一、重点问题

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1 重庆智飞生物制品股份有限公司与华西证券股份有限公司关于重庆智飞生物制品股份有限公司 2017 年度创业板非公开发行股票申请文件反馈意见的回复 保荐人 ( 主承销商 )

2 中国证券监督管理委员会 : 就贵会 2018 年 5 月 22 日下发的 中国证监会行政许可项目审查一次反馈意见通知书 ( 号 ) 所涉及的有关问题, 发行人 保荐机构 发行人律师 发行人会计师进行了核查和说明, 现回复如下 : 1

3 目 录 目录... 2 释义... 4 一 重点问题... 7 ( 一 ) 根据申请文件, 除智飞生物外, 申请人实际控制人蒋仁生旗下拥有智睿投资和微生投资两家生物医药投资公司, 并通过这两家股权投资公司间接控制了重庆宸安生物制药 北京智仁美博生物科技等 11 家生物医药公司 请申请人 :(1) 从资产 人员 业务和技术 客户和供应商 采购和渠道等方面说明上述公司与申请人是否存在同业竞争, 是否符合 上市公司非公开发行股票实施细则 第二条关于避免同业竞争的相关规定 ;(2) 说明实际控制人是否违背了首次公开发行时避免同业竞争的相关承诺 请保荐机构和申请人律师核查并发表意见... 7 ( 二 ) 根据申请文件, 本次募投项目之 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 中涉及的产品, 15 价肺炎球菌结合疫苗 和 吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗 尚未取得临床试验批件 请申请人说明该等产品申请临床试验批件的具体进展情况, 并结合上述情况说明本次募投项目的实施是否存在重大不确定性风险 请保荐机构和申请人律师核查并发表意见 ( 三 ) 根据申请文件, 申请人实际控制人蒋仁生累计质押股份 3.24 亿股, 占其持有公司股份总数的 37.41%, 占公司总股本的 20.25% 请申请人说明:(1) 实际控制人蒋仁生股份质押融资的具体用途 ;(2) 是否存在股份质押平仓风险, 影响实际控制权的稳定 请保荐机构及申请人律师核查并发表意见 ( 四 ) 根据申请文件, 本次募投项目之 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 拟使用募集资金 6.7 亿元用以投资建设疫苗研发中心, 建设内容包括研发大楼等合计 5.25 万 m 2 的建筑物, 建筑工程费投资总额约为 9,184 万元 ; 同时该募投项目的土地使用权证正在办理中 请申请人 :(1) 说明生物制药产业园项目的土地性质是否属于商业用地, 是否涉及房地产开发 ;(2) 补充披露土地权证办理的最新进展情况, 说明是否存在无法办理的障碍, 并提示相关风险 请保荐机构和申请人律师核查并发表意见 ( 五 ) 根据申请文件, 发行人本次非公开发行拟募集资金总额不超过 235,000 万元, 拟用于 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目 和 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 请发行人详细说明本次募投项目的投资构成和具体金额, 并分析说明是否存在非资本性支出 ; 由于三个募投项目均存在较高金额的 其他费用 请发行人说明其他费用的具体含义 请保荐机构发表核查意见 ( 六 ) 根据申请文件, 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 计划于 2017 年上半年启动, 项目总工期共计 59 个月, 其中工程建设期 24 个月 ; 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目 已于 2016 年上半年启动, 项目总工期共计 42 个月, 其中工程建设期 32 个月, 预计在 2018 年末建设完成 ; 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 计划于 2017 年下半年启动, 项目总工期共计 33 个月, 其中工程建设期 26 个月 此外, 本次募投项目均无法直接计算经济效益 请发行人补充说明 :(1) 上述募投项目的实际进展情况, 本次募集资金是否包含董事会前的资金投入 ; 募集资金的计划使用进度 ; (2) 募投项目收益的回报形式 ;(3) 本次募投项目均处于临床研究阶段, 请从技术 人员储备 现有进展等方面补充说明募投项目产品完成临床研究, 取得药品注册批件以及通过 2

4 GMP 认证等程序并最终顺利投产的可行性 ;(4) 结合报告期公司研发费用的会计处理情况, 量化预测本次募投项目在未来五年对公司财务状况的影响 ;(5) 公司管理层对本次募投项目进行决策时, 对其经济效益的测算及考虑 请保荐机构发表核查意见 ( 七 ) 发行人 2017 年营业收入 亿元, 相比 2016 年 4.46 亿元有较大变动,2017 年发行人经营活动现金流入 亿元 年, 发行人经营活动现金流入均与营业收入保持一致,2017 年上述科目差异较大 请发行人说明 2017 年收入与经营活动现金流入差异较大的主要原因, 并结合 2017 年末应收账款 存货余额大幅上升的情况, 说明公司销售信用政策在报告期内是否发生较大变动 ; 报告期内是否新增重要客户 ; 结合发行人所处行业情况说明 2017 年末应收账款 存货大幅上升的原因 相关资产是否存在减值风险 请保荐机构及会计师发表核查意见 二 一般问题 ( 八 ) 发行人前次募投项目 注射用母牛分枝杆菌生产车间技术改造项目 从 2014 年盈利 3, 万元下滑至 2017 年亏损 2, 万元 请发行人说明该募投项目业绩下滑的具体原因 项目前景是否发生根本变化 发行人拟采取的应对措施 请保荐机构发表核查意见 ( 九 ) 请发行人说明自本次发行相关董事会决议日前六个月起至今, 公司实施或拟实施的财务性投资情况, 是否存在最近一期末持有金额较大 期限较长的交易性金融资产和可供出售的金融资产 借予他人款项 委托理财等财务性投资的情形 请保荐机构发表核查意见 ( 十 ) 请申请人公开披露最近五年被证券监管部门和交易所采取处罚或监管措施的情况, 以及相应整改措施 ; 同时请保荐机构就相应事项及整改措施进行核查, 并就整改效果发表核查意见 保荐机构董事长声明

5 释 义 在反馈意见的回复中, 除非文意另有所指, 下列词语具有以下含义 : 发行人 上市公司 公司 智飞生物保荐机构 华西证券发行人律师 君泽君律师发行人会计师 瑞华会计师默沙东兰菌净事件山东非法经营疫苗案件金标准智飞绿竹智飞龙科马重庆智仁智飞空港智飞香港中科智飞研究所智睿投资微生投资一类苗二类苗 指重庆智飞生物制品股份有限公司指华西证券股份有限公司指北京市君泽君律师事务所指瑞华会计师事务所 ( 特殊普通合伙 ) 指美国默沙东药厂有限公司意大利贝斯迪大药厂的细菌溶解物 ( 商品名 : 兰菌净 ) 曾被当作预防肺炎的二类疫苗在中国各地疾控系统内流通多年, 后被质疑诱发儿童 川崎病 该事件曝光后,2016 年 1 月 18 日, 国家食品药品指监督管理总局发布了 关于停止进口脑蛋白水解物等 4 个药品的公告, 宣布兰菌净因不符合中国 GMP 要求已停止进口, 该品种代理商广东本草药业集团有限公司主动召回了相关产品 2010 年以来, 庞红卫与其女儿从上线疫苗批发企业人员及其他非法经营者处非法购进 25 种儿童 成人用二类疫苗, 未经严格冷链存储指运输销往全国 24 个省市而引发的一系列非法经营案件 此次系列案件于 2016 年曝光后引发了疫苗流通管理体制的重要变革 一般是当前临床医学界公认的诊断疾病的最可靠 最准确 最好的指诊断方法 ; 在本回复中, 特指世界卫生组织推荐的免疫效果和安全性最好的人二倍体细胞狂犬病疫苗 指北京智飞绿竹生物制药有限公司指安徽智飞龙科马生物制药有限公司指重庆智仁生物技术有限公司指智飞空港 ( 北京 ) 国际贸易有限公司指智飞生物 ( 香港 ) 有限公司指重庆中科智飞生物医药研究所有限公司指重庆智睿投资有限公司指重庆微生投资有限公司政府免费向公民提供, 公民应当依照政府的规定受种的疫苗, 包括国家免疫规划确定的疫苗, 省 自治区 直辖市人民政府在执行国指家免疫规划时增加的疫苗, 以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗 指公民自费并且自愿受种的除第一类疫苗以外的其他疫苗 4

6 GMP GSP 自主产品 自有产品代理 / 买断代理多糖疫苗多糖结合疫苗 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 AC 群流脑多糖结合疫苗 AC 结合疫苗 ACYW 135 脑膜炎球菌多糖疫苗 四价流脑多糖疫苗 ACYW 135 群流脑多糖疫苗 AC 群脑膜炎球菌 ( 结合 )b 型流感嗜血杆菌 ( 结合 ) 联合疫苗 AC-Hib 三联结合疫苗 AC-Hib 三联疫苗 三联苗微卡 Hib 结合疫苗 Hib 疫苗 Hib 指指指指指指指指指指指 药品生产质量管理规范 (Good Manufacture Practice) 的英文缩写, 是对企业生产过程的合理性 设备适用和操作的精确性 规范提出强制要求, 要求企业具备良好的生产设备, 合理的生产过程, 完善的质量管理和严格的检测系统, 确保最终产品质量符合法规要求 是指导药品生产和质量管理的法规, 是药品生产和质量管理的基本准则 药品经营质量管理规范 (Good Supply Practice) 的英文缩写, 是药品经营管理和质量控制的基本准则 在药品流通过程中针对计划采购 验收储存销售运输及售后服务等环节采取的有效质量控制措施, 其核心是通过严格的管理制度来约束企业行为, 对药品经营全过程进行质量控制, 保证向用户提供优质的产品 公司自主或合作研发成功上市的 拥有自主知识产权 自主生产的产品 代理商首先购得生产厂家产品后再售给客户, 买断代理商与生产厂家是一种完全的买断关系 从细菌或细菌培养物中, 通过化学或物理方法提取纯化其有效特异性多糖成分制成的疫苗 采用化学方法将多糖共价结合在蛋白载体上所制备成的多糖 - 蛋白结合疫苗 用于预防 A 群和 C 群脑膜炎奈瑟氏球菌引起的流行性脑脊髓膜炎的疫苗, 适用于 3 月龄以上人群, 属于第二类疫苗 用于预防 A C Y W 135 群脑膜炎奈瑟氏球菌引起的感染性 侵袭性疾病的多糖疫苗, 主要用于 2 岁以上的人群, 属于第二类疫苗 用于预防 A 群 C 群脑膜炎奈瑟氏球菌及 b 型流感嗜血杆菌引起的感染性疾病的联合疫苗, 适用于 2 月龄至 71 月龄婴幼儿和儿童, 属于第二类疫苗 注射用母牛分枝杆菌产品商品名, 一种双向免疫调节剂, 用于结核病的辅助治疗 发行人现正开展基于微卡的预防用生物制品的注册工作 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗, 用于预防 b 型流感嗜血杆菌引发的传染性 侵袭性疾病, 适用于 2 月或 3 月龄以上人群, 属于第二类疫苗 5

