中国循环杂志 2016 年 4 月第 31 卷第 4 期 ( 总第 214 期 )Chinese Circulation Journal,April,2016,Vol. 31 No.4(Serial No.214) 363 P<0.001; PH-LHD group presented elevat

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颗曜司
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1 362 中国循环杂志 2016 年 4 月第 31 卷第 4 期 ( 总第 214 期 )Chinese Circulation Journal,April,2016,Vol. 31 No.4(Serial No.214) 临床研究左心疾病相关性肺动脉高压患者血清生化标志物的特征靳鹏, 郑薇, 顾文竹, 赖亚宇, 武晓静摘要目的 : 对比分析合并和不合并肺动脉高压 (PH) 的左心疾病 (LHD) 患者的血清生化标志物差异, 探讨在 LHD 患者中预测 PH 的敏感生化指标方法 : 分析至在我院住院的 LHD 患者共计 355 例, 其中不合并 PH 的 LHD 患者 224 例 (LHD 组 ), 合并 PH 的 LHD 患者 131 例 (PH-LHD 组 ) 所有受试者均行超声心动图检测肺动脉收缩压(PASP), 参照 2009 年欧洲肺动脉高压指南以 PASP>50 mmhg(1 mmhg=0.133 kpa) 作为诊断 PH 的依据记录患者一般资料及静脉血生化标志物水平, 分析 LHD 患者中生化标志物预测 PH 的准确性结果 :LHD 患者的病因构成包括 : 冠状动脉性心脏病 184 例 (51.83%) 扩张型心肌病 90 例 (25.35%) 和瓣膜性心脏病 81 例 (22.81%) 与 LHD 组相比,PH-LHD 组纽约心脏协会 (NYHA) 心功能 Ⅲ 和 Ⅳ 级所占比例增高 (89.31% vs 45.54%,P<0.001) 左心室射血分数显著降低 [42.0(33.0, 59.0)% vs 60.0 (42.0, 65.0)%,P<0.001] 与 LHD 组相比, PH-LHD 组 B 型利钠肽 (BNP) 胆红素红细胞分布宽度尿酸和胱抑素 C 水平均显著升高 (P<0.001), 高密度脂蛋白水平降低 (P<0.001) 生化标志物中 BNP 胆红素红细胞分布宽度尿酸和胱抑素 C 等与 PASP 呈正相关, 高密度脂蛋白水平与 PASP 呈负相关联合 BNP 直接胆红素和红细胞分布宽度预测 PH-LHD 的受试者工作特征曲线下面积为 0.828, 敏感度为 0.813, 特异度为结论 :PH-LHD 患者与单纯 LHD 患者之间的血清生化标志物水平差异具有统计学意义, 生化标志物水平的改变程度一定程度上可反映了合并 PH 的严重程度, 在 LHD 患者中, 联合 BNP 直接胆红素和红细胞分布宽度预测 PH 的准确性较高关键词心脏病 ; 高血压, 肺性 ; 生化标志物 Characteristics of Biochemical Markers in Patients With Pulmonary Hypertension Related to Left Heart Disease JIN Peng, ZHENG Wei, GU Wen-zhu, LAI Ya-yu, WU Xiao-jing. Cardiovascular Department, Xinqiao Hospital Affiliated to Third Military Medical University, Chongqing (400037), China Corresponding Author: WU Xiao-jing, xiaojingwu1992@163.com Abstract Objective: To investigate the differences of biochemical markers between the patients with pulmonary hypertension related to left heart disease (PH-LHD) and LHD; to explore the sensitive bio markers which may predict PH in LHD patients. Methods: A total of 355 LHD patients admitted to our hospital from to were enrolled. According to 2009 ESC/ERS guidelines, PH was defined by pulmonary artery systolic pressure (PASP)>50 mmhg and patients were divided into 2 groups: LHD group, n=224 and PH-LHD group, n=131. The basic information with blood levels of biomarkers was recorded and their accuracy for predicting PH was analyzed. Results: The pathogenesis of LHD included 184 (51.83%) patients of coronary