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1 上海交通大学医学院 PBL 系列课程之教师版 我 头痛 项目编号 : 所属系统 : 神经系统呼吸系统教案来源 : 上海交通大学医学院附属仁济医院放射科编写者 : 周子恩 2012 年 6 月 1 日

2 案例摘要本教案是有关肺癌脑转移的案例 系一位 54 岁的男性患者, 因 头痛眩晕伴恶心 1 月余 就诊于仁济医院 患者 1 个月前无明显诱因下出现头痛眩晕伴恶心, 无呕吐 无颈项强直 无意识障碍, 并于 2 周前逐渐出现四肢无力 行走不稳, 急诊就诊行头颅 CT 检查示 颅内多发斑片状等低混杂密度灶, 建议完善 MRI 检查 3 天后行头颅 MRI 增强检查示 左侧额颞部 小脑蚓部 小脑半球多发异常信号灶, 部分病灶伴出血 拟诊 颅内多发占位 收治入院 患者有高血压史 20 余年, 最高血压 160/95mmHg, 平时口服降压药控制血压 否认糖尿病史 患者自发病以来, 精神可, 胃纳可, 睡眠可, 二便如常, 体重未见明显下降 关键词 : 头痛 ; 眩晕 ; 恶心 ; 肺癌 ; 颅内转移性肿瘤 学习目的 I. 基础医学部分 ( 解剖 病理等 ) 1. 头颅的断层解剖 2. 肺的分叶分段及其断层解剖 3. 肺癌的组织学类型及其特点 4. 肿瘤的生长方式及扩散 ( 肺癌的转移途径 ) 5. 颅内转移瘤的病理特点 II. 影像医学部分 1. 正位胸片的阅片方法 ( 看片内容及顺序 X 片中的 5 种基本密度 肺野的分区 纵隔的分区 纵隔各段的解剖关系 纵隔内的好发肿瘤 肺门的组成 ) 2. 在位胸片上如何区分肺血管断面影 乳头影 肋软骨钙化影 可疑小结节影 结节及肿块影 3. 肺 CT 的阅片方法 ( 看片内容及顺序 不同窗位的选择 肺叶及肺段的划分 各种组织的 CT 值 病灶的描述方法 ) 4. 头颅 CT 的阅片方法 ( 看片内容及顺序 不同窗位的选择 各种异常密度及其相关病变 ) 5. 头颅 MRI 不同组织的相对信号强度 6. 良 恶性肺结节的影像学鉴别 7. 肺脓肿性空洞 肺结核性空洞 肺癌性空洞的鉴别 8. 肺癌的影像学表现 ( 胸片 CT) 9. 脑转移瘤的影像学表现 (CT MRI) III. 临床医学部分 ( 临床诊断学 内科学 外科学等 ) 1. 头痛的病因 病机 问诊要点及相关危重疾病 2. 神经系统体格检查 3. 肺癌的临床表现 4. 肺癌的诊断依据及鉴别诊断 5. 肺癌的分期 6. 肺癌的治疗 7. 脑转移瘤的治疗 IV. 医学人文及其它 ( 医学伦理学 医患沟通 卫生政策等 ) 1. 如何向病人及其家属说明病情并安抚病人及其家属? 2. 国外对肿瘤晚期患者临终关怀有何好的措施和方案, 有哪些是我们国家可以借鉴的? V. 其它 ( 流行病学 实验诊断学 医学统计学等 ) 1. 肺癌的病因及其预防措施

3 2. 肺癌及肺癌脑转移的流行病学特点 3. 肿瘤标志物的概念 4. 金标准及常用的金标准 5. 诊断试验的评价指标 ( 敏感度 特异度 假阴性率 假阳性率 阳性预测值 阴性预测值 阳性似然比 阴性似然比 Youden 指数 ) 6. 受试者工作曲线 (ROC) 的概念及其曲线下面积 (AUC) 的意义 第一部分 (1 学时 ) 54 岁的张先生因头痛眩晕伴恶心 1 月余, 加重 2 小时, 来到仁济医院急诊就诊 教师注意事项 : 本部分主要描述张先生因头痛眩晕伴恶心来就诊 就这些症状引导学生讨论头痛的病因 病机 问诊要点及相关危重疾病, 请同学完成神经系统的体格检查并告知同学张先生的查体结果, 就问诊和查体内容请同学对张先生的病史进行小结, 引导同学讨论需要进一步进行哪些实验室及影像学检查 主要讨论要点 : 1. 头痛的病因 病机 问诊要点及相关危重疾病 2. 需要了解的查体信息 3. 张先生需要进一步进行的实验室及影像学检查问题 : 1. 头痛的病因 病机 问诊要点及相关危重疾病有哪些? 2. 需要了解张先生哪些查体信息? 3. 请同学们对张先生的病情进行下小结 4. 如果要作出进一步的诊断, 还需要进行哪些实验室及影像学检查? 教师参考点 : 头痛的病因 病机及问诊要点 1. 头痛的病因 (1) 颅内病变 [ 感染 脑血管病变 脑肿瘤 外伤 其它 ( 偏头痛 丛集性头痛 头痛型癫痫 腰椎穿刺后或腰椎麻醉后 )] (2) 颅外病变 [ 颅骨肿瘤 颈椎病 三叉神经痛 紧张性头痛 眼 / 耳 / 鼻 / 齿疾病 ] (3) 全身性疾病 [ 感染 高血压 中毒 其它 ( 尿毒症 低血糖 贫血 肺性脑病 SLE 月经及绝经期 中暑 )] (4) 神经官能症 [ 神经衰弱 癔症 ] 2. 头痛的病机 (1) 血管因素 : 各种原因 颅内外血管收缩 扩张 受牵拉或伸展 ( 颅内占位 ) (2) 脑膜受刺激或牵拉 (3) 颅压改变 ( 颅高压 / 颅低压 ) (4) 具有痛觉的脑神经 ( 三叉 / 面 / 舌咽 / 迷走 ) 及第 颈神经被刺激 挤压或牵拉 (5) 头颈部肌肉收缩 (6) 五官或颈椎病变

