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1 017 年 月 第 38 卷 第 1 期 Journal of Capital Medical University Feb 017 Vol 38 No 1 [doi: / j. issn ] 临床研究 乳腺癌术后并发妇科生殖道恶性肿瘤的高危因素分析 刘 1 晨 吴 1 龙 蒋宏传 李 杰 刘 军 1 王淑珍 (1. 首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科 ꎬ 北京 10000ꎻ. 首都医科大学附属北京朝阳医院乳腺外科 ꎬ 北京 10000) 摘要 目的探讨乳腺癌术后并发妇科恶性肿瘤病人的高危因素 ꎮ 方法对首都医科大学附属北京朝阳医院收治的乳腺癌术 后并发妇科恶性肿瘤病人进行随访 ꎬ 按照病例组 对照组 = 1 4 的比例选取未并发妇科恶性肿瘤的乳腺癌病人作为对照组 ꎬ 收集病 人乳腺癌相关资料 月经生育相关资料 肿瘤家族史等资料 ꎬ 采用 SPSS18 0 统计软件进行数据统计 ꎬ 单因素分析采用 χ 检验 ꎬ 多因 素分析采用非条件 Logistic 回归 ꎮ 结果 乳腺癌并发的妇科恶性肿瘤包括子宫内膜癌及卵巢癌 ꎮ 单因素分析显示 ꎬ 初潮年龄 (OR = 6 5ꎬ95% CI: 37 ~ 7 81) 一级亲属肿瘤家族史 (OR = 3 57ꎬ95% CI:1 7 ~ 10 06) 乳腺或妇科恶性肿瘤家族史 (OR = 5 13ꎬ 95% CI:1 47 ~ 17 9) 合并糖尿病 (OR = 1ꎬ95% CI:1 3 ~ 1 70) 是乳腺癌并发妇科恶性肿瘤的高危因素 ꎮ 术后内分泌治疗 (OR = 0 9ꎬ95% CI:0 11 ~ 0 78) 术后定期妇科检查 (OR = 0 33ꎬ95% CI:0 1 ~ 0 86) 降低乳腺癌并发妇科恶性肿瘤的危险 ꎮ 多 因素分析显示 ꎬ 乳腺或妇科恶性肿瘤家族史 (P = 0 003ꎬOR = 5 951) 初潮年龄早 (P = 0 000ꎬOR = 9 909) 患有糖尿病 (P = 0 010ꎬ OR = 9 84) 是乳腺癌并发妇科恶性肿瘤的高危因素 ꎬ 乳腺癌术后定期妇科检查 (P = 0 037ꎬOR = 0 68) 是其保护性因素 ꎮ 结论 肿瘤家族史尤其是乳腺或妇科恶性肿瘤家族史 初潮年龄早 合并糖尿病是乳腺癌术后发生妇科恶性肿瘤的高危因素 ꎬ 术后定期妇 科检查是避免并发妇科恶性肿瘤的保护性因素 ꎮ 关键词 中图分类号 R 73 乳腺癌 ꎻ 子宫内膜癌 ꎻ 卵巢癌 ꎻ 高危因素 Risk factor of second primary gynecological malignancy among women with breast cancer surgery Liu Chen 1 ꎬ Wu Long 1 ꎬ Jiang Hongchuan ꎬ Li Jie ꎬ Liu Jun ꎬ Wang Shuzhen 1 ( 1. Department of Obstetrics and Gynecologyꎬ Beijing Chaoyang Hospitalꎬ Capital Medical Universityꎬ Beijing 10000ꎬ Chinaꎻ. Department of Breast SurgeryꎬBeijing Chaoyang Hospitalꎬ Capital Medical Universityꎬ Beijing 10000ꎬ China) Abstract Objective To investigate the risk factor of second primary gynecological malignancy among women diagnosed with breast cancer. Methods In order to examine these factors in women with breast cancer who develop subsequentgynecological malignancyꎬ a case control study was performed. All the patients and control cases were enrolled from Beijing Chaoyang Hospitalꎬ Capital Medical University with the case vs control ratio of 1 4. Information concerning possible risk factors were extracted from hospital records and compared with matched controls. χ and multivariate Logistic regression analysis were performed with SPSS18. 