核准日期: 年 月 日

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1 核准日期 :2006 年 10 月 25 日 修改日期 :2010 年 10 月 1 日 2013 年 10 月 16 日 2015 年 6 月 8 日 2015 年 11 月 30 日 注册商标 药品名称 通用名称 : 阿奇霉素胶囊 英文名称 :Azithromycin Capsules 汉语拼音 :Aqimeisu Jiaonang 成份 本品主要成份为阿奇霉素 阿奇霉素胶囊说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 化学名称为 :(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6- 二 脱氧 -3-C- 甲基 -3-- 甲基 -α-l- 核 - 己吡喃糖基 ) 氧 ]-2- 乙基 -3,4,10- 三羟基 -3,5,6,8, 10,12,14- 七甲基 -11-[ [3,4,6- 三脱氧 -3-( 二甲氨基 )-β-d- 木 - 己吡喃糖基 ] 氧 ]-1- 氧 杂 -6- 氮杂环十五烷 -15- 酮 化学结构式 : N H H H H H N 分子式 :C 38 H 72 N 2 12 ( 无水物 ) 分子量 : 性状 本品内容物为白色或类白色结晶性粉末 适应症 (1) 化脓性链球菌引起的急性咽炎 急性扁桃体炎 (2) 敏感细菌引起的鼻窦炎 中耳炎 急性支气管炎 慢性支气管炎急性发作 (3) 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎 (4) 沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎 (5) 敏感细菌引起的皮肤软组织感染 规格 0.25g 用法用量 口服, 在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用 成人用量 :1 沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病, 仅需单次口服本品 1.0g(4 粒 );2 对其他感染的治疗 : 第 1 日,0.5g(2 粒 ) 顿服, 第 2~5 日, 一日 0.25g(1 粒 ) 顿服 ; 或一日 0.5g(2 粒 ) 顿服, 连服 3 日 小儿用量 : 1 治疗中耳炎 肺炎, 第 1 日, 按体重 10mg/kg 顿服 ( 一日最大量不超过 0.5g), 第 2~5 日, 每日按体重 5mg/kg 顿服 ( 一日最大量不超过 0.25g) 或按如下方法给 药 : 体重 /kg 首日第 2~5 日 15~25 0.2g 顿服 0.1g 顿服 26~35 0.3g 顿服 0.15g 顿服 36~45 0.4g 顿服 0.2g 顿服 注册商标

