CONCLUSION Using interferon to treat rotavirus enteritis is an effective and safe therapeutic method. However, with the impact of the quality of the i

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1 : : DOI: /wcjd.v24.i ; 24(26): ISSN (print) ISSN (online) 2016 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. CLINICAL RESEARCH 干 扰 素 治 疗 轮 状 病 毒 肠 炎 有 效 性 和 安 全 性 的 Meta 分 析 背 景 资 料, 40%-60%.. 同 行 评 议 者,,, ;,, Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract To systematically review the efficacy and safety of interferon for treating rotavirus enteritis. Efficacy and safety of interferon for treating rotavirus enteritis: A metaanalysis Xing-Chuan Li, Song Wang, Ni Zhang, Yong-Ning Zhou Xing-Chuan Li, Yong-Ning Zhou, Department of Gastroenterology, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou , Gansu Province, China Song Wang, Department of radiotherapy, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou , Gansu Province, China Ni Zhang, Department of pediatrics, The Second Hospital of Lanzhou University, Lanzhou , Gansu Province, China Correspondence to: Yong-Ning Zhou, Professor, Chief Physician, The First Hospital of Lanzhou University, No. 1 Donggang West Road, Lanzhou , Gansu Province, China. AIM METHODS We searched the databases including Pubmed, EMBASE, The Cochrane Library, CBM, CNKI, and WanFang Data for collecting randomized controlled trials (RCTs) about interferon for treating rotavirus enteritis from the inception of databases to April Two of the authors assessed trial eligibility and risk of bias, extracted and analyzed the data by using Revman5.2 and Stata12.0 software. RESULTS Twenty-two trials, enrolling 2135 children, met our inclusion criteria. The results of metaanalysis showed that, compared with the control group (conventional therapy group), the interferon group had a higher total effective rate (RR = 1.33, 95%CI: , P < ) and shorter time to fever relief [MD = -0.90, 95%CI: (-0.63), P < ], time to diarrhea relief [MD = -1.66, 95%CI: (-1.22), P < ], and length of hospital stay [MD = -1.46, 95%CI: (-1.08), P < ]. There was no significant difference in the rate of adverse reactions between the two groups. WCJD 3790

2 CONCLUSION Using interferon to treat rotavirus enteritis is an effective and safe therapeutic method. However, with the impact of the quality of the included studies, our findings should be confirmed by more high-quality RCTs. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Interferon; Rotavirus enteritis; Systematic review; Meta-analysis; Randomized controlled trial Li XC, Wang S, Zhang N, Zhou YN. Efficacy and safety of interferon for treating rotavirus enteritis: A metaanalysis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(26): URL: full/v24/i26/3790.htm DOI: org/ /wcjd.v24.i The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.,,., Meta,,,. 研 发 前 沿,,, Meta,. 目 的. 方 法 PubMed, EMBASE, the Cochrane Library, CBM, CNKI, WanFang Data, (randomized controlled trials, RCT), ,, Revman5.2 Stata12.0 Meta. 结 果 22 RCT, Meta : (90.5% vs 66.4%, RR = 1.33, 95%CI: , P < ), [M D = -0.90, 95%CI(-1.17-(-0.63), P < ], [MD = -1.66, 95%CI: (-1.22), P < ], [MD = -1.46, 95%CI: (-1.08), P < ], ;. 结 论,,. URL: v24/i26/3790.htm DOI: v24.i 引 言 轮 状 病 毒 是 5 岁 以 下 儿 童 严 重 胃 肠 炎 最 常 见 的 病 原 之 一. 5 岁 以 下 因 腹 泻 住 院 的 儿 童 中, 轮 状 病 毒 所 致 腹 泻 占 32%-50% [1]. 虽 然 轮 状 病 毒 肠 炎 具 有 自 限 性, 但 仍 能 导 致 部 分 患 儿 重 度 脱 水, 休 克, 甚 至 死 亡. 目 前 临 床 上 常 规 治 疗 轮 状 病 毒 的 药 物 主 要 有 病 毒 唑, 阿 昔 洛 韦, 喜 炎 平, 炎 琥 宁, 西 咪 替 丁, 思 密 达 等. 近 年 来 多 项 临 床 研 究 发 现 干 扰 素 有 减 轻 腹 泻 症 状 及 腹 泻 持 续 时 间 的 作 用, 但 这 些 研 究 样 本 量 小, 且 结 论 存 在 不 一 致 性, 因 此 我 们 采 用 Meta 分 析 方 法 综 合 评 价 干 扰 素 治 疗 轮 状 病 毒 肠 炎 的 有 效 性 及 安 全 性, 为 临 床 治 疗 提 供 循 证 医 学 证 据. 1 材 料 和 方 法 1.1 计 算 机 检 索 PubMed, EMBASE, the Cochrane Library, CBM, CNKI, WanFang Data 数 据 库, 搜 集 干 扰 素 治 疗 轮 状 病 毒 肠 炎 的 相 关 随 机 对 照 试 验 (randomized controlled trials, RCT), 检 索 时 限 均 从 建 库 至 英 文 检 索 词 包 括 : interferon, INF, interferon alpha, type 1 interferon, virus interferon, interferon regulatory factor, rotavirus enteritis, rotavirus diarrhea, rotavirus infection, rotavirus gastroenteritis, human rotavirus; 中 文 检 索 词 包 括 : 干 扰 素, 轮 状 病 毒 肠 炎. WCJD 3791

