胃肠病学 2017 年第 22 卷第 5 期 287 胃复春片或铋剂联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌的临床研究 1,2 沈志高陈 1 琦 1 龙小华梁 1 晓陆 1# 红上海交通大学医学院附属仁济医院消化科上海市消化疾病研究所 1 (200001) 2 上海市宝山区大场镇第三社区卫生服务中心

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1 287 胃复春片或铋剂联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌的临床研究,2 沈志高陈琦龙小华梁晓陆 # 红上海交通大学医学院附属仁济医院消化科上海市消化疾病研究所 (20000) 2 上海市宝山区大场镇第三社区卫生服务中心背景 : 中西医结合治疗可能成为提高幽门螺杆菌 (Hp) 根除率的新方法目的 : 比较胃复春片和铋剂联合标准三联方案用于 Hp 一线根除治疗的疗效和安全性方法 :4 例初治 Hp 感染患者随机分为 3 组, 标准三联组接受奥美拉唑 + 阿莫西林 + 克拉霉素治疗, 胃复春组和铋剂组分别在标准三联方案的基础上加用胃复春片和枸橼酸铋钾, 疗程均为 4d 疗程结束后至少 6 周行 3 C 尿素呼气试验评估根除效果分离培养 Hp 菌株进行药敏试验结果 :28 例患者按方案完成治疗和疗效评估胃复春组铋剂组标准三联组 Hp 根除率按 ITT 分析分别为 83.7% 9.8% 和 79.%, 按 PP 分析分别为 88.4% 97.8% 和 84.6%, 胃复春组根除率低于铋剂组, 高于标准三联组, 但差异均无统计学意义 (P>0.05) 铋剂组 PP 根除率显著高于标准三联组 (P<0.05) Hp 对克拉霉素阿莫西林甲硝唑的耐药率分别为 33.3% 2.9% 和 70.5% 在克拉霉素耐药株中, 铋剂组根除率显著高于胃复春组和标准三联组 (00% 对 60.0% 和 66.7%,P 均 <0.05) 三组依从性均较好, 不良反应发生率无明显差异 (P>0.05) 结论: 胃复春片联合标准三联方案用于 Hp 一线根除治疗具有较好的疗效和安全性, 但对克拉霉素耐药株根除率较低在克拉霉素高耐药率且四环素难以获得的地区, 铋剂联合标准三联方案是一项很好的选择关键词 DOI:0.3969/j.isn @qq.com # 本文通信作者, hlu@sjtu.edu.cn 幽门螺杆菌 ; 根除治疗 ; 胃复春片 ; 铋 ; 抗药性, 细菌 ; 标准三联疗法 WeifuchunTabletorBismuthCombinedwithStandardTripleTherapyforHelicobacterpyloriEradication:A ClinicalTrial SHENZhigao,2,CHENQi,LONGXiaohua,LIANGXiao,LUHong. DivisionofGastroenterology andhepatology,renjihospital,schoolofmedicine,shanghaijiaotonguniversity;shanghaiinstituteofdigestive Disease,Shanghai(20000); 2 thethirdcommunityhealthservicecenterofdachangtown,baoshandistrict,shanghai Correspondenceto:LUHong, hlu@sjtu.edu.cn Background:IntegrativetraditionalChineseandwesternmedicinemaybeanewapproachtoimprovetheeradication rateofhelicobacterpylori(hp).aims:tocomparetheeficacyandsafetyofweifuchuntabletversusbismuthcombined withstandardtripleregimenasthefirst