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1 第卷第期年月西安交通大学学报医学版!"#$## %' 临床研究新辅助化疗对乳腺癌患者及表达的影响王光辉唐亚楠陈楠王虎霞秦倩于田雨盛薇西安交通大学第一附属医院普外科陕西西安 $ 西安交通大学第一附属医院乳腺中心陕西西安 $ 陕西省肿瘤医院乳腺中心陕西西安 $ 摘要目的探讨新辅助化疗对种分子标志物 %'% 以及 $ 表达的影响为乳腺癌患者精准个体化治疗提供依据方法收集年月日至年月日在西安交通大学第一附属医院行根治性手术的乳腺癌患者 $ 例其中接受术前新辅助化疗患者 () 组 $ 例未接受者对照组例所有患者均收集术前以及术后病理标本通过免疫组织化学 *' 法检测 %'% 以及 $ 的表达变化结果与对照组比较 () 组患者化疗前后 % 表达改变率分别为 + 和 + 无统计学差异,' 表达改变率分别为 + 和 + 无统计学差异,% 表达改变率分别为 $+ 和差异有统计学意义,$$ 表达改变率分别为 + 和 + 差异有统计学意义,$ 此外 $ 高表达的乳腺癌患者行新辅助化疗的有效率为 $+$ 低表达的患者行新辅助化疗的有效率为 + 两组差异具有统计学意义, 结论新辅助化疗可以改变乳腺癌患者 % 及 $ 的状态而且术前高水平 $ 表达患者的化疗效果更好关键词乳腺癌新辅助化疗 %'%$ 中图分类号文献标志码 ( $!!"!#$%'#"!#!"!"! #"$"(##"#" -(../#0 1(. /#/# )% /# -(. / /# 1/# *%. - /2 #34. #/5*0 67(45/!37/53489/#:/33#0 #;789/#$/77/7 )# 67(45/!37/534 89/#:/33#0#;789/#$/77/7 )# *//#'3;#"/512337/589/#$)#/ )*+,)-, #"# #()*+*,)*-".$"/##""0" /##1"$/##""# ", #/$ #""# ' "#"" # 1##" " ## "#" )*+*,)*-".$/ ##"" # '#)* " /"# # #"#,#+* " #"#,#,)*-$ "#"#,$# 收稿日期 -- 修回日期 -- 基金项目陕西省自然科学基金资助项目 ' $"/ '$##"$+#' 通信作者盛薇主任医师教授 )-"# 优先出版 (#((#"$*$$-$-!"#

2 期王光辉唐亚楠陈楠等新辅助化疗对乳腺癌患者 %'% 及 $ 表达的影响.$ " #"#,$2"" #"# /##.$$ "#.$ # "#/, '"# ##,)*-".$/###.$"#/##-. /+ /## "# )*+*,)*-.$ 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一发病率呈逐年增长的趋势目前已居女性群体恶性肿瘤发病率首位新辅助化疗 #3/!;/#" 23/ () 不仅用于局部晚期的乳腺癌患者同样广泛适用于可手术的乳腺癌患者 () 和术后辅助化疗同样有效两者在总生存率与无瘤生存率方面没有明显的统计学差异更重要的是 () 可以预测化疗药物在体内的敏感性为后续治疗提供依据尽管 () 在乳腺癌的治疗方面有许多优势但并不是对所有的乳腺癌患者均有效在如何选择高效的化疗药物制订个体化方案以及预测治疗效果等方面仍然不够成熟需要进一步的研究本研究通过分析 () 前后种乳腺癌分子标志物 %'% 及 $ 的表达改变探讨 () 对 %'% 以及 $ 表达的影响从而为乳腺癌患者制定精准个体化治疗方案提供依据 0 材料与方法 00 材料收集西安交通大学第一附属医院年月日至年月日期间所收入的经芯针穿刺确诊的初治女性乳腺癌患者 $ 例所有病例均行芯针穿刺活检且活检前所有患者均未行包括放化疗在内的特殊治疗活检采用美国巴德公司的自动活检枪以及 $. 