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- 莞葫 宰
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1 1736 具有高水解稳定性的姜黄素类似物的抗多药耐药肿瘤作用研究 张峰 1, 陈敬清 2, 岑娟 2, 陈笑鸽 2, 丁秀秀 2, 吴春蕊 1. 河南大学药学院, 河南开封 河南大学天然药物与免疫工程重点实验室, 河南开封 * 摘要 : 目的探讨具有较好水解稳定性的姜黄素结构类似物的抗多药耐药肿瘤活性及机制 方法对人白血病多药耐药细 胞 K562/A2 孵育姜黄素及其类似物 1~19,MTT 法筛选其对 K562/A2 细胞的生长抑制作用 ; 高效液相色谱法测定姜黄素 及其类似物 3 4 的水解稳定性 ; 流式细胞术检测姜黄素及其类似物 3 4 对 K562/A2 细胞凋亡 线粒体膜电位 (MMP) 活性氧 (ROS) 量及细胞周期分布的影响 ; 分光光度法检测 K562/A2 细胞 caspase-3 活性变化 ;Western blotting 法检测 K562/A2 细胞 P- 糖蛋白 (P-gp) 表达 荧光法检测 K562/A2 细胞内阿霉素的累积效应 结果姜黄素结构类似物 3 4 与 姜黄素对 K562/A2 细胞的生长抑制作用相近, 但类似物 3 4 水解稳定性较姜黄素有显著增高 ; 与对照组比较, 姜黄素及 其类似物 3 4 均能够通过降低 K562/A2 细胞 MMP 增加 caspase-3 活性促进细胞凋亡, 但此过程中细胞内 ROS 并未显著 增加 ; 姜黄素及其类似物 3 4 可显著降低 K562/A2 细胞 G 2 /M 期和 S 期的细胞比例, 亚二倍体增加 ;Western blotting 结果 显示姜黄素及其类似物 3 4 对 P-gp 有显著下调作用, 可增加细胞内阿霉素的累积 结论姜黄素结构类似物 3 4 具有较 高的水解稳定性, 且保持了姜黄素的抗多药耐药肿瘤活性 关键词 : 姜黄素 ; 结构类似物 ; 水解稳定性 ; 多药耐药 ; 凋亡 ;P- 糖蛋白中图分类号 :R285.5 文献标志码 :A 文章编号 : (214) DOI: 1.751/j.issn Study on curcumin analogues with high hydrolytic stability against multidrug-resistant tumor ZHANG Feng 1, CHEN Jing-qing 2, CEN Juan 2, CHEN Xiao-ge 2, DING Xiu-xiu 2, WU Chun-rui 2 1. College of Pharmacy, Henan University, Kaifeng 4754, China 2. Key Laboratory of Natural Medicine and Immuno-Engineering, Henan University, Kaifeng 4754, China Abstract: Objective To investigate the effect and mechanisms of a series of curcumin analogues with better hydrolytic stability on multidrug-resistant tumor. Methods Human leukemia multi-drug resistant K562/A2 cells were incubated with curcumin and its analogues MTT method was applied for screening the inhibition on the growth of K562/A2 cells; HPLC was used to detect the hydrolytic stability of curcumin and its analogues 3 and 4; The effects of curcumin and its analogues 3 and 4 on apoptosis, mitochondrial membrane potential (MMP), reaction oxygen species (ROS) content, and cell cycle distribution of K562/A2 cells were measured by flow cytometry; Spectrophotometric method was used to detect the caspase-3 activity; The expression of P-glycoprotein (P-gp) was assayed by Western blotting; Fluorometric method was applied to evaluating the intracellular Adriamycin accumulation of anti-tumor drug. Results Analogues 3 and 4 exhibited the inhibitory effect on the growth of K562/A2 cells as similar as that of curcumin, but their hydrolytic stability was significantly higher than that of curcumin. Compared with the control group, curcumin and its analogues 3 and 4 could significantly promote apoptosis by reducing MMP and increasing caspase-3 activity of K562/A2 cells, but no obvious increase in intracellular ROS was found. In addition, the cell proportion of K562/A2 cells in G 2 /M and S phases was significantly reduced in the presence of curcumin and its analogues, while the hypodiploid increased. Besides, Western blotting indicated that the P-gp was significantly downregulated with an increase of intracellular anti-tumor drug accumulation. Conclusion The analogues 3 and 4 of curcumin have the better hydrolytic stability than that of curcumin, while the anti-resistant tumor activity is maintained. Key words: curcumin; analogues; hydrolytic stability; multidrug-resistance; apoptosis; P-glycoprotein 收稿日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金资助项目 (U12483); 教育部留学归国人员科研启动基金 ; 河南省教育厅科学技术研究重点项目资助计划项目 (13A3164) * 通信作者吴春蕊 (1979 ), 女, 副教授, 研究方向为天然成分结构修饰 Tel: (378) cwu@henu.edu.cn
2 1737 中医认为, 姜黄 Curcuma longa L. 性温, 味辛 苦, 归脾 肝经, 具有破血行气 通经止痛之功效 当代药理学研究表明, 姜黄素 (curcumin) 是姜黄的主要活性成分, 具有显著的抗炎 抗氧化 抗肿瘤活性, 且其毒性较低, 临床研究表明每人每天口服 12 g 姜黄素仍无毒副作用 [1] 姜黄素用于治疗胰腺癌 多发性骨髓瘤等疾病已进入了临床试验阶段, 研究表明其抗肿瘤作用可能与诱导凋亡有关 然而姜黄素不稳定 易降解, 对其进行质量控 制有一定难度, 也大大降低了其生物利用度, 限制其临床应用 研究发现加入一定量的去甲氧基姜黄素或十二烷基硫酸钠, 可提高姜黄素的稳定性 [2] 但添加剂的使用不仅增加了生产成本, 而且带来了各种不安全的隐患 因此, 本课题组对姜黄素不稳定部分进行结构改造 [3], 获得姜黄素的结构类似物 1~19( 图 1), 通过抗耐药肿瘤活性筛选, 拟获得稳定性较高且能够保留优势活性的姜黄素结构类似物 MeO O O OMe R 2 R 1 N N R 1 R 2 O HO OH R 3 R 5 R 4 R 5 R 4 R 3 O O THPO CM R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 H MeO MeO H H H H MeO H H H MeO THPO H H H H OH H H H MeO OH H H Cl MeO H H H Cl MeO MeO H H H H MeO H F H MeO H H F H H THPO H H R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 H F MeO H H H MeO OH MeO H Cl H H H H H F OH H H H MeO CM H H H H CM H H H F CM H H H MeO MeO MeO H H MeO CM MeO H 图 1 姜黄素及姜黄素结构类似物的结构 Fig. 1 Chemical structures of curcumin and its analogues 1 材料 1.1 药物与试剂链霉素 青霉素 MTT 2, 7 - 二氯荧光黄双乙酸盐 (DCF-DA) 姜黄素( 质量分数 95%) 为 TCI 公司产品 ; 姜黄素类似物 1~19 均为自制, 质量分数 >98% 胎牛血清购于杭州四季青公司,PRMI 164 培养基为 Gibco 公司产品,Annexin V/PI 凋亡检测试剂盒 线粒体膜电位检测试剂盒 caspase-3 活性检测试剂盒 细胞周期检测试剂盒 蛋白定量检测试剂盒均为南京凯基生物科技有限公司产品 ; P- 糖蛋白 (P-gp) β-actin 抗体和 IgG-HRP 二抗为美国 Santa Cruz 公司产品 ; 所用化学试剂均为市售分析纯 阳性药阿霉素 长春新碱及紫杉醇均为阳性对照药品, 为 Sigma 公司产品 1.2 细胞人红细胞系白血病细胞 K562 及其耐药株 K562/A2 细胞购自天津血液病研究所 1.3 仪器 TACS Calibur 流式细胞仪 (Becton Dickinson); Agilent 11 型高效液相色谱仪 (Agilent); 高内涵 活细胞成像系统 (Thermo Scientific); LDZX 立式压力蒸汽灭菌器 ( 上海申安医疗器械厂 ); Thermo Barnstead NANO pure DlamondUV/UF 超纯水系统 (Thermo Scientific); PB 21 型 ph 计 (Sartorious AG); TGL 18B C 高速台式离心机 ( 上海安亭科学仪器厂 ); 高速低温台式离心机 ( Thermo Scientific ); 3121 型二氧化碳培养箱 ( Thermo Scientific); ZHJH C1112 型超净工作台 ( 上海智诚分析仪器制造有限公司 ); 倒置生物显微镜 ( 宁波舜宇仪器有限公司 );QL 861 型旋涡混合器 ( 海门其林贝尔仪器制造有限公司 ) 2 方法 2.1 MTT 细胞毒实验 K562 及其耐药株 K562/A2 细胞接种至 96 孔板 ( 每孔 3 个细胞 ), 阳性药组加入相应浓度 (1 1 1 μmol/l) 的阿霉素 长春新碱及紫杉醇, 受试药物组分别加入不同浓度 (1 1 1 μmol/l) 的姜黄素及其结构类似物 1~19, 对照组加入等体积的生理盐水 48 h 后, 每孔加入.5 mg/ml MTT 反应 4 h, 离心 弃去培养液, 加入二甲基亚砜