linetherapyofhpinfection.methods:atotalof4patientswithhpinfection andna vetotreatmentwererandomlyasignedinto3groupsreceivinga4 dayeradicationtherapy.instandardtriple therapygroup,esomeprazole,amoxicilinandclarithromycinweregiventwiceaday;whileinweifuchungroupand bismuthgroup,weifuchuntabletandbismuthpotasium citratewereadded,respectively,tothestandardtripletherapy. Hperadicationwasasesedby 3 C ureabreathtestatleast6weeksaftertheendoftreatment.hpisolatesweretestedfor resistancetoantibiotics.results:onehundredandtwenty eightpatientscompletedthestudy.hperadicationratesin Weifuchungroup,bismuthgroupandstandardtripletherapygroupwere83.7%,9.8% and79.%,respectivelybyitt analysisand88.4%,97.8% and84.6%,respectivelybyppanalysis.theeradicationrateofweifuchungroupwaslower thanthatofbismuthgroupandhigherthanthatofstandardtripletherapygroup,butthediferenceswerenotstatisticaly significant(p>0.05).onlypperadicationrateofbismuthgroupwassignificantlyhigherthanthatofstandardtriple therapygroup(p<0.05).theresistantratesofhptoclarithromycin,amoxicilinandmetronidazolewere33.3%,2.9% and70.5%,respectively.foreradicationofclarithromycinresistantstrains,bismuthgroupwassuperiortoweifuchun groupandstandardtripletherapygroup(00% vs.60.0% and66.7%,pal<0.05).althreeeradicationregimens showedgoodcompliance,andnosignificantdiferenceinincidenceofadverseeventswasfoundbetweenthethreeregimens (P>0.05).Conclusions:Weifuchuntabletcombinedwithstandardtripleregimenissafeandefectiveforuseasfirst

2 288 ChinJGastroenterol,207,Vol.22,No 5 linetreatmentforhpinfection,however,theeradicationrateisrelativelylowincasesinfectedwithclarithromycinresistant strains.bismuthcombinedwithstandardtripleregimenisagoodalternativeinareaswithhighclarithromycinresistanceand regionswheretetracyclineisunavailable. Keywords