4 (7) 生化因素及内分泌紊乱 (8) 神经功能紊乱 3. 头痛的问诊要点 (1) 起病时间 急缓 病程 频度 ( 间歇性 / 持续性 ); 部位与范围 程度 ( 轻 / 中 / 重 ) 性质( 搏动性 / 刺痛 / 重压或紧箍感 ); 激发 / 缓解因素 (2) 有无剧烈呕吐 ( 是否喷射性 ) 头晕 眩晕 视力障碍 感觉/ 运动异常 意识障碍 (3) 有无感染 高血压 颅内病变 4. 头痛的相关危重疾病 (1) 恶性高血压 妊娠期高血压疾病 (2) 脑出血 蛛网膜下腔出血 硬膜下 / 硬膜外出血 脑梗死 (3) 化脓性脑膜炎 病毒性脑膜脑炎 (4) 糖尿病酮症酸中毒 (5) 肺性脑病 呼吸衰竭 (6) 恶性肿瘤脑转移 颅骨肿瘤 颅内原发占位 第二部分 (1 学时 ) 张先生当天进行了头颅 CT 检查, 并于 3 天后完善了头颅 MRI 检查, 检查结果如下 :

5 教师注意事项 : 本部分主要通过张先生的头颅 CT 及头颅 MRI 的检查结果学习头颅的断层解剖 头颅 CT 的阅片方法 头颅 MRI 不同组织的相对信号强度 脑转移瘤的影像学表现及病理特点 引导同学讨论并总结颅内原发肿瘤与继发肿瘤的鉴别 主要讨论要点 : 1. 头颅 CT 各层面上能看到那些解剖结构, 不同窗外的选择 2. 头颅 CT 各种异常密度及相关疾病 3. 头颅 MRI 不同组织的相对信号强度 4. 脑转移瘤的影像学表现及病理特点 5. 结颅内原发肿瘤与继发肿瘤的鉴别要点问题 : 1. 在头颅 CT 片各层面上能看到哪些结构? 2. 应按什么顺序看头颅 CT 片? 3. 张先生头颅 MRI 片的影像特点及初步诊断? 4. 脑转移瘤的影像学特点及与颅内原发肿瘤的鉴别要点有哪些? 5. 张先生需要进一步进行哪些检查? 教师参考点 : 头颅 CT 的断层解剖 ( 见附一 ) 头颅 CT 的看片内容及顺序 1. 颅骨 : 骨皮质连续性 (1) 颅盖骨 ( 额骨 顶骨 枕骨 颞骨 )& 颅缝 ( 冠状缝 人字缝 颞鳞缝 ) (2) 岩骨 ( 内听道 ) (3) 蝶骨 ( 鞍背 垂体窝 前床突 鞍结节 ) (4) 颅底 ( 颈静脉孔 破裂孔 卵圆孔 棘孔 枕大孔 颈静脉结节 ) 2. 含气腔隙 : 额窦 筛窦 蝶窦 乳突气房 外耳道 3. 头皮软组织 : 肿胀? 4. 脑室 脑池 脑裂 脑沟 (1) 脑室 : 侧脑室 第三脑室 第四脑室 导水管 (2) 脑池 & 脑裂 : 枕大池 桥脑前池 桥小脑角池 鞍上池 脚间池 环池 外侧裂池 大脑纵裂池 (3) 脑沟 : 增宽 / 变窄? 5. 脑质 (1) 额叶 / 颞叶 / 顶叶 / 枕叶 / 岛叶 [ 灰质 (CT=32 40HU), 白质 (CT=28 32HU)] (2) 基底节 : 尾状核 [ 内囊 ] 豆状核( 苍白球 壳核 ) [ 外囊 屏状核 最外囊 岛叶 ]( 侧脑室层面 & 侧脑室下部层面 ) (3) 丘脑 ( 侧脑室层面 第三脑室层面 ) (4) 脑干 : 中脑 ( 第三脑室层面 & 鞍上池层面 ) 桥脑( 蝶鞍层面及其下一 二层面 ) 延髓( 颅底层面 ) (5) 小脑 6. 钙化 : 松果体 脉络膜丛 ( 侧脑室 ) 大脑镰 基底节[( 老年人 ) 生理性,( 青年人 ) 甲状旁腺功能低下?] 动脉壁( 动脉硬化 )