3 1738 (DMSO)1 μl 溶解结晶, 酶标仪 57 nm 波长处测定吸光度 (A) 值, 计算细胞生长抑制率, 每个浓度设 3 个复孔, 实验重复 3 次 抑制率 =1-A 实验 / A 对照 2.2 姜黄素类似物水解稳定性的检测对结构改造获得的化合物 1~19 采用紫外分光光度法检测其水解稳定性 [4], 结果表明各化合物 48 h 降解率均在 15% 以内 根据 MTT 细胞毒性实验结果发现, 仅有类似物 3 4 基本保留了姜黄素对耐药细胞的抑制活性, 其他化合物尽管稳定性高, 但并无进一步研究开发的价值 因此, 采用 HPLC 法进一步验证姜黄素类似物 3 4 的水解稳定性 [5] 精确称量姜黄素及结构类似物 3 4 用 DMSO 溶解, 配制 1 mmol/l 备用母液 每种样品配制 A B C 3 种溶液 :A, 取 1 μl 母液, 用无水乙醇定容至 5 ml, 配制终浓度为 2 μmol/l 乙醇溶液, 作为对照溶液 ; B, 取 1 μl 母液, 用 5% 无水乙醇和 5% 磷酸缓冲溶液 ( ph 7.4) 定容至 5 ml, 配制终浓度为 2 μmol/l 的 5% 乙醇溶液 ;C, 配制方法同 B, 配制完成后再经 h 降解即得 实验需先配制 C 溶液, 置于 37 细胞培养箱内放置 48 h, 样品取出前配制 B 溶液,HPLC 法测定, 计算降解率 色谱条件 : 色谱柱为 Diamonsil C 18 色谱柱 (25 mm 4.6 mm,5 μm); 流动相为甲醇 - 异丙醇 - 水 - 冰醋酸 ( ); 体积流量.5 ml/min, 柱温为室温 ; 进样量 2 μl; 姜黄素 姜黄素衍生物 3 4 的检测波长分别为 nm 降解率 = (B 组溶液的峰面积 -C 组溶液的峰面积 ) / B 组溶液的峰面积 2.3 流式细胞仪检测细胞凋亡将 1 μmol/l 姜黄素及筛选出的水解稳定性高且具有较好抗耐药肿瘤细胞活性 对正常细胞无毒性的姜黄素结构类似物 3 4 处理 K562/A2 细胞 48 h, 离心, 收集细胞, 弃上清液, 用冰 PBS 洗 2 遍, 离心后, 加入 5 μl 结合缓冲液重悬 分组置于不同 EP 管中, 先加入 5 μl Annexin V/FITC, 再加入 5 μl PI, 振荡混匀, 避光放置于 37 条件下 3 min, 转移至流式细胞检测管后上流式细胞仪检测 使用 BD FACSDiva Software 软件采集样本并进行数据分析 2.4 Caspase-3 活性的检测取对数生长期的 K562/A2 细胞, 以 /ml 密度接种于 5 ml 培养瓶中, 受试化合物组中加入 1 μmol/l 的姜黄素及姜黄素类似物 3 4, 对照组给 予等体积的 PBS 培养 48 h 后离心收集细胞, 用 PBS 洗涤后个样本加入 5 μl 冰冷的 Lysis 缓冲液, 置冰上裂解, 经 4,1 r/min 离心 1 min, 取上清 BCA 法测定蛋白浓度 ; 吸取含 2 μg 蛋白的细胞裂解液, 并用 Lysis 缓冲液补足至 5 μl, 加入 5 μl 2 Reaction 缓冲液, 再加入 5 μl caspase-3 的底物于 37 避光孵育 4 h, 用酶标仪在 45 nm 波长处测定吸光度 (A) 值 实验重复 3 次 2.5 线粒体膜电位的检测通过 JC-1 染色法检测线粒体膜电位 (MMP) 参照线粒体膜电位检测试剂盒操作, 将 K562/A2 细胞按照 /ml 的密度接种于 5 ml 培养瓶中,1 μmol/l 的姜黄素及姜黄素类似物 3 4 孵育 48 h 后胰酶消化 离心收集细胞, 收集的细胞用新鲜配制终质量浓度为 5 μg/ml 的 JC-1 工作液于 37 孵育 3 min 用 PBS 洗涤细胞清除多余的染料, 流式细胞术检测细胞偶联的荧光强度 2.6 细胞内活性氧 (ROS) 的检测取对数生长期的 K562/A2 细胞以 /ml 的密度接种于 5 ml 培养瓶中,1 μmol/l 的姜黄素及姜黄素类似物 3 4 分别作用 48 h 后收集细胞, 加入终浓度为 1 μmol/l 的荧光探针 DCF-DA, 避光 37 孵育 15 min 细胞用 PBS 洗涤 3 次, 并用 1 ml PBS 重悬 流式细胞仪在激发波长为 488 nm 和发射波长为 53 nm 下检测荧光强度, 指示细胞内 ROS 的量 2.7 流式细胞仪分析细胞周期取对数生长期细胞, 经 1 μmol/l 的姜黄素及姜黄素类似物 3 4 作用 48 h 后, 离心收集细胞, 将细胞在 7% 的冰乙醇中于 4 固定 12 h, 然后离心除去乙醇,PBS 洗涤 2 次, 重悬于 1 μg/ml RNA 酶溶液 15 μl 中,37 孵育 3 min, 加入终质量浓度为 1 μg/ml 的 PI 溶液室温避光孵育 15 min, 用流式细胞仪分析, 激发波长 488 nm, 发射波长 615 nm 使用软件根据细胞 FL2-A 的荧光道数进行 DNA 倍体分析, 分析时通过设门法去除细胞碎片和细胞团块的干扰 2.8 Western blotting 检测 P-gp 的表达以 1 μmol/l 的姜黄素及姜黄素类似物 3 4 处理 K562/A2 细胞 48 h, 收集细胞 PBS 洗涤 2 次, 加 1 μl 含 PMSF 的裂解液冰上裂解 3 min, 其间反复吹打 3~4 次,4 12 r/min 离心 1 min, 取上清按照 BCA 蛋白测定试剂盒说明书检测
4 1739 蛋白质的量 样品与等体积 2 加载缓冲液混匀, 1 变性 5 min,6% SDS-PAGE 电泳, 转移蛋白 至 PVDF 膜, 将 PVDF 膜浸润在含 5% 脱脂奶粉的 TBST 中 1 h, 加入特异性一抗 4 过夜, 加入 HRP 标记的二抗室温孵育 2 h, 最后加入发光底物 X 射 线曝光显示目的蛋白条带 2.9 荧光法检测细胞内阿霉素的累积 取对数生长期的 K562/A2, 以 /ml 密 度接种于预先处理过的 96 孔培养板中, 每孔 1 μl, 受试化合物组中分别加入 1 μmol/l 姜黄素及 姜黄素类似物 3 4, 药物作用 48 h 后, 离心去除 药物, 再加入终浓度为 1 μmol/l 阿霉素和 Hoechst 33342(1 μg/ml) 染色 3 min, 用 PBS 洗 3 次, 应 用高内涵活细胞成像系统的 Target Activation BioApplication 软件进行分析 [6] 2.1 统计学分析 实验数据以 x ± s 表示, 应用 SPSS 12. 统计软 件处理数据, 两样本均数比较采用 t 检验, 多组间 均数比较采用方差分析 3 结果 3.1 姜黄素及其类似物的对肿瘤细胞生长的影响姜黄素对 K562 细胞的生长抑制率高于等浓度阿霉素的作用, 但弱于长春新碱与紫杉醇的作用 ; 姜黄素结构类似物 1~5 8 1~11 16~17 对 K562 细胞的生长抑制率高于姜黄素组, 见表 1 对多药耐药细胞 K562/A2, 姜黄素及其类似物在 1 1 μmol/l 时对细胞生长的抑制率强于阿霉素的作用, 但稍弱于长春新碱的作用, 其中姜黄素结构类似物 3 4 作用较强, 与各浓度下姜黄素的抗耐药肿瘤活性相似, 见表 2 此外, 撤药 1 周后, 显微镜观察发现姜黄素组细胞逐渐恢复生长, 类似物 3 4 组则出现细胞生长的持续抑制效应 3.2 姜黄素及其类似物的水解稳定性实验结果显示, 姜黄素在有水溶剂中易分解, 经结构改造后, 姜黄素结构类似物分解率极显著下降 (P<.1), 提示结构改造成功 HPLC 法测得姜黄素及其结构类似物 3 4 的降解率分别为 (3.59±9)% ( 5.24±.77)% ( 2.1±.58)% 此外, 姜黄素 姜黄素结构类似物 3 4 在无水乙醇 ( 溶液 A) 中最大吸收波长分别为 nm, 而在 5% 乙醇溶液 ( 溶液 B C) 中最大吸收红移至 nm, 这与溶剂极性增强有关 表 1 姜黄素及其类似物对 K562 细胞生长的抑制作用 ( x± s, n=3) Table 1 Inhibition of curcumin and its analogues on growth of K562 cells ( x± s, n=3) C / 生长抑制 C / 生长抑制组别 (μmol L 1 组别 ) 率 / % (μmol L 1 ) 率 / % 阿霉素 ± ±1.33 长春新碱 ±2.33 ## ±3 ## 紫杉醇 ±3.45 ## ±2.1 ## 姜黄素 ± ± ±1.67 ## ± ±.89 ## ± ±2.11 ## ± ±2.12 ## ±1.57 ## ±1.37 ## ±3.11 ## ± ± ± ± ±2.12 ## 与姜黄素组比较 : ## P<.1 ## P <.1 vs curcumin group 3.3 姜黄素及其类似物的凋亡诱导作用如表 3 所示, 双染结果表明 1 μmol/l 的姜黄素及其类似物 3 4 对耐药细胞 K562/A2 主要通过凋亡诱导作用产生细胞毒性, 晚期凋亡及坏死的细胞比例较晚期凋亡比例低 在同样浓度下, 类似物 3 4 的作用均优于姜黄素的作用 3.4 姜黄素及其类似物的凋亡诱导特点图 2 结果表明, 姜黄素与其类似物 3 4 对 K562/A2 细胞有较强的 caspase-3 激活作用 ( 图 2-A), 其诱导的凋亡作用与细胞内 MMP 显著下降有关 ( 图 2-B), 但姜黄素作用细胞后细胞内 ROS 并未发现显著升高 ( 图 2-C), 提示姜黄素并不通过增加细胞内 ROS 发挥促凋亡作用 而姜黄素类似物 3 4 对细胞内 ROS 反而有一定的降低作用, 推测此作用可能与其抗氧化能力有关 3.5 姜黄素及其类似物对细胞周期的影响如表 4 所示,1 μmol/l 的姜黄素及其类似物 3 4 对 K562/A2 细胞 G /G 1 期无显著影响, 但均能减少处于 G 2 /M 期和 S 期的细胞比例, 相应亚二倍体量增加, 指示细胞凋亡增强, 此结果与 Annexin V/FITC-PI 双染结果一致 : 姜黄素与其类似物 3 4 均可显著增加细胞凋亡, 且类似物 3 4 作用较强