heart disease, 90 (25.35%) of dilated cardiomyopathy and 81 (22.81%) of cardiac valve heart disease. Compared with LHD group, PH-LHD group had increased ratio of NYHA III and IV degree (89.31% vs 45.54%), decreased LVEF [42.0 (33.0, 59.0) % vs 60.0 (42.0, 65.0) %], all 基金项目 : 国家自然科学基金 ( ) 作者单位 : 重庆市, 中国人民解放军第三军医大学第二附属医院心血管内科作者简介 : 靳鹏住院医师硕士研究生主要从事左心疾病相关性肺动脉高压的基础和临床研究 sky9693@163.com 通讯作者 : 武晓静 xiaojingwu1992@163.com 中图分类号 :R543.2 文献标识码 :A 文章编号 : (2016) doi: /j.issn

2 中国循环杂志 2016 年 4 月第 31 卷第 4 期 ( 总第 214 期 )Chinese Circulation Journal,April,2016,Vol. 31 No.4(Serial No.214) 363 P<0.001; PH-LHD group presented elevated blood levels of BNP, bilirubin, red cell distribution width (RDW), uric acid and cystatin C, while reduced lipoprotein (HDL), all P< PASP was positively related to biomarkers as BNP, bilirubin, RDW, uric acid and cystatin C, while negatively related to HDL. With the combination of BNP, direct bilirubin and RDW, the predictive value for PH-LHD under ROC curve was with the sensitivity at 0.813, specificity at Conclusion: Blood levels of biochemical markers were statistically different between the patients of PH-LHD and LHD; the combination of BNP, direct bilirubin and RDW showed the higher accuracy for predicting PH occurrence in LHD patients. Key words Heart disease; Hypertension, pulmonary; Biochemical markers (Chinese Circulation Journal, 2016,31:362.) 左心疾病 (LHD) 是引起肺动脉高压 (PH) 的最常见病因, 而肺动脉高压的形成往往是导致 LHD 难治的重要原因 LHD 相关性肺动脉高压 (PH-LHD) 在 LHD 的基础上发生, 发展过程隐匿, 早期发现较难临床上右心导管检查是诊断 PH 的金标准, 但其有创性往往不易被 LHD 患者接受, 也不方便作为疗效评估的指标反复监测循环标志物常能提供疾病相关的发生进展和预后信息, 目前尚不清楚 PH-LHD 患者的血清生化标志物分布特征及与肺血液动力学的关系本研究为横断面研究, 通过比较合并和不合并 PH 的 LHD 患者的血清生化指标, 探讨 PH-LHD 患者的血清生化标志物特征及预测 PH 的敏感生化指标 1 资料与方法研究对象 : 至在我院住院的 LHD 患者共计 355 例, 所有患者均行超声心动图检测肺动脉收缩压 (PASP), 参照 2009 年欧洲肺动脉高压指南以 PASP>50 mmhg(1 mmhg=0.133 kpa) 作为诊断 PH 的依据 [1], 其中不合并 PH 的 LHD 患者 224 例 (LHD 组 ), 合并 PH 的 LHD 患者 131 例 (PH-LHD 组 ) 所有患者均排除肿瘤重大手术史妊娠哺乳除 LHD 外的其他 PH 病因疾病临床资料 : 记录患者一般资料, 包括年龄性别体重指数 (BMI) 血压心率吸烟史诊断纽约心脏协会 (NYHA) 心功能分级以及超声心动图相关指标等记录患者入院首次空腹静脉血检测的生化标志物水平 :B 型利钠肽 (BNP) 总胆红素(TB) 直接胆红素 (DB) 间接胆红素(IB) 红细胞分布宽度 (RDW) 尿酸(UA) 胱抑素 C(Cys-C) 和高密度脂蛋白 (HDL) 等统计学处理 : 使用 SPSS 20.0 软件处理数据, 计量资料以中位数 (P 25,P 75 ) 表示, 计数资料以例数和百分比表示采用 Mann-Whitney U 检验分析组间资料的差异, 采用 Spearman 检验分析生化标志物水平与 PASP 的相关性, 采用受试者工作特征 (ROC) 曲线分析生化标志物预测 PH 的准确性, 标志物的筛选和联合采用二元 Logistic 回归方法, 采用 Delong 等 [2] 方法比较 ROC 曲线下面积 (AUC) 的差异 