3658 随着人们饮食结构的改变 寿命的延长以及社会老龄化加速等, 越来越多的人被确诊为糖尿病 而糖尿病并发症, 特别是糖尿病周围神经病变 (DPN) 不仅严重影响患者的生活质量, 更给患者家庭及社会带来沉重的经济负担 [1] DPN 也是造成糖尿病患者截肢的主要原因之一 [2-3], 其造成的致残

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1 2 型糖尿病患者并发糖尿病周围神经病变危险因素分析 3657 专题研究 唐键, 王博, 张玄娥, 程笑冰, 唐文佳, 顾蕾, 周尊海 摘要 目的探讨 2 型糖尿病 (T2DM) 并发糖尿病周围神经病变 (DPN) 的危险因素 方法选取 2014 年 6 9 月同济大学附属杨浦医院确诊的 T2DM 患者 282 例, 并发 DPN 患者 170 例 (DPN 组 ), 未并发 DPN 患者 112 例 ( 对照组 ), 比较两组患者临床资料 实验室检查指标及震动阈值 踝臂指数 (ABI),T2DM 并发 DPN 影响因素分析采用多因素 Logistic 回归分析方法 结果对照组与 DPN 组患者性别 视物模糊发生率 手足麻木发生率 吸烟率 身高 体质量 体质指数 (BMI) 腰围 臀围 舒张压 脉搏 尿微量清蛋白 空腹血糖 空腹 C 肽 餐后 2hC 肽 总胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血钾 血钠 血钙水平 右侧 ABI 左侧 ABI 比较, 差异均无统计学意义 (P>0 05) DPN 组患者年龄 高血压发生率 冠心病发生率 脑梗死发生率 糖尿病病程 收缩压 糖化血红蛋白 (HbA 1c ) 餐后 2h 血糖 肌酐 尿素氮 (BUN) 同型半胱氨酸水平 右侧震动阈值 左侧震动阈值均高于对照组 (P<0 05);DPN 组患者饮酒率 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 清蛋白水平低于对照组 (P<0 05) 多因素 Logistic 回归分析结果显示, 年龄 吸烟 饮酒 糖尿病病程与 T2DM 并发 DPN 有回归关系 (P<0 05) 结论 T2DM 并发 DPN 患者糖尿病病程较长, 吸烟会加重 DPN 的病情 关键词 糖尿病,2 型 ; 糖尿病神经病变 ; 危险因素 中图分类号 R587 1 文献标识码 A doi: /j isn 唐键, 王博, 张玄娥, 等 2 型糖尿病患者并发糖尿病周围神经病变危险因素分析 [J]. 中国全科医学,2015, 18(30): [www chinagp net] TangJ,WangB,ZhangXE,etal Riskfactorfortype2diabetesmelituscomplicatedwithdiabeticperipheralneuropathy [J].ChineseGeneralPractice,2015,18(30): RiskFactorforType2DiabetesMelitusComplicatedWithDiabeticPeripheralNeuropathy TANGJian,WANGBo, ZHANGXuan-e,etal DepartmentofEndocrinology,YangpuHospitalAfiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200090,China Abstract Objective Toinvestigatetheriskfactorsfortype2diabetesmelitus(T2DM)anddiabeticperipheral neuropathy(dpn) Methods Weenroled282patientswhoweredefinitelydiagnosedwithT2DM inyangpuhospital AfiliatedtoTongjiUniversityfromJunetoSeptemberin2014 Amongthesubjects,170patients(DPNgroup)werecomplicated withdpn,and112patients(controlgroup)hadnodpn Comparisonwasmadebetweenthetwogroupsinclinicaldata, laboratoryexaminationindexes,vibrationperceptionthreshold(vpt)andabi MultivariateLogisticregresionanalysiswas conductedtoexploretheinfluencingfactorsfort2dm complicatedwithdpn Results Thetwogroupswerenotsignificantly