5 174 表 2 姜黄素及其类似物对 K562/A2 细胞的生长抑制作用 ( x± s, n=3) Table 2 Inhibition of curcumin and its analogues on growth of K562/A2 cells ( x± s, n=3) 组别 C / (μmol L 1 ) 生长抑制率 / % 组别 C / (μmol L 1 ) 生长抑制率 / % 组别 C / (μmol L 1 ) 生长抑制率 / % 阿霉素 ±1.22 ## ±1.44 ## ±.57 ## ± ± ±.44 ## ± ± ±2.83 长春新碱 ±1.62 ## ±1.56 ## ±.46 ## ±2.44 ## ± ± ± ± ±3.12 紫杉醇 ±.47 ## ± ±2.32 ## ±9 ## ± ± ± ± ±2.4 姜黄素 ± ± ±1.75 ## ± ± ± ± ± ± ±.89 ## ±2.14 ## ±1.87 ## ±3.22 ## ± ± ± ± ± ±2.11 ## ±.99 ## ±2.3 ## 1 45±2.12 ## ± ± ± ± ± ±1.76 ## ±1.43 ## ±1.46 ## ±.78 ## ± ±1.99 ## ± ± ± ±2.1 ## ±2.22 ## ± ± ± ±1.92 与同浓度姜黄素比较 : ## P<.1 ## P <.1 vs curcumin group at same concentration 表 3 姜黄素及其类似物对 K562/A2 细胞的凋亡诱导作用 ( x± s, n=3) Table 3 Induction of curcumin and its analogues on apoptosis of K562/A2 cells ( x± s, n=3) 凋亡率 / % 组别 早期凋亡 晚期凋亡与坏死 正常活细胞 / % 对照 2.32± ± ±1.12 姜黄素 15.9±1.2 ** 6.75±1.1 ** 77.35±1.58 ** ±2.93 ** ## 1.97±1.3 **# 59.66±3.85 **## ±3.68 ** # 8.9±1.34 ** 66.37±4.27 **# 与对照组比较 : ** P<.1; 与姜黄素组比较 : # P<.5 ## P<.1 ** P <.1 vs control group; # P <.5 ## P <.1 vs curcumin group 3.6 姜黄素及其类似物对 K562/A2 细胞 P-gp 表达的影响 Western blotting 检测显示, 与对照组相比, 经 1 μmol/l 姜黄素或其类似物 3 4 分别作用 48 h 后, K562/A2 细胞 P-gp 蛋白表达显著降低 (P<.1), 姜黄素与其类似物 3 4 的作用效果相似, 结果见图 姜黄素及其类似物对 K562/A2 细胞内阿霉素累积的影响高内涵活细胞成像系统检测 K562/A2 细胞内阿霉素的累积, 荧光强度扫描数据表明 ( 图 4): 对照组的阿霉素在细胞中累积较少 荧光强度低, 而预孵了姜黄素及其类似物 3 4 各组则均可显著增
6 1741 caspase-3 相对活性 A 1.2 B 1.4 C MMP 相对值 ROS 相对值 与对照组比较 : * P<.5 ** P<.1 *** P<.1, 下同 * P <.5 ** P <.1 *** P <.1 vs control group, same as below 图 2 姜黄素及其类似物 3 4 诱导 K562/A2 细胞凋亡与细胞内 caspase-3 活性 (A) MMP (B) 和 ROS (C) 水平的相关性 Fig. 2 Correlation between induction of curcumin and its analogues 3 and 4 on apoptosis in K562/A2 cells and intracellular caspase-3 activation (A), MMP level (B), and ROS generation (C) 表 4 姜黄素及其类似物对 K562/A2 细胞周期的影响 ( x± s, n=3) Table 4 Effect of curcumin and its analogues on cell cycle in K562/A2 cells ( x± s, n=3) 细胞周期分布 / % 组别 G /G 1 期 G 2 /M 期 S 期 亚二倍体 对照 57.42± ± ± ±.69 姜黄素 57.79± ±.69 ** 18.22±3 7.45±1.94 * ± ±.69 ** 15.56±.92 ** 12.3±2. ** ± ±.86 ** 15.38±.51 *** 11.56±2.3 ** P-gp 相对表达水平 P-gp β-actin 图 3 姜黄素及其类似物降低 K562/A2 细胞 P-gp 蛋白表达 ( x± s, n=3) Fig. 3 Decreasing effect of curcumin and its analogues on P-gp expression in K562/A2 cells ( x± s, n = 3) 加阿霉素在细胞内的累积 荧光强度显著增加 此实验结果进一步验证了姜黄素及其类似物 3 4 对耐药细胞 P-gp 的抑制作用 相对荧光强度 / ( 1 4 ) 图 4 姜黄素及其类似物对 K562/A2 细胞内阿霉素累积的影响 ( x± s, n=3) Fig. 4 Effect of curcumin and its analogues on intracellular adriamycin accumulation of K562/A2 cells ( x± s, n=3) 4 讨论虽然姜黄素具有显著的抗炎 抗氧化 抗肿瘤 抗菌 抗病毒等活性, 但是姜黄素不稳定 易降解 代谢快的问题还是极大地限制了其制备 储存及应用 这与姜黄素的化学结构有关, 它的分子结构高度对称 共轭, 其中 β- 二酮中的一个酮常以烯醇的形式存在, 分子中心部分的 α,β- 双不饱和的 1, 3- 二酮是代谢不稳定的最大因素, 在水溶液和磷酸缓冲溶液中姜黄素的 β- 二酮极易断裂 因此普遍认为姜黄素分子中心部分是导致姜黄素在体内迅速降
7 1742 解的原因 [7-8] 本课题组通过对其中心部分改造, 设计合成了一系列姜黄素类似物, 拟从中筛选获得稳定性高 活性优越的苗头化合物 因此, 在实验设计中, 姜黄素分子中心部分选取代谢不敏感的电子等排体嘧啶环替换原有结构, 不仅使酮羰基还原和 1, 3- 二酮的断裂难以进行, 而且最大限度地保持了原中心基团的理化性质 : 嘧啶环维持了分子中心部分的共轭性和平面性 ;2 个氮原子均含有孤对电子, 是优势氢键受体 ; 并且鉴于嘧啶环的缺电子性质, 2 个碳碳双键的 Michael 受体的性质也予以最大程度的保留 此外, 尽量不改变姜黄素周边的芳环, 同时以 3, 4- 氧代和 2- 卤代对其进行合理取代 和已知的类似物相比, 本课题组设计的类似物对姜黄素分子结构的继承性更强, 因此更有可能保留姜黄素原有的优势活性 肿瘤多药耐药 (MDR) 是临床肿瘤化疗的最大障碍, 表现为肿瘤细胞对结构各异 机制不同的多种药物均产生耐药的特点 多药耐药的主要机制是 P-gp 的过度表达, 使抗肿瘤药物难以在细胞内达到有效浓度 [9] 迄今为止, 尚未探索出有效的治疗措施 近 2 年来研究显示姜黄素在抑制敏感肿瘤细胞的转移 增生和浸润的过程中有多个作用靶点, 但对其抗耐药肿瘤的作用研究较少 [1] 本研究发现姜黄素对耐药细胞 K562/A2 表现出较好的生长抑制作用, 部分经结构修饰后的姜黄素结构类似物也同样表现出较好的抗耐药肿瘤细胞活性 进一步研究表明, 姜黄素结构类似物 3 4 抗耐药肿瘤作用与姜黄素近似, 机制研究表明其抗耐药肿瘤的作用与激活细胞凋亡通路有关, 表现为降低细胞 MMP 增加 caspase-3 活性 促进细胞凋亡, 但此过程并未伴随细胞内 ROS 的大量产生 此外经姜黄素和其类似物 3 4 处理的细胞 G 2 /M 期和 S 期细胞比例均有显著下调, 亚二倍体显著增加, 也提示细胞凋亡的增加 Western blotting 结果提示姜黄素及其类似物 3 4 抗耐药肿瘤的作用可能与其下调 P-gp 有关, 这与以往文献报道的姜黄素作用一致 [11-12] 此外, 在细胞毒实验中发现, 类似物 3 4 在撤药 1 周后 后仍对 K562/A2 细胞有持续的生长抑制作用, 而姜黄素组撤药后细胞逐渐恢复生长, 提示类似物 3 4 可能具有比姜黄素更为持久的潜在抗肿瘤作用, 其作用机制有待进一步研究 参考文献 [1] 罗廷顺, 李洪文, 刘正文, 等. 姜黄素的提取分离与药理作用研究进展 [J]. 现代药物与临床, 211, 26(2): [2] 韩刚, 毕瑞, 全乐, 等. 去甲氧基姜黄素对姜黄素稳定作用的研究 [J]. 中药材, 28, 31(4): [3] Achelle S, Nouira I, Pfaffinger B, et al. V-Shaped 4, 6-bis (arylvinyl) pyrimidine oligomers: synthesis and optical properties [J]. J Org Chem, 29, 74(1): [4] 厉凤霞, 李晓丽, 李斌. 葡萄糖 - 聚乙二醇 - 姜黄素的合成及其对姜黄素性能的改善 [J]. 合成化学, 211, 19(1): [5] 赵欣, 王爱里, 袁园, 等. 姜黄中姜黄素 去甲氧基姜黄素 双去甲氧基姜黄素的光稳定性分析 [J]. 中草药, 213, 44(1): [6] Xie S Q, Li Q, Zhang Y H, et al. NPC-16, a novel naphthalimidepolyamine conjugate, induced apoptosis and autophagy in human hepatoma HepG2 cells and Bel-742 cells [J]. Apoptosis, 211, 16(1): [7] Mishra S, Karmodiya K, Surolia N, et al. Synthesis and exploration of novel curcumin analogues as anti-malarial agents [J]. Bioorg Med Chem, 28, 16(6): [8] Liang G, Shao L, Wang Y, et al. Exploration and synthesis of curcumin analogues with improved structural stability both in vitro and in vivo as cytotoxic agents [J]. Bioorg Med Chem, 29, 17(6): [9] 张峰, 岑娟. 肿瘤多药耐药模型的建立与评价方法 [J]. 药物评价研究, 213, 36(5): [1] 余美荣, 蒋福升, 丁志山. 姜黄素的研究进展 [J]. 中草药, 29, 4(5): [11] Tang X Q, Bi H, Feng J Q, et al. Effect of curcumin on multidrug resistance in resistant human gastric carcinoma cell line SGC791/VCR [J]. Acta Pharmacol Sin, 25, 26(8): [12] 范景辉, 张毕奎. 姜黄素对药物转运体影响的研究进展 [J]. 中国药房, 211, 35(22):
