3 第卷合并症的发生风险降低从而使人们对有了新的认识作为一种具有多种生物学活性的多肽类激素可以与细胞膜特异性受体结合引起细胞内蛋白信号通道和钙依赖性通道激活进而激活一氧化氮合酶 ( H / H <, 酶转录因子几个重要的抗炎因子和细胞因子的保护机制尽管及其作用机制还有待进一

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详鞍边
5 years ago
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1 年月第卷第期!"#$ %& '#! # (! 临床研究 2 肽质量浓度与型糖尿病神经病变的相关性研究卢丙艳董静莲天津市红桥医院内分泌消化科天津摘要目的探讨型糖尿病! # $ #!##!,1" 患者血清肽 #!$# 质量浓度与神经病变的关系方法回顾性分析 3) 名,1" 患者的临床资料根据其血清质量浓度分为组由低到高分别为例例 8 6 例结果低组体质量指数 $ $#D "= 三酰甘油!%# $#, 尿酸 % %$&< 空腹胰岛素! =(? 质量浓度低于高组 ++ 高密度脂蛋白胆固醇 - - $#!!# %- #!# C1 病程糖尿病周围神经病变 $ #!%# -##!- 1 ( 和糖尿病心脏自主神经病变 $ #!%%$ %!% #!- 1<( 发病率高于高组且质量浓度越低合并症发病率越高 ++ 1 ( 及 1<( 患者的血清质量浓度均低于非糖尿病周围神经病变 $ #!%# -##!- (1 ( 及非糖尿病心脏自主神经病变 $ #!%%$ %!% #!- (1<( 患者 ++ 质量浓度与 "=,&<=(? 浓度正相关 + + 与 C1 低密度脂蛋白胆固醇.$#!!# %- #!# 1 空腹血糖!% # 病程 1 ( 发病率 1<( 发病率呈负相关 ++!% 回归分析显示在校正了相关因素后病程和较低的质量浓度是糖尿病神经病变发生的独立危险因素结论血清质量浓度是,1" 周围神经病变和心脏自主神经病变的独立相关因素关键词型糖尿病周围神经病变心脏自主神经病变肽中图分类号 0+6 8$ #-)2 -$- $ $,$ $3 -#+ +-$ 0$ $ /$3 1 #,. #* # # $ 9 10& 60 $&,$, '#!!#!-# #!- #!.##!-# #'# ##!$# $ #!-!#!.!-! # $ #!##!,1" 7$ #,-#% %$!3)!#!.!-,1". #!#%!'##$,-# #!#!.# # $ '$#$!!- ## %% $!!-###'#.!- -.# # %# %# 8 6 %#8$ 3,-# #'#$ $#D "=!%# $#, % %$ &< $! =(?!-#..# #.#!-!- # ,-# #'# - - $#!!# %- #!# C1 % #$!-# %$# %# $ #!%# -##!- 1 ( $ $ #!%%$ %!% #!- 1<(.# #- -#!-!- # - -,-#.##'#!-#- -#%$# %# %%!++?##'#!#!.!- 1 ($ 1<(.# #.#!-!- # $ #!%# -##!- (1 ( $ $ #!% %$ %!% #!- (1<( ++,-# #'#.!'# #!#$!!-# #'#"=, &<$ =(? + + $ #!'# #!#$!C1. $#!!# %- #!# 1!% # % # %$# %# 1 ($ 1<(++!% ## -.#$!-!!-#% #$!-#. #'#.# # $## $#! 9 %! $ #!% #!- %%!!# % #%! #!#$ %! 2 & 3?# #'# $## $#! %!#$.!- # -##!- $ %$ %!% #!-,1" $+! # $ #!##! # -##!- %$ %!% #!- #!$# 糖尿病性神经病变是糖尿病常见的合并症包括周围神经病变及自主神经病变其病理机制非常复杂高血糖和微血管病变是其主要的发病机制等进行的一项型糖尿病! # $ #!##!,1" 的动物实验和小规模临床试验表明替代剂量的肽 #!$# 联合常规胰岛素治疗可改善糖尿病早期引起的肾脏及神经功能障碍!# 等的研究显示经持续低质量浓度治疗的,1" 患者低血糖和长期 #$!- - $2 4) % 网络出版时间网络出版地址 -! 889 % 9 #!89%8$#!8 )) !

