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红漠咸
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3270 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 论著 IgA 肾病胰岛素抵抗相关因素研究林子淇, 孙广萍, 李鹂鸥, 云扬, 李德天, 张蓓茹, 王艳秋摘要背景胰岛素抵抗 (IR) 是代谢综合征发病的中心环节及致病基础, 也是发生肾损害最终导致肾衰竭的独立危险因素目的探讨 IgA 肾病 (IgAN) 患者 IR

1 3270 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 论著 IgA 肾病胰岛素抵抗相关因素研究林子淇, 孙广萍, 李鹂鸥, 云扬, 李德天, 张蓓茹, 王艳秋摘要背景胰岛素抵抗 (IR) 是代谢综合征发病的中心环节及致病基础, 也是发生肾损害最终导致肾衰竭的独立危险因素目的探讨 IgA 肾病 (IgAN) 患者 IR 的发生情况以及 IR 和 IgAN 基础临床指标肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 (RAAS) 活性及病理严重程度之间的关系方法回顾性选择 2013 年 6 月 2014 年 12 月就诊于中国医科大学附属盛京医院第一肾内科且符合纳入标准的患者 94 例为研究对象根据最终诊断结果将其分为 IgAN 组 (44 例 ) 膜性肾病 (MN) 组 (26 例 ) 微小病变肾病 (MCD) 组 (24 例 ) 收集患者一般资料, 包括性别年龄体质指数 (BMI) 收缩压舒张压 24h 尿蛋白定量清蛋白血红蛋白肌酐肾小球滤过率 (egfr) 尿酸空腹血糖 (FBG) 空腹胰岛素 (FINS) 肾素血管紧张素 Ⅱ (AngⅡ) 醛固酮三酰甘油胆固醇低密度脂蛋白 C 反应蛋白 (CRP); 计算稳态膜型的胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR), 记录 IR 发生率 ; 评估 IgAN 病理严重程度, 包括 MEST 评分肾小球硬化率新月体率结果 MN 组 BMI 24h 尿蛋白定量 egfr 三酰甘油胆固醇低密度脂蛋白水平高于 IgAN 组, 清蛋白肌酐 AngⅡ 水平低于 IgAN 组 (P<0 05);MCD 组 24h 尿蛋白定量 egfr 三酰甘油胆固醇低密度脂蛋白水平高于 IgAN 组, 清蛋白肌酐 AngⅡ 水平低于 IgAN 组 (P<0 05) MN 组 MCD 组 HOMA-IR IR 发生率低于 IgAN 组 (P<0 05) HOMA-IR 与年龄 24h 尿蛋白定量清蛋白血红蛋白 egfr 肾素醛固酮胆固醇低密度脂蛋白 MEST 评分肾小球硬化率新月体率无直线相关关系 (P>0 05); HOMA-IR 与 BMI 收缩压舒张压肌酐尿酸 AngⅡ 三酰甘油 CRP 呈正相关 (P<0 05) 线性回归分析结果显示,HOMA-IR 与 BMI 收缩压舒张压肌酐尿酸 AngⅡ 三酰甘油 CRP 存在回归关系 (P<0 05) 结论大部分 IgAN 患者存在 IR, 且与基础临床指标 (BMI 收缩压舒张压肌酐尿酸三酰甘油 CRP) RAAS 活性呈正相关, 但与病理严重程度无关关键词肾小球肾炎,IGA; 胰岛素抵抗 ; 肾素 - 血管紧张素系统中图分类号 R 文献标识码 A DOI: /j isn 林子淇, 孙广萍, 李鹂鸥, 等 IgA 肾病胰岛素抵抗相关因素研究 [J]. 中国全科医学,2016,19(27): [www chinagp net] LIN ZQ,SUN G P,LILO,etal FactorsrelatedtoinsulinresistanceinIgA nephropathy[j].chinesegeneral Practice,2016,19(27): FactorsRelatedtoInsulinResistanceinIgANephropathy LINZi-qi,SUNGuang-ping,LILi-ou,YUNYang,LIDe -tian,zhang Bei-ru,WANG Yan-qiu RenalDepartmentofInternalMedicine,ShengjingHospitalofChinaMedical University,Shenyang110004,China Corespondingauthor: SUN Guang-ping, RenalDepartmentofInternalMedicine, Shengjing HospitalofChina Medical University,Shenyang110004,China; sunguangping@hotmail com Abstract Background