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力苏
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1 药品名称通用名 : 克拉霉素片商品名 : 克拉仙英文名 : Clarithromycin Tablet 汉语拼音 :Ke La Mei Su Pian 本品主要成分及其化学名称为 : 克拉霉素其结构式为 : 分子式 :C38H69NO13 分子量 : 性状本品为黄色薄膜衣片药理毒理微生物学克拉霉素属于半合成的大环内酯类抗生素克拉霉素可与细菌核糖体 5OS 亚基结合, 从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用在体外, 其对标准菌株和临床分离菌株均具有很好的抗菌活性, 对多种需氧和厌氧的革兰氏阳性或革兰氏阴性菌均具有很好的抗菌作用通常, 克拉霉素的最低抑菌浓度 (MIC) 为红霉素最低抑菌浓度的对数稀释浓度体外数据表明, 克拉霉素能抑制嗜肺军团菌和肺炎支原体, 杀灭幽门螺杆菌, 其中性条件下的活性强于酸性条件下体内外数据表明, 它对分支杆菌的临床作用显著体内数据显示, 肠杆菌属假单胞菌属和其它非乳糖代谢的革兰氏阴性菌对克拉霉素不敏感克拉霉素对体外和临床感染的多数菌株均有效 ( 详见适应症和用法 ) 革兰氏阳性菌 : 金黄色葡萄球菌, 肺炎链球菌, 化脓链球菌和单核细胞增多性李斯特菌革兰氏阴性菌 : 流感嗜血杆菌, 副流感嗜血杆菌, 卡他摩拉克氏菌, 淋球菌, 嗜肺性军团菌其它 : 肺炎支原体, 肺炎衣原体分支杆菌 : 麻风分支杆菌, 堪萨斯分支杆菌, 海龟分支杆菌, 偶发分支杆菌, 鸟型分支杆菌和胞内分支杆菌内酰胺的产生不影响克拉霉素的活性注意大多数耐新青霉素 I 和 II 的菌株对克拉霉素均有耐药性螺杆菌 : 幽门螺杆菌 104 名病人于治疗前分离培养幽门螺杆菌后, 经 MIC 水平的克拉霉素治疗, 其中, 4 名有耐药菌株,2 名有中度易感菌株,98 名有易感菌株

2 下列体外数据有效, 但其临床意义未知克拉霉素对下列多数微生物有体外活性, 但由于缺乏足够的临床试验, 其用于临床感染治疗的安全性和有效性有待确定需氧革兰氏阳性菌 : 无乳链球菌, 链球菌 (C F G 族 ), 草绿色链球菌需氧革兰氏阴性菌 : 百日咳博代氏菌, 多重巴斯德菌厌氧革兰氏阳性菌 : 梭菌属, 尼日尔胨球菌, 痤疮丙酸杆菌厌氧革兰氏阴性菌 : 黑色素原拟杆菌螺旋菌 : 伯氏疏螺旋体, 苍白球密螺旋体弯曲杆菌 : 空肠弯曲杆菌克拉霉素在人类和其它灵长类动物体内主要代谢为具有生物活性的 14-OH 克拉霉素, 代谢物对多数微生物的活性与克拉霉素一样或仅为其 1/2 或 1/4, 但对副流感嗜血杆菌的活性却是克拉霉素的两倍在体外或体内, 对流感嗜血杆菌的不同菌株, 克拉霉素和 14-OH 克拉霉素有叠加或协同作用在多个动物感染模型中发现, 克拉霉素的活性是红霉素的 2~10 倍例如, 在小鼠全身感染小鼠皮下脓肿和由链球菌金黄色葡萄球菌化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引起的小鼠呼吸道感染中, 克拉霉素的活性均较红霉素高, 在豚鼠军团菌感染中更显著, 即克拉霉素腹腔给药剂量为 1.6mg/kg/ 天, 比红霉素 50 mg/kg/ 天更有效毒理学急性亚慢性和长期毒性分别进行了小鼠大鼠狗和猴单剂量和 6 个月口服克拉霉素的毒性研究实验在小鼠和大鼠的急性毒性研究中, 单剂量为 5g/kg 时, 大鼠死亡一只故半数致死量高于 5g/kg, 此为最高可行给药剂量灵长类动物在剂量为 100mg/kg/ 天, 给药 14 天和剂量为 35mg/kg/ 天, 给药一个月时无毒副作用同样, 大鼠在剂量为 75mg/kg/ 天, 给药一个月,35mg/kg/ 天, 给药三个月或 8mg/kg/ 天, 给药六个月时无毒副作用狗对克拉霉素较敏感, 无毒副作用的耐受剂量为 50mg/kg/ 天, 给药 14 天,10mg/kg/ 天, 给药一只至三个月或 4mg/kg/ 天, 给药六个月在中毒剂量时, 主要的临床表征为呕吐虚弱食欲不振体重减轻流涎虚脱和好动 400mg/kg/ 天剂量组,10 只猴中有 2 只在第八天死亡 ; 存活至 28 天的猴的粪便为黄色脱色状 - 谷丙转氨酶和 / 或乳酸脱氢酶的血清浓度升高停药后, 这些参数通常能恢复或趋于正常 γ 所有物种中, 毒性的靶向器官为肝脏肝毒性表现为磷酸胆碱丙胺酸和天冬氨酸氨基酸转移酶研究表明, 克拉霉素对其它组织如胃胸腺及其它淋巴器官和肾的影响不大治疗剂量时, 只有狗出现结膜充血和流泪大剂量 400mg/kg/ 天时, 一些狗和猴出现角膜浑浊和 / 或水肿

