Review Articles 24 恶性胸腔积液 (malignant pleural effusion, MPE) 主要由肺癌或其他的胸部恶性肿瘤所致 [] 恶性胸腔积液占所有类型胸腔积液的 38% ~ 53%, 其中约 75% 由肺癌或乳腺癌引起 [2] 一旦恶性胸腔 积液出现, 则提示原发肿

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1 中国循证医学杂志 204, 4(0): 23~29 论著 二次研究 鸦胆子油乳治疗恶性胸腔积液的 Meta 分析 魏孔萍,2 王其团 3* 王启荣 魏孔源 金艳铃 孙钰 邵莉莉 王权 田金徽. 兰州大学循证医学中心 ( 兰州 );2. 兰州大学第二医院儿科 ( 兰州 ); 3. 浙江九旭药业有限公司学术部 ( 浙江金华 320) 摘要目的系统评价鸦胆子油乳联合 / 不联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效和安全性 方法计算机检索 PubMed The Cochrane Library(203 年第 期 ) EMbase CBM WanFang Data VIP 和 CNKI 数据库, 查找关于鸦胆子油乳联合 / 不联合顺铂治疗恶性胸腔积液的随机对照试验 (RCT), 检索时限均为从建库至 203 年 月 由 2 位评价者按纳入与排除标准独立筛选文献 提取资料并评价纳入研究的方法学质量后, 采用 RevMan 5. 软件进行 Meta 分析 结果共纳入 25 个 RCT, 20 例患者 Meta 分析结果显示 : 与单用顺铂相比, 顺铂联合鸦胆子油乳注射液在临床有效率 [RR=.45,95%CI(.34,.57),P< ] 生活质量改善[RR=.3,95%CI(.8,.5, P<0.000 )] 骨髓抑制发生率[OR=0.3,95%CI(0.22,0.42),P< ] 和消化道反应发生率 [OR=0.3,95%CI (0.24,0.54),P< ] 方面更优, 其差异均有统计学意义 ; 与单用顺铂相比, 单用鸦胆子油乳注射液在临床有效率 [RR=.2,95%CI(.4,.40),P< ] 生活质量改善[RR=.23,95%CI(.04,.45),P=0.02] 骨髓抑制发生率 [OR=0.07,95%CI(0.04,0.4),P< ] 消化道反应发生率[OR=0.9,95%CI(0.0,0.35),P< )] 和发热情况 [OR=0.8,95%CI(0.08,0.40),P<0.000 ] 方面更优, 且差异均有统计学意义 结论现有证据表明, 鸦胆子油乳能提高恶性胸腔积液患者的化疗效果 鉴于纳入研究的质量普遍偏低, 上述结论尚需要开展更多大样本的高质量研究加以验证 关键词鸦胆子油乳 ; 恶性胸腔积液 ;Meta 分析 ; 系统评价 ; 随机对照试验 Brucea Javanica Oil Emulsion in Treatment of Malignant Pleural Effusion: A Meta-Analysis WEI Kong-ping,2, WANG Qi-tuan 3, WANG Qi-rong, WEI Kong-yuan, JIN Yan-ling, SUN Yu, SHAO Li-li, WANG Quan, TIAN Jin-hui. Evidence-based Medicine Center, Lanzhou University, Lanzhou , China; 2. Second Hospital of Lanzhou University, Lanzhou , China; 3. Department of Pediatrics, Academic Department of Zhejiang Jiuxu Pharmaceutical Co, LTD, Jinhua 320, China Abstract Objective To systematically review the efficacy and safety of brucea javanica oil emulsion with/without cisplatin in the treatment of malignant pleural effusion (MPE). Methods We electronically search PubMed, The Cochrane Library (Issue, 203), EMbase, CBM, WanFang Data, VIP and CNKI to collect randomized controlled trial about brucea javanica oil emulsion for MPE from the establishment dates to June 