Insulinresistance(IR)isthecentrallinkandthepathogenicbasisofmetabolicsyndromeas welastheindependentriskfactorleadingtokidneydamageandeventualyrenalfailure Objective Todiscustheoccurenceof IRandtherelationshipbetweenIR andbasicclinicalindexesofigan,activityofrenin-angiotensin-aldosteronesystem (RAAS)andpathologicalseverity Methods 94patientswhometinclusioncriteriaandvisitedtheFirstNephrologyDepartment ofshengjinghospitalofchinamedicaluniversityfrom June2013toDecember2014wereretrospectivelyselectedasobjectsof study Accordingtotheresultsoffinaldiagnosis,theyweredividedintoIgAN group(44cases),membranousnephropathy (MN)group(26cases)andminimalchangedisease(MCD)group(24cases) Generaldataofpatientswerecolected, includinggender, age, bodymasindex(bmi), systolicpresure, diastolicpresure,24hurinaryproteinquantitative, albumin,hemoglobin,creatinine,glomerularfiltrationrate(egfr),uricacid,fastingbloodglucose(fbg),fastinginsulin (FINS),rennin,AngⅡ,aldosterone,triglycerides,cholesterol,lowdensitylipoprotein,c-reactiveprotein(CRP) The 基金项目 : 辽宁省博士启动基金资助项目 ( ) 作者单位 : 辽宁省沈阳市, 中国医科大学附属盛京医院肾内科通信作者 : 孙广萍, 辽宁省沈阳市, 中国医科大学附属盛京医院肾内科 ; sunguangping@hotmail com

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2 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 3271 HOMA-IRwascalculatedandtheincidenceofIRwasrecorded ThepathologicalseverityofIgANwasevaluated,including MESTscore,glomerularsclerosisrateandcrescentrate Results MNgroupwassignificantlyhigherinthelevelsofBMI,24h urinaryproteinquantitative,egfr,triglycerides,cholesterolandlowdensitylipoproteinandlowerinthelevelsofalbumin, creatinineandangⅡ thanthoseofigangroup(p<0 05) MCDgroupwassignificantlyhigherinthelevelsof24hurinary proteinquantitative,egfr,triglycerides,cholesterolandlowdensitylipoproteinandlowerinthelevelsofalbumin,creatinine andangⅡthanthoseofigangroup(p<0 05) TheHOMA-IRandincidencerateofIRinMNgroupandMCDgroupwere lowerthanthoseofigangroup(p<0 05) TherewasnolinearcorelationbetweenHOMA-IRandage,24hurinaryprotein quantitative, albumin, hemoglobin, egfr, renin, aldosterone, cholesterol, low density lipoprotein, MEST score, glomerularsclerosisrateandcrescentrate(p>0 05) HOMA-IR