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1 : : DOI: /wcjd.v24.i ; 24(28): ISSN (print) ISSN (online) 2016 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. CLINICAL PRACTICE 口服消旋卡多曲与双歧杆菌在小儿腹泻中对炎性细胞因子变化 Received: Revised: Accepted: Published online: AIM To explore the clinical effects of oral viable Bifidobacterium quadruple chip in children with persistent and chronic diarrhea, in order to provide a reference for future clinical treatment of this disease. Changes in inflammatory cytokines in children with persistent and chronic diarrhea treated with oral Bifidobacterium quadruple chip Hai-Zhen Tian, De-Lin Yu Hai-Zhen Tian, Department of Pediatrics, Maternal and Child Health Care Hospital of Yuhang District, Hangzhou , Zhejiang Province, China De-Lin Yu, Department of Internal Medicine, Huangshi Central Hospital, Huangshi , Hubei Province, China Correspondence to: Hai-Zhen Tian, Attending Physician, Department of Pediatrics, Maternal and Child Health Care Hospital of Yuhang District, 359 People s Avenue, Yuhang District, Hangzhou , Zhejiang Province, China. tianhaizhen3111@sina.com Abstract METHODS One hundred and twenty children with persistent and chronic diarrhea treated from June 2013 to June 2015 were randomly divided into either an observation group or a conventional treatment group. The conventional group received conventional treatment, while the observation group r e c e i v e d o r a l v i a b l e B i f i d o b a c t e r i u m quadruple chip on the basis of conventional treatment. Clinical effectiveness, time to diarrhea disappearance, hospitalization time, and inflammatory cytokines were compared between the two groups. RESULTS The total effective rate was significantly higher in the observation group than in the conventional treatment group (93.3% vs 73.3%, P < 0.05). The times to fever remission, v o m i t i n g d i s a p p e a r a n c e, a b d o m i n a l pain relief, diarrhea disappearance, and hospital stay were significantly lower in the 背景资料,.,,,. 同行评议者,, WCJD

2 研发前沿,.,. observation group than in the conventional treatment group (P < 0.05). After treatment, the levels of interleukin-4 and interferon-γ significantly improved compared with those before treatment in both groups, and the improvement was statistically better in the observation group (P < 0.05). CONCLUSION Oral administration of viable Bifidobacterium quadruple chip in children with persistent and chronic diarrhea can significantly improve clinical effectiveness, reduce the levels of inflammatory cytokines, and shorten the length of hospital stay. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Persistent diarrhea; Chronic diarrhea; Bifidobacterium quadruple chip Tian HZ, Yu DL. Changes in inflammatory cytokines in children with persistent and chronic diarrhea treated with oral Bifidobacterium quadruple chip. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(28): URL: i28/4019.htm DOI: v24.i CD4 + CD4 + /CD8 + (P <0.05). 结论,.,. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.,,.,. URL: v24/i28/4019.htm DOI: v24.i 目的,. 方法 / , 120.,,,. 结果 (93.3% vs 73.3%), (P <0.05);, (P<0.05); 4 -γ,, (P <0.05). 0 引言 小儿迁延性与慢性腹泻在临床中比较常见, 对 患儿的生活质量与学习造成极大的影响. 长期 疾病的影响, 很容易引起患儿的身体抵抗力降 低, 出现呼吸道的反复感染和营养不良, 从而 导致生长发育受阻 [1]. 临床中对于腹泻的治疗 多以对症处理, 但是对于迁延性与慢性腹泻临 床中尚无统一的治疗标准, 治疗重点在于提高 患者临床整体疗效, 并改善生活质量 [2]. 因此, 临床研究中对双歧杆菌四联活菌片在迁延性 与慢性腹泻患儿治疗中的应用效果进行分析, 旨在提高小儿迁延性与慢性腹泻的临床治疗 效果, 分析如下. 1 材料和方法 1.1 收集 / 在杭州市余杭 区妇幼保健院治疗的迁延性与慢性腹泻患儿, 共计 120 例. 且均符合诸福棠主编 实用儿科 学 中关于迁延性腹泻与慢性腹泻的诊断标 准 [3], 年龄均在 6 岁以下, 且病程时间在 2 wk 以 WCJD