6 头颅 CT 各种异常密度及相关疾病 [ 钙化 新鲜出血 富血管组织 肿瘤组织 胆固醇物质 囊液 坏死液化 脂肪 (CT 值高 低 )] 1. 高密度病灶 (CT 值 > 正常脑组织 ) (1) 钙化 (2) 颅内出血 ( 急性期 ) (3) 硬膜外 / 硬膜下血肿 ( 急性期 ) (4) 肿瘤 a. 脑膜瘤 髓母细胞瘤 室管膜瘤 b. 转移瘤 2. 低密度病灶 (CT 值 < 正常脑组织 ) (1) 脑梗死 (2) 脑炎 (3) 颅内血肿 ( 慢性期 ) (4) 蛛网膜囊肿 (5) 肿瘤 : 良性星形细胞瘤 颅咽管瘤 胆脂瘤 (6) 病灶继发改变 : 坏死 水肿 囊变 3. 等密度病灶 (CT 值 = 正常脑组织 ) (1) 肿瘤 : 听神经瘤 脑膜瘤 星形细胞瘤 垂体瘤 (2) 硬膜下血肿 (3) 脑出血 / 脑梗死 ( 吸收期 ) 4. 混合密度病灶 (1) 肿瘤 : 恶性星形细胞瘤 颅咽管瘤 室管膜瘤 脑膜瘤 转移瘤 (2) 出血性脑梗死 (3) 脑挫裂伤 5. 增强特点 ( 取决于病变区血供 & 血脑屏障破坏情况 ) (1) 无强化 (ΔCT<3HU): a. 脑梗死 b. 新鲜血肿 c. 病灶坏死 液化 水肿 囊变 (2) 轻度强化 (ΔCT=3 10HU): 良性星形细胞瘤 少枝胶质细胞瘤 (3) 中度强化 (ΔCT=10 20HU): 垂体瘤 松果体瘤 (4) 重度强化 (ΔCT>20HU): 脑膜瘤 髓母细胞瘤 恶性星形细胞瘤 (5) 均匀性强化 ( 偏良性考虑 ): 脑膜瘤 垂体瘤 听神经瘤 松果体瘤 动脉瘤 (6) 非均匀性强化 ( 病灶强化程度不一 ): 恶性星形细胞瘤 转移瘤 脑血管畸形 (7) 环形强化 a. 恶性星形细胞瘤 转移瘤 脑脓肿 [ 病灶囊变 / 坏死 ] b. 颅咽管瘤 听神经瘤 [ 病灶囊变 ] c. 颅内血肿 ( 吸收期 ) (8) 斑点状 / 斑片状强化 : 恶性星形细胞瘤 脑转移瘤 脑梗死 6. 脑室 / 脑池 / 脑沟 / 脑裂改变 (1) 脑积水表现 a. 阻塞近侧脑室扩大, 阻塞远侧脑室形态大小正常 [ 梗阻性 ( 第四脑室以上部位发生阻塞 )] b. 脑室系统 ( 侧脑室 / 第三脑室 / 导水管 / 第四脑室 ) 普遍扩大, 脑沟变窄 / 消失 [ 交通性 ( 第四脑室出口以下通路受阻 / 吸收障碍 )]

7 (2) 脑萎缩表现 a. 脑沟 & 脑池, 脑室 N: 皮质萎缩 b. 脑室, 脑沟 & 脑池 N: 髓质萎缩 c. 脑室系统普遍, 脑沟 & 脑池 : 弥漫性脑萎缩 ( 老年性痴呆 多发性硬化 脑白质病 多发性脑梗死 酒精中毒 ) d. 局部脑室, 局部脑沟 & 脑池 : 局限性脑萎缩 ( 脑梗死 脑出血 感染 开颅术后 ) (3) 占位表现 ( 肿瘤 / 血肿 / 水肿 / 囊肿 / 脓肿 ): 局部脑室 & 脑池受压变窄 / 变形, 中线结构向对侧移位 7. 颅骨改变 (1) 原发性改变 : 颅骨骨折 / 感染 / 肿瘤 (2) 继发性改变 a. 垂体瘤 蝶鞍 b. 听神经瘤 内听道 c. 颈静脉瘤 颈静脉孔 d. 脑膜瘤 邻近颅板骨质增生 / 破坏 头部 MRI 不同组织的相对信号强度 ( 由高到低 ) 1.T1WI: 亚急性出血 脂肪 骨髓 脑白质 脑水肿 脑灰质 肿瘤 脑脊液 囊肿 骨皮质 钙化 空气 2.T2WI: 亚急性出血 囊性病变 脑脊液 脑水肿 肿瘤 脂肪 骨髓 灰质 脑白质 神经节铁沉积 骨皮质 钙化 空气 急性出血 颅内转移性肿瘤的影像学特点 1.CT: 位于灰白质交界区, 多多发, 呈低 / 等密度肿块, 内可见出血 增强后呈块状 结节状或环形强化 可伴瘤周水肿 2.MRI:T1WI 低 / 等信号,T2WI&FLAIR 上高信号 ( 黑色素瘤 / 出血表现为低信号 ) 增强后呈块状 结节状或环形强化 ( 强化环呈圆形或类圆形, 厚薄不均匀, 强化不均匀, 内壁不光整而外壁光整 ) 颅内转移瘤的病理学特点 1. 易发生脑转移的恶性肿瘤 : 支气管肺癌 (40%), 乳腺癌 (25%), 黑色素瘤 (15%), 其次胃癌 / 结肠癌 / 肾癌 / 绒毛膜上皮癌等 2. 转移瘤在脑内的三种形式 (1) 转移结节 : 多见于皮质白质交界处及脑的深部 (2) 软脑膜癌病 : 肿瘤细胞沿蛛网膜下腔弥漫性浸润, 脑膜依浸润肿瘤细胞的多少呈略浑浊至灰白色不等, 局部可出现大小不等的结节或斑块 ; 脑积水明显 ( 脑脊液循环受阻 ) (3) 脑炎型转移 :( 弥漫性血管周围瘤细胞浸润 ) 局限性瘤结节或广泛转移, 并伴发软脑膜癌病 * 转移瘤常伴出血 / 坏死 / 囊变及液化, 周围脑组织可有水肿, 伴淋巴细胞或巨噬细胞浸润 第三部分 (1 学时 ) 张先生完善了肺部的检查 ( 胸片 肺 CT) 以及肿瘤标志物的测定, 检查结果如下 : 肿瘤标志物 :AFP:5.9ng/ml( 参考值 :0 9);CEA:185.5ng/ml(0 5);CA199:4U/ml( U/ml);CA125:198.4U/ml(0 35);NSE:12μg/ml(0 15)