0 statistical software for data statistics. Results Among the cases followedꎬ 1 cases of ovarian cancer and 1 cases of endometrial cancer were diagnosed. Univariate analysis suggested that factors such as menarche early than 13 years (OR = 6 5ꎬ95% CI: )ꎬ family history of cancer(or = 3 57ꎬ95% CI: )ꎬfamily history of breast and / or gynecological cancer ( OR = 5 13ꎬ95% CI: )ꎬdiabetes mellitus(or = 1ꎬ95% CI: ) were possibly connected with a significantincreased risk of subsequent gynecological malignancyꎬwhile endocrine therapy(or = 0 9ꎬ95% CI: )ꎬ gynecologic examination termly( OR = 0 33ꎬ95% CI: )were significantdecreased risk of subsequent gynecological malignancy. Further multivariate Logistic regression analysis showed that heredity of breast and / or gynecological malignancy (P = 0 003ꎬ OR = 5 951)ꎬ the early menarche age (P = 0 000ꎬ OR = 9 909)ꎬ diabetes ( P = 0 010ꎬ OR = 9 84 ) are risk factors of the breast cancer subsequent gynecological malignancy. Gynecological examination termly after breast cancer (P = 0 037ꎬ OR = 0 68) was a protective factor. Conclusion Patients of breast cancer with heredity for breast and / or gynecological cancerꎬ early menarche ageꎬ suffered from diabetes have a higher risk of subsequent gynecological malignancy. It was recommended that breast cancer surveillance should including gynecologic examination termly which may be a protective factor from subsequent gynecological malignancy. Key words breast cancerꎻ endometrial cancerꎻ ovarian cancerꎻ risk factors 基金项目 : 北京市朝阳区科技计划项目 (161)ꎮ This study was supported by Social Development Planning of Chaoyang District of Beijing(161). Corresponding authorꎬ E mail:shuzhenwangd@ 163. com 网络出版时间 : 网络出版地址 :http: / / www. cnki. net / kcms / detail / R html

