第11章

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1 第 10 章抗肿瘤药 11.1 肿瘤的综合治疗 抗肿瘤药的作用机制和分类 抗肿瘤药的合理应用 抗肿瘤药的主要不良反应与防治原则 抗肿瘤药的进展 抗肿瘤治疗方案 非小细胞肺癌治疗方案 乳腺癌治疗方案 消化道肿瘤 抗肿瘤药 细胞毒类药 激素类药 生物反应调节药 靶向治疗 其他药物及辅助用药

2 肿瘤 (tumor) 是机体在各种致癌因素作用下, 组织细胞在基因水平上失去对生长的正常调控, 导致其克隆性异常增生而形成的新生物 一般将肿瘤分为良性和恶性两大类 11.1 肿瘤的综合治疗肿瘤的病因 发病机制 临床症状以及患者的身体状况均十分复杂, 单一的治疗方法效果并不理想, 需要合理的 有计划的联合应用多种治疗手段, 取长补短 综合治疗就是根据患者的机体状况 肿瘤的病理类型 侵犯范围 ( 病期 ) 和发展趋势, 有计划的 合理的应用现有的治疗手段, 以期较大幅度的提高治愈率和延长生存期, 提高患者的生活质量 综合治疗手段包括手术 放射 化疗药物 免疫 心理和中医药治疗 在化学治疗时仍然宜联合使用不同药理作用机制的抗肿瘤药组成联合化疗方案, 杀灭肿瘤细胞或干扰其生成长和代谢 抗肿瘤药的作用机制和分类抗肿瘤药 (Antitumor Drugs) 是可抑制肿瘤细胞生长, 对抗和治疗恶性肿瘤的药物 过去的药理学曾把抗肿瘤药依据其性质和来源分为 6 类 : 即烷化剂 抗代谢药物 抗生素 植物药 激素和杂类 但以上分类不能代表药物的作用机制, 来源相同的药物可能作用机制完全不同 所以, 目前多根据其作用机制分为以下 6 类 : 细胞毒类药 1. 作用于 DNA 化学结构的药物 : (1) 烷化剂 : 如氮芥 环磷酰胺和噻替派等, 能与细胞中的亲核集团发生烷化反应 DNA 中鸟嘌呤 NT 易被烷化, 使 DNA 复制中发生核碱基错误配对 受烷化的鸟嘌呤可以从 DNA 链上脱失, 引起密码解释错乱 双功能基的烷化剂常与 DNA 双链上各一鸟嘌呤结合形成交叉联结妨碍 DNA 复制, 也可使染色体断裂 DNA 结构功能的破坏可导致细胞分裂, 增裂停止或死亡 少数受损细胞的 DNA 可修复而存活下来, 引起抗药 (2) 铂类化合物 : 铂类金属化合物如顺铂 (DDP) 可与 DNA 结合, 破坏其结构与功能 (3) 蒽环类 : 可嵌入 DNA 核碱对之间, 干扰转录过程, 阻止 mrna 的形成 如柔红霉素 (DNR) 多柔比星 (ADM) 表柔比星(EPI) 吡柔比星(THP) 及米托蒽醌等都是临床上有效的蒽环类化合物 放线菌素 D(ACD) 也属此类药等 (4) 破坏 DNA 的抗生素如丝裂霉素 (MMC) 的作用机制与烷化剂相同, 博来霉素 (BLM) 可使 DNA 单链断裂而抑制肿瘤的增殖 2. 干扰核酸生物合成的药物 : 属于细胞周期特异性抗肿瘤药, 分别在不同环节阻止 DNA 的合成, 抑制细胞分裂增殖, 属于抗代谢药 根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶的不同, 可进一步分为 :1 二氢叶酸 2

3 还原酶抑制剂 ( 抗叶酸剂 ), 如氨甲蝶呤 (MTX) 等 ;2 胸苷酸合成酶抑制剂, 影响尿嘧啶核苷的甲基化 ( 抗嘧啶剂 ), 如氟尿嘧啶 (5FU), 喃氟尿嘧啶 (FT207) 及优福定 (UFT) 等 ;3 嘌呤核苷酸互变抑制剂 ( 抗嘌呤剂 ), 如巯嘌呤 (6MP),6- 硫鸟嘌呤 (6-TG) 等 ;4 核苷酸还原酶抑制剂, 羟基脲 (HU); 5 DNA 多聚酶抑制剂, 如阿糖胞苷 (AraC) 等 3. 作用于核酸转录药物 : 作用于核酸转录药物包括放线菌素 D 阿克拉霉素和普拉霉素, 均是由微生物所产生的抗肿瘤药, 为细胞非特异周期药, 对处于各周期时相的肿瘤细胞均有杀灭作用 4. 拓扑异构酶抑制药 : 直接抑制拓扑异构酶, 阻止 DNA 复制及抑制 RNA 合成 包括拓扑异构酶 Ⅰ 抑制药和拓扑异构酶 Ⅱ 抑制药, 拓扑异构酶 Ⅰ 抑制药的代表药有依立替康 拓扑替康 羟喜树碱 ; 拓扑异构酶 Ⅱ 抑制药的代表药有依托泊苷 替尼泊苷 5. 干扰有丝分裂的药物 : (1) 影响微管蛋白装配的药物, 干扰有丝分裂中纺锤体的形成, 使细胞停止于分裂中期, 如长春新碱 (VCR) 长春花碱(VLB) 紫杉醇及秋水仙碱等 (2) 干扰核蛋白体功能阻止蛋白质合成的药物, 如三尖杉酯碱 (3) 影响氨基酸供应阻止蛋白质合成的药物如门冬酰胺酶 ; 可降解血中门冬酰胺, 使瘤细胞缺乏此氨基酸, 不能合成蛋白质 改变机体激素平衡而抑制肿瘤的药物 ( 激素类 ): 与激素相关的肿瘤如乳腺癌, 前列腺癌, 子宫内膜腺癌等可通过激素治疗或内分泌腺的切除而使肿瘤缩小 这说明这些起源于激素依赖性组织的肿瘤, 仍部分地保留了对激素的依赖性和受体 通过内分泌或激素治疗, 直接或间接通过垂体的反馈作用, 改变原来机体的激素平衡和肿瘤生长的内环境, 可以抑制肿瘤的生长 另一类药物如他莫昔芬则是通过竞争肿瘤表面的受体干扰雌激素对乳腺癌的刺激 而肾上腺皮质激素则可通过影响脂肪酸的代谢而引起淋巴细胞溶解, 因之对急性白血病和恶性淋巴瘤有效 激素类药包括雌 孕 雄激素和拮抗药 生物反应调节剂生物反应调节剂是一类具有广泛生物学活性和抗肿瘤活性的生物制剂, 对机体的免疫功能有增强 调节作用 单克隆抗体利用基因工程技术所生产的抗肿瘤单克隆抗体 (Monoclonal Antibody) 已近千种, 利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗 群司珠单抗, 通过对受体的高选择亲和性, 通过抗体依赖性的细胞 3

4 毒作用, 来杀灭肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞增殖 抗肿瘤药的合理应用 (1) 临床医师必须熟知抗肿瘤药的抗瘤谱 药动学 不良反应 药物相互作用, 使用规范, 合理地应用抗肿瘤药 (2) 周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快, 高浓度下能迅速杀灭癌细胞 ; 周期特异性药物的作用需要一定时间才能发挥其杀伤作用 周期非特异性药物的剂量反应曲线接近直线, 在机体能耐受的毒性限度内, 其杀伤能力随剂量的增加而增加 在浓度和时限的关系中, 浓度是主要因素 周期特异性药物则不然, 其剂量反应曲线是一条渐近线, 即在小剂量时类似于直线, 达到一定剂量后不再上升, 出现平台 相对来说, 在影响疗效的浓度与时间的关系中, 时间是主要的因素 因此, 为使化疗药物能发挥最大的作用, 非特异性药物宜静脉一次推注, 而特异性药物则以缓慢滴注 肌内注射或口服为宜 (3) 联合化疗方案中一般应包括两类以上药理作用机制不同的药物, 且常用周期特异性药物与作用于不同时相的周期特异性药物配合 选药时也要尽可能使各药的毒性不相重复, 以提高正常细胞的耐受性 (4) 经典的肿瘤治疗追求扩大根治的手术 强化或冲击化疗 根治性放疗等, 然而往往事与愿违 迄今为止, 上述治疗所能达到的最高疗效仅仅是临床治愈, 肿瘤的复发和转移仍是一个难以解决的问题, 且患者治疗后普遍出现生存质量下降, 甚至因不能耐受继续治疗而死亡 随着治疗中的手段的进步, 使癌症治疗出现了质的飞跃, 已经有可能将肿瘤当成慢性病对待, 就像糖尿病 高血压等慢性病那样, 肿瘤患者也可带瘤长期生存 对中晚期肿瘤患者应以 提高患者生活质量, 延长生命时间 为目标进行综合治疗 抗肿瘤药的主要不良反应与防治原则抗肿瘤药的不良反应涉及以下几方面 : (1) 骨髓抑制 : 表现在白细胞 血小板 红细胞和血红蛋白下降 除长春新碱和博来霉素外几乎所有的细胞毒药, 均会导致骨髓抑制 骨髓抑制常常出现在给药后的 7~10 天, 但是某些药物可出现得更晚, 如卡莫司汀 洛莫司汀和美法仑 在一次治疗前必须检查外周末梢血象 如骨髓功能尚未恢复, 应酌情减少用药剂量或推迟治疗 对中性白细胞减少, 或由此带来的发热患者, 应当应用重组粒细胞集落刺激因子 (G-CSF), 必要时考虑给予抗菌药物治疗 (2) 消化道反应 : 包括食欲减退 恶心 呕吐 腹泻 腹痛 腹胀 肝脏毒性等 对轻度消化道反应可口服多潘立酮 甲氧氯普胺进行处理, 如效果不佳, 可合并应用地塞米松或劳拉西泮作 4