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果两组患者的一般资料比较 ( 表 1):LHD 患者的病因构成包括冠状动脉性心脏病 184 例 (51.83%) 扩张型心肌病 90 例 (25.35%) 和瓣膜性心脏病 81 例 (22.81%) PH-LHD 组和 LHD 组之间年龄性别 BMI 平均血压心率差异均无统计学意义(P>0.05) PH-LHD 组与 LHD 组相比,NYHA 心功能 Ⅲ 和 Ⅳ 级所占比例增高 (89.31% vs 45.54%,Z=-8.176, P<0.001), 肺动脉收缩压 [61.0(55.0,70.0)mmHg vs 26.0(10.0,36.3)mmHg,Z= ,P<0.001] 升高, 左心房前后径 [47.50(42.0, 52.0)mm vs 39.0 (34.5, 45.0)mm,Z=-8.190,P<0.001] 左心室前后径 [57.0 (50.0, 65.0)mm vs 48.0 (45.0, 58.0)mm,Z=-5.785, P<0.001] 右心房横径 [45.0(42.0, 50.0)mm vs 36.0 (34.0, 42.0)mm,Z=-9.093,P<0.001] 右心室横径 [42.0(37.0, 46.0)mm vs 35.0 (33.0, 38.0)mm, Z=-8.550,P<0.001] 均明显增大, 左心室射血分数 (LVEF) 显著降低 [42.0(33.0, 59.0)% vs 60.0 (42.0, 65.0)%,Z=-5.332,P<0.001], 左心室短轴缩短率 [21.0 (16.3,31.0)% vs 32.0(21.0,35.0)%,Z=-5.173, P<0.01] 降低

3 364 中国循环杂志 2016 年 4 月第 31 卷第 4 期 ( 总第 214 期 )Chinese Circulation Journal,April,2016,Vol. 31 No.4(Serial No.214) 表 1 两组患者的一般资料比较项目 LHD 组 (n=224) PH-LHD 组 (n=131) Z 值 P 值冠状动脉性心脏病 [ 例 (%)] 133 (59.38) 51 (38.93) - - 扩张型心肌病 [ 例 (%)] 46 (20.53) 44 (33.59) - - 瓣膜性心脏病 [ 例 (%)] 45 (20.09) 36 (27.48) - - 年龄 ( 岁 ) * 62 (52, 69) 63 (55, 69) 女性 [ 例 (%)] 95 (42.41) 60 (45.80) 吸烟 [ 例 (%)] 93 (41.52) 50 (38.17) 体重指数 (kg/m 2 ) * (21.37, 25.95) (20.70, 26.03) 收缩压 (mmhg) * (114.3, 140.0) (110.0, 136.0) 舒张压 (mmhg) * 77.0 (70.0, 84.0) 78.0 (66.8, 86.0) 平均动脉压 (mmhg) * 94.3 (85.1, 101.6) 92.8 (81.3, 100.1) 心率 ( 次 /min) * 78.0 (68.0, 87.8) 80.0 (70.8, 92.0) NYHA 心功能分级 [ 例 (%)] <0.001 Ⅰ 17 (7.59) 1 (0.76) - - Ⅱ 105 (46.88) 13 (9.92) - - Ⅲ 83 (37.05) 74 (56.49) - - Ⅳ 19 (8.48) 43 (32.83) - - * 超声心动图指标 - - PASP (mmhg) 26.0 (10.0, 36.3) 61.0 (55.0, 70.0) <0.001 LAD (mm) 39.0 (34.5, 45.0) 47.5 (42.0, 52.0) <0.001 LVD (mm) 48.0 (45.0, 58.0) 57.0 (50.0, 65.0) <0.001 RAD (mm) 36.0 (34.0, 42.0) 45.0 (42.0, 50.0) <0.001 RVD (mm) 35.0 (33.0, 38.0) 42.0 (37.0, 46.0) <0.001 LVEF (%) 60.0 (42.0, 65.0) 42.0 (33.0, 59.0) <0.001 LVFS (%) 32.0 (21.0, 35.0) 21.0 (16.0, 31.0) <0.001 注 :LHD: 左心疾病 ;PH-LHD: 左心疾病相关性肺动脉高压 ;NYHA: 纽约心脏协会 ;PASP: 肺动脉收缩压 ;LAD: 左心房前后径 ;LVD: 左心室前后径 ;RAD: 右心房横径 ;RVD: 右心室横径 ;LVEF: 左心室射血分数 ;LVFS: 左心室短轴缩短率 * 以中位数 (P 25,P 75 ) 表示 -: 无 1 mmhg=0.133 kpa 两组患者的生化标志物分布特征以及生化标志物水平与 PASP 的相关性 ( 表 2): 与 LHD 组相比,PH-LHD 组 BNP TB DB IB RDW UA 和 Cys-C 等水平均显著升高 (P<0.001),HDL 水平显著降低 (P<0.001) 生化标志物中 BNP TB DB IB RDW UA 和 Cys-C 水平与 PASP 水平呈正相关 (P<0.001), 其中 BNP 与 PASP 的相关性最高 (r=0.527,p<0.001);hdl 水平与 PASP 呈负相关 (P<0.001) 生化标志物水平对 