的穿刺活检针穿刺前行或不行超声定位每个肿瘤分个方向取材 $ 条圆柱状标本手术标本离体后 2 甲醛溶液固定石蜡包埋并制作 2 厚连续切片依据是否于术前行 () 分为 () 组和对照组其中纳入 () 组患者 $ 例年龄岁中位年龄岁纳入对照组患者例年龄 $ 岁中位年龄岁所有患者临床分期参照 )) 指南版制定 01 免疫组化染色 + 法标本切片经二甲苯脱蜡标准梯度乙醇至水化高温高压进行抗原修复室温孵育 2# 正常山羊血清封闭 2# 滴加相应一抗稀释比孵育过夜 '* 冲洗后滴加 () 二抗 ( 液显色蒸馏水冲洗经明矾苏木素复染逐级脱水封固后采用光学显微镜进行观察本研究所用的 %'%$ 一抗以及二抗和 *' 试剂盒均购自北京中杉金桥公司 01)- 方案 $ 例采用含蒽环类或紫杉类为基础的化疗方案其中例行 1% 或 1( 方案! 为个化疗周期例行 1) 方案! 为个化疗周期 $ 例行 1%) 或 1() 方案! 为个化疗周期共治疗 $ 个周期不等例因治疗过程中行 6* 检测明确 % 过表达而更改化疗方案例先行 )%6 化疗周期后调整为 1) 方案化疗周期另外例患者先行 1% 方案化疗周期后调整为 1) 化疗周期 01)- 效果评估 () 组患者通过临床触诊乳腺超声钼靶 8 线摄片以及乳腺磁共振随访肿物大小同一患者均以同一种方法测量肿物大小以便对比近期疗效评价均要维持周以上确认以实体瘤反应评价标准 73#7 ;/5/3#"/#735! 237%)*1 为标准评估 () 的疗效分为完全缓解 "325 73#7 ) 部分缓解 //5 73#7 ' 疾病稳定 7/5!7/7 * 疾病进展 3077;!7/7 ')<' 为总有效率 73#7 /() 组 $ 例患者中有例患者经过 () 达到病理完全缓解 ') 术后病理提示未见癌细胞浸润因此对其余例患者进行 %' %$ 检测 01)- 组及对照组乳腺癌患者手术治疗 () 组患者在新辅助化疗结束后周内接受手术治疗对照组患者均在芯针穿刺确诊乳腺癌周内接受手术治疗腋窝触诊阳性或穿刺确诊存在淋巴结转移者直接行腋窝淋巴结清扫腋窝触诊阴性患者行前哨淋巴结活检明确腋窝情况无转移只行乳腺单切或保乳术若前哨淋巴结存在转移则行腋窝淋巴结清扫 0 统计学分析实验数据由 *'** 统计分析软件处理计数资料比较使用检验或 '/73# 相关性分析认为差异有统计学意义结果 10)- 组与对照组病理特点及分子亚型的对比!"#

3 西安交通大学学报医学版第卷 () 组与对照组 %'%$ 表达以及组织学分级情况见表分子亚型对比见图表 0)- 组与对照组病理学特点的对比 1/'/3530"/5"//"7"7#()03/#!"3# 病理特点表达情况 () 组,$ 对照组, % 阳性 $ $$$ 阴性 ' 阳性 $ 阴性 $ % 阳性阴性 $ $ $ + + 组织分级 $ $ $ 不详 $ $ 的表达对 () 疗效的预测价值结果表明 () 组中 $ 高表达患者与低表达患者在 () 疗效方面的差异有统计学意义, 表因此 () 前 $ 高表达状态以及 () 后 $ 增生指数的下降往往预示着更好的化疗效果 '/73# 相关分析提示 () 治疗后 $ 表达状态的下降与化疗效果呈明显的正相关,,$ 图表表达状态与 )- 疗效的相关性 1/ 5/3#7 = # $ 773# 7/7/#! () 4"/" $ 表达高表达低表达 )<' () 疗效 *<' 值图 )- 治疗后表达变化与化疗效果的相关性 605/3#7= # "/#0 34$ 773# 7/7/4()/#!() 4"/",,$ 红点表示 () 治疗后患者 $ 的表达下降蓝点表示 () 治疗后患者 $ 的表达上升图 0)- 组和对照组分子亚型分布 6073#34235"5/77#()03/#! "3#3503 1)- 对表达的影响与对照组相比 () 组例乳腺癌患者中 %' 表达的差异无统计学意义,, 而 %$ 表达的差异有统计学意义,$,$ 表表 )- 组与对照组表达情况 1/)32/73#34 "/#0734%'%/#! $ 773#7/7#()03/#!"3#3503 分子标志物 () 组, 对照组, 值 % + + ' + + % $+ + $ $ $ + + $ $ 1)- 后表达变化与化疗疗效的相关性 () 前后 $ 表达变化显著因此我们进一步探讨讨论乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤其发生发展受多个基因调控其中某些基因在乳腺癌的诊疗以及预后评价等方面具有重要意义在乳腺癌相关的分子生物标记物中 %'% 以及 $ 是公认与乳腺癌关系最为密切的基因其表达情况对患者治疗方案的选择以及预后评估至关重要在本研究中通过比较接受 () 患者的乳腺癌标本中 % '% 及 $ 表达状态的变化我们发现 () 对 % 和 ' 的表达影响较小而对 $ 影响显著同时 () 前 $ 的表达水平能够作为预测化疗疗效的指标对于制定乳腺癌临床治疗方案具有一定参考价值 %' 的表达状态不仅可以用来指导内分泌治疗的选择而且是评估乳腺癌预后的重要指标因此关于 () 是否会改变 %' 的表达状态一直备受关注而且在不同的研究中出现了不同的结果蒋奕等收集例行 () 的乳腺癌化疗前后病理!"#

4 期王光辉唐亚楠陈楠等新辅助化疗对乳腺癌患者 %'% 及 $ 表达的影响标本用免疫组化 *' 法检测其 %' 的表达情况结果发现 () 前后 %' 的表达状态无明显差异车潇良等发现例乳腺癌患者中分别有 ++ 例出现 () 前后 %' 的表达发生完全相反地改变差异无统计学意义提示 () 不会影响乳腺癌患者 %' 的表达然而也有部分学者发现 () 能够影响 % 和 ' 表达的改变 (. 等报道 () 能显著改变乳腺癌患者 % 和 ' 的状态与非化疗组相比该差异具有统计学意义 $ 均.((1 等发现 () 可以明显增加 % 的表达水平 6(**(1 等发现 () 可以明显降低 % 的表达水平也有研究认为 () 可以使 %' 的表达状态呈现出由阴转阳的趋势原因是 () 优先消灭了 % 和或 ' 阴性的肿瘤细胞本研究发现 () 组的乳腺癌患者术前与术后标本 %' 表达状态的改变率分别为 ++$ 而对照组中 %' 表达状态改变率分别为 + + 两组 %' 表达状态的改变率无明显差异考虑到本研究纳入的样本量较少对于 () 是否影响 % 和 ' 表达还需要多中心大样本研究进一步证实 % 是判断乳腺癌预后的重要指标 % 过表达的肿瘤恶性程度高侵袭性强预后差 % 的过表达已经成为公认预测以蒽环类为基础的辅助化疗疗效的指标以蒽环类为基础的化疗可以改善 % 过表达乳腺癌患者的无瘤生存率和总生存率许多研究发现 () 前后 % 的表达状态表现不一致.%( 等发现 () 后 % 表达水平有明显的上升趋势而 *( 等的研究结果则与之相反 (. 等的研究发现 () 后患者 % 表达状态有明显改变但这种改变无明显趋向性本研究发现 () 组的乳腺癌患者术前与术后标本 % 表达状态的改变率为 $+ 而未行 () 的对照组中术前和术后标本中 % 表达状态改变率为 + 且该差异有统计学意义 $ 是与细胞有丝分裂密切相关的核抗原在细胞有丝分裂. 期以外的各期均可检测到 $ 的表达 $ 可以反映肿瘤的增殖活性国内外学者发现 $ 与乳腺发生转移等密切相关而且 $ 高表达的患者预后欠佳关于 () 是否会影响 $ 的表达状态仍然备受争议 1((( 等的研究发现 () 可使 $ 表达阳性率降低而且可以明显降低 $ 的表达水平但有些研究却认为 $ 的表达状态在 () 前后无显著改变本研究发现 () 组与对照组的乳腺癌患者术前与术后标本 $ 表达状态的改变率分别为 + +() 组 $ 的改变率明显高于对照组且具有统计学差异上述结果支持 () 能够影响乳腺癌组织中 $ 表达水平的观点目前有许多研究对 $ 能否作为 () 疗效预测指标进行探讨有研究认为相较于 $ 阴性的患者 $ 阳性的乳腺癌患者对 () 更敏感而 $ 刘新杰等却认为 $ 的表达状态与 () 疗效无明显相关性我们认为 $ 的表达状态可作为预测 () 疗效的重要指标本研究提示化疗药物可能是通过抑制 $ 的表达来抑制恶性肿瘤的生长综上所述 %' 的表达情况与新辅助化疗疗效无明显相关性赫赛汀不能使 % 过表达的乳腺癌患者行 () 时受益化疗前 $ 高表达状态以及化疗后 $ 增生指数的下降往往预示着更好的化疗效果由此可推断 () 可能是通过抑制 $ 使肿瘤缩小 $ 可成为预测 () 疗效的独立指标本研究在一定程度上可以为今后的临床研究提供一种新思路参考文献.!''!%3'!2'.1245$!2, *2- #//##*"#- "3#$-$!*2+%622$'23''22$+'"- "#/## -- '#2- 蒋奕叶新青黄俊淇等乳腺癌新辅助化疗前后分子标记物变化及其与疗效的关系广西医科大学学报 - 车潇良蔡媛冯建丽等乳腺癌新辅助化疗疗效及与激素受体相关性的临床观察现代肿瘤医学 -$ 7' )*+*",)*#"# / ##+*+#- $5,6*9)'')7)*,)# "# /##)* +*",)*-2###- )#$$- *$$362!29'462 /#/###""/ # 9#*- *2'3%2!)!2$)%2''2.362'9!"- #"# /##9$-$ 下转第页!"#