7 A 群 C 群脑膜炎多糖疫苗 AC 流脑多糖疫苗 AC 多糖疫苗甲肝减毒活疫苗 /HAV 冻干甲肝疫苗 HPV 疫苗四价 HPV 疫苗灭活甲肝疫苗 用于预防 A 群和 C 群脑膜炎奈瑟氏球菌引起的流行性脑脊髓膜炎的指疫苗, 适用于 2 周岁以上儿童及成人,2008 年 3 岁和 6 岁两个年龄组纳入免疫规划, 属于第一类疫苗 用甲型肝炎病毒减毒株接种人二倍体细胞, 经培养 收获 提纯病指毒, 加入适宜稳定剂后冻干制成, 用于预防甲型肝炎 指人乳头瘤病毒疫苗, 也称为宫颈癌疫苗 默沙东公司研发生产的四价人乳头瘤病毒疫苗 ( 酿酒酵母 ), 商品名指佳达修 指默沙东公司研发生产的甲型肝炎灭活疫苗, 商品名为维康特 23 价肺炎疫苗指默沙东公司研发生产的 23 价肺炎球菌多糖疫苗, 商品名为纽默法 异常反应疫苗犹豫药品不良反应冷链批签发 管理暂行办法 最近三年 报告期股票本次发行 合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者指机体组织器官 功能损害, 相关各方均无过错的药品不良反应 指是指在可获得疫苗接种的情况下对安全接种疫苗的延迟或拒绝 国家食药监局定义 : 药品不良反应, 是指合格产品在正常用法 用量下出现的与用药目的无关的有害反应 ;WHO 的定义 : 药品不良反指应是为了预防 诊断 治疗疾病或改变人体的生理功能, 人在正常用法 用量下使用药品所出现的非预期的有害效应 为保证疫苗在流通过程中质量而装备的储存 运输的冷藏设施 设指备 生物制品批签发制度, 是指国家对疫苗类制品 血液制品 用于血源筛查的体外诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生指物制品, 每批制品出厂上市或者进口时强行进行强制性检查 审核的制度 经检验不合格或者审核不被批准者, 不得上市或进口 指 创业板上市公司证券发行管理暂行办法 指 2015 年度 2016 年度和 2017 年度指发行人非公开发行的面值为 1 元的人民币普通股指发行人 2017 年度申请创业板非公开发行股票的行为 元 / 万元 / 亿元指人民币元 / 万元 / 亿元注 : 本回复除特别说明外所有数值保留 2 位小数, 若出现总数与各分项数值之和尾数不符的情况, 均为四舍五入原因造成 6

8 一 重点问题 ( 一 ) 根据申请文件, 除智飞生物外, 申请人实际控制人蒋仁生旗下拥有智睿投资和微生投资两家生物医药投资公司, 并通过这两家股权投资公司间接控制了重庆宸安生物制药 北京智仁美博生物科技等 11 家生物医药公司 请申请人 : (1) 从资产 人员 业务和技术 客户和供应商 采购和渠道等方面说明上述公司与申请人是否存在同业竞争, 是否符合 上市公司非公开发行股票实施细则 第二条关于避免同业竞争的相关规定 ;(2) 说明实际控制人是否违背了首次公开发行时避免同业竞争的相关承诺 请保荐机构和申请人律师核查并发表意见 回复如下 : 报告期内, 发行人主营业务为疫苗的研发 生产 销售和配送 发行人实际控制的企业为 4 家全资子公司 :(1) 智飞绿竹, 主要从事以预防脑膜炎 肺炎为主的细菌性疫苗产品的研发 生产和销售 ;(2) 智飞龙科马, 主要从事防治结核类生物制品以及预防狂犬病毒 流感病毒等病毒类疫苗的研发 生产和销售 ;(3) 重庆智仁, 以前主要从事疫苗产品的销售, 新的 疫苗流通和预防接种管理条例 实施后其业务尚处于调整之中, 未开展实际业务活动 ;(4) 智飞空港, 主要从事货物进出口 保税仓储等业务 基于实际经营发展的需要, 发行人依法注销未实际开展业务的子公司智飞香港与中科智飞研究所 截至本回复出具日, 中科智飞研究所已完成注销, 智飞香港的相关注销工作正在办理中 除发行人之外, 截至本回复出具日, 实际控制人蒋仁生的其他股权投资情况如下 : 1 智睿投资蒋仁生持股 90% 1.1 重庆宸安生物制药有限公司智睿投资持股 85% 1.2 北京智仁美博生物科技有限公司 智睿投资持股 % 7

9 1.3 智翔 ( 上海 ) 医药科技有限公司智睿投资持股 80% 重庆智翔金泰生 物制药有限公司 1.4 北京智岭生物医药科技有限公司智睿投资持股 60% 智翔 ( 上海 ) 医药科 技有限公司持股 100% 1.5 重庆美莱德生物医药有限公司智睿投资持股 75% 1.6 上海锦斯生物技术有限公司 1.7 重庆精准生物技术有限公司 2 微生投资蒋仁生持股 95% 智睿投资持股 50%; 梁旻持股 50%; 智睿投资持股 50%; 重庆精准生物制品有限公司持股 50%; 重庆精准生物产业技术研究院有限公司 重庆精准生物技术 有限公司持股 100% 2.1 成都诺森医学检验有限公司微生投资持股 70% 3 峨眉山世纪阳 光大酒店有限责 任公司 2.2 科蒂亚 ( 新乡 ) 生物技术有限公司 2.3 郑州科蒂亚生物技术有限公司 2.4 重庆万家燕健康产业集团有限公司蒋仁生持股 47% 合肥诺森医学检验有限公司 四川森海实验室系统工程设计有限公司微生投资持股 32.31%, 为第一大股东微生投资持股 32.31%, 为第一大股东微生投资持股 38.37%, 既不是控股股东, 也不是第一大股东 重庆市万家燕医院管理有限公司 重庆市万家燕网络科技有限公司 重庆市万家燕医药有限公司 重庆市万家燕大药房连锁有限公司 成都诺森医学检验有限公司持股 100% 成都诺森医学检验有限公司持股 100% 重庆万家燕健康产业集团有限公司持股 100% 重庆万家燕健康产业集团有限公司持股 100% 重庆万家燕健康产业集团有限公司持股 100% 重庆万家燕健康产业集团有限公司持股 99% 上述企业中, 蒋仁生控股的智睿投资和微生投资是专门从事股权投资的企 8

10 业, 智睿投资和微生投资通过股权投资成为了上述生物医药类企业中 11 家的控股股东或第一大股东, 这 11 家生物医药类企业与发行人之间不存在同业竞争, 具体分析如下 : 1. 业务截至本回复出具日,11 家生物医药类企业主营业务如下 : 企业名称主营业务 2017 年经营情况 1. 智睿投资 2. 微生投资 1.1 重庆宸安生物制药有限公司 1.2 北京智仁美博生物科技有限公司 1.3 智翔 ( 上海 ) 医药科技有限公司 1.4 北京智岭生物医药科技有限公司 1.5 重庆美莱德生物医药有限公司 2.1 成都诺森医学检验有限公司 2.2 科蒂亚 ( 新乡 ) 生物技术有限公司 2.3 郑州科蒂亚生物技术有限公司 重庆智翔金泰生物制药有限公司 合肥诺森医学检验有限公司 四川森海实验室系统工程设计有限公司 9 股权投资 ( 不对与发行人可能存在同业竞争的企业投资 ) 糖尿病等代谢类疾病的重组蛋白药物研发及产业化单克隆抗体等新型抗体药物的开发平台单克隆抗体等新型抗体药物的中试平台单克隆抗体等新型抗体药物的产业化平台单克隆抗体等新型抗体药物的开发及中试平台药物研发合同委托外包服务平台股权投资 ( 不对与发行人可能存在同业竞争的企业投资 ) 第三方医学检验平台第三方医学检验平台医疗机构及医学实验室设计及专业施工机构分子病理诊断产品的产业化平台 ( 体外诊断试剂 ), 现业务转移至郑州科蒂亚生物技术有限公司分子病理诊断产品的产业化平台 ( 体外诊断试剂 ) 正常开展股权投资业务孵化阶段, 尚未产生收入孵化阶段, 尚未产生收入孵化阶段, 尚未产生收入孵化阶段, 尚未产生收入孵化阶段, 尚未产生收入孵化阶段, 尚未产生收入正常开展股权投资业务孵化阶段, 少量业务收入, 尚未盈利孵化阶段, 少量业务收入, 尚未盈利孵化阶段, 尚未产生收入已有业务收入, 尚未盈利已有业务收入, 尚未盈利

11 从上表可知,11 家生物医药类企业主要从事两大类业务 : 一是重组蛋白药物 单克隆抗体药物等新型药物研发 产业化, 及药物研发合同委托外包服务 ; 二是第三方医学检验业务及体外诊断试剂等产品的生产 (1) 新型药物研发根据 药品注册管理办法 附件三: 生物制品注册分类, 生物制品被分为两大类别 : 治疗用生物制品和预防用生物制品 简单来说, 预防用生物制品就是各种疫苗, 而治疗用生物制品包括重组蛋白药物 单克隆抗体药物 基因治疗 体细胞治疗及其制品等 药品注册监管的分类主要就是基于这是两大不同类型 不同性质的产品 : 疫苗的功能在于刺激人体免疫系统以预防疾病 ; 重组蛋白 单克隆抗体等新型药物主要用于对已患病人群的治疗 ; 疫苗在个体发病前予以预防, 重组蛋白 单克隆抗体等新型抗体药物则是个体患病后予以治疗, 二者之间不存在相互替代性 糖尿病等代谢类疾病的重组蛋白药物研发及产业化, 是对酵母和大肠杆菌进行基因改造后予以培育, 并经纯化 修饰 制剂获得长效或速效胰岛素类似物制剂成品 ; 单克隆抗体等新型抗体药物, 具有明确的治疗领域, 药物设计后, 从靶点库筛选所需靶点后放入到细胞中, 形成蛋白表达的细胞株 ( 具有治疗有效性成分 ), 经放大 提纯后形成制剂 ; 药物研发合同委托外包服务, 则是致力于医药研发的临床前研究和临床试验的外包服务, 通过调研 设计方案 组织实施及数据采集分析等工作, 最终向委托方提供技术资料或报告 (2) 医学检验根据 医疗器械监督管理条例 第七十六条的规定, 体外诊断试剂被界定为医疗器械, 适用该管理办法 ; 而发行人的主营业务产品均为药品, 适用 药品注册管理办法 的规定 ; 二者属于不同性质的产品 医学检验是在疾病诊疗过程中通过物理或化学方法, 借助实验室技术或医疗仪器设备为临床诊断 治疗提供依据的一种医学检验技术及服务 疫苗的功能在于刺激人体免疫系统以预防疾病, 医学检验则是为临床诊断 治疗等提供信息 数据等, 二者在业务与技术方面存在显著区别 自成立以来, 发行人主营业务一直为疫苗的研发 生产 销售和配送, 从未涉及重组蛋白 单克隆抗体 药物研发合同委托外包服务 医学检验 体外诊断 10

12 试剂等领域 产品性质 业务与技术的不同决定了发行人与智睿投资 微生投资及 11 家生物医药类企业之间不构成竞争关系 2. 资产智睿投资 微生投资及 11 家生物医药类企业拥有与其业务相匹配的, 独立于发行人的办公场地 实验室 设备 知识产权等资产, 不存在与发行人的资产 知识产权等共用或混用的情形 3. 人员发行人的核心技术人员为杜琳 刘刚 朱卫华 邹强 姚雷 蒲江 杨世龙 黄恩启 谭小东, 均在发行人处专职工作 智睿投资 微生投资及 11 家生物医药类企业, 各自拥有其业务所需的核心技术人员, 与发行人的核心技术人员不存在混同 4. 采购渠道和供应商报告期内, 智睿投资 微生投资及 11 家生物医药类企业与发行人存在部分供应商重合的情形 例如, 重庆宸安生物制药有限公司 2016 年 2017 年前十大供应商中的楚天华通医药设备有限公司 ( 净化设备供应 ) 成都英德生物医药设备有限公司 ( 净化装修及发酵设备 ), 重庆智翔金泰生物制药有限公司 2017 年度前十大供应商中的博世包装技术 ( 杭州 ) 有限公司 ( 西林瓶罐装线 ), 同为发行人报告期内的前十大供应商 这主要是因为医药制造领域的一些基础性原材料 设施设备等存在通用性, 当这些通用设施设备 基础原材料的优质供应商只有少数几家时, 作为上游的采购方就难免出现供应商重合的情形 ; 但是, 这种供应商重合只是一种偶发的表面现象, 实质上, 智睿投资 微生投资及 11 家生物医药类企业与发行人并未实施共同 联合采购等行为, 均各自拥有独立的采购部门及采购人员, 重要的设备及原材料采购主要通过招投标等独立的采购流程实施, 不存在与供应商统一谈判议价等共用 混用采购渠道的情形 5. 销售渠道和客户 疫苗流通和预防接种管理条例 第十条规定: 采购疫苗, 应当通过省级公共资源交易平台进行 11