PH-LHD 的预测价值 : 对与 PASP 相关的生化标志物 BNP TB DB IB RDW UA Cys-C 和 HDL 等进行 ROC 曲线分析, 结果见表 3, 表明上述生化标志物对 PH-LHD 均有预测价值 (P<0.001) 其中 BNP 的 AUC=0.803(95% CI: 0.757~0.849,P<0.001),Youden 指数最大为 0.504,BNP> pg/ml 为阈值, 预测 PH-LHD 的敏感度为 0.874, 特异度为比较后发现,DB(AUC=0.773, 95% CI:0.720~ 0.826) 预测 PH-LHD 的准确度显著优于 TB(AUC=0.737, 95% CI:0.682~0.793,P<0.001) 和 IB (AUC=0.712,95% CI:0.654 ~ 0.769, P<0.001) 采用二元 Logistic 回归前向最大似然法筛选出进入方程的标志物为 BNP DB 和 RDW, 联合行 ROC 曲线分析示 AUC=0.828(95% CI:0.784~0.873,P<0.001), 与除 BNP 外其他生化标志物的 AUC 相比准确度更高 (P<0.01), 与 BNP 的 AUC 相比差异无统计学意义 (P=0.080), 但其最佳阈值的敏感度为 0.813, 特异度为 0.708, 特异度较单独 BNP 高表 2 两组患者生化标志物的分布特征及生化标志物水平与肺动脉收缩压的相关性生化标志物 LHD 组 (n=224) PH-LHD 组 (n=131) Z 值 P 值与 PASP 的相关性 r 值 P 值 BNP (pg/ml) (32.20, ) (349.00, ) < <0.001 TB (μmol/l) (10.00, 17.75) (15.10, 33.20) < <0.001 DB (μmol/l) 2.50 (1.80, 3.35) 5.20 (3.00, 10.00) < <0.001 IB (μmol/l) (8.10, 14.35) (11.60, 23.10) < <0.001 RDW (%) (12.70, 14.00) (13.50, 16.10) < <0.001 UA (μmol/l) (280.00, ) (357.50, ) < <0.001 Cys-C (mg/l) 1.00 (0.89, 1.18) 1.19 (1.01, 1.52) < <0.001 HDL (mmol/l) 1.00 (0.82, 1.20) 0.86 (0.71, 1.04) < <0.001 注 :LHD: 左心疾病 ;PH-LHD: 左心疾病相关性肺动脉高压 ;PASP: 肺动脉收缩压 ;BNP:B 型利钠肽 ;TB: 总胆红素 ;DB: 直接胆红素 ;IB: 间接胆红素 ;RDW: 红细胞分布宽度 ;UA: 尿酸 ;Cys-C: 胱抑素 C;HDL: 高密度脂蛋白上述所有数据以中位数 (P 25,P 75 ) 表示表 3 与肺动脉收缩压相关的血清生化标志物的受试者工作特征曲线分析结果生化标志物曲线下面积标准误 P 值 95% 可信区间阈值敏感度特异度 Youden 指数 BNP (pg/ml) < ~0.849 > TB (μmol/l) < ~0.793 > DB (μmol/l) < ~0.826 > IB (μmol/l) < ~0.769 > RDW (%) < ~0.808 > UA (μmol/l) < ~0.766 > Cys-C (mg/l) < ~0.736 > HDL (mmol/l) < ~ BNP DB 和 RDW < ~ 注 :BNP:B 型利钠肽 ;TB: 总胆红素 ;DB: 直接胆红素 ;IB: 间接胆红素 ;RDW: 红细胞分布宽度 ;UA: 尿酸 ;Cys-C: 胱抑素 C;HDL: 高密度脂蛋白 -: 无

4 中国循环杂志 2016 年 4 月第 31 卷第 4 期 ( 总第 214 期 )Chinese Circulation Journal,April,2016,Vol. 31 No.4(Serial No.214) 讨论参照 2015 年欧洲肺动脉高压指南,PH-LHD 属于第二大类肺动脉高压, 与其他四类肺动脉高压相比, 其肺血液动力学特征为平均肺动脉压 (mpap) 25 mmhg, 肺毛细血管楔压 (PCWP)>15 mmhg [3, 4] 临床上右心导管和超声心动图是评价肺血液动力学的重要辅助检查手段超声心动图属无创检查, 其在发现心脏结构异常方面显示极大的优越性超声心动图也能估测 PASP, 反映肺血液动力学损害程度, 但其估测肺动脉压的精确性受操作者影响, 在一定范围内与右心导管检测的结果常有一些偏差参照 2009 年欧洲肺动脉高压指南, 正常人静息条件下 PASP<37 mmhg, 如果 PASP>50 mmhg, 可初步诊断 PH,37 mmhg<pasp<50 mmhg 时, 应行心导管检查进一步明确 [1] 本研究中我们以 PASP 50 mmhg 为标准, 观察了单纯 LHD 患者及 PH-LHD 患者的临床特征我们也发现, 与单纯 LHD 组相比,PH-LHD 组 NYHA 心功能 Ⅲ 和 Ⅳ 级所占比例增高 LVEF 显著降低与既往研究相似, 左心功能越差的患者, 往往 PH 的发生率越高 Cleland 等对例心力衰竭患者进行超声心动图检查, 发现 16% 的心力衰竭患者合并中重度 PH;Ghio 等对 379 例 LVEF<35% 的患者进行右心导管检查发现, 合并 PH 的比例约为 62% PH-LHD 患者的临床表现缺乏特异性, 