5 为补充 对严重呕吐或处理效果不佳者, 可给予 5- 羟色胺 3(5HT3) 受体拮抗剂, 包括昂丹司琼 格拉司琼 雷莫司琼 托烷司琼 ; 对化疗后的急性或延迟性恶心 呕吐发作者, 也可给予神经激肽受体拮抗剂阿瑞吡坦, 提高对恶心和呕吐的控制 为预防迟发症状, 可口服地塞米松, 可以单独使用, 或与甲氧氯普胺 苯海拉明联合应用 (3) 口腔黏膜反应 : 如咽炎 口腔溃疡 口腔黏膜炎, 黏膜反应是肿瘤化疗中常见的一种并发症, 多数情况都与氟尿嘧啶 甲氨蝶呤和蒽环类抗生素有关 防止和处理这些并发症, 应进行有效的口腔护理 ( 经常洗漱口腔 ) (4) 脱发 : 抗肿瘤药引起的脱发几乎在 1 或 2 周后产生 对于脱发, 迄今尚无药理学上的防治方法, 国外曾探索使用冰帽等措施 (5) 神经系统毒性 : 如奥沙利铂 长春碱类及紫衫类可致周围神经炎, 应进行积极预防和处理 (6) 高尿酸血症 : 化疗可诱导高尿酸血症, 且与急性肾衰竭有关 为防止出现, 别嘌醇应在治疗肿瘤化疗前 24 小时开始使用, 且应大量补充水分 (7) 大多数细胞毒类药物都有致畸性, 对妊娠及哺乳期妇女禁用或慎用 (8) 静脉注射药物的外渗 : 绝大部分化疗药物对皮肤 皮下组织 黏膜及血管有明显的刺激, 给患者带来痛苦, 甚至可造成皮下组织坏死 因此, 在使用化疗药物时, 应注意做好注射部位血管外渗的防护和处理, 减少药物血管外渗的风险 :1 化疗应当由具有资质的专业人员操作 ;2 当化疗药渗漏时, 应即停止注射 ;3 根据化疗药的特性采取相应的防治措施 一般可用 1% 普鲁卡因注射液局部封闭, 局部进行冷敷 ( 禁忌热敷 ), 减轻皮肤坏死的机会 ;4 局部使用解毒剂是蒽环类化疗药外渗处理的重要环节, 根据药物渗出量 范围做局部皮下封闭, 即由疼痛或肿胀区域行多点注射 :1 地塞米松 5 mg 加利多卡因 100 mg 局部封闭, 一日 1 次, 连续 3 日, 以减轻局部疼痛和炎症反应 2 给予 50~200 mg 氢化可的松琥珀酸钠或 8.4% 碳酸氢钠 5 ml 加地塞米松 4 mg, 局部静脉注射或渗漏部位多处皮下注射 ; 透明质酸酶 300 U 加 0.9% 氯化钠注射液 2 ml 局部注射或透明质酸酶 2ml 加地塞米松 5mg 加 5% 利多卡因 2 ml 局部注射 (9) 泌尿道上皮毒性出血性膀胱炎是泌尿系统毒性的表现, 使用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺时会出现, 是由于代谢物丙烯醛所致 美司钠可防止泌尿道毒性的发生 美司钠在使用异环磷酰胺中作为常规治疗措施, 也用于使用大剂量环磷酰胺的患者 ( 如超过 2g), 或既往使用环磷酰胺曾经出现泌尿道上皮毒性的患者 抗肿瘤药的进展肿瘤内科治疗水平的明显提高, 使得肿瘤内科治疗已成为肿瘤综合治疗中最重要的方法 5

6 之一 经过近半个世纪的努力, 肿瘤内科治疗已取得了长足进步, 单纯的肿瘤内科治疗就可以完全治愈某些肿瘤 尽管肿瘤内科治疗取得了长足的进步, 但肿瘤内科治疗仍只是当前综合治疗的手段之一 它必须与其它方法, 特别是外科手术 放疗以及其它生物或物理的手段结合, 才能发挥其最佳作用 肿瘤综合治疗是一个系统工程, 肿瘤内科治疗的实施也需要全面综合考虑 肿瘤科医生应对肿瘤的类型 特性 分期及发展趋势, 患者的身体状况进行详细的了解, 并考虑到患者的生理与心理以及社会经济状况, 根据现有的治疗手段制定合理的治疗方案, 延长患者的生存时间, 提高生活质量, 使肿瘤患者获得最大的收益 近年来, 伴随着生命科学研究的飞速进展, 恶性肿瘤细胞内的信号转导 细胞凋亡的诱导 血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正渐被阐明 以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点, 发现选择性作用于特定靶位的高效 低毒 特异性强的新型抗癌药, 即分子靶向药和和抗体靶向药, 已成为当今抗肿瘤药研发的重要方向 抗肿瘤药根据药物作用的分子靶点分为 : 细胞毒类药 激素类药物 生物反应调节药 靶向治疗 其他药物及辅助用药 11.2 抗肿瘤治疗方案 非小细胞肺癌治疗方案 辅助化疗方案顺铂 :75mg/m 2 静脉滴注, 第 1 天 ( 或总量分 3 天给予 ) 长春瑞滨 :25mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 8 天 每 21 天重复 1 次, 共化疗 4 周期 顺铂 :100mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 依托泊苷 :100mg/m 2, 静脉滴注, 第 天 每 28 天重复 1 次, 共化疗 4 周期 顺铂 : 80mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 长春碱 :4mg/m 2, 静脉注射或静脉冲入第 天每 21 天重复, 共化疗 4 周期辅助化疗的目的是减少复发转移的风险, 辅助化疗仍有不良反应, 应充分评估治疗的利弊, 术后一般身体状况较差的患者应慎用辅助化疗 6

7 化 放疗同步治疗方案 顺铂 :50mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 8 天 依托泊苷 :100mg/m 2, 静脉滴注, 第 1~5 天 28 天为 1 疗程, 同步进行胸部放疗 顺铂 :100mg/m 21, 静脉滴注, 第 1 39 天 长春碱 :5mg/m 2, 静脉注射或静脉冲入, 一周 1 次 5 次 同步进行胸部放疗 紫杉醇 :45~50 mg/m 2, 静脉滴注 1 小时, 一周 1 次 卡铂 :200~400mg/m 2 或 AUC=2, 静脉滴注 0.5 小时, 每 4 周 1 次 同步进行胸部放疗 晚期非小细胞肺癌化疗方案 长春瑞滨 :25mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 8 天 顺铂 :75mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ( 或总量分 3 天给予 ) 可酌加抗血管生成药, 每 21 天重复 1 次, 一般化疗 4~6 周期 吉西他滨 :1000~1250mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 8 天 顺铂 :75mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ( 或总量分 3 天给予 ) 可酌加抗血管生成药, 每 21 天重复 1 次, 一般化疗 4~6 周期 多西他赛 :60~75mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 顺铂 :75mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ( 或总量分 3 天给予 ) 可酌加抗血管生成药, 每 21 天重复 1 次, 一般化疗 4~6 周期 紫杉醇 :135mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 卡铂 :200~400mg/m 2 或 AUC=5~6, 静脉滴注 0.5 小时, 第 1 天 7

8 可酌加抗血管生成药, 每 21 天重复 1 次, 一般化疗 4~6 周期 晚期肺癌患者的化疗为姑息性的治疗, 应充分评估化疗后的利弊, 防止出现过度治疗 治疗 中应考虑患者病理类型 发展趋势, 患者身体状况等因素 二线治疗方案 二线化疗方案 多西他赛 :60~75mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 每 21 天重复 1 次 培美曲赛 :500mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天每 21 天重复二线分子靶向治疗方案 (1) 吉非替尼 : 250mg/ 天, 口服 (2) 埃罗替尼 :150mg/ 天, 口服 老年晚期及一般状况差 (PS=2) 非小细胞肺癌化疗方案 (1) 长春瑞滨 : 25mg/m 2, 静脉冲入, 第 天每 28 天重复 1 次, 共化疗 4~6 周期 (2) 吉西他滨 :1000mg/m 2, 静脉滴注, 第 天每 28 天重复 1 次, 共化疗 4~6 周期 (3) 紫杉醇或多西他赛治疗, 每 28 天重复 1 次, 共化疗 4~6 周期老年患者的治疗应把握度, 防止过度治疗给患者带来的伤害 乳腺癌治疗方案 8