3 相 关 报 道,,, 结 果 : (1)RCT; (2) 研 究 对 象 符 合 以 下 2.1 初 步 检 诊 断 标 准 : 1 大 便 性 状 改 变, 呈 稀 便, 水 样 便, 出 相 关 文 献 487 篇, 经 阅 读 题 目, 摘 要 及 全 文 后, 黏 液 便 或 脓 血 便 ; 大 便 次 数 比 平 时 增 多 ; 2 病 根 据 纳 入 和 排 除 标 准, 最 终 筛 选 出 符 合 本 研 究 程 在 2 wk 以 内 ; 3 实 验 室 轮 状 病 毒 病 原 学 检 测 文 献 22 篇, 累 计 2135 例 患 儿. 纳 入 研 究 基 本 特 阳 性 [2] ; (3) 纳 入 研 究 干 预 措 施 : 实 验 组 在 常 规 征 如 表 1 [3-24], 偏 倚 风 险 评 价 结 果 如 表 2. 治 疗 基 础 上 给 予 肌 肉 注 射 干 扰 素, 对 照 组 采 用 2.2 Meta 常 规 治 疗 ; (4) 纳 入 研 究 包 含 如 下 结 局 指 标 : 总 : 纳 入 的 研 究 中 有 1 8 个 研 有 效 率 退 热 时 间 止 泻 时 间 住 院 时 间 [3-8,11-16,18,19-24] 究 报 告 了 总 有 效 率, 共 1848 例 患 不 良 反 应. 总 有 效 率 = 显 效 率 + 有 效 率. 疗 效 判 儿. 随 机 效 应 模 型 Meta 分 析 结 果 提 示, 干 扰 定 标 准 : 1 显 效 : 经 治 疗 72 h 大 便 性 状 及 次 数 恢 素 治 疗 组 的 总 有 效 率 明 显 高 于 对 照 组 (90.5% 复 正 常, 症 状 消 失 ; 2 有 效 : 治 疗 72 h 大 便 性 状 vs 66.4%), 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (RR = 1.33, 及 次 数 明 显 好 转, 症 状 改 善 ; 3 无 效 : 治 疗 72 h 95%CI: , P < ). 但 异 质 性 检 验 大 便 性 状 及 次 数 无 好 转 甚 至 恶 化 [2] ; (5) 纳 入 研 结 果 提 示 I 2 = 81%, 研 究 间 存 在 较 大 的 异 质 性, 究 为 公 开 发 表 的 中 文 或 英 文 文 献. 我 们 进 一 步 按 照 干 扰 素 不 同 亚 型 进 行 亚 组 分 : (1) 重 复 发 表 的 文 献 ; (2) 不 符 合 析, 使 用 干 扰 素 α-1b 治 疗 研 究 有 10 篇, 异 质 性 轮 状 病 毒 肠 炎 诊 断 标 准 ; (3) 干 扰 素 给 药 途 径 不 检 验 卡 方 χ 2 = 32.18, P >0.1, I 2 = 72%, 各 研 究 间 符, 未 说 明 剂 量 及 疗 程 ; (4) 结 局 指 标 不 符 ; (5) 仍 有 较 大 异 质 性, 结 果 提 示 干 扰 素 α-1b 治 疗 组 非 RCT; (6) 病 例 资 料 描 述 不 清 楚, 原 始 资 料 不 的 总 有 效 率 明 显 高 于 对 照 组 (89.8% vs 64.7%), 完 整. 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (R R = 4.79, 95%C I: 1.2.3, , P < ); 使 用 干 扰 素 α-2b 治 疗 研 : 由 两 名 评 价 员 ( 李 兴 川 和 王 松 ) 独 立 究 有 3 篇, 异 质 性 检 验 χ 2 = 0.46, P >0.1, I 2 = 0%, 按 照 纳 入 及 排 除 标 准 进 行 文 献 筛 选 和 资 料 提 各 研 究 间 不 存 在 异 质 性, 结 果 提 示 干 扰 素 α-2b 取, 资 料 提 取 内 容 包 括 文 献 题 目, 作 者, 发 表 时 治 疗 组 的 总 有 效 率 明 显 高 于 对 照 组 (95.9% 间, 研 究 对 象, 分 组, 干 预 措 施, 结 局 指 标. 