3 生育能力传代和致畸性对生育能力和传代的影响实验研究表明, 日服 150~160mg/kg/ 天剂量对雄性和雌性大鼠的性欲生育力分娩和子代的数量和发育无副作用 Wistar( 口服 ) 和 Sprague-Dawley 大鼠 ( 口服和静注 ) 以及新西兰白兔和猕猴的致畸性实验均未能发现克拉霉素有任何致畸作用仅在 Sprague-Dawley 大鼠的一次附加实验中出现过少见且无统计学意义的心血管异常 (6%), 这主要是由于群体内基因自然表达的改变对小鼠的两项研究也表明,70 倍于人日常临床剂量 (500mg, 日服二次 ) 时, 出现上腭分裂现象 (3~30%), 但 35 倍于人最大日服临床剂量时, 无此现象, 这一结果提示, 其为母子毒性而非致畸性怀孕 20 天后, 给予猴 10 倍于人日常临床较高剂量 (500mg, 日服二次 ) 的克拉霉素, 会导致流产这主要是由极高剂量的药物毒性所致在一项补充实验中, 给予猴 2.5~5 倍于最大日常剂量的克拉霉素, 没有危及胚胎小鼠支配致死实验 (1000mg/kg/ 天剂量, 约 70 倍于人最大日服临床剂量 ) 中, 致突变结果为阴性, 而且, 大鼠 I 期实验中,500mg/kg/ 天剂量 ( 约 35 倍于人最大日服临床剂量 ) 给药 80 天, 未发现雄性大鼠因长期服用高剂量克拉霉素出现性功能损伤致突变为评价克拉霉素的致突变能力, 进行了非活性和大鼠肝微粒体活性实验系统 (Ames 实验 ) 结果表明, 药物浓度为每碟 25mcg 或更低时, 无致突变能力浓度为 50mcg 时, 对所有实验菌株产生毒性药代动力学对动物和成人口服克拉霉素后的药物动力学进行了广泛的研究, 结果表明, 克拉霉素口服吸收快, 绝对生物利用度为 50% 多剂量无蓄积, 且代谢方式不变进食能增加生物利用度约 25%, 但这种增加对在推荐剂量范围内无临床意义食物对克拉霉素的药动学无影响体外体外研究表明, 浓度为 0.45~4.5 mcg/ml 时, 克拉霉素的人血浆蛋白平均结合率为 70%; 浓度为 45 mcg/ml 时, 结合率下降为 41%, 提示结合位点饱和, 但该浓度远远高于药物治疗浓度体内动物实验结果表明, 除中枢系统外, 组织中克拉霉素浓度较循环系统中高数倍通常, 肝肺中药物浓度最高, 其组织与血浆浓度比为 10 至 20 健康受试者克拉霉素 250mg, 日服二次,2-3 天可达稳态峰值血浓, 克拉霉素和 14-OH 克拉霉素的稳态峰值浓度 Cmax 分别为 1 和 0.6 mcg/ml, 半衰期分别为 3-4 和 5-6 小时 500mg, 日服二次, 克拉霉素及其 14-OH 代谢物在第 5 剂时可达稳态峰值血浓第 5 和第 7 剂后, 克拉霉素的稳态峰值浓度 Cmax 分别为 2.7 和 2.9 mcg/ml,14-oh 克拉霉素的稳态峰值浓度 Cmax 分别为 0.88 和 0.83 mcg/ml 半衰期分别为和小时稳态时,14-OH 克拉霉素浓度不随克拉霉素剂量成比例增加克拉霉素及其 14-OH 代谢物的半衰期在高