9 术后辅助化疗的方案 环磷酰胺 :600mg/m 2, 静脉注射, 第 1,8 天甲氨蝶呤 :40mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 8 天氟尿嘧啶 :600mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 8 天每 4 周重复 1 次, 共 6 个周期 含蒽环类联合辅助化疗方案 : 常用方案有 多柔比星 :60mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天 环磷酰胺 :600mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天 每 3 周重复静脉滴注 1 次, 共 6 周期 多柔比星 :50mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天环磷酰胺 :500mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天氟尿嘧啶 500mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天每 3 周重复 1 次, 共 6 周期 表柔比星 : 75~100mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天环磷酰胺 : 500mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天氟尿嘧啶 : 500mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天每 3 周重复 1 次, 共 6 周期 晚期乳腺癌单药治疗方案 (1) 多柔比星 : 75mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天,21 天为 1 周期或多柔比星 20mg/m 2, 静脉注射, 一周 1 次 (2) 表柔比星 :60~90mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天,21 天为 1 周期 (3) 脂质体多柔比星 :50mg/m 2, 静脉冲入, 第 1 天,28 天为 1 周期 (4) 紫杉醇 175mg/m 2, 静脉滴注 3 小时, 第 1 天,21 天为 1 周期或紫杉醇 80mg/m 2, 静脉滴注, 一周 1 次 9

10 (5) 多西他赛 :80~100mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天,21 天为 1 周期或多西他赛 40mg/m 2, 静脉滴注, 一周 1 次, 连续 6 周停 2 周为 1 周期 (6) 长春瑞滨 :25mg/m 2, 静脉滴注, 第 1,8,15 天,28 天为 1 周期 (7) 卡培他滨 :1000~1250mg/m 2, 口服, 一日 2 次, 第 1~14 天,21 天为 1 周期 (8) 吉西他滨 :800~1200mg/m 2, 静脉滴注, 第 1,8,15 天,28 天为 1 周期 晚期乳腺癌联合化疗方案有 (1) 环磷酰胺 :100mg/m 2, 口服, 第 1~14 天多柔比星 :30mg/m 2, 静脉注射, 第 1,8 天氟尿嘧啶 :500mg/m 2, 静脉滴注, 第 1,8 天 28 天为 1 周期 (2) 氟尿嘧啶 : 500mg/m 2, 静脉滴注, 第 1,8 天多柔比星 :50mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天环磷酰胺 :500mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天 21 天为 1 周期 (3) 多柔比星 : 60mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天环磷酰胺 :600mg/m 2, 静脉注射, 第 1 天 21 天为 1 周期以上含多柔比星方案, 也可考虑用表柔比星或 THP 代替多柔比星, 表柔比星剂量为 80mg/m 2,THP 剂量为 40~ 50mg/m 2 (4) 环磷酰胺 : 100mg/m 2, 口服, 第 1~14 天甲氨蝶呤 :40mg/m 2, 静脉注射, 第 1,8 天氟尿嘧啶 :600mg/m 2, 静脉滴注, 第 1,8 天 28 天为 1 周期 (5) 多西他赛 :75mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天卡培他滨 :1250mg/m 2, 口服, 一日 2 次, 第 1~14 天 21 天为 1 周期 (6) 紫杉醇 :175mg/m 2, 静脉滴注 3 小时, 第 1 天 10

11 吉西他滨 :1000~1250mg/m 2, 静脉滴注, 第 1,8 天 ( 第 1 天用于紫杉醇之后 ) 21 天为 1 周期 (7) 曲妥珠单抗 :4mg/kg, 静脉滴注 1.5 小时, 第 1 天 ; 之后 2mg/kg, 静脉滴注 0.5 小时, 一周 1 次 或曲妥珠单抗 8mg/kg, 静脉滴注 1.5 小时, 第 1 天 ; 之后 6mg/kg, 静脉滴注 1.5 小时, 每 3 周 1 次 消化道肿瘤 胃癌助化疗常用方案 : 1. 卡培他滨单药方案卡培他滨 :850~1250mg/m 2, 口服, 一日 2 次, 第 1~14 天 ; 每 3 周重复, 共 8 周期 2. 卡培他滨联合顺铂 (XP) 方案卡培他滨 :1000~1250mg/m 2, 口服, 一日 2 次, 第 1~14 天, 间歇 7 天顺铂 :60~80mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ; 或顺铂 20mg/(m 2 d), 静脉滴注, 第 1~5 天每 3 周重复 1 次, 共 6~8 周期 3. 氟尿嘧啶联合顺铂 (FP) 方案氟尿嘧啶 : 一日 425~750mg/m 2, 静脉滴注 24h, 第 1-5 天顺铂 :60~80mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ( 或分 2~3 天用 ); 或顺铂 : 一日 15~20mg/m 2, 静脉滴注, 第 1~5 天每 3 周重复 1 次, 共 6~8 周期 4. 卡培他滨联合奥沙利铂 (XELOX / CapeOX) 卡培他滨 :850~1000mg/m 2, 口服, 一日 2 次, 第 1~14 天, 间歇 7 天奥沙利铂 :130mg/m 2, 第 1 天 ; 或奥沙利铂 65mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 8 天 ; 每 3 周重复 1 次, 共 6~8 周期 5. 简化氟尿嘧啶 / 亚叶酸钙方案 (s 亚叶酸钙 5FU2) 亚叶酸钙 : 200~400mg/m 2, 静脉滴注 2 小时, 第 1 2 天氟尿嘧啶 : 一日 400mg/m 2, 静脉注射, 然后再用一日 600 mg/m 2, 持续静脉滴注 22 小时, 第 1 2 天每 2 周重复 1 次, 共 8~12 周期 6. 奥沙利铂 - 亚叶酸钙 - 氟尿嘧啶方案 (FOLFOX4) 奥沙利铂 :85 mg/m 2, 静脉滴注 2 小时, 第 1 天 ; 亚叶酸钙 : 一日 200mg/m 2, 在氟尿嘧啶前 2 小时静脉滴注, 第 1 2 天 ; 11

12 氟尿嘧啶 : 一日 400mg/m 2, 静脉注射, 然后再用一日 600 mg/m 2, 持续静脉滴注 22 小时, 第 1 2 天每 2 周重复 1 次, 共 8~12 周期 7. 奥沙利铂 - 亚叶酸钙 - 氟尿嘧啶 (mfolfox6) 奥沙利铂 :85~100mg/m 2, 静脉滴注 2 小时, 第 1 天亚叶酸钙 : 一日 400mg/m 2, 在氟尿嘧啶前 2 小时静脉滴注, 第 1 天 ; 氟尿嘧啶 : 一日 400mg/m 2, 静脉注射, 然后再用一日 2400mg/m 2, 持续静脉滴注 44~48 小时每 2 周重复一次, 共 8~12 周期 8. 奥沙利铂 - 亚叶酸钙 - 氟尿嘧啶方案 (mfolfox7) 奥沙利铂 :85~100mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ; 亚叶酸钙 : 一日 200~400mg/m 2, 在氟尿嘧啶前 2 小时静脉滴注, 第 1 2 天 ; 氟尿嘧啶 :2400~3000mg/m 2, 持续静脉滴注 46 小时每 2 周重复 1 次, 共 8~12 周期 9. 表柔比星 - 顺铂 - 氟尿嘧啶方案 (mecf 方案 ) 表柔比星 :50mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天顺铂 :60mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天氟尿嘧啶 : 一日 200mg/m 2, 持续静脉滴注, 一日 1 次 ; 或 500~600mg/m 2, 静脉滴注 24h, 第 1~5 天每 3 周重复一次, 共 6~8 周期 10. 卡培他滨 - 表柔比星 - 顺铂方案 (ECX ) 卡培他滨 : 一次 625mg/m 2, 口服, 一日 2 次, 第 1~14 天, 间歇 7 天表柔比星 :50mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天顺铂 :60mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天每 3 周重复 1 次, 共 6~8 周期 11. 卡培他滨 - 表柔比星 - 奥沙利铂方案 (EOX) 卡培他滨 : 一次 625mg/m 2, 口服, 一日 2 次, 第 1~14 天, 间歇 7 天表柔比星 :50mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天奥沙利铂 :130mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天每 3 周重复一次, 共 6~8 周期新辅助化疗应遵循高效低毒的原则, 可考虑的化疗方案包括 ECF, 或其衍生方案 ECX EOX EOF, 或试用 12