203. According to the inclusion and exclusion criteria, two reviewers independently screened literature, extracted data, and assessed the methodological quality of included studies. Then meta-analysis was performed using RevMan 5. software. Results A total of twenty-five RCTs involving 20 patients were included. The results of meta-analysis showed that: compared with using cisplatin alone, brucea javanica oil emulsion plus cisplatin could improve clinical efficiency (RR=.45, 95%CI.34 to.57, P< ) and patients quality of life (RR=.3, 95%CI.8 to.5, P<0.000 ), and relieved the incidences of bone marrow depression (OR=0.3, 95%CI 0.22 to 0.42, P< ) and digestive tract reaction (OR=0.3, 95%CI 0.24 to 0.54, P< ,) and fever (OR=0.8, 95%CI 0.08 to 0.40, P<0.000 ). Conclusion Current evidence indicates that brucea javanica oil emulsion could improve chemotherapy effects MPE. However, due to the limited quality of the included studies, more high quality studies with large sample size are needed to verify the conclusion. Key words Brucea javanica oil emulsion; Malignant pleural effusion; Meta-analysis; Systematic review; Randomized controlled trial DOI: / 作者简介 : 魏孔萍, 女 (97 年 ~), 以循证医学为主要研究方向 @qq.com * 通讯作者, zjjxwqt@2.com 204 中国循证医学杂志编辑部 23

2 Review Articles 24 恶性胸腔积液 (malignant pleural effusion, MPE) 主要由肺癌或其他的胸部恶性肿瘤所致 [] 恶性胸腔积液占所有类型胸腔积液的 38% ~ 53%, 其中约 75% 由肺癌或乳腺癌引起 [2] 一旦恶性胸腔 积液出现, 则提示原发肿瘤病灶已有局灶或邻近重要器官转移, 失去了手术根治的机会 因此, 对恶性胸腔积液患者而言, 延长其生存期和提高其生存质量显得尤为重要 化疗是当前常用的治疗方案, 用化疗药物进行胸腔局部注射的治疗效果更明显 其优势在于可直接杀灭在胸腔中的肿瘤细胞, 还可通过药物的刺激, 人为产生化学性胸膜炎, 造成胸膜粘连, 闭塞胸膜腔, 进而达到治疗目的 已有研究表明, 以铂类及其衍生物为主要代表的化疗药物优势明显, 主要包括顺铂 卡铂 奥沙利铂 [3], 此外还有博来霉素 丝裂霉素 白细胞介素 -2 等 尽管这些化疗药物在疗效方面具有明显优势, 但其难以耐受的不良反应影响了患者的生活质量 如何实现化疗药物的增效减毒, 一直是肿瘤治疗领域研究的热点 鸦胆子油乳注射液作为扶正培本抗肿瘤中药之一, 为苦木科植物鸦胆子的成熟果实经冷榨法所得到的精制脂肪酸, 再经过水洗 二步乳化等一系列现代工艺制成乳白色乳状液体, 其主要成分油酸 亚油酸, 能抑制拓扑异构酶活性, 从而抑制细胞 DNA 的合成, 阻止癌细胞增殖 [3] 与传统抗肿瘤药物不同的是, 该药除直接杀伤癌细胞外, 还可增强人体免疫功能和骨髓造血功能 [4] 近年来的研究表明, 鸦胆子油乳具有逆转化疗药物的多药耐药, 增强化疗药物抗肿瘤作用 [4] 还有研究证实, 鸦胆子油乳具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用, 且呈剂量依赖关系 [4] 虽然中药联合化疗辅助抗癌成为国人研究的重点, 但良莠不齐的研究现状给临床决策带来不小麻烦 本研究收集所有关于鸦胆子油乳注射液联合化疗干预恶性胸腔积液的随机对照试验 (RCT), 采用系统评价方法, 评价鸦胆子油对恶性胸腔积液患者预后的影响, 以期为临床实践提供决策参考 资料与方法. 