药物与临床ｗｗｗ大耐受量另外其类细胞结构具有被动靶向特性使紫杉量采用比值比ＯＲ和置信区间ＯＲ通过 χ检验确定醇主要在肝脾肺等器官中蓄积降低药物毒性提高患者且Ｉ则具有同研究间是否存在异质性若Ｐ的耐受性与依从性由于临床研究数量及样本量有限紫杉或Ｉ则

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逊肇
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1 中国药师年第卷第期ＣＰｍＶＮ紫杉醇脂质体与紫杉醇分别联合卡铂治疗卵巢癌疗效的Ｍ分析唐慕菲朱余兵李杨杜林哲潘希丁南京医科大学附属南京医院南京市第一医院药学部江苏南京摘要目的系统评价紫杉醇脂质体与普通紫杉醇制剂分别联合卡铂治疗卵巢癌的有效性和安全性方法计算机检索中国生物医学文献数据库ＣＢＭ中文科技期刊数据库ＶＩＰ中国学术期刊数据库万方数据中国知识资源总库ＣＮＫＩＰＭＣＬＥｍ中紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂化疗治疗卵巢癌的临床随机对照试验检索范年月日名研究者根据Ｃ系统评价手册按纳入与排除标准独立进行文献筛选资料围均为建库至Ｍ软件Ｍ分析结果共纳入篇随机对照试验共计例受试者结果显示在卵巢提取质量评价并使用Ｒ在不良反应方面紫杉醇癌的治疗中紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂比较客观缓解率有统计学意义Ｐ恶心呕吐Ｐ肌肉关节痛Ｐ皮疹脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂比较血小板减少ＰＰ呼吸困难Ｐ和面部潮红Ｐ差异有统计学意义而白细胞减少Ｐ血红蛋白减腹泻便秘Ｐ脱发Ｐ差异无统计学意义结论紫杉醇脂质体联合卡铂化疗治疗卵巢癌的少Ｐ疗效优于紫杉醇联合卡铂化疗且能减轻患者不良反应提高用药有效性和安全性关键词分析紫杉醇脂质体紫杉醇卡铂卵巢癌Ｍ文献标识码Ａ中图分类号ＲＸ文章编号ＡＭＥＳＰＬｍＰＣｍｗＣＣｍＯＣＴＭＺＹＬＹＤＬＰＸＤｍＰｍＮＦＨＮＨＡＮＭＵＮＣＡＢＳＴＲＡＣＴＯＴｍｍｗｍｍｗｍｗＭＴｍｍｍｗｍｗｍＣＮＫＩＣＪＢｍＬＣＢＭＣＪＳＴＰＶＩＰＣＡｍＪＤＰＭＣＬＥｍＪｗＴｗｑＴｍＣＳｍＲｗｍＲＭｍＲｗＴｗｗｍｍｗｍｗＰＡｗｍＰｍＰｍＰＰＰＰｗｋＰｍＰＰＣＰｍｍｗｍｍｗＰｍｗｍＫＥＹＷＯＲＤＳＰｍＰＣＯＭ卵巢癌是发病率居第三位的妇科恶性肿瘤其病死率居妇科恶性肿瘤之首紫杉醇联合卡铂的化疗方案被临极低等目前临床使用的普通紫杉醇注射液通过加入表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油作为助溶剂以解决紫杉醇难于溶紫杉醇可从红豆杉树皮或解问题由于聚氧乙烯蓖麻油可导致严重过敏反应紫杉醇年其化学结构被确定为复杂的二萜类针叶中提取年注射用紫杉醇脂质体由国的其他剂型应运而生床广泛应用于卵巢癌的治疗化合物紫杉醇能促进微管蛋白聚合使微管不易解聚家食品药品监督管理总局批准上市它是国内外首个获准上紫杉醇在临床使用中存在对作市的紫杉醇脂质体剂型脂质体在使紫杉醇增溶的同时可用部位选择性差对正常细胞识别能力低且在水中溶解度以避免由聚氧乙烯蓖麻油引起的不良反应提高紫杉醇的最具有良好的抗肿瘤活性通讯作者潘希丁ＴＥｍｍ

