大多数未完全接种 / 未接种疫苗的儿童都来自于脆弱国家和存在冲突的国家, 而环境稳定的国家正朝着全球疫苗行动计划 (Global Vaccine Action Plan,GVAP)90% DTP3 覆盖率的目标迈进疫苗接种率没有性别差异, 但许多国家报告了城乡差异和贫富差异 4 全球常规免疫战略和

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泔林
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1 2017, 92, No 48 流行病学周报 2017 年 12 月 1 日, 第 92 年 No 48, 2017, 92, 内容年 10 月免疫战略咨询专家组会议结论和建议 2017 年 10 月免疫战略咨询专家组 (Strategic Advisory Group of Experts,SAGE) 会议结论和建议免疫战略咨询专家组 (SAGE) 1 于 2017 年 10 月 17 日至 19 日举行会议本报告总结了会议讨论事项结论和建议 2 世界卫生组织 (World Health Organization,WHO) 免疫疫苗和生物制品部的报告该报告的重点是缩小免疫差距 : 利用证据和数据缩小差距报告包括疾病影响最新数据, 特别关注在使用含麻疹成分疫苗 (measles-containing vaccines,mcv) A 群 ( 奈瑟氏 ) 脑膜炎球菌荚膜结合疫苗 b 型流感嗜血杆菌 (Haemophilus influenzae type b,hib) 疫苗和肺炎球菌结合疫苗 (pneumococcal conjugate vaccines,pcv) 所取得的成果据估计,2000 年至 2016 年期间, 通过接种 MCV, 全球麻疹死亡数减少了 2000 万例, 但每年发病数仍超过 10 万例自 2011 年在非洲脑膜炎带引入 A 群脑膜炎球菌疫苗以来, 已有大约 3 亿人通过大规模疫苗接种运动 (mass campaigns) 和常规免疫接种了该疫苗, 脑膜炎发病数减少了 30 万例, 死亡数减少 3 万例 Hib 疫苗自 2000 年以来已经使死亡数减少了 120 万例, 尤其是在 2006 年 SAGE 建议将 Hib 结合疫苗纳入婴儿常规免疫后效果更加显著 PCV 的接种速度也已经加快, 据最新估计,PCV 每年能挽救约 10 万人的生命 PCV 现已被大多数国家纳入国家免疫规划, 但全球覆盖率尚未达到 50% 本报告强调了 PCV 对降低循环肺炎链球菌菌株抗菌素耐药性的潜在影响本报告包括对疫苗接种覆盖率数据的讨论, 重点关注 2016 年以来的地方数据 WHO 和联合国儿童基金会首次发布了地方数据地方数据来自于 140 个国家, 其中 94 个国家报告了来自二级行政 ( 区 ) 级别的数据需要注意的是, 数据质量需要进一步提高和验证 ; 已建立 SAGE 全球免疫和监测数据质量及应用工作组来协助完成这项任务 3 虽然许多国家的儿童仍未接种所有推荐的疫苗, 但接种率正在提高乙型肝炎疫苗和 Hib 疫苗接种率几乎达到了和已经常规使用多年的疫苗的接种率水平 ( 如白喉破伤风和百日咳疫苗等 ) 近年来, 接种疫苗的儿童的绝对数量稳步增加, 但疫苗接种增长率仍低于人口增长率近 2000 万儿童未完全免疫, 包括 1300 万儿童从未接种过疫苗,700 万儿童已开始接种疫苗, 但在接种第三剂白喉破伤风百日咳疫苗 (diphtheria-tetanus-pertussis vaccine,dtp3) 前退出

2 大多数未完全接种 / 未接种疫苗的儿童都来自于脆弱国家和存在冲突的国家, 而环境稳定的国家正朝着全球疫苗行动计划 (Global Vaccine Action Plan,GVAP)90% DTP3 覆盖率的目标迈进疫苗接种率没有性别差异, 但许多国家报告了城乡差异和贫富差异 4 全球常规免疫战略和实践(Global Routine Immunization Strategies and Practices,GRISP) 强调了需要关注和投资的领域以应对疫苗接种表现不佳的挑战, 并制定了指导文件和倡议以支持改善计划 5 WHO 发布了关于改善人道主义紧急情况下疫苗接种机会和引入人道主义机制以便最低成本采购疫苗的指南 6 (i) WHO 非洲区域 (African Region,AFR) 发布了区域战略计划的中期评估报告行动领域包括 : (i) 利用 Addis 免疫宣言承诺, 更好地协调所有利益相关方, 同时促进更强有力的国家所有权 ;(ii) 关注能够在接种率和公平性方面实现最大收益的大国 ;(iii) 在系统强化和社区参与方面进行投资 ;(iv) 将免疫范围从实施生命第二年平台 (the 2 nd year of life platform) 开始, 扩大到整个生命历程 ;(v) 利用免疫最佳实践和同伴学习 ;(vi) 确保充分的免疫资金, 特别关注不符合全球疫苗免疫联盟 (Global Alliance for Vaccines and Immunisation,GAVI) 资格的中等收入国家 (Middle-income countries,mic); (vii) 为脊髓灰质炎平稳转变和逐步取消 GAVI 支持做准备 WHO 美洲区域 (Region of the Americas,AMR) 在确认海地消除孕产妇和新生儿破伤风 (maternal and neonatal tetanus,mnt) 后, 宣布该区域消除 MNT AMR 还在 2017 年 9 月举行的第 29 届泛美卫生会议进行了报告, 讨论了 3 个主题 : 区域疫苗行动计划的中期审查 ; 消除麻疹风疹和先天性风疹综合征 (congenital rubella syndrome,crs) 的可持续性行动计划 ; 以及灭活脊髓灰质炎疫苗 (inactivated polio vaccine,ipv) 供应和部分剂次使用的挑战 WHO 欧洲区域 (European Region,EUR) 报告了消除麻疹和风疹控制乙型肝炎以及建立国家免疫技术咨询小组 (National Immunization Technical Advisory Groups,NITAG) 的进展 (45/53 的成员国已建立 ) 然而, 基于过去 12 个月麻疹病例激增的证据, 强调了免疫接种收益的脆弱性该地区大部分未完全接种疫苗的人口分布在 12 个中等收入国家, 他们无法获得 GAVI 的支持, 且这些国家的常规疫苗接种率正在下降一份 MIC 部长级意向声明将于 2018 年初获得批准, 为 MIC 的新路线图奠定了基础乌克兰的情况也令人严重关切, 乌克兰未接种或未完全接种疫苗的儿童数占欧洲地区相关儿童总数的 50% 以上, 且报告过去 5 年的接种率逐渐下降据估计,2016 年乌克兰的 DTP3 接种率下降至 19%,IPV 接种率下降至 53% WHO 东南亚区域 (South-East Asia Region,SEAR) 于 2016 年宣布, 该区域通过改善高危人群对常规免疫接种和有针对性的补充免疫活动的可及性, 消除了 MNT WHO 西太平洋区域 (Western Pacific Region,WPR) 报告了区域免疫目标方面取得的进展 :(i) 维持无脊髓灰质炎状态 ;(ii) 消除麻疹风疹和 MNT;(iii) 加速控制乙型肝炎和日本脑炎 ;(iv) 提高常规疫苗接种率 ;(v) 引入新疫苗, 以及 (vi) 在本区域实施 GVAP 建议的战略和活动年, 几个成员国受到麻疹, 由于循环的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 (circulating vaccine-derived poliovirus, VDPV), 以及风疹白喉和百日咳复发或大规模暴发的影响对这些暴发的详细流行病学分析有助于成员国和世卫组织确定高风险地区和群体, 以及不同人群的免疫缺口