Helicobacterpylori; EradicationTherapy; WeifuchunTablet; Bismuth; DrugResistance,Bacterial; StandardTripleTherapy 根除治疗是控制幽门螺杆菌 (Hp) 传染预防或治疗 Hp 感染相关疾病最主要的方法, 然而, 近年来随着 Hp 对克拉霉素甲硝唑等抗菌药物耐药的迅速增加, 由质子泵抑制剂 (PPI) 克拉霉素和阿莫西林 / 甲硝唑组成的标准三联方案根除率逐年下降, 已低于或远低于 80%, 不再适合作为经验性治疗的一线方案 [ 2] 目前用于提高 Hp 根除率的方法包括调整抗菌药物增加剂量延长疗程加用局部作用药物等, 研究证实在标准三联疗法的基础上加用铋剂能提高克拉霉素耐药菌株的根除率 [3], 国内外 Hp 感染处理共识报告亦推荐铋剂用于 Hp 根除治疗 [ 2] 但铋剂不宜长期服用且存在诸多禁忌证, 在某些国家和地区甚至被禁止用于临床中国传统医学中有很多治疗胃病的良方, 中西医结合治疗可能成为提高 Hp 根除率的新方法我国 Hp 感染处理共识报告中也提到某些中成药有提高 Hp 根除率的作用, 但有待进一步验证 [2] 中成药胃复春片的主要成分为红参香茶菜枳壳 ( 炒 ), 能改善胃黏膜微循环抑制炎症和萎缩, 并具有一定的 Hp 体外抑制作用 [4], 临床实践中亦发现服用胃复春片可使尿素呼气试验 (UBT) 结果呈阴性本研究为一随机平行对照临床试验, 以 4d 标准三联方案为对照, 比较胃复春片或铋剂联合标准三联方案在初治 Hp 感染患者中的疗效和安全性对象与方法一试验设计本试验为单中心随机开放平行对照 Ⅳ 期临床试验, 于 206 年 0 月 2 月在上海交通大学医学院附属仁济医院进行试验方案符合药物临床试验质量管理规范 (GCP) 和赫尔辛基宣言的要求, 在中国临床试验注册中心注册 ( 注册号 :ChiCTR IR ), 并经医院伦理委员会审核批准二研究对象本试验受试者为接受胃镜检查并确诊 Hp 感染的患者纳入标准 : 因消化不良症状进行胃镜检查, 确诊为消化不良或消化性溃疡 ( 瘢痕期 );2 快速尿素酶试验 (RUT) 3 C UBT 细菌培养中任意两项阳性, 确诊为 Hp 感染 ;3 既往未接受过 Hp 根除治疗 ;4 自愿参加试验并签署知情同意书排除标准 : 年龄 <8 岁 ;2 曾接受过 Hp 根除治疗 ;3 胃部手术史 ;4 严重心肺肝肾以及血液神经内分泌精神系统疾病 ;5 妊娠或哺乳期妇女 ;6 对试验中所用药物过敏 ;7 入组前 8 周内应用抗菌药物铋剂或抑酸剂 (PPI 或 H 2 受体拮抗剂 ) 三治疗方案临床试验所用药物包括艾司奥美拉唑镁肠溶片 (20mg/ 片, 阿斯利康制药有限公司 ) 阿莫西林胶囊 (0.25g/ 粒, 瑞阳制药有限公司 ) 克拉霉素片 (0.25g/ 片, 丽珠集团丽珠制药厂 ) 胃复春片 ( 杭州胡庆余堂药业有限公司 ) 枸橼酸铋钾胶囊 (0.3g/ 粒, 苏州东瑞制药有限公司 ) 试验设胃复春组铋剂组和标准三联组, 采用随机化方法将入选受试者按分入 3 组中标准三联组 : 奥美拉唑 20mg,2 次 /d+ 阿莫西林 g,2 次 /d+ 克拉霉素 500mg,2 次 /d 2 胃复春组 : 胃复春片 4 片,3 次 /d+ 标准三联疗法 ( 同标准三联组 ) 3 铋剂组 : 枸橼酸铋钾 600mg,2 次 /d+ 标准三联疗法 ( 同标准三联组 ) 疗程均为 4d 试验期间 (206 年月 ) 发现 4d 标准三联疗法根除率明显低于 80%, 因此对试验方案进行了修改, 之后入组的受试者按随机分入胃复春组和铋剂组四 Hp 培养和药敏试验受试者根除治疗前进行胃镜检查时于胃窦钳取块黏膜组织, 接种于含 5% 脱纤维羊血的选择性脑心浸液琼脂培养基 (ThermoFisherScientific Inc.), 在 37 微需氧条件下 (85% N 2 0% CO 2 5% O 2 ) 培养 3~7d, 分离菌落传代培养 2~3d, 采用革兰染色形态学观察以及尿素酶触酶氧化酶试验等生化反应鉴定 Hp 菌株鉴定成功的菌株保存于 -80 含 30% 甘油的冻存液中采用琼脂二倍稀释法测定抗菌药物对 Hp 菌株