13 第十三条第一款规定 : 疫苗生产企业应当按照政府采购合同的约定, 向省级疾病预防控制机构或者其指定的其他疾病预防控制机构供应第一类疫苗, 不得向其他单位或者个人供应 第十五条第一款 第二款规定 : 第二类疫苗由省级疾病预防控制机构组织在省级公共资源交易平台集中采购, 由县级疾病预防控制机构向疫苗生产企业采购后供应给本行政区域的接种单位 疫苗生产企业应当直接向县级疾病预防控制机构配送第二类疫苗, 或者委托具备冷链储存 运输条件的企业配送 接受委托配送第二类疫苗的企业不得委托配送 因此, 在销售渠道方面, 发行人经营的第二类疫苗的销售渠道是省级疾病预防控制机构在省级公共资源交易平台组织的采购程序 重组蛋白 单克隆抗体等新型药物的销售渠道与普通的化学药物类似, 存在多种销售渠道, 既可以面向医院等医疗机构直接销售, 也可以通过经销商进行代理销售, 既可以一对一的销售, 也可以集中招投标 ; 药物研发合同委托外包服务, 则是通过新药研发会议 知识讲座 客户拜访等方式, 直接面向制药企业 ; 成都诺森医学检验有限公司与合肥诺森医学检验有限公司为第三方医学检验平台 ( 四川森海实验室系统工程设计有限公司则为前述两家公司提供设计 工程施工服务 ), 是为医疗机构提供医学检验服务的 ; 科蒂亚以 bdna( 支链 DNA 信号扩增法 ) 作为平台开发各类检测试剂产品, 以经销商模式为主向医院销售 11 家生物医药类企业都不会通过省级疾病预防控制机构在省级公共资源交易平台组织的采购程序 在客户群体方面, 疫苗产品的客户群体是各级疾病预防控制机构 ; 重组蛋白 单克隆抗体等新型药物 医学检验平台及体外检测试剂产品的客户群体主要是各级医院等, 医疗机构药物研发合同委托外包服务则是面向制药企业 此外, 前述重组蛋白药物 单克隆抗体等新型抗体药物研发及产业化企业目前尚处于孵化阶段, 尚未产生销售收入 ; 前述从事医学检验及相关体外诊断试剂产品的企业, 或处于孵化阶段尚未产生收入, 或仅有少量业务收入尚未盈利 因此, 发行人与智睿投资 微生投资及 11 家生物医药类企业在销售渠道和客户群体等方面不重合, 不存在共用 交叉等情况 12

14 6. 避免同业竞争的承诺及履行情况发行人首次公开发行并上市时, 实际控制人蒋仁生于 2010 年 2 月 3 日向发行人出具了关于避免同业竞争的承诺函, 承诺 : 本人及其下属全资或控股子企业目前没有, 将来亦不会在中国境内外 : 1 以任何方式( 包括但不限于单独经营 通过合资经营或拥有另一公司或企业的股份或其他权益 ) 直接或间接控制任何导致或可能导致与你公司 ( 包括你公司控股子公司, 下同 ) 主营业务直接或间接产生竞争的业务或活动, 亦不生产任何与你公司产品相同或相似或可以取代你公司产品的产品 ; 2 如果你公司认为本人或其各全资或控股子企业从事了对你公司的业务构成竞争的业务, 本人及本人控制的全资或控股子企业将愿意以公平合理的价格将该等资产或股权转让给你公司 ; 3 如果本人及本人控制的全资或控股子企业将来可能存在任何与你公司主营业务产生直接或间接竞争的业务机会, 应立即通知你公司并尽力促使该业务机会按你公司能合理接受的条款和条件首先提供给你公司, 你公司对上述业务享有优先购买权 本人及本人控制的全资或控股子企业承诺, 因违反本承诺函的任何条款而导致你公司遭受的一切损失 损害和开支, 将予以赔偿 本承诺函自本人签字盖章之日起生效, 直至发生以下情形为止 ( 以较早为准 ):1 本人不再直接或间接控制你公司 ;2 你公司股份终止在证券交易所上市 本人在本承诺函中所作出的保证和承诺均代表其本身及其本人控制的全资或控股子企业而作出 发行人主营业务为疫苗的研发 生产 销售和配送, 与实际控制人控制的上述新型药物研发 医学检验业务的企业不存在同业竞争, 因此没有违反上述承诺的行为发生 ; 截至本回复出具日, 监管机构亦未就同业竞争事项对发行人或实际控制人实施过监管措施 7. 保荐机构核查意见保荐机构查询了实际控制人控制的智睿投资 微生投资及其投资的 11 家生 13

15 物医药类企业的工商档案或国家企业信用信息公示系统公示的信息, 取得了这些企业的主要资产清单 客户和供应商清单 重要合同 核心技术人员名单 员工花名册 2017 年度审计报告或财务报表 发行人出具的相关情况说明及实际控制人蒋仁生在首次公开发行股票时为避免同业竞争作出的相关承诺等, 并实地走访了相关企业 经核查, 保荐机构认为 : 截至本回复出具日, 发行人主营业务为疫苗的研发 生产 销售和配送, 其资产 人员 业务 技术 客户 供应商 采购和销售等方面与实际控制人蒋仁生控制的智睿投资 微生投资及其投资的 11 家生物医药类企业均不存在同业竞争 ; 实际控制人蒋仁生没有违背其在发行人首次公开发行股票时为避免同业竞争作出的相关承诺 8. 律师核查意见经核查, 发行人律师认为 : 截至本回复出具日, 发行人主营业务为疫苗的研发 生产 销售和配送, 其资产 人员 业务 技术 客户 供应商 采购和销售等方面与实际控制人蒋仁生控制的智睿投资 微生投资及其投资的 11 家生物医药类企业均不存在同业竞争 ; 实际控制人蒋仁生没有违背其在发行人首次公开发行股票时为避免同业竞争作出的相关承诺 ( 二 ) 根据申请文件, 本次募投项目之 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 中涉及的产品, 15 价肺炎球菌结合疫苗 和 吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗 尚未取得临床试验批件 请申请人说明该等产品申请临床试验批件的具体进展情况, 并结合上述情况说明本次募投项目的实施是否存在重大不确定性风险 请保荐机构和申请人律师核查并发表意见 回复如下 : 况如下 : 截至本回复出具日, 本次募投项目所涉产品申请临床试验批件的具体进展情 募投项目产品名称注册分类注册分类的含义申请临床试验批件进展 智飞绿竹新型 ACYW 135 群脑预防类生采用国内已上市销售的疫苗已取得临床试验批件 ( 批件 14

16 联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 膜炎球菌多糖 结合疫苗 23 价肺炎球菌 多糖疫苗 15 价肺炎球菌 结合疫苗 福氏宋内氏痢 疾双价结合疫 苗 吸附无细胞百 白破 ( 组份 ) 联 合疫苗 冻干人用狂犬 病疫苗 (MRC-5 细胞 ) 物制品 7 制备的结合疫苗或联合疫苗 号 :2014L01922) 类更换其他已批准表达体系或预防类生者已批准细胞基质生产的疫已取得临床试验批件 ( 批件物制品 9 苗 ; 采用新工艺制备并且实验号 :2015L01382) 类室研究资料证明产品安全性和有效性明显提高的疫苗 预防类生采用国内已上市销售的疫苗已取得临床试验批件 ( 批件物制品 7 制备的结合疫苗或联合疫苗 号 :2017L04692) 类预防类生已取得临床试验批件 ( 批件物制品 1 未在国内外上市销售的疫苗 号 :2015L00057) 类申请已被国家食品药品监预防用生督管理总局受理 ( 受理号 : 物制品 15 已有国家药品标准的疫苗 CXSL 国 ), 正在审类评中更换其他已批准表达体系或预防类生者已批准细胞基质生产的疫已取得临床试验批件 ( 批件物制品 9 苗 ; 采用新工艺制备并且实验号 :2017L02304) 类室研究资料证明产品安全性和有效性明显提高的疫苗 由此可见, 除吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗尚未取得临床试验批件之外, 本次募投项目拟投产的其他产品均已取得临床试验批件 同时, 从注册分类来看, 除福氏宋内氏痢疾双价结合疫苗是 1 类生物制品之外, 本次募投项目拟投产的其他产品主要都是国内已有相关产品上市或有相关标准的品种, 其安全性和有效性有充分保障, 基于发行人在疫苗研发 生产方面的丰富经验, 本次募投项目的实施不存在重大不确定性 具体分析如下 : 1. ACYW 135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗是在发行人已有产品 ACYW 135 群脑膜炎球菌多糖疫苗和 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗基础上研发的新一代多价脑膜炎球菌结合疫苗 该产品的核心技术是采用流脑多糖和精制破伤风类毒素原液结合制备成多糖 - 蛋白结合物 目前, 业内的多糖与破伤风载体蛋白结合技术发展已比较成熟, 发行人的临床前研究也表明蛋白 - 结合物制备工艺非常成熟 15

17 稳定 ; 国外同品种疫苗临床试验均取得了较好结果, 发行人已针对本产品进行 II 期临床试验相关工作 发行人拥有多年从事脑膜炎疫苗的生产经验, 已开展了多批次的中试生产, 中试规模与上市规模基本一致, 生产工艺稳定 可靠 价肺炎多糖疫苗是发行人自主研发的新产品, 正在进行 Ⅲ 期临床试验 23 价肺炎球菌多糖疫苗是国际上已使用数十年的成熟产品, 其安全性和有效性已得到充分证实 发行人研发的产品主要在多糖的纯化技术上进行了突破, 获得的产品在产量和质量上都优于传统的制备工艺, 多糖结构和属性并没有发生变化, 因此, 不会影响产品的安全和有效性 发行人已对该产品开展了工艺放大研究, 临床用苗的生产基本采用规模化生产工艺, 已制备临床用苗并经中国食品药品检定研究院检定合格, 其生产工艺稳定并可放大 价肺炎球菌结合疫苗是发行人自主研发产品, 已获得临床试验批件 肺炎结合疫苗是目前最成功的疫苗之一, 最早的产品于 2000 年获批上市, 在相关获批上市使用地区大幅度的降低了肺炎链球菌所导致的疾病, 安全性和有效性得到了充分的验证, 目前全球使用最广的是 13 价肺炎球菌结合疫苗 发行人研制的产品根据肺炎链球菌在亚太地区的流行情况, 添加了 2 12F 二个型别, 研制了 15 价肺炎球菌结合疫苗, 产品的作用机理与已上市产品一致, 临床前动物试验也重复验证了产品的安全性和有效性 发行人在结合疫苗研发和生产方面具有丰富经验, 有多个已上市结合疫苗产品 4. 福氏宋内氏痢疾双价结合疫苗是发行人自主研发的一类新药, 属于国际首创, 目前 Ⅰ 期临床试验已接近尾声 该项目虽属于国际首创, 但是, 国际上曾开展过单价宋内氏痢疾结合疫苗的 Ⅲ 期临床试验, 获得了 74% 的保护, 证明痢疾结合疫苗的有效性, 发行人采用相同作用机理研制的双价痢疾结合疫苗从理论上可以获得类似的保护效果 发行人在结合疫苗研发和生产方面具有丰富经验, 项目产品也已开展规模化工艺研究, 获得稳定和良好的结果 5. 吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗是发行人自主研发产品, 目前已完成临床前研究, 并已申报临床试验 吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗是国际上已使用多年的成熟疫苗产品, 发行人依照国际已公开数据进行研制, 安全性和有效性有充分保障, 临床前动物试验也获得了印证, 发行人在类毒素生产方面的 16