难以早期发现并评价其严重程度血清生化标志物能反映机体组织某种代谢的改变, 在一定程度上反映疾病的严重程度在动脉性肺动脉高压 (PAH) 研究中, 已有的发现表明,BNP 胆红素 UA 和 RDW 等均与 PAH 的严重程度相关, HDL 降低反映了 PAH 预后不良 [7, 8] BNP 通常被作为心力衰竭预后的标志物, 但越来越多的证据支持 BNP 成为右心室功能异常和 PAH 预后的标志物,2015 年欧洲肺动脉高压指南把 BNP>300 ng/l 作为评估 PAH 预后的高危因子 [5] [6] [3, 9] 本研究中我们发现,PH-LHD 组患者 BNP 水平显著高于单纯 LHD 组患者, 且 BNP 水平与 PASP 呈正相关, 在 LHD 患者中 BNP> pg/ml 预测 PH 的敏感度为 0.874, 特异度为 0.630, 具有较好的预测价值肝功中的胆红素水平实际上反映了右心功能和肝淤血, 与右心竭和不良预后相关,Takeda 等 18 例特发性 PAH 和 19 例结缔组织病相关 PAH 进 [10] 对行研究并随访 (635±510)d, 发现高胆红素 ( 血清 TB>12 mg/l, 风险比 =13.31,P<0.001) 可预测死亡风险, 同时高胆红素组患者的 NYHA 心功能分级更差,BNP 右心房压和右心室指数都更高 ROC 曲线分析及 AUC 比较表明,DB 预测 PH-LHD 的准确度显著优于 TB 和 IB RDW 表明红细胞体积大小的异质性, 用于贫血的鉴别诊断, 但近年来被广泛应用于评估心血管 [11] 疾病的预后李震南等对 76 例特发性 PAH 患者随访表明,RDW 13.5% 是预测患者 2 年死亡率 [12] 的独立因素 ;Rhodes 等对 139 例特发性 PAH 患者进行 (4.2±2.4) 年的随访发现,RDW>15.7% 能够独立预测死亡风险在我们的研究中,PH-LHD 组 RDW 水平显著高于 LHD 组,RDW 与 PASP 呈正相关, 有预测 PH-LHD 的价值 UA 是体内嘌呤代谢的氧化产物, 可能与组织缺氧及肺血管重构有关 [13], 在特发性 PAH 系统性红斑狼疮和系统性硬化症相关的 PAH 患者中 UA 水平显著升高 [14-16] [17] Cys-C 是肾功能指标,Fenster 等对 14 例 PAH 患者和 10 例匹配受试者的对照研究发现,PAH 患者中 Cys-C 水平右心室收缩压均升高, Cys-C 水平与右心室收缩压呈正相关, 与右心室射血分数呈负相关 HDL 为临床常用的血脂指标, [18] Zhao 等对 76 例特发性 PAH 患者和 45 例正常对照受试者随访 (24±9) 个月发现, 特发性 PAH 患者中 HDL 水平显著降低,HDL 水平与心指数呈正相关 (r=0.42,p=0.002), 与肺血管阻力呈负相关 (r=-0.25,p=0.04),hdl<1.02 mmol/l 可独立预测死亡风险 ( 风险比 =0.148,P=0.007) 我们发现, 在 PH-LHD 组与 LHD 组中这些生化标志物均有明显差异, 并与 PASP 具有良好的相关性, 表明可以在一定程度上可预测 PH 的严重程度, 根据 ROC 曲线分析其对 PH-LHD 均有良好的预测作用, 联合 BNP DB 和 RDW 后 AUC=0.828, 精确度优于单一生化标志物, 且其最佳阈值的特异度较高本研究的局限性是, 由于患者的依从性和检测的限制, 我们没有以右心导管检查作为血液动力学的指标, 但在本研究中我们参考 2009 年欧洲肺动脉高压指南, 当超声心动图检测 PASP>50 mmhg 时诊断 PH 的阳性率与心导管无明显差异 [1] 本研究中我们发现,LHD 发展过程中, 合并 PH 的 LHD 患者和单纯 LHD 患者的血清生化标志物谱有显著差别, 且多数常用生化标志物的变化程度与肺血液动力学损害的严重程度具有相关性虽然

5 366 中国循环杂志 2016 年 4 月第 31 卷第 4 期 ( 总第 214 期 )Chinese Circulation Journal,April,2016,Vol. 31 No.4(Serial No.214) 常用的血清生化标志物是非特异的, 往往只代表一种代谢状态, 但对已经明确诊断 LHD 的患者, 联合多个血清生化标志物能提高对 PH 的预测特异性然而, 尽管常用生化标志物的异常程度与 PH 的严重程度相关, 但能否评估指标用于 PH 的疗效监测尚待进一步的临床研究参考文献 [1] Galie N, Hoeper MM, Humbert M, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J, 2009, 30: [2] Delong ER, Delong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics, 1988, 44: [3] Galie N, Humbert M, Vachiery JL, et al ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Respir J, 2015, 46: [4] Vachiery JL, Adir Y, Barbera JA, et al. Pulmonary hypertension due to left heart diseases. J Am Coll Cardiol, 2013, 62: D [5] Cleland JG, Swedberg