8 教师注意事项 : 本部分主要通过张先生的胸片及肺 CT 的检查结果, 学习胸片及肺 CT 的读片方法 肺的分叶分段及其断层解剖 良恶性肺结节的影像学鉴别 肺癌的影像学表现 肺脓肿性空洞 / 结核性空洞 / 癌性空洞的鉴别 由于张先生的 NSE 测定为 (-), 引导同学讨论诊断试验的评价指标及其意义 主要讨论要点 : 1. 正位胸片的读片内容及顺序 2. 肺的分叶分段及其断层解剖 3. 肺 CT 的读片内容及顺序 4. 肺癌的影像学表现 5. 肿瘤标志物的概念及诊断试验的评价指标问题 : 1. 在正位胸片上如何区分肺血管断面影 乳头影 肋软骨钙化影 可疑小结节影 结节及肿块影? 2. 请对张先生肺 CT 上的病灶进行描述 3. 如何鉴别良恶性肺结节? 4. 如何鉴别肺脓肿性空洞 / 结核性空洞 / 癌性空洞? 5 张先生的 NSE 为 (-), 是否就能排除肺癌的可能性? 教师参考点 : 正位胸片看片顺序 1. 胸廓 ( 骨骼 软组织 ) a. 骨骼 : 脊柱侧弯? 脊柱骨赘? 肋骨畸形 肋骨/ 锁骨 / 肩胛骨骨折? b. 软组织 : 皮下气肿? 肿胀?( 局部密度较对侧 ) 2. 纵隔 a. 心影大小 : 正常 / 缩小 / 饱满 / 增大 b. 肺动脉段 : 凸出? b. 主动脉结 : 突出? 钙化? c. 胸主动脉 : 迂曲? 扩张? 钙化? d. 肿块? e. 移位? f. 气管 : 移位? 隆突开大?(>90 度 )

9 3. 横膈 ( 肋膈角 膈面 心膈角 ) a. 肋膈角 : 锐利 / 变钝 / 消失 b. 膈面 : 光整 / 波状改变 / 见幕状粘连 / 显示不清 4. 胸膜 a. 增厚? b. 气胸? 5. 肺门 * 增大? 增粗? 6. 肺野 a. 肺纹理 : 清晰 / 减少 / 增多 / 增粗 / 模糊 b. 异常阴影 * 均匀致密影 ( 肺不张 胸腔积液 ) * 边缘模糊的斑点状 / 斑片状 / 大片高密度影 [( 肺泡性 ) 肺水肿 肺实变 ] * 高密度条索影 网状影 蜂窝状影 ( 肺间质病变 ) * 小叶间隔线 ( 肺间质水肿 ) * 边缘清楚的高密度影 ( 钙化影 ) * 类圆形透亮影 ( 空腔 / 空洞影 ) c. 结节 (<3cm)or 肿块 (>3cm) 影 *X 光片中五种基本密度 1. 气体 ( 黑色 ) 2. 脂肪 ( 暗灰色 ) 3. 软组织 液体 ( 亮灰色 ) 4. 骨骼 钙化 ( 白色 ) 5. 金属 ( 强白色 ) * 肺野的分区 1. 上肺野 : 第 2 前肋下缘以上 2. 中肺野 : 第 2 前肋下缘 第 4 前肋下缘 3. 下肺野 : 第 4 前肋下缘以下 4. 肺野内带 : 肺门 一侧肺野最外处内 1/3 5. 肺野中带 : 肺门 一侧肺野最外处中 1/3 6. 肺野外带 : 肺门 一侧肺野最外处外 1/3 * 纵膈的分区 1. 上纵膈 : 胸骨柄下缘 &T4( 第四胸椎体 ) 下缘连线以上 2. 中纵膈 : 胸骨柄下缘 &T4 下缘连线 第 4 前肋端下缘 &T8 下缘连线 3. 下纵膈 : 第 4 前肋端下缘 &T8 下缘连线以下 4. 前纵膈 : 胸骨后 气管 升主 A 心脏前缘 5. 中纵膈 : 气管 升主 A 心脏前缘 食管前壁 6. 后纵膈 : 食管前壁 胸椎前 * 纵膈各段的解剖关系 1. 右缘 a. 上段 : 升主动脉 / 上腔静脉 b. 中段 c. 下段 :RA 2. 左缘

10 a. 上段 : 主动脉弓 b. 中段 :PA 段 &LA( 左心耳 ) c. 下段 :LV * 纵膈内的好发肿瘤 1. 前纵膈 : 胸腺瘤 畸胎瘤 胸骨后甲状腺肿 皮样囊肿 2. 中纵膈 : 恶性淋巴瘤 支气管囊肿 3. 后纵膈 : 神经源性肿瘤 胸片上区分肺血管断面影 乳头影 肋软骨钙化影 可疑小结节影 结节及肿块影 肺叶肺段及其断层解剖 ( 见附二 ) 肺 CT 的看片内容及顺序 1. 胸廓 ( 骨骼 软组织 ) a. 骨骼 : 脊柱侧弯? 脊柱骨赘? 肋骨畸形? 肋骨/ 锁骨 / 肩胛骨 / 椎骨骨折? 病理性骨质破坏? 肿瘤转移灶? b. 软组织 : 皮下气肿? 2. 纵隔 a. 颈部 / 上纵隔肿块? 异常密度影? b. 移位? c. 气管 : 移位? 狭窄/ 畸形? d. 食管 : 壁增厚 (>5mm)? e. 主动脉壁钙化? f. 纵膈及两侧腋下多发 LN 影? LN 肿大? LN 钙化? g. 心影大小, 心包增厚 / 积液? 3. 横膈 : 抬高? 4. 胸膜 a. 增厚? b. 气胸? c. 胸腔积液? 叶间胸腔积液? 5. 双肺 a. 膨张不全? b. 肺纹理 : 清晰 / 减少 / 增多 / 增粗 / 模糊 c. 异常阴影 * 纤维条索影 斑点状 / 类圆形致密影 ( 陈旧性钙化灶 ) * 气囊影 ( 肺大泡 肺气肿 ) * 实变影, 内含支气管充气征 ( 渗出 ) * 毛玻璃影 ( 渗出 肿瘤性病变 ) * 结节 (<3cm)or 肿块 (>3cm) 影