3 全球疫苗免疫联盟 (GAVI) 的报告 GAVI 确认了 SAGE 在告知 GAVI 规划设计和指导未来潜在投资方面提供政策和技术指导的重要性 SAGE 成员参与 GAVI 的决策过程包括规划和政策委员会 (Programme and Policy Committee, PPC) 和 2018 年疫苗投资策略 (Vaccine Investment Strategy,VIS) 2017 年 6 月,GAVI 理事会批准了持续支持 IPV 直到 2020 年, 之后将根据 VIS 决定 IPV 支持 GAVI 将与国家层面的脊髓灰质炎过渡计划开展合作, 并提供有时限的支持以弥补重点免疫强化活动的空白 SAGE 关于伤寒结合疫苗的使用和影响的建议将使 GAVI 理事会在 2017 年 11 月的会议上明确其对疫苗实施的支持 GAVI 还基于 SAGE 确定的证据缺口投资开展研究 2030 年可持续发展议程是全面发展的综合蓝图它包括雄心勃勃的健康目标和大胆的免疫目标如果要实现各自的健康目标, 就需要广泛的免疫指标 GAVI 议程还强调了几个向前推进的重点, 包括 : 减轻从 GAVI 支持向过渡转型的国家面临的主要风险 ; 扩大投资以变革和改进数据使用和问责制 ; 未来的 VIS( 评估候选疫苗并确定 2018 年投资的优先顺序 ) 咨询委员会关于免疫接种的报告全球疫苗安全咨询委员会 (Global Advisory Committee on Vaccine Safety,GACVS) GACVS 于 2017 年 6 月举行会议并向 SAGE 报告了 2 个具体主题 : 试点实施中的 RTS,S 疟疾疫苗的安全性以及卡介苗 (Bacillus Calmette-Guerin Vaccine,BCG) 的安全性 GACVS 还审查了人乳头瘤病毒 (human papillomavirus,hpv) 疫苗, 并讨论了用于审查新疫苗安全性的模板 SAGE 支持在非洲 3 个国家引入试点 RTS,S 疫苗试验之前加强国家常规药物警戒, 以及通过主动和加强被动监测识别感兴趣的不良事件常规免疫规划中疫苗使用的基线数据和解决理论上的安全问题至关重要 GACVS 已协助 SAGE 修订 BCG 疫苗的安全性和反应原性数据尽管 BCG 疫苗的安全性已经很明确, 但其反应原性受多种因素的影响, 这些因素难以量化, 因此在人类免疫缺陷病毒 (human immunodeficiency virus,hiv) 感染和免疫功能低下的儿童中仍需谨慎使用与 HPV 疫苗相关的安全信号和虚假指控还在被调查越来越多的高质量研究证实 HPV 疫苗的安全性 SAGE 欢迎使用模板来审查新疫苗的安全性, 这将确保标准化并促进疫苗安全性的评估疫苗产品开发咨询委员会 (Product Development for Vaccines Advisory Committee,PDVAC) 自 2014 年成立以来,PDVAC 已就越来越多的病原体平台和活动与利益相关者进行合作 PDVAC 于 2017 年 6 月召开了第四届年会, 讨论了 10 种病原体领域的疫苗和单克隆抗体的研发进展, 评估了 4 种其他病原体 ( 包括巨细胞病毒 (cytomegalovirus,cmv) 和淋球菌 ) 疫苗研发的现状, 考虑了使用 6 种平台技术和跨领域主题 ( 对几种优先病原体有影响的 ) 进行产品研发的优势和挑战 7