2 第 1 期刘晨等 : 乳腺癌术后并发妇科生殖道恶性肿瘤的高危因素分析 93 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤 ꎬ 占女性所有恶 性肿瘤的 5% ꎬ01 年 ꎬ 全球约有 170 万乳腺癌发 病 [1] [ - 3] ꎮ 流行病学资料显示尽管近年乳腺癌术后 卵巢癌的发病率呈降低趋势 ꎬ 乳腺癌术后子宫内膜癌 及卵巢癌发生率明显高于普通人群 ꎮ 乳腺癌术后并 发子宫内膜癌及卵巢癌的病人 ꎬ 预后远较原发性子宫 内膜癌及卵巢癌差 ꎮ 因此对乳腺癌术后并发子宫内 膜癌及卵巢癌的高危个体的干预性治疗 ꎬ 有望降低乳 腺癌术后子宫内膜癌及卵巢癌的发生 ꎬ 改变这组乳腺 癌病人预后 ꎮ 但乳腺癌术后并发子宫内膜癌及卵巢 癌高危因素尚不明确 ꎬ 尚无可靠指标确定高危个体 ꎮ 本研究对乳腺癌术后并发子宫内膜癌及卵巢癌病人 进行病例 - 对照研究 ꎬ 探讨乳腺癌术后发生妇科恶性 肿瘤的高危因素 ꎬ 为高危个体的确定奠定基础 ꎬ 为高 危人群进行系统管理提供依据 ꎮ 1 对象与方法 1 1 研究对象 通过医院统计科检索 00 年 1 月 1 日至 013 年 月 31 日首都医科大学附属北京朝阳医院普外科收 治的乳腺癌病人共 人 ꎬ 对其进行电话及门诊随 访 ꎬ 接受随访者 1 33 人 ꎬ 随访率 83% ꎮ 并发妇科恶 性肿瘤的病人共 4 例 ꎬ 其中 例妇科恶性肿瘤在乳 腺癌之前发病 ꎮ 多原发癌的诊断标准 [4] :1 各个肿瘤在病理上均 为恶性 ꎻ 各个肿瘤独立存在 ꎬ 排除互为转移的可能 性 ꎻ3 肿瘤发生在不同的部位 ꎬ 两者互不延续 ꎮ 从发 生的时间上分为同时性和异时性 ꎬ 间隔 < 6 个月为同 时性 ꎬ > 6 个月为异时性 ꎮ 1 研究方法 查阅所有乳腺癌病人病例资料 ꎬ 并由专人对其进 行随访 ꎬ 采集病人信息 : 乳腺癌病人一般情况 确诊日 期 分期 病理类型 手术方式 术后化学药物治疗 ( 以 下简称化疗 ) 内分泌治疗 是否曾口服避孕药及激素 替代治疗 孕产次 初潮 绝经年龄 妇科检查及患病 情况 肿瘤家族史 合并症等 ꎮ 剔除乳腺癌之前发病 的妇科恶性肿瘤病人 例 ꎬ 共 例作为病例组 ꎬ 按照 病例组 对照组 = 1 4 的比例选取年龄相近 ( ± 1 岁 ) 手术时间相近 未并发妇科恶性肿瘤的病人 88 例作 为对照组 ꎬ 采用病例对照研究方法进行分析 ꎮ 1 3 统计学方法 采用 SPSS18 0 进行统计分析 ꎮ 计量资料用均数 ± 标准差 (x ± s) 表示 ꎬ 组比较采用 t 检验 ꎬ 多组比较采用 ANOVA 分析 ꎮ 计数资料采用频数和百分数表示 ꎬ 组间比较采用 χ 检验或 Fisher 确切概率法 ꎬ 以及 Risk 检验 ꎮ 多因素分析采用逐步 Logistic 回归 ꎮ 以 P < 0 05 为差异具有统计学意义 ꎮ 结果 1 乳腺癌并发妇科恶性肿瘤病人的临床病理特征 1 1 一般情况研究期内完成随访的 1 33 例乳腺癌病人中 ꎬ 共有 4 例乳腺癌合并妇科恶性肿瘤 ꎬ 占同期收治乳腺癌病人的 ꎮꎬ 其中卵巢癌与子宫内膜癌各 1 例 ꎮ 其中包含 1 例三重癌 ꎬ 在乳腺癌术后 6 年患原发子宫内膜癌 ꎬ 子宫内膜癌术后 4 年罹患原发胃癌 ꎮ 1 发病年龄乳腺癌发病年龄为 31 ~ 74 岁 ꎬ 平均年龄 (53 1 ± 11 4) 岁 ꎬ 中位年龄 53 5 岁 ꎬ 其中有乳腺癌或妇科恶性肿瘤家族史者共 6 人 ꎬ 其乳腺癌发病平均年龄为 (49 00 ± 10 41) 岁 ꎬ 无乳腺癌或妇科恶性肿瘤家族史者共 18 人 ꎬ 其乳腺癌发病平均年龄为 ( ± 11 43) 岁 ꎬ 二者比较差异无统计学意义 ( P = 0 30)ꎮ 妇科恶性肿瘤发病年龄为 33 ~ 80 岁 ꎬ 平均年龄 (57 50 ± 11 07) 岁 ꎬ 中位年龄 57 岁 ꎮ 1 3 间隔时间 4 例双原发癌中 ꎬ 3 例为异时性癌 ꎬ 占 95 8% ꎬ 间隔时间 1 ~ 168 个月 ꎬ 中位间隔时间 48 月 ꎬ1 例为同时性癌 ꎬ 占 4 % ꎮ 有 例发生在乳腺癌之前 ꎬ 分别为卵巢癌 1 例 ꎬ 在乳腺癌前 13 个月确诊 ꎬ 子宫内膜癌 1 例 ꎬ 在乳腺癌前 4 个月确诊 ꎮ 其余病人的妇科恶性肿瘤均在乳腺癌后发病 ꎮ 15 例病人在乳腺癌术后 5 年内或与乳腺癌同时患妇科恶性肿瘤 ꎬ 占乳腺癌术后发病的妇科恶性肿瘤病人的 68 % ( 15 / ) ꎬ 以卵巢癌为主 ꎬ 占 45 5% ( 10 / ) ꎬ 子宫内膜癌占 7% (5 / ) ꎬ 其余病人妇科肿瘤为散发性发生 ꎮ 乳腺癌术后两癌发病平均间隔时间与乳腺癌发病年龄的关系如表 1 所示 ꎬ 二者无显著相关性 ꎮ 乳腺癌并发妇科恶性肿瘤的高危因素分析病例组平均年龄 (5 8 ± 11 08) 岁 ꎬ 对照组平均年龄 (5 88 ± 10 11) 岁 ꎬ 组病人年龄差异无统计学意义 ꎬ 具有可比性 ꎮ