2 2 治疗小儿咽炎 扁桃体炎, 一日按体重 12mg/kg 顿服 ( 一日最大量不超过 0.5g), 连用 5 日 或遵医嘱 不良反应 ( 一 ) 临床试验经验由于临床试验在不同的条件下完成, 在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较, 且未必反映在实际应用中的不良反应率 阿奇霉素静脉制剂治疗社区获得性肺炎的临床试验中, 静脉给药 2~5 个剂量, 所报道的不良反应多数为轻至中度, 且停药后可恢复 这些临床试验中多数患者有一种以上合并症, 并需应用其他药物 约 1.2% 用本品静脉制剂的患者中止用药,2.4% 采用静脉或口服阿奇霉素治疗的患者因出现不良反应症状或实验室检查异常而中止用药 在盆腔炎性疾病患者中进行的临床试验中, 接受阿奇霉素单药治疗的女性患者静脉给药 1~2 个剂量后,2% 患者因临床不良反应而停药, 阿奇霉素与甲硝唑合用的患者中 4% 的患者因不良反应而中止治疗 以上研究中, 导致停药最常见的不良反应为胃肠道反应 ( 腹痛 恶心 呕吐 腹泻等 ) 和皮疹, 导致停药的实验室检查异常主要为氨基转氨酶和 / 或碱性磷酸酶升高 在社区获得性肺炎的研究中, 成年患者接受本品静脉 / 口服制剂治疗后最常见的不良反应为胃肠道反应, 其中腹泻或稀便 (4.3%), 恶心 (3.9%), 腹痛 (2.7%), 呕吐 (1.4%) 约 12% 的患者发生与静脉注射相关的不良反应, 最常见者为注射部位疼痛 (6.5%) 和局部炎症反应 (3.1%) 在盆腔炎性疾病患者的临床试验中, 成年女性患者接受本品静脉 / 口服制剂治疗, 与治疗相关的最常见不良反应也是胃肠道反应, 其中常见的为腹泻 (8.5%) 和恶心 (6.6%), 其次为阴道炎 (2.8%) 腹痛(1.9%) 厌食(1.9%) 皮疹和瘙痒(1.9%) 这些研究中阿奇霉素与甲硝唑合用时, 更高比例的女性患者发生恶心 (10.3%) 腹痛(3.7%) 呕吐(2.8%) 给药部位反应 口炎 头晕和呼吸困难 ( 共 1.9%) 阿奇霉素静脉 / 口服多剂给药治疗方案引起的其他不良反应均不超过 1% 发生率不超过 1% 的不良反应有 : 胃肠道反应 : 消化不良 腹胀, 粘膜炎 口腔念珠菌病和胃炎 神经系统 : 头痛 嗜睡 变态性反应 : 支气管痉挛 特殊感觉 : 味觉倒错 ( 二 ) 上市后应用的经验口服阿奇霉素制剂上市后应用于成人和 / 或儿童患者, 有以下不良事件的报道, 但不能肯定是否为阿奇霉素引起 : 变态反应 : 关节痛 水肿 荨麻疹 血管神经性水肿 心血管 : 心律失常包括室性心动过速, 低血压 罕见 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速 胃肠道 : 厌食 便秘 消化不良 腹胀 呕吐 / 腹泻但极少引起脱水, 伪膜性肠炎, 胰腺炎, 口腔念珠菌病, 幽门狭窄以及罕见的舌变色 全身反应 : 乏力 感觉异常 疲劳 不适和过敏性休克反应 泌尿生殖系统 : 间质性肾炎 急性肾功能衰竭 阴道炎 造血系统 : 血小板减少 肝 / 胆 : 阿奇霉素上市后应用的经验中报道过与肝功能不全相关的不良反应 神经系统 : 惊厥 头晕 / 眩晕 头痛 嗜睡 多动 神经质 激越及晕厥

3 耳及迷路异常 : 耳聋 耳鸣 听觉损害 眩晕 精神 : 攻击性反应和焦虑 皮肤及附件 : 瘙痒, 罕见的严重皮肤反应包括多形性红斑 Stevens Johnson 综合征和中毒性表皮松解坏死症 特殊感觉 : 听力障碍包括听力丧失 耳聋和 / 或耳鸣, 也有味觉 / 嗅觉异常和 / 或丧失的报道 实验室检查异常 : 临床试验中所见显著异常的实验室检查 ( 无论是否与药物有关 ) 为 : 发生率 4%~6%: 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 肌酐升高 发生率 1%~3%: 乳酸脱氢酶 (LDH) 胆红素升高 发生率低于 1%: 白细胞减少 中性粒细胞减少 血小板计数减少 血清碱性磷酸酶升高 随访发现上述实验室检查异常为可逆性 在 750 多例患者参加的阿奇霉素 ( 静脉 / 口服 ) 多剂给药临床试验中, 不超过 2% 的患者因治疗相关性肝酶异常而停用阿奇霉素 禁忌 已知对阿奇霉素 红霉素 其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用 以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸 / 肝功能不全病史的患者禁用 警告过敏反应采用阿奇霉素治疗引起严重变态反应, 包括血管神经性水肿 过敏性休克反应 皮肤反应, 包括 Stevens Johnson 综合征及中毒性表皮坏死松解症等的报告非常少见 虽然罕见, 但有死亡的报道 某些患者出现过敏症状时, 起初给予对症治疗有效, 若过早停止治疗, 即使未再用阿奇霉素, 过敏症状仍可迅速复发 对这类患者需延长对症治疗和观察的时间 目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而机体暴露于抗原的时间较长有关 如发生变态反应, 应立即停药并给予适当的治疗 医生应知道, 停止对症治疗后, 过敏症状可能再次出现 肝毒性曾有肝功能异常 肝炎 胆汁淤积性黄疸 肝坏死以及肝衰竭的报道, 其中某些病例可能致死 如果出现肝炎症状和体征, 应立即停止使用本品 难辨梭菌相关性腹泻几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻 (CDAD) 的报告, 其中包括本品, 其严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎 抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变, 导致难辨梭菌的过度繁殖 难辨梭菌产生的毒素 A 和毒素 B 与 CDAD 的发病有关 高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高, 这些感染可能难以用抗菌药物治疗, 可能需要结肠切除术 对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者, 必须考虑到 CDAD 的可能 由于曾经有给予抗菌药物治疗超过 2 个月后发生 CDAD 的报道, 因此需仔细询问病史 如果怀疑或确诊 CDAD, 可能需要停用正在使用的并非针对难辨梭菌的抗生素 必须根据临床需要适当补充水 电解质和蛋白质, 并给予对难辨梭菌有效的抗生素, 必要时进行手术评估 注意事项 一般事项 : 由于阿奇霉素主要经肝脏清除, 故肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素 GFR <10 ml/min 的受试者的资料有限, 这类患者也应慎用阿奇霉素 曾有肝功能异常 肝炎