18 丰富经验对本产品的研制也具有强有力的支持 6. 冻干人用狂犬病疫苗 (MRC-5 细胞 ) 是发行人自主研发产品, 已获得临床试验批件, 正在开展临床试验用疫苗的制备 目前, 国内狂犬病疫苗大多以地鼠肾细胞和 Vero 细胞作为培养基质, 使用 金标准 的人二倍体细胞狂犬病疫苗是大势所趋 发行人采用独特的制备工艺, 保证了产品的安全性, 质量稳定可靠, 技术方案先进可行 综上所述, 本次募投项目所涉疫苗均为成熟的生产技术且多数国内已经有了相关的产品上市, 发行人拥有多年产品研发实践和丰富行业经验的研发人员, 最终取得药品生产注册批件不存在重大不确定性, 能够确保本次募投项目的顺利实施 经核查, 保荐机构认为 : 本次募投项目所涉产品基本已取得临床试验批件, 尚未取得临床试验批件的吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗属于国际成熟品种, 基于发行人拥有多年产品研发实践和大量经验丰富的研发人员, 该产品取得临床试验批件不存在实质性障碍, 募投项目实施不存在重大不确定性风险 经核查, 发行人律师认为 : 本次募投项目所涉产品基本已取得临床试验批件, 尚未取得临床试验批件的吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗属于国际成熟品种, 基于发行人拥有多年产品研发实践和大量经验丰富的研发人员, 该产品取得临床试验批件不存在实质性障碍, 募投项目实施不存在重大不确定性风险 ( 三 ) 根据申请文件, 申请人实际控制人蒋仁生累计质押股份 3.24 亿股, 占其持有公司股份总数的 37.41%, 占公司总股本的 20.25% 请申请人说明:(1) 实际控制人蒋仁生股份质押融资的具体用途 ;(2) 是否存在股份质押平仓风险, 影响实际控制权的稳定 请保荐机构及申请人律师核查并发表意见 回复如下 : 1. 实际控制人的股份质押情况及资金用途截至本回复出具日, 实际控制人蒋仁生持有发行人股份合计 86, 万股, 占发行人总股本的 54.13%; 尚有未解除质押的发行人股份 33, 万股, 占其 17

19 持有发行人股份的 38.45%, 占发行人总股本的 20.81%, 具体情况如下 : 序质押股数 ( 万开始日到期日质押权人号股 ) /7/ /7/19 中国银河证券股份有限公司 4, /3/9 2019/3/9 中国银河证券股份有限公司 5, /6/7 2023/6/6 中国进出口银行 2, /9/7 2018/9/7 上海浦东发展银行股份有限公司重庆分行 /10/ /10/25 国泰君安证券股份有限公司 4, /11/1 2020/10/30 中国银河证券股份有限公司 1, /12/ /12/11 中国银河证券股份有限公司 1, /1/ /1/22 中国银河证券股份有限公司 3, /1/ /1/25 中银国际证券股份有限公司 1, /3/5 2019/3/5 中银国际证券股份有限公司 1, /3/8 2021/3/5 中国银河证券股份有限公司 1, /3/9 2019/3/7 申万宏源西部证券有限公司 1, /3/ /3/28 红塔证券股份有限公司 2, /5/ /5/10 红塔证券股份有限公司 1, /5/ /5/17 重庆农村商业银行股份有限公司巴南支行 2,950 上述股份质押的用途分为两大类 : (1) 实际控制人股份质押融资 蒋仁生本人通过股份质押融资取得资金总额约为 23 亿元, 其主要用途为 : 1 向其控制的智睿投资 微生投资及峨眉山世纪阳光大酒店有限责任公司进行投资或提供借款, 累计约 10.9 亿元 ;2 借予他人或归还借款合计约 3.1 亿元 ;3 支付股份质押融资利息约 2.7 亿元 ;4 购买银行理财产品约 0.9 亿元 ;52015 年履行增持发行人股份计划支出约 0.5 亿元 ;6 捐赠建设桂林医学院图书馆 0.5 亿元 ; 7 除约 2.0 亿元尚未使用外, 剩余资金用于改善家庭生活等资金需求 (2) 为控制的其他企业借款提供担保 分别为智睿投资 1.8 亿元贷款 智睿投资控制的重庆智翔金泰生物制药有限 公司 3 亿元贷款提供股份质押担保 上述股份质押融资的具体用途, 符合 股票质押式回购交易及登记结算业务 18

20 办法 (2018 年修订 ) 和 深圳证券交易所 中国证券登记结算有限责任公司关于发布 < 股票质押式回购交易及登记结算业务办法 (2018 年修订 )> 的通知 等法律法规的规定 2. 股份质押是否存在平仓风险实际控制人蒋仁生具有较好的偿债能力, 相关股份质押融资发生违约的风险较小, 平仓风险较小, 具体说明如下 : (1) 根据中国人民银行征信中心出具的关于蒋仁生的 个人信用报告, 蒋仁生个人信用状况良好, 未发生 90 天以上的逾期还款记录 (2)2018 年 6 月 15 日, 发行人的股票收盘价为 元 / 股, 距离股份质押融资的最高一笔平仓线尚有较大的安全空间 同时, 截至本回复出具日, 蒋仁生持有的发行人股份中尚有 53,308 万股未质押 ( 约占其持有发行人股份的 61.55%), 其根据股份质押融资相关协议以尚未质押的股票补充质押的空间较大, 发生平仓的风险相对较小 (3) 蒋仁生除持有发行人的股份外, 还持有智睿投资 微生投资和峨眉山世纪阳光大酒店有限责任公司的股权, 并通过智睿投资 微生投资对外控股或参股了部分企业 ; 除上述股权资产外, 蒋仁生尚有其他多项资产 因此, 蒋仁生通过资产处置变现 银行贷款 上市公司现金分红等进行资金筹措的能力良好, 偿债能力相对较强, 股份质押融资发生违约的风险相对较小 (4) 为防止因股份质押而影响发行人控制权的稳定, 蒋仁生出具了书面承诺, 保证 : 1 本人所持智飞生物部分股份质押给债权人系出于合法的融资需求, 未将股份质押所获得的资金用于非法用途 ; 2 截至本承诺出具之日前, 本人股份质押融资的具体用途符合 股票质押式回购交易及登记结算业务办法 (2018 年修订 ) 和 深圳证券交易所 中国证券登记结算有限责任公司关于发布 < 股票质押式回购交易及登记结算业务办法 (2018 年修订 )> 的通知 等法律法规的规定 ; 19

21 3 截至本承诺函出具之日, 本人所持智飞生物部分股份质押所担保的主债务不存在逾期偿还或其他违约情形, 亦不存在其他大额到期未清偿债务 ; 4 本人将严格按照有关协议, 以自有 自筹资金按期 足额偿还融资款项, 保证不会因逾期偿还或其他违约事项导致相关股份被质押权人行使质押权 综上所述, 蒋仁生的偿债能力较强, 相关股份质押融资发生违约的风险较小, 平仓风险较小, 因其股份质押而导致发行人控制权变更的可能性较小 3. 保荐机构核查意见保荐机构取得了发行人中国证券登记结算有限责任公司股份冻结数据明细 ; 查阅了发行人实际控制人蒋仁生与相关资金融出方签订的股份质押协议 ( 质押担保协议 股票质押式回购交易协议书等 ), 根据股份质押协议的条款对平仓线进行了测算 ; 取得了质押融资资金大额支付凭证 借款协议 股份增持计划公告及交易成交单 实际控制人相关银行账户期末余额凭证等有关股份质押资金用途的资料 ; 取得了中国人民银行征信中心出具的蒋仁生 个人信用报告 ; 取得了蒋仁生为防止因股份质押而影响公司控制权的稳定所出具的书面承诺 股份质押融资的资金用途的说明 经核查, 保荐机构认为 : 截至本回复出具日, 发行人实际控制人蒋仁生将所持发行人部分股份进行质押系正常融资需求 ; 截至本回复出具日, 相关股权质押融资不存在逾期偿还或其他违约情形, 蒋仁生个人信用状况良好, 偿债能力较强, 相关股权质押融资发生平仓的风险较小, 因股权质押而导致发行人控制权变化的可能性较小 4. 律师核查意见经核查, 发行人律师认为 : 实际控制人股份质押融资的用途符合相关法律 行政法规和 深圳证券交易所 中国证券登记结算有限责任公司关于发布 < 股票质押式回购交易及登记结算业务办法 (2018 年修订 )> 的通知 的规定 ; 截至本补充法律意见书出具之日, 实际控制人股份质押履约保障能力处于合理水平, 基于合理判断, 实际控制人股份质押平仓风险较小, 现有股权质押情形不对发行人实际控制权的稳定产生重大影响 20

22 ( 四 ) 根据申请文件, 本次募投项目之 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 拟使用募集资金 6.7 亿元用以投资建设疫苗研发中心, 建设内容包括研发大楼等合计 5.25 万 m 2 的建筑物, 建筑工程费投资总额约为 9,184 万元 ; 同时该募投项目的土地使用权证正在办理中 请申请人 :(1) 说明生物制药产业园项目的土地性质是否属于商业用地, 是否涉及房地产开发 ; (2) 补充披露土地权证办理的最新进展情况, 说明是否存在无法办理的障碍, 并提示相关风险 请保荐机构和申请人律师核查并发表意见 回复如下 : 1. 土地性质本次募投项目 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 是 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目 的一部分, 该项目已取得 关于生物制药产业园 (A 区 ) 项目备案的通知 ( 合高经贸 号 ) 关于对安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目环境影响报告书的审批意见 ( 环高审 (2017)068 号 ), 项目建设地址为合肥市高新技术产业开发区 TJ2 地块, 占地面积 亩 2018 年 5 月 30 日, 合肥市国土资源局发布 合肥市工业国有建设用地使用权挂牌出让公告 ( 合国土资公告 号 ) 之 出让地块具体情况一览表 显示 : 宗地编号 TJ2, 项目位置为明珠大道与火龙地路交口西北, 规划土地用途为工业, 土地面积 亩, 行业分类为药品生产项目, 主体建筑物性质为厂房, 出让年限为 50 年 2018 年 6 月 11 日, 合肥市国土资源局出具 关于安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目建设用地情况的说明 : 安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目拟用地面积约 亩, 位于安徽省合肥市高新技术产业开发区明珠大道与火龙地路交口西北地块 该地块的用途为工业用地, 不涉及房地产开发, 符合安徽省合肥市的土地利用总体规划 21

23 2018 年 6 月 3 日, 发行人和智飞龙科马出具 关于安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目土地情况的说明和承诺 : 安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目拟用地面积约 亩, 位于安徽省合肥市高新技术产业开发区明珠大道与火龙地路交口西北地块 该地块的用途为工业用地, 不涉及房地产开发, 符合安徽省合肥市的土地利用总体规划 本公司承诺将严格按照政府部门审批文件进行安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目建设, 不在安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目用地范围内进行任何房地产开发 综上, 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目土地性质系工业用土地, 不属于商业用地, 不涉及房地产开发 2. 土地权证办理进展 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 为 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目 一部分, 该项目已取得 关于生物制药产业园 (A 区 ) 项目备案的通知 ( 合高经贸 号 ) 关于对安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目环境影响报告书的审批意见 ( 环高审 (2017)068 号 ) 2018 年 5 月 30 日, 合肥市国土资源局发布 合肥市工业国有建设用地使用权挂牌出让公告 ( 合国土资公告 号 ), 经合肥市土地管理委员会批准, 合肥市国土资源局决定在安徽合肥公共资源交易中心采取挂牌方式出让 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目 所涉宗地编号 TJ2 的国有建设用地使用权, 挂牌日期为 2018 年 6 月 25 日至 2018 年 7 月 4 日 ; 同时, 公告明确要求 : 竞买人在报名时, 须持有项目所在地开发区 ( 工业园区 ) 管委会或县 ( 区 ) 乡镇 ( 街道 ) 政府出具的该地块的 合肥市工业项目用地预审单 的复印件 根据前述公告要求, 智飞龙科马已取得 TJ2 地块的 合肥市工业项目用地预审单, 正在履行参加本次国有建设用地使用权竞买活动的报名手续, 竞买结束将后凭 成交确认书 与合肥市国土资源局签订 国有建设用地使用权出让合同, 并按规定缴纳土地出让金 契税等费用, 申请办理建设用地批复和土地登记手续 22