4 发布了针对呼吸道合胞病毒 (respiratory syncytial virus,rsv) B 组链球菌 (Group B Streptococcus, GBS) 和改良季节性流感疫苗的 WHO 首选产品特征 (preferred product characteristics,ppcs), 正在研发针对 A 组链球菌 (Group A Streptococcus,GAS) 结核(tuberculosis,TB) 产肠毒素大肠杆菌 (Enterotoxigenic Escherichia coli,etec) 志贺氏菌和单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,hsv) 疫苗的 PPCs 8 发布了 RSV 和 GBS 疫苗的技术路线图, 已经召集或正在计划开展产品开发咨询以讨论促进 ETEC 志贺氏菌 TB HIV 和 GAS 疫苗的研发路径强调需要尽早评估潜在新疫苗的预期公共卫生价值, 以鼓励其研发这包括考虑减少或控制抗菌素耐药性的出现和传播的可能性, 特别是在一线抗生素治疗例如淋病和志贺氏菌病不再有效的情况下许多异源性基础 - 加强方案正逐渐获得注册许可, 例如,HIV 候选疫苗中可能包括例如 RNA 的新型抗原递送平台用于预防感染的单克隆抗体产品处于研发过程中, 以应对越来越多的病原体, 包括 HIV RSV 金黄色葡萄球菌和狂犬病毒; 其中一些 ( 例如针对 HIV 和 RSV 的 ) 单克隆抗体产品正处于临床研发后期阶段, 目的是预防新生儿疾病 PDVAC 建议评估单克隆抗体的研发注册和可获得性方面的障碍, 特别是针对低收入和中等收入国家 (low and middle income countries,lmic) 免疫和疫苗相关实施研究咨询委员会 (Immunization and Vaccine-related Implementation Research Advisory Committee,IVIR-AC) 2017 年 9 月,IVIR-AC 讨论了以下内容 : 更新了关于轮状病毒 (rotavirus,rv) 疾病年龄分布以及 5 岁以下儿童 RV 疫苗免疫效力衰减的全球证据 ; 减少 HPV 疫苗免疫程序的全球研究议程 ; 霍乱疾病负担的建模方法 ; 狂犬病和伤寒疫苗影响模型比较 ; 疟疾疫苗的运送费用 ; 新疫苗价值方案框架的制定 ; 以及儿童健康和死亡预防监测网络 (Child Health and Mortality Prevention Surveillance, CHAMPS) 数据的使用, 该监测网络旨在确定 5 岁以下儿童死亡的原因地点和方式由于疫苗影响研究受当地流行病学疫苗效果和免疫成本的驱动,IVIR-AC 欢迎一些项目提供这些数据, 比如,CHAMPS 提供不同地区和儿童健康相关的流行病学数据,HPV 项目提供缩减免疫流程对疫苗效果影响的数据, 以及 4 剂次疟疾疫苗研究提供详细的疫苗运输成本数据全球疫苗行动计划 (Global Vaccine Action Plan,GVAP): 进展报告 SAGE 审查了疫苗十年 (Decade of Vaccines,DoV) 工作组的评估报告和建议草案, 并注意到虽然 2016 年在实现 GVAP 目标方面取得了一些进展 9, 但在许多层面仍存在多个问题, 这会危害所取得的进展, 且可能扭转来之不易的成果 ; 这些问题包括全球经济不确定性, 冲突和自然灾害流离失所和移民, 以及传染病暴发此外,SAGE 指出了自满的迹象和对免疫接种的政治承诺不足, 以及全球对其实现更广泛的健康和发展目标的能力认识不足确定的其他风险包括越来越严重的疫苗犹豫现象, 疫苗缺货率上升影响疫苗可及性, 以及某些国家 ( 异常国家 ) 相对于其区域内其他国家持续表现不佳 10 为了解决这一问题并加快实现 GVAP 目标,SAGE 提出 12 条建议 : 1. 扩大对话 : 免疫接种整个社区应确保免疫接种与全球卫生发展日程一致包括全球卫生安全和国际卫生条例, 加强卫生系统和全民健康覆盖, 以及对抗抗菌素耐药与商业和金融部门等其他机构加强对话

5 辅助建议 : 1b. 联合外部评估 : 基于国际卫生条例, 将对疫苗相关内容的评价纳入国家联合外部评估, 以便审查联合外部评估中提及的免疫接种以及由此产生的国家行动计划 2. 资金过渡 : 在实现消除脊髓灰质炎之前, 应至少在 16 个优先国家维持全球消除脊髓灰质炎行动 GAVI 和 WHO 提供的财政和技术支持, 以确保消除努力取得成功, 并更普遍地降低传染病监测常规免疫和全球卫生安全的风险 3. 脊髓灰质炎和传染病监测 : 在小儿麻痹症消除的最后阶段和认证过程中,WHO 所有地区的国家应维持脊髓灰质炎实验室和流行病学监测能力, 并在此基础上强化传染病监测系统, 特别是针对麻疹风疹以及其他疫苗可预防的疾病 4. 异常国家 : 对于在实现 GVAP 目标方面遇到最大困难的国家, 应进行全面的多维度评估, 以制定预先的估价补救计划解决系统性弱点, 并整合现有改进计划, 将重点放在监测和评估框架上, 以支持计划有效实施 5. 孕产妇和新生儿破伤风 (MNT): 应该齐心协力, 到 2020 年实现全球消除 MNT 并一直维持消除状态, 特别是探索机会通过使用简便的预充式自毁装置提高服务不足人群的接种率 6. 流离失所者流动人口和被忽视的人群 : 应该综合现有的关于接触流离失所者和流动人口的认识包括逃离冲突地区或自然灾害的个人经济移民季节性移民迁移到城市中心的人和传统的游牧社区以及其他被忽视的人群, 以识别良好实践创新方法和知识差距 7. 接受和需求 : 每个国家都应制定策略, 以增加对疫苗接种的接受和需求, 应包括持续的社区参与和信任建设, 积极预防犹豫不决, 定期对疫苗担忧以及危机应对计划开展全国评估 8. 民间社会组织 (Civil Society Organizations,CSOs): 各国应致力于扩大和深化与民间社会组织的接触, 扩大与其互动的民间社会组织的范围, 扩展 CSOs 参与领域到诸如项目规划辅助建议 : 8b. 法律框架 : 应开展全面的全球审计, 以记录在国家层面利用立法和法规促进或损害免疫接种的方式, 确定法律和监管手段如何在不同背景和不同目的下得到最佳应用以强化免疫系统 9. 技术能力建设 : 通过多维度方法, 利用区域和国家的专业技能和机会以及全球工具和资源, 系统地评估和加强各国免疫规划的技术能力 10. 获取疫苗 : 应开展多维分析, 以确定影响及时提供疫苗接种的采购问题和其他项目实施的问题, 包括最被忽视和偏远的人群, 以制定更有效的采购库存管理和分配计划 11. 疫苗供应 : 应继续绘制当前和预期的疫苗供应和对常规使用疫苗的需求蓝图, 确定限制因素, 整合和扩大其他相关的正在进行的工作, 并关注最有可能供应短缺的疫苗