5 西安交通大学学报医学版第卷 %#"65-6)-%+$ /#75* # 5$$$-$!263!62! 5!!6%,+-3- "- #"-"#"9$ - 35*6. $'5 7,)$+22!2"#- -###+2./ "- #*-,%62$!,'5,3$,$+#-!362'$.2$%,!2$,'5!# #-#"* "- ## "## 9 $#- 25.2!$3665,' /### 9#/#- "5.-"* ""%!"--$ 92$1$.$)*$$,*'$.#/- 5.-/"- #"!"!9-7 )662$,!6)) )##/- ###"- #)### # 9# 9*- +#'#"$#$- $- 编辑国荣上接第页 ## ""# 9#- 5)''*2$3*!'2!++*3'43 +,)* - "## "## / +)*2!!*2')4$)%)3 ##""0"'# /.$"#"/## 2- "# +##- 73$,2,7$,2'$4.2.,)* +- "# "## 余海云李文萍郜红艺等新辅助化疗疗效与乳腺癌.$ /##$3#$ + 表达的关系中华乳腺病杂志电子版 - - *$!7 934)) 1)6$!'7$ 巩福玉王本忠.$ 在乳腺癌新辅助化疗中的疗效评价和预.$" # 测价值中华内分泌外科杂志 - /## -" +# $ 刘新杰罗民麦惠清等乳腺癌.-$ /9-)* 及 #+$-$ +* 的表达预测新辅助化疗效果的研究中国普通外科杂志 '..3.'5 )7!$,2 ' $- /3"5" 编辑张敏上接第页 52**%26!+,'$6.**$ 唐成芳朱勇阮建平等马尾松树皮提取物预处理对根面牙本 /"#""# 质耐酸蚀和脱矿能力的影响山西医科大学学报 $ *- -$ 62 *'5!237#- 李雪英林敏从丛等 '"75 激光作用下牙本质脱敏机制 #"#" #-( " - 的研究西安交通大学学报医学版 - ##"0" "!$# 孔亚阁宋永青胥光辉等戊二醛液治疗牙本质过敏症的!!"- 临床应用实用诊断与治疗杂志 $- 9)*'-*$$3.+$,6)7,5)). 熊筱艳吴方丽郭芮等极固宁!5 与 ' 治疗牙本 "0""## 质过敏症的临床疗效观察中华老年口腔医学杂志 #(9"!*99$ $- - 2'5 773,1'5 5,"0""/- '5 '5!62 **" /"#/-#"" ## #0"0""!- "5""0" - ##" ## 39 - $-$ $ 朱虹倩喻洁刘兴容等三种脱敏剂治疗牙本质过敏的临床观编辑卓选鹏察川北医学院学报 -!"#

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期张科王立新于魁等携带 '& 基因的重组水痘带状疱疹病毒的构建细菌人工染色体 &&'&&'*.*( +*. 23 的发展是病毒突变领域的一项重大突 ( 破为克隆大段 63 病毒提供了极大方便以 %&' 为基础的选择与反选构建重组病毒为病毒基因突变提供了便利方法 '& 标第卷第期年月西安交通大学学报医学版!"#$## %&'& & 技术方法研究携带基因的重组水痘带状疱疹病毒的构建张科王立新于魁张放李冀刘爱华李淑英华北理工大学河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山 $ 唐山市丰润区市场监督管理局唐山市丰润区食品监督管理所河北唐山 $ 摘要目的利用 %&' 为基础的同源重组方法将 '&

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