3 94 第 38 卷 表 1 两癌发病平均间隔时间与乳腺癌发病年龄 Tab 1 Relationship between average time interval of double primary carcinoma and the age of breast cancer diagnosed (x ± s) Age / a Number of cases Mean time / month P ± ± ± 单因素比较初潮 肿瘤家族史 乳腺 - 妇科恶性肿瘤家族史 术后内分泌治疗 合并糖尿病 规律妇科检查 ( 至少 1 次 / 年 ) 均是乳腺癌并发妇科恶性肿瘤的影响因素 ꎬ 而乳腺癌病理类型 激素受体表达 术后化疗 术后内分泌治疗 是否口服避孕药 患乳腺癌时是否绝经 孕次 产次差异无统计学意义 ꎬ 不具有相关性 ꎮ 详见表 ꎮ Tab 表 各高危因素与乳腺癌并发妇科恶性肿瘤危险性分析 Risk factors relating to second primary gynecological malignancy among women with breast cancer Univariate analysis Double primary cancer Breast cancer OR 95% CI Menarche > Late menopause Yes 10 4 No 1 46 Gravidity > Parity > Underlying disease Diabetes 7 9 Without diabetes Family history of cancer( first degree relatives) Yes No Family history of breast and / or gynecological cancer Yes 6 6 No 16 8 Regular gynecological examination Yes 8 56 No 14 3 Pathology of breast cancer Invasive ductal carcinoma 0 7 Others 16 History of OC Yes 1 9 No 1 79 Endocrine therapy Yes No 11 0 ER / PR Chemotherapy Yes No 3 7 OC:oral contraceptivesꎻer:estrogen receptorꎻpr:progesteroneꎻ 8 cases of Tamoxifenꎬand 3 cases of Latrozolꎻ 7 cases of Tamox ifenꎬ and 41 cases of Latrozol.

4 第 1 期刘晨等 : 乳腺癌术后并发妇科生殖道恶性肿瘤的高危因素分析 95 多因素 logistic 回归分析将乳腺癌并发妇科恶性肿瘤作为因变量 ꎬ 初潮 肿瘤家族史 乳腺 - 妇科恶性肿瘤家族史 术后内分泌治疗 合并糖尿病 定期妇科检查作为自变量 ꎬ 建立 非条件多因素 Logistic 回归模型 ꎬ 结果显示乳腺 - 妇科恶性肿瘤家族史 初潮年龄早 患有糖尿病是乳腺癌并发妇科恶性肿瘤的独立危险因素 ꎬ 定期妇科检查是其保护性因素 ꎮ 详见表 3ꎮ Tab 3 表 3 乳腺癌并发妇科恶性肿瘤高危因素多因素 Logistic 回归分析 Logistic regression analysis of high risk factors of second primary gynecological malignancy among women with breast cancer Multi factors Regression coefficient P OR 95% CI Family history of breast and / or gynecological cancer Early menarche Diabetes Regulargynecological examination 讨论 本研究显示乳腺癌并发子宫内膜癌及卵巢癌的 总发病率为 18 ꎬ 远高于普通人群 ꎮ 其中 68% 女性 生殖道原发肿瘤发生在乳腺癌术后 5 年以内 ꎬ 以卵巢 [5] 癌更为显著 ꎬBerkowitz 等的研究显示 ꎬ50 岁以后诊 断乳腺癌的病人 5 