3 289 的最低抑菌浓度 (MIC) 以 ATCC43504 标准菌株作为质控菌株, 将分离培养成功的 Hp 菌株混悬液 ( 0 8 CFU/mL) 以细菌多点接种仪接种于含梯度浓度抗菌药物的培养基中,37 微需氧条件培养 3d, 观察培养结果, 判断 MIC 值耐药判定标准 : 克拉霉素 MIC>2μg/mL, 阿莫西林 MIC>0.5μg/mL, 甲硝唑 MIC>8μg/mL, 四环素 MIC>0.5μg/mL, 左氧氟沙星 MIC>2μg/mL 五观察指标主要观察指标为 Hp 根除率, 次要观察指标为 Hp 耐药株和敏感株根除率安全性和患者依从性受试者停药后 ~3d 内接受第次随访, 收集治疗期间不良反应发生情况以评估安全性安全性根据不良反应对日常生活的影响分 3 个等级 : 轻度, 对日常生活无影响 ; 中度, 对日常生活有一定影响 ; 重度 : 日常生活无法进行服药量超过 80% 为依从性好疗程结束后至少 6 周行 3 C UBT, 结果 <4 判定为成功根除 Hp 停药期避免服用中药抗菌药物和抑酸剂六统计学分析应用 SPSS9.0 统计学软件, 计数资料以百分率表示, 组间比较采用 Pearsonχ 2 检验或 Fisher 精确检验 ; 计量资料以 x±s 珋表示, 组间比较采用单因素方差分析 Hp 根除率的分析分别采用按意向治疗 (ITT) 分析和按符合方案 (PP) 分析, 并计算 95% CI 所有统计学检验均采用双侧检验,P<0.05 为差异有统计学意义结果一试验流程和基线资料共 4 例初治 Hp 感染患者入选, 其中胃复春组 49 例, 铋剂组 49 例, 标准三联组 43 例,28 例患者按方案完成治疗和疗效评估三组患者在性别年龄内镜诊断抗菌药物耐药性失访率依从性方面差异均无统计学意义 (P>0.05)( 表 ) 二 Hp 根除率按 ITT 分析, 胃复春组 Hp 根除率为 83.7% (4/49,95% CI:73.3% ~94.0%), 铋剂组根除率为 9.8% (45/49,95% CI:84.2% ~99.5%), 标准三联组根除率为 79.% (34/43,95% CI: 66.9% ~9.2%), 三组间差异无统计学意义 (χ 2 = 3.067,P=0.26) 胃复春组和铋剂组根除率虽高于标准三联组, 但差异均无统计学意义 (χ 2 = 0.322,P=0.570;χ 2 =3.077,P=0.079) 表三组受试者基线资料比较基线资料胃复春组铋剂组标准三联组 χ 2 值 / P 值 (n=49) (n=49) (n=43) F 值性别 ( 男 / 女,n) 2/28 8/3 20/ 年龄 (x±s, 岁 ) 46±3 44±4 47± 内镜诊断 (n) 消化不良消化性溃疡 Hp 培养和耐药 (n) 培养成功克拉霉素耐药阿莫西林耐药甲硝唑耐药四环素耐药左氧氟沙星耐药失访 (n) 未依从 (n) 按 PP 分析, 胃复春组根除率为 88.4%(38/43, 95% CI:78.8% ~98.0%), 铋剂组根除率为 97.8% (45/46,95% CI:93.6% ~00%), 标准三联组根除率为 84.6%(33/39,95% CI:73.3% ~95.9%), 三组间差异无统计学意义 (χ 2 =4.722,P=0.094) 胃复春组和铋剂组根除率均高于标准三联组, 但仅铋剂组与标准三联组间差异有统计学意义 (χ 2 = 0.248,P=0.68;χ 2 =4.874,P=0.027) 三 Hp 耐药性 05 例 (74.5%) 受试者 Hp 分离培养成功药敏试验结果显示,Hp 对各抗菌药物的耐药率分别为 : 克拉霉素 33.3%(35/05), 阿莫西林 2.9%(3/ 05), 甲硝唑 70.5% (74/05), 四环素.0% (/ 05), 左氧氟沙星 32.4%(34/05) 针对 PP 分析人群, 克拉霉素耐药亚组分析显示, 胃复春组克拉霉素耐药株根除率显著低于敏感株 [60.0%(6/0) 对 95.0%(9/20),χ 2 =5.880, P=0.05], 铋剂组和标准三联组克拉霉素耐药株与敏感株间根除率差异无统计学意义 [00%(3/ 3) 对 95.2% (20/2),χ 2 =0.638,P=0.425; 66.7%(6/9) 对 83.3%(20/24),χ 2 =.088,P= 0.297] 在克拉霉素敏感株中, 胃复春组铋剂组标准三联组间根除率差异无统计学意义 (95.0% 95.2% 和 83.3%,χ 2 =2.52,P=0.285); 在克拉霉素耐药株中, 铋剂组根除率显著高于胃复春组和