6 12. 中等收入国家 (MIC): 世卫组织区域办事处应支持本区域中等收入国家, 利用一切机会促进信息交流, 分享经验教训和提供点对点支持向 SAGE 提供了一系列免疫指标, 这些指标将在可持续发展目标 (Sustainable Development Goals, SDG) 框架下进行监测, 同时还提供了选项分析和 DoV 工作组的建议 SAGE 注意到需要雄心勃勃和有抱负的指标, 这些指标允许跨时间和跨国家的可比性, 并保障国家所有权因此, 考虑到可持续发展目标,SAGE 提议向跨机构专家组提交以下备选方案 3.b.1( 其国家项目中包括的所有疫苗覆盖的目标人口比例 ):4 种疫苗的覆盖率估计数, 即含有 DTP 的疫苗第三剂次 MCV 第二剂次国家疫苗程序中的 PCV 最后一剂次和 HPV 疫苗最后一剂次对于 SDG 指标 3.8.1,SAGE 提出 2018 年考虑用 MCV 第二剂次, 这将取代目前的含 DTP 疫苗第三剂次的指标 SAGE 认识到有机会提交指标 3.b.1 的修订定义 ( 即措辞 ), 以及修订的元数据以便在 2020 年之前量化指标最后, 向 SAGE 提供了制定下一个十年 ( ) 全球免疫战略的进程概况 SAGE 认同世界卫生大会于 2020 年 5 月采纳战略的重要性, 并敦促世卫组织与更广泛的公共卫生界的所有免疫接种相关合作伙伴共同努力实现这一目标国际疫苗生产联盟的报告两个疫苗生产联盟发展中国家疫苗生产企业联盟 ( Developing Countries Vaccine Manufacturers Association,DCVMN) 和国际药品制造商协会联合会 (International Federation of Pharmaceutical Manufacturers and Associations,IFPMA) 受邀列席 SAGE 两个组织就它们的功能结构客户以及与 SAGE 和其他 WHO 免疫咨询委员会 GAVI 和 UNICEF 之间的互动等方面提供了见解 DCVMN 描述了它如何支持中低收入国家 (LMICs) 的免疫活动, 详细阐述如何保证与供应和研究相关的疫苗需求得到满足 DCVMN 概述了随着时间推移, 供应的疫苗种类和数量大幅增加, 对新开发的疫苗也进行了描述 ( 如伤寒结合疫苗 ) 报告还强调了各生产商所面临的限制, 尤其是不同国家获得疫苗注册或预认证的过程异质性 IFPMA 强调了它在疫苗短缺和疫苗供应方面的参与度, 以及在受控温度链下使用疫苗方面所做的工作它也强调了在通过减少冷链空间以促进疫苗配送, 以及革新疫苗注射设备方面所做的努力 IFPMA 呼吁采用新方法进行批量分发以及保质过程来减少疫苗浪费 SAGE 对两个组织所做的工作和它们对 GVAP 的贡献表示感谢, 并呼吁企业加强合作来协调疫苗的需求和供应 SAGE 也强调了促进这两个联盟国家疫苗监管部门 WHO 预认证之间对话的需要, 从而影响疫苗注册标准化批量发放和预认证过程 SAGE 还强调需要促进临床试验注册中的疫苗临床试验进行前瞻性注册, 并及时发表试验结果脊髓灰质炎根除行动 SAGE 回顾了全球根除脊髓灰质炎行动 (Global Polio Eradication Initiative,GPEI) 针对其 4 个目标所取得的进展 : 脊髓灰质炎病毒检测以及传播阻断 ; 停用口服脊灰疫苗 (oral polio vaccine,opv) 并引入 IPV; 生物防范并在全球认证消除状况 ; 以及制定和实施脊灰过渡计划

7 与 2016 年同期报告的 13 例脊髓灰质炎病例相比,2017 年的 6 个月内 ( 到 10 月 17 日为止 ) 全球一共报告了 6 例野生型脊灰病毒 (wild polioviruses,wpv) 导致的脊髓灰质炎病例, 其中 3 例发生在阿富汗, 另外 3 例发生在巴基斯坦病毒循环局限在阿富汗和巴基斯坦两国交界处监测和免疫活动 ( 尤其是对高危人群 ) 的质量总体提升尼日利亚自 2016 年 4 月以来尚未报告任何 WPV 病例然而由于发现最后一例 WPV1 病例的博尔诺州有部分地区无法进入, 监测漏洞依然存在自 2016 年 4 月起将三价口服脊灰疫苗 (topv) 替换为二价口服脊灰疫苗 (bopv) 以来, 疫苗衍生的病毒株已在大多数使用 OPV 的国家消失疫苗更换后, 在 4 个国家发生过 6 起 2 型循环性疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 (circulating vaccine-derived poliovirus,cvdpv2) 所致的暴发 ( 巴基斯坦和叙利亚各发生一起, 尼日利亚和刚果民主共和国各发生两起 ) 然而, 到 2017 年 10 月为止, 并没有 cvdpv2 病毒在国际上传播的记录, 尼日利亚和巴基斯坦也没有发现 cvdpv 病例在叙利亚,2017 年至今为止已发现 47 例 cvdpv2 病例 SAGE 对 2 型病毒黏膜免疫力的减弱表示担忧, 并重申 2017 年 4 月提出的建议, 即各国应该在 bopv 下一接种轮次之前至少开展两次单价 2 型 OPV 接种, 以防未来出现 WPV 和 cvdpv2 共循环同时, 各国应该维持疫苗的高覆盖率 ( 国家总体覆盖率 90%, 各地区覆盖率 80%), 从而保持人群对 1 型和 3 型脊灰病毒的免疫力, 尤其是针对高危国家和地区的高危人群预计 IPV 的供应情况将在 2018 年有所改善 ; 预计在 2018 年第一季度结束后, 所有国家都可以获得用于常规免疫的 IPV SAGE 肯定了 WHO 与伦敦帝国理工学院在 3 级和 4 级国家进行风险评级所做的工作, 风险评级基于易感性传播能力暴露情况以及原发性免疫缺陷相关的疫苗衍生脊灰病毒 (ivdpv) 的流行到目前为止, 已有 4 个国家 ( 孟加拉国印度尼泊尔和斯里兰卡 ) 决定将 2 剂次部分剂量 IPV (fractional IPV,fIPV) 接种加入常规免疫程序此外, 泛美卫生组织技术咨询小组 (PAHO Technical Advisory Group) 建议在 14 个国家实施 2 剂次 fipv 免疫程序 WHO 非洲区域免疫技术咨询小组 (AFR Regional Immunization Technical Advisory Group,RITAG) 鼓励有能力实施部分剂量接种的 3 级和 4 级国家在思考本国当前实践和项目能力后, 考虑采用这一方案 2 剂次 fipv 接种程序 ( 如在 6 周龄和 10 周龄接种 ) 与 1 剂次完整剂量 IPV 接种相比, 可以提更高的血清转换率, 并且疫苗接种中断后再接种 2 剂次 fipv( 第一次在 14 周龄或 14 周龄以后接种, 第二次接种与第一次至少间隔 4 个月 ) 也将提供充分的 (>90%) 血清转换率对于采用停用 OPV 后接种程序 ( 即在 14 周龄以及至少 4 个月以后再接种 IPV) 的疑问,SAGE 赞同使用 bopv 的低风险国家可以在全球停用 OPV 之前采用该程序在这种情况下, 这些国家应该在停用 OPV 之前继续在常规免疫计划中使用 bopv SAGE 特别提到,SAGE 脊髓灰质炎工作小组将考虑在认证脊灰消除后使用六价含脊灰疫苗 SAGE 建议, 推迟引进 IPV 或 IPV 缺货的国家应在疫苗可获得时尽快为错过接种的儿童提供 1 剂次完整剂量 IPV 或 2 剂次 fipv( 例如在 6 周龄和 14 周龄接种 ) 鉴于最近两家疫苗生产工厂发生的违背生物防护的事故,SAGE 强调了对生物防护方案的需要 SAGE 指出,WHO 已经在总干事办公室建立了一个团队, 来协调各组织在过渡规划上所做的努力, 并提出要求 : 过渡过程最好与其他免疫 / 卫生安全行动相配合, 以减轻对这些项目的潜在风险