11 * 扩张支气管影, 伴管壁增厚 ( 支扩 ) * 小叶间隔增厚 胸膜下线 网格状 / 蜂窝状影 ( 间质性肺病 ) d. 肺门 : 增大? 肿块? 6. 所扫及腹腔脏器 a. 肝脏 : 肝硬化? 脂肪肝? 肝囊肿? 肝内结石? b. 胆囊 : 有 / 无? 形态 胆囊壁 胆囊结石 c. 胰腺 : 钙化影? d. 脾脏 : 副脾? e. 肾脏 : 肿块? 各种组织的 CT 值 1. 骨皮质 :1000HU 2. 软组织 :20 60HU * 肝 :50 70HU * 脾 :40 60HU * 肾 :30 50HU * 胰 :30 50HU * 甲状腺 :60 80HU * 肌肉 :40 50HU 3. 水 :0HU * 脑脊液 :0 10HU * 凝固的血液 :70 90HU * 血液 :50 60HU 4. 脂肪 :-70-90HU 5. 空气 :-1000HU 肺 CT 上对病灶的描述 1. 位置 : 局部 / 弥散 2. 数目 : 单发 / 多发 3. 大小 : 最大多少 4. 边缘 :blurred/sharp,well/ill-defined 5. 密度 / 信号性质 6. 强化方式 良 恶性肺结节的影像鉴别 良性 恶性 边缘 光整 毛刺 征 分叶 状 密度 中等偏高 ( 一般 >164HU) 中等偏低 ( 一般 <164HU) 钙化 多见, 弥漫分布 / 中心分布 少见, 偏心分布 空洞 新月形 / 裂隙形小空洞 空洞内壁形态不规则, 可见壁结节 血管集束征 少见 常见 邻近胸膜 无牵拉 有牵拉 周围结构 周围肺野清晰 周围 月晕征, 可有卫星灶 强化 多种形式 轻 中度均匀 / 不均匀强化 淋巴结肿大 无 肺门 纵隔内 LN 肿大 随访 短期吸收 or 在 1-2 年内变化不大 在 2-6 个月明显增大

12 肺脓肿性空洞/ 结核性空洞 / 癌性空洞的鉴别 肺脓肿 结核空洞 肺癌空洞 临床表现 高热 寒战 咳嗽 胸痛 咳大量脓痰 低热 盗汗 乏力 咳嗽 咯血 胸痛 咳嗽 咳痰 咯血 胸痛 实验室检查 WBC PPD(+), 痰结核菌 痰检肿瘤细胞 (+) (+),T-spot(+) 空洞外缘 模糊 较清晰 分叶征 毛刺征 空洞壁 厚 薄 厚 or 偏心状 空洞内壁 较光整 较光整 结节状 液平 常有 多无 多无 卫星灶 多无 常有 多无 不同类型肺癌的胸片及 CT 影像学表现 1. 胸片 (1) 中央型肺癌 : 肺门增大 (2) 周围型肺癌 : 肺内结节 / 肿块影 2.CT 平扫 (1) 中央型肺癌 a. 肺门肿块 b. 支气管管腔内肿块 / 壁外肿块 管壁增厚 管腔狭窄 / 闭塞 c. 纵隔 LN 肿大 (>15mm)[LN 转移 ] d. 纵隔间脂肪间隙消失, 肿瘤 & 纵隔结构分界不清 ( 纵隔结构浸润 ) (2) 周围型肺癌 : 肺内结节 / 肿块影 a. 形态 : 类圆形 / 不规则形 b. 边缘 : 分叶状, 伴毛刺征 c. 月晕征 ( 结节周围环以毛玻璃影 ) d. 支气管充气征 e. 癌性空洞 f. 钙化影 g. 胸膜凹陷征 肿瘤标志物的概念 1. 肿瘤标志物 (tumor marker;tm): 由肿瘤组织自身产生, 可反映肿瘤存在和生长的一类生化物质 主要有胚胎抗原 糖类抗原 天然自身抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关的酶 激素以及某些癌基因等 2. 肺癌相关肿瘤标志物 a. 小细胞肺癌 (SCLC): 神经特异性烯醇化酶 (NSE) 蛙皮素(BN) 肌酸磷酸同工酶 -BB(CPK-BB) 胃泌肽(GRPC) b. 非小细胞肺癌 (NSCLC): 癌胚抗原 (CEA) 组织多肽抗原(TPA) 磷癌抗原(Scc-Ag) 诊断试验的评价指标 1. 金标准的概念 & 常用的金标准 (1) 当前临床医学界公认的诊断该病最可靠的诊断方法 (2) 常用的金标准 a. 病理学标准 ( 组织活检 & 尸解 )