年内再发卵巢癌及子宫内膜癌的 风险均显著增加 ꎬ 而 40 岁以下的年轻乳腺癌病人术 后并发卵巢癌的危险性明显升高 ꎬ 与本研究结果相 似 ꎮ 本研究结果还显示乳腺癌术后定期妇科检查明 显降低妇科恶性肿瘤的危险 ꎬ 是乳腺癌术后妇科恶性 肿瘤发生的独立保护性因素 ꎬ 定期妇科检查可以及时 诊断癌前病变或早期肿瘤 ꎬ 因此乳腺癌术后 5 年内的 监测对早期诊断乳腺癌并发的女性生殖道原发恶性 肿瘤非常重要 ꎮ 本研究显示肿瘤家族史尤其是乳腺 - 妇科恶性 肿瘤家族史是乳腺癌术后并发女性生殖道恶性肿瘤 的高危因素 ꎬ 病例组中乳腺或妇科恶性肿瘤家族史阳 性率明显高于对照组 (7% 与 6 8% ꎬ OR = 5 15)ꎬ 提示具有乳腺或妇科恶性肿瘤家族史的病人所具有 的特殊遗传背景 ꎬ 与再发生殖道恶性肿瘤有关 ꎮ 与 [6] Bergfeldt 等对瑞典乳腺癌病人术后并发生殖道恶 性肿瘤的研究结果相似 ꎮ [7] Pike 等的研究显示 ꎬ 初潮年龄迟两年 ꎬ 发生卵 [8] 巢癌的危险性下降 18% ꎮ 有研究显示晚绝经病人 发生卵巢癌的相对危险度增加 ꎬ 绝经年龄 5 岁时 ꎬ 其发生卵巢癌的比值比是 44 岁以下绝经病人的 1 9 倍 ꎬ 提示累计排卵数与卵巢癌相关 ꎮ 本研究结果显 示 ꎬ 并发女性生殖道恶性肿瘤的乳腺癌病人的初潮年 龄更早 [(13 65 ± 1 57) 岁 vs (14 46 ± 1 1) 岁 ꎬP = 0 013]ꎬ 提示初潮早是乳腺癌并发妇科恶性肿瘤的危 [9 10] 险因素之一 ꎮ 另有研究显示未发现绝经年龄与 卵巢癌发生的相关性 ꎬ 与本研究的结论相近 ꎬ 但本研 究仅为一个中心的资料 ꎬ 病例数少 ꎬ 可能存在偏倚 ꎮ 糖尿病与子宫内膜癌的关系已经为业界所公认 ꎮ [11] 近年来已注意到糖尿病与卵巢癌的关系 ꎬYang 等 的研究显示 ꎬ18 5% 的卵巢癌病人合并糖尿病 ꎬ 显著 [1] 高于普通人群中糖尿病的患病率 ꎮ 赵群等对北京 地区卵巢恶性肿瘤发病危险因素的分析显示 ꎬ 糖尿病 是黏液性卵巢癌的危险因素之一 ꎮ 本病例 - 对照研 究显示糖尿病是乳腺癌术后并发子宫内膜癌及卵巢 癌的独立危险因素 ꎬ 分层分析显示乳腺癌合并糖尿病 病人术后不仅子宫内膜癌的风险增加 ꎬ 发生卵巢癌的 风险也增加 ꎮ 提示并发乳腺癌的糖尿病病人是子宫 内膜癌及卵巢癌的高危人群 ꎬ 糖代谢异常与卵巢癌的 发病机制尚不明确 ꎬ 可能与胰岛素抵抗相关 ꎮ 三苯氧胺 ( TamoxifenꎬTAM) 是一种选择性雌激 素受体调节剂 ꎬ 用于雌激素受体阳性乳腺癌病人的术 [13] 后内分泌治疗 ꎬ 有研究显示与乳腺癌术后子宫内 [14 15] 膜癌的发生有关 ꎬ 本课题组的前期研究及其他研 [16] 究均显示 TAM 增加子宫内膜息肉及子宫内膜增 生的风险 ꎬ 而与子宫内膜腺癌无显著相关 ꎮ 近年来第 3 代芳香化酶抑制剂来曲唑应用于乳腺癌术后内分泌 治疗 ꎬ 来曲唑通过抑制芳香化酶的产生 ꎬ 抑制绝经后 妇女雄激素的外周转化 ꎬ 降低血浆雌激素 ꎬ 没有 TAM 的雌激素样作用 ꎬ 理论上认为无增加子宫内膜病变的 机制 ꎮ 本研究的分层分析显示 44 例乳腺癌术后服用 来曲唑病人中 3 例并发妇科恶性肿瘤 ꎬ31 例未服用药 物者 11 例并发妇科恶性肿瘤 ꎬ 其发生妇科恶性肿瘤 的 OR 值 0 13(95% CI 0 03 ~ 0 53)ꎬ 显示其在乳腺

5 96 第 38 卷 癌术后对妇科生殖道恶性肿瘤发生中的保护作用 ꎮ 综上所述 ꎬ 乳腺癌并发妇科生殖道恶性肿瘤 ꎬ 主要在乳腺癌术后 5 年内发生 ꎮ 乳腺及妇科恶性肿瘤家族史 初潮年龄早 患有糖尿病是乳腺癌并发妇科恶性肿瘤的独立危险因素 ꎬ 定期妇科检查是其保护性因素 ꎮ 因此 ꎬ 重视对乳腺癌术后的随访监测 ꎬ 提高对具有高危因素病人的系统管理 ꎬ 是预防乳腺癌术后并发妇科生殖道恶性肿瘤的重要措施 ꎮ 4 参考文献 [1] Torre L Aꎬ Bray Fꎬ Siegel R Lꎬet al. Global cancer statis ticsꎬ01[ J]. CA Cancer J Clinꎬ 015ꎬ 65(): [] Schonfeld S Jꎬ Berrington de Gonzalez Aꎬ Visvanathan Kꎬet al. Declining second primary ovarian cancer after first primary breast cancer [ J ]. J ClinOncolꎬ 013ꎬ 31 (6): [3] Molina Montes Eꎬ Pollán Mꎬ Payer Tꎬ et al. Risk of sec ond primary cancer among women with breast cancer: a population based study in Granada [ J]. Gynecol Oncolꎬ 013ꎬ130() : [4] Woodruff J Dꎬ Solomon Dꎬ Sullivant H. Multifocal dis ease in the upper genital canal[ J]. Obstet Gynecolꎬ 1985ꎬ 65(5): [5] Berkowitz Zꎬ Rim S Hꎬ Peipins L A. Characteristics and sur vival associated with ovarian cancer diagnosed as first cancer and ovarian cancer diagnosed subsequent to a previous cancer [J]. Cancer Epidemiolꎬ 011ꎬ 35(): [6] Bergfeldt Kꎬ Rydh Bꎬ Granath Fꎬ et al. Risk of ovarian cancer in breast cancer patients with a family history of breast or ovarian cancer: a population based cohort study [ J]. Lancetꎬ 00ꎬ 360(9337): [7] Pike M C. Reducing cancer risk in women through lifes tyle mediated changes in hormone levels[ J]. Cancer De tect Prevꎬ1990ꎬ 14(6): [8] Franceschi Sꎬ La Vecchia Cꎬ Booth Mꎬ et al. Pooled a nalysis of 3 European case control studies of ovarian canc er: II. Age at menarche and at menopause [ J]. Int J Cancerꎬ 1991ꎬ 49(1): [9] Takahashi Hꎬ Behbakht Kꎬ McGovern P Eꎬ et al. Muta tion analysis of the BRCA1 gene in ovarian cancers[ J]. Cancer Resꎬ1995ꎬ 55(14): [10] Russell S Eꎬ Hickey G Iꎬ Lowry W Sꎬ et al. Allele loss from chromosome 17 in ovarian cancer [ J]. Oncogeneꎬ 1990ꎬ 5(10): [11] Yang Wꎬ Lu Jꎬ Weng Jꎬ et al. Prevalence of diabetes a mong men and women in China [ J]. N Engl J Medꎬ 010ꎬ 36(1): [1] 赵群 ꎬ 张凇文 ꎬ 王涛 ꎬ 等. 北京地区卵巢恶性肿瘤发病相关因素分析 [J]. 实用妇产科杂志 ꎬ010ꎬ6(): [13] Nasu Kꎬ Takai Nꎬ Nishida Mꎬ et al. Tumorigenic effects of tamoxifen on the female genital tract [ J]. Clin Med Patholꎬ008ꎬ 1: [14] 李琳 ꎬ 王淑珍 ꎬ 张震宇 ꎬ 等. 乳腺癌病人三苯氧胺治疗后妇科良性疾患的随访研究 [ J]. 中华医学杂志 ꎬ010ꎬ90 (5): [15] 郭红霞 ꎬ 王淑珍 ꎬ 崔秀平. 乳腺癌病人发生妇科肿瘤情况的随访研究 [J]. 中国妇幼卫生杂志 ꎬ013ꎬ4(3 4):6 7. [16] Deligdisch Lꎬ Kalir Tꎬ Cohen C Jꎬ et al. Endometrial histo pathology in 700 patients treated with tamoxifen for breast cancer[j]. Gynecol Oncolꎬ 000ꎬ 78(): ( 收稿日期 : ) 编辑孙超渊

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