纳入与排除标准.. 研究类型 RCT 文种限中 英文..2 研究对象 纳入 8 岁以上经病理组织学和 / 或细胞学证实为恶性肿瘤, 并经 B 超和胸部 X 线 片证实有胸腔积液的患者, 其种族 国籍和性别不 限 患者治疗前未接受过化学治疗, 也无化疗禁忌 症, 肝肾功 血液学 心电图无明显异常 Chin J Evid-based Med 204, 4(0): 干预措施试验组采用鸦胆子油乳注射液联合顺铂或单一鸦胆子油乳注射液治疗, 对照组单用顺铂治疗..4 结局指标 临床有效性 ; 依据 WHO 实体瘤疗效评定标准进行判定, 包括完全缓解率 (CR) 和部分缓解率 (PR);2 生活质量 : 以卡氏评分标准为指标, 治疗前后行卡氏评分, 凡治疗后卡氏评分提高 0 分为提高, 下降 0 分为降低 ( 恶化 ), 增加及减少 <0 分为稳定 ;3 毒副反应 : 主要包括血液学毒性 ( 白细胞减少 ) 胃肠道反应( 恶心 呕吐 ) 以及发热等 ( 按照 WHO Ⅱ / Ⅲ / Ⅳ 度 )..5 排除标准 不符合胸腔积液诊断标准的患者 ;2 妊娠 哺乳妇女 ;3 精神病患者 ;3 过敏体质或对多种药物过敏者 ;4 用药前 个月内行抗肿瘤治疗者 ;5 伴有严重内科疾患及感染 ; 同时伴随其他恶性肿瘤 ;7 无法提取数据的文献等.2 检索策略计算机检索 PubMed The Cochrane Library (203 年第 期 ) EMbase CBM WanFang Data VIP 和 CNKI 数据库, 查找鸦胆子油乳联合 / 不联合顺铂治疗恶性胸腔积液的 RCT, 检索时限均为从建库至 203 年 月 5 日 此外, 通过 Google( Scirus( 等搜索引擎在互联网上查找相关文献, 并追溯纳入文献的参考文献 英文检索词包括 yadanziyouru brucea javanica oil emulsion pleural effusion malignant pleural effusion MPE; 中文检索词包括鸦胆子油乳注射液 鸦胆子油乳注射剂 安体康注射液 鸦胆子油乳 鸭胆子 恶性胸腔积液 恶性胸水 癌性胸水 以 CBM 为例, 其具体检索策略见框.3 文献筛选 资料提取和质量评价由 2 位研究者独立筛选文献, 并按预先设计好的表格提取资料, 而后交叉核对, 如遇分歧, 通过讨论或与第三方讨论确定 按照预先制定的数据提取表提取资料, 提取内容主要包括 : 纳入研究的基本信息, 包括研究题目 第一作者 发表杂志及时间等 ;2 研究设计类型及质量评价的关键要素 ; 3 试验组与对照组患者基本情况, 包括纳入例数 年龄等 ;4 结局指标 根据 Cochrane 系统评价员手册 5. 版推荐的质量评价工具 [5] 评价纳入研究的方法学质量.4 统计分析采用 Cochrane 协作网提供的 RevMan 5. 软件进行数据处理 计数资料以比值比 (OR) 或相对危险度 (RR) 及其 95%CI 为效应分析统计量, 连续变 204 Editorial Board of Chin J Evid-based Med

3 中国循证医学杂志 204, 4(0): 23~29 量资料采用均数差 (MD) 或标准化均数差 (SMD) 及其 95%CI 为效应分析统计量 采用 χ 2 检验对各研究结果进行异质性检验, 当 P 0.0,I 2 50% 时, 采用固定效应模型进行 Meta 分析 ; 反之, 则首先分析异质性产生的原因, 在无明显临床异质性的情况下, 采用随机效应模型进行 Meta 分析 若临床试验提供的数据不能进行 Meta 分析时, 则只对其进行描述性分析 2 结果 2. 文献检索结果初检共获得 327 篇文献, 经逐层筛选后, 最终纳入 2 个 RCT [-3] 文献筛选流程及结果见图 2.2 纳入研究的基本特征及方法学质量评价纳入研究的基本特征见表, 方法学质量评价结果见表 Meta 分析结果 2.3. 鸦胆子油乳注射液联合顺铂 vs. 单用顺铂有效性评价 : 分别有 7 个 [-22] 和 5 个 [9,,2,5,9] RCT 报告了临床有效率和生活质量改善 Meta 分析结果显示, 两组在临床有效率 [RR=.45,95%CI (.34,.57),P< ] 和生活质量改善 [RR=.3, 95%CI(.8,.5),P<0.000 )] 方面差异有统计学意义, 鸦胆子油乳注射液联合顺铂更优 ( 表 3) 安 论著 二次研究全性评价 : 分别有 2 个 [,7,9-,3,4-7,20,22] 9 个 [,8,9,2-5,20,22] 和 7 个 [,7,9,2,4,5,20] RCT 报告了骨髓抑制 消化道反应和发热情况 Meta 分析结果显示, 两组在骨髓抑制发生率 [OR=0.3,95%CI(0.22,0.42, P< ] 消化道反应发生率[OR=0.3,95%CI (0.24,0.54),P< ] 方面差异有统计学意义, 鸦胆子油乳注射液联合顺铂更优 ; 但在发热发生情框 CBM 检索策略 # 鸦胆子油乳注射液 [ 常用字段 : 智能 ] OR 鸦胆子油乳注射剂 [ 常用字段 : 智能 ] OR 安体康注射液 [ 常用字段 : 智能 ] OR 鸦胆子油乳 [ 常用字段 : 智能 ] OR 鸭胆子 [ 常用字段 : 智能 ] #2 胸腔积液, 恶性 [ 不加权 : 扩展 ] #3 恶性胸腔积液 [ 常用字段 : 智能 ] OR 恶性胸水 [ 常用字段 : 智能 ] OR 癌性胸水 [ 常用字段 : 智能 ] #4 随机对照试验 [ 不加权 : 扩展 ] OR 随机对照试验 ( 主题 ) [ 不加权 : 扩展 ] #5 临床试验 [ 不加权 : 扩展 ] OR 临床试验 ( 主题 ) [ 不加权 : 扩展 ] # 随机 [ 常用字段 : 智能 ] #7 # AND (#2 OR #3) AND (#4 OR #5 OR #) 通过数据库检索获得相关文献 (n=35): EMbase(n=) PubMed(n=) The Cochrane Library(n=0) CBM(n=07) CNKI(n=82) VIP(n=57) WanFang Data(n=7) 通过其他资源补充获得相关文献 (n=2) 剔重后获得文献 (n=80) 阅读文题和摘要初筛 (n=80) 排除 (n=35): 基础研究献 (n=5) 综述 (n=29) 病例报告 (n=2) 非鸦胆子研究 (n=8) 其他 (n=) 阅读全文复筛 (n=45) 排除 (n=9): 非随机研究 (n=8) 非鸦胆子研究 (n=7) 恶性胸腔积液的研究 (n=4) 纳入定性合成的文献 (n=2) 纳入定量合成 (Meta 分析 ) 的文献 (n=2) 图 文献筛选流程及结果 204 中国循证医学杂志编辑部 25

4 Review Articles Chin J Evid-based Med 204, 4(0): 表 纳入研究的基本特征 纳入研究 例数 (T/C) 性别年龄 ( 岁 ) ( 男 / 女, 患者肿瘤类型例 ) KPS 评分 ( 分 ) T 干预措施 C 给药频次和方式 结局指标 0/0 25 ~ 78 82/38 恶性淋巴瘤 44 例 肺癌 2 例 付相建 [] 乳腺癌 8 例 卵巢癌 例 结肠癌 9 例 肝癌 8 例 胃癌 例 食管癌 4 例 其他 8 例 陈勇 3/30 43 ~ 75 27/34 肺癌 35 例 乳腺癌 0 例 肝 20 [7] 癌 7 例 食管癌 4 例 胃癌 3 例 鸦胆子 00 ml+ 顺铂 40mg > 0 鸦胆子 0 ml+ 顺铂 40 ~ 0 mg 王恳 2/2 32 ~ 75 肺癌 42 例 0 鸦胆子 50 ml+ 顺 200 [8] 铂 0 mg 吉佑华 2009 [9] 30/30 48 ~ 80 3/24 小细胞肺癌 2 例 非小细胞肺癌 20 例 乳腺癌 4 例 高作文 40/40 5/24 鳞癌 42 例 腺癌 32 例 小细 202 [0] 胞肺癌 4 例 大细胞肺癌 2 例 尤建良 30/30 28 ~ 72 40/30 肺癌 27 例 乳腺癌 24 例 肝 200 [] 癌 例 恶性淋巴瘤 3 例 吴共国 48/44 42 ~ 8 58/34 肺癌 47 例 乳腺癌 35 例 卵 202 [2] 巢癌 0 例 王红梅 35/35 2 ~ 8 45/25 腺癌 42 例 小细胞肺癌 3 例 2007 [3] 鳞癌 7 例 未分型 8 例 骆明莲 20 [4] 32/32 22 ~ 74 3/28 肺癌 29 例 乳腺癌 2 例 食管癌 8 例 卵巢癌 4 例 直肠癌 3 例 柳宝 32/32 3 ~ 77 3/33 小细胞肺癌 5 例 肺腺癌 [5] 例 肺鳞癌 3 例 50 鸦胆子 50 ml+ 顺铂 0 mg 鸦胆子 30 ml+ 顺铂 40 ~ 0 mg 鸦胆子 50 ml+ 顺铂 40 ~ 0 mg 鸦胆子 00 ml+ 顺铂 0 mg > 50 鸦胆子 80 ~ 00 ml+ 顺铂 20 ~ 30 mg > 0 鸦胆子 0 ~ 80 ml+ 顺铂 0 mg 鸦胆子 00 ml+ 顺铂 40 mg 吴述洪 /55 39 ~ 75 8/37 鸦胆子 50 ml+ 顺 2009 [] 铂 0 mg 杨洁 2002 [7] 5/5 2 ~ 72 5/5 肺癌 9 例 乳腺癌 9 例 肝癌 2 例 郭彦伟 30/ /20 肺癌 例 乳腺癌 5 例 卵 2003 [8] 巢癌 例 消化道恶性肿瘤 例 淋巴瘤 例 40 鸦胆子 50 ml+ 顺铂 0 mg 鸦胆子 50 ml+ 顺铂 50 mg 宋应健 30/30 3 ~ 78 肺癌 0 例 > 0 鸦胆子 50 ml+ 