waspositivelycorelatedwithbmi,systolicpresure, diastolicpresure,creatinine,uricacid,angⅡ,triglyceridesandcrp(p<0 05) Theresultsoflinearregresionanalysis showedthattherewasalinearregresionrelationshipbetweenhoma-ir andbmi,systolicpresure,diastolicpresure, creatinine,uricacid,angⅡ,triglyceridesandcrp(p<0 05) Conclusion MostIgAN patientshaveir,whichis positively corelated with basic clinicalindexes (BMI, systolic presure, diastolic presure, creatinine, uric acid, triglycerides,crp)andtheactivityofraas,buthasnothingtodowithpathologicalseverity Keywords Glomerulonephritis,IGA;Insulinresistance;Renin-angiotensinsystem IgA 肾病 (IgAN) 是目前最常见的原发性肾小球肾炎之一,15% ~20% 的 IgAN 患者在确诊后 10 年内 30% ~35% 在确诊后 20 年内进入终末期肾衰竭 [1] 目前认为, 影响 IgAN 预后的因素可能为男性年龄蛋白尿高血压高尿酸脂代谢异常胰岛素抵抗 (IR) 肥胖等 [2-3] IR 是指体内胰岛素促进外周组织摄取并利用葡萄糖, 抑制肝糖原输出的生物学效应减弱, 而表现为高胰岛素血症和 / 或血糖升高, 最常发生于代谢综合征患者, 是代谢综合征发病的中心环节及致病基础 ; 其不仅是新发糖尿病心血管事件及全因死亡的危险因素, 也是发生肾损害最终导致肾衰竭的独立危险因素 [4-6] IgAN 膜性肾病 (MN) 微小病变肾病 (MCD) 是临床常见的肾小球疾病, 本研究旨在通过检测原发性 IgAN 患者与 MN 患者及 MCD 患者的相关临床指标, 探讨 IgAN 患者 IR 发生情况, 并分析 IR 与 IgAN 基础临床指标肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 (RAAS) 活性及病理严重程度之间的关系, 以利于临床早期发现 IgAN 的危险因素, 早期干预, 改善肾脏预后 1 对象与方法 1 1 纳入与排除标准纳入标准 : 经肾活检诊断为原发性 IgAN MN 或 MCD 排除标准: (1) 肿瘤相关性肾损害肝炎病毒相关性肾损害自身免疫性疾病等继发性肾损害 ; (2) 糖尿病已服用血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 及血管紧张素 Ⅱ (AngⅡ) 受体阻滞剂 (ARB) 类降压药服用糖皮质激素的患者 1 2 研究对象回顾性选择 2013 年 6 月 2014 年 12 月就诊于中国医科大学附属盛京医院第一肾内科且符合纳入标准的患者 94 例为研究对象其中男 39 例, 女 55 例 ; 年龄 16~72 岁, 平均年龄 (40 2±14 0) 岁 ; IgAN44 例 (IgAN 组 ),MN26 例 (MN 组 ),MCD24 例 (MCD 组 ) 本研究经中国医科大学附属盛京医院伦理委员会审批通过 1 3 研究方法收集一般资料记录患者性别年龄身高体质量清晨血压等指标, 计算体质指数 (BMI) 收集 24h 尿液, 测定 24h 尿蛋白定量禁食 8h 后于清晨空腹抽取外周静脉血 2ml, 测定清蛋白血红蛋白肌酐肾小球滤过率 (egfr) 尿酸空腹血糖 (FBG) 空腹胰岛素 (FINS) 肾素 AngⅡ 醛固酮三酰甘油胆固醇低密度脂蛋白 C 反应蛋白 (CRP) 水平血液及尿液样本检测均由本院检验科进行所有患者行肾穿刺活检, 并进行光镜电镜免疫荧光检查应用肾脏病饮食改良 (MDRD) 简化公式计算 egfr: egfr ml min -1 (1 732m 2 ) -1 =1 86 肌酐 (mg/dl) 年龄 (0 742 女性 ) 评估 IR 应用稳态模型的胰岛素抵抗指数 (HOMA -IR) 公式评估 IR, HOMA -IR = (FBG FINS) /22 5 HOMA-IR>1 0 表示存在 IR, 记录 IR 发生率评价 IgAN 病理严重程度采用 Oxford-MEST 评分系统评估 IgAN 病理严重程度, 包括 MEST 评分肾小球硬化率新月体率 ; 其中 MEST 评分包含系膜细胞增殖积分 (M) 毛细血管内增生性病变积分 (E) 节段硬化或粘连积分 (S) 间质纤维化或小管萎缩积分 (T) [7] 1 4 统计学方法采用 SPSS17 0 统计学软件进行数据处理正态分布计量资料以 (x±s) 表示, 多组间比较采用单因素方差分析,MN 组 MCD 组与 IgAN 组的两两比较采用 LSD-t 检验 ; 计数资料比较采用 χ 2 检验 ; 两定量变量间的关系采用 Pearson 相关性分析, 定量变量和分类变量之间的关系采用 Spearman 相关性分析 ; 两变量之间的线性相关关系采用线性回归分析以 P<