马 丽 媛, 等. 油 茶 皂 苷 体 外 诱 导 人 白 血 病 Jurkat 细 胞 凋 亡 及 其 可 能 机 制 1073 力 争 将 茶 油 作 为 食 用 油 的 主 流 品 种 [5] 茶 麸 系 油 茶 果 实 榨 除 茶 油 后 的 废 弃 残 渣, 药 用 名 为 茶 子 饼,
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1072 基 础 研 究 Basic Research www.tumorsci.org 肿 瘤 2011 年 12 月 第 31 卷 第 12 期 TUMOR Vol. 31, December, 2011 DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2011.12. 004 Copyright 2011 by TUMOR 油 茶 皂 苷 体 外 诱 导 人 白 血 病 Jurkat
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211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont
210 毛 果 芸 香 碱 联 合 拉 坦 前 列 素 治 疗 原 发 性 急 性 闭 角 型 青 光 眼 的 疗 效 观 察 符 元 党 1, 郑 振 优 2, 林 再 雄 2, 周 吉 良 1. 昌 江 黎 族 自 治 县 中 西 医 结 合 医 院, 海 南 昌 江 572700 2. 海 南 医 学 院 附 属 医 院 眼 科, 海 南 海 口 570100 1 摘 要 : 目 的 探 讨
- 14 - Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 料 ), 山 西 皇 城 相 府 药 业 有 限 公 司, 批 号 20111003 ( 人 口 服 推 荐 剂 量 为 每 日 3 次, 每 次 4 粒, 成 人 体 质 量 按 60
Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 - 13 - 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治 疗 作 用 研 究 * 刘 聪, 岳 永 花, 郝 旭 亮 山 西 省 中 医 药 研 究 院, 山 西 太 原 030012 摘 要 : 目 的 探 讨 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治
strated that cell clones were decreased with increase of the concentration of procyanidins. PI staining a- nalysis showed that cell cycle was a
32 2 Vol. 32 No. 2 2011 4 Journal of Jinan University Medicine Edition Apr. 2011 HepG2 1 1 2 1 1 1 1. 510632 2. 510080 HepG2 MTT WST-8 HepG2 PI Annexin V-FITC /PI Western blotting HepG2 - P < 0. 01 HepG2
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第 24 卷 第 5 期 2015 年 5 月 碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 1339 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是 一 种 与 胰 岛 素 抵 抗 遗
1338 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 九 味 肝 泰 胶 囊 对 高 脂 饮 食 诱 导 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 治 疗 作 用 陈 菲 1 2,, 艾 国 3, 盛 柳 青 1, 麻 佳 蕾 1, 黄 正 明 1. 金 华 职 业 技 术 学 院 医 学 院, 浙 江 金 华
864 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 863 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 治 疗 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 的 临 床 研 究 * 周 永 安, 刘 训 碧 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 ) 乳 腺 肿 瘤 外 科, 湖 北 黄 石 435000 摘 要 : 目 的 探 析 注 射 用 曲
g ml 10% ph 色谱条件 kinetex C μm 100 A 4. 6 mm 150 mm 25 5 μl A B 10 mmol /L ml /min
25 4 2013 8 监测技术 5 1 2 1 ( 1. 江苏省疾病预防控制中心, 江苏南京 210009; 2. 南京医科大学第二附属医院, 江苏南京 210029) 5 Phenomenex kinetex C 18 2. 6 μm 4. 6 mm 150 mm 10 mmol /L ph 2. 5 + 60 40 DAD 280 nm 5 20. 0 mg /L ~ 100 mg /L 0.
600 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 599 喘 可 治 注 射 液 联 合 细 辛 脑 注 射 液 治 疗 小 儿 毛 细 支 气 管 炎 的 临 床 研 究 唐 辉 英, 佘 定 平, 马 颐 娇 深 圳 市 儿 童 医 院 呼 吸 科, 广 东 深 圳 518026 摘 要 : 目 的 探 讨 喘 可 治 注 射 液 联 合
ment group was more effective than that of the control group OR = % CI = Conclusion The clinical efficacy of Chinese medic
33 243 HAART Meta * 1 1 1 1 1 2 3 3 3 1. 530001 2. 538000 3. 530011 highly active anti-retroviral therapy HAART Pubmed HAART randomized controlled trials RCT Jadad RevMan5. 3 Meta 5 RCT 761 Meta HAART
TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C
2017 7 43 4 Journal of Southwest Minzu University Natural Science Edition Jul. 2017 Vol. 43 No. 4 doi10. 11920 /xnmdzk. 2017. 04. 008 1 1 1 2 1 1 3 1. 610212 2. 6100413. 610031 AngⅡ TGF-β. SD 60 180 ~
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EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 分 期 的 关 系 蔡 永 林, 郑 裕 明, 成 积 儒, 李 军, 莫 永 坤, 钟 青 燕 ( 广 西 梧 州 市 红 十 字 会 医 院, 梧 州 市 肿 瘤 防 治 研 究 所, 广 西 梧 州 543002) 摘 要 : 目 的 探 讨 EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 临 床 分 期 的 关 系 方 法 用 酶
中 草 药
中 草 药 致 谢 李 沛 赵 继 敏 郑 智 敏 江 亚 楠 等 病 理 生 理 学 教 研 室 老 师 在 实 验 中 给 予 的 指 导 和 帮 助 狄 建 彬 顾 振 纶 赵 笑 东 钱 培 刚 蒋 小 岗 郭 次 仪 中 草 药 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 8 期 10 年 8 月 1324 LDL C 非常明显升高 (
< F63756D656E D2D796E2DB9A4D7F72D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA34C6DAB8BDBCD32D30302DB7E2C3E6CDC6BDE941A3A D34A3A92E6D6469>
2013 绎 Vol.15 No.4 阴 元元 450002 Ki-6772 Wistar 6 5 mg kg -1 30 0.8 mg kg -1 7.5 15.0 22.5 g kg -1 1 30 Ki-67 TUNEL Ki-67 P
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绎 阴 元元 510515 Caco-2 Caco-2 P 70 陈伟珠, 等 : 超高压液相色谱法测定鱼油中的 和 DHP-EE % (RSD 1.05 %) respectively. The RSD of repetition was 1.54 %(n=6) for and 1.25 %(n=6) for. This method was
DOI 10.3969/j.issn.1005-6521.2013.08.019 Food Research And Development 2013 3 34 6 69 1 2 1 1 * 1 1 1 1. 361005 2. 361005 : 采用超高压液相方法检测鱼油中的二十碳五烯酸乙酯 () 和二十二碳六烯酸乙酯 (), 采用 UPLC BEH C18(2.1 mm 50 mm,1.7 μm)
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( )2017 57 5JournalofNanchangUniversity(MedicalSciences)2017,Vol.57No.5 11 LY294002, (, 330006) : LY294002 PI3K/AKT 0 10 15 20 25 30μmol L -1 LY294002(LY294002 ) A549,PBS CCK8 LY294002 A549 ; Westernblot