8 GPEI 正在制定一项认证脊灰消灭后策略 (post-certification strategy,pcs), 来定义其在认证脊灰消灭后为维持无脊灰世界所需保持的基本职能在将 PCS 提交给世界卫生大会之前,SAGE 脊灰工作组将先考量 PCS, 然后于 2018 年 4 月将 PCS 提交给 SAGE 审查 SAGE 审查了脊灰工作组制定全面停用 OPV 准备标准的报告, 并要求工作组为 2018 年 4 月的 SAGE 会议提供一份更新过的草稿以供考虑消除麻疹和风疹 SAGE 审阅了以下国家分级的类别, 分类方法基于各国的疾病控制水平, 以及达到并维持麻疹风疹消除的可能性 :(1) 地方性流行 ( 在任何明确的地理区域存在持续性的麻疹和 / 或风疹病毒传播, 持续时间 12 个月, 且先前没有麻疹风疹消除认证 );(2) 已消除 / 中断但未经认证 ( 地方性传播消失 12 个月但不满 36 个月 );(3) 已消除并经过认证 ( 在高质量的监测系统下, 超过 36 个月没发生地方性传播 );(4) 认证消除后重新发生地方性传播 ( 在先前认证消除后, 病毒传播链持续存在 12 个月 ) SAGE 认为上述提出的 4 个国家分类是合理的, 为国家分类提供了标准化的途径, 并鼓励区域认证委员会使用这套标准 SAGE 指出, 地方性流行的国家包括不同控制水平的国家, 并应进一步探讨亚分类以便告知正确举措麻疹风疹的控制和消除活动 ( 尤其是监测 ) 很大程度上依赖于 GPEI 资源由于 GPEI 的资源在不断减少,SAGE 建议寻找额外投资, 从而维持并加强监测和免疫活动监测和免疫活动是防止麻疹 / 风疹复燃实现麻疹和风疹进一步减少所必需的 SAGE 审查了基于年龄别人群混合模式数据的建模和血清学调查结果, 此类研究是为了获得各年龄层为实现并维持麻疹消除所需达到的目标免疫水平 SAGE 强调消除麻疹的主要战略仍然是使每个出生队列的 2 剂次 MCV 疫苗接种覆盖率至少达到 95%, 以使全年龄组所有地理区域和各亚人群至少达到 95% 免疫 SAGE 还建议各国加强常规免疫项目, 从而使 MCV1 和 MCV2 接种覆盖率达到并维持在 95% 各国应该尝试识别出有免疫缺口的特定年龄组和亚人群( 即那些免疫水平低于 95% 的人群 ), 并据此提供强化免疫接种目前没有衡量人群免疫水平的完美方法, 但是将接种覆盖率数据暴发人口统计学信息和血清学检测数据相结合可以有所帮助 SAGE 麻疹和风疹工作组正在制定关于评估年龄别免疫缺口的指南由于儿童入学后接触率很高,SAGE 指出学龄儿童的免疫缺口至关重要 SAGE 建议各国应该将入学免疫接种检查落实到位, 并思考填补免疫缺口的最佳方法最佳方法可以是以学龄儿童为目标的 MCV 后续接种运动, 在国家层面或更具针对性的亚国家层面实施皆可一些国家的免疫规划时间表将 MCV2 常规接种年龄安排在入学后, 但如果降低接种年龄对疫苗覆盖率水平没有负面影响, 则这些国家应考虑降低 MCV2 的接种年龄 SAGE 评估了疫苗的体液和细胞免疫应答免疫持续时长疫苗效果以及 6 月龄前接种 MCV 的安全性证据考虑到已发表的研究较匮乏,SAGE 总结认为当前没有足够证据可推荐小于 6 月龄的婴儿接种疫苗关于研究缺口,SAGE 指出当前需要解决大量信息缺口, 包括 : 传播驱动力疾病负担母体免疫及免疫力减弱等因素对 6 月龄以下婴儿所起的作用, 以及 6 月龄之前接种 MCV 对后续剂次接种的影响还需对麻疹病毒疫苗株进行详细比较, 从而能够制定关于疫苗相对效果的推荐建议