K, Follath F, et al. The EuroHeart Failure survey programme--a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J, 2003, 24: [6] Ghio S, Gavazzi A, Campana C, et al. Independent and additive prognostic value of right ventricular systolic function and pulmonary artery pressure in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol, 2001, 37: [7] Jardim C, Souza R. Biomarkers and prognostic indicators in pulmonary arterial hypertension. Curr Hypertens Rep, 2015, 17: 556. [8] Rosenthal JL, Jacob MS. Biomarkers in pulmonary arterial hypertension. Curr Heart Fail Rep, 2014, 11: [9] Casserly B, Klinger JR. Brain natriuretic peptide in pulmonary arterial hypertension: biomarker and potential therapeutic agent. Drug Des Devel Ther, 2009, 3: [10] Takeda Y, Takeda Y, Tomimoto S, et al. Bilirubin as a prognostic marker in patients with pulmonary arterial hypertension. BMC Pulm Med, 2010, 10: 22. [11] 李震南, 柳志红, 顾晴, 等. 红细胞分布宽度与特发性肺动脉高压病情和预后的相关性分析. 中国循环杂志, 2013, 28: [12] Rhodes CJ, Wharton J, Howard LS, et al. Red cell distribution width outperforms other potential circulating biomarkers in predicting survival in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Heart, 2011, 97: [13] Zharikov SI, Swenson ER, Lanaspa M, et al. Could uric acid be a modifiable risk factor in subjects with pulmonary hypertension?. Med Hypotheses, 2010, 74: [14] Zhang CY, Ma LL, Wang LX. Relationship between serum uric acid levels and ventricular function in patients with idiopathic pulmonary hypertension. Exp Clin Cardiol, 2013, 18: e [15] Kim KJ, Baek IW, Park YJ, et al. High levels of uric acid in systemic lupus erythematosus is associated with pulmonary hypertension. Int J Rheum Dis, 2015, 18: [16] Dimitroulas T, Giannakoulas G, Dimitroula H, et al. Significance of serum uric acid in pulmonary hypertension due to systemic sclerosis: a pilot study. Rheumatol Int, 2011, 31: [17] Fenster BE, Lasalvia L, Schroeder JD, et al. Cystatin C: a potential biomarker for pulmonary arterial hypertension. Respirology, 2014, 19: [18] Zhao QH, Peng FH, Wei H, et al. Serum high-density lipoprotein cholesterol levels as a prognostic indicator in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am J Cardiol, 2012, 110: ( 收稿日期 : ) ( 编辑 : 朱柳媛 )

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5-25袁宏钧.indd 第 24 卷第 5 期 2015 年 5 月碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of