4 剂量时明显延长高剂量时, 克拉霉素的非线性药物动力学行为及其 14-OH 和 N- 脱甲基产物的减少预示着克拉霉素的非线性代谢在高浓度时变得更显著成人口服单剂量克拉霉素 250 或 1200mg 时, 肾排泄分别为 37.9% 和 46.0%, 粪便排泄分别为 40.2% 和 29.1%( 包括一个 14.1% 的受试者的数据 ) 患者克拉霉素及其 14-OH 代谢物极易在组织和体液中分布少数病例的数据提示, 口服克拉霉素后, 脑脊液中的药物浓度不能达到有效血浓, 即由于血脑屏障, 脑脊液中的药物浓度仅为血清中 1~2% 通常, 组织中药物浓度较血清中高数倍见下表 : 口服 250mg 克拉霉素, 扁桃体和血清中浓度分别为 1.6 和 0.8mcg/ml, 肺和血清中浓度分别为 8.8 和 1.7mcg/ml 肝功能不全者在对比健康受试组与肝功能不全组的研究中,250mg 克拉霉素, 日服二次, 服用两天, 第三天服用一次, 结果表明, 两组间克拉霉素的稳态血浓和系统清除率无显著差异然而, 肝功能不全组 14-OH 克拉霉素的稳态浓度明显较低 14-OH 克拉霉素代谢消除的减少部分被原形药物肾清除率增加所抵消这表明, 对于肝功能不全但肾功能正常者不必改变给药剂量肾功能不全者研究中, 对比了肾功能正常和不全者服用多剂量 500mg 克拉霉素的药动学曲线, 发现克拉霉素及其 14-OH 代谢物的血药浓度半衰期 Cmax Cmin 和 AUC 均高于肾功能不全组, 清除速率常数 Kelim 和肾排泄较低, 这一变化与肾功能程度有关, 肾功能越弱, 差异越明显 ( 见剂量与服用方式 ) 老年患者研究中, 对比了健康老年男性和女性受试组与健康青壮年男性受试组服用多剂量 500mg 克拉霉素的安全性和药动学曲线, 结果表明, 老年受试组较青壮年受试组的克拉霉素及其 14-OH 代谢物的血药浓度高, 清除速率慢但当肾清除与肌酐清除率相关时, 两组间无差异由此可见, 克拉霉素的体内行为与肾功能有关, 与年龄无关鸟型分支杆菌感染者 500mg 克拉霉素, 日服二次, 成年 HIV 患者与健康受试者的稳态血浓相似但鸟型分支杆菌感染需高剂量治疗, 克拉霉素浓度比采用常用剂量时高得多成年 HIV 感染受试者日服 1000~2000mg( 每天二次 ), 克拉霉素稳态浓度 Cmax 分别为 2~4mcg/ml 和 5~10mcg/ml 高剂量时消除半衰期延长高血浓和消除半衰期延长与已知的克拉霉素的非线性药物动力学特性相一致与奥美拉唑联用研究了 500mg 克拉霉素日服三次, 和 40 mg 奥美拉唑日服四次的药物动力学单服 500mg 克拉霉素, 其平均稳态 Cmax 和 Cmin 分别为 3.8 和 1.8 mcg/ml,auc0-8 为 22.9 mcg/hr/ml,tmax 和半衰期分别为 2.1 和 5.3 小时同时, 研究了 500mg 克拉霉素日服三次, 与 40 mg 奥美拉唑日服四次联用的药物动力学奥美拉唑的半衰期延长和 AUC0-24 变大, 与单服奥美拉唑相比,AUC0-24 和 T1/2 分别增加 89% 和 34%; 与克拉霉素和安慰剂联用组相比, 克拉霉素的稳态 Cmax Cmin 和 AUC0-8 分别增加 10% 27% 和 15% 稳态时, 给药 6hr 后, 克拉霉素联用奥美拉唑组的克拉霉素的胃黏液浓度较克拉霉素组高 25 倍, 克拉霉素的胃组织