9 SAGE 最后评估了在感染 HIV 的成人和青少年中开展的麻疹血清阳性率和麻疹疫苗免疫原性研究, 得出结论认为, 当前可获得的证据不支持接受高效联合抗反转录病毒治疗 ( highly active antiretroviral therapy,haart) 后免疫重建的 HIV 感染者需要额外接种一次麻疹疫苗为了实现区域麻疹消除目标, 可能需要对易感麻疹的成人 ( 无论是否感染 HIV) 实施有针对性的接种伤寒疫苗 SAGE 指出伤寒疾病负担持续很高, 中低收入国家的耐药伤寒沙门氏菌 (Salmonella Typhi,S. Typhi) 不断增多据估计每年全球伤寒负担在 1100 万至 2100 万病例之间, 死亡约 14.5 万至 16.1 万人除了先前记载的南亚和东南亚的高疾病负担之外, 新产生的数据提高了人们对撒哈拉以南非洲地区伤寒负担和疾病危险因素的认识在伤寒高发地区, 有很大比例的重症伤寒病例发生在 2 岁以下儿童中目前有证据显示, 一种注射型伤寒结合疫苗 (typhoid conjugate vaccine,tcv) 与注射型 Vi 多糖 (Vi polysaccharide, ViPS) 疫苗相比, 具有更持久和更高水平的免疫原性当前可获得长达五年的免疫原性数据 TCV 被批准从 6 月龄开始使用, 而 ViPS 和 Ty21a 分别被批准从 2 岁和 5 岁开始使用目前和 MCV( 麻疹或麻疹 - 腮腺炎 - 风疹联合疫苗 ) 联合接种的数据未显示联合接种对伤寒疫苗的免疫应答产生干扰或增加反应原性 SAGE 再次强调了将伤寒疫苗的使用纳入免疫规划来控制伤寒地方性流行的重要性在评估可获得的数据后,SAGE 建议在伤寒地方性流行国家引进针对 6 月龄以上婴儿和儿童的一剂次 TCV 接种在 9 月龄或生命第二年接种现有疫苗的同时进行 TCV 常规接种可能是最可行的疾病负担最高或耐药 S. Typhi 负担高的国家应优先引进 TCV 评估流行病学和模型分析数据后,SAGE 建议在具备可行性的前提下开展 TCV 强化免疫接种, 优先为 15 岁以下个体强化免疫接种 ( 应注意在这个年龄范围内, 疾病负担以及项目实施的可行性都比成人更大 ) 数学建模显示, 在常规免疫之外增加强化免疫获得的效益最大, 因为更多群体可在最初活动中被免疫这一策略也可能将对未接种疫苗者的间接保护最大化推荐开展伤寒疫苗接种应针对被证实的伤寒暴发是否考虑在人道主义紧急情况下进行伤寒疫苗接种取决于对当地的风险评估制定优先接种策略 ( 普遍接种亚国家层面接种分阶段接种或强化免疫接种 ) 应该基于对疾病负担的分析监测数据的可得性和质量支付能力和操作可行性为支持伤寒控制的学习日程 (learning agenda) 制定, 应监督并记录不同接种策略所取得的经验和效果, 并整合饮用水环境卫生和个人卫生 (water, sanitation and hygiene,wash) 或其他干预措施的经验和效果 SAGE 强调各国需要加强对伤寒的监测, 并在实施 TCV 接种项目前后对地方性流行和流行性疾病中出现耐药菌 S. Typhi 进行监测引进 TCV 时应包含 : 对疫苗效果的注册后监督, 保护持续时间, 以及对疫苗安全性 ( 包括对特殊人群的任何潜在风险 ) 进行强有力的监督

10 工作优先领域应该是做好进一步研究, 从而支持 TCV 接种政策和引进决策特别需要伤寒流行国家将 TCV 与常规儿童疫苗 ( 包括肺炎链球菌 [PCV] 黄热病疫苗 A 群脑膜炎球菌结合疫苗和乙脑疫苗 ) 联合接种的数据孕妇接种疫苗的数据也是需要的 ; 针对孕妇接种 TCV 的临床试验尚未开展, 而这样的试验数据将会非常有用肺炎球菌结合疫苗自 SAGE 先前对 PCV 使用的数据和推荐建议进行回顾后, 高效价 PCV 产品 ( 特别是来自中低收入国家的产品 ) 的可用性使用以及影响方面的证据有所增加在考虑修订疫苗接种建议之前, 需要开展系统综述的更新 SAGE 从接种方案 (3p+0 和 2p+1) 产品 PCV10(10 价 ) 和 PCV13(13 价 ) 制剂以及使用强化免疫三个方面回顾了 PCV 最佳使用的数据 SAGE 还回顾了 PCV 对血清型特异性免疫原性的影响对鼻咽部携带和侵袭性肺炎球菌疾病的影响的原始数据, 以及针对强化免疫的增量影响的模型证据接种方案选择的建议 SAGE 从证据中得出结论 :2p+1 和 3p+0 方案对全部疫苗血清型导致的疾病都有重大影响 SAGE 还得出结论 :2p+1 方案对血清型 1(ST1) 疾病具有令人满意的影响 ; 更多的有限数据也表明使用 3p+0 方案对 ST1 疾病有影响因此,SAGE 建议尽早从 6 周龄开始以 2p+1 或 3p+0 的方案接种 PCV SAGE 建议 2p+1 方案的基础免疫剂次应至少间隔 4 周, 最多间隔 8 周,9-18 个月接种一剂次加强剂次产品选择的建议 SAGE 考虑了血清型特异性免疫原性的最新证据, 以及 2 种可用 PCV 产品对鼻咽部携带和疾病终点的影响 SAGE 发现这两种疫苗都对肺炎疫苗血清型导致的侵袭性疾病和携带有显著影响目前没有证据表明两种产品对总体疾病负担的净影响不同在血清型 19A(ST19A) 或血清型 6C(ST6C) 导致的疾病负担显著的情况下,PCV13 可能具有额外益处对单个儿童而言, 只有在无法使用原始产品完成基础免疫或加强免疫时, 才能进行产品更换强化免疫接种的建议建模数据表明, 无论传播强度如何,5 岁以下儿童的强化免疫接种都会加速 PCV 对疾病负担的影响然而, 强化免疫接种的效率 ( 接种每剂次可预防的病例 ) 在不同年龄层有差异, 且该差异取决于不同地区的传播强度在人道主义紧急情况下, 还应考虑对 5 岁以下儿童进行强化免疫, 以便控制暴发和改善 PCV 覆盖率低的地区的疾病控制情况对于年龄 >5 岁的儿童进行免疫接种可能有助于控制包括大龄儿童和成人在内的暴发监测和研究的建议基于目前的证据缺口,SAGE 提出了监测和研究的优先事项, 以指导未来的政策修订, 包括以下内容 :(i) 对肺炎球菌疾病和携带持续高质量的哨点和基于人群的监测, 理想情况下无限期监测, 但至少应不短于 PCV 全面引进后的 5 年, 以量化长期影响和监测血清型变化 ;(ii) 建立预防侵袭性肺病的血清型特异性免疫相关性 ;(iii) 评估保护期限 ;(iv) 进一步评估接种方案和肺炎球菌暴发流行病学, 特别是 ST1 疾病的流行 ;(v)pcv 对抗生素耐药性和抗生素使用的影响 ;(vi) 系统分析比较 1 剂次与 2 剂次强化免疫方案