3 表 1 观察组与常规组患者治疗总有效率对比 (n = 60) 分组痊愈显效好转无效总有效率 (%) χ 表 2 观察组与常规组患儿临床症状恢复时间与住院时间对比 (n = 60, mean±sd, d) 分组退热时间呕吐恢复时间腹痛缓解时间止泻时间住院时间 相关报道,,.,. 上. 排除伴有心肝肾肺等系统疾病和出现严重脱水以及全身中毒症状患儿. 将其按照随机数字表法分为观察与常规两组, 各 60 例. 观察组男性 36 例, 女性 24 例, 患儿年龄 1-6 岁, 平均 3.6 岁 ±0.4 岁. 病程时间 2-25 wk, 平均 10.2 wk ±1.2 wk. 病情程度 : 轻度 15 例, 中度 33 例, 重度 12 例. 常规组男性 37 例, 女性 23 例, 患儿年龄 1-6 岁, 平均 3.5 岁 ±0.5 岁. 病程时间 3-27 wk, 平均 10.9 wk±1.0 wk. 病情程度 : 轻度 16 例, 中度 34 例, 重度 10 例. 性别 年龄和病情程度以及病程时间方面两组比较差异无统计学意义 (P >0.05), 具有可比性. 消旋卡多曲 ( 生产批号 : , 生产单位 : 江苏正大丰海制药有限公司 ); 双歧杆菌四联活菌片 ( 生产批号 : , 生产单位 : 杭州龙达新科生物制药有限公司 ) : 两组患儿均给予常规治疗, 包括合理的饮食 纠正患者水电解质紊乱情况, 静脉营养支持治疗. 同时, 给予口服消旋卡多曲, 剂量为 1.5 mg/kg, 3 次 /d. 观察组在此基础上给予双歧杆菌四联活菌片治疗, 1 岁以下患儿剂量为 0.25 g, 1-3 岁患儿剂量为 0.5 g, 3-6 岁患儿剂量为 1.0 g, 3 次 /d. 两组患者均连续治疗 10 d, 观察其治疗效果 : (1) 治疗总有效率 : 依据 中国腹泻病诊断治疗方案 中的疗效标准进行评估 [4], 分为 4 个等级. 痊愈 : 临床症状与体征均完全消失, 连续 3 次大便的细菌学检查显示为阴性 ; 显效 : 治疗后临床临床症状与体征均消失, 腹泻次数在 4 次以下 ; 好转 : 患儿临床症状与 体征明显地告诉, 大便次数减少, 但是在 4 次以 上 ; 无效 : 治疗后临床症状与体征无任何的改 善, 甚至出现恶化. 临床治疗中痊愈率 显效 率和好转率之和为总有效率 ; (2) 临床症状恢复 时间, 包括退热时间 呕吐恢复时间 腹痛缓 解时间 止泻时间 ; (3) 住院时间 ; (4) 治疗前后 炎性细胞因子变化, 包括白介素 4(interleukin-4, IL-4) 干扰素 -γ(interferon-γ, IFN-γ) 两项指标 ; (5) 治疗前后免疫功能指标变化, 包括 CD4 + CD8 + CD4 + /CD8 +. 应用 SPSS17.0 软件对数据处 理, 计量数据 mean±sd 表示, t 检验, 计数资料 (%) 表示, χ 2 检验, P <0.05 为差异有统计学意义. 2 结果 2.1 经过两组总有效率对比 分析, 观察组治疗总有效率 93.3%, 常规组治疗 总有效率 73.3%, 观察组明显高于常规组, 组间 差异有统计学意义 (P <0.05)( 表 1). 2.2 通过两 组症状恢复时间与住院时间的数据对比分析, 观察组患儿退热时间 呕吐恢复时间 腹痛缓 解时间 止泻时间 住院时间均明显的低于常 规组, 组间差异有统计学意义 (P<0.05)( 表 2). 2.3 治疗前两组 患儿 IL-4 IFN-γ 比较无统计学意义 (P >0.05); 治疗后两组 IL-4 IFN-γ 均较治疗前明显改善, 观察组优于常规组, 组间差异有统计学意义 (P <0.05)( 表 3). WCJD

4 创新盘点,,. 表 3 观察组与常规组患者治疗前后炎性细胞因子指标变化 (n = 60, mean±sd, pg/ml) 分组时间 IL-4 IFN-γ γ 表 4 两组患儿治疗前后免疫功能变化 (n = 60, mean±sd) 分组时间 CD4 + CD8 + CD4 + /CD8 + 应用要点,.,. 2.4 治疗前两组患儿 CD4 + CD8 + CD4 + /CD8 + 比较差异无统计学 意义 (P >0.05); 治疗后观察组与常规组 CD4 + CD4 + /CD8 + 比较差异有统计学意义 (P<0.05)( 表 4). 3 讨论 迁延性与慢性腹泻在儿科属于常见疾病之一, 很容易造成小儿营养不良, 影响其生长发育. [5,6] 研究显示, 迁延性与慢性腹泻患儿的年龄相 当比较小, 其免疫功能并不健全, 很容易导致 肠道菌群的失调, 加之受到各种外界因素的影 响, 很容易引起肠道微生态的紊乱. 同时, 腹泻 患儿其肠道微生态的紊乱, 加重病原菌的侵袭 与定植, 从而形成恶性循环 [7], 对其生活质量具 有重要的影响. 因此, 临床中加强对迁延性与 慢性腹泻患儿的治疗在临床中具有重要的作 用. 临床中对于迁延性与慢性腹泻的治疗常常 给予微生态调节剂治疗, 目的是减轻应激性反 应而降低肠道细菌的滋生, 最终改善患者临床 症状与体征, 提高其身体的免疫力 [8]. 双歧杆菌四联活菌片是临床中治疗腹泻 的常见药物, 主要是由粪肠球菌 双歧杆菌 蜡样芽胞杆菌以及嗜酸乳杆菌所组成, 对调节 患者肠道微生态平衡有着显著的作用, 并纠正 肠道紊乱的菌群, 对肠道有较好的保护作用 [9,10]. [11,12] 研究显示, 双歧杆菌四联活菌片可以有效 促进肠道的正常吸收与蠕动, 在人体内发酵为 乙酸与乳酸, 大大地促进肠道菌群的平衡. 通过此次的临床研究分析显示, 临床中对于迁延性与慢性腹泻患儿在常规治疗基础上应用双歧杆菌四联活菌片治疗具有较好的临床疗效, 且极大地提高患者治疗总有效率. 数据显示, 观察组治疗总有效率达到了 93.3%, 明显的高于常规组的 73.3%, 差异有统计学意义. 另外, 研究还显示, 双歧杆菌四联活菌片可以更好的改善患者肠道内环境, 并减轻炎性因子的作用. IL-4 是临床中比较常见的促炎性细胞因子, 尤其在迁延性与慢性腹泻患儿中呈现高表达, 而 IFN-γ 属于一种比较有效的抗病毒生物活性物质, 对机体有较好的免疫调节作用, 而在迁延性与慢性腹泻患儿中呈现低表达. 双歧杆菌四联活菌片的应用可以极大地提高患者的机体免疫能力, 从而促使 IL-4 与 IFN-γ 表达情况得到改善, 有效的提高临床疗效 [13]. 同时, 这种药物在治疗过程中可以缩短患者临床症状与体征的消失时间. 主要是由于双歧杆菌四联活菌片可以有效地和肠黏膜上皮细胞特异性的结合, 极大的避免有害病原菌的侵袭. 同时, 双歧杆菌四联活菌片可以抑制多种病原菌繁殖, 最终提高临床治疗整体效果 [14,15]. 临床数据还显示, 双歧杆菌四联活菌片治疗后患儿的退热时间 呕吐恢复时间 腹痛缓解时间 止泻时间 住院时间均明显缩短. 主要是由于双歧杆菌四联活菌片可以改善肠道内环境, 极大的促 WCJD

5 进有益菌的快速生长, 从而极大的改善腹泻的临床症状与体征, 最终缩短了住院时间. 总之, 小儿迁延性与慢性腹泻患儿应用双歧杆菌四联活菌片治疗可以减轻炎性细胞因 2012; 19: 名词解释 : 8 2 wk-2 mo, : 2015; 44: , 4354 >2 mo, 9 子作用, 并缩短住院时间, 提高临床疗效, 临床 2014; 23: ; : 应用价值高, 值得应用与推广. 10 Scoville SD, Mundy-Bosse BL, Zhang MH, Chen L, Zhang X, Keller KA, Hughes T, Chen L, Cheng, 4 参考文献 S, Bergin SM, Mao HC, McClory S, Yu J, Carson WE, Caligiuri MA, Freud AG. A Progenitor 1 Cell Expressing Transcription Factor RORγt IL-6 IL-17 Generates All Human Innate Lymphoid Cell 2013; 42: Subsets. Immunity 2016; 44: [PMID: DOI: /j.immuni ] 2015; 11 35: ; 12: ; 12 27: ; 21: , ; 36: 同行评价 ; 36: , ; 29: 2012;,, : 21-23, ; 11: ; 27:, 编辑 : 电编 : ISSN (print) ISSN (online) DOI: Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 世界华人消化杂志 参考文献要求 消息 本刊讯本刊采用 顺序编码制 的著录方法, 即以文中出现顺序用阿拉伯数字编号排序. 提倡对国内同行近年已发表的相关研究论文给予充分的反映, 并在文内引用处右上角加方括号注明角码. 文中如列作者姓名, 则需在 Pang 等 的右上角注角码号 ; 若正文中仅引用某文献中的论述, 则在该论述的句末右上角 [1] [2-5] 注码号. 如马连生报告, 研究认为 ; PCR 方法敏感性高 [6,7]. 文献序号作正文叙述时, 用与正文同号的数字并排, 如本实验方法见文献 [8]. 所引参考文献必须以近 2-3 年 SCIE, PubMed, 中国科技论文统计源期刊 和 中文核心期刊要目总览 收录的学术类期刊为准, 通常应只引用与其观点或数据密切相关的国内外期刊中的最新文献, 包括世界华人消化杂志 ( 和 World Journal of Gastroenterology ( 期刊 : 序号, 作者 ( 列出全体作者 ). 文题, 刊名, 年, 卷, 起页 - 止页, PMID 编号 ; 书籍 : 序号, 作者 ( 列出全部 ), 书名, 卷次, 版次, 出版地, 出版社, 年, 起页 - 止页. WCJD

6 Published by Baishideng Publishing Group Inc 8226 Regency Drive, Pleasanton, CA 94588, USA Fax: Telephone: I SSN > Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.

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