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项 目 批 准 号 81273814 归 口 管 理 部 门 申 请 代 码 收 件 日 期 H2716 360145 y 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 资 助 类 别 : 面 上 项 目 亚 类 说 明 : 非 连 续 资 助 类 项 目 附 注 说 明 : 项 目 名 称 : 益 气 养 肺 法 拮 抗 bfgf 对 肺 癌 微 环 境 介 导 化 疗
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32 1 2013 2 Journal of Chinese Electron Microscopy Society Vol. 32 No. 1 2013-02 1000-6281 2013 01-0054-08 1 1* 2 1 1 1. 2. 710062 AFM SEM WPOJ-DS UPOJ-DS WPOJ-DS β- UPOJ-DS AFM WPOJ-DS UPOJ-DS SEM UPOJ-DS
1421 历 360 份, 局 部 使 用 抗 菌 药 物 不 进 行 统 计 1.2 方 法 统 计 分 析 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 统 计 内 容 包 括 使 用 科 室 年 龄 体 质 量 住 院 时 间 诊 断 抗 菌 药 物 品 种 抗 菌 药 物
1420 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 使 用 情 况 分 析 * 汪 涛, 邢 丽 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 药 剂 科, 天 津 300100 摘 要 : 目 的 调 查 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况, 并 分 析 评 估 其 使 用 合 理 性 方
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20 1 2010 10 Vol.20 Special 1 The Chinese Journal of Nonferrous Metals Oct. 2010 1004-0609(2010)S1-s0127-05 Ti-6Al-4V 1 2 2 (1. 710016 2., 710049) 500~1 000 20 Ti-6Al-4V(TC4) TC4 800 TC4 800 TC4 TC4 800
12-1b T Q235B ML15 Ca OH Table 1 Chemical composition of specimens % C Si Mn S P Cr Ni Fe
* - - 100084 Q235B ML15 Ca OH 2 DOI 10. 13204 /j. gyjz201508023 STUDY OF GALVANIC CORROSION SENSITIVITY BETWEEN ANY COUPLE OF STUD WELDMENT OR BEAM Lu Xinying Li Yang Li Yuanjin Department of Civil Engineering
疗开拓新的思路 材料与方法 细胞 人甲状腺癌细胞系 01 1 购于上海生命科学院细胞和生物化学研究所 试剂及仪器 地榆皂苷 购于国家标准物质中心 以, - 为溶液溶解后储存备用, 培养基购自美国 7. 公司 胎牛血清购自美国 5.! 公司 二甲亚砜, - 胰蛋白酶 四氮唑溴盐 检测试剂盒购自美国 +
基础研究 地榆皂苷 诱导人甲状腺乳头状癌细胞 01 1 凋亡的实验研究 高 芸 王 柯 朱 雪 潘 懿 贾 冰 摘要 目的 研究地榆皂苷 对人甲状腺乳头状癌 01 1 细胞作用及相关的分子机制 方法 法检测地榆皂苷 对 01 1 细胞增殖的作用 '1 双染法检测细胞凋亡 *! 法检测凋亡相关蛋白表达水平 染色检测线粒体膜电位 试剂盒检测 * * 活性 结果 地榆皂苷 对 01 1 细胞增殖有显著抑制作用
食品 营养 检测 安全
中 国 农 学 通 报 05,(4):84-90 Chinese Agricultural Science Bulletin 蒲 公 英 - 夏 枯 草 - 野 菊 花 复 合 饮 料 的 研 制 蔡 建 秀, 顾 雅 青, 李 巧 红 ( 泉 州 师 范 学 院 化 学 与 生 命 科 学 学 院, 福 建 泉 州 6000) 摘 要 : 以 蒲 公 英 夏 枯 草 野 菊 花 为 原 料, 研
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 5 卷 第 1 期 201 年 1 月 51 其 他 试 剂 均 为 分 析 纯 对 照 品 栀 子 苷 ( 批 号 1109-201115) 甘 草 苷 ( 批 号 1110-201106) 连 翘 酯 苷
50 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 5 卷 第 1 期 201 年 1 月 凉 膈 散 汤 剂 HPLC-DAD 指 纹 图 谱 研 究 * 胡 建 兰, 邵 萌, 余 林 中 南 方 医 科 大 学 中 医 药 学 院, 广 东 广 州 510515 摘 要 : 目 的 研 究 凉 膈 散 汤 剂 HPLC-DAD 指 纹 图 谱, 建
1269 malondialdehyde (MDA) were significantly decreased, while oxygen partial pressure (PaO 2 ), ph value, superoxide dismutase (SOD) and glutathione
1268 维 生 素 A 联 合 牛 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 的 临 床 研 究 朱 琼 1, 陈 小 利 2, 叶 华 2 1. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 儿 科, 重 庆 401520 2. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 内 儿 科, 重 庆 401520
instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
兽医临床诊断学实验指导
兽 医 临 床 诊 断 学 实 验 指 导 河 北 科 技 师 范 学 院 动 物 科 学 系 临 床 兽 医 学 实 验 室 2009 年 2 月 目 录 学 生 实 验 守 则... 3 实 习 一 动 物 的 接 近 保 定 和 基 本 检 查 法...4 实 习 二 临 床 基 本 检 查 法 及 一 般 检 查...10 实 习 三 循 环 系 统 的 临 床 检 查...15 实 习 四
1.0 % 0.25 % 85μm % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song
1.0 % 0.25 % 85μm 0.97 0.136 % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song Liang 1,2 Wang Xuan-cang 1 1 School of Highway, Chang
2012年18期
中 国 农 学 通 报 212,28(18):266-27 Chinese Agricultural Science Bulletin 滇 重 楼 地 上 茎 叶 可 利 用 性 分 析 曾 卫 民 1 2, 赵 庭 周 ( 1 云 南 民 族 大 学 科 技 处, 昆 明 655; 2 云 南 白 药 集 团 中 药 材 优 质 种 源 繁 育 有 限 责 任 公 司, 云 南 武 定 6516)
<453A5CCAB3C6B7BFC6D1A73131C4EA3134C6DA5C3134C6DA5C3032B7D6CEF6>
227 ELISA 刘 沙 洲 1,2, 桑 小 雪 1, 欧 阳 华 学 3, 雷 绍 荣 3, 白 林 含 1, * (1. 四 川 大 学 生 命 科 学 学 院, 四 川 成 都 610065;2. 成 都 市 食 品 药 品 检 测 中 心, 四 川 成 都 610045; 3. 四 川 省 农 业 科 学 院 分 析 测 试 中 心, 四 川 成 都 610066) 目 的 : 比 较
H 2 SO ml ml 1. 0 ml C 4. 0 ml - 30 min 490 nm 0 ~ 100 μg /ml Zhao = VρN 100% 1 m V ml ρ g
16 6 2018 11 Chinese Journal of Bioprocess Engineering Vol. 16 No. 6 Nov. 2018 doi 10. 3969 /j. issn. 1672-3678. 2018. 06. 004 1 2 1 1 1. 330200 2. 330006 4 Box-Behnken 1 25 g /ml 121 92 min 2 6. 284%
2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来
![2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来](/thumbs/42/22962570.jpg "2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来")
针 灸 临 床 杂 志 2012 年 第 28 卷 第 6 期 1 临 床 研 究 针 刀 治 疗 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 的 临 床 研 究 向 伟 明 1, 丁 思 明 1, 张 秀 芬 2, 权 五 成 2, 唐 吉 莲 1, 杨 友 金 1, 黄 涣 强 1, 颜 勋 1, 曾 晓 宇 1, 朱 传 芳 1 1, 张 雄 ( 1. 重 庆 市 梁 平 县 第 二 人 民 医 院,
22 Animal Husbandry & Veterinary Medicine 2011 Vol. 43 No % 3% 3% /% % 6. 67% 1. 71% 1. 11% 0. 14% 0.
2011 43 5 21 3 1 1* 1 2 3 1 1. 2. 3. 78. 68±2. 95 g 28 300 3 5 3% 3 1 ALT TP ALB AST 0. 05 P>0. 05 ALT TP ALB P>0. 05 AST 0. 05 GLOB P>0. 05 2 INS 0. 05 TSH T 3 0. 05 P>0. 05 GLU GH T4 IGF-I P>0. 05 S816.