11 狂犬病疫苗狂犬病是一种疫苗可预防的病毒性人畜共患疾病, 每年造成大约 6 万人死亡大多数病例发生在非洲和亚洲, 超过 40% 的病例在儿童中发生超过 99% 的人狂犬病病例由被感染的狗咬伤导致狂犬病预防涉及两个主要策略 :(i) 对狗进行接种以阻止病毒传播给人类 ;(ii) 对人进行接种, 有暴露前预防 (PrEP, 仅使用疫苗 ) 和 / 或暴露后预防 (PEP, 单独使用疫苗或与狂犬病免疫球蛋白 [rabies immunoglobulin, RIG] 一起使用 ) 目前细胞培养的灭活狂犬病疫苗具有极好的耐受性, 并且没有禁忌症当以现有的接种方案正确接种时, 疫苗的免疫应答和临床效果接近 100% 虽然接种疫苗后可测量的抗体滴度可能会衰减, 但加强剂次 ( 通常仅在怀疑狂犬病暴露的情况下接种 ) 会引起快速的记忆性免疫应答反应, 即使在检测不到可测量的抗体且距离先前的疫苗接种已经过去了很长的时间情况下亦是如此 PEP 实施的障碍包括长期复杂的 PEP 疫苗接种方案, 以及 RIG 的高成本低需求不确定的供应可用性, 变化的质量和短暂的保质期世界卫生组织目前对 PrEP 和 PEP 的建议已证明难以实施 ; 在狂犬病呈地方性流行的国家, 只有约 1% 的患者接受 RIG 治疗尽管对狗进行疫苗接种是 2030 年前实现全球狗传人狂犬病零死亡目标策略的基石, 但人类的免疫接种对于拯救生命仍然至关重要 SAGE 审查了自 2010 年以来世卫组织狂犬病疫苗的立场文件以及 PrEP PEP 和 RIG 接种建议修订版本中的新证据和项目经验 SAGE 发布的建议旨在关注更多的公共卫生, 节省成本剂次和时间, 同时确保安全性和维持效力尽管需要对卫生保健提供者进行培训, 但在皮内接种允许更好地使用剂量瓶的情况下, 部分剂量皮内 (intradermal,id) 接种可以节省成本且安全有效 SAGE 提出了缩短 PEP 和 PrEP 接种程序的接种方案 PrEP 可以使得被狗咬伤后不需要使用狂犬病免疫球蛋白快捷 PrEP 方案是于第 0 天和第 7 天在 2 个部位 ( 每个部位 0.1mL) 低剂量皮内接种, 或者于第 0 天和第 7 天在 1 个部位 ( 每个部位 1 个剂量 ) 肌内 (IM) 接种, 适用于全人群中所有年龄组的健康个体特殊方案适用于免疫功能低下的人群即使在患者收容量低的诊所中,ID 注射的 PEP 方案也是节省成本和剂量的三种 PEP 方案已被证明有效, 采用哪种方案取决于卫生服务和患者需求 :(i) IPC 方案 : 第 0 3 和 7 天在 2 个部位 ( 每个部位 0.1ml) 皮内接种 ;(ii) Essen 方案 : 第和天在 1 个部位 ( 每个部位 1 个剂量 ) 肌内接种, 适用于所有人群, 以及 (iii) Zagreb 方案 : 第 0 天在 2 个部位肌内接种, 第 7 天和第 21 天在 1 个部位肌内接种应根据具体情况评估每个有免疫缺陷记录的患者使用 PrEP 和 PEP 没有禁忌症, 适用于包括儿童孕妇免疫功能低下者和服用氯喹或羟氯喹的人 PrEP 适用于因职业居住地或旅行而暴露于狂犬病的个体当 (a) 每年咬伤发生率高于 5% 时, 以及 (b) 当地环境 ( 例如偏远地区 ) 主要储存宿主和/ 或狂犬病流行病学使 PrEP 成为在整个亚人群中具有成本效果的干预措施时, 可以进一步考虑 PrEP