2 3 第卷合并症的发生风险降低从而使人们对有了新的认识作为一种具有多种生物学活性的多肽类激素可以与细胞膜特异性受体结合引起细胞内蛋白信号通道和钙依赖性通道激活进而激活一氧化氮合酶 ( H / H <, 酶转录因子几个重要的抗炎因子和细胞因子的保护机制尽管及其作用机制还有待进一步研究但现目前已展现出它作为一种具有治疗潜力的生物活性肽的前景本研究通过对 3) 例型糖尿病! # $ #!##!,1" 患者的临床资料进行回顾性分析探讨血清质量浓度与糖尿病周围神经病以及心脏自主神经病变的关系对象与方法研究对象选取年月至 + 年 ) 月在天津市红桥医院内分泌科住院的,1" 患者 3) 例符合,1" 的诊断标准其中男性 + 例女性 6+ 例均排除糖尿病急性合并症各种急慢性炎性反应性疾病危及生命的代谢紊乱和肝肾心肺疾病周内服用影响心率的药物如硝酸甘油受体阻滞剂 8 激动剂钙离子拮抗剂等药物以及酗酒等 3 甲状腺功能异常及近期甲状腺药物服用史精神疾病及近期精神药物服药史糖尿病周围神经病变 $ #!%# -##!- 1 ( 的诊断标准参照中国医师协会内分泌代谢科医师分会发布的糖尿病周围神经病变诊疗规范 + 糖尿病心脏自主神经病变 $ #!%%$ %!% #!- 1<( 的诊断尚缺乏统一的诊断标准本研究采用的. 心血管反射试验在临床中应用较广泛的被认为是评价自主神经功能的金标准 ) 内容包括 ' 试验深呼吸心率变化立卧位心率变化以及立卧位血压变化和握力试验 + 项试验中项或项以上阳性者可诊断为 1<( 研究方法采集患者相关临床资料如性别年龄身高体质量糖尿病病程等根据公式体质量指数 $ $#D "= 体质量 8 身高 9 8 计算体质量指数所有患者前一晚暂停使用长效胰岛素促泌剂及中长效胰岛素次日晨起空腹静脉采血测定空腹血糖! % # 空腹胰岛素! =(? 空腹测定糖化血红蛋白 %!#$ -# <%C <% 血脂肝肾功能等所有患者均进行神经筛查和 8 或神经电图检查采用德国 # 公司的全自动生化分析仪测定肝肾功能血脂高压液相法测定 C <% 电化学发光方法测定 =(? 所有患者根据的质量浓度分为组由低到高分别为例例 8 6 例统计学方法采用??? 进行数据处理和统计分析计量资料以均数标准差表示两组间比较采用检验组间比较采用单因素方差分析计数资料以例数百分数表示组间比较采用检验采用?# 等级相关系数分析变量间相关性采用!% 回归进行多因素分析以 ++ 为差异有统计学意义结果基本临床资料比较在组患者的基本临床资料比较中性别年龄总胆固醇!!%- #!#, 低密度脂蛋白胆固醇.$#!!#%- #!# 1 肌酐 % #! #C <% 差异无统计学意义组 "= 三酰甘油!%# $#, 尿酸 % %$&<=(? 浓度低于组 ++ 高密度脂蛋白胆固醇 - - $#!!#%- #!# C1 病程 1 ( 和 1<( 发病率高于组且质量浓度越低合并症发病率越高 ++ 详见表糖尿病神经病变患者 2 浓度比较 1 ( 及 1<( 的患者的血清质量浓度均低于 (1 ( 及 (1<( 的患者 ++ 详见表 2 与各指标间的相关性分析浓度与 "=,&<=(? 浓度呈正相关 + + 与 C11 病程 1 ( 发病率 1<( 发病率呈负相关 ++ 详见表 *& 回归分析分别以 1 ( 1<( 为因变量以为因子以 "=,C11 &<=(? 病程等指标为协变量进行多元!% 回归分析发现相对于组组发生 1 ( 的 ) 值分别是 )6++ 发生 1<( 的 ) 值分别是 +6++ 因此得出病程和较低的质量浓度是糖尿病神经病变合并症发生的独立危险因素详见表 3