5 浓度较克拉霉素和安慰剂联用组高 2 倍适应证克拉霉素适用于对其敏感的致病菌引起的感染, 包括 : 1. 下呼吸道感染 ( 如支气管炎肺炎 ); 2. 上呼吸道感染 ( 如咽炎窦炎 ); 3. 皮肤及软组织感染 ( 如毛囊炎蜂窝组织炎丹毒 ); 4. 由鸟型分支杆菌或细胞内分支杆菌引起的局部或弥散性感染由海龟分支杆菌意外分支杆菌或堪萨斯分支杆菌引起的局部感染 5. 克拉霉素适用于 CD4 淋巴细胞数小于或等于 100/mm3 的 HIV 感染的病人预防由弥散性鸟型分支杆菌引起的混合感染 6. 存在胃酸抑制剂时, 克拉霉素也适用于根除幽门螺杆菌, 从而减少十二指肠溃疡的复发 7. 牙源性感染的治疗用法用量克拉霉素的成人推荐剂量为每日两次, 每次一片严重感染时, 剂量增加为每次二片每日两次疗程为 5~14 天, 获得性肺炎和窦炎疗程为 6~14 天肾损害病人肌酐清除率小于 30ml/min 时, 克拉霉素剂量减半, 即每次一片每日一次或严重感染每次一片每日两次且连续治疗不得超过 14 天分支杆菌感染病人的成人推荐剂量为每次二片每日两次对 AIDS 病人弥散性 MAC 感染的治疗应持续至临床显效, 克拉霉素应合用其它抗分支杆菌的药物治疗非结核分支杆菌感染的也应连续用药预防 MAC 的推荐剂量为成人每次二片每日两次治疗牙源性感染的剂量为克拉霉素每次一片, 每日两次, 服用 5 天清除幽门螺杆菌感染的推荐剂量为 : 三联用药 : 克拉霉素 500mg 每日二次, 兰索拉唑 30mg 每日二次和阿莫西林 1000mg 每日二次治疗 10 天 ; 克拉霉素 500mg 每日二次, 阿莫西林 1000mg 每日二次和奥美拉唑 20mg 每日二次治疗 7~10 天二联用药 : 克拉霉素 500mg 每日三次和奥美拉唑每日 40mg 治疗 14 天后, 再奥美拉唑每日 20mg 或 40mg 治疗 14 天 ; 克拉霉素 500mg 每日三次合用兰索拉唑每天 60mg 治疗 14 天, 为使溃疡完全治愈, 需再服胃酸抑制剂不良反应临床研究中, 成人最常见的不良反应是胃肠不适, 如恶心消化不良腹痛呕吐和腹泻, 其它不良反应包括头痛味觉异常和肝酶短暂升高很少有报道称, 克拉霉素造成肝功能异常, 如肝酶升高, 黄疸或无黄疸的肝细胞性和 / 或胆汁淤积性 ( 药物性 ) 肝炎, 这种异常可能会很严重但经常是可逆转的极少数有肝坏死的报道, 且多与严重疾病和 / 或同服其它药物有关罕见胰腺炎和惊厥报告极少病例引起血清肌酐浓度升高, 但原因不明

6 口服克拉霉素, 曾有发生过敏反应报告, 轻者为荨麻疹和轻度发疹, 重者为过敏和 Stevens-Johnson 氏综合症或毒性表皮坏死松解曾有发生短暂性中枢神经系统的不良反应报告, 包括头昏眩晕焦虑失眠噩梦耳鸣意识模糊定向力障碍幻觉和精神病, 但因果关系不清楚有报告表明, 克拉霉素会导致可逆转的失聪味觉改变和味觉失调克拉霉素治疗期间, 会发生舌炎胃炎口腔念珠菌病和舌无色也有牙变色的报告, 但牙变色可通过专业牙科逆转极少有发生低血糖症的报告, 有些是同服降血糖药或胰岛素造成极少会发生白血球和血小板减少症与其它大环内酯类药物类似, 克拉霉素很少会导致 Q-T 间期延长, 心律失常如室性心动过速室颤和充血性心力衰竭免疫低下患者对 AIDS 和其它免疫低下的病人采用较高剂量的克拉霉素长期治疗分支杆菌感染时, 很难区分副作用究竟是克拉霉素造成还是 HIV 病症或并发症对成年患者, 克拉霉素每天总剂量为 1 克时的最常见不良反应是 : 恶心呕吐味觉失调腹痛腹泻皮疹胃气胀头痛便秘听觉障碍 SCOT 和 SGPT 升高白血球和血小板数减少较少患者还出现 BUN 升高禁忌证有大环内酯类抗生素过敏史者禁用克拉霉素克拉霉素禁止与下列药物合用 : 阿司咪唑西沙必利哌迷清和特非那丁 ( 见药物相互作用 ) 注意事项警告 : 医生在考虑给妊娠尤其是妊娠三个月的妇女服用克拉霉素时, 应仔细权衡其利弊据报道, 几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能会导致轻度至危及生命的假膜性大肠炎克拉霉素主要由肝脏排泄, 因此, 对肝功能损伤的病人用药应谨慎, 中度至严重肾功能损伤的病人使用本品也应注意应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物的交叉耐药性, 如林可霉素和克林霉素孕妇及哺乳妇女用药孕妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未确认克拉霉素可由乳汁排出儿童用药建议使用克拉霉素干混悬剂老年患者用药