13 氟尿嘧啶类药物 ( 包括卡培他滨 ) 联合顺铂或奥沙利铂, 联合紫杉烷类如 FOLFOX/ XELOX/ XELOPAC 等 术前化疗周期数为 2~4 周期 术后联合放疗的化疗方案 1. 氟尿嘧啶一日 425~600mg/m 2 加亚叶酸钙一日 20mg/m 2, 静脉滴注, 第 1~5 天, 每周 重复 1 次 2. 卡培他滨一次 625mg/m 2, 口服, 一日 2 次, 放疗期间每周第 1~5 天 复发转移性胃癌的姑息化疗 化疗方案除见所有术后辅助化疗方案外 其他如下 : 1. 卡培他滨 - 多西他赛 (TX) 卡培他滨 :825~1000mg/m 2 口服, 一日 2 次, 第 1~14 天, 间歇 7 天 多西他赛 :60~75mg/m 2 静脉滴注, 第 1 天 ; 每 3 周重复 1 次 ; 或 30~36mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 8 天每 3 周重复 1 次 ; 注意事项 : 用药前应给予减轻水肿以及预防过敏 止吐等药物 2. 卡培他滨 - 紫杉醇 (XELOPAC) 卡培他滨 :825~1000mg/m 2, 口服, 一日 2 次, 第 1~14 天, 间歇 7 天紫杉醇 :135~175mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天每 3 周重复 1 次 ; 注意事项 : 用药前给予抗过敏药 3. 多西他赛 - 顺铂 (DC) 或氟尿嘧啶 (DF) 多西他赛 : 60~75mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ; 顺铂 : 60~75mg/m 2, 静脉滴注, 第 l 天或氟尿嘧啶 : 一日 500~750mg/m 2, 静脉滴注, 第 1~5 天每 3 周重复 1 次 ; 注意事项 : 用药前给予抗过敏药 止吐药, 并注意充分水化, 防止肾损害 ( 用顺铂时 ) 4. 多西他赛 - 顺铂 - 氟尿嘧啶 (DCF) 多西他赛 :60mg/m 2, 静脉滴注 3 小时, 第 1 天先用顺铂 :60mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天氟尿嘧啶 : 一日 500~750mg/m 2, 静脉滴注, 第 1~5 天每 3 周重复 1 次 ; 13

14 注意事项 : 用药前应给予抗过敏药 ; 注意药物对骨髓抑制作用 5. 紫杉醇 - 顺铂 - 氟尿嘧啶 (TCF) 紫杉醇 :135~175mg/m 2, 静脉滴注 3 小时, 第 1 天先用顺铂 :60mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天氟尿嘧啶 : 一日 500~750mg/m 2, 静脉滴注, 第 1~5 天每 3 周重复 1 次 ; 注意事项 : 用药前应给予抗过敏药 止吐药物, 并注意充分水化, 防止肾损害 6. 紫杉醇 - 顺铂 - 卡培他滨 (TCX) 卡培他滨 :825~1000mg/m 2, 口服, 一日 2 次, 第 1~14 天, 间歇 7 天 ; 紫杉醇 :135~175mg/m 2, 静脉滴注 3 小时, 第 1 天先用 ; 顺铂 :60mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天每 3 周重复 1 次 ; 注意事项 : 用药前给予抗过敏药 止吐药物, 并注意充分水化, 防止肾损害 7. 紫杉醇 - 顺铂 (TC) 或氟尿嘧啶 (TF) 紫杉醇 :125~175mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ; 顺铂 :60~75mg/m 2, 静脉滴注, 第 l 天或氟尿嘧啶 : 一日 500~750mg/m 2, 静脉滴注, 第 1~5 天每 3 周重复 1 次 ; 注意事项 : 用药前给予抗过敏药 止吐药物, 并注意充分水化, 防止肾损害 ( 用顺铂时 ) 8. 伊立替康 - 亚叶酸钙 - 氟尿嘧啶 (FOLFIRI) 伊立替康 :150~180mg/m 2, 静脉滴注 30~120 分钟, 第 1 天亚叶酸钙 :200~400mg/m 2, 在氟尿嘧啶之前, 静脉输注, 第 1 2 天氟尿嘧啶 : 一次 400mg/m, 静脉注射, 然后 600mg/m 2 持续静脉滴注 22 小时, 第 1 2 天每 2 周重复 1 次注意事项 : 注意观察迟发型腹泻和急性胆碱能样反应 9. 伊立替康 + 顺铂 (IP) 伊立替康 :150~180mg/m 2, 静脉滴注 0.5~2 小时, 第 1 天顺铂 :60mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天注意事项 : 注意观察迟发型腹泻和急性胆碱能样反应 ; 注意药物对骨髓抑制的作用 10. 替加氟 / 尿嘧啶 - 顺铂 (UFT) 方案 : 14

15 替加氟 / 尿嘧啶 ( 每片 50mg/112mg): 一次 3 片, 一日 3 次, 第 1 天 ~21 天 顺铂 :60~75mg/m 2 静脉滴注, 第 1 天 每 3 周重复 1 次 大肠癌辅助化疗 1 FOLFOX4 方案见上, 术后 6 月内行 8~12 周期 2 亚叶酸钙 5FU2 方案见上, 用于高危 II 期患者, 术后 6 月内性 8~12 周期 3 卡培他滨单药, 方案见上, 可用于高危 II 期或 III 期患者难以耐受联合化疗者, 术后 6 月内进行 8 周期 新辅助化疗参照姑息化疗的方案, 术前进行 3~4 周期 姑息化疗 ( 每 3 周期进行评效 ) 1 FOLFOX4 (m)folfox6 (m)folfox7, 方案见上 2 XELOX 方案见上 3 FOLFIRI 方案见上 4 卡培他滨单药, 方案见上 5 亚叶酸钙 - 氟脲嘧啶, 方案见上 6 联合贝伐单抗与 1~6 各方案联合 : 贝伐单抗 5mg/kg, 每 2 周重复 1 次 7 联合西妥昔单抗与 1~6 各方案联合 : 西妥昔单抗首剂一周 400mg/m 2, 维持剂量一周 250mg/m 食管癌辅助化疗 ( 术后进行 2~4 周期 ) 1 紫杉醇 - 顺铂 (TP) 紫杉醇 :150~175 mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天, 顺铂 :75mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天每 3 周重复 1 次姑息化疗 ( 每 3 周期进行评效 ) 1 伊立替康 + 顺铂 (TP) 方案, 方案见上 15

16 2 长春瑞滨 - 顺铂 (NP 方案 ) 长春瑞滨 :25mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天, 第 8 天 顺铂 :75mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 每 3 周重复 1 次 3 顺铂 - 氟尿嘧啶 (FP 方案 ): 顺铂 :60~80mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天, 氟尿嘧啶 :750mg/m 2, 静脉滴注, 第 1~5 天 4 顺铂 - 依托泊苷 (PEF 方案 ) 顺铂 : 60~80mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天依托泊苷 :100mg/m 2, 静脉滴注, 第 1~3 天 5 C 顺铂 - 氟尿嘧啶 - 平阳霉素方案顺铂 :60~80mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天, 氟尿嘧啶 :500mg/m 2, 静脉滴注, 第 1~3 天 平阳霉素 :6mg/m 2, 肌内 静脉注射或静脉滴注, 第 1 天 胰腺癌 姑息化疗 :( 每 2~3 周期进行评价疗效 ) 1 吉西他滨单药 吉西他滨 : 一次 1000 mg/m 2, 一周 1 次, 静脉滴注, 联用 7 周后间歇 1 周, 然后每 3 周间 歇 1 周 2 吉西他滨 - 奥沙利铂 (GEMOX) 吉西他滨 :1000 mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天, 第 8 天奥沙利铂 :130mg/m 2, 静脉滴注, 分第 1 天和第 8 天给予 3 吉西他滨 - 卡培他滨 (GEM+xeloda) 吉西他滨 :1000 mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天, 第 8 天卡培他滨 :825~1000mg/m 2, 口服, 一日 2 次, 第 1~14 天, 间歇 7 天 ; 4 吉西他滨 - 氟尿嘧啶吉西他滨 :1000mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天, 第 8 天氟尿嘧啶 750mg/m 2, 静脉滴注, 第 1~5 天 5 吉西他滨 - 顺铂 16

17 吉西他滨 :1000mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天, 第 8 天 顺铂 :60~80mg/m 2, 静脉滴注, 分第 1 天和第 8 天给予 11.3 抗肿瘤药 细胞毒类药细胞毒类抗肿瘤药主要包括以下五类 : 作用于 DNA 化学结构的药物 影响核酸生物合成的药物 作用于核酸转录的药物 拓扑异构酶抑制药 干扰微管蛋白合成的药物以及其他细胞毒药物等 它包括传统分类中的细胞周期特异性和非特异性药物, 因其共同特点是通过作用于细胞的 DNA RNA 和蛋白质的合成 复制或转录过程导致细胞死亡而被归为细胞毒类药物 由于这类药物的作用靶部位为增殖活跃的细胞, 因此对生长旺盛 自我更新迅速的正常组织和器官都可能产生明显的不良反应, 如导致骨髓抑制和消化系统反应, 妊娠或哺乳期妇女应该禁用所有细胞毒类药物 作用于 DNA 化学结构的药物主要包括 : 烷化剂 铂类化合物及蒽环类药物等 由于这类药物的作用靶为细胞 DNA, 因此对多种生长活跃的正常组织和重要器官都将产生明显毒性, 常见不良反应包括 : 骨髓抑制 消化道反应 心脏毒性 皮肤黏膜毒性 脱发 神经毒性 肺毒性 以及肝肾功能损伤等 在临床应用过程中, 应该权衡利弊 合理选择, 必要时根据药物毒性情况酌情减低药物剂量甚至停药 1. 烷化剂烷化剂是最早问世的细胞毒药物, 氮芥 (HN2) 是最早应用的烷化剂, 主要用于恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病 ; 也可用于恶性肿瘤特别是小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征 环磷酰胺 (CTX) 抗瘤谱较广, 对恶性淋巴瘤疗效显著 ; 塞替哌 (TSPA) 局部刺激小, 可选取多种给药方式 卡莫司汀 (BCNU) 脂溶性大, 能透过血脑屏障进入脑组织, 可用于原发性脑瘤 脑转移瘤 脑膜白血病等 ; 烷化剂几乎具有细胞毒类药物所有典型的不良反应, 骨髓抑制为该类药物最为常见的不良反应, 为剂量限制性毒性 在药物特异性不良反应中,HN2 CTX BCNU 可出现中度恶心呕吐 ; CTX 可出现出血性膀胱炎, 尤其在大剂量给药和既往接受盆腔放疗的患者易发生, 可预防性给予美司钠 ;BCNU 所致骨髓毒性发生较迟 近年来研究显示, 提高烷化剂类药物剂量强度, 能明显增加疗效, 但大剂量应用时应严密监测其毒副反应, 尤其是非血液学毒性如出血性膀胱炎 心肌炎 肺纤维化及中毒性肝炎 氮芥 Chlormethine 17