diferent(p>0 05)ingender,theincidenceofbluredvision,theincidenceofnumbnesinhandsandfeet,smokingrate, height,body weight, BMI, waistline, hipline, DBP, pulse, microalbuminuria, FBG, fasting plasma C - peptide, postprandial2hcpeptide,tc,tg,hdl-c,ldl-c,ast,serumpotasium,serumsodium,bloodcalcium,rightabi andleftabi DPNgroupwashigher(P<0 05)thancontrolgroupinage,theincidenceratesofhypertension,coronaryheart disease and cerebral infarction, duration of diabetes, SBP, glycosylated hemoglobin, 2 hpbg, creatinine, BUN, homocysteinelevel,rightvptandleftvpt;dpngroupwaslower(p<0 05)thancontrolgroupintherateofalcoholuseand ALT,albuminlevel MultivariateLogisticregresionanalysisshowedthatage,smoking,alcoholuse,durationofdiabeteshave regresionrelationwitht2dm complicatedwithdpn (P<0 05) Conclusion T2DM patientscomplicatedwithdpnhave longert2dm duration SmokingusemayaggregateDPN Keywords Diabetesmelitus,type2;Diabeticneuropathies;Riskfactors 作者单位 : 上海市, 同济大学附属杨浦医院内分泌科, 同济医学院全科医学系通信作者 : 周尊海, 上海市, 同济大学附属杨浦医院内分泌科, 同济医学院全科医学系 ; zhouzunhai5008@163 com

2 3658 随着人们饮食结构的改变 寿命的延长以及社会老龄化加速等, 越来越多的人被确诊为糖尿病 而糖尿病并发症, 特别是糖尿病周围神经病变 (DPN) 不仅严重影响患者的生活质量, 更给患者家庭及社会带来沉重的经济负担 [1] DPN 也是造成糖尿病患者截肢的主要原因之一 [2-3], 其造成的致残率 致死率均较高 本研究旨在了解 2 型糖尿病 (T2DM) 患者并发 DPN 的临床特点及相关危险因素, 为临床治疗和预防提供思路 1 资料与方法 1 1 临床资料选取 2014 年 6 9 月同济大学附属杨浦医院内分泌科确诊的 T2DM 患者 282 例, 其中并发 DPN 患者 170 例 (DPN 组 ), 未病发 DPN 患者 112 例 ( 对照组 ) 糖尿病诊断符合 1999 年美国糖尿病协会 (AmericanDiabetesAsociation,ADA) 诊断标准 [4] 排除标准 :(1)1 型糖尿病患者 ;(2) 并发其他糖尿病慢性并发症患者 ; (3) 有严重急性并发症或合并症的 T2DM 患者, 如糖尿病酮症酸中毒, 合并肺部感染 肝脓肿等 ;(4) 继发性糖尿病患者 ; (5) 妊娠期糖尿病患者 ; (6) 排除其他骨科及神经系统疾病, 如颈椎病变 腰椎病变 格林 - 巴利综合征等原因引起的周围神经病变 1 2 方法记录患者性别 年龄 视物模糊 手足麻木 高血压 冠心病 脑梗死发生率 吸烟 饮酒情况 糖尿病病程, 测量身高 体质量 腰围 臀围, 计算体质指数 (BMI),BMI 25 0kg/m 2 为超重, 测量血压 脉搏 清晨空腹抽取静脉血 40ml 尿微量清蛋白采用免疫电泳法测定 ; 糖化血红蛋白 (HbA 1c ) 采用高压液相法测定 ; 空腹血糖 (FBG) 餐后 2 h 血糖 (2hPBG) 采用葡萄糖氧化酶法测定 ; 空腹 C 肽 餐后 2hC 肽采用化学发光法测定 ; 总胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 清蛋白 肌酐 尿素氮 (BUN) 同型半胱氨酸采用酶法 甘油磷酸氧化酶 (GPO) - 过氧化物酶 (PAP) 法和 COP-PAP 法 测定 ; 血钾 血钠 血钙采用离子选择电极法测定 1 3 震动阈值测定震动阈值测定采用北京蓝讯时代科技有限公司生产的 A200 型数字震动感觉阈值检查仪 踝臂指数 (ABI) 测定采用日本林电气 ES-100v3 双向多普勒血流探测仪 