3 3272 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2 1 一般资料比较 3 组性别年龄收缩压舒张压血红蛋白尿酸肾素醛固酮 CRP 水平比较, 差异无统计学意义 (P>0 05);3 组 BMI 24h 尿蛋白定量清蛋白肌酐 egfr AngⅡ 三酰甘油胆固醇低密度脂蛋白水平比较, 差异有统计学意义 (P< 0 05) MN 组 BMI 24h 尿蛋白定量清蛋白肌酐 egfr AngⅡ 三酰甘油胆固醇低密度脂蛋白水平与 IgAN 组比较, 差异有统计学意义 (P<0 05);MCD 组 24h 尿蛋白定量清蛋白肌酐 egfr AngⅡ 三酰甘油胆固醇低密度脂蛋白水平与 IgAN 组比较, 差异有统计学意义 (P<0 05, 见表 1) 2 2 HOMA-IR IR 发生率比较 3 组 HOMA-IR IR 发生率比较, 差异有统计学意义 (P<0 05);MN 组 MCD 组 HOMA-IR IR 发生率低于 IgAN 组, 差异有统计学意义 (P<0 05, 见表 2) 2 3 IgAN 病理严重程度 MEST 评分 (1):M:M05 例,M139 例 ;(2)E:E038 例,E16 例 ;(3) S:S0 32 例,S112 例 ;(4)T:T024 例,T112 例,T28 例肾小球硬化率为 (14 0±13 3)%; 新月体率为 (22 8 ±20 8)% 2 4 IgAN 组 HOMA-IR 和各临床指标及病理指标之间的关系相关性分析 HOMA-IR 与年龄 24h 尿蛋白定量清蛋白血红蛋白 egfr 肾素醛固酮胆固醇低密度脂蛋白 MEST 评分肾小球硬化率新月体率无直线相关关系 (P>0 05);HOMA-IR 与 BMI 收缩压舒张压肌酐尿酸 AngⅡ 三酰甘油 CRP 呈正相关 (P<0 05, 见表 3) 线性回归分析将与 HOMA-IR 有直线相关关系的各临床指标纳入线性回归分析, 结果显示,HOMA -IR 与 BMI 收缩压舒张压肌酐尿酸 AngⅡ 三酰甘油 CRP 存在回归关系 (P<0 05, 见表 4) 3 讨论 IR 是发生肾损害, 最终导致肾衰竭的独立危险因素 [4-6] 但 IR 与 IgAN 病理改变是否相关尚存在争议研究指出, 利用 Oxford-MEST 评分系统对 IgAN 进行病理分型后,IR 与 IgAN 病理分型中的 M 存在相关关系 [8] 本研究通过检测原发性 IgAN 患者与 MN 患者及 MCD 患者的相关临床指标, 探讨 IgAN 患者 IR 发生情况, 并利用 Oxford-MEST 评分系统对 IgAN 进行病理分型, 进而分析 IR 与 IgAN 基础临床指标 RAAS 活性及病理严重程度之间的关系本研究结果显示,IgAN 组 BMI 小于 MN 组, 却与 MCD 组无差异, 考虑因 MN 组患者大部分为肾病综合征, 存在大量蛋白尿明显的水肿和高脂血症, 故 MN 组可能因高度水肿而引起 BMI 升高研究认为, 高脂血症和 BMI 与 IR 存在相关性 [9] MN 组 MCD 组肌酐水平 AngⅡ 水平 HOMA-IR IR 发生率低于 IgAN 组, 三酰甘油胆固醇低密度脂蛋白水平均高于 IgAN 组推测在 IgAN 患者中, 肌酐 AngⅡ 等指标对 IR 的影响超过 BMI 以及高脂血症对 IR 的影响组别例数性别 ( 男 / 女 ) 年龄 ( 岁 ) 表 1 3 组患者一般资料比较 Table1 Comparisonofgeneraldataamongthethreegroups BMI (kg/m 2 ) 收缩压 (mmhg) 舒张压 (mmhg) 24h 尿蛋白定量 (g/d) 清蛋白 (g/l) 血红蛋白 (g/l) 肌酐 (μmol/l) IgAN 组 44 18/ ± ± ±14 83± 7 2 4± ± ± ±113 8 MN 组 26 15/ ± ±3 3 b 133±23 86±13 7 6±4 8 b 22 5± 5 7 b 131 1± ± 17 9 b MCD 组 24 6/ ± ± ±18 79±12 7 5±5 7 b 21 5± 7 3 b 125 6± ± 43 8 b F(χ 2 ) 值 a P 值 <0 001 < 组别 egfr ml min -1 (1 732m 2 ) -1 尿酸 (μmol/l) 肾素 (U/L) AngⅡ (ng/l) 醛固酮 (pmol/l) 三酰甘油胆固醇低密度脂蛋白 CRP (mg/l) IgAN 组 99 