4 290 ChinJGastroenterol,207,Vol.22,No 5 标准三联组 (00% 对 60.0%,χ 2 =6.295,P=0.02; 00% 对 66.7%,χ 2 =5.08,P=0.025), 胃复春组与标准三联组间差异无统计学意义 (60.0% 对 66.7%,χ 2 =0.090,P=0.764) 四不良反应和依从性 52 例 (36.9%) 受试者根除治疗期间出现不良反应, 其中胃复春组 7 例 (34.7%), 铋剂组 9 例 (38.8%), 标准三联组 6 例 (37.2%), 三组间不良反应发生率差异无统计学意义 (χ 2 =0.78,P= 0.95) 不良反应包括口苦恶心上腹痛腹胀腹泻头晕皮疹, 症状均较轻微, 无严重不良反应发生, 未予特殊处理, 症状于服药期间或治疗结束后自行缓解或消失三组依从性均较好, 分别为胃复春组 93.9%(46/49), 铋剂组 00%(49/49), 标准三联组 95.3%(4/43), 组间差异无统计学意义 (χ 2 =2.906,P=0.234) 讨 Hp 对抗菌药物耐药是根除治疗失败最主要的原因, 我国这一问题尤为突出上海和北京地区 Hp 对克拉霉素的耐药率从 2000 年的 8.6% 和 4.8% 上升至 2009 年的 20.7% 和 65.4%, 甲硝唑耐药率则在 40% ~80% 之间 [5 6] 值得庆幸的是,Hp 对阿莫西林耐药极为少见 (0~2.7%) [5 8] Hp 对克拉霉素甲硝唑的高耐药率导致标准三联疗法在我国的根除率已低于或远低于 80% [2] 铋剂是一种局部作用于胃黏膜的制剂, 与抗菌药物联用能降低 Hp 对抗菌药物的耐药性, 抑制 Hp 生长, 从而提高标准三联疗法对 Hp 耐药菌株的根除率 [9] 205 年上海地区一项铋剂联合三联方案 ( 铋剂 +PPI+ 阿莫西林 + 克拉霉素 / 甲硝唑, 其中 [7] 甲硝唑剂量为 400mg,4 次 /d) 的研究证实该方案在初治患者中可取得较好疗效,4d 疗程 ITT 根除率分别为 88.8% 和 88.9%; 含克拉霉素方案在克拉霉素耐药株中的根除率为 76.9%, 显著低于克拉霉素敏感株的 98.6%(P=0.00), 含高剂量甲硝唑方案在甲硝唑耐药与敏感株中的根除率则无明显差异 (93.3% 对 96.4%,P=0.802) 上海地区另 [3] 一项研究显示, 铋剂联合 PPI+ 阿莫西林 + 克拉霉素方案疗程 4d 对克拉霉素耐药株的根除率为 80.0%, 较标准三联方案疗程 7d(37.5%) 提高论 42.5% 上述研究结果表明铋剂联合含克拉霉素三联方案可部分克服克拉霉素耐药, 联合高剂量甲硝唑方案可完全克服甲硝唑耐药, 铋剂在克服抗菌药物耐药提高 Hp 根除率方面具有重要作用本研究结果亦显示铋剂联合含克拉霉素三联方案的 ITT 根除率为 9.8%, 达到 Graham 疗效报告卡的良好级别 (B 级 :90% ~94%) [0] 然而, 铋剂的临床应用有一定局限性, 部分患者在治疗过程中可出现口腔异味舌苔和粪便呈灰黑色腹泻便秘等不良反应, 导致服药依从性降低, 从而影响 Hp 根除率 20 世纪 70 年代, 欧洲曾发生因长期大剂量使用铋剂而发生脑病并导致严重后果, 因此铋剂在法国和日本被禁用然而目前临床上使用的铋剂为不易溶解的无机盐, 全身吸收很少 (<%), 且根除治疗方案中的铋剂剂量小疗程短, 血药浓度远低于中毒阈值 50μg/L, 不具有神经毒性一项 meta 分析显示含铋剂疗法除黑便外不引起严重不良反应, 患者耐受性良好 [] 本研究中亦有部分患者服用铋剂后出现黑便, 停药后即自行消失近年研究证明中医中药在 Hp 根除治疗中具有一定地位和作用基础研究证实数十种中药单体具有不同程度的体外抗 Hp 作用 [2] 临床研究发现部分中药复方有一定的体内抗 Hp 作用, 根除率为 34% ~90% 不等 [2], 