所有测定由同一技术员在同一台仪器上完成 操作步骤采用国际糖尿病足工作组方法 [5], 震动阈值测定 : 患者卧位, 闭眼, 在安静 轻松的环境接受检查 开动仪器电源, 在 5V 低电压下将振动头接触患者双足大脚趾基部骨突出处, 之后逐渐增大电流强度, 振 欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍 本研究创新点 : 近年来, 糖尿病的发病率逐年上升, 而糖尿病 并发症, 特别是糖尿病周围神经病变 (DPN) 不仅 严重影响患者的生活质量, 更给患者家庭及社会带 来沉重的经济负担 DPN 也是造成糖尿病患者截 肢的主要原因之一, 其造成的致残率 致死率均较 高 研究表明, 高血糖和微血管病变是导致 DPN 的主要因素 本研究通过对本院内分泌科住院患者 临床资料及实验室检查指标结果进行对比分析, 探 讨 2 型糖尿病患者并发 DPN 的影响因素 动钮的振幅逐渐增大, 直至能为患者感知, 读取此时的 欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍 电压值 连续重复上述操作 2 次, 取 3 次数值的平均值作为该侧的震动阈值 判断标准 : 震动阈值 <15 0V, 为震动感觉正常 ; 震动阈值 15 0V, 为震动感觉异常 ABI 测定 : 患者安静休息 5min 后, 分别记录双上肢 双下肢脉搏波形, 测量四肢血压, 分别计算两侧 ABI( 分别为踝动脉与双侧肱动脉收缩压的最高值之比 ) 判断标准 :ABI 参考值为 0 9~1 3, 若 <0 9 则考虑存在血管阻塞 [6] 1 4 统计学方法采用 SPSS13 0 统计学软件进行数据处理, 计量资料符合正态分布以 (x±s) 表示, 两组间比较采用成组 t 检验 ; 不符合正态分布以中位数 ( 四分位数间距 ) M (QR) 表示, 两组间比较采用秩和检验 ; 计数资料比较采用 χ 2 检验 ;T2DM 并发 DPN 影响因素分析采用多因素 Logistic 回归分析 以 P< 0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2 1 两组患者临床资料比较对照组与 DPN 组患者性别 视物模糊发生率 手足麻木发生率 吸烟率 身高 体质量 BMI 腰围 臀围 舒张压 脉搏比较, 差异均无统计学意义 (P>0 05) DPN 组患者年龄 高血压发生率 冠心病发生率 脑梗死发生率 糖尿病病程 收缩压高于对照组, 差异均有统计学意义 (P< 0 05);DPN 组患者饮酒率低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0 05, 见表 1) 2 2 两组患者实验室检查指标比较对照组与 DPN 组患者尿微量清蛋白 FBG 空腹 C 肽 餐后 2hC 肽 TC TG HDL-C LDL-C AST 血钾 血钠 血钙水平比较, 差异均无统计学意义 (P>0 05);DPN 组患者 HbA 1c 2hPBG 肌酐 BUN 同型半胱氨酸水平高于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0 05);DPN 组患者 ALT 清蛋白水平低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0 05, 见表 2)

3 3659 例数性别 ( 男 / 女 ) 年龄 ( 岁 ) 表 1 两组患者临床资料比较 Table1 Comparisonofclinicaldatabetweenthetwogroups 视物模糊 n(%) 手足麻木 n(%) 高血压 n(%) 冠心病 n(%) 脑梗死 n(%) 吸烟 n(%) 饮酒 n(%) 对照组 / ± (30 36) 32(28 57) 58(51 79) 12(10 71) 16(14 29) 34(30 36) 27(24 11) DPN 组 / ± (34 12) 56(32 94) 110(64 71) 36(21 18) 50(29 41) 69(40 59) 19(11 18) χ 2 (t) 值 a P 值 < 糖尿病病程 ( 年 ) 身高 体质量 (kg) BMI (kg/m 2 ) 腰围 臀围 收缩压 (mmhg) 舒张压 (mmhg) 脉搏 ( 次 /min) 对照组 7±7 165± 9 69± ±5 1 92±13 9±12 132±14 79±10 79± 7 DPN 组 13±9 165±10 68± ±3 9 92±10 97±13 137±19 19± 9 78±10 χ 2 (t) 值 a a a a a a a a a P 值 < 注 :DPN= 糖尿病周围神经病变,BMI= 体质指数 ; a 为 t 值 例数 尿微量清蛋 HbA 白 M(QR), 1c mg/l %) 表 2 两组患者实验室检查指标比较 