168 任 峰, 等. 培 美 曲 塞 联 合 奥 沙 利 铂 对 人 胃 癌 BGC-823 细 胞 生 长 的 影 响 培 美 曲 塞 是 一 种 结 构 上 含 有 核 心 为 吡 咯 嘧 啶 基 团 的 抗 叶 酸 制 剂, 通 过 破 坏 细 胞 内 叶 酸 依 赖 性 的 正 常 代 谢
肿 瘤 211 年 12 月 第 31 卷 第 12 期 TUMOR Vol. 31, December 211 www.tumorsci.org 167 基 础 研 究 Basic Research DOI: 1.3781/j.issn.1-7431.211.12. 3 Copyright 211 by TUMOR 培 美 曲 塞 联 合 奥 沙 利 铂 对 人 胃 癌 BGC-823 细 胞 生
在 培 养 职 前 卓 越 化 学 教 师 的 院 校, 会 编 一 本 过 去 称 作 化 学 教 学 论 实 验, 现 在 拟 为 卓 越 化 学 教 师 教 育 实 验 教 学 研 究 的 教 材 各 院 校 对 这 门 课 程 所 给 的 学 时 不 太 一 样, 但 都 是 围 绕 实 验
doi: 10.3866/pku.DXHX201607011 卓 越 化 学 教 师 教 育 实 验 教 学 研 究 课 程 探 微 * 杨 承 印 汪 蒙 蒙 赵 洋 ( 陕 西 师 范 大 学 化 学 化 工 学 院, 西 安 710119) 摘 要 : 在 对 实 验 操 作 进 行 编 码 的 基 础 上 对 高 中 化 学 课 程 标 准 中 有 关 实 验 进 行 统 计 分 析, 以
3-1 Hoechst Eb Annexin-V FCM Eb Eb Eb G
------------------------------------------------------------------------------------------I -----------------------------------------------------------------------------------------II ------------------------------------------------------------------------------------------1
医学科研方法
医 学 科 研 方 法 主 讲 苏 秀 兰 细 胞 生 物 学 教 授 第 一 讲 绪 论 一 概 念 : 在 医 学 科 学 研 究 活 动 中, 运 用 科 学 的 实 践 和 理 论 思 维 的 技 巧, 充 分 发 挥 自 己 的 智 慧, 去 寻 找 观 念 世 界 与 现 实 世 界 之 间 的 联 系 或 规 律, 从 而 发 现 新 现 象, 提 出 新 理 论 的 手 段 二 医
基 础 研 究 食 品 科 学 2011, Vol. 32, No. 07 17 白 球 蛋 白 醇 溶 蛋 白 和 碱 溶 蛋 白 等, 发 现 白 果 中 的 蛋 白 质 主 要 以 清 蛋 白 和 球 蛋 白 为 主, 其 中 白 果 清 蛋 白 具 有 抗 氧 化 和 延 缓 衰 老 等 作
16 李 莹 莹 1, 吴 彩 娥 1, *, 杨 剑 婷 2, 范 龚 健 1 (1. 南 京 林 业 大 学 森 林 资 源 与 环 境 学 院, 江 苏 南 京 210037;2. 安 徽 科 技 学 院 食 品 药 品 学 院, 安 徽 凤 阳 233100) 对 白 果 的 主 要 过 敏 蛋 白 进 行 鉴 定, 并 对 其 过 敏 原 性 进 行 分 析 以 SDS-PAGE 和 Western-Blotting
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 4 期 2014 年 2 月 509 UPLC-MS/MS 法 快 速 检 测 减 肥 类 保 健 品 中 13 种 非 法 添 加 化 学 成 分 朱 健, 裘 一 婧, 沈 国 芳 杭 州 市 食 品 药 品 检 验 研 究 院, 浙 江 杭 州 310017 摘 要 : 目 的 建 立 保
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密 级 : 公 开 学 号 :20101483 硕 士 学 位 论 文 祛 斑 玉 容 方 对 色 素 沉 着 小 鼠 血 酪 氨 酸 酶 及 皮 肤 形 态 的 影 响 研 究 生 王 茜 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 孙 亦 农 中 医 康 复 学 第 二 临 床 医 学 院 2013 年 6 月 Freckle of Yurong side of pigmentation
932 SUZHOU UVIVERSITY JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE E1A inhibite H22 ascitic hepatoma obviously and almost has no side effect on immune functio
2010 30 5 931 Ad-E1A 215123 Ad-E1A BALB /c Ad-E1A RT-PCR E1A H22 BALB /c H22 PBS Ad-E1A 5-Fu 7 10 9 pfu /ml Ad-E1A Ad-E1A 5-Fu 66. 7% 68. 8% P > 0. 05 Ad-E1A PBS 5-Fu P < 0. 01 P < 0. 05 Ad-E1A PBS 5-Fu
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Yearbook of Chinese Medicine and Pharmacy, 23(6),303-320,2005 中 醫 藥 年 報 第 23 期 第 6 冊 編 號 :CCMP93-CT-107 補 中 益 氣 湯 抑 制 多 種 惡 性 細 胞 腫 瘤 生 長 機 轉 的 體 外 細 胞 與 肺 氣 虛 老 鼠 模 型 之 先 驅 研 究 沈 建 忠 長 庚 大 學 中 醫 系 摘 要
5期xin
中 国 农 学 通 报 2014,30(5):23-27 Chinese Agricultural Science Bulletin 大 肠 杆 菌 生 物 膜 的 筛 选 及 生 长 曲 线 测 定 喻 华 英, 李 启 峰 ( 塔 里 木 大 学 动 物 科 学 学 院, 新 疆 阿 拉 尔 843300) 摘 要 : 为 探 究 犊 牛 腹 泻 病 中 大 肠 杆 菌 生 物 膜 的 形 成
August 大 学 化 学 (Daxue Huaxue) Univ. Chem. 2016, 31 (8), 71-75 71 化 学 实 验 doi: 10.3866/PKU.DXHX201510028 www.dxhx.pku.edu.cn 高 校 化 学 实 验 教 学 中 产 生 的 化 学 废 物 的 回 收 及 处 理 * 兰 景 凤 俞 娥 ( 兰 州 大 学 化 学 化 工 学 院,
2001,30(1):1-4
Subtropical Plant Science 2015,44(3): 188~192. 三 种 植 物 生 长 调 节 剂 对 楝 叶 吴 茱 萸 光 合 作 用 的 影 响 董 奇 妤 1, 张 亮 2, 张 亨 3, 王 婧 1, 陈 红 跃 (1. 华 南 农 业 大 学 林 学 与 风 景 园 林 学 院, 广 东 广 州 510642;2. 广 东 省 林 业 调 查 规 划 院,
5月15期
中 国 农 学 通 报 2012,28(15):106-111 Chinese Agricultural Science Bulletin 旱 地 小 麦 休 闲 期 不 同 耕 作 措 施 对 土 壤 水 分 蓄 纳 利 用 与 产 量 形 成 的 影 响 贺 立 恒, 高 志 强, 孙 敏, 李 青 ( 山 西 农 业 大 学 农 学 院, 山 西 太 谷 030801) 摘 要 : 为 了 提
1 MCF-7 VEGF spss 20 5 ~ 6 h Cck-8 6 h r 2 = Cck-8 6 h 450 nm v Cck-8 v = h 450 nm 3 A = A - A A r 2 Cck -8 Mcf-7 1
42 1 Vol 42 No 1 2018 1 Journal of Jiangxi Normal University Natural Science Jan 2018 1000-5862 2018 01-0100-06 MCF-7 VEGF 1 2 1 1 1 1* 1 570228 2 70102 Mcf -7 Cck-8 TUNEL- DAPI Cck-8 Cck-8 TUNEL-DAPI
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绎 阴 元元 / 100102 MCAT MCAO 84~333 mg kg -1 167 333 mg kg -1 MCAT 84 167 mg kg -1 MCAT 27% 37% 84~333 mg kg -1 MCAT 21%~ 32% MCAO LDH 10%~ 12% MDA 28%~38% SOD 15%~36% GSH 14%~36% doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2013.01.016
Microsoft Word - 793-797 tb20150504赵宏宇s-高校教改纵横.doc
微 生 物 学 通 报 Microbiology China tongbao@im.ac.cn Apr. 20, 2016, 43(4): 793 797 http://journals.im.ac.cn/wswxtbcn DOI: 10.13344/j.microbiol.china.150504 高 校 教 改 纵 横 生 物 工 程 专 业 发 酵 课 程 群 建 设 探 索 * 赵 宏 宇
, Vol.34, No.21 nm nm nm nm μm μm μm a b c d e
2013, Vol.34, No.21 359 Abstract Key words TS201.2 A 360 2013, Vol.34, No.21 nm nm nm nm μm μm μm a b c d e 2013, Vol.34, No.21 361 362 2013, Vol.34, No.21 ph ph 2013, Vol.34, No.21 363 () (1) (2) (SiO
380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂
![380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂](/thumbs/43/23114460.jpg "380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂")
中 国 细 胞 生 物 学 学 报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(4): 379-384 http://www.cjcb.org 全 小 麦 啤 酒 酵 母 菌 株 的 诱 变 育 种 及 应 用 研 究 袁 仲 1* 张 百 胜 1 张 慎 举 1 马 绮 云 2 陈 柯 羽 2 ( 1 商 丘 职 业 技 术 学 院 园 林 食 品 加 工 系,
正文6.FIT)
主 办 院 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 主 编 院 赵 光 云 编 委 院 姚 军 章 招 娣 卢 永 福 吕 伟 刚 邓 丽 陈 淑 利 刘 明 菊 富 学 仁 卢 静 俞 滢 朱 炜 陈 月 华 董 作 军 余 志 三 张 海 军 赵 庆 胜 汪 建 强 编 辑 顾 问 院 宣 安 平 吕 圭 源 胡 永 洲 韩 桢 中 马 珂 马 珠 凤 翁 琳 沃 联 群 董 建 慧 杜 亚 萌 韩
2月5期aa
中 国 农 学 通 报 212,28():2-27 Chinese Agricultural cience Bulletin 血 清 11 型 鸭 疫 里 默 氏 菌 的 分 离 鉴 定 1,2 2, 2, 2, 2, 2, 2, 杨 晓 辉, 程 龙 飞, 陈 红 梅, 施 少 华, 傅 光 华, 万 春 和, 黄 瑜 ( 1 福 建 省 农 业 科 学 院 畜 牧 兽 医 研 究 所, 福 州
果葡糖浆中5-HMF生成影响因素及其去除方法
Journal of Advances in Physical Chemistry 物 理 化 学 进 展, 2013, 2, 27-32 http://dx.doi.org/10.12677/japc.2013.23005 Published Online August 2013 (http://www.hanspub.org/journal/japc.html) Influencing Factors