0± ± ± ± ± ± ± ± ±2 0 MN 组 137 0±33 9 b 366 2± ± ±21 1 b 211 6± ±2 87 b 8 29±3 70 b 6 08±2 88 b 3 2±1 4 MCD 组 137 5±47 8 b 347 7± ± ±19 9 b 216 0± ±1 81 b 8 61±2 83 b 6 23±2 42 b 3 4±3 8 F(χ 2 ) 值 P 值 < <0 001 < 注 :IgAN=IgA 肾病,MN= 膜性肾病,MCD= 微小病变肾病,BMI= 体质指数,eGFR= 肾小球滤过率,AngⅡ = 血管紧张素 Ⅱ,CRP=C 反应蛋白,1mmHg=0 133kPa; a 为 χ 2 值 ; 与 IgAN 组比较, b P<0 05

4 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 3273 Table2 表 2 3 组患者 HOMA-IR IR 发生率比较 ComparisonofHOMA -IR andincidenceofir amongthe threegroups 组别例数 HOMA-IR(x±s) IR 发生率 n(%) IgAN 组 ±2 2 42(95 5) MN 组 ±1 0 b 20(76 9) b MCD 组 ±0 7 b 18(75 0) b F(χ 2 ) 值 a P 值注 :HOMA-IR= 稳态模型的胰岛素抵抗指数,IR= 胰岛素抵抗 ; a 为 χ 2 值 ; 与 IgAN 组比较, b P<0 05 表 3 IgAN 组 HOMA-IR 和各临床指标及病理指标之间的相关性分析 Table3 CorelationanalysisofHOMA-IRwithclinicalandpathological parametersinigangroup 24h 尿项目年龄 BMI 收缩压舒张压蛋白定量清蛋白血红蛋白肌酐 r(r s ) 值 P 值项目 egfr 尿酸肾素 AngⅡ 醛固酮三酰甘油胆固醇低密度脂蛋白 r(r s ) 值 P(r s ) 值 < 项目 CRP MEST 评分 M E S T 肾小球硬化率新月体率 r(r s ) 值 a a a a P(r s ) 值 < 注 :M= 系膜细胞增殖积分,E= 毛细血管内增生性病变积分,S = 节段硬化或粘连积分,T= 间质纤维化或小管萎缩积分 ; a 为 r s 值表 4 IgAN 组 HOMA-IR 和与之有相关关系的指标的线性回归分析 Table4 ThelinearregresionanalysisofHOMA-IRwiththeco-relative indicatorsinigangroup 指标 β SE t 值 P 值 BMI 收缩压舒张压肌酐尿酸 AngⅡ 三酰甘油 <0 001 CRP <0 001 研究显示,BMI 是发生 IR 的独立危险因素, 提示肥胖对肾功能的影响可能是通过 IR 这一途径 [10] EIRO [11] 等研究显示,IR 并不直接导致肾功能减退, 而可能与 IgAN 患者的血压升高相关, 由于高血压是 IgAN 进展的独立危险因素, 故 IR 可能间接导致 IgAN 进展而脂代谢异常在 IgAN 中, 可能通过对肾小球血管的损伤以及引起 IR 而对肾脏产生损害 [12] 超重和肥胖的 IgAN 患者易并发血管内皮功能失调血脂异常高血压, 同时影响肾血流动力学而出现肾小球内高压力高灌注高滤过, 引起肾损害 [13] 研究显示,IgAN 患者脂代谢异常主要引起肾小球硬化和肾小管损伤, 其机制尚不完全清楚, 可能与血脂异常引起动脉硬化有关 [14] 本研究结果显示,HOMA-IR 与 BMI 收缩压舒张压三酰甘油呈正相关,HOMA-IR 与 BMI 收缩压舒张 [10-11,13] 压三酰甘油存在回归关系, 与上述报道结果相符 CRP 是机体炎性反应的非特异性且敏感的指标 [15] IR 或胰岛素敏感性降低时胰岛素生理活性下降, 从而使 CRP 合成水平增高 [16] IgAN 患者存在慢性炎性反应, 其可能与 IR 程度相关 [17], 当 CRP 水平升高时, 体内的免疫系统被激活, 并发生炎性反应, 形成恶性循环 [17] 本研究结果显示,HOMA-IR 与 CRP 呈正相关, HOMA-IR 与 CRP 存在回归关系, 与上述研究结 [15-17] 果一致 CRP 也是冠心病的危险因素之一, 其存在是 IgAN 患者发生心血管并发症的不良信号 [18], 所以在对 IgAN 患者治疗时检测 CRP 水平 IR 的意义重大高尿酸血症是影响 IgAN 预后的独立危险因素, 伴有高尿酸血症的 IgAN 患者发生不良预后的危险性为血尿酸水平正常患者的 2 4 倍 [19] 高尿酸血症也能诱发炎性氧化应激, 刺激炎性递质释放 [20] [21] CORRY 等的研究显示, 在 IgAN 患者中, 血尿酸水平增高使血管平滑肌细胞增殖及肾脏局部 RAAS 激活, 而 RAAS 的激活和 IR 起互相促进作用, 