): Cugnt DA, et l. J Clin Microbiol. 1994;32(2): Centers for Disese Control nd Prevention (CDC). MMWR Morb Mortl Wkly Rep. 2013;62(3):52 54 英文原件请参阅 PEDIATRICS 2015;135(2):e305 e MACNEIL et l

20% ( ) 3 HIV 2 wk 3 mo ( ) 3 3 mo 10% ( 68.3% 80.1% 82.1%) (1) (2) (3) HIV (58.2%) 428 (41.8%) T 197 HIV wk 12 ( 3 mo ) 3 11 (91

20% ( ) 3 HIV 2 wk 3 mo ( ) 3 3 mo 10% ( 68.3% 80.1% 82.1%) (1) (2) (3) HIV (58.2%) 428 (41.8%) T 197 HIV wk 12 ( 3 mo ) 3 11 (91 Ben J. Mris, MRCP, FCP, MMed, PhD, Robert P. Gie, FCP, Anneke C. Hesseling, MBChB, MSc, H. Simon Schf, MMed, MD, Crl Lombrd, PhD b, Donld A. Enrson, MD, PhD c nd Nuld Beyers, FCP, MSc, PhD Desmond Tutu