24 2018 年 6 月 14 日, 发行人发布 关于 2017 年非公开发行 A 股股票募投项目的补充风险提示公告 ( ) 对前述土地的权证办理进展情况进行了披露, 并提示了相关风险 2018 年 6 月 11 日, 合肥市国土资源局出具 关于安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目建设用地情况的说明 : 安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目系合肥市重点支持项目, 合肥市国土资源局优先安排安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目在合肥市高新技术产业开发区生物制药产业园 (A 区 ) 选址范围内的用地需要, 确保用地指标, 尽快办理相关用地手续 经核查, 保荐机构认为 : 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 拟使用的生物制药产业园的土地性质不属于商业用地, 不涉及房地产开发 ; 同时, 该项目已正在办理挂牌出让手续, 不存在办理土地使用权证的实质性障碍 经核查, 发行人律师认为 : 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 拟使用的生物制药产业园的土地性质不属于商业用地, 不涉及房地产开发 ; 同时, 该项目正在办理挂牌出让手续, 不存在办理土地使用权证的实质性障碍 ( 五 ) 根据申请文件, 发行人本次非公开发行拟募集资金总额不超过 235,000 万元, 拟用于 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目 和 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 请发行人详细说明本次募投项目的投资构成和具体金额, 并分析说明是否存在非资本性支出 ; 由于三个募投项目均存在较高金额的 其他费用 请发行人说明其他费用的具体含义 请保荐机构发表核查意见 回复如下 : 1. 本次募投项目的投资构成与性质 23

25 (1) 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 根据具备工程咨询甲级资质的福斯特惠勒 ( 河北 ) 工程设计有限公司编制的 北京智飞绿竹生物制药有限公司新型联合疫苗产业化项目的可行性研究报告, 本项目投资构成与性质如下 : 序号 工程或费用名称 建筑工程费 估算价值 ( 万元 ) 设备购置费 安装工程费 其它费用 合计 ( 万元 ) 1 工程费用 40, , , , 是 1.1 中试楼 B 段和 C 段 13, , , , 疫苗车间一 12, , 疫苗车间二 10, , 综合用房 4, , 外线 其它费用 14, , 是 2.1 工程建设其他费用 3, , 建设单位管理费 设计费 1, , 工程监理费 招标代理服务费 环境影响评价费 安全评价费 联合试运转费 施工图审查费 临时设施费 办公及生活家具购置费 生产准备费 是否资本性支出 2.2 基本预备费 10, , 无形资产费用 58, , 福氏宋内氏痢疾双价结合疫苗 23 价肺炎球菌多糖疫苗 ACYW 135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 15 价肺炎球菌结合疫苗吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗 32, , , , , , , , , , 仪器费用 2, , 部分属于资本性支出 4 项目总投资 40, , , , ,

26 1 建筑工程费 建筑工程费 40, 万元, 主要用于建设中试楼 疫苗车间一 疫苗车间 二 综合用房等, 属于资本性支出, 具体如下 : 项目 中试楼 疫苗车间一 疫苗车间二 综合用房 建设内容 建筑结构 ( 万元 ) 洁净装修 ( 万元 ) 建筑工程费合计 ( 万元 ) 园区办公 - 4, , 建筑面积 ( 平方米 ) 园区检验 , 价肺炎多糖生产线 注 1 6, , , 注 2 双价痢疾多糖生产线 注 1 2, , , 注 2 小计 , , 预填充分包装线 1, , , , 西林瓶分包装线 1, , , , 价流脑疫苗生产线 1, , , , 双价痢疾疫苗生产线 , , , 价肺炎疫苗生产线 1, , , 小计 6, , , , 注 3 白喉类毒素生产线 1, , , 百日咳组分生产线 2, , , 价肺炎多糖生产线 3, , , 四价流脑多糖生产线 1, , , , 动力车间 1, , , 小计 8, , , , 注 3 污水站 1, , 动物房 1, , , , 小计 2, , , , 注 3 外线 合计 18, , , , 注 1: 中试楼主体结构已完工, 此处仅为加固费用 注 2: 此处仅为洁净装修面积 注 3: 不含地下室部分面积 ; 地下室作为公共工程, 其建筑结构造价已分摊至各个具体的建筑物中 2 设备购置费 设备购置费 45, 万元, 主要用于中试楼 C 段 疫苗车间一及公用工程 设备投入, 属于资本性支出, 具体如下 : 序号 设备名称 ( 台 / 套 ) 单价 ( 万元 ) 总价 ( 万元 ) 一 肺炎多糖生产线 1 发酵罐 ,

27 2 培养箱及摇床 生物安全柜 灭菌柜 显微镜 分光光度计 冰箱 碟片式离心机 , 中间罐 灭菌柜 超滤 大容量离心机 层析系统 填料 大容量离心机 沉淀罐 解聚罐 移动罐 超滤系统 , 真空干燥系统 灭菌柜 干烤箱 超滤系统 清洗机 洁净工作台 完整性检测仪 电子天平 PB 配液罐 培养基配液罐 NaCL 配液罐 CIP 系统 超净台 捕尘系统 ( 称量室 ) 灭菌柜 工业洗衣机 洁净工作台 不锈钢制品 纯化水 注射用水 纯蒸汽系统 1 2, , 空调机组 空压站 - 39 冷水机组 - 40 冷却塔 - 26

28 41 中试楼污水处理 ( 灭活罐 ) - 42 合计 14, 二 痢疾多糖生产车间痢疾多糖生产线 1 发酵罐 培养箱及摇床 生物安全柜 灭菌柜 显微镜 分光光度计 冰箱 碟片式离心机 中间罐 灭菌柜 大容量离心机 层析系统 填料 中间罐 移动罐 超滤系统 冷冻干燥系统 灭菌柜 干烤箱 超滤系统 清洗机 洁净工作台 完整性检测仪 电子天平 PBS 配液罐 培养基配液罐 超净台 CIP 系统 捕尘系统 ( 称量室 ) 不锈钢制品 纯化水 注射用水 纯蒸汽系统 空调机组 空压站 冷水机组 冷却塔 中试楼污水处理 ( 灭活罐 )

29 36 合计 4, 痢疾结合物生产车间 1 ph 计 磁力搅拌器 反应釜 生物安全柜 恒温反应器 电子天平 ph 计 磁力搅拌器 反应釜 洁净工作台 电子天平 超滤系统 蠕动泵 洁净工作台 层析系统 填料 电子天平 层析罐 洁净工作台 电子天平 蠕动泵 冰箱 灭菌柜 干烤箱 清洗机 洁净工作台 完整性检测仪 电子天平 配液罐 移动层流车 CIP 系统 清洁剂配制罐 消毒剂配制罐 冰箱 冰柜 不锈钢制品 纯化水 注射用水 纯蒸汽系统 空调机组

30 38 空压站 冷水机组 冷却塔 合计 3, 三 流脑多糖生产车间 1 发酵罐 培养箱及摇床 生物安全柜 灭菌柜 显微镜 分光光度计 电子天平 蠕动泵 冰箱 碟片式离心机 复合多糖沉淀罐 灭菌柜 电子天平 小型台式高速离心机 蠕动泵 管式离心机 L 酒精沉淀罐 台式离心机 ~8 冰柜 L 均质罐 L 酚抽提罐 L 超滤罐 低温冰柜 电子天平 超滤系统 旋转蒸发器 真空泵 洁净工作台 蠕动泵 灭菌柜 干烤箱 超滤系统 清洗机 洁净工作台 完整性检测仪

31 35 电子天平 配液罐 培养基配液罐 超净台 CIP 系统 捕尘系统 ( 称量室 ) 不锈钢制品 纯化水 注射用水 纯蒸汽系统 空调机组 空压站 冷水机组 冷却塔 中试楼污水处理 ( 灭活罐 ) 合计 3, 流脑结合物生产车间 1 ph 计 磁力搅拌器 反应釜 生物安全柜 恒温反应器 电子天平 ph 计 磁力搅拌器 反应釜 洁净工作台 电子天平 超滤系统 蠕动泵 洁净工作台 层析系统 , 填料 电子天平 层析罐 洁净工作台 电子天平 蠕动泵 冰箱 灭菌柜 干烤箱

32 25 清洗机 洁净工作台 完整性检测仪 电子天平 配液罐 移动层流车 CIP 系统 清洁剂配制罐 消毒剂配制罐 冰箱 冰柜 不锈钢制品 纯化水 注射用水 纯蒸汽系统 空调机组 空压站 冷水机组 冷却塔 合计 3, 四 包装车间西林瓶分包装车间 1 清洗机 干热灭菌柜 湿热灭菌柜 完整性检测仪 洁净工作台 传递窗 封口机 电子秤 ( 称量胶塞 铝盖 ) 电子秤打印机 胶塞清洗机 ( 设备 + 无菌对接 + 热封 ) 铝盖清洗机 ( 设备 + 无菌对接 + 热封 ) 澄明度检测仪 ( 灯检仪 ) 电子天平 (2kg) 电子天平打印机 电子秤 (C 级 A/B 级 ) 电子秤打印机 洁净工作台 磁力搅拌器 蠕动泵 ph 计

33 21 配液罐 半成品配制系统 (100L 搅拌系统 + 电机 + 遥控器 ) ~8 冰柜 地秤 (300kg) 地秤打印机 西林瓶灌装联动线 ( 洗瓶机 + 隧道烘箱 + 灌装机 + 轧盖机 ) 1 1, , 开放式限制进出隔离系统 全自动包装生产线 1 1, , 全自动灯检机 不锈钢制品 纯化水 注射用水 纯蒸汽系统 空调机组 空压站 冷水机组 冷却塔 合计 4, 预填充制剂分包装车间 1 清洗机 干热灭菌柜 湿热灭菌柜 完整性检测仪 洁净工作台 封口机 传递窗 电子天平 (2kg) 电子天平打印机 电子秤 (C 级 A/B 级 ) 电子秤打印机 洁净工作台 磁力搅拌器 蠕动泵 ph 计 配液罐 半成品配制系统 (100L 搅拌系统 + 电机 + 遥控器 ) 冰柜 地秤 (300kg) 地秤打印机 预填充灌装联动线 1 1, ,

34 22 全自动包装生产线 1 1, , 全自动灯检机 不锈钢制品 纯化水 注射用水 纯蒸汽系统 空调机组 空压站 冷水机组 冷却塔 合计 3, 五 园区污水站 1 污水站设备 1 1, , 合计 1, 六 园区办公 1 园区安防系统设备 园区消防集中控制设备 园区能源智能监控设备 合计 1, 七 园区检验中心 1 检验设备 合计 八 动物房 1 动物房饲养设备 合计 九 动力车间 1 纯化水 注射用水 纯蒸汽制备中心设备 1 3, , 制冷中心设备 1 1, , 换热中心设备 空压中心设备 合计 5, 总计 45, 安装工程费 安装工程费 4, 万元, 包括人工费 机具费 辅助材料费以及其他费 用, 属于资本性支出 4 其他费用 其他费用 14, 万元, 其中, 工程建设其他费用 3, 万元, 基本预 备费 10, 万元, 均属于资本性支出 ; 具体构成详见本回复之 一 重点问 33

35 题 之 ( 五 ) 之 2. 本次募投项目涉及的 其他费用 具体含义 5 无形资产费用无形资产费用 58, 万元是拟投产产品的临床前研究费用 临床试验费用等 根据发行人的会计政策,Ⅲ 期临床试验以后发生的费用 ( 含 Ⅲ 期临床试验, 下同 ) 属于资本性支出, 最终会形成无形资产 据此, 本项目的无形资产费用中可以资本化的金额具体如下 : 序号 名称 ACYW 135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 23 价肺炎球菌多糖疫苗 15 价肺炎球菌结合疫苗福氏宋内氏痢疾双价结合疫苗吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗 Ⅲ 期临床试验以前发生的费用 ( 含临床前研究 )( 万元 ) Ⅲ 期临床试验以后发生的费用 ( 万元 ) 合计 ( 万元 ) 2, , , , , , , , , , , , , , , 研发仪器费用 2, 合计 21, , , 按照可研报告的概算, 本项目无形资产费用 58, 万元中, 资本性支出 为 36, 万元, 非资本性支出为 21, 万元 同时, 根据本次非公开发行 预案, 本次发行的董事会决议日前已投入 8, 万元用于 Ⅲ 期临床试验前 ( 含 临床前研究 ) 的费用, 因此, 本项目在本次发行董事会决议日后尚需继续投入的 无形资产费用为 49, 万元, 其中, 资本性支出为 36, 万元, 非资本性 支出为 13, 万元 (2) 智飞龙科马狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目 根据具备工程咨询甲级资质的中国医药集团联合工程有限公司编制的 安徽 智飞龙科马生物制药有限公司生物制品生产及研发中心二期项目 - 狂犬病疫苗产 业化项目可行性研究报告, 本项目投资构成与性质如下 : 序号 工程或费用名称 建筑工程费 估算价值 ( 万元 ) 设备购置费 34 安装工程费 其它费用 合计 ( 万元 ) 是否资本性支出