4 胆汁淤积性黄疸 肝坏死和肝衰竭的报道, 其中某些病例可能致死 如果出现肝炎的体征和症状, 应立即停用阿奇霉素 本品应按说明书溶解和稀释, 静脉滴注的时间不能少于 60 分钟 有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可出现不良反应 给予阿奇霉素 500mg, 配制成浓度 2mg/ml,250ml 的溶液在 1 小时内滴完或配成 1mg/ml,500ml 的溶液在 3 小时内滴完 注射局部不良反应的发生率和严重程度均相似 所有接受阿奇霉素药液浓度大于 2.0 mg/ml 的志愿者均出现注射局部反应, 所以静滴时的药液浓度不能太高 QT 间期延长有报道, 应用其他大环内酯类抗生素包括阿奇霉素可引起心室复极化和 QT 间期延长, 从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险 在对使用阿奇霉素患者的上市后监测中, 有尖端扭转型室性心动过速案例的自发性报告 在权衡高危人群使用阿奇霉素的风险和获益时, 医疗卫生保健人员应考虑可能致命的 QT 间期延长的风险, 高危人群包括 : 已知有 QT 间期延长 尖端扭转型室性心动过速病史 先天性 QT 间期延长综合征 缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭的患者 服用已知可延长 QT 间期药物的患者, 如抗精神病药物 抗抑郁药物和氟喹诺酮类药物治疗的患者 处于致心律失常状态的患者, 如未纠正的低钾血症或低镁血症 有临床意义的心动过缓, 以及正在接受 IA 型 ( 奎尼丁 普鲁卡因胺 ) 和 Ⅲ 型 ( 多非利特 胺碘达隆 索他洛尔 ) 抗心律失常药物的患者 老年患者 : 老年患者可能对药物相关的 QT 间期影响更为敏感 阿奇霉素治疗的患者中曾有重症肌无力症状加重或新发肌无力综合征的报告 在未确诊或并非高度怀疑细菌感染, 或无预防指征的情况下, 使用本品可能对患者无益, 还会增加耐药菌产生的风险 患者需知 : 出现任何变态反应征象时, 应立即停用阿奇霉素, 并与医生联系 患者应被告知抗菌药物包括本品 ( 阿奇霉素 ) 只能用于治疗细菌感染, 不能用于治疗病毒感染 ( 例如普通感冒 ) 使用本品 ( 阿奇霉素 ) 治疗细菌感染时, 必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转, 仍应当按照医师指导精确服药 漏服或未完成整个疗程可能会 :(1) 降低当前治疗的疗效 ;(2) 增加细菌耐药的可能性, 将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌 抗生素治疗常常可引起腹泻, 停用抗生素后通常可恢复 有时给予抗生素治疗后, 患者甚至在最后 1 次用抗生素后 2 个月或更久后出现水样便或血性便 ( 伴或不伴胃痉挛和发热 ) 如果出现这种情况, 患者应尽快与医生联系 孕妇及哺乳期妇女用药 动物实验显示本品对胎儿无影响, 但在人类孕妇中应用尚缺乏经验, 故在孕妇中应用须充分权衡利弊 尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中, 故哺乳期妇女应用须谨慎考虑 儿童用药 无论何种感染, 建议阿奇霉素在儿童中的总剂量最高不过 1500mg 阿奇霉素片用于体重大于 45kg 的儿童时, 用法用量同成人 治疗小于 6 个月小儿中耳炎 社区获得性肺炎及小于 2 岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确定 老年用药 尚不明确 药物相互作用 药物相互作用 : 那非那韦稳态时, 联合使用单剂阿奇霉素口服, 可使阿奇霉素血清浓度升高 虽然与那非那韦合用时无需调整阿奇霉素的剂量, 但必须密切监测阿奇霉素已知的副作用如肝酶异常和听力损害