如 vs 71.5%), 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (RR = 11.11, 遇 到 分 歧, 通 过 讨 论 表 决 或 交 由 第 3 位 评 价 员 95%CI: ), P < ]( 图 1A); 敏 感 性 ( 周 永 宁 ) 裁 决. 纳 入 研 究 的 偏 倚 风 险 评 价 采 用 分 析 提 示 剔 除 任 何 一 项 研 究 对 结 果 影 响 不 大, Cochrane 系 统 评 价 员 手 册 针 对 RCT 偏 倚 风 险 评 结 果 较 为 稳 健. 估 工 具 进 行 评 价 : 纳 入 的 研 究 中 有 1 2 个 研 [6,9,10,12,13,16-19,21,22,24] 本 研 究 采 用 RevMan5.2 软 件 究 报 告 了 退 热 时 间, 共 1036 进 行 Meta 分 析. 本 研 究 结 局 变 量 总 有 效 率 为 计 例 患 儿. 随 机 效 应 模 型 Meta 分 析 结 果 提 示, 干 数 资 料, 采 用 相 对 危 险 度 RR 为 效 应 指 标, 同 时 扰 素 治 疗 组 的 退 热 时 间 较 对 照 组 短, 差 异 具 有 给 出 点 估 计 值 和 95%CI; 止 泻 时 间, 退 热 时 间, 统 计 学 意 义 [MD = -0.90, 95%CI: (-0.63), 住 院 时 间 为 计 量 资 料, 采 用 mean±sd 为 效 应 P < ]. 但 异 质 性 检 验 结 果 提 示 I 2 = 89%, 指 标. 首 先 用 χ 2 检 验 分 析 各 研 究 间 的 异 质 性 ( 检 验 水 准 α = 0.1), 并 结 合 I 2 定 量 判 断 各 研 究 间 异 质 性 大 小. 若 各 研 究 异 质 性 无 统 计 学 差 异, 则 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 Meta 分 析, 若 各 研 究 异 质 性 有 统 计 学 差 异, 则 进 一 步 分 析 异 质 性 来 源, 采 用 亚 组 分 析 或 敏 感 性 分 析 等 方 法 处 理. 本 研 究 中 我 们 按 照 干 扰 素 种 类 进 行 亚 组 分 析. 发 表 偏 倚 首 先 绘 制 漏 斗 图 定 性 分 析, 然 后 应 用 统 计 软 件 Stata12.0 软 件 进 行 Egger 回 归 法 和 Begg 秩 相 关 法 定 量 检 测, 检 验 水 准 α = 研 究 间 存 在 较 大 的 异 质 性, 故 进 一 步 按 照 干 预 措 施 进 行 亚 组 分 析, 提 示 干 扰 素 α-1b 组 及 干 扰 素 α-2b 组 退 热 时 间 比 对 照 组 短 ( 图 1B). 敏 感 性 分 析 提 示 剔 除 任 何 一 项 研 究 对 结 果 影 响 不 大, 结 果 较 为 稳 健 : 纳 入 的 研 究 中 有 1 6 个 研 [6,9,10,12-24] 究 报 告 了 止 泻 时 间, 共 1580 例 患 儿. 随 机 效 应 模 型 Meta 分 析 结 果 提 示, 干 扰 素 治 疗 组 的 止 泻 时 间 较 对 照 组 短, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 [MD = -1.66, 95%CI: (-1.22), P < ]. WCJD 3792