顺 20 [9] 铂 40 mg 莫绍雄 28/28 43 ~ 8 35/2 鳞癌 34 例 腺癌 8 例 大细 2009 [20] 胞癌 4 例 张昊 34/30 33 ~ 8 52/2 小细胞肺癌 4 例 腺癌 39 例 203 [2] 鳞癌 例 杨晓慧 2005 [22] 30/30 32 ~ 73 3/24 肺癌 32 例 乳腺癌 5 例 恶性淋巴瘤 9 例 其他 4 例 罗俊华 3/30 52 ~ 80 34/32 非小细胞肺癌 28 例 小细胞 203 [23] 肺癌 20 例 胃癌 0 例 胰腺 癌 例 结直肠癌 7 例 鸦胆子 0 ~ 80 ml+ 顺铂 80 ~ 00 mg 50 鸦胆子 30 ~ 50 ml+ 顺铂 40 ~ 0 mg 鸦胆子 80 ml+ 顺铂 0 ~ 80 mg 32/32 8 ~ 74 肺癌 33 例 乳腺癌 7 例 食管钱祥夕 50 鸦胆子 0 ~ [24] 癌 0 例 胃癌 5 例 肝癌 2 例 大肠癌 3 例 胸膜间皮癌 2 例 ml 陈成宏 20/8 男 58, 2009 [25] 女 55 * 右小细胞肺癌 2 例 左肺腺癌 23/5 右肺腺癌 8 例 右肺鳞癌 2 例 3 例 左肺未分化癌 4 例 肺癌未分化型 0 例 食管癌伴肺转移 例 鼻咽癌伴肺转移 例 乳腺癌伴肺转移 2 例 陈上民 2005 [2] 28/2 28 ~ 70 肺癌 28 例 乳腺癌 9 例 淋巴瘤 3 例 其他 4 例 苏忠 30/30 38 ~ 73 35/25 肺癌 27 例 食管癌 8 例 胃癌 20 [27] 8 例 乳腺癌 7 例 卵巢癌 8 例 淋巴瘤 2 例 顺铂 40 mg 周 次, 顺铂 40 ~ 0 mg 周 次, 顺铂 0 mg 周 次, 顺铂 0 mg 周 次, 顺铂 40 ~ 0 mg 周 次, 顺铂 40 ~ 0 mg 周 次, 顺铂 0 mg 周 次, 顺铂 20 ~ 30 mg 周 次, 顺铂 0 mg 周 次, 顺铂 40 mg 周 次, 顺铂 0 mg 周 次, 3 顺铂 0 mg 3 顺铂 50 mg 周 次, 顺铂 40 mg 周 次, 顺铂 80 ~ 00 mg 周 次, 顺铂 40 ~ 0 mg 周 次, 顺铂 0 ~ 80 mg 周 次, 鸦胆子 0 ml 顺铂 0 mg 周 2 次, 顺铂 40 ~ 0 mg 周 次, 鸦胆子 0 ml 顺铂 30 mg 周 ~ 2 次, 胸腔 注射 0 鸦胆子 80 ml 顺铂 0 mg 周 次, > 50 鸦胆子 40 ml 顺铂 0 ~ 80 mg 周 次, Editorial Board of Chin J Evid-based Med

5 中国循证医学杂志 204, 4(0): 23~29 论著 二次研究 续表 纳入研究 例数 (T/C) 性别年龄 ( 岁 ) ( 男 / 女, 患者肿瘤类型例 ) KPS 评分 ( 分 ) T 干预措施 C 给药频次和方式 结局指标 何学军 4/4 29 ~ 78 52/40 肺癌 4 例 乳腺癌 24 例 胰 200 [28] 腺癌 2 例 肝癌 2 例 李杨 35/35 25/45 肺癌 38 例 乳腺癌 32 例 鸦胆子 30 ~ [29] ml 李猛 20 [30] 2/20 28 ~ 74 23/8 肺癌 27 例 结肠癌 7 例 乳腺癌 5 例 鼻咽癌 2 例 曾普华 30/30 45 ~ 8 35/25 肺腺癌 33 例 肺鳞癌 5 例 乳 20 [3] 腺癌 7 例 淋巴瘤 5 例 鸦胆子 50 ml 顺铂 0 mg 周 次, 50 鸦胆子 50 ~ 00 ml 顺铂 0 mg 周 ~ 2 次, 顺铂 20 ~ 30 mg 周 次, 5 50 鸦胆子 0 ml 顺铂 50 mg 45 临床有效率 ;2 临床受益率 ;3 骨髓抑制 ;4 消化道反应 ;5 发热 ; 生活质量 ;: 未报告 ;* 为平均年龄 表 2 纳入研究的方法学质量评价 纳入研究随机序列产生分配隐藏 患者和医生 盲法 结局测量者 结局数据的完整性 选择性报告研究结果 其他偏倚来源 付相建 2009 [] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 陈勇 20 [7] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 王恳 200 [8] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 吉佑华 2009 [9] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 高作文 202 [0] 按照入院时间 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 尤建良 200 [] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 吴共国 202 [2] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 王红梅 2007 [3] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 骆明莲 20 [4] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 柳宝 202 [5] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 吴述洪 2009 [] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 杨洁 2002 [7] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 郭彦伟 2003 [8] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 宋应健 20 [9] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 莫绍雄 2009 [20] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 张昊 203 [2] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 杨晓慧 2005 [22] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 罗俊华 203 [23] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 钱祥夕 20 [24] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 陈成宏 2009 [25] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 陈上民 2005 [2] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 苏忠 20 [27] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 何学军 200 [28] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 李杨 200 [29] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 李猛 20 [30] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 曾普华 20 [3] 未描述 未描述 未描述 未描述 是 不清楚 不清楚 况方面的差异无统计学意义 [OR=0.3,95%CI(0.37,.08),P=0.09]( 表 3) 单用鸦胆子油乳注射液 vs. 单用顺铂有效性评价 : 分别有 9 个 [23-3] 和 5 个 [9,,2,5,9] RCT 报告了临床有效率和生活质量改善情况 Meta 分析结果显示, 两组在临床有效率 [RR=.2,95%CI (.4,.40),P< ] 和生活质量改善 [RR=.23, 204 中国循证医学杂志编辑部 95%CI(.04,.45),P=0.02] 方面差异有统计学意义, 鸦胆子油乳注射液更优 ( 表 3) 安全性评价: 分别有 8 个 [23,24,2-3] 个 [23,24,27,29-3] 和 5 个 [23-25,2,3] RCT 报告了骨髓抑制 消化道反应和发热情况 Meta 分析结果显示, 两组在骨髓抑制发生率 [OR=0.07, 95%CI(0.04,0.4),P< ] 消化道反应发生率 [OR=0.9,95%CI(0.0,0.35),P< )] 和发 27

6 Review Articles Chin J Evid-based Med 204, 4(0): 表 3 Meta 分析结果汇总 结局指标 纳入研究数 ( 篇 ) 试验组 (n/n) 对照组 (n/n) 效应量及 95%CI 鸦胆子油乳注射液联合顺铂 vs. 单用顺铂临床有效率 7 [-22] 455/ /530 RR=.45,95%CI(.34,.57) 生活质量 5 [9,,2,5,9] 33/57 98/57 RR=.3,95%CI(.8,.5) 骨髓抑制 2 [,7,9-,3,4-7,20,22] 78/429 75/47 OR=0.3,95%CI(0.22,0.42) 消化道反应 9 [,8,9,2-5,20,22] 39/3 88/32 OR=0.3,95%CI(0.24,0.54) 发热 7 [,7,9,2,4,5,20] 25/2 37/25 OR=0.3,95%CI(0.37,.08) 单用鸦胆子油乳注射液 vs. 