7 参见药代动力学老年患者内容药物相互作用与细胞色素 P450 代谢的药物的相互作用有数据表明, 克拉霉素主要由肝细胞色素 P450 3A(CYP3A) 同功酶代谢, 这是决定许多药物相互作用的重要机制该机制下, 与克拉霉素同时使用的其它药物的代谢受到抑制, 从而其血清中的药物浓度升高下列一些或一类药物已知或有可能是通过肝细胞色素 P450 3A(CYP3A) 同功酶代谢途径 : 阿普唑仑阿司咪唑卡马西平西洛他唑西沙必利环孢菌素丙吡胺麦角生物碱洛伐他丁甲泼尼龙咪达唑仑奥美拉唑口服抗凝药 ( 如华法林 ) 匹莫齐特奎尼丁利发布丁西地那非辛伐他丁他克莫司特非那丁三唑仑和长春碱通过细胞色素 P450 系统中其它同功酶代谢的机制相似的药物还有苯妥因茶碱及丙基戊酸钠类抗癫痫药 0.05) 当克拉霉素与奎尼丁丙吡胺合用时应检测血药浓度临床研究表明, 当茶碱或卡马西平与克拉霉素合用时, 其在循环系统的浓度轻度升高但有统计学意义 (p 克拉霉素与 HMG-CoA 还原酶抑制剂 ( 如洛伐他丁和辛伐他丁 ) 合用时, 极少有横纹肌溶解的报道西沙必利与克拉霉素合用会升高病人西沙必利血浓, 导致 Q-T 间期延长, 心律失常如室性心动过速室颤和充血性心力衰竭克拉霉素与匹莫齐特合用也会有此作用大环内酯类药物能改变特非那丁的代谢而升高其血浓, 导致心律失常如室性心动过速室颤和充血性心力衰竭对 14 名健康受试者的研究发现, 克拉霉素与特非那丁合用会引起特非那丁的酸性代谢物血浓升高 2~3 倍, 导致 Q-T 间期延长, 但无任何临床症状克拉霉素与阿司咪唑合用也会有此作用与其它药物的相互作用克拉霉素与地高辛会引起地高辛血浓升高, 故应进行血药浓度监测与抗逆转录病毒药物的相互作用 HIV 感染的成年人同时口服克拉霉素与齐多夫定会引起齐多夫定稳态血浓下降, 这主要是由于克拉霉素会干扰齐多夫定的吸收, 故错开服用时间可避免这种影响但 HIV 感染的儿科病人同时服用克拉霉素混悬剂和齐多夫定或二脱氧肌苷 (dideoxyinosine) 时未出现上述相互影响药动学研究表明, 利托那韦 (200mg, 每天三次 ) 和克拉霉素 (500mg, 每天二次 ) 合用克拉霉素代谢会明显被抑制, 克拉霉素的 Cmax, Cmin 和 AUC 分别增加 31%,182% 和 77%,14-OH 克拉霉素的生成受到明显抑制由于克拉霉素治疗窗较大, 当病人肾功能正常时, 无需减少剂量, 但对肾功能损伤的病人, 应按以下方法进行剂量调整 :ClCR 为 30~60ml/min 的患者, 克拉霉素剂量减少 50%;ClCR 小于 30ml/min 的患者, 克拉霉素剂量减少 75% 克拉霉素每天剂量大于 1g 时, 不应与利托那韦合用药物过量报告表明, 摄入过量的克拉霉素会产生胃肠道症状一名精神紊乱患者曾一次服用 8g 克拉霉素, 导致精神状态改变, 偏执, 低血钾和血氧过少对因过量所致的不良反应, 应及时地排除未吸收的药物并采取一定

8 的治疗与其它大环内酯类药物一样, 血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血浓规格 250mg/ 片,8 片 12 片 / 盒有效期 5 年贮藏 C), 避光, 密闭条件下保存应置室温 (15~30 进口药品注册证号生产企业意大利雅培制药有限公司 Abbott S.P.A. Via Pontina Km Campoverde LT

克拉霉素颗粒剂说明书

克拉霉素颗粒剂说明书核准日期 2007 年 01 月 19 日修改日期 2009 年 07 月 01 日 2010 年 10 月 01 日 2012 年 04 月 24 日 2013 年 04 月 01 日 2014 年 10 月 21 日 2015 年 12 月 01 日 2017 年 01 月 23 日克拉霉素颗粒说明书 ( 规格 :0.125g) 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称通用名称 : 克拉霉素颗粒英文名称