且 CRP 的释放也可进一步加重 IR, 故而造成肾脏损伤本研究结果显示,HOMA-IR 与尿酸呈正相关,HOMA-IR 与尿酸存在回归关系, 也支持上述观点但在 IgAN 中两者是否有协同作用而引起肾脏损伤, 还需要进一步研究证实 AngⅡ 是 RAAS 最重要的组成成分, 在肾脏疾病的进展中也扮演着重要的角色 IR 与 RAAS 相互作用, 使 IgA 聚合体更容易沉积于肾小球系膜区并对系膜细胞及基质产生损伤, 导致 IgAN 的发病与进展 ;IR 还可加重肾小球局部高滤过高灌注状态, 并加重足细胞损伤, 继而出现大量蛋白尿, 这些因素最终导致 IgAN 进展 [22] 本研究结果显示,HOMA-IR 与 AngⅡ 呈正相关,HOMA-IR 与 AngⅡ 存在回归关系, 支持上述结论,IR 可能通过与 RASS 系统相互作用而对肾脏产生损害 [8] YANG 等的研究发现, 系膜细胞增殖是与 IR 相关的因素, 故推断其可能是 IgAN 患者发生 IR 的机制此外,IR 还能通过直接损伤诱导凋亡和加速肾小球硬化对肾小球造成损害但是, 本研究结果显示, HOMA-IR 与 MEST 评分肾小球硬化率新月体率无

5 3274 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 直线相关关系回归关系, 原因可能和本研究收集的样本量小有关若将肾脏病理改变进行详细分级, 例如仅对肾间质损害情况就分为多个亚组进行研究, 肾脏病理损害则可能与 IR 存在相关关系, 而本研究利用的是 Oxford-MEST 评分系统, 对肾小球及肾间质损害分级较粗略, 因此进一步研究 IgAN 的 IR 水平和肾脏病理严重程度的关系, 特别是利用 Oxford-MEST 评分系统进行病理评分尚需增加样本量本研究受收集资料时间以及地域限制, 样本量较小, 可能对结果有一定影响综上所述, 大部分 IgAN 患者存在 IR, 且与基础临床指标 (BMI 收缩压舒张压肌酐尿酸三酰甘油 CRP) RAAS 活性呈正相关, 但与病理严重程度无关若早期对 IgAN 患者 IR 以及其相关的危险因素进行检测及干预可能会延缓 IgAN 的进展作者贡献 : 林子淇进行试验设计与实施资料收集整理撰写论文成文并对文章负责 ; 李鹂鸥云扬进行试验实施评估资料收集 ; 孙广萍李德天张蓓茹王艳秋进行质量控制及审校本文无利益冲突参考文献 [1]MORIYAMAT,TANAKA K,IWASAKIC,etal PrognosisinIgA nephropathy:30-yearanalysisof1,012patientsatasinglecenter injapan[j].plosone,2014,9(3):e91756 [2] GUTIERREZ E, MORENO J A, PRAGA M, etal Persistent microhaematuriawithnegativeorlow proteinuria[j]. Nefrologia, 2014,34(1): [3]CHENGGY,LIUDW,ZHANGN,etal Clinicalandprognostic implicationsofserum uricacidlevelsonlga nephropathy: acohort studyof348 caseswithamean5-yearfolow -up [J]. Clin Nephrol,2013,80(1):40-46 [4]CUIM J,ZHANGBH,XIAOQF,etal Therelationshipbetween hyperuricaemia and clinic pathology ofiga nephropathy [J]. ZhonghuaNeiKeZaZhi,2011,50(8): [5]KATAOKAH,OHARAM,SHIBUIK,etal Overweightandobesity acceleratetheprogresionofiganephropathy:prognosticutilityofa combinationofbmiandhistopathologicalparameters[j].clinexp Nephrol,2012,16(5): [6] SHI Y, CHEN W, JALAL D, etal Clinical outcome of hyperuricemiainiganephropathy:aretrospectivecohortstudyand randomizedcontroledtrial[j].kidneybloodpresres,2012, 35(3): [7] WorkingGroupoftheInternationalIgANephropathyNetworkandthe RenalPathologySociety, CATTRAN D C, COPPO R, etal The OxfordclasificationofIgAnephropathy:rationale,clinicopathological