单用顺铂临床有效率 9 [23-3] 230/ RR=.2,95%CI(.4,.40) 生活质量 5 [9,,2,5,9] 03/35 77/24 RR=.23,95%CI(.04,.45) 骨髓抑制 8 [23,24,2-3] 2/258 99/249 OR=0.07,95%CI(0.04,0.4) 消化道反应 [23,24,27,29-3] 5/84 5/77 OR=0.9,95%CI(0.0,0.35) 发热 5 [23-25,2,3] 8/4 35/5 OR=0.8,95%CI(0.08,0.40) 热情况 [OR=0.8,95%CI(0.08,0.40),P<0.000 ] 方面差异有统计学意义, 鸦胆子油乳注射液更优 ( 表 3) 3 讨论鸦胆子油乳注射液是苦木科植物的提取物, 味苦有毒, 是一种具有靶向性的纯中药抗癌药物 其给药方式多样, 既可对胃癌等实体肿瘤进行静脉滴注的全身化疗, 也可对恶性胸腔积液进行, 也可在中央型肺癌时行支气管动脉灌注 鸦胆子油乳注射液与癌细胞有较强的亲和力, 能在癌细胞周围黏附较长时间, 使抗癌药物向癌细胞内渗入的机会增加, 选择性破坏癌细胞膜和线粒体等膜系统, 使癌细胞变性坏死, 从而产生杀伤和抑制癌细胞的作用, 而对正常细胞无损害 鸦胆子油乳为细胞周期非特异性抗癌药物, 对各期癌细胞均有杀伤和抑制作用, 能明显抑制肿瘤 DNA 的合成, 同时对体液免疫和细胞免疫均有促进作用, 并有促进骨髓干细胞的造血功能 [32] 部分研究表明以铂类为基础, 胸腔内注射鸦胆子油乳注射液能增强恶性胸腔积液患者化疗的疗效 / 减轻恶心呕吐等毒副作用, 同时还能增强免疫力, 进而提高生活质量 [32] 然而目前绝大多数研究为小样本试验, 缺乏说服力, 本研究旨在通过收集所有有关鸦胆子油乳注射液治疗恶性胸腔积液的 RCT, 采用系统评价的方法, 客观评价鸦胆子油乳的安全性和有效性, 以期为临床用药提供参考 张玲娟等 [33] 的研究显示, 与胸腔内注射顺铂相比, 胸腔内注射白细胞介素 -2(IL-2) 联合顺铂治疗恶性胸腔积液可提高有效率 刘莉等 [34] 的研究表明, 胸腔内注射 IL-2 治疗恶性胸腔积液的效果比 顺铂好 本 Meta 分析结果提示, 与单用顺铂相比, 鸦胆子油乳注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液, 既能提高临床疗效, 也能减少化疗药物引起的毒副反应 单用鸦胆子油乳注射液与单用顺铂比较, 前者除有较好的疗效外, 还能在一定程度上降低患者用药所致毒副反应 本系统评价的局限性 : 多数研究均未提及样本量估算的依据, 且绝大多数纳入研究的样本量均较小, 从而导致检验效能低下 ;2 本 Meta 分析纳入研究中无一项描述是否实施了分配隐藏, 不实施或不充分实施隐蔽分组会夸大疗效 ;3 由于在评价疗效时部分采用主观性指标 ( 生活质量,KPS 评分 ), 故盲法的实施较为重要, 但本系统评价纳入研究均未描述盲法的实施情况 ;4 纳入研究对部分结局采用了不同的统计量, 致使部分试验不能纳入合并分析 综上所述, 现有证据显示, 鸦胆子油乳注射液联合顺铂药物可以提高化疗对恶性胸腔积液患者的疗效, 并降低化疗导致的不良反应 ; 而且, 单用鸦胆子油乳注射液治疗恶性胸腔积液也有一定疗效, 且毒副反应较常规化疗药物小 鉴于纳入研究的质量普遍偏低, 上述结论尚需要开展更多大样本的高质量研究加以验证 利益冲突声明本研究受浙江九旭药业有限公司学术部资助, 资助费用主要用于数据库检索 全文获取等, 本研究的设计 实施和结果分析不受资助费用的影响 参考文献 严文跃, 钱晓萍, 刘宝瑞. 恶性胸腔积液的治疗进展. 现代肿瘤医学, 2009, 7(7): Am J. Managment of malignant pleural effusions. Respire Crit Care Editorial Board of Chin J Evid-based Med