18 适应证 用于霍奇金病, 恶性淋巴瘤与肺癌, 腔内注射用于控制癌性胸水 注意事项 (1) 本品剂量限制性毒性为骨髓抑制, 故应密切观察血象变化, 每周查血象 1~ 2 次 (2) 剂量按体重超过 0.6mg/kg 可导致中枢神经系统毒性 严重骨髓抑制及心脏毒性 必须在有经验的专科医生指导下用药 (3) 在用药期间, 应定期检查肝肾功能, 测定血清尿酸水平 (4) 长期应用氮芥, 继发性肿瘤发生的危险性增加 (5) 本品可使血及尿酸水平增加, 血浆胆碱酯酶浓度减少 (6) 有严重呕吐患者应该测定血浆氯化物 钠 钾 钙水平 (7) 静脉给药由近针端输液皮管中冲入 ; 体腔内注射时 0.9% 用氯化钠注射液 20~40ml 稀释, 在抽液后即时注入 (8) 很少用于腹腔内, 因可能引起严重疼痛 肠梗阻 禁忌证 对本品过敏者 妊娠及哺乳期妇女 骨髓抑制 感染 肿瘤细胞浸润骨髓 曾接受过化疗或放射治疗者 不良反应 骨髓抑制可引起显著的白细胞及血小板减少, 严重者能使全血细胞减少 ; 白细胞下降最低值一般在注射后第 7~15 日, 停药后 2~4 周多可恢复 ; 恶心 呕吐, 常出现于注射后 3~6 小时后, 可持续 24 小时, 使用本品前宜加用镇静止吐药 ; 对局部组织的刺激作用较强, 多次注射可引起血管硬变 疼痛及血栓性静脉炎, 如药物外溢可致局部组织坏死 ; 高浓度局部灌注, 可导致严重的外周静脉炎 肌肉坏死及脱皮 ; 月经不调 卵巢功能衰竭 睾丸萎缩 精子减少等 ; 剂量按体重超过 0.6mg/kg 可导致中枢神经系统毒性, 高剂量也可引起低钙血症及心脏损伤 ; 少见头晕 乏力及脱发等, 局部应用常产生迟发性皮肤过敏反应 霍奇金病患者应用含有氮芥的 MOPP 方案, 在 2~3 年后急性非淋巴细胞性白血病及非霍奇金型淋巴瘤发病率明显增加 用法和用量 静脉给药 : 一次 5~10mg(0.1~0.2mg/kg), 每周 1~2 次, 一疗程总量 30~ 60mg; 因有蓄积毒性, 故疗程间歇不宜少于 2~4 周 腔内注射 : 一次 10~20mg(0.2~0.4mg/kg), 溶于 20~40ml 氯化钠注射液中, 尽量抽去腔内积液后注入, 注射后 5 分钟内应多次变换体位, 以使药液在腔内分布均匀, 每 5~7 日 1 次,4~ 5 次为一疗程 动脉给药 : 一次 5~10mg(0.1~0.2mg/kg), 以氯化钠注射液稀释, 一日或隔日 1 次, 总量可较静脉给药量稍高 创面冲洗 : 一次 5~10mg 稀释后冲洗手术创面 制剂与规格 盐酸氮芥注射液 :( 1)1ml 5mg;(2)2ml 10mg 18

19 环磷酰胺 Cyclophosphamide 适应证 用于恶性淋巴瘤 急性或慢性淋巴细胞白血病 多发性骨髓瘤 乳腺癌 睾丸肿瘤 卵巢癌 肺癌 头颈部鳞癌 鼻咽癌 神经母细胞癌 横纹肌肉瘤及骨肉瘤 注意事项 (1) 应用本品时应鼓励患者多饮水, 大剂量应用时应水化 利尿, 同时给予尿路保护剂美司钠 (2) 当大剂量用药时, 除应密切观察骨髓功能外, 尤其要注意非血液学毒性如心肌炎 中毒性肝炎及肺纤维化等 (3) 当肝肾功能损害 骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时, 环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的 1 2~1 3 (4) 由于本品需在肝内活化, 因此腔内给药无直接作用 (5) 环磷酰胺水溶液仅能稳定 2~3 小时, 最好现配现用 禁忌证 对本品过敏者 妊娠及哺乳期妇女 骨髓抑制 感染 肝肾功能损害者 不良反应 常见白细胞减少, 用药后 1~2 周最低值,2~3 周可恢复 ; 食欲减退 恶心 呕吐, 停药 1~3 天可恢复 ; 大剂量使用, 缺乏有效预防措施, 可致出血性膀胱炎 ; 表现少尿 血尿 蛋白尿, 其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致 ; 脱发 口腔炎 中毒性肝炎 皮肤色素沉着 肺纤维化 月经紊乱 无精或少精 不育症 用法和用量 成人 : 单药静脉给药按体表面积一次 500~1000mg/m 2, 加 0.9% 氯化钠注射液 20~30ml, 静脉给药, 每周 1 次, 连用 2 次, 休息 1~2 周重复 联合用药 500~600mg/m 2 儿童 : 静脉给药, 一次 10~15mg/kg, 加 0.9% 氯化钠注射液 20ml 稀释后缓慢注射, 每周 1 次, 连用 2 次, 休息 1~2 周重复 也可肌内注射 制剂与规格 注射用环磷酰胺: (1)100mg;( 2)200mg;( 3)500mg 异环磷酰胺 Ifosfamide 适应证 肺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤 软组织肉瘤 乳腺癌 肾上腺癌 子宫内膜癌及恶性淋巴瘤 注意事项 (1) 下列情况慎用 : 低白蛋白血症 肝肾功能不全 骨髓抑制及育龄期妇女 (2) 本品的代谢物对尿路有刺激性, 应用时应鼓励患者多饮水, 大剂量应用时应水化 利尿, 同时给予美司钠 (3) 在用药期间, 应定期监测白细胞 血小板计数和肝肾功能 19

20 (4) 本品水溶液不稳定, 须现配现用 (5) 糖尿病患者测血糖并调整糖尿病药物剂量 (6) 发热或白细胞减少的患者给予抗生素或抗真菌药治疗, 加强口腔卫生 禁忌证 对本品过敏者, 肾功能不全及或输尿管阻塞 膀胱炎 妊娠及哺乳期妇女 骨髓抑制 细菌感染者 不良反应 骨髓抑制 : 白细胞减少较血小板减少为常见, 最低值在用药后 1~2 周, 多在 2~3 周后恢复 ; 对肝功有影响 胃肠道反应 : 食欲减退 恶心 呕吐, 一般停药 1~3 天即可消失 泌尿道反应 : 可致出血性膀胱炎, 表现为排尿困难 尿频和尿痛 ; 可在给药后几小时或几周内出现, 通常在停药后几天内消失 若给保护药美司钠, 分次给药和适当水化, 可减少此不良反应发生率 出现急性输尿管坏死少见 中枢神经系统毒性 : 与剂量有关, 通常表现为焦虑不安 神情慌乱 幻觉和乏力等 ; 少见晕厥 癫痫样发作甚至昏迷 ; 可能会影响患者驾车和操作机器能力 少见的有一过性无症状肝肾功能异常 ; 若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒 罕见心脏和肺毒性 其他反应包括脱发 恶心和呕吐等 ; 注射部位可产生静脉炎 ; 长期用药可产生免疫抑制 垂体功能低下 不育症和继发性肿瘤 用法和用量 单药治疗 : 一日 1.2~2.4g/m 2, 静脉滴注 30~120 分钟, 连续 5 天为 1 疗程 联合用药 : 一日 1.2~2.0g/m 2, 静脉滴注, 连续 5 天为 1 疗程 每疗程间隔 3~4 周 给异环磷酰胺的同时及其后第 4,8,12 小时各静脉注射美司钠 1 次 一次剂量为本品的 20%, 并需补充液体 制剂与规格 注射用异环磷酰胺: (1)0.5g;( 2)1.0g 苯丁酸氮芥 Chlorambucil 适应证 慢性淋巴细胞白血病 恶性淋巴瘤 多发性骨髓瘤 巨球蛋白血症 卵巢癌 注意事项 (1) 下列情况慎用 : 痛风病史 泌尿系结石者 (2) 在用药期间, 应定期检查白细胞计数及分类, 血小板计数, 定期作肾功能检查 ( 尿素氮 肌酐清除率 ), 定期检查肝功能 ( 血清胆红质及 AST) 和测定血清尿酸水平 (3) 与其他骨髓抑制药物同时应用可增加疗效, 但剂量必须适当调整 禁忌证 对本品过敏者, 妊娠及哺乳期妇女, 严重骨髓抑制, 感染者 不良反应 胃肠道反应较轻, 较大剂量也可产生恶心 呕吐 ; 长期服用本品可产生免疫抑 20