5 自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强口服抗凝药的作用 患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝药物时, 应严密监测凝血酶原时间 按治疗剂量使用时, 阿奇霉素对阿托伐他汀 卡马西平 西替立嗪 去羟肌苷 依法韦仑 氟康唑 茚地那韦 咪达唑仑 利福布丁 西地那非 茶碱 ( 静脉和口服给药 ) 三唑仑 甲氧苄啶 / 磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大 合用时, 依法韦仑或氟康唑对阿奇霉素的药代动力学影响不大 阿奇霉素与上述任何药物合用时, 无需调整任一药物的剂量 临床试验中尚未报道过阿奇霉素与以下药物有相互作用 然而迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物之间潜在的相互作用 但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况 因此, 在尚无新的研究数据时, 阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察 : 地高辛 地高辛的血浓度升高 麦角胺或双氢麦角胺 - 急性麦角中毒, 表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝 特非那定 环孢霉素 海索比妥和苯妥英浓度升高 对实验室检查的影响 : 未见对实验室检查结果有影响的报道 药物过量 尚不明确 药理毒理 药理作用阿奇霉素为 15 元环大环内酯类抗生素 体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用, 包括 : 革兰阳性需氧菌 : 金黄色葡萄球菌 酿脓链球菌 (A 组 β 溶血性链球菌 ) 肺炎( 链 ) 球菌 溶血性链球菌 ( 草绿色链球菌 ) 和其他链球菌 白喉 ( 棒状 ) 杆菌 本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌, 包括粪链球菌 ( 肠球菌 ) 以及耐甲氧西林葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性 革兰阴性需氧菌 : 流感嗜血杆菌 副流感嗜血杆菌 卡他摩拉菌 不动杆菌属 耶尔森菌属 嗜肺军团菌 百日咳杆菌 副百日咳杆菌 志贺菌属 巴斯德菌属 霍乱弧菌 副溶血性杆菌 类志贺吡邻单胞菌 本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定, 并需作敏感性测定 : 大肠埃希菌 伤寒沙门菌 肠肝菌属 亲水性单胞菌 克雷白菌属 厌氧菌 : 脆弱类杆菌 类杆菌属 产气荚膜杆菌 消化链球菌属 坏死梭杆菌 痤疮丙酸杆菌 性传播疾病微生物 : 梅毒螺旋体 淋病奈瑟菌 杜克嗜血杆菌 其他微生物 : 包括特南包柔螺旋体 (Lyme 病体 ) 肺炎支原体 人型支原体 解脲支原体 沙眼衣原体 卡氏肺孢子虫 鸟分枝杆菌属 弯曲菌属 单核细胞增多性李斯德杆菌 下列革兰阴性菌通常是耐药的 : 变形杆菌属 沙雷菌属 摩根杆菌 假单胞杆菌 作用机制与红霉素相同, 主要与细菌核糖体的 50S 亚单位结合, 抑制依赖于 RNA 的蛋白合成 毒理研究遗传毒性 : 人淋巴细胞试验 小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用 生殖毒性 : 大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明, 当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平 ( 即 200mg/kg/ 日, 按体表面积计算, 约为人用药剂量 500mg/kg/ 日的 2~4 倍 ) 时, 未发现致畸胎作用 尚未发现对生育力和胎儿的损害 致癌性 : 尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料 药代动力学 口服后迅速吸收, 生物利用度为 37% 单剂口服 0.5g 后, 达峰时间为 2.5~2.6 小时,