在标准三联疗法的基础上加用某些中药复方可提高 Hp 根除率和 ( 或 ) 进一步改善相关临床症状, 减少药物不良反应 [3 4] 胃复春片由红参香茶菜和枳壳 ( 炒 ) 三味中药组成, 全方具有健脾益气活血解毒之功效, 临床上主要用于胃癌癌前病变胃癌术后辅助治疗以及慢性非萎缩性胃炎属脾胃虚弱证患者方中红参的主要成分人参多糖具有免疫调节和抗炎作用 ; 枳壳具有抗炎纠正病理状态下的胃肠运动功能以及一定的镇痛作用 ; 香茶菜则能改善病变局部血液循环, 促进黏膜修复再生体外实验发现胃复春片具有一定的 Hp 抑制作用 [4], 目前国内已开展了一些胃复春片用于 [5] Hp 根除治疗的临床研究湖北地区一项研究表明标准三联方案 (PPI+ 阿莫西林 + 克拉霉素 ) 联合胃复春片的 Hp 根除率虽高于单纯标准三联方案 (90% 对 83.3%), 但差异无统计学意义浙江地区同类研 [6] 究则发现加用胃复春片能显著提高标准三联方案的 Hp 根除率 (82.9% 对 45.7%,P<0.0) 然而上述临床研究样本量小结果不一, 且只以低根除率的

5 29 标准三联方案作为对照, 不足以准确判断胃复春片在 Hp 根除治疗中的作用本研究以标准三联方案 (PPI+ 阿莫西林 + 克拉霉素 ) 和铋剂联合标准三联方案作为对照, 评估胃复春片联合标准三联方案在初治 Hp 感染患者中的疗效和安全性, 结果显示胃复春组 ITT 和 PP 根除率分别为 83.7% 和 88.4%, 分别高于标准三联组的 79.% 和 84.6%, 但低于铋剂组的 9.8% 和 97.8% 尽管差异均无统计学意义, 但从趋势上看, 胃复春片或铋剂联合标准三联方案的根除率均优于单纯标准三联方案进一步分析 3 组方案对克拉霉素耐药株的疗效, 同样发现铋剂联合标准三联方案疗效最佳 (00%), 明显优于胃复春片联合标准三联方案 (60.0%) 和单纯标准三联方案 (66.7%) 此外,3 组方案的不良反应和依从性无明显差异综上所述, 胃复春片联合标准三联方案用于 Hp 一线根除治疗具有较好的疗效和安全性, 但与铋剂联合标准三联方案相比仍有一定差距, 对克拉霉素耐药株的根除率较低在铋剂难以获得的地区, 该方案可能是提高 Hp 根除率的选择, 但尚需大样本临床研究加以证实对于中药抗 Hp 的疗效, 亟待进行更深层次的基础和临床研究目前在克拉霉素高耐药率地区如我国, 铋剂 +PPI+ 四环素 + 甲硝唑仍是共识推荐的一线治疗方案, 但在四环素难以获得的地区或存在四环素禁忌证的患者, 铋剂联合标准三联方案作为替代亦可取得较好疗效参考文献 MalfertheinerP, Megraud F, O Morain CA, etal; EuropeanHelicobacterandMicrobiotaStudyGroup and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection themaastrichtⅤ /FlorenceConsensusReport [J].Gut,207,66(): 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组 / 全国幽门螺杆菌研究协作组 ; 刘文忠, 谢勇, 成虹, 等. 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 [J]. 胃肠病学,202, 7(0): 徐小青, 孙钦娟, 廖静贤, 等. 含铋剂和克拉霉素的四联根除方案在幽门螺杆菌一线治疗中的作用 [J]. 胃肠病学,202,7(): 陈岩, 王杭勇, 严杰. 胃复春片对幽门螺杆菌抑制作用的实验研究 [J]. 