4 表 1 纳 入 研 究 的 基 本 特 征 纳 入 研 究 例 数 (T/C) 年 龄 治 疗 组 干 预 措 施 对 照 组 组 间 可 比 性 4 结 局 指 标 α α α α α α μ α α μ α α α μ α α μ α α μ 创 新 盘 点, Meta. WCJD 3793

5 应 用 要 点,,,,. 表 2 纳 入 研 究 的 偏 倚 风 险 评 价 纳 入 研 究 随 机 方 法 分 配 隐 藏 盲 法 结 果 数 据 的 完 整 性 表 3 发 表 偏 倚 Begg 检 测 和 Egger 检 测 结 果 结 局 指 标 但 异 质 性 检 验 结 果 提 示 I 2 = 95%, 研 究 间 存 在 较 大 的 异 质 性, 故 进 一 步 按 照 干 预 措 施 进 行 亚 组 分 析, 结 果 显 示 干 扰 素 α-1b 组 及 干 扰 素 α-2b 组 止 泻 时 间 较 对 照 组 短 ( 图 1C). 敏 感 性 分 析 提 示 剔 除 任 何 一 项 研 究 对 结 果 影 响 不 大, 结 果 较 为 稳 健. Begg's Test Egger's test z Pr> z t P> t [6,9,17,19] : 纳 入 的 研 究 中 仅 有 4 篇 报 告 了 住 院 时 间, 共 269 例 患 儿. 随 机 效 应 模 型 Meta 分 析 结 果 提 示, 干 扰 素 治 疗 组 的 住 院 时 间 较 对 照 组 短, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 [MD = -1.46, 95%CI: (-1.08), P < ]( 图 1D). [8,13,20,23] : 纳 入 的 研 究 中 仅 有 4 篇 报 告 了 不 良 反 应. 随 机 效 应 模 型 Meta 分 析 结 果 提 示, 干 扰 素 治 疗 组 的 不 良 反 应 发 生 率 与 对 照 组 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义, (RR = 2.87, 95%CI: , P = 0.4)( 图 1E). 2.3 首 先 对 总 有 效 率, 退 热 时 间, 止 泻 时 间 3 个 结 局 指 标 采 用 漏 斗 图 定 性 检 测 发 表 偏 倚, 然 后 进 一 步 采 用 Begg 秩 相 关 法 和 Egger 回 归 法 定 量 检 测 发 表 偏 倚, 提 示 上 述 3 项 结 局 指 标 均 存 在 发 表 偏 倚 ( 表 3). 3 讨 论 轮 状 病 毒 是 呼 肠 孤 病 毒 科 中 的 一 属, 病 毒 基 因 组 含 11 个 分 节 段 的 双 链 RNA 片 段, 根 据 血 清 学 反 应 将 轮 状 病 毒 分 为 不 同 的 组, 目 前 研 究 发 现 有 A-G 7 个 组, 其 中 A 组 轮 状 病 毒 主 要 引 起 婴 幼 儿 腹 泻 [25]. 干 扰 素 是 一 种 具 有 抗 病 毒, 抗 增 殖 和 免 疫 调 节 功 能 的 细 胞 因 子, 通 过 与 不 同 受 体 结 合 激 发 不 同 的 信 号 转 导 通 路, 从 而 刺 激 下 游 效 应 蛋 白 (2', 5'- 寡 聚 腺 苷 酸 合 成 酶 蛋 白 激 酶 ISG15) 的 产 生. 这 些 效 应 蛋 白 通 过 抑 制 病 毒 转 录, 降 解 病 毒 RNA, 抑 制 翻 译 和 修 饰 蛋 白 的 功 能 来 抑 制 病 毒 复 制 [26]. WCJD 3794