12 来自柬埔寨和坦桑尼亚联合共和国的新证据表明, 对于三级暴露者, 给其进行彻底的伤口清洗和及时的疫苗接种, 存活率达 99% 试验和项目经验表明, 伤口内和伤口周围的 RIG 浸润可在数小时内中和狂犬病病毒, 而远离伤口进行肌内注射 RIG 则价值有限这些流程通过基于体重来计算 RIG 使用的最大剂量并且仅注射足够渗透伤口所需的量, 以此来节省 RIG 剂量需要制定无菌使用剩余 RIG 的相关指南马源 RIG(eRIG) 在临床上等同于人源 RIG(hRIG), 在使用之前没必要进行皮肤测试, 应停用该步骤 SAGE 对这些更新表示欢迎, 并接受了所提建议, 这些建议使得人类可以更有效审慎和公平地使用人类狂犬病生物制品, 特别是在地方性流行地区卡介苗向 SAGE 展示了流行病学数据目前使用的接种方案, 以及 BCG 疫苗预防结核病和麻风病的安全性和效力数据 2015 年, 全世界估计有 1040 万新发结核病病例 ( 每 10 万人口 142 例 ), 其中 120 万新发病例为艾滋病毒感染者 ;48 万新感染者具有多重耐药性, 另有 10 万人对利福平耐药估计有 180 万人死亡, 其中包括 21 万儿童预防结核病相关死亡主要依赖于 2 种策略 : 婴儿接种 BCG 疫苗, 最好是在出生时接种 ; 以及治疗潜伏性结核感染, 主要是感染艾滋病毒者和与结核病患者接触的低龄儿童 11 新生儿接种 BCG 疫苗可预防婴儿和低龄儿童特别容易感染的严重类型的播散性结核病, 如粟粒性结核和结核性脑膜炎系统综述的证据表明,BCG 对肺结核具有长达 20 年的保护作用, 特别是在新生儿或结核菌素皮肤试验或 γ 干扰素释放试验 (interferon-gamma release assay,igra) 阴性的学龄儿童中保护效果似乎随地理纬度而变化, 在靠近赤道居住的人群中观察到的保护效果最低, 但是这些发现可能会有混杂虽然对抗麻风病取得了相当大的成功, 但 2016 年报告的病例超过 20 万例, 年度病例检出率仅缓慢下降 WHO 东南亚地区麻风病疾病负担占全球的 75%,2016 年报告了例新麻风病例, 但 WHO 所有地区都报告了病例证据表明, 出生时接种的 BCG 对预防麻风病有效一些研究表明, BCG 疫苗也可能预防其他分枝杆菌感染, 包括布鲁里溃疡病接种 BCG 疫苗通常对免疫功能正常的儿童是安全的接种后的不良事件有淋巴结炎和其他严重反应, 产品以及疫苗批次偶尔也与免疫接种后不良事件的报告增加有关但是, 不推荐免疫功能低下者接种疫苗, 包括感染 HIV 的婴儿虽然缺乏有力的证据, 但 HIV 母婴传播率降低, 更早诊断新生儿 HIV 感染和更早开始抗逆转录病毒治疗预计可降低感染 HIV 和 / 或严重免疫抑制的总体风险这种不断变化的 HIV 感染的流行病学可能会降低 HIV 感染儿童发生 BCG 接种不良事件的风险 SAGE 重申了目前在高结核病发病率环境中普遍接种出生剂次 BCG 疫苗的建议, 并将其扩大到包括高麻风病负担地区 ( 不管结核病发病率如何 ) SAGE 认为因为缺乏证据来评估不同年龄 ( 出生与 6 周 6 个月或 1 年 ) 接种疫苗的疫苗效力 / 效果和安全性的差异, 所以关于疫苗接种年龄的政策没有变化是合理的 SAGE 进一步强调,BCG 疫苗和乙型肝炎疫苗应在出生后尽快接种, 理想情况是在 24 小时内进行接种, 并且这样做是安全的

13 SAGE 建议结核病和麻风病发病率较低的国家可以选择在高风险的群体中选择性接种新生儿 SAGE 强调复种 BCG 疫苗几乎没有额外的好处, 因此不推荐 SAGE 进一步强调, 对于 HIV 感染者和细胞介导的先天性缺陷或严重联合免疫缺陷获得性免疫缺陷疾病的患者或接受免疫抑制治疗的母亲所生的婴儿, 禁止接种 BCG 然而,SAGE 认为, 如果 HIV 感染者开始接受抗逆转录病毒治疗 (anti-retroviral therapy,art), 临床表现良好且免疫稳定 ( 对于 <5 岁的儿童,CD4%> 25%, 对于 > 5 岁的人,CD4 计数 200), 则可推荐接种 BCG, 尤其是那些生活在结核病高发地区的患者对于 HIV 感染妇女所生的新生儿, 其 HIV 感染状况不明, 但若没有任何迹象或报告提示有 HIV 感染的症状, 应接种疫苗, 特别在母亲已接受抗逆转录病毒治疗的情况下鉴于这个问题的复杂性,SAGE 确定了需要进一步研究的几个主题, 并强调了针对所有年龄组预防结核病和麻风病的新型疫苗的需求 1. 详见年 10 月获得. 2. SAGE 会议使用的陈述和背景材料 SAGE 成员清单以及利益声明概述可详见 gs/2017/october/en/,2017 年 10 月获得. 3. WHO SAGE 工作组质量和全球免疫监测数据的使用详见 obal_imm_data/en/,2017 年 10 月获得 4. 不平等情况 : 儿童免疫世界卫生组织, 日内瓦,2016 详见 n/en/, 2017 年 10 月获得 5. 全球常规免疫策略和实践 (GRISP) 世界卫生组织, 日内瓦,2016 详见 500/1/ _eng.pdf, 2017 年 10 月获得. 6. 人道主义紧急情况下的疫苗接种世界卫生组织, 日内瓦,2017 详见 ms/policies_strategies/vaccination_humanitarian_emergencies/en/,2017 年 10 月获得 7. WHO 疫苗咨询产品开发委员会 (PDVAC) 会议详见 dvac_2017/en/,2017 年 10 月获得 8. WHO 规划和政策委员会 (PPCs) 世界卫生组织, 日内瓦,2014 详见 referred_product_characteristics/en/,2017 年 10 月获得 9. 详见年 10 月获得 10. SAGE 全球疫苗行动计划评估报告 2017 详见 eport_en.pdf?ua=1,2017 年 11 月获得 11. 全球结核报告 2016 世界卫生组织, 日内瓦,2016 详见年 10 月获得

Microsoft Word - WER No. 50_2015_Chinese.docx

Microsoft Word - WER No. 50_2015_Chinese.docx 2015 年 10 月免疫战略咨询专家组会议 : 结论和建议本次免疫战略咨询专家组 (SAGE) 会议于 2015 年 10 月 20 至 22 日召开 1 本报告总结了这次会议的讨论结论和建议 2 在讨论疟疾议题时, 疟疾政策咨询委员会 (MPAC) 也加入了会议, 有关疟疾疫苗的结论和建议是 SAGE 和 MPAC 两个委员会共同提出的世卫组织免疫疫苗和生物制品司的报告报告的核心议题是