36 1 工程费用 , , , 是 1.1 工艺设备 管道及安装 7, , , 自控设备及安装 通风空调 冷冻设备及安装 , , 电气设备 弱电及安装 给排水 消防及安装 建筑 装饰工程 其他费用 3, , 是 2.1 工程建设其他费用 2, , 建设单位管理费 设计费 环境影响评价费 劳动安全卫生评价费 特殊设备安全监督检验费 施工图审查费 生产准备费 办公及生活家具购置费专利及专有技术使用费 GMP 认证咨询相关费用 , , 基本预备费 1, , 无形资产费用 3, , 项目总投资 , , , , 基本属于资本性支出 1 建筑工程费 建筑工程费 万元, 主要用于建设生物制品厂房, 属于资本性支出, 具体如下 : 建设内容建筑工程费 ( 万元 ) 建筑面积 ( 平方米 ) 新建一栋占地面积 6,521.2 平方米的 4 层混凝土框架结构的生物制品厂房 2 设备购置费 , 设备购置费 9, 万元, 主要用于购置各类工艺设备 自控设备 通风 空调 冷冻设备 电气设备等, 属于资本性支出, 具体如下 : 序号设备类型金额 ( 万元 ) 35

37 1 工艺设备 7, 自控设备 通风空调 冷冻设备 电气设备 给排水 消防设备 装饰工程 合计 9, 其中, 工艺设备是主要设备, 其明细构成如下 : 序号 设备名称 单位 数量 单价 ( 万元 ) 总价 ( 万元 ) 1 细胞工厂孵化机 台 细胞工厂自动操作台 台 高压灭菌柜 台 超滤系统 套 层析纯化 套 冻干机 套 配液系统 套 倒置显微镜 台 ph 计 台 生物安全柜 台 二氧化碳培养箱 台 超低温冰箱 台 完整性检测仪 台 冰柜 台 胶塞清洗机 台 西林瓶灌装线 套 1 1,150 1, 外包联动线 套 2 1,200 2, 不锈钢器具一批 批 尘埃粒子在线监测系统 套 尘埃粒子计数器 ( 手提式 ) 台 VHP 消毒柜 台 TOC 检测仪 台 干井 台 PAO 检测仪 台

38 25 蠕动泵台 其他套 合计 7, 安装工程费安装工程费 3, 万元, 包括人工费 机具费 辅助材料费及其他费用, 属于资本性支出 4 其它费用其他费用 3, 万元, 其中, 工程建设其他费用 2, 万元, 基本预备费 1, 万元, 均属于资本性支出 ; 具体构成详见本回复之 一 重点问题 之 ( 五 ) 之 2. 本次募投项目涉及的 其他费用 具体含义 5 无形资产费用无形资产费用 3, 万元是拟投产产品的临床前研究费用 临床试验费用等 根据发行人的会计政策,Ⅲ 期临床试验以后发生的费用属于资本性支出, 最终会形成无形资产 本项目拟投产产品冻干人用狂犬病疫苗 (MRC-5 细胞 ) 按照药品注册分类, 属于预防用生物制品 9 类, 在国内已有相同产品上市, 产品的安全性 免疫程序和剂量已明确, 故不单独开展 I 期和 II 期临床试验, 仅开展 III 期临床试验, 确证其安全性和免疫原性 据此, 本项目无形资产费用中的资本性支出为 3, 万元, 非资本性支出为 万元 (3) 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目根据具备工程咨询甲级资质的中国医药集团联合工程有限公司编制的 安徽智飞龙科马生物制药有限公司生物制药产业园 (A 区 ) 项目可行性研究报告, 本项目投资构成与性质如下 : 序号 工程或费用名称 建筑工程费 估算价值 ( 万元 ) 设备购置费 37 安装工程费 其他费用 合计 ( 万元 ) 是否资本性支出 1. 工程费用 9, , , , 是 1.1 研发大楼 2, , , , 中试车间 2, , , , 食堂 倒班宿舍 1, , ,946.24

39 1.4 质检大楼 1, , , , 动力环保中心 ( 一期 ) , , , 试剂危险品库 垃圾站 动物实验中心 , , , 门房 1, 其他费用 9, , 是 2.1 工程建设其他费用 5, , 建设单位管理费 1, , 工程设计费 1, , 环境影响评价费 劳动安全卫生评价费 节能评估费 特殊设备安全监督检查费 工程造价咨询费 施工图审查费 生产准备费 生产办公及生活家具购置费 安全风险抵押金 散装水泥专项资金 农民工工资支付保障金 农民工工伤保险 防雷风险评估服务费 检测验证费 蒸汽设施配套费 联合试运转费 GMP 认证咨询相关费用 基本预备费 4, , 土地购置费 6, , 是 4 项目总投资 9, , , , , 建筑工程费 建筑工程费 9, 万元, 主要用于建设研发大楼 中试车间 质检大楼 等, 属于资本性支出, 具体如下 : 序号项目功能 38 建筑工程费 ( 万元 ) 建筑面积 ( 平方米 ) 1 研发大楼生物制品研发 2, , 中试车间中试生产 2, ,650.00

40 3 食堂 倒班宿舍 辅助 1, , 质检大楼 质检 1, , 动力环保中心 ( 一期 ) 废水 废料等处理及水电气的供应 , 试剂危险品库 试剂存放 垃圾站 辅助 动物实验中心 动物实验 , 门房 1,2 辅助 合计 9, , 设备购置费设备购置费 24, 万元, 主要用于研发大楼 中试车间 质检大楼等的设备投入, 属于资本性支出, 具体如下 : 序号 设备分布的位置 金额 ( 万元 ) 1 研发大楼 6, 中试车间 11, 食堂 倒班宿舍 质检大楼 3, 动力环保中心 ( 一期 ) 1, 试剂危险品库 垃圾站 动物实验中心 1, 门房 1, 合计 24, 上述设备购置中, 主要的几处设备分布明细列示如下 : A. 研发大楼分布的主要工艺设备 仪器 / 设备名称 单位 数量 单价 ( 万元 ) 总价 ( 万元 ) 脉动蒸汽灭菌柜 台 电热恒温鼓风干燥箱 台 中空纤维超滤系统 台 过滤夹持器 套 蠕动泵 台 层流罩 台

41 不锈钢器具一批 批 电子天平 台 干热灭菌柜 台 大容量离心机 台 超滤系统 套 小型灌封机 台 真空冷冻干燥机 台 可见分光光度计 台 电热恒温水浴锅 台 生化培养箱 台 立式冷藏柜 台 冷藏冷冻箱 台 低温保存箱 台 超低温冰箱 台 生物安全柜 台 高速冷冻离心机 台 微量生物反应器 台 升多联罐发酵优化系统 台 发酵罐 台 细胞密度检测仪 台 甲醇浓度在线检测器 台 离心机 台 微量超高速离心机 台 均质机 台 蛋白纯化系统 avant 套 蛋白纯化系统 套 高压纯化仪 台 ph 计 台 层析柱 个 层析冷柜 台 二氧化碳培养箱 台 L 生物反应器 台 倒置显微镜 台 紫外分光光度计 台

42 生物反应器 台 PCR 仪 台 超声波清洗机 台 酶标仪 台 全自动免染凝胶成像系统 台 核酸电泳仪 套 荧光定量 PCR 仪 台 蛋白电泳系统 台 通风柜 台 连续流离心机 台 数显立式压力蒸汽灭菌锅 台 液氮罐 个 HPLC 检测仪 台 区带离心机 台 管式离心机 台 气相色谱仪 台 多肽合成仪 台 生化检测仪 台 轧盖机 台 蛋白染色系统 台 高通量组织研磨仪 台 电导率仪 台 标签打印机 台 稳定性试验箱 台 显微镜 台 自动稀释器 台 UPLC 检测仪 台 其他 合计 5, B. 中试车间分布的主要工艺设备 仪器 / 设备名称 单位 数量 单价 ( 万元 ) 总价 ( 万元 ) 中空纤维超滤系统 台 过滤夹持器 套

43 蠕动泵 台 不锈钢器具 批 脉动蒸汽灭菌柜 台 干热灭菌柜 台 配液系统 套 预填充分装系统 台 冷藏冷冻箱 台 低温保存箱 台 超低温冰箱 台 立式冷藏柜 台 洁净工作台 台 高速冷冻离心机 台 PH 计 台 高压均质机 台 除菌过滤器 套 细胞工厂操作台 套 超速离心机 台 层析系统 台 大容量离心机 台 L 生物反应器 台 L 生物反应器 套 超滤系统 套 水系统 套 生物安全柜 台 发酵罐 台 管式离心机 台 细胞密度检测仪 台 甲醇浓度在线检测器 台 离心机 台 碟片离心机 台 低速离心机 台 层析冷柜 台 电导率仪 台 全温震荡培养摇床 台

44 层流罩 台 西林瓶灌装线 套 冻干机 台 压缩空气系统 套 液氮罐 个 连续流区带离心机 台 合成仪 台 连续流离心机 台 可见光分光光度计 台 旋转蒸发仪 台 二氧化碳震荡培养箱 台 生物废水灭活系统 台 倒置显微镜 台 细胞工厂培养箱 台 UPLC 台 其他 合计 8, C. 质检大楼分布的主要设备 仪器 / 设备名称 单位 数量 单价 ( 万元 ) 总价 ( 万元 ) 通风柜 台 生物安全柜 台 高效液相色谱仪 台 冰点渗透压仪 台 梯度 PCR 仪 台 台式离心机 台 紫外可见分光光度计 台 数显立式压力蒸汽灭菌锅 台 电热恒温鼓风干燥箱 台 酶联斑点分析仪 台 酶标仪 台 高速冷冻离心机 台 ph 酸度计 台 倒置显微镜 台

45 超净工作台 台 低速冷冻离心机 台 自动稀释器 台 冰箱 / 冰柜 台 超低温冰箱 台 UPLC 套 稳定性试验箱 台 荧光定量 PCR 台 圆二色谱仪 (CD) 台 气相色谱 - 质谱联用仪 台 全自动凯氏定氮仪 台 超微量紫外分光光度计 台 分析超速离心机 台 薄层色谱扫描仪 台 自动加样工作站 台 液相色谱 - 质谱联用仪 台 毛细管电泳系统 台 电子天平 台 生物培养箱 台 脉动蒸汽灭菌柜 台 超声波清洗机 台 凝胶成像系统 台 旋光仪 台 水分仪 台 流式细胞仪 台 水系统 台 不锈钢器具 套 微限检测仪 台 箱式电阻炉 台 VHP 发生器 套 拉曼光谱仪 台 亲和力检测仪 台 元素分析仪 台 红外光谱仪 台

46 电位滴定仪台 电泳仪台 其他 合计 3, 安装工程费安装工程费 17, 万元, 包括人工费 机具费 辅助材料费及其他费用, 均属于资本性支出 4 其它费用其他费用 9, 万元, 其中, 工程建设其他费用 5, 万元, 基本预备费 4, 万元, 均属于资本性支出 ; 具体构成详见本回复之 一 重点问题 之 ( 五 ) 之 2. 本次募投项目涉及的 其他费用 具体含义 5 土地购置费拟购置土地占地面积约 160,310 平方米, 合 240 亩 根据 合肥市人民政府关于印发 2016 年合肥市大项目招商引资政策导则的通知 ( 合政秘 号 ), 合肥市区工业用地出让价格不得低于 25.6 万元 / 亩 由此, 估算土地购置费为 6, 万元, 属于资本性支出 综上所述, 本次募投项目在本次发行董事会决议日后尚需要继续投资总额 241, 万元, 其中, 资本性支出 227, 万元, 非资本性支出为费用化的研发支出 13, 万元 ( 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 的非资本性支出为 13, 万元, 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目的非资本性支出为 万元 ) 因此, 本次发行拟募集资金总额 235, 万元, 其中,227, 万元用于资本性支出,7, 万元用于非资本性支出 序号 1 项目名称 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 费用类别 技术研发费 ( 含临床试验费 ) 项目投资总额 ( 万元 ) 本次发行董事会决议日前已投资额 ( 万元 ) 项目剩余投资额 ( 万元 ) 58, , , 建筑工程费 40, , 设备购置费 45, , 拟投入募集资金 ( 万元 ) 150,