药物与临床ｗｗｗ大耐受量另外其类细胞结构具有被动靶向特性使紫杉量采用比值比ＯＲ和置信区间ＯＲ通过 χ检验确定醇主要在肝脾肺等器官中蓄积降低药物毒性提高患者且Ｉ则具有同研究间是否存在异质性若Ｐ的耐受性与依从性由于临床研究数量及样本量有限紫杉或Ｉ则存在异质性使用固定效应模型若Ｐ醇脂质体与普通紫杉醇注射液治疗卵巢癌其疗效和安全性质性

2 药物与临床ｗｗｗ大耐受量另外其类细胞结构具有被动靶向特性使紫杉量采用比值比ＯＲ和置信区间ＯＲ通过 χ检验确定醇主要在肝脾肺等器官中蓄积降低药物毒性提高患者且Ｉ则具有同研究间是否存在异质性若Ｐ的耐受性与依从性由于临床研究数量及样本量有限紫杉或Ｉ则存在异质性使用固定效应模型若Ｐ醇脂质体与普通紫杉醇注射液治疗卵巢癌其疗效和安全性质性此时分析异质性来源使用随机效应模型进行分析是否存在差异尚不明确虽然有相关的系统评价报道但若异质性较大无法去除则采用描述性分析发表时间较早且仅纳入篇文献存在一定的局限性本结果文采用循证医学方法对紫杉醇脂质体与普通紫杉醇制剂分文献检索结果及纳入研究基本特征别联合卡铂化疗在卵巢癌患者中的疗效和不良反应进行Ｍ分析比较紫杉醇脂质体和紫杉醇的疗效与安全性从按照纳入与排除标准共纳入个随机对照试验文献检索及筛选流程见图纳入研究的基本特征见表而为临床提供可靠的依据和参考资料方法纳入和排除标准纳入标准 ①临床诊断为卵巢癌的患者 ②比较紫杉醇脂质体联合卡铂化疗与紫杉醇联合卡铂化疗的临床随机对照试验ＲＣＴ ③化疗疗程周期以上排除标准 ①缺失疗效和不良反应研究数据 ②基于重复患者样本的研究 ③ 个案研究综述摘要及会议报告 ④非临床随机对照试验结局指标主要评价指标为客观缓解率ＯＲＲ与不良反应发生率客观缓解率根据ＷＨＯ制定的实体肿瘤疗效标准包括完全缓解ＣＲ和部分缓解ＰＲ的病例ＣＲ指肿瘤病灶完图文献检索流程图其他全消失并维持周以上ＰＲ指肿瘤病灶大小缩小病灶无增大并维持周以上不良反应评价指标选取紫杉醇与卡铂化疗常见不良反应如骨髓抑制胃肠道不良反应文献质量评价个研究均描述为随机分组个研究运用随机脱发肌肉关节痛皮疹呼吸困难面部潮红数字表法评价为低风险其余个研究均未描述具检索策略体随机方案评价为不清楚个研究均未描述分配隐以中文检索词紫杉醇脂质体紫杉醇卡铂卵巢癌计算机检索ＣＮＫＩＣＢＭＶＩＰ万方数据库以英藏均未提及是否使用盲法治疗及随访过程中均无失访病例见图ｍＡＮＤＡＮＤ文检索词ＡＮＤ计算机检索ＰＭＣＬＥｍ数据库不限制发表语言发表时间等其他强制限制同时对原文参考文献综述以及内科临床试验数据年月日等进行检索检索时间从建库到资料提取按照纳入与排除标准由个研究者独立进行文献筛选和资料提取并交叉核对若有分歧则由第个研究者判断裁定提取信息资料的主要内容包括 ①纳入研究标题作文献出处发表日期等 ②和人数年龄干者图纳入研究的质量评价预措施及方法化疗疗程等 ③研究类型和偏倚风险评估的Ｍ分析结果相关要素 ④ＯＲＲ和不良反应等结局指标客观缓解率文献质量的评价ＯＲＲ例其中紫杉醇脂质体联合卡铂合计样本量纳入的个研究结果中均报道了系统评价手册版对纳入文献进行采用Ｃ例例各研究间同质性较好组紫杉醇联合卡铂组评价包括以下内容 ①随机序列的产生 ②分配隐藏 ③实ＰＩ采用固定效应模型结果显示紫杉醇脂施者和参与者双盲 ④结局评估盲法 ⑤结局数据不全 ⑥选质体联合卡铂组ＯＲＲ高于紫杉醇联合卡铂组差异有统计学择性报告 ⑦其他来源偏倚按照低风险或不清楚或ＣＩＰ见图意义ＯＲ高风险进行选择回答由个研究者独立完成后交叉核药品不良反应个研究中均报告有药品不良反对若有分歧则由第个研究者判断裁定应包括骨髓抑制白细胞减少血小板减少和血红蛋白减统计学方法少胃肠道反应恶心呕吐腹泻便秘脱发肌肉关节痛Ｍ软件对数据进行Ｍ分析二分类变使用Ｒ皮疹呼吸困难面部潮红