6 血药峰浓度 (Cmax) 为 0.4~0.45mg/L 本品在体内分布广泛, 在各组织内浓度可达同期血浓度的 10~100 倍, 在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高, 前者能将阿奇霉素转运至炎症部位 本品单剂给药后的血消除半衰期 (t1/2) 为 35~48 小时, 给药量的 50% 以上以原形经胆道排出, 给药后 72 小时内约 4.5% 以原形经尿排出 本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低, 当血药浓度为 0.02μg/ml 时, 血清蛋白结合率为 15%; 当血药浓度为 2μg/ml 时, 血清蛋白结合率为 7% 国外资料显示, 轻中度肾功能不全患者 ( 肾小球滤过率为 10~ 80ml/mim) 药代参数无明显变化, 严重肾功能不全者 ( 肾小球滤过率为小于 10ml/mim) 与正常者有显著差异, 全身暴露量增加 33% 贮藏 密封, 在阴凉 ( 不超过 20 ) 干燥处保存 包装 铝塑包装, 每板 6 粒, 每小盒 1 板 ; 铝塑包装, 每板 10 粒, 每小盒 1 板 ; 铝塑包装, 每板 10 粒, 每小盒 2 板 有效期 24 个月 执行标准 中国药典 2015 年版二部 批准文号 国药准字 H 生产企业 企企业名称 : 注册商标广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂生产地址 : 广州市白云区同和街云祥路 88 号邮政编码 : 质量服务电话 :(020) 销售服务电话 :(020) 传真号码 :(020) 网址 :

规格 0.25g 用法用量 本品为分散片, 可直接口服 / 吞服, 或将本品适量投入 100ml 水中, 振摇分散后, 在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用 成人用量 :1 沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病, 仅需单次口服本品 1.0g(4 片 ) 2 对其他感染的治疗: 第 1 日,0.5

规格 0.25g 用法用量 本品为分散片, 可直接口服 / 吞服, 或将本品适量投入 100ml 水中, 振摇分散后, 在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用 成人用量 :1 沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病, 仅需单次口服本品 1.0g(4 片 ) 2 对其他感染的治疗: 第 1 日,0.5 核准日期 :2006 年 06 月 18 日修改日期 :2010 年 10 月 01 日 2013 年 10 月 16 日 阿奇霉素分散片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 通用名称 : 阿奇霉素分散片英文名称 :Azithromycin Dispersible Tablets 汉语拼音 :Aqimeisu Fensanpian 成份 本品主要成份为阿奇霉素, 其化学名称为 :(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,

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规格 0.25g 0.1g 用法用量 将本品倒入杯中, 加入适量凉开水, 溶解摇匀后口服, 在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用 成人用量 :1 沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病, 仅需单次口服本品 1.0g;2 对其他感染的治疗 : 每 1 日,0.5g 顿服, 每 2~5 日, 一日 0 阿奇霉素颗粒说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 通用名称 : 阿奇霉素颗粒英文名称 :Azithromycin Granules 汉语拼音 :Aqimeisu Keli 成份 主要组成成分本品主要成份阿奇霉素 化学名称 :(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6- 二脱氧 -3-C- 甲基 -3-O- 甲基 -a-l- 核 - 已吡喃糖基

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368 核准日期 : 药品名称 阿奇霉素颗粒说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 通用名 : 阿奇霉素颗粒商品名 : 泰力特英文名 :Azithromycin Granules 汉语拼音 :Aqimeisu Keli 成份 本品主要成份为阿奇霉素 化学名称 :(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6- 二脱氧 -3-C- 甲基 -3-O- 甲基 -α-l-

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1 常见不良反应有: (1) 胃肠道反应 : 腹泻 恶心 腹痛 稀便 呕吐等 ; (2) 皮肤反应 : 皮疹 瘙痒等 ; (3) 其它反应 : 如厌食 阴道炎 头晕或呼吸困难等 ; 2 临床中还观察到下列 <1% 的不良反应 : (1) 消化系统 : 消化不良 胃肠胀气 粘膜炎 口腔念珠菌病 胃炎等 核准日期 :2006 年 12 月 21 日 修改日期 :2010 年 10 月 01 日 阿奇霉素片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下说明 药品名称 通用名称: 阿奇霉素片 英文名称 :Azithromycin Tablets 汉语拼音 :Aqimeisu Pian 成份 本品主要成份为阿奇霉素, 其化学名称为 :(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R, 12S,13S,14R)-13-[(2,6-

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