13 b. 外科手术发现 c. 影像诊断 ( 肺梗塞 ) d. 长期临床随访结果 e. 公认地综合临床诊断标准 (ARA 诊断标准 Jones 标准 ) 2. 诊断试验的评价指标 *a( 真阳性 );b( 假阳性 ) *c( 假阴性 );d( 真阴性 ) (1) 敏感度 (sensitivity, Se) or 真阳性率 (true positive rate, TPR) *Se=a/(a+c) * 反映诊断试验正确识别患者的能力 (2) 特异度 (specificity, Sp) or 真阴性率 (true negative rate, TNR) *Sp=d/(b+d) * 反映诊断试验正确鉴别非本病的能力 (3) 假阴性率 (false negative rate, FNR) *FNR=c/(a+c)=1-Se * 即漏诊率 (4) 假阳性率 (false positive rate, FPR) *FPR=b/(b+d)=1-Sp * 即误诊率 (5) 阳性预测值 (positive predictive value, PV+) *PV+=a/(a+b) * 诊断试验判断为阳性者, 真正患有本病的比例 * Sp 高,PV+ 也高 * 人群患病率低,PV+ 低 (6) 阴性预测值 (negative predictive value, PV-) *PV-=d/(c+d) * 诊断试验判断为阴性者, 确实不存在本病的比例 * Se 高,PV- 也高 * 人群患病率低,PV- 低 (7) 阳性似然比 (positive likelihood ratio,lr+) *LR+=Se/FPR=Se/(1-Sp) *LR+ 越大, 表明诊断试验判断患该病的正确性越高 (8) 阴性似然比 (negative likelihood ratio,lr-) *LR-=FNR/Sp=1-Se/Sp *LR- 越小, 表明诊断试验排除患该病的正确性越高 (9)Youden 指数 (J) *J=TPR-FPR=Se-(1-Sp) *J [-1,1] *J 越接近 1, 诊断价值越大 3.ROC 曲线 & 及其 AUC(area under curve) (1)ROC 曲线的坐标 :x (1-Sp);y Se; (2)ROC 曲线的意义 a. 通过计算 ROC 曲线的 AUC, 评估某诊断试验的分辨能力 b. 通过比较多个试验的 ROC 曲线的 AUC, 筛选出最佳的诊断方法

14 c. 找出最佳诊断界值 (3)AUC (0.5,1) * : 诊断价值较低 * : 诊断价值中等 *>0.9: 诊断价值较高 (4) 诊断界值的确定 :ROC 曲线离左上角最近的点 第四部分 (1 学时 ) 根据张先生的影像学检查结果, 初步诊断为肺癌脑转移 教师注意事项 : 本部分主要让同学形成张先生的初步诊断结果 肺癌脑转移, 引导同学总结肺癌的流行病学特点 病理学特点 临床表现 诊断 分期及治疗, 肺癌脑转移的特点及治疗, 并让同学讨论如何向病人及其家属说明病情并安抚病人及其家属 肿瘤晚期患者临终关怀的社会责任及方案已经肺癌的预防方法 主要讨论要点 : 1. 肺癌的临床表现及诊断方法 2. 如何向病人及其家属说明病情并安抚病人及其家属? 3. 肿瘤晚期患者临终关怀的社会责任 4. 肺癌的流行病学特点及预防问题 : 1. 肺癌的临床表现及诊断方法有哪些? 2. 肺癌及肺癌脑转移有哪些治疗方法? 3. 对该患者进行 TNM 分期 4. 如何向病人及其家属说明病情并安抚病人及其家属? 5. 肿瘤晚期患者临终关怀的社会责任及国内外有什么好的方案 教师参考点 : 肺癌的流行病学特点 发病原因及预防措施 1. 流行病学特点 a. 居男性恶性肿瘤的首位, 女性居第二位 ( 仅次于乳腺癌 ) b. 多在 40 岁以上发病, 发病年龄高峰在 岁之间, 男女比为 2.13:1 2. 病因 : 吸烟 空气污染 职业致癌因子 ( 铬 / 镍 / 石棉 / 煤焦油 ) 电离辐射 饮食 遗传 病毒感染 3. 预防措施 : 禁止和控制吸烟 控制大气污染 做好职业防护 定期体检已早期发现 肺癌的病理分类及转移途径 1. 按解剖部位分 (1) 中央型肺癌 : 段支气管 主支气管的癌肿, 磷状细胞癌 & 小细胞肺癌较多见 (2) 周围型肺癌 : 段以下支气管的癌肿, 腺癌多见 2. 按组织学分 (1) 小细胞肺癌 (SCLC) * 多为中央型