Table2 Comparisonoflaboratoryindexesbetweenthetwogroups FBG M(QR), mmol/l 2hPBG 空腹 C 肽 M(QR), μg/l 餐后 2hC 肽 M(QR), μg/l TC TG HDL-C 对照组 (47) 8 17± (6 4) 10 2± (1 46) 1 04(3 59) 4 65± ± ±0 62 DPN 组 (103) 8 54± (5 2) 11 2± (1 65) 1 04(3 59) 4 37± ± ±0 28 t(z) 值 a a a a P 值 LDL-C ALT M(QR), U/L AST 清蛋白 M(QR), g/l) U/L 肌酐 μmol/l) BUN 同型半胱氨酸 μmol/l) 血钾 血钠 血钙 对照组 3 07± (17) 21(16) 40± 7 60± ± ± ± ± ±0 69 DPN 组 3 06± (10) 20(10) 37±10 75± ± ± ± ± ±0 60 t(z) 值 a a P 值 < < 注 :HbA 1c = 糖化血红蛋白,FBG= 空腹血糖,2hPBG= 餐后 2h 血糖,TC= 总胆固醇,TG= 三酰甘油,HDL-C= 高密度脂蛋白胆固醇, LDL-C= 低密度脂蛋白胆固醇,ALT= 丙氨酸氨基转移酶,AST= 天冬氨酸氨基转移酶,BUN= 尿素氮 ; a 为 Z 值 2 3 两组患者震动阈值 ABI 比较对照组与 DPN 组患者右侧 左侧 ABI 比较, 差异均无统计学意义 (P> 0 05);DPN 组患者右侧 左侧震动阈值高于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0 05, 见表 3) 表 3 两组患者震动阈值和 ABI 比较 (x±s) Table3 ComparisonofVPTandABIbetweenthetwogroups 例数 右侧震动阈值 (V) 左侧震动阈值 (V) 右侧 ABI 左侧 ABI 对照组 ± ± ± ±0 11 DPN 组 ± ± ± ±0 14 t 值 P 值 <0 001 < 注 :ABI= 踝臂指数 2 4 T2DM 并发 DPN 危险因素的多因素 Logistic 回归分析以 T2DM 有无并发 DPN 为因变量 (1 为有,0 为无 ), 以上述单因素 P<0 05 的变量年龄 ( 连续变量 ) 高血压 (1 为有,0 为无 ) 冠心病 (1 为有,0 为无 ) 脑梗死 (1 为有,0 为无 ) 吸烟 (1 为有,0 为无 ) 饮酒 (1 为有,0 为无 ) 糖尿病病程 ( 连续变量 ) 收缩压 ( 连续变量 ) HbA 1c ( 连续变量 ) 2hPBG ( 连续变量 ) TC ( 连续变量 ) ALT ( 连续变量 ) 清蛋白 ( 连续变量 ) 肌酐 ( 连续变量 ) BUN ( 连续变量 ) 同型半胱氨酸 ( 连续变量 ) 等作为自变量, 代入多因素 Logistic 回归模型, 结果显示, 年龄 吸烟 饮酒 糖尿病病程与 T2DM 并发 DPN 有回归关系 (P<0 05, 见表 4)

4 3660 表 4 T2DM 并发 DPN 危险因素的多因素 Logistic 回归分析 Table4 MultivariateLogisticregresionanalysisofriskfactorsforT2DM complicatedwithdpn 变量 β SE Waldχ 2 值 OR 值 95%CI P 值 年龄 (1 009,1 109) 高血压 (0 181,1 329) 冠心病 (0 151,1 696) 脑梗死 (0 229,2 606) 吸烟 (0 077,0 835) 饮酒 (1 944,37 512) 糖尿病病程 (1 073,1 242)<0 001 收缩压 (0 986,1 040) HbA 1c (0 798,1 072) hPBG (0 971,1 128) TC (0 635,1 204) ALT (0 958,1 008) 清蛋白 (0 939,1 056) 肌酐 (0 974,1 006) BUN (0 996,1 002) 同型半胱氨酸 (1 003,1 171) 讨论 随着经济的高速发展 生活方式的改变和社会老龄 化, 全球糖尿病的患病率正呈现出快速上升的趋势, 成 为继心脑血管疾病和肿瘤之后, 另一个严重危害人们健 康的慢性非传染性疾病 [7] 根据世界卫生组织 (WHO) 1999 年的诊断标准 [4],2011 年全球糖尿病患者人数已 达 3 7 亿, 估计到 2030 年全球将有近 5 5 亿糖尿病患 者 [8] 2013 年中华医学会糖尿病学分会公布糖尿病流 行病学调查结果显示, 我国 18 岁以上人群糖尿病患病 率为 9 7%, 约为 1 5 亿, 成为世界上糖尿病患病人数 最多的国家 [8] DPN 是糖尿病最常见的慢性并发症之 一, 根据不同的诊断标准, 