3 中国药师年第卷第期ＣＰｍＶＮ表纳入研究基本特征研究者与发表年份组别例数年龄岁ＫＰＳ评分化疗方案化疗周期个结局指标郑亚峰ＰＴＸＬｍｍｍＣＡＰＡＵＣ ⑤ ⑥⑦⑧⑨⑩ ⑦⑧⑨ ± ①②③⑤⑥ ⑦⑧⑨⑩ ± ± ⑤⑦⑧⑨ ± ± ①②③⑤⑥ ⑦⑧⑨⑩ ± ± ①②③⑦⑧ ± ①⑤⑥⑦ ⑧⑨⑩ ± ⑤⑥⑦⑧⑨⑩ ± 郎巍周毅李丹曹芸刘璐沈成蓉张富斌ＰＴＸｍｍＣＡＰＡＵＣＰＴＸＬｍｍｍＣＡＰＡＵＣｍＣＡＰＡＵＣＰＴＸｍＰＴＸＬｍｍｍＣＡＰｍｍｑＣＡＰｍＰＴＸｍｍｍｑＰＴＸＬｍｍｍＣＡＰＡＵＣｑＰＴＸｍｍＣＡＰＡＵＣｑＰＴＸＬｍｍｍＣＡＰｍｍｑＰＴＸｍｍＣＡＰｍｍｑＰＴＸＬｍｍｍＣＡＰＡＵＣｑＰＴＸｍｍＣＡＰＡＵＣｑＰＴＸＬｍｍｍＣＡＰｍｑＰＴＸｍｍＣＡＰｍｑＰＴＸＬｍｍｍｍｑＣＡＰｍＰＴＸｍｍＣＡＰｍｍｑｍ为紫杉醇脂质体ＰＴＸ为紫杉醇ＣＡＰ为卡铂ＫＰＳ评分体力状况评分 ①客观缓解率 ②白细胞减少 ③血小板减少 ④血注ＰＴＸＬ面部潮红红蛋白减少 ⑤恶心呕吐 ⑥腹泻便秘 ⑦脱发 ⑧肌肉关节痛 ⑨皮疹 ⑩呼吸困难个研究报告有白细胞减少合计样本量例紫杉醇联合卡铂例其中紫杉醇脂质体联合卡铂组例各研究间具有同质性ＰＩ采用固组定效应模型结果显示紫杉醇脂质体联合卡铂组对比紫杉醇联合卡铂组比较差异没有统计学意义ＲＲＲＣＩＰ见图个研究报道血小板减少合计样本量例例紫杉醇联合卡铂组其中紫杉醇脂质体联合卡铂组图紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂方案分析治疗卵巢癌客观缓解率比较的Ｍ例各研究间具有同质性ＰＩ采用固定效应模型结果显示紫杉醇脂质体联合卡铂组导致的血小板减少少于紫杉醇联合卡铂组比较差异有统计学意义ＲＲ

4 药物与临床ｗｗｗ图紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂方案图紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂方案分析治疗卵巢癌不良反应比较的ＭＣＩＰ见图分析治疗卵巢癌其他不良反应比较的Ｍ合计样本量例各研究间具有同质性ＰＩ杉醇联合卡铂组例其中紫杉醇脂质体联合卡铂组例紫杉醇联合采用固定效应模型结果显示紫杉醇脂质体联合个研究报告有血红蛋白减少例各研究间具有同质性ＰＩ卡铂组卡铂组导致的肌肉关节痛少于紫杉醇联合卡铂组差异有统采用固定效应模型结果显示紫杉醇脂质体联合卡铂组对ＣＩＰ计学意义ＲＲ比紫杉醇联合卡铂组比较差异无统计学意义ＲＲ见图个研究报告有皮疹合计样本量例其中紫ＣＩＰ见图个研究报告有恶心呕吐合计样本量例例紫杉醇联合卡铂组例杉醇脂质体联合卡铂组例紫杉醇联合卡铂组其中紫杉醇脂质体联合卡铂组Ｉ采用固定效应模型各研究间具有同质性Ｐ例各研究间具有同质性ＰＩ采用固定结果显示紫杉醇脂质体联合卡铂组导致的皮疹少于紫杉醇效应模型结果显示紫杉醇脂质体联合卡铂组导致的恶心ＣＩ联合卡铂组具有统计学意义ＲＲ呕吐少于紫杉醇联合卡铂组差异有统计学意义ＲＲＰ见图个研究报告有呼吸困难合计样本量例ＣＩＰ见图个研究报告有腹泻便秘合计样本量例紫杉醇联合卡铂例其中紫杉醇脂质体联合卡铂组例各研究间具有同质性ＰＩ采用固组例紫杉醇联合卡铂组其中紫杉醇脂质体联合卡铂组例各研究间具有同质性ＰＩ采用固定效应模型结果显示紫杉醇脂质体联合卡铂组导致的呼吸定效应模型结果显示紫杉醇脂质体联合卡铂组对比紫杉困难少于紫杉