corelations,andclasification[j].kidneyint,2009,76 (5): [8]YANGY,WEIRB,WANGYD,etal HigherHOMA-IRindex and corelated factorsofinsulin resistance in patients with IgA nephropathy[j].clinnephrol,2012,78(5): [9]DEFRONZORA Insulinresistance,lipotoxicity,type2diabetesand atherosclerosis:themisinglinks TheClaudeBernardLecture2009 [J].Diabetologia,2010,53(7): [10] 宋颖, 李启富不同种族胰岛素抵抗状态比较及相关影响因素 [J]. 中国糖尿病杂志,2013,21(1):91-92 [11]EIROM,KATOH T,SAKUMAY,etal Insulinresistancehighly asociateswithhypertensioniniganephropathy[j].clinnephrol, 2003,2(11):71-78 [12] ROSSW R, MCGILL JB Epidemiologyofobesityandchronic kidneydisease[j]. AdvChronicKidneyDis,2006,13 (4): [13] NAKAMURA T, FUJIKURA Y, SUGA N, etal An IgA nephropathycasewithhighlyreducedurinaryproteinconcomitant withreducedobesity[j]. NihonJinzoGakkaiShi,2006,48 (7): [14]MUNTNER P,CORESH J,SMITH JC,etal Plasmalipidsand risk ofdeveloping renaldysfunction: the atherosclerosisrisk in communitiesstudy[j].kidneyint,2000,58(1): [15] 胡芳芳 C- 反应蛋白对慢性肾功能衰竭患者预后的影响 [J]. 临床医学,2011,31(4):15-17 [16]PICKUPJC,MATTONM B,CHUANEYGD,etal NIDDM asa diseaseoftheinnateimmunesystem:asociationofacute-phase reactantsand interleukin-6 eith metabolicsyndromex [J]. Diabetologia,1997,40(11): [17] 蒙庆旭, 唐毓启 IgA 肾病患者脂联素和 C 反应蛋白与胰岛素抵抗的临床研究 [J]. 中国现代药物应用,2012,6 (20):37-38 [18] SMITHNL,PSATYBM,FURBERGCD,etal Temporaltrends intheuseofanticoagulantsamongolderadultswithaltialfibrilation [J].ArchIntemMed,1999,159(14): [19] SYRJ?NEN J, MUSTONEN J, PASTERNACK A Hypertrigly ceridaemiaandhyperuricaemiaareriskfactorsforprogresionofiga nephropathy[j].nephroldialtransplant,2000,15 (1):34-42 [20]KANGDH,PARKSK,LEEIK,etal Uricacid-inducedC- reactiveproteinexpresion:implicationoncelproliferationandnitric oxideproductionofhumanvascularcels[j].jam SocNephrol, 2005,16(12): [21] CORRY D B, ESLAMIP, YAMAMOTO K, etal Uric acid stimulatesvascularsmoothmusclecelproliferationandoxidative stresviathevascularrenin-angiotensinsysten[j].jhypertens, 2008,26(2): [22] 杨悦, 魏日胞胰岛素抵抗在 IgA 肾病中作用的研究进展 [J]. 中国中西医结合肾病杂志,2011,12(4): ( 收稿日期 : ; 修回日期 : ) ( 本文编辑 : 崔丽红 )

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