7 中国循证医学杂志 204, 4(0): 23~29 Med, 2000, 2(5): 吴一龙. 肺癌多学科综合治疗的理论与实践. 北京 : 人民卫生出版 社, 2000: 孙慨, 魏桂珍, 王亚湘. 鸦胆子乳加化疗治疗晚期肺癌疗效观察. 中国中西医结合杂志, 994, 4(2): Higgins JPT, Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version5.. 0 [updated March 20]. The Cochrane Collaboration, 20. Available at: 付相建, 尚志, 杨光华, 等. 导管持续引流联合鸦胆子油乳 顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效观察. 临床军医杂志, 2009, 37(5): 陈勇. 鸦胆子油乳联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察. 浙江中西医结合杂志, 20, 2(7): 王恳, 龙鑫. 胸腔内灌注鸦胆子油乳剂与顺铂治疗肺癌导致恶性胸腔积液疗效比较. 中国医药, 200, 5(): 吉佑华. 顺铂联合鸦胆子油乳腔内治疗 30 例恶性胸腔积液. 肿瘤学杂志, 2009, 5(5): 高作文, 姜金书, 丁太良, 等. 鸭胆子油乳联合顺铂及白细胞介素 -Ⅱ 治疗肺癌恶性胸腔积液临床观察. 中国肿瘤临床与康复, 203, 20(2): 尤建良, 薛青, 赵义纯. 鸦胆子乳胸腔内注射治疗癌性胸水临床研究. 长春中医学院学报, 200, 7(3): 吴共国. 鸦胆子油乳联合顺铂胸腔内灌注治疗癌性胸水 92 例疗效观察. 医药前沿, 202, 2(9): 2. 3 王红梅, 廖国清, 刘鹏辉, 等. 鸦胆子油乳注射液联合顺铂治疗肺癌胸水 70 例. 中国肿瘤, 2007, (2): 骆明莲, 程宏文. 鸦胆子油乳联合顺铂治疗恶性胸腔积液临床观察. 中国基层医药, 20, 8(3): 柳宝, 张丽敏. 鸦胆子油乳联合顺铂胸腔内灌注治疗肺癌所致恶性胸腔积液的疗效观察. 中国当代医药, 202, 9(7): 吴述洪, 芮磊, 洪原城. 鸦胆子油乳联合顺铂治疗癌性胸水 8 例疗效观察. 海南医学, 2009, 20(9): 杨洁, 何琳. 鸦胆子油乳联合顺铂腔内注射治疗癌性胸水. 河南肿瘤学杂志, 2002, 5(4): 郭彦伟, 吴建有, 杨河川, 等. 鸦胆子油乳联合顺铂腔内注入治疗恶性胸腔积液. 肿瘤学杂志, 2004, 0(2): 宋应健, 王立新, 洪永青, 等. 鸦胆子油乳剂联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效. 江苏医药, 20, 37(2): 论著 二次研究 20 莫绍雄, 杨小平, 赵文, 等. 鸦胆子油乳剂联合顺铂胸腔灌注治疗癌性胸水疗效观察. 浙江中西医结合杂志, 2009, 9(): 张昊, 靳端阳, 赵燕. 鸦胆子油乳联合顺铂治疗恶性胸腔积液 34 例. 中国中医药现代远程教育, 203, (5): 杨晓慧, 郝培. 鸦胆子油乳联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察. 山东医药, 2005, 45(): 罗俊华. 鸦胆子油乳治疗恶性胸腔积液临床疗效回顾性分析. 医学理论与实践, 203, 2(25): 钱祥夕. 鸦胆子油乳胸腔灌注治疗恶性胸腔积液临床观察. 山东医药, 20, 5(28): 陈成宏, 李宏斌, 李迎春, 等. 鸦胆子油乳注射液联合伽玛刀治疗癌性胸水疗效观察. 现代肿瘤医学, 2009, 7(): 陈上民, 肖震宇. 鸦胆子油乳胸腔灌注治疗癌性胸水临床研究. 赣南医学院学报, 2005, 25(): 苏忠, 张静, 任兴帅. 鸦胆子油乳胸腔灌注治疗恶性胸腔积液 30 例临床观察. 医学信息 ( 中旬刊 ), 20, 24(8): 何学军, 崔林. 鸦胆子油乳剂与顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效比较. 肿瘤研究与临床, 200, 8(): 李杨. 使用鸦胆子油乳静滴联合腔内注射或顺铂腔内注射治疗胸腔积液的观察. 内蒙古中医药, 200, 29(23): 李猛, 余少娜. 鸦胆子油乳剂联合热疗治疗恶性胸腔积液的临床观察. 中华临床医师杂志, 20, 5(): 曾普华, 蒋益兰, 蔡美, 等. 鸦胆子油乳经胸腔热灌注治疗恶性胸腔积液的临床研究. 湖南中医药大学学报, 20, 3(5): 邢秋月, 贾晨光, 刘欣燕, 等. 鸦胆子油乳注射液治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察. 河北医药, 2008, 30(7): 张玲娟, 苏娟, 彭菊聪, 等. 白细胞介素 -2 联合顺铂与顺铂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液的有效性和安全性的 Meta 分析. 中国循证医学杂志, 200, ( 增刊 ): 刘莉, 赵艳, 孙甜甜, 等. 胸腔内注射白细胞介素 -2 与顺铂治疗恶性胸腔积液有效性和安全性的系统评价. 中国循证医学杂志, 200, ( 增刊 ): 收稿日期 : 修回日期 : 本文编辑 : 张永刚 杜亮 204 中国循证医学杂志编辑部 29

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