醇联合卡铂组差异有统计学意义ＲＲＣＩ醇联合卡铂组比较差异无统计学意义ＲＲＣＩＰ见图个研究报告有面部潮红合计样本量例Ｐ见图合计样本例紫杉醇联合卡铂组其中紫杉醇脂质体联合卡铂组例其中紫杉醇脂质体联合卡铂组例紫杉醇联量例各研究间具有同质性ＰＩ采用固纳入的个研究结果中均报告有脱发例各研究间具有同质性ＰＩ合卡铂组定效应模型结果显示紫杉醇脂质体联合卡铂组导致的面采用固定效应模型结果显示紫杉醇脂质体联合卡铂组对部潮红少于紫杉醇联合卡铂组差异有统计学意义ＲＲ比紫杉醇联合卡铂组比较差异无统计学意义ＲＲＣＩＰ见图ＣＩＰ见图讨论纳入的个研究结果中均报告有肌肉关节痛合例其中紫杉醇脂质体联合卡铂组例紫计样本量ＣｍＣ在美国国家综合癌症网ＮＮｗｋＮＣＣＮ临床实践指南卵巢癌Ｖ中紫杉

5 中国药师 2018 年第 21 卷第 4 期 ChinaPharmacist2018,Vol.21 No.4 醇联合卡铂为 1 类推荐系统治疗的主要化疗方案之一, 对卵巢癌具有很好的疗效普通紫杉醇注射液制剂在生产过程中通常加入乙烯蓖麻油助溶, 以弥补紫杉醇水溶性极差的缺点然而, 乙烯蓖麻油却容易导致严重的过敏反应紫杉醇的脂质体剂型在辅料中未使用乙烯蓖麻油, 且具有被动靶向性, 其与普通紫杉醇注射液治疗卵巢癌的疗效和安全性有待临床试验进一步确证本文通过系统评价紫杉醇脂质体联合卡铂化疗与紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌患者的疗效和不良反应, 比较两种剂型紫杉醇的疗效和安全性, 为临床用药提供参考依据分析结果显示 : 在疗效方面, 紫杉醇脂质体联合卡铂组 ORR 高于紫杉醇联合卡铂组, 脂质体剂型能增强紫杉醇的治疗作用, 紫杉醇脂质体治疗卵巢癌效果优于紫杉醇在安全性方面, 紫杉醇脂质体联合卡铂所致血小板减少恶心呕吐肌肉关节痛皮疹呼吸困难和面部潮红明显少于紫杉醇联合卡铂 ; 而白细胞减少血红蛋白减少腹泻便秘脱发的不良反应与紫杉醇联合卡铂相当总的来说, 紫杉醇脂质体联合卡铂治疗卵巢癌疗效较紫杉醇联合卡铂更优, 且不良反应明显减少本次研究纳入 8 个临床研究均为随机对照试验, 同质性较好, 无明显统计学异质性, 但文献质量均较低分析结果对临床用药有一定指导作用但本研究亦存在一定的局限性 : 基于语种的限制, 作者仅检索了中文和英文文献资料, 未收集其它语种文献, 可能会遗漏其他语种文献本文纳入 8 个临床研究均为中文文献, 并未筛选到符合条件的英文文献, 可能与紫杉醇脂质体为国内自主研发药物, 在国外应用应用受限, 符合条件的相关英文文献较少有关所纳入的文献中只有 1 个研究提及随机分配方法, 且 8 篇文献均未提及盲法, 文献质量多较低, 在一定程度上影响本研究结果的可靠性纳入 8 个研究纳入患者的年龄分布化疗药物的用量化疗周期上并非绝对一致, 且部分研究中并未描述患者体力状况 (KPS) 评分, 虽然合并分析结果异质性较好, 但也不能完全排除临床异质性因素的影响此外, 部分结局指标 ( 如 : 面部潮红 ) 研究数量及病例数较少, 虽然合并分析获得有意义的结论, 但仍需大样本研究进一步确证综上所述, 本研究结果说明在卵巢癌的治疗中, 紫杉醇脂质体联合卡铂对比紫杉醇联合卡铂化疗, 在客观缓解率上更有优势, 且药品不良反应的发生率相对降低, 值得临床推广应用本文不是首次评价紫杉醇脂质体和紫杉醇治疗卵 [7] 巢癌的疗效及安全性, 