47 2 3 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 安装工程费 4, , 其他费用 ( 即工程建设其他费用和基本预备费 ) 14, , 小计 163, , , 临床试验费 3, , 建筑工程费 设备购置费 9, , , 安装工程费 3, , 其他费用 ( 即工程建设其他费用和基本预备费 ) 3, , 小计 20, , , 土地购置费用 6, , 建筑工程费 9, , 设备购置费 24, , 安装工程费 17, , 其他费用 ( 即工程建设其他费用和基本预备费 ) 9, , 小计 67, , , , 合计 251, , , , 本次募投项目涉及的 其他费用 具体含义 本次募投项目涉及的 其他费用 是指工程建设其他费用和基本预备费 参 照 市政工程投资估算编制办法 ( 建标 号 ) 等工程费用编制规范 性文件的解释, 工程建设其他费用和基本预备费的具体含义如下 : 1 工程建设其他费用是指工程费用以外的 在建设项目的建设投资中必须 支出的固定资产其他费用 无形资产费用和其他资产费用 ( 递延资产 ) 一般包 括建设单位管理费 设计费 工程监理费 环境影响评价费 安全评价费 联 合试运转费 施工图审查费 临时设施费 办公及生活家具购置费等, 这些都 是工程建设所必要的费用, 符合资本化条件, 属于资本性支出 2 基本预备费是指在可行性研究投资估算中难以预料的工程和费用, 包 括 :A. 在进行初步设计 技术设计 施工图设计和施工过程中, 在批准的建设

48 投资范围内所增加的工程和费用 B. 由于一般自然灾害所造成的损失和预防自然灾害所采取的措施费用 C. 在组织竣工验收时, 验收委员会 ( 或小组 ) 为鉴定工程质量, 必须开挖和修复隐蔽工程的费用 因此, 基本预备费也符合资本化条件, 属于资本性支出 下面就各个募投项目的 其他费用 构成进行具体分析 (1) 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 本项目的其他费用 14, 万元, 其中, 工程建设其他费用 3, 万元, 基本预备费 10, 万元, 具体构成如下 : 具体用途金额 ( 万元 ) 测算依据 1. 工程建设其他费用 3, 建设单位管理费 参考财建 号计取 1.2 设计费 1, 参考计价格 号计取 1.3 工程监理费 参考价费字 号计取 1.4 招标代理服务费 参考计价格 号计取 1.5 环境影响评价费 参考计价格 号计取 1.6 安全评价费 联合试运转费 参考 北京市安全生产技术服务协会安全评价咨询服务收费指导意见 计取依据财建 号并参考过往项目经验估算 1.8 施工图审查费 参考京勘设管字 号计取 1.9 临时设施费 参考计标 号计取 1.10 办公及生活家具购置费 生产准备费 基本预备费 10, 合计 14, 项目设计定员 500 人, 参考过往经验按人均 2,000 元估算 主要是培训费及设备调试期间人员费, 项目设计定员 500 人, 预估每月需要 2,500 元 / 人, 培训期和设备调试期按 2 个月计算 按固定资产费用 无形资产 递延资产之和的 9% 计算 (2) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目 本项目的其他费用 3, 万元, 其中, 工程建设其他费用 2, 万元, 基本预备费 1, 万元, 具体构成如下 : 47

49 具体用途金额 ( 万元 ) 测算依据 1. 工程建设其他费用 2, 建设单位管理费 参考财建 号计取 1.2 设计费 ( 含前期可研 ) 参考计价格 号计取 1.3 环境影响评价费 参考计价格 号计取 1.4 劳动安全卫生评价费 1.5 特殊设备安全监督检查费 1.6 施工图审查费 生产准备费 生产办公及生活家具购置费 1.9 专利及专有技术使用费 1.10 GMP 认证咨询相关费用 3.00 依据劳动安全卫生预评价委托合同计列 1.00 参考皖价费 号计取 , 基本预备费 1, 合计 3, 参考合肥市 关于规范并降低建筑工程施工图审查服务收费的通知 ( 合价房 号 ) 计取主要是培训费及设备调试期间人员费 项目设计定员 65 人, 预估每月需要 3,500 元 / 人, 培训期和设备调试期按 2 个月计算 项目设计定员 65 人, 参考过往经验按人均 4,000 元估算 引进国外毒种 细胞株的技术费用, 包括许可费 30 万美元 ( 折合人民币 200 万元 ) 用于支付给对方的提成 (20 万人份 5 支 / 人份 270 元 3%=810 万元 ) GMP 咨询费参照现有产品 GMP 认证咨询合同报价并结合本项目 GMP 管理复杂性估算 80 万 ; 设备及系统验证服务按目前市场收费行情按 220 万元测算按工程费用和工程建设其他费用之和的 11% 计算 (3) 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 本项目的其他费用 9, 万元, 其中, 工程建设其他费用 5, 万元, 基本预 备费 4, 万元, 具体构成如下 : 具体用途金额 ( 万元 ) 测算依据 1. 工程建设其他费用 5, 建设单位管理费 1, 参考财建 号计取 1.2 工程设计费 1, 参考计价格 号计取 1.3 环境影响评价费 参考计价格 号计取 1.4 劳动安全卫生评价费 1.5 节能评估费 依据劳动安全卫生预评价委托合同计列 48 参考 建设项目前期工作咨询收费暂行规定 ( 计价格 号 ) 中关于工程咨询人员工日费用标准估算

50 1.6 特殊设备安全监督检查费 1.7 工程造价咨询费 施工图审查费 生产准备费 生产办公及生活家具购置费 参考皖价费 号计取 安全风险抵押金 散装水泥专项资金 农民工工资支付保障金 农民工工伤保险 防雷风险评估服务费 检测验证费 蒸汽设施配套费 联合试运转费 GMP 认证咨询相关费用 基本预备费 4, 合计 9, 参考发行人过往项目的工程造价咨询协议标准, 按照项目投资总额的 0.22% 估算参考合肥市 关于规范并降低建筑工程施工图审查服务收费的通知 ( 合价房 号 ) 计取主要是培训费及设备调试期间人员费 项目设计定员 200 人, 预估每月需要 5,200 元 / 人, 培训期和设备调试期按 6 个月计算 项目设计定员 200 人, 参考过往经验按人均 2.63 万 ( 含办公室 培训室 电脑 办公家俱 桌椅等 ) 估算依据 企业安全生产风险抵押金管理暂行办法 并参考过往项目经验估算依据 合肥市发展散装水泥专项资金管理办法, 按建筑面积每平米 1.5 元计取依据 建设领域农民工工资支付管理暂行办法 当地最低工资规定, 并参考过往项目经验估算依据 关于农民工参加工伤保险有关问题的通知 ( 劳社部发 号 ) 当地最低工资规定, 并参考过往项目经验估算参考 安徽省物价局关于重新公布防雷技术服务收费标准的通知 计取依据建标 号并参考过往项目经验估算依据合肥市政配套收费标准, 按申报的蒸汽用量 20 吨 30 万 / 吨计算依据财建 号并参考过往项目经验估算 GMP 咨询费参照现有产品 GMP 认证咨询合同报价标准, 并结合其复杂性按 100 万估算 ; 设备及系统验证服务按目前市场收费行情按 350 万元测算 按工程费用和工程建设其他费用之和的 9% 计算 经核查, 保荐机构认为 : 本次募投项目的投资构成合理, 募集资金基本用 于资本性支出 ; 本次募投项目的 其他费用 是指工程建设其他费用和基本预 备费, 参照国家有关主管部门的规范性文件解释, 该等费用属于资本性支出 49

51 ( 六 ) 根据申请文件, 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 计划于 2017 年上半年启动, 项目总工期共计 59 个月, 其中工程建设期 24 个月 ; 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目 已于 2016 年上半年启动, 项目总工期共计 42 个月, 其中工程建设期 32 个月, 预计在 2018 年末建设完成 ; 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 计划于 2017 年下半年启动, 项目总工期共计 33 个月, 其中工程建设期 26 个月 此外, 本次募投项目均无法直接计算经济效益 请发行人补充说明 :(1) 上述募投项目的实际进展情况, 本次募集资金是否包含董事会前的资金投入 ; 募集资金的计划使用进度 ;(2) 募投项目收益的回报形式 ;(3) 本次募投项目均处于临床研究阶段, 请从技术 人员储备 现有进展等方面补充说明募投项目产品完成临床研究, 取得药品注册批件以及通过 GMP 认证等程序并最终顺利投产的可行性 ; (4) 结合报告期公司研发费用的会计处理情况, 量化预测本次募投项目在未来五年对公司财务状况的影响 ;(5) 公司管理层对本次募投项目进行决策时, 对其经济效益的测算及考虑 请保荐机构发表核查意见 回复如下 : 1. 本次募投项目的进展 计划与投资金额 (1) 目前的实际进展情况 序号 项目名称 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 目前实际进展情况 中试楼 C 段的肺炎多糖车间和痢疾多糖车间已建成, 正在进行车间调试 ; 中试楼 B 段的办公楼装修设计以及装饰装修招投标已完成 ; 中试楼 B 段的检验实验室设计已完成 ; 疫苗车间一 疫苗车间二 综合用房三栋建筑的土建工程招投标已完成, 正在申请办理施工许可 土建 净化安装工程已全部结束, 部分设备已完成采购 正在进行施工图设计 (2) 本次募集资金不包含董事会前的资金投入 50

52 根据发行人的公告, 截至发行人董事会审议本次非公开发行方案时 ( 即 2017 年 4 月 21 日召开的第三届董事会第十七次会议时 ), 本次募投项目已投入 资金以及剩余尚未投入资金等情况如下 : 序号 项目名称 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目智飞龙科马生物制药产业园 ( A 区 ) 项目之研发中心项目 项目投资总额 ( 万元 ) 本次发行董事会决议日前已投资额 ( 万元 ) 项目剩余投资额 ( 万元 ) 拟投入募集资金 ( 万元 ) 163, , , , , , , , , , , 合计 251, , , , 由此可见, 本次募集资金不包含本次发行董事会决议日前的资金投入 (3) 本次募集资金的使用计划进度 序号 合计 项目名称 2017 年 2018 年 2019 年 2020 年 2021 年 2022 年合计 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 )( 万元 ) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目 ( 万元 ) 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 ( 万元 ) 12, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 本次募投项目收益的回报形式 序号 项目名称 1 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 产品销售利润 2 3 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 51 产品销售利润 项目收益回报形式 无直接项目收益, 主要是为储备产品研发以及现有产品技术优化提供技术支

53 持根据国家食药监总局公布的 预防用疫苗临床前研究技术指导原则 要求, III 期临床试验用样品的生产工艺 质量指标及生产规模和场地, 原则上应与疫苗批准上市后的一致 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目 募集资金主要用于拟投产产品的临床试验及 III 期临床样品生产的基础设施建设, 因此, 这两个募投项目建成后暂时只能用于 III 期临床样品生产, 尚不能直接进行商业化生产, 暂时没有项目收益 待通过 III 期临床试验并获得新药注册批件 申报 GMP 认证以及获得生产文号 通过现场核查后, 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 和 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目 才能最终实现商业化生产, 获得产品销售利润这一项目收益回报形式 智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 不直接产生经济效益, 没有直接的项目收益, 主要是为储备产品研发以及现有产品技术优化提供技术支持 3. 本次募投项目的可行性 (1) 良好的技术储备发行人组建了素质过硬的专家研发团队, 注重研发技术的引进和开发, 以构造研发平台为基础, 先后参与了科技部 863 计划 现代医学技术 项目 科技部重大新药创制 国家新药创制重大专项等 13 项国家级 省部级项目 发行人现有研发基地 2 个, 研发中心 1 个, 自主在研项目 20 项, 包括正在申请文号的 获得临床批件及临床前的项目, 研发产品梯次结构清晰, 层次丰富 目前, 发行人已取得 GMP 证书 6 项, 拥有发明专利 15 项, 正在申请专利的 12 项 2014 年, 发行人自主研发的专利产品 AC-Hib 三联苗成功上市, 成为全球独家产品, 填补了国内流脑和流感嗜血杆菌联合疫苗空白 (2) 优秀的人才队伍发行人董事长蒋仁生拥有丰富的疾病控制行业从业经验, 自身对疫苗行业有着非常深厚的理解和把握 ; 核心研发平台的杜琳 杨世龙 蒲江 朱卫华 52