21 制与骨髓抑制 ; 少见的不良反应有肝毒性 皮炎 ; 长期服用本品, 在白血病病人中易产生继发性肿瘤 ; 青春期病例长期应用可产生精子缺乏或持久不育 ; 长期或高剂量应用可导致间质性肺炎 用法和用量 成人 : 一日按体重 0.2mg/kg, 每 3~4 周连服 10~14 日 ( 可一次或分次给药 ) 儿童 : 一日按体重 0.1~0.2mg/kg 制剂与规格 苯丁酸氮芥片 :2mg 苯丁酸氮芥纸型片 : 每格 2mg 塞替派 Thiotepa 适应证 乳腺癌 卵巢癌 癌性体腔积液的腔内注射 膀胱癌的局部灌注 胃肠道肿瘤 注意事项 (1) 肝肾功能较差时, 本品应用较低的剂量 (2) 妊娠初期的 3 个月应避免使用此药, 因其有致突变或致畸胎作用, 可增加胎儿死亡及先天性畸形 (3) 下列情况慎用或减量使用 : 骨髓抑制 肝功能损害 感染 肾功能损害 肿瘤细胞浸润骨髓 有泌尿系结石或痛风病史 (4) 在用药期间, 每周都要定期检查外周血象, 白细胞与血小板及肝 肾功能 停药后 3 周内应继续进行相应检查, 以防止出现持续的严重骨髓抑制 (5) 在白血病 淋巴瘤病人中为防止尿酸性肾病或高尿酸血症, 可给予大量补液或别嘌醇 (6) 尽量减少与其他烷化剂联合使用, 或同时接受放射治疗 禁忌证 对本药过敏者, 有严重肝肾功能损害者, 妊娠及哺乳期妇女, 有严重骨髓抑制者 不良反应 骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性, 多在用药后 1~6 周发生, 停药后大多可恢复 ; 有些病例在疗程结束时开始下降, 少数病例抑制时间较长 ; 食欲减退 恶心 呕吐和腹泻等, 少见过敏, 个别有发热及皮疹 ; 出血性膀胱炎, 注射部位疼痛, 头痛 头晕, 闭经及影响精子形成 用法和用量 静脉或肌内注射 ( 单一用药 ): 一次 10mg(0.2mg/kg), 一日一次, 连续 5 天后改为每周 3 次, 一疗程总量 300mg, 如血象良好, 在第一疗程结束后 1.5~2 月后可重复疗程 胸腹腔或心包腔内注射 : 一次 10~30mg, 每周 1~2 次 膀胱腔内灌注 : 一次排空尿液后将导尿管插入膀胱腔内注入 50~100mg( 溶于 50~100ml 氯化钠注射液中 ), 每周 1~2 次,10 次为一疗程 动脉注射 : 一次 10~20mg 用法同静脉 瘤内注射 : 开始按体重 0.6~0.8mg/kg 向瘤体内直接注射, 以后维持治疗根据患者情况按体 21

22 重 0.07~0.8mg/kg 注射, 每 1~4 周重复 儿童用量 : 肌内注射或静脉, 根据体重一次 0.2~0.3mg/kg, 一日 1 次, 连用 5 次后改为一周 1 次, 约 25~40mg 为一疗程 制剂与规格 注射用塞替派 :10mg 塞替派注射液 : 1ml 10mg 白消安 Busulfan 适应证 慢性粒细胞白血病的慢性期, 亦可用于治疗原发性血小板增多症 真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病 注意事项 (1) 于开始治疗前及疗程中要每周 1~2 次定期密切随访血象与肝肾功能的动态变化, 以便及时调整药物剂量 应定期检查肾功能 ( 血尿素氮 肌酐清除率 ) 肝功能[ 血清胆红素 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)] 及测定血清尿酸量 (2) 下列情况慎用骨髓有抑制现象 痛风病史 感染 尿酸性肾结石病史 以往曾接受过细胞毒药物或放射治疗 禁忌证 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 粒细胞缺乏 血小板减少, 长期用药可产生骨髓抑制 并发药物性再生障碍性贫血, 严重者需及时停药 ; 肺纤维化 皮肤色素沉着 高尿酸血症及性功能减退 男性乳房女性化 睾丸萎缩 女性月经不调等 ; 罕见白内障 多型红斑皮疹 结节性多动脉炎 用法和用量 成人 : 慢性粒细胞白血病, 一日总量按体表面积为 4~6mg/m 2, 直至白细胞计数下降至 /L 以下停药 如服药 3 周, 白细胞计数仍不见下降, 可适当增加剂量 对缓解期短于 3 个月的患者, 可给维持量每周 2 次, 一次 2mg 以维持白细胞计数在 /L 左右 真性红细胞增多症, 一日 4~6mg, 分次口服, 以后根据血象 病情及疗效调整剂量 儿童 : 诱导剂量为一日按体重 0.06~0.12mg/kg 或按体表面积一日 1.8~3.6mg/m 2 以后根据血象 病情及疗效调整剂量, 以维持白细胞计数在 /L 以上 制剂与规格 白消安片 : (1)0.5mg;(2)2mg 六甲蜜胺 Altretamine 适应证 卵巢癌 小细胞肺癌 恶性淋巴瘤 子宫内膜癌的联合化疗 注意事项 (1) 在用药期间, 应定期查血象及肝功能 (2) 本品有刺激性, 避免与皮肤和黏膜直接接触 22

23 (3) 大于 65 岁老年患者应减量 禁忌证 对本品过敏者, 妊娠及哺乳期妇女, 严重骨髓抑制和神经毒性患者 不良反应 严重恶心呕吐为剂量限制性毒性, 骨髓抑制轻至中度, 以白细胞降低为著, 多发生于治疗一周后,3~4 周达最低点 ; 中枢或周围神经毒出现于长期服用后, 为剂量限制性毒性, 停药 4~5 月可减轻或消失 ; 偶有脱发 膀胱炎 皮疹 瘙痒 体重减轻等 用法和用量 口服 : 按体重一日 10~16mg/kg, 分四次服,21 天为一疗程或一日 6~8 mg/kg, 90 天为一疗程 联合方案中, 推荐总量为 150~200mg/m 2, 连用 14 天, 耐受好 餐后 1~1.5 小时或睡前服用能减少胃肠道反应 制剂与规格 六甲蜜胺片 : (1)50mg;(2)100mg 六甲蜜胺胶囊 : (1)50mg;(2)100mg 美法仑 Melphalan 适应证 多发性骨髓瘤, 晚期卵巢腺癌, 晚期乳腺癌, 真性红细胞增多症 注意事项 (1) 长期应用增加致癌风险 (2) 对性腺功能有抑制作用 (3) 密切观察肾功能不全的骨髓瘤患者可能发生的尿毒症骨髓抑制 (4) 对近期接受过放疗和化疗的患者应注意骨髓毒性 (5) 可引起血及尿尿酸增加及羟基吲哚醋酸增加, 干扰诊断 (6) 有痛风史 泌尿道结石者慎用 (7) 定期检查白细胞 血小板 血尿素氮 血肌酐 血尿酸 禁忌证 对本品过敏者, 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 骨髓抑制, 白细胞降低, 血小板降低, 溶血性贫血, 恶心, 呕吐, 食欲减退, 胃炎, 腹泻, 肝功能异常, 肝炎, 黄疸, 复发性脉管炎, 间质性肺炎, 肺纤维化, 荨麻疹, 水肿, 皮疹, 过敏性休克, 斑丘疹, 瘙痒, 脱发, 黏膜炎 用法和用量 成人用于多发性骨髓瘤, 一日 0.15mg/kg, 分次服, 连续 4 日,6 周后重复疗程 卵巢腺癌 晚期乳腺癌 一日 0.2mg/kg, 连续 5 日, 每 4~8 周重复疗程 一日 0.15mg/kg 或一日 6mg/m 2, 连续 5 日,6 周后重复疗程 真性红细胞增多症诱导缓解期, 一日 6~10mg, 共 5~7 日, 之后可一日 2~4mg, 直至控制症 状 维持剂量, 一次 2~6mg, 一周 1 次 制剂与规格 美法仑片 :2mg 氮甲 N-Formylmerphalan 23