6 A Interferon group Control Weight Odds Ratio Odds Ratio 名 词 解 释 Study or Subgroup Events Total Events Total % M-H, Fixed, 95%Cl M-H, Fixed, 95%Cl :,,, ; :,,,. χ χ χ χ B Interferon Control Weight Mean Difference Mean Difference Study or Subgroup Mean SD Total Mean SD Total %, Random, 95%Cl, Random, 95%Cl χ WCJD 3795

7 同 行 评 价 χ Meta,,,. χ, χ C, Interferon Control Weight Mean Difference Mean Difference Study or Subgroup Mean SD Total Mean SD Total %, Random, 95%Cl, Random, 95%Cl. χ χ χ χ D Interferon Control Weight Mean Difference Mean Difference Study or Subgroup Mean SD Total Mean SD Total %, Random, 95%Cl, Random, 95%Cl χ WCJD 3796

8 E Interferon group Control Weight Odds Ratlo Odds Ratlo Study or Subgroup Events Total Events Total % M-H, Fixed, 95%Cl Year M-H, Fixed, 95%Cl χ 图 1 干 扰 素 与 常 规 方 法 治 疗 轮 状 病 毒 肠 炎 比 较 的 森 林 图. 本 文 通 过 纳 入 关 于 干 扰 素 治 疗 轮 状 病 毒 肠 炎 22 篇 研 究, 涉 及 2135 名 患 儿 的 Meta 分 析 结 果 显 示, 在 常 规 治 疗 基 础 上 应 有 干 扰 素 与 常 规 方 法 治 疗 轮 状 病 毒 肠 炎 相 比 较, 前 者 的 总 有 效 率 高, 热 退 时 间, 止 泻 时 间 及 住 院 时 间 更 短, 而 不 良 反 应 与 常 规 方 法 比 较 无 统 计 学 差 异. 以 往 研 究 样 本 量 小 且 研 究 结 论 不 一 致, 本 文 第 一 次 对 干 扰 素 治 疗 轮 状 病 毒 肠 炎 进 行 系 统 评 价. 本 文 纳 入 的 绝 大 多 数 研 究, 治 疗 组 与 对 照 组 基 线 水 平 均 衡, 具 有 良 好 的 可 比 性, 突 出 了 干 扰 素 的 治 疗 效 应, 敏 感 性 分 析 提 示 上 述 结 论 较 为 稳 健. 我 们 的 研 究 总 体 上 纳 入 的 研 究 质 量 偏 低, 各 研 究 间 存 在 异 质 性, 可 能 与 干 预 措 施 ( 干 扰 素 种 类 厂 家 剂 量 疗 程 不 统 一 ), 研 究 设 计 ( 随 机 分 组 分 配 隐 藏 盲 法 结 局 指 标 的 定 义 ) 有 关. 3 个 结 局 指 标 ( 总 有 效 率 退 热 时 间 止 泻 时 间 ) 均 存 在 发 表 偏 倚. 本 研 究 的 局 限 性 : (1) 除 2 个 研 究 叙 述 具 体 的 随 机 分 组 方 法, 其 余 研 究 均 未 描 述 随 机 分 组 方 法, 仅 一 个 研 究 报 道 失 访 情 况, 所 有 研 究 均 未 叙 述 分 配 隐 藏 及 盲 法, 上 述 问 题 均 可 导 致 本 研 究 可 能 出 现 选 择 性 偏 倚, 随 访 偏 倚 ; (2) 干 预 措 施 中 干 扰 素 种 类, 剂 量 及 疗 程 标 准 不 统 一, 可 能 造 成 实 施 偏 倚 ; (3) 绝 大 多 数 研 究 对 结 局 指 标 均 未 做 充 分 说 明, 疗 效 判 定 标 准 不 统 一, 上 述 情 况 均 可 造 成 测 量 偏 倚. 总 之, 目 前 证 据 显 示 干 扰 素 治 疗 轮 状 病 毒 肠 炎 较 常 规 治 疗 方 法 能 提 高 总 有 效 率, 减 少 退 热 时 间, 止 泻 时 间 及 住 院 时 间, 而 不 良 反 应 与 常 规 治 疗 方 法 无 差 别. 但 受 纳 入 研 究 质 量 的 影 响, 仍 需 后 续 纳 入 高 质 量 随 机 对 照 试 验 进 一 步 证 实. 4 参 考 文 献 1 Nan X, Jinyuan W, Yan Z, Maosheng S, Hongjun L. 2 Epidemiological and clinical studies of rotavirusinduced diarrhea in China from Hum Vaccin Immunother 2014; 10: [PMID: DOI: / ] 1998; 6: ; 7: ; 4: ; 5: ; 2: ; 3: ; 3: ; 3: ; 3: ; 25: ; 20: α-1b 2005; 8: ; 3: α-1b 2005; 23: ; 23: ; 27: α-2b 2007; 18: ; 4: WCJD 3797