其发病率高达 60% ~90% [9-10] 高血糖和微血管病变是导致 DPN 的主要因素 [11] 长期的高血糖可引起神经元内非酶糖基化终末产物 (AGEs) 水平升高 葡萄糖多元醇代谢增加及氧化应激 反应增强等, 从而导致神经结构和功能受损, 早期病理 改变以神经末梢和小纤维改变为主 [6], 引起相应的疼痛 和温度感觉减退 另外还可通过损伤血管内皮细胞功能 而引起神经微循环障碍, 从而促进神经病变的进一步发 展, 神经纤维也相应受累, 神经兴奋性降低 [12-13], 因 此通过神经兴奋性的阈值测量可以早期发现糖尿病周围 神经异常 本研究结果发现,T2DM 并发 DPN 患者与非并发 DPN 患者相比, 年龄更大 糖尿病病程更长, 与其他研 究结论相似 [14] 提示随着年龄及糖尿病病程的增长, DNP 发生率越高 同时, 若患者有长期吸烟的习惯, 也 可导致 DNP 发生率提高 多因素 Logistic 回归分析显示, 吸烟是 DPN 发生的危险因素, 提示由其造成的微循环障碍是 DPN 发病的因素 另外, 在本研究中, 对照组患者饮酒率高于 DPN 组, 提示饮酒是 DPN 的保护 [15] 因素, 与 Li 等的研究结果不符, 考虑本研究中并未统计每日饮酒总量, 而每日少量饮酒则可扩张微血管, 改善循环功能, 故出现与其他文献相反的结果 在后续的研究中, 将进一步明确其中的机制 本研究结果显示, 血脂水平与 DPN 无明显相关性, 但 Owolabi 等 [16] [17] Al-Ani 等的研究均提示,TC TG 和 LDL-C 水平升高以及 HDL-C 水平降低是 DPN 的危 [18] 险因素 Davis 等研究提出, 降脂治疗可能有助于保护外周感觉神经 考虑本研究患者大部分明确合并血脂异常, 长期口服他汀类药物, 故不能准确真实地反映血脂水平 [19] Booya 等研究显示, 控制血糖能有效减少 DPN 的发生, 减慢 DPN 的发展并提高患者的生活质量 而本研究没有提示血糖水平和 HbA 1c 与 DPN 有关, 考虑本研究均为住院患者, 平时血糖控制不稳定, 变异率较大, 绝大多数患者已经服药或进行胰岛素治疗,HbA 1c 不能 [19] 准确反映患者糖尿病的严重程度 故与 Booya 等的研究结论不一致 综上所述,T2DM 并发 DPN 患者常存在多种危险因素, 本研究显示糖尿病病程越长,DPN 发生率越高, 而吸烟则会加重 DPN 的病情 参考文献 [1] 张弘, 马力, 吴瑞 中西医结合治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变疗效观察 [J]. 中国临床医生,2013,41(8):44 [2] Delon AL, Aszmann OA, Tasler P Outcome of surgical decompresionofnervesindiabeticonincidenceofulcerationand amputation[j].jreconstrmicro,2003,19: [3] 金毅, 金文波, 王霞 硫辛酸胶囊联合甲钴胺注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效 [J]. 中国煤炭工业医学杂志,2012, 15(5): [4] WorldHealthOrganization Definition,diagnosisandclasificationof diabetesmelitusanditscomplication: Part1: reportofawho consultation:diagnosisandclasificationofdiabetesmelitus[z]. Geneva:WorldHealthOrg,1999 [5] EdwardsJL,VincentAM,ChengHL,etal Diabeticneuropathy: mechanismsto management[j]. PharmacolTher, 2008, 120 (1):1-34 [6] Jensen TS, Bach FW, Kastrup J, etal Vibratory and thermal thresholdsindiabeticswithandwithoutclinicalneuropathy[j]. AetaNeurolScand,1991,84(4): [7] 姚丹珍, 王立, 修双玲 神经传导速度对糖尿病周围神经病变的早期诊断价值 [J]. 疑难病杂志,2011,10(3):215 [8] 中华医学会糖尿病学分会 中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 )[J]. 中华糖尿病杂志,2014,6(7):

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