54 邹强 张立杰 苏桂民 姚雷 陶立峰 黄恩启 谭小东 徐文龙等核心人员均拥有丰富的疫苗研发经验, 研发团队的其他核心人员也有 10 年左右的研发实践 ; 核心生产转化平台的王志军 刘刚 康鸿宇 郑佳 苏晓叶 石献华 朱向国 倪兰芳 张凯 沈煜 蒋攀 周可好等核心人员具备丰富的生产和质量管理经验, 实现过多个疫苗产品的产业化 总体而言, 发行人拥有国内一流的疫苗研发团队 (3) 产品工艺相对成熟本次募投项目的拟投产产品多数是国内已上市品种, 产品工艺相对成熟, 整体研发难度可控, 通常能够顺利完成临床试验, 在产品技术方面不存在重大障碍 (4) 项目进展顺利如前所述, 本次募投项目已经取得了实质性进展, 其中, 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 已完成部分土建工程, 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目 已完成全部土建 安装工程, 并采购了部分设备 目前的项目实施进展为本次募投项目的顺利完成奠定了坚实基础 综上所述, 尽管本次募投项目的拟投产产品均尚处于临床研究阶段, 但是, 预计该等产品能够完成临床研究 取得药品注册批件以及通过 GMP 认证等程序并最终顺利投产 4. 本次募投项目研发支出对发行人未来五年财务状况的影响 (1) 报告期内发行人研发支出的会计处理情况发行人内部研究开发项目的支出分为研究阶段支出与开发阶段支出, 研究阶段的支出于发生时计入当期损益 ; 开发阶段的支出同时满足下列条件的, 确认为无形资产, 不能满足下述条件的开发阶段的支出计入当期损益 : 1 完成该无形资产以使其能够使用或出售在技术上具有可行性 ; 2 具有完成该无形资产并使用或出售的意图 ; 3 无形资产产生经济利益的方式, 包括能够证明运用该无形资产生产的产 53

55 品存在市场或无形资产自身存在市场, 无形资产将在内部使用的, 能够证明其有用性 ; 4 有足够的技术 财务资源和其他资源支持, 以完成该无形资产的开发, 并有能力使用或出售该无形资产 ; 5 归属于该无形资产开发阶段的支出能够可靠地计量 无法区分研究阶段支出和开发阶段支出的, 将发生的研发支出全部计入当期损益 发行人划分研发项目研究阶段支出和开发阶段支出的具体标准为 : 研究阶段支出是指疫苗研发进入 Ⅲ 期临床试验阶段前的所有支出 ; 开发阶段支出是指疫苗研发进入 Ⅲ 期临床试验阶段后的可直接归属的支出, 进入 Ⅲ 期临床试验以有关管理部门的批准文件为准 开发阶段支出满足上述条件的支出, 予以资本化, 不满足上述条件的, 于发生时计入当期损益 报告期内, 发行人的研发支出资本化情况如下 : 项目 2017 年 2016 年 2015 年 研发支出金额 ( 万元 ) 9, , , 研发支出资本化的金额 ( 万元 ) 1, , , 资本化率 15.69% 22.12% 21.49% 根据发行人公告的本次非公开发行预案, 本次募投项目的投资构成包括了 技术研发费, 具体情况如下 : 序号 合计 项目名称 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 技术研发费 ( 万元 ) 其中 : 开发阶段支出 ( 万元 ) 资本化率 49, , % 3, , % , , % 与报告期内的平均研发支出资本化率相比, 本次募投项目的资本化率明显 较高, 其原因在于 : 54

56 1 报告期内的平均研发支出资本化率统计的是发行人整体研发支出 ; 从发行人披露的年度报告来看, 报告期内的在研项目较多且跨越了不同的研发阶段, 在早期研发项目较多的情况下, 必然导致费用化研发支出较多, 因此, 平均的研发支出资本化率较低 以 2017 年年度报告为例, 发行人的在研项目情况如下 : 序号产品名称研发阶段 1 肠道病毒 71 型灭活疫苗临床前研究 注 1 2 流感裂解疫苗 III 期临床试验 3 23 价肺炎球菌多糖疫苗 III 期临床试验 注 价肺炎球菌结合疫苗临床前研究 注 3 5 ACYW 135 群流脑多糖结合疫苗 II 期临床试验 6 福氏宋内氏痢疾双价结合疫苗 I 期临床试验 7 重组结核杆菌融合蛋白 (EC)( 原名 : 重组结核杆菌 ESAT6-CFP10 注 1 III 期临床试验变态反应原 ) 8 冻干重组结核疫苗 (AEC/BC02) I 期临床试验 9 母牛分枝杆菌疫苗 ( 结核感染人群用 ) 已申报生产 注 2 10 冻干人用狂犬病疫苗 (MRC-5 细胞 ) 临床前研究 11 ACYW 135 群脑膜炎球菌 ( 结合 )b 型流感嗜血杆菌 ( 结合 ) 联合疫苗暂不批准注册 注 2 12 冻干人用狂犬病疫苗 (Vero 细胞 ) 临床前研究 注 2 13 卡介菌纯蛋白衍生物 (BCG-PPD) 临床前研究 14 皮内注射用卡介苗 (BCG) 临床前研究 注 2 15 四价流感裂解疫苗临床前研究 16 重组乙型肝炎疫苗 ( 汉逊酵母 ) 临床前研究 17 双价手足口病疫苗临床前研究 18 灭活轮状病毒疫苗临床前研究 19 组分百白破疫苗临床前研究 20 重组诺如病毒多价疫苗临床前研究 注 1:III 期临床试验已完成, 尚未申报生产 注 2: 已取得临床试验批件, 尚未进行临床试验登记 注 3: 正在进行 II 期临床试验基地的现场核查, 尚未进行临床试验登记 由此可见, 由于报告期内处于 III 期临床试验之前的在研项目较多, 导致发 行人平均的研发支出资本化率较低 55

57 2 本次募投项目拟投产产品多数是国内已上市品种, 工艺相对成熟, 早期的研发工作较少, 而后期的研发支出, 特别是 III 期临床试验之后的研发支出较多, 因此, 资本化的研发支出相对较多 具体而言, 本次募投项目所涉产品的研发工作情况如下 : 序号 项目名称产品名称注册分类研发工作内容 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 ACYW 135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 23 价肺炎球菌多糖疫苗 15 价肺炎球菌结合疫苗 福氏宋内氏痢疾双价结合疫苗吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗 冻干人用狂犬病疫苗 (MRC-5 细胞 ) 预防类生物制品 7 类 预防类生物制品 9 类 预防类生物制品 7 类 预防类生物制品 1 类 预防用生物制品 15 类 预防用生物制品 9 类 需开展 I 期 II 期 III 期临床试验 由于在国内已有相同产品上市, 产品的安全性 免疫程序和剂量已明确, 故不单独开展 I 期和 II 期临床试验, 仅开展 III 期临床试验, 确证其安全性和免疫原性 由于在国内已有同类产品上市, 产品的免疫程序和剂量已明确, 故不单独开展 II 期临床研究, 在 I 期初步评价疫苗的安全性后, 开展 III 期临床研究, 确证其安全性和免疫原性 需开展 I 期 II 期 III 期临床试验 只需进行 III 期临床试验 由于在国内已有相同产品上市, 产品的安全性 免疫程序和剂量已明确, 故不单独开展 I 期和 II 期临床试验, 仅开展 III 期临床试验, 确证其安全性和免疫原性 由上表可知, 本次募投项目所涉产品大多只需开展 III 期临床试验或只需 I 期初步评价疫苗的安全性后即可开展 III 期临床试验, 因此, 大多数研发支出均可资本化, 项目的研发支出资本化率相对较高 (2) 本次募投项目研发支出对发行人未来五年财务状况影响的量化分析根据发行人的会计政策可知, 本次募投项目的研发支出对发行人未来五年财务状况的影响主要是两个方面 : 一是费用化的研发支出直接计入当期损益, 减少当期利润总额 ; 一是资本化的研发支出确认为无形资产, 增加无形资产账 56

58 面价值, 同时, 因为无形资产摊销计入当期损益, 减少当期利润总额 假设 : 本次募投项目的研发支出在本次发行董事会决议日后的剩余工期内平均发生, 且研究阶段的支出完毕后才发生开发阶段的支出, 开发阶段的支出在工期结束当月一次全部确认无形资产并开始摊销 由此, 本募投项目研发支出对发行人未来五年的财务状况影响可以量化分析如下 : 影响因素 当期利润总额的减少 ( 万元 ) 影响因素 当期无形资产账面价值的增加 ( 万元 ) 序号 合计 序号 项目名称 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 项目名称 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 智飞龙科马人用狂犬病疫苗 ( 二倍体细胞 ) 产业化项目智飞龙科马生物制药产业园 (A 区 ) 项目之研发中心项目 预案披露日后剩余 2018 年度 2019 年度 2020 年度 2021 年度 2022 年度 2023 年度工期 ( 月 ) 55 5, , , , , , 预案披露日后剩余 2018 年末 2019 年末 2020 年末 2021 年末 2022 年末 2023 年末工期 ( 月 ) , , , , , , , , 合 - 3, , , , , 计注 : 根据发行人的会计政策和会计估计, 符合资本化条件的研发支出所形成的无形资 57

59 产摊销年限为 10 年 5. 发行人管理层在本次募投项目决策时所做的经济效益测算与考虑 (1) 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 1 经济效益测算的前提条件说明智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目分两期建设, 本次募投项目 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 只是其中的第一期工程, 主要完成各疫苗临床前基础研究和疫苗临床试验以及相应的车间建设 ; 其中, 车间建设主要满足已获得临床批件的 ACYW 135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 23 价肺炎球菌多糖疫苗 福氏宋内氏痢疾双价结合疫苗的 III 期临床样品生产及 15 价肺炎球菌结合疫苗 吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗的前期配套基础建设, 确保生产车间符合 GMP 要求, 建设规模与生产规模尽可能一致 第二期将在第一期的基础上, 全面完成 ACYW 135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 23 价肺炎球菌多糖疫苗 福氏宋内氏痢疾双价结合疫苗 15 价肺炎球菌结合疫苗 吸附无细胞百白破 ( 组份 ) 联合疫苗的产业化建设, 完善园区各疫苗生产车间建设, 满足市场推广期疫苗生产的需要 单独实施募投项目 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目 ( 第一期 ) 无法实现发行人管理层在进行项目整体决策时所做的经济效益预测, 必须继续实施智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目第二期工程才能全面满足经济效益预测的条件 同时, 根据国家食药监总局公布的 预防用疫苗临床前研究技术指导原则 要求, III 期临床试验用样品的生产工艺 质量指标及生产规模和场地, 原则上应与疫苗批准上市后的一致 本项目募集资金投资主要用于拟投产产品的临床试验及 III 期临床样品生产的基础设施建设, 因此, 本项目建成后暂时只能用于 III 期临床样品生产, 尚不能直接进行商业化生产, 暂时无法计算其经济效益 智飞绿竹新型联合疫苗产业化项目一 二期均建成后, 还需要通过 III 期临床试验并获得新药注册批件 申报 GMP 认证以及获得生产文号 通过现场核查, 才能最终实现商业化生产, 达到发行人管理层在进行项目决策时所做的经济效益预测 58