24 适应证 本品对睾丸精原细胞瘤的疗效最好, 多发性骨髓瘤 恶性淋巴瘤也有效 注意事项 (1) 下列情况慎用 : 骨髓抑制 严重感染 肿瘤细胞浸润骨髓 以前曾接受过化疗或放射治疗等 (2) 在用药期间, 应定期检查白细胞计数及分类, 测定血清尿酸水平 禁忌证 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 食欲减退 恶心 呕吐 腹泻 ; 对骨髓的抑制也较其他细胞毒素药轻和缓和 ; 白细胞下降多在治疗开始后 2~3 周出现 ; 在停药后 2~4 周左右即可恢复, 此药对血小板的影响比白细胞为轻 ; 乏力 头晕及脱发, 对肝肾功能则无明显影响 用法和用量 口服 : 成人一日按体重 3~4mg/kg, 加碳酸氢钠 1g 同服, 睡前一次或分三次口服, 总剂量为 5~7g 儿童 : 一日按体重 3~4mg/kg, 睡前一次或分 3 次 80~160mg 为一疗程 制剂与规格 氮甲片 :50mg 卡莫司汀 Carmustine (BCNU) 适应证 脑瘤 ( 恶性胶质细胞瘤 脑干胶质瘤 成神经管细胞瘤 星形胶质细胞瘤 室管膜瘤 ) 脑转移瘤 脑膜白血病 恶性淋巴瘤 多发性骨髓瘤, 与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效 注意事项 (1) 老年人易有肾功能减退, 可影响排泄, 应慎用 (2) 下列情况慎用骨髓抑制 感染 肝肾功能异常 接受过放射治疗或抗癌药治疗的患者 (3) 对诊断的干扰 : 本品可引起肝肾功能异常 (4) 在用药期间, 应注意检查血常规 血小板 肝肾功能 肺功能 (5) 本品可抑制身体免疫机制, 使疫苗接种不能激发身体抗体产生 化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗 (6) 预防感染, 注意口腔卫生 禁忌证 对本品过敏者, 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 一次静脉注射后, 骨髓抑制经常发生在用药后 4~6 周, 白细胞最低值见于 5~ 6 周, 在 6~7 周逐渐恢复 ; 但多次用药, 可延迟至 10~12 周恢复 ; 一次静脉注射后, 血小板最低值见于 4~5 周, 在 6~7 周内恢复, 血小板下降常比白细胞严重 ; 静脉注射部位可产生血栓性静脉炎 ; 大剂量可产生脑脊髓病 ; 长期治疗可产生肺间质或肺纤维化 ; 有时甚至 1~2 疗程后即出现肺并发症, 部分患者不能恢复 ; 恶心 呕吐等消化道反应, 用药后 2 小时即可出现, 常持续 4~6 24

25 小时 ; 对肝肾均有影响, 肝脏损害常可恢复, 肾脏毒性可见氮质血症, 功能减退, 肾脏缩小 ; 继发白血病, 致畸胎, 可抑制睾丸或卵子功能, 引起闭经或精子缺乏 用法和用量 静脉给药 : 按体表面积 100mg/m 2, 一日一次, 连用 2~3 日 ; 或 200mg/m 2, 用一次, 每 6~8 周重复 溶入 5% 葡萄糖或 0.9% 氯化钠注射液 150ml 中快速静脉滴注 制剂与规格 卡莫司汀注射液 : 2g 125mg 司莫司汀 Semustine 适应证 脑部原发肿瘤 ( 如成胶质细胞瘤 ) 及继发肿瘤 ; 与氟尿嘧啶合用治疗胃癌及直肠癌 ; 治疗霍奇金病 注意事项 (1) 下列情况慎用骨髓抑制 感染 肝肾功能不全 有白细胞低下史, 有溃疡病或食道静脉曲张者 (2) 在用药期间, 应注意随访检查血常规及血小板 血尿素氮 血尿酸 肌酐清除率 血胆红素 丙氨酸氨基转移酶等 (3) 本品可引起肝功能一时性异常 (4) 合并感染时应先治疗感染 禁忌证 严重骨髓抑制者及肝肾功能障碍者, 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 恶心 呕吐, 肝脏与肾脏均可因与较高浓度的药物接触, 影响器官功能 ; 血小板减少, 白细胞降低, 由于本品对造血干细胞亦有抑制, 可在服药后第 1 周及第 4 周先后出现两次, 第 6~8 周才恢复正常, 但骨髓抑制有累积性 ; 全身性皮疹, 有致畸可能, 亦可能抑制睾丸或卵巢功能, 引起闭经或精子缺乏 用法和用量 口服 : 成人和儿童均按体表面积一次 80~100mg/m 2, 间隔 6~8 周 制剂与规格 司莫司汀胶囊 : (1)10mg ;(2)50mg 福莫司汀 Fotemustine 适应证 原发性恶性脑肿瘤和播散性恶性黑色素瘤 ( 包括脑内部位 ) 注意事项 (1) 不推荐将本品用于过去 4 周内接受过化疗 ( 或 6 周内用过亚硝基脲类药物治疗 ) 的患者 (2) 只有患者在血小板和 / 或粒细胞计数分别等于或大于 /L 和 /L 的情况才考虑使用本品 (3) 一次新给药前, 均需进行血细胞计数, 并根据血液学状态调整用药剂量 当血小板 >100 25

26 10 9 /L, 粒细胞 N> /L 时, 给药剂量为 100% 当血小板 /L N> /L, 粒细胞 /L N> /L 时, 给药剂量为 75% 当血小板 /L N> /L, 粒细胞 /L N> /L 时, 给药剂量为 50% 当血小板 /L, 粒细胞 N /L 时, 推迟治疗 (4) 从诱导治疗开始到维持治疗开始之间, 推荐的间隔期是 8 周, 每两次维持治疗周期之间, 间隔期是 3 周 (5) 只有在血小板和 / 或粒性白细胞计数分别达到 /L 和 /L 时, 才考虑进行维持治疗 (6) 在诱导及其后治疗期间进行肝功能检查 (7) 配制的溶液应避免接触皮肤和黏膜, 以及任何药物溶液吸收的可能性, 建议配制溶液时戴口罩和保护手套, 如果意外溅出, 用水彻底冲洗 (8) 污染的物品应在保证安全的条件下予以废弃 (9) 本品通常不推荐与减毒活疫苗联合使用 禁忌证 合并使用黄热病疫苗和采用苯妥英钠作为预防治疗, 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 血小板 白细胞减少, 发生时间较晚, 最低水平分别在首剂诱导治疗后的 4~ 5 周和 5~6 周出现 ; 若在注射用福莫司汀治疗前, 进行过化学治疗及 / 或本品与其他可以诱导造血毒性的药物联合应用时, 会增加血液系统的不良反应 ; 恶心及呕吐, 多出现在注射后 2 小时内 ; 氨基转移酶 碱性磷酸酶和血胆红素中有中度的 暂时性 可逆性的增高 ; 发热 注射部位静脉炎 腹泻 腹痛 尿素暂时性增加 瘙痒 暂时性 可逆性的神经功能障碍 ( 意识障碍 感觉异常 失味症 ) 等 ; 与达卡巴嗪联合应用时 ( 参见药物的药物相互作用 ), 观察到有极少发生的肺毒性 ( 急性成年人呼吸抑制综合征 ) 用法和用量 在使用前立即配制溶液 溶液一经配制, 必须在避光条件下给予 ; 静脉输注控制在 1 小时以上 用安瓿瓶内的 4ml 无菌乙醇溶液将福莫司汀瓶中的内容物溶解, 然后计算好用药剂量, 将溶液用 250ml 5% 等渗葡萄糖注射液稀释后, 用于静脉输注 (1) 单一药剂化疗包括 : 诱导治疗 : 一周 1 次连续 3 次后, 停止用药 4~5 周 维持治疗 : 每 3 周治疗一次 通常使用剂量 100mg/m 2 (2) 联合化疗 : 去掉诱导治疗中的第 3 次给药, 剂量维持 100mg/m 2 制剂与规格 注射用福莫司汀 :208mg 26

27 尼莫司汀 Nimustine 适应证 脑肿瘤 胃癌 肝癌 结直肠癌 肺癌 恶性淋巴瘤 慢性白血病 注意事项 (1) 下列情况慎用 : 肝损坏患者 肾损坏患者 合并感染症患者 水痘患者 (2) 长期用药会加重不良反应, 患者骨髓受损后易形成 MDS 症候群 急性白血病等, 因此应慎重给药 (3) 儿童因代谢系统尚未成熟, 易出现不良反应 ( 白细胞减少等 ), 故低体重新生儿 新生儿 乳儿 幼儿及儿童给药时, 应注意观察, 慎重给药 儿童及育龄患者用药时, 应考虑对性腺的影响 (4) 有时出现迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应, 因此一次给药后至少 6 周应每周进行临床检验 ( 血液检验 肝功能及肾功能检查等 ), 充分观察患者状态 若发现异常, 应减量或停药 (5) 应充分注意感染症及出血倾向的出现或恶化 禁忌证 严重过敏史者, 骨髓功能抑制者, 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 骨髓抑制 全血细胞减少 : 白细胞减少 血小板减少 贫血 有时出现出血倾向等, 因此一次给药后至少 6 周应每周进行周围血液检查, 若发现异常应做适当处理 偶出现间质性肺炎及肺纤维化 ; 过敏反应, 皮疹 ; 少见 AST 及 ALT 升高, 偶见 BUN 升高 蛋白尿 ; 呕吐 食欲减退 恶心 欲吐 腹泻和口腔炎等 ; 脱发 发热 全身乏力 头痛少见, 偶见眩晕 低蛋白血症 痉挛等 用法和用量 本品按每 5mg 溶于 1ml 注射用蒸馏水的比例溶解, 供静脉或动脉给药 (1) 以盐酸尼莫司汀计, 一次给药 2~3mg/kg 体重, 其后据血象停药 4~6 周 (2) 以盐酸尼莫司汀计, 一次给药 2mg/kg 体重, 隔 1 周给药一次, 给药 2~3 周后, 据血象停药 4~6 周 应随年龄及症状适当增减 (3) 给药途径 : 不得皮下给药或肌内注射 调制时 : 与其他药物配伍, 可能会引起某些理化改变, 故应注意 给药时 : 溶解后应尽快使用 静脉给药时, 若药液漏于血管外, 会引起注射部位硬结及坏死, 故应慎重注射以免药液漏于血管外 制剂与规格 注射用盐酸尼莫司汀 :25mg 洛莫司汀 Lomustine 适应证 脑部原发肿瘤 ( 如成胶质细胞瘤 ) 及继发肿瘤 ; 与氟尿嘧啶合用治疗胃癌及直肠癌, 与甲氨蝶呤 环磷酰胺合用治疗支气管肺癌 ; 治疗霍奇金病 注意事项 (1) 下列情况慎用骨髓抑制 感染 肾功能不全 经过放射治疗或化疗的患 27