2017 7, (1),, 1.3 [12~14], 1 40,,, 3,200 g 1.1 5min 2mg 1 ml, min,, : 10mL15%, 40 min Mark:18~94ku, Thermo, 4 ml3%, : 800U/mg, Bioreagen
![2017 7, (1),, 1.3 [12~14], 1 40,,, 3,200 g 1.1 5min 2mg 1 ml, min,, : 10mL15%, 40 min Mark:18~94ku, Thermo, 4 ml3%, : 800U/mg, Bioreagen](/thumbs/91/105493900.jpg "2017 7, (1),, 1.3 [12~14], 1 40,,, 3,200 g 1.1 5min 2mg 1 ml, min,, : 10mL15%, 40 min Mark:18~94ku, Thermo, 4 ml3%, : 800U/mg, Bioreagen")
2017 7 Vol.33,No.7 Jul.2017 DOI:10.13652/j.issn.1003-5788.2017.07.002 Analysisofglycosylatedcaseininwholemilkpowder SUN Jing-li LI Lin-qiang ZHU Li-li TANG Lu WU Yuan (, 710119) (Colegeof Food Engineering
ph ph ph Langmuir mg /g Al 2 O 3 ph 7. 0 ~ 9. 0 ph HCO - 3 CO 2-3 PO mg /L 5 p
1 2 1 2 3 1 2 1. 100054 2. 100054 3. 100036 ph ph ph Langmuir 166. 67 mg /g Al 2 O 3 ph 7. 0 ~ 9. 0 ph HCO - 4 5. 00 mg /L 5 ph doi 10. 13928 /j. cnki. wrahe. 2017. 03. 017 TV213. 4 + TU991. 26 + 6 A 1000-0860
115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分
![115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分](/thumbs/40/22009911.jpg "115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分")
广东农业科学 16 43 6 114-118 Guangdong Agricultural Sciences doi 10.16768/j.issn.1004-874X.16.06.0 刘军 董存明 吕诗锦 等. 腐熟菌剂不同添加量对鸡粪椰糠高温堆肥的影响 [J]. 广东农业科学 16 43 6 114-118. 腐熟菌剂不同添加量对鸡粪 椰糠高温堆肥的影响 刘 军 董存明 吕诗锦 阮云泽 王蓓蓓
168 健 等 木醋对几种小浆果扦插繁殖的影响 第1期 the view of the comprehensive rooting quality, spraying wood vinegar can change rooting situation, and the optimal concent
第 31 卷 第 1 期 2013 年 3 月 经 济 林 研 究 Nonwood Forest Research Vol. 31 No.1 Mar. 2013 木醋对几种小浆果扦插繁殖的影响 健 1,2 杨国亭 1 刘德江 2 (1. 东北林业大学 生态研究中心 黑龙江 哈尔滨 150040 2. 佳木斯大学 生命科学学院 黑龙江 佳木斯 154007) 摘 要 为了解决小浆果扦插繁殖中生根率及成活率低等问题
图 对片剂累积释放度的影响
岳红坤 常明 游雅 邱树虹 王婧 乔宇 石家庄学院化工学院 河北石家庄 为筛选盐酸小檗碱胃漂浮片的处方并评价其漂浮和体外释放特性 根据辅料性质及制剂质量要求 通过单因素实验及正交试验确定影响盐酸小檗碱胃漂浮片性能的主要参数 确定了最优 处方 采用干粉直接压片制得盐酸小檗碱胃漂浮片 在人工胃液中考察其漂浮性能及溶出度 并用 紫外可见分光光度法检测其释药量 优选的处方为每片含 碳酸氢钠 羧甲基淀粉钠 聚乙二醇
1 GIS 95 Y = F y + (1 F) (1) 0 0 Y0 kg/hm 2 /day F y 0 y c kg/hm 2 /day [12] y m 20 kg/hm 2 /hour Y = cl cn ch G [ F( y ) T m yo + (2) (1 F)(
![1 GIS 95 Y = F y + (1 F) (1) 0 0 Y0 kg/hm 2 /day F y 0 y c kg/hm 2 /day [12] y m 20 kg/hm 2 /hour Y = cl cn ch G [ F( y ) T m yo + (2) (1 F)(](/thumbs/91/104997423.jpg "1 GIS 95 Y = F y + (1 F) (1) 0 0 Y0 kg/hm 2 /day F y 0 y c kg/hm 2 /day [12] y m 20 kg/hm 2 /hour Y = cl cn ch G [ F( y ) T m yo + (2) (1 F)(")
24 1 Vol.24 No.1 94 2008 1 Transactions of the CSAE Jan. 2008 2008 1 100094 2 100035 3 100081 4 100081 5 100101 GIS ( ) 65.12 16.82 13.74 15.27 11.07 t/(hm 2 a) 10.93% 41.43% 46.93% 65.4%. Bi Jiye, Zhu
细胞凋亡检测 doc
[ - 1 - ] cell apoptosis detection BMS306FI rh Annexin V FITC KIT 300 test 5000 ANNEXIN V rh Annexin V FITC KIT 200 test 4880 BMS306FI/100T rh Annexin V FITC KIT 100 test 2850 BMS306FI/c rh Annexin V FITC
by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2
论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑 州 市 城 区 儿 童 哮 喘 的 流 行 病 学 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 赵 坤 宋 桂 华 古 华 倩 2 刘 爽 3 张 岩 郭 彦 荣 (. 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 医 院, 河 南 郑 州 450000; 2. 杭 州 市 余 杭 区
32期
中 国 农 学 通 报 2014,30(32):38-42 Chinese Agricultural Science Bulletin 中 草 药 饲 料 添 加 剂 对 黄 鳝 性 激 素 含 量 的 影 响 1,2 1,2 1,2 2 赵 庆 凯, 丁 炜 东, 邴 旭 文, 王 建 新 ( 1 南 京 农 业 大 学 无 锡 渔 业 学 院, 江 苏 无 锡 214081; 2 中 国 水 产
Microsoft Word 李莉-二校933
7 3 Vol. 7 No. 3 2016 3 Journal of Food Safety and Quality Mar., 2016 李莉, 曹进 *, 张庆生 (, 100050) 摘要 : 目的 方法 60%, Agilent ZORBAX SB-C 18 (4.6 mm 250 mm, 5 μm), 0.5%, 1.0 ml/min, 30, 237 nm 结果 5.0~100.0 g/ml
第 猿 猿 卷 第 愿 期 20 员 猿 年 愿 月 张 媛 媛 等 院 肥 胖 与 雌 激 素 的 相 互 关 系 及 其 对 子 宫 的 作 用 研 究 原 员 远 员 原 素 等 多 种 原 因 有 关 袁 对 于 女 性 而 言 绝 经 后 雌 激 素 水 平 下 降 是 更 年 期 肥 胖
原 员 远 原 南 京 医 科 大 学 学 报 渊 自 然 科 学 版 冤 ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING 渊 Natural Science 冤 第 猿 猿 卷 第 愿 期 20 员 猿 年 愿 月 肥 胖 与 雌 激 素 的 相 互 关 系 及 其 对 子 宫 的 作 用 研 究 张 媛 媛 袁 张 日 华 袁 薛 一 袁 刘 梦 兰 袁 黄 琼 袁
助 剂 改 善 其 止 血 效 果 1 实 验 1.1 原 料 和 试 剂 家 蚕 蛹 经 过 提 取 蛹 油 蛋 白 质 后 剩 余 的 残 渣 ( 主 要 成 分 为 蛹 皮 ), 烘 干 除 杂 粉 碎 后 待 用 ; 壳 聚 糖 ( 成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ), 脱 乙 酰
研 究 与 技 术 蚕 蛹 壳 聚 糖 复 合 止 血 材 料 的 制 备 及 凝 血 性 能 初 探 陈 超, 单 其 艳, 杨 铭, 蓝 广 芊, 吴 大 洋 ( 西 南 大 学 纺 织 服 装 学 院, 重 庆 400716) 摘 要 : 探 讨 以 蚕 蛹 壳 聚 糖 (CS) 和 明 胶 (GEL) 为 主 要 原 料 制 备 复 合 止 血 材 料 的 工 艺 及 凝 血 效 果 首 先
SVM OA 1 SVM MLP Tab 1 1 Drug feature data quantization table
38 2 2010 4 Journal of Fuzhou University Natural Science Vol 38 No 2 Apr 2010 1000-2243 2010 02-0213 - 06 MLP SVM 1 1 2 1 350108 2 350108 MIP SVM OA MLP - SVM TP391 72 A Research of dialectical classification
, GC/MS ph GC/MS I
S00017052 O O , GC/MS ph GC/MS I Abstract Drug abuse is a serious issue throughout the world. Amphetamine-type stimulants (ATS) are substances frequently used by drug abusers. There are significant needs
<30302DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D34A3A92E6D6469>
212 绎 Vol.14 No.5 ScienceDirect 阴 元元 元元 / 99978 5 doi: 1.3969/j.issn.1674-3849.212.5.3 2 1 29 72.7% 21 27.1% 24.26% 1 [1] 1 2 21 7.85 [2] 1 29 21% 662 26 9.38 211 3.8 27.2% 1 212-3-26 212-1-19 元 UL16/9-Y4/CMS/WYT1/ICMS
填 表 说 明 1. 本 表 所 填 数 据 截 至 时 间 为 2011 年 9 月 底 2. 本 表 请 用 A4 纸 双 面 打 印, 加 盖 学 校 公 章 后 上 报 3. 表 内 所 填 数 据 请 学 校 认 真 核 实, 确 保 准 确 无 误 4. 建 设 完 成 情 况 对 照
填 表 说 明 1. 本 表 所 填 数 据 截 至 时 间 为 2011 年 9 月 底 2. 本 表 请 用 A4 纸 双 面 打 印, 加 盖 学 校 公 章 后 上 报 3. 表 内 所 填 数 据 请 学 校 认 真 核 实, 确 保 准 确 无 误 4. 建 设 完 成 情 况 对 照 表 等 相 关 表 格 栏 高 不 够 请 自 行 增 加 5. 表 格 中 填 写 的 相 关 量
标题