3 第期卢丙艳等肽质量浓度与型糖尿病神经病变的相关性研究 + 表组间基本临床资料比较 " 0 2/-)*$ $ - /$ $ / * # $$* 3- ( # "=8 %# "8 1! 8 9 5, 8 5,8 5 C )3 ) ) ) 6 6 6) 8) ) ) 3 6 )) ) I ) 3 I ) )6 ) 6 &<8 C <%8: 8 =(? 8 < #8 1 (8: 1<(8: 5 5 =& ) + 6 )+ + 3 ) ) + 3) + ) ) ++ 6 ) I )63 I )3 I 2 #!$# 74 $ $#D "'!%# $# "2!!%- #!# : $#!!#%- #!# 92.$#!!#%- #!# 2 % #! # 51 % %$ :01& %!#$ -# <% ; '!% # ;4 %! 9 $ #!%# -##!- 921 $ #!%%$ %!% #!- 7 # ; # # ++ " I ++ " 表糖尿病神经病变患者 2 质量浓度的比较 " 0 2/-)2 -$- $ / * #$* 3- ) 0$ & $3 -#+ ( #%# " (1 ( 8) 6 +) 6) 1 ( (1<( 8+ ) <( 6 8) 6 2 #!$# 9 $ #!%# -##!- 9 $ #!%# -##!- 921 $ #!%%$ %!% #!- 921 $ #!%%$ %!% #!- 7 # ; # # 表 2 与各指标间的相关性分析 " 0 2$+0$$$ 2 -$- $ #$ $ $ $ $ "=, C1 1 &< C <% =(? 1! 1 ( 1<( # ) ) 3+ ) ) 2 #!$# 74 $ $#D "'!%# $# : $#!!#%- #!# 92.$#!!#%- #!# 51 % %$ :01& %!#$ -# <% ; '!% # ;4 %! 9 $ #!%# -##!- 921 $ #!%%$ %!% #!- 表不同 2 质量浓度发生神经病变合并症的值置信区间 " 06 "# )$3 -#+ &/- & &&* )$ $ $,$)2 -$- $ #. 5, + ) +2 ' 1 ( )6 5 1! ) 3 6 3) 5 3 ) ) ) ) 5 6 1<( &< 5 ) ! ) ) + )6) #!$# 92.$#!!#%- #!# 51 % %$ 9 $ #!%# -# #!- 921 $ #!%%$ %!% #!-

4 ) 第卷讨论 & 是含个氨基酸的多肽类激素一直被认为无生物活性它和胰岛素的 % 链组成胰岛素原因不受外源性胰岛素的影响故能正确反映胰岛细胞功能 & 具有重要的生理功能并表现出生物 6 活性肽的特点. ( 等在一项针对早期 $ + 的双盲试验中发现在给予 $ + 患者 & 治疗 ) 个月后患者感觉神经传导速度明显提高一项包括动物模型和患者的 $ + 研究显示经替代剂量的 & 治疗后早期的周围神经病变的功能即有改善而自主神经功能的改善是在治疗个月以后因此 & 可能是治疗 $ + 神经病变的一种新方法而近年来这一理论在 $ + 中也得以进一步证实在一项以 $ + 患者为研究对象的试验中发现神经传导速度与 & 正相关随着 & 质量浓度的下降 $ + 神经病变的分期逐渐加重提示 & 对神经病变有保护作用陈晓蕾等证实 $ + 患者 &3 和糖尿病肾病的进程均分别与空腹 & 和 & 的降低相关提示血清 & 质量浓度的降低可能是 $ + 诱发的神经肾脏等慢性并发症的危险因素之一近年来国内外有关 & 与 $ + 神经病变关系的报道越来越多但大部分集中在 & 与 &3 的关系方面而 %3 方面的报道较少这可能与 %3 的检测方法和诊断标准不统一有关糖尿病神经病变可累及神经系统的任何部分其中 &3 和 %3 最为常见发病率最高自主神经和周围神经的神经纤维类型有所差别但发病机制大致相同糖尿病神经病变的发病机制目前尚不明确可能是多因素的普遍认为是在高血糖作用下失控的过氧化物蓄积和由此导致的多元醇通路活性增加糖基化终产物蓄积蛋白激酶活化己糖胺通路激活诱发了进行性的细胞功能障碍引起代谢和血管紊乱从而导致神经功能受损和神经营养支持丧失由此导致糖尿病神经病变的发生本研究显示 & 质量浓度越低神经病变合并症发病率越高而 &3 及 %3 患者的血清 & 质量浓度均低于 3 &3 及 3 %3 患者以神经病变为因变量进行多元 ( 回归分析发现 & 组发生 &3 和 %3 的危险性分别是 & 组的 +6 倍和 ) 倍 & 组发生 &3 和 %3 的危险性分别是 & 组的 6 倍和倍得出较低的 & 质量浓度是 &3 和 %3 的独立危险因素胰岛素具有的神经营养功能能刺激轴突生长参与外周神经再生而且为交感神经存活所必需而 & 有类胰岛素样作用不仅可通过增强胰岛素的作用以达到更好的血糖控制也可与胰岛素一样通过与特异性受体结合激活 3 H * H %$& 酶和一氧化氮合酶系统改善神经微血管循环营养神经纠正代谢异常促进神经纤维再生维持无髓鞘神经纤维的生长再生改善高血糖所致的神经毒性结构损伤减慢神经损伤进程延缓神经病变的发生发展既往研究显示 $ + 神经病变进展更快速而且髓鞘和轴突明显紊乱但在 $ + 却不明显而, 等研究发现 $ + 或部分 & 处于低质量浓度的 $ + 患者中编码 3 H * H %$& 酶亚型基因的多态性可导致神经细胞 3 H * H %$& 酶活性降低提示 & 缺乏可能在糖尿病神经病变的病理遗传学中发挥作用而 & 可能有一定的抗炎和抗动脉粥样硬化的作用也可改善神经微血管循环减少神经缺血缺氧损害本研究还得出病程是糖尿病神经病变合并症发生的独立危险因素众所周知 $ + 病程及血糖的控制是影响其合并症发生发展的主要因素英国前 3 瞻性糖尿病研究显示 $ + 患者随着病程的延长无论是否接受强化治疗血糖控制都趋于恶化这主要是由于进行性的细胞功能受损导致的细胞的凋亡造成了细胞数量的减少最终导致胰岛素分泌不足和 $ + 及其合并症的发生发展因此随着病程延长 $ + 患者血清 & 质量浓度呈降低趋势 + 本研究中低 & 组的糖尿病病程明显长于高 & 组而相关性分析显示 & 质量浓度与病程呈负相关也证明了这一点因此 & 无论是在控制血糖还是在糖尿病神经病变的进程中都起到至关重要的作用综上所述血清 & 质量浓度的降低可能是 $ + 神经病变合并症的独立危险因素具有重要的预测及治疗价值参考文献 & * < 2,/! 1!!" 1! 1!! 1", / + ## ++6 )/ & % # 3 " &%/$1

5 第期卢丙艳等肽质量浓度与型糖尿病神经病变的相关性研究 6 1! ( "!! (" 1! ", / 6 6 / %*5!! & / 1 ( 1 1!! 1 2 ' (, / / ' # /$ 6 %! 2 ' ( 1 " ("! ( 1, / / + 中国医师协会内分泌代谢科医师分会 / 糖尿病周围神经病变诊疗规范征求意见稿, / 中国糖尿病杂志 6) )3/ ) $1 " %, ". &, / 1(! 1"!, / + / 6. ( *!$, /&!" " 1 " ", / 6 6 6)/. ( *, / 1 1 " 0 ", / 6 # 3+6/ 张东铭王崇贤张苏河 / 型糖尿病周围神经病变与肽水平的相关性研究, / 中国实用神经疾病杂志 3 3/ 陈晓蕾宋滇平罗平 / 型糖尿病患者血清肽水平与尿白蛋白肌酐比及神经传导速度的关系, / 中国糖尿病杂志 ))3 6/! % +!, 0 &%/ 6 ;" 1( ( 6! ", / +)+ 6/ 2,. ( *,= '/, / ( /, + ) # $ /5!( 13* ", / +! +3 / 3 +0 # % + /*& ) "1 6 "/*& " *& 5, / / + 马璐璐苏绍娟谭明珠等 / 不同病程糖尿病患者血清肽水平变化及意义, / 山东医药 / 收稿日期 6 编辑孙超渊

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098