15 * 恶性程度最高 ( 癌细胞生长快 转移早 ) * 可分为燕麦细胞型 中间细胞型 混合型 * 起源于支气管粘膜和腺体中的 Kultschitzky 细胞 ( 嗜银细胞 ) * 易引起副癌综合征 ( 起源于支气管上皮 / 粘液腺内的 K 细胞 可分泌 5-HT 儿茶酚胺 组胺) * 对放疗 化疗较敏感 (2) 非小细胞肺癌 (NSCLC) a. 磷状细胞癌 / 磷癌 : 起源于支气管粘膜上皮 ; 老年男性多见 与吸烟密切 ; 多为中央型 ; 生长慢 转移晚 手术切除机会多 ; 对放 化疗敏感性不如 SCLC b. 腺癌 : 起自于支气管腺体 ; 女性多见 与吸烟无关 ; 多为周围型 ; 血行转移较早 ( 腺癌血管丰富 ) 易引起胸墙积液; 癌胚抗原 (CEA) 阳性 [ 有助于肺腺癌与恶性胸膜间皮瘤鉴别 ] * 细支气管肺泡癌 : 是腺癌的一个亚型 ; 起源于细支气管粘膜上皮 Clara 细胞和 II 型肺泡上皮细胞 c. 大细胞癌 : 高度恶性的上皮肿瘤 ; 多为周围型 ; 可分为透明细胞癌 & 巨细胞癌 ; 转移较晚 手术机会大 d. 磷腺癌 2. 肺癌的转移途径 (1) 直接蔓延 : 中央型肺癌侵入纵隔 心包及周围血管 ; 周围型肺癌侵犯胸膜 胸壁 (2) 转移 : 淋巴转移 ( 肺门 LN 纵隔 / 锁骨上 / 腋窝 / 颈部 LN), 血道转移 ( 脑 肾上腺 骨 ) * 小细胞癌比鳞癌 & 腺癌更易发生血运转移 肺癌的主要临床表现 1. 主要症状 (1) 原发肿瘤表现 : 咳嗽 咯血 喘鸣 气促 发热 厌食 乏力 体重 (2) 肿瘤局部扩展表现 a. 胸痛 : 随呼吸 / 咳嗽加重 ( 肿瘤位于胸膜附近 ); 疼痛持续, 与呼吸 / 咳嗽无关 ( 侵犯肋骨 脊柱 ) b. 呼吸困难 ( 肿瘤压迫气道 ) c. 吞咽困难 ( 肿瘤压迫食管 ) d. 声音嘶哑 ( 压迫喉返 N) e. 头晕头痛 视力模糊 ( 压迫上腔静脉 上腔静脉阻塞综合征 ) f. 自腋下向上肢内侧放射性 灼烧样疼痛 ( 臂丛 N 压迫征 ) (3) 肿瘤远处转移表现 a. 头痛 呕吐 眩晕 复视 癫痫发作 ( 脑转移 颅内压 ) b. 背痛 下肢无力 膀胱 / 肠道功能失调表现 ( 脊髓束受压迫 ) c. 食欲减退 肝区疼痛 黄疸 ( 肝转移 ) d.( 肋骨 / 脊椎骨 / 骨盆 / 四肢长骨 ) 疼痛 [ 骨转移 ] (4) 副癌综合征表现 a. 倦怠 易激动 定向障碍 癫痫样发作 昏迷 ( 利尿激素异常综合征 低 Na 血症 低渗透压血症 ) b. 水肿 肌萎缩 向心性肥胖 皮肤紫纹 ( 异位 ACTH 综合征 高 Na 血症 低 K 血症 代谢性酸中毒 高血糖 高血压 ) c. 口渴 多尿 恶心 呕吐 便秘 嗜睡 昏迷 ( 瘤细胞分泌 PTH 高 Ca 血症 ) d.( 哮鸣样 ) 支气管痉挛 皮肤潮红 水样腹泻 阵发性心动过速 [ 类癌综合征 ( 肿瘤细胞分泌 5-HT)]

16 2. 主要体征 (1) 肿瘤局部扩展引起的体征 a. 皮肤呈暗紫色 眼结膜充血 颈面部 / 上肢水肿 胸壁静脉曲张 ( 压迫上腔静脉 上腔静脉阻塞综合征 ) b. 患侧眼睑下垂 瞳孔缩小 眼球内陷 同侧额部及胸壁少汗 / 无汗 感觉异常 ( 压迫交感 N Horner 综合征 ) (2) 肿瘤远处转移引起的体征 a. 神经系统体征 ( 脑转移 ) b. 肝区压痛 肝肿大 黄疸 移浊 (+)[ 肝转移 ] c.( 肋骨 / 脊椎骨 / 骨盆 / 四肢长骨 ) 压痛 [ 骨转移 ] d. 皮下转移性结节 ( 多位于躯干 & 头部 ) e. 锁骨上窝 胸锁乳突肌前后 LN 肿大 (LN 转移 ) (3) 副癌综合征引起的体征 a.( 混合性 ) 感觉 & 运动障碍 [ 多发性周围神经炎 ] b. 肌力 ( 肌无力样综合征 ) c. 杵状指 受累关节肿胀 / 压痛 ( 肥大性肺性骨关节病 ) 肺癌的主要诊断依据 1. 病史 ( 吸烟史 工作环境 ) 2. 临床表现 3. 影像学检查 a. 胸片 (p.117) * 中央型 : 肺门类圆形阴影 边缘有毛刺 / 切迹 / 分叶 反 S 形 ( 肿块与肺不张 阻塞性肺炎并存时 ) * 周围型 : 小斑片状阴影 周边有毛糙 / 切迹 / 分叶 胸膜皱缩征 ( 胸膜被牵拽 ) b.ct MRI c. 正电子发射断层显象 (PET) 骨 γ 闪烁显象 4. 纤维支气管镜检查 :( 荧光屏透视下 ) 经纤支镜活检 (TBLB) 经纤支镜肺泡灌洗(BAL) 5. 病理学检查 ( 可确诊 ): 胸部 CT/B 超引导下经胸壁细针穿刺 + 肺活检 经纵隔镜 / 胸腔镜活检 锁骨上肿大 LN/ 胸膜活检 6. 肿瘤标志物 a. 小细胞肺癌 (SCLC): 神经特异性烯醇化酶 (NSE) 蛙皮素(BN) 肌酸磷酸同工酶 -BB(CPK-BB) 胃泌肽(GRPC) b. 非小细胞肺癌 (NSCLC): 癌胚抗原 (CEA) 组织多肽抗原(TPA) 磷癌抗原(Scc-Ag) 7. 开胸手术探查 肺癌的鉴别诊断 1. 肺结核 : 低热 盗汗 ; 结核菌素试验 (PPD)(+++) 痰涂片 + 抗酸染色 + 结核菌培养 ; 胸片 ( 可有钙好灶 ) 2. 肺炎 : 抗生素有效 肿瘤细胞学检查 (-) 3. 肺脓肿 : 高热 / 脓痰 ;WBC/N 痰培养 PPD(-); 胸片 ( 空洞 & 液平面 ); 抗生素治疗有效 肺癌的分期