医 药 导 报 2016 年 8 月 第 35 卷 第 8 期 803 特 约 稿 鱼 腥 草 制 剂 上 市 后 安 全 性 再 评 价 吴 健 鸿 1 ꎬ 杨 晓 燕 2 ꎬ 柳 强 妮 2 ꎬ 尹 平 2 2 ꎬ 曾 繁 典 (1. 武 汉 药 品 医 疗 器 械 检 验 所 ꎬ 武 汉 430075ꎻ2. 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 ꎬ 武 汉 430030) 摘 要 目 的
文章(copy)
农 学 学 报 016,6(5):18- Journal of Agriculture www.caaj.org 5 种 杀 菌 剂 防 治 番 茄 茎 腐 病 的 室 内 筛 选 和 田 间 使 用 效 果 任 凤 山 1, 高 亮 1, 张 博 ( 1 山 东 省 农 业 科 学 院 植 物 保 护 研 究 所 / 山 东 省 植 物 病 毒 学 重 点 实 验 室, 济 南 50; 山 东 农
第二部分
中 国 农 通 报 0,7(04):478-48 Chinese Agricultural Science Bulletin 基 于 网 络 平 台 的 生 物 统 计 改 革 及 实 践 效 果 分 析 袁 文, 彭 惠 茹, 张 洪 亮, 刘 文 欣, 华 金 平, 苏 胜 宝, 孔 繁 玲 ( 中 国 农 大 科 技 术 发 展 研 究 院, 北 京 0093; 中 国 农 大 农 与 生 物
Untitiled
中 国 农 学 通 报 2009,25(11):117-122 Chinese gricultural Science Bulletin 钙 处 理 对 枇 杷 果 实 采 后 生 理 特 性 的 研 究 郑 国 华 ( 福 建 农 林 大 学 园 艺 学 院, 福 州 350002) 摘 要 : 适 当 的 钙 处 理 可 明 显 减 缓 枇 杷 果 实 的 采 后 生 理 活 力 试 验 结 果
相 关 报 道 近 年 来 临 床 上 运 用 多 种 针 灸 疗 法 治 疗 肥 胖 及 其 引 起 的 并 发 症, 如 高 脂 血 症 糖 尿 病 高 血 压 及 痛 经 等, 均 获 得 满 意 疗 效. caused by sedentary lifestyle and genetic f
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
1556 地 理 科 学 进 展 30 卷 他 关 于 农 村 住 房 结 构 与 抗 震 性 能 的 研 究, 则 多 是 从 工 程 抗 灾 的 角 度, 研 究 某 种 构 造 类 型 的 房 屋, 力 图 找 到 传 统 房 屋 的 结 构 失 误 和 新 建 房 屋 中 存 在 的 问 [
第 30 卷 第 12 期 2011 年 12 月 地 理 科 学 进 展 PROGRESS IN GEOGRAPHY Vol.30, No.12 Dec., 2012 中 国 农 村 地 区 住 房 结 构 的 区 域 差 异 及 其 影 响 因 素 1, 2, 李 方 一 3 1,, 高 晓 路 2 2, 王 英 杰 (1. 中 国 科 学 院 区 域 可 持 续 发 展 分 析 与 模 拟 重
戊 酸 雌 二 醇 片 联 合 宫 颈 注 射 利 多 卡 因 用 于 绝 经 后 妇 女 取 环 的 临 床 效 果 评 价 陆 琴 芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s
370 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊 酸 雌 二 醇 片 联
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2014 第十六卷 第十二期 绎Vol.16 No.12 清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎 湿热瘀结证临床研究 周 萍 1 曾志华 1元元 向阳红 2 1. 重庆医科大学中医药学院 摘 重庆 401331 2. 重庆市中医研究院 重庆 400020 要 目的 观察清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎湿热瘀结证的临床疗效 方法 将 120 例病例随机分为 每组各 40 例 给予口服清热利湿化瘀汤
/MPa / kg m - 3 /MPa /MPa 2. 1E ~ 56 ANSYS 6 Hz (a) 一阶垂向弯曲 (b) 一阶侧向弯曲 (c) 一阶扭转 (d) 二阶侧向弯曲 (e) 二阶垂向弯曲 (f) 弯扭组合 2 6 Hz
31 3 Vol. 31 No. 3 218 9 Journal of Shijiazhuang Tiedao University Natural Science Edition Sep. 218 1 1 2 1 2 1 1. 543 2. 543 U462. 3 217-2 - 16 A 295-373 218 3-63 - 6 1-4 5-7 8-11 1 11 11 398 mm 86 mm
357 P <. 5. TCD findings revealed that the contralateral vertebral artery systolic blood flow velocities in patients with phase Ⅰ Ⅱ and Ⅲ steal groups
356 TCD 212 3 215 4 TCD 45 TCD 8 Ⅰ 21 Ⅱ 11 Ⅲ 5 4 45 6 2 Ⅰ 12 9 Ⅱ 3 7 1 Ⅲ 3 2 r =. 78 P
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/ 410007 HBV DCs DCs HBV PBMCs DCs DCs HLA-DR CD80 CD86 CD83 CD1 琢 DCs IFN- 琢 IL-4 HBV HBV DCs HLA-DR CD1 琢 CD83 CD80 CD86 P
Microsoft Word - A200812-1992.doc
1 长 期 遮 荫 对 小 麦 籽 粒 淀 粉 理 化 特 性 的 影 响 张 传 辉, 姜 东, 戴 廷 波, 荆 奇, 曹 卫 星 南 京 农 业 大 学, 农 业 部 作 物 生 长 调 控 重 点 开 放 实 验 室, 南 京 (2195) E-mail: jiangd@njau.edu.cn 摘 要 : 揭 示 了 长 期 遮 荫 对 小 麦 籽 粒 淀 粉 理 化 特 性 的 影 响 选
材料與方法
10-12 250-350 Sprague-Dawley rat ( SD ) 12 ( AM 8 00-PM 8 00 ) (Control group) (HS) (Heat shock group) 15 0 4 6 16 24 (PAE) ( Pulmonary air embolism group) 20 40 (25 l/min) 40 17 20 (HS&PAE) 15 4 16 20
实验室常用培养基的配制方法
实验室常用培养基的配制方法 Ampicillin( 氨卡青霉素 )(100 mg/ml) 100 mg/ml Ampicillin 50 ml 配制方法 1. 称量 Ampicillin 置于 50 ml 离心管中 ; 2. 加入 40 ml 灭菌水, 充分混合溶解后, 定容至 50 ml; 3. 用 0.22 µm 过滤膜过滤除菌 ; 4. 小份分装 (1 ml/ 份 ) 后,-20 保存 IPTG(
240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通
![240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通](/thumbs/42/22943812.jpg "240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通")
2011 年 Journal of Capital Medical University 4月 第2 期 Apr 2011 Vol 32 No 2 基础研究 doi: 10 3969 / j issn 1006-7795 2011 02 015 人脑识别不同性别名字反应时的差异研究 高迎霄 陈昭燃 * 张明霞 ( 首都医科大学神经生物系高级脑功能中心) 摘要 目的 探讨男女对不同性别名字认知加工速度是否存在差异
流式细胞术临床应用的建议 作者 : 中华医学会检验医学分会, 卫生部临床检验中心, 中华检验医学杂志编辑委员会 作者单位 : 刊名 : 中华检验医学杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Laboratory Medicine 年, 卷 ( 期 ): 2013,36(12) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhyxjy201312003.aspx
标题
853 对实验性大鼠甲状腺肿的影响 * 田先翔,王瑞,泮剑英,吴勇,鲁云,郑国华 ( 湖北中医药大学药学院,武汉摇 430065) 摘摇 要摇 目的摇 研究对实验性大鼠甲状腺肿模型的影响及其作用机制 方法摇 将 SD 大鼠随机分为 6 组:,,低 中 高剂量组, 除外,其余各组大鼠连续灌服 丙基硫氧嘧啶(20 mg kg d ) 造模 低 中 高剂量组同时灌服水溶液,剂量分别为 4. 4, 8. 8,17.
中国中西医结合杂志 年 月第 卷第 期! 8 & & *4& 1& *5*& *34*3 5 & &1 &4& ) 57 # ) 4&1 &*8 6& 8&4 84& 8&7 <,/ 57.,/ *34*3 5 4 # 8
中国中西医结合杂志 年 月第 卷第 期! 基础研究 姜黄素对人食管癌耐药细胞逆转作用的实验研究 刘 华 白美玲 郭 颖 张晓丽 张林西 罗 强 孙 黎 摘要 目的 研究姜黄素对食管癌耐药细胞的作用及作为食管癌多药耐药逆转剂的可能性 方法 采用 #.,/ 姜黄素作用体外培养 * ', 细胞及 * ' 细胞 倒置显微镜观察姜黄素对 * ', 细胞作用的形态变化 0. 法检测姜黄素对两种细胞的增殖抑制率并计算姜黄素的逆转效应
06-451-0670.doc
药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (4): 451 455 451 多 胺 缀 合 物 WJH-6 诱 导 白 血 病 细 胞 凋 亡 机 制 研 究 1, 谢 松 强 2*, 李 骞 2, 马 红 霞 2, 张 亚 宏 2, 王 建 红 2, 赵 瑾 2, 王 超 杰 2 (1. 河 南 大 学 化 学 生 物 学 研 究 所, 河 南 开 封
18 A B S 17.44±1() ±6.26( ) 54.23±5.5( ) 6.42±1.51() m 30m t α =.05 ( )AB 1 5 (p>.05)( )AB 1 5 (p<.05)( )A (p>.05)( )B (p<.05)( )A B
The Effect of Different Training Method on Quick Coordination ability in High School Female Soccer Players 18 A B S 17.44±1() 161.39±6.26( ) 54.23±5.5( ) 6.42±1.51() 15 60-90 30m 30m t α =.05 ( )AB 1 5
Protein Labeling and Detection
ECL plex Product Specialist 1/ Western Blot 2/ Western Blotting- PI 3/ Western Blotting 1. 2 1 2. 3. 4. Y 3 4 5. 4/ 1. SDS- (SDS-PAGE) SDS ( β- ) --SDS 5/ SDS-PAGE - - - (Tris-HCL ph 6.8) glycine/chloride
405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊
![405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊](/thumbs/42/23094402.jpg "405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊")
404 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 PCI 术 后 再 狭 窄 的 临 床 研 究 李 静, 王 建 榜, 王 西 辉 西 安 医 学 院 第 二 附 属 医 院 心 内 科, 陕 西 西 安 710038 摘 要 : 目 的 研 究 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (PCI) 术 后 再 狭 窄 的 临 床