浙江临床医学,2008,0(7): Sun QJ, Liang X, Zheng Q, etal. Resistance of Helicobacterpyloritoantibioticsfrom 2000 to2009 in Shanghai[J].WorldJGastroenterol,200,6(40): Gao W, Cheng H, Hu F, etal. The evolution of Helicobacterpyloriantibioticsresistanceover0yearsin Beijing, China[J]. Helicobacter, 200, 5 (5): ZhangW,ChenQ,LiangX,etal.Bismuth,lansoprazole, amoxicilinandmetronidazoleorclarithromycinasfirst line Helicobacterpyloritherapy[J].Gut,205,64(): 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组 / 全国幽门螺杆菌科研协作组 ; 成虹, 胡伏莲, 谢勇, 等. 中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响全国多中心临床研究 [J]. 胃肠病学,2007,2(9): DoreMP, Lu H, Graham DY. Role ofbismuth in improvinghelicobacterpylorieradicationwithtripletherapy [J].Gut,206,65(5): Graham DY,LuH,YamaokaY.Areportcardtograde Helicobacterpyloritherapy[J].Helicobacter,2007,2 (4): FordAC,MalfertheinerP,GiguereM,etal.Adverse eventswithbismuthsaltsforhelicobacterpylorieradication: systematic review and meta analysis[j]. World J Gastroenterol,2008,4(48): 张万岱, 姚永莉. 幽门螺杆菌感染的中西医结合治疗 [M]// 胡伏莲, 周殿元. 幽门螺杆菌感染的基础与临床.3 版. 北京 : 中国科学技术出版社,2009: 胡伏莲, 成虹, 张学智, 等. 多中心临床观察荆花胃康联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡和胃炎疗效及耐药分析 [J]. 中华医学杂志,202,92 (0): 温胃舒或养胃舒治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎和消化性溃疡全国多中心临床研究科研协作组. 温胃舒或养胃舒治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎和消化性溃疡的全国多中心临床研究 [J]. 中华医学杂志,200, 90(2): 汪琪. 胃复春联合西药治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎脾虚兼热型的临床研究 [D]: 武汉 : 湖北中医药大学, 周庆丰, 储凌伟. 胃复春联合三联疗法治疗 Hp 相关性糜烂性胃炎的临床分析 [J]. 中国中西医结合消化杂志,205,23(4): ( 收稿 ; 修回 )

细菌耐药已成为幽门螺杆菌.&! ) 4 )2& /!." /! 治疗失败的主要原因以北京地区为例 1 % 年间." /! 原发耐药和多重耐药均呈逐年加重趋势为此早于年有学者即提出." /! 治疗的新路径 % 旨在强调发挥中医药益生菌黏膜保护剂等非抗生素疗法的抗." /! 作用所谓难治性

细菌耐药已成为幽门螺杆菌.&! ) 4 )2& /!. /! 治疗失败的主要原因以北京地区为例 1 % 年间. /! 原发耐药和多重耐药均呈逐年加重趋势为此早于年有学者即提出. /! 治疗的新路径 % 旨在强调发挥中医药益生菌黏膜保护剂等非抗生素疗法的抗. /! 作用所谓难治性临床论著分阶段综合治疗难治性幽门螺杆菌感染 ' 例临床观察马继征冯硕胡伏莲摘要目的观察分阶段综合治疗难治性幽门螺杆菌感染." /! 者的效果方法共纳入年内按共识推荐方案治疗反复失败次的难治性." /! 感染者 ' 例采用分阶段综合疗法治疗即治疗前准备对症治疗标准抗菌治疗雷贝拉唑 0 阿莫西林 0 呋喃唑酮 0 枸橼酸铋钾天巩固治疗双歧杆菌 0 荆花胃康 %