17 1. 原发肿瘤 (T) Tx: 原发肿瘤不能评价 痰 支气管冲洗液找到肿瘤细胞, 但影像学或支气管镜没有可视肿瘤 T0: 没有原发肿瘤证据 Tis: 原位癌 T1: 肿瘤直径 3cm, 周围为肺或脏层胸膜所包绕, 镜下肿瘤没有累及叶支气管以上 ( 即没有累及主支气管 ) T2: 肿瘤大小或范围符合以下任何一点 :(1) 肿瘤最大径 >3cm;(2) 累及主支气管, 但距隆突 2cm;(3) 累及脏层胸膜 ;(4) 扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎, 但不累及全肺 T3: 任何大小的肿瘤侵犯了下述结构之一者 :(1) 胸壁 膈肌 纵隔 胸膜 心包 ;(2) 肿瘤位于距隆突 2cm 以内的主支气管但尚未累及隆突 ;(3) 全肺的肺不张或阻塞状炎症 T4: 任何大小的肿瘤已直接侵犯下述结构之一者 :(1) 纵隔 心脏 大血管 气管 椎体 隆突 ;(2) 恶性胸腔积液或恶性心包积液 ;(3) 原发肿瘤同一叶出现单个或多个卫星结节 2. 区域淋巴结 (N) Nx: 区域淋巴结不能评价 N0: 没有区域淋巴结转移 N1: 转移至同侧支气管周围淋巴结和 ( 或 ) 同侧肺门淋巴结, 和原发肿瘤直径侵犯肺门淋巴结 N2: 转移至同侧纵隔和 ( 或 ) 隆突下淋巴结 N3: 转移至对侧纵隔 对侧肺门淋巴结, 同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结 3. 远处转移 (M) Mx: 远处转移不能评价 M0: 没有远处转移 M1: 有远处转移 4.TNM 分期标准隐性癌 :TxN0M0 0 期 :Tis, 原位癌 Ia 期 :T1N0M0 Ib 期 :T2N0MO IIa 期 :T1N1M0 IIb 期 :T2N1M0 T3NOM0 IIIa 期 :T1N2M0 T2N2M0 T3N2M0 IIIb 期 :T4( 任何 N,M0) ( 任何 T)N3M0 IV 期 : 任何 T, 任何 N,M1 肺癌的治疗 1. 治疗原则 a. 小细胞肺癌 (SCLC): 化疗 + 放疗 + 手术 ( 先化疗 后手术 ) b. 非小细胞肺癌 (NSCLC): 首选手术, 辅以化疗 + 放疗 2. 化疗 a. 小细胞肺癌 (SCLC) [p.121 表 ]: 对化疗敏感 周期 >3-4w *EP 方案 :VP-16( 依托泊苷 )+DDP( 顺铂 ) *CAV 方案 :CTX( 环磷酰胺 )+ADM( 阿霉素 )+VCR( 长春新碱 ) *VP-CP 方案 :VP-16( 依托泊苷 )+CBP *CAVP-16 方案 :CTX( 环磷酰胺 )+ ADM( 阿霉素 )+ VP-16( 依托泊苷 )

18 *NP 方案 :NVB( 长春瑞宾 / 去甲长春碱 )+DDP( 顺铂 ) b. 非小细胞肺癌 (NSCLC) [p.121 表 ] *GP 方案 :G( 吉西他滨 / 健择 )+DDP( 顺铂 ) *NP 方案 :NVB( 长春瑞宾 / 去甲长春碱 )+DDP( 顺铂 ) *TP 方案 :TXL( 紫衫醇 )+DDP( 顺铂 ) *GC 方案 : 吉西他滨 *ICE 方案 :IFO( 异环磷酸胺 )+CBP+VP-16( 依托泊苷 ) *CAP 方案 :CTX( 环磷酰胺 )+ADM( 阿霉素 )+DDP( 顺铂 ) *MVP 方案 :MMC( 丝裂霉素 )+VDS( 长春地辛 )+DDP( 顺铂 ) 3. 放疗 ( 敏感性小细胞癌最高, 其次为磷癌 & 腺癌 ) 4. 手术治疗 5. 介入治疗 a. 支气管动脉灌注化疗 (BAI) b. 经纤支镜介导治疗 6. 生物免疫制剂 : 干扰素 (INF) 白介素 2(IL-2) 肿瘤坏死因子(TNF) 集落刺激因子(CSF) 肺癌脑转移的治疗 1.( 伴颅压 的单发肿瘤 ) 手术切除 2.( 多发转移灶 ) 全脑放疗 or 立体放疗 3. 激素治疗 ( 减轻脑水肿 ) 本教案的小结 :(1 学时 ) 通过本教案的学习, 使学生掌握了胸部正位平片 肺 CT 及头颅 CT 的读片方法, 梳理了头痛的诊断思维方法, 熟悉了肺癌脑转移的临床表现 诊断依据 病理特点及治疗方法, 并了解了诊断试验的评价指标 本教案在神经系统及呼吸系统的基础和临床方面主要讨论点如下 : 1 头颅及肺的断层解剖 2 肺癌的组织学类型及其特点 颅内转移瘤的病理特点 3 头痛的病因病机 问诊要点及相关危重疾病 4 正位胸片 头颅 CT 肺 CT 的读片方法 5 肺癌的临床表现及其诊断依据 6. 诊断试验的评价指标

19 附一 : 头颅 CT 的断层解剖

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25 附二 : 肺叶肺段及其断层解剖

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