卢佳等的研究报告紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂化疗治疗卵巢癌比较, 客观缓解率差异无统计学意义此篇报道仅纳入 3 篇中文文献, 涉及样本量较少本次研究结果显示, 紫杉醇脂质体联合卡铂方案治疗卵巢癌时客观缓解率更高, 疗效更优, 这与近年来相关研究样本量的增多, 分析结果可靠性提高有关参考文献 1 PucketMC,TownsendJS,GelbCA,etal.OvarianCancerKnowl edgeinwomenandprovidersfolowingeducationwithinsideknowl edgecampaignmaterials[j].cancereduc,2017,(9):1 9 2 洪莉, 杨将, 邢辉.Twist 基因在卵巢癌中的研究进展 [J]. 中国全科医学,2016,19(32): 刘敏. 复发性卵巢癌的治疗现状和进展分析 [J]. 实用妇科内分泌杂志,2016,3(7): 鲁治文, 钱章君. 紫杉醇脂质体临床应用进展 [J]. 亚太传统医药,2012,8(12):p 刘东璐. 紫杉醇不同剂型的特点及临床应用. 临床合理用药杂志,2014,7(8): SinglaAK,A Garg,D Aggarwal.Paclitaxelanditsformulations [J].InternationalJournalofPharmaceutics,2002,235(1 2): 卢佳, 卢芸, 杨永秀, 等. 紫杉醇脂质体联合卡铂治疗卵巢癌疗效及安全性的系统评价 [J]. 中国循证医学杂志,2012,12(1): 刘璐. 紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的疗效比 [J]. 中国现代药物应用,2016,10(22): 周毅. 紫杉醇脂质体与卡铂联合在老年卵巢癌患者治疗中的临床疗效分析 [J]. 中国医药指南,2011,09(31): 张富斌, 崔李宁, 徐科君. 紫杉醇脂质体与传统紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的疗效及不良反应的对比分析平 [J]. 中华全科医学, (5): 曹芸, 翟粉丽. 紫杉醇脂质体与卡铂联合治疗卵巢癌效果观察 [J]. 青岛医药卫生,2016,48(1): 李丹, 张启洪, 钟番香, 等. 紫杉醇脂质体联合卡铂治疗卵巢癌疗效观察 [J]. 实用中医药杂志,2014,30(1): 沈成蓉, 赵美毅, 钱虹. 紫杉醇脂质体和传统紫杉醇治疗卵巢癌的疗效比较 [J]. 中国处方药,2016,14(3): 郎巍. 紫杉醇脂质体联合卡铂治疗老年卵巢癌患者 28 例临床观察 [J]. 中国老年学,2011,31(11): 郑亚峰. 紫杉醇脂质体联合卡铂与传统紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的疗效及毒副作用比较 [J]. 柳州医学,2010,23(3): ( 收稿修回 ) 661

7 北京大学学报医学版 # +94* 4 ' % 论著!! "# $ #% %"&!%'!! $ "( )& * $ +,-.)/ ) 01 " * ). " 2")3 )01 ( /" 433% /1 " 0 "51 " -.)/$ 6',)") 4.))%) 0

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