9 2011; 11: ; 11: α-1b 21 α-1b ; 26: ; 12: : ; 32: ; 1: 编 辑 : 电 编 : ISSN (print) ISSN (online) DOI: Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 世 界 华 人 消 化 杂 志 性 质 刊 登 内 容 及 目 标 消 息 本 刊 讯 世 界 华 人 消 化 杂 志 [ 国 际 标 准 刊 号 ISSN (print), ISSN (online), DOI: , Shijie Huaren Xiaohua Zazhi /World Chinese Journal of Digestology ], 是 一 本 由 来 自 国 内 31 个 省 市 自 治 区 特 別 行 政 区 和 美 国 的 1040 位 胃 肠 病 学 和 肝 病 学 专 家 支 持 的 开 放 存 取 的 同 行 评 议 的 旬 刊 杂 志, 旨 在 推 广 国 内 各 地 的 胃 肠 病 学 和 肝 病 学 领 域 临 床 实 践 和 基 础 研 究 相 结 合 的 最 具 有 临 床 意 义 的 原 创 性 及 各 类 评 论 性 的 文 章, 使 其 成 为 一 种 公 众 资 源, 同 时 科 学 家 医 生 患 者 和 学 生 可 以 通 过 这 样 一 个 不 受 限 制 的 平 台 来 免 费 获 取 全 文, 了 解 其 领 域 的 所 有 的 关 键 的 进 展, 更 重 要 的 是 这 些 进 展 会 为 本 领 域 的 医 务 工 作 者 和 研 究 者 服 务, 为 他 们 的 患 者 及 基 础 研 究 提 供 进 一 步 的 帮 助. 除 了 公 开 存 取 之 外, 世 界 华 人 消 化 杂 志 的 另 一 大 特 色 是 对 普 通 读 者 的 充 分 照 顾, 即 每 篇 论 文 都 会 附 带 有 一 组 供 非 专 业 人 士 阅 读 的 通 俗 易 懂 的 介 绍 大 纲, 包 括 背 景 资 料 研 发 前 沿 相 关 报 道 创 新 盘 点 应 用 要 点 名 词 解 释 同 行 评 价. 世 界 华 人 消 化 杂 志 报 道 的 内 容 包 括 食 管 胃 肠 肝 胰 肿 瘤, 食 管 疾 病 胃 肠 及 十 二 指 肠 疾 病 肝 胆 疾 病 肝 脏 疾 病 胰 腺 疾 病 感 染 内 镜 检 查 法 流 行 病 学 遗 传 学 免 疫 学 微 生 物 学, 以 及 胃 肠 道 运 动 对 神 经 的 影 响 传 送 生 长 因 素 和 受 体 营 养 肥 胖 成 像 及 高 科 技 技 术. 世 界 华 人 消 化 杂 志 的 目 标 是 出 版 高 质 量 的 胃 肠 病 学 和 肝 病 学 领 域 的 专 家 评 论 及 临 床 实 践 和 基 础 研 究 相 结 合 具 有 实 践 意 义 的 文 章, 为 内 科 学 外 科 学 感 染 病 学 中 医 药 学 肿 瘤 学 中 西 医 结 合 学 影 像 学 内 镜 学 介 入 治 疗 学 病 理 学 基 础 研 究 等 医 生 和 研 究 人 员 提 供 转 换 平 台, 更 新 知 识, 为 患 者 康 复 服 务. WCJD 3798

10 Published by Baishideng Publishing Group Inc 8226 Regency Drive, Pleasanton, CA 94588, USA Fax: Telephone: I SSN > Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.

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