28 者 或有白细胞低下 有溃疡病或食道静脉曲张者 (2) 在用药期间, 应注意检查血象 血尿素氮 血尿酸 肌酐清除率 血胆红素 丙氨酸氨基转移酶 (3) 本品可引起肝功能一时性异常 (4) 用药当日不能饮酒 (5) 有感染的患者应先治疗感染 (6) 本品有延迟骨髓抑制作用, 两次给药间歇不宜短于 6 周 禁忌证 肝功能损害者, 严重骨髓抑制者, 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 口服后 6 小时内可发生恶心 呕吐, 预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药可减轻 ; 少见胃肠道出血及肝功能损害 ; 服药后 3~5 周可见血小板减少, 白细胞降低可在服药后第 1 及第 4 周先后出现两次, 第 6~8 周才恢复 ; 骨髓抑制有累积性 ; 偶见全身性皮疹, 有致畸胎的可能, 亦可能抑制睾丸或卵巢功能, 引起闭经或精子缺乏 用法和用量 口服: 成人和儿童均按体表面积一次 80~100mg/m 2, 间隔 6~8 周 制剂与规格 洛莫司汀胶囊 : (1)40mg;(2)50mg;(3)100mg 硝卡芥 Nitrocaphane 适应证 肺癌 恶性淋巴瘤 头颈部癌 子宫颈癌及癌性腔内积液 注意事项 (1) 下列情况慎用骨髓抑制 严重感染 肿瘤细胞浸润骨髓 以前曾接受过化疗或放疗, 肝 肾功能损伤者 (2) 在用药期间, 应密切监测血常规和血小板 (3) 本品可能引起心肌损伤, 应注意 禁忌证 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 可见恶心 呕吐 食欲减退 ; 多数病例有白细胞及血小板减少, 少数较严重, 脱发 乏力 皮疹 用法和用量 (1) 静脉给药 : 一次 20~40mg, 用氯化钠注射液溶解后缓慢注射, 一日或隔日一次, 总量为 200~400mg (2) 动脉给药 : 剂量与静脉给药同 (3) 腔内注射 : 一次 40~60mg, 每周 1~2 次 (4) 外敷 : 用 70% 二甲基亚砜溶液将硝卡芥溶解为 20~30mg/ml, 一日 1~2 次, 作肿瘤局部外敷 28

29 (5) 瘤内注射 : 一次 20~40mg, 溶于氯化钠注射液中, 于肿瘤四周分点缓慢注入 制剂与规格 注射用硝卡芥 : (1)20mg;(2)40mg 2. 铂类化合物类铂类属细胞周期非特异性药物, 抗瘤谱非常广泛, 常用的抗肿瘤铂类化合物为顺铂 (DDP) 卡铂 (CBP) 和奥沙利铂 (L-OHP) 顺铂是非小细胞肺癌 头颈部及食管癌 胃癌 卵巢癌 膀胱癌 恶性淋巴瘤 骨肉瘤及软组织肉瘤等实体瘤的首选药之一, 卡铂抗瘤谱与顺铂类似, 多用于非小细胞肺癌 头颈部及食管癌 卵巢癌等, 而奥沙利铂是胃肠道癌常用药物, 是结直肠癌的首选药物之一 常见不良反应包括消化道反应 ( 恶心 呕吐 腹泻 ) 肾毒性 耳毒性 神经毒性 低镁血症等, 也可出现骨髓抑制 过敏反应 由于分子结构上的差异, 导致三种铂在药动学上存在不同, 各自毒性亦有所区别, 如顺铂显著不良反应为恶心 呕吐 肾毒性和耳毒性, 骨髓抑制相对较轻 ; 由卡铂引起的恶心和呕吐的严重程度比顺铂轻, 在肾毒性 神经毒性和耳毒性方面的问题比顺铂少, 但骨髓抑制比顺铂严重 ; 奥沙利铂的神经毒性 ( 包括感觉周围神经病 ) 是剂量依赖性的, 在累积量超过 800mg/m 2 时, 在部分患者可导致永久性感觉异常和功能障碍 卡铂和奥沙利铂在糖溶液中稳定, 使用中应采用 5% 葡萄糖溶解输注 ; 在使用顺铂时应注意避光以保证药物的稳定性, 大剂量 (30mg/m 2 以上 ) 应用时, 需要加强水化和利尿, 肾毒性是大剂量顺铂化疗最常见 最严重的并发症之一, 用顺铂后可致血清尿素氮及肌酐升高, 通常发生于给药后 10~15 天, 多为可逆性, 个别严重者可致不可逆肾衰竭, 目前尚无有效预防肾毒性的手段 顺铂进入循环后可直接与肾小管结合, 破坏肾功能 化疗时严格按医嘱用药, 用药后及时给予利尿剂, 一日水摄入量维持在 3 000~3 500 ml, 使尿量维持在 ml 以上, 水化过程中注意观察液体超负荷病症并及时处理, 定期检测血清电解质 肾功能情况, 同时观察 24 小时尿量及尿颜色, 鼓励患者多饮水, 促进毒物排泄, 以防尿酸结晶形成造成肾功能损害 必要时给予碳酸氢钠碱化尿液和别嘌醇, 抑制尿酸形成, 监测尿液的酸碱度,pH 值保持在 6.5~7.0 之间, 准确记录 24 h 尿量, 密切观察尿量变化, 及时向医生报告 当然最好的措施是预防, 对可能出现问题的要防患于未然, 肾功能不全者慎用 ; 因卡铂的代谢受到肌酐清除能力的影响较大, 同样的剂量在不同的患者体中清除的速率相差极大, 用体表面积进行计算并不可靠, 故卡铂的剂量可根据患者的身高 体重 性别 年龄 血清肌酐水平计算肌酐清除率, 然后按照所需 AUC 水平计算 ; 由于遇冷可加重奥沙利铂的神经毒性, 甚至可能因喉痉挛导致严重后果, 临床使用奥沙利铂时及其后一段时间内应避免受凉, 如禁冷饮 接触凉物及避风等 29

30 顺铂 Cisplatin 适应证 小细胞与非小细胞肺癌 睾丸癌 卵巢癌 宫颈癌 子宫内膜癌 前列腺癌 膀胱癌 黑色素瘤 肉瘤 头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤 注意事项 (1) 下列情况慎用 : 既往有肾病史 造血系统功能不全 听神经功能障碍, 用药前曾接受其他化疗或放射治疗 及非顺铂引起的外周神经炎等 (2) 治疗前后, 治疗期间和每一疗程之前, 应作如下检查 : 肝 肾功能 全血计数 血钙以及听神经功能 神经系统功能等检查 此外, 在治疗期间, 每周应检查全血计数 通常需待器官功能恢复正常后, 才能重复下一疗程 (3) 化疗期间与化疗后, 男女病人均需严格避孕 治疗后若想怀孕, 需事先进行遗传学咨询 (4) 顺铂可能影响注意力集中, 驾驶和机械操作能力 (5) 本品应避免接触铝金属 ( 如铝金属注射针器等 ) (6) 在化疗期间与化疗后, 病人必须饮用足够的水份 禁忌证 对顺铂和其他铂化合物制剂过敏者 妊娠及哺乳期 骨髓机能减退 严重肾功能损害 失水过多 水痘 带状疱疹 痛风 高尿酸血症 近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者 不良反应 肾脏毒性 : 单次中 大剂量用药后, 偶会出现轻微 可逆的肾功能障碍, 可出现微量血尿 多次高剂量和短期内重复用药, 会出现不可逆的肾功能障碍, 严重时肾小管坏死, 导致无尿和尿毒症者 消化系统 : 恶心 呕吐 食欲减低和腹泻等, 反应常在给药后 1~6 小时内发生, 最长不超过 24~48 小时 偶见肝功能障碍 血清氨基转移酶增加, 停药后可恢复 造血系统 : 白细胞和 ( 或 ) 血小板减少, 一般与用药剂量有关, 骨髓抑制一般在 3 周左右达高峰,4~6 周恢复 耳毒性 : 耳鸣和高频听力减低, 多为可逆性, 不须特殊处理 神经毒性 : 多见于总量超过 300mg/m 2 的患者, 周围神经损伤多见, 表现为运动失调 肌痛 上下肢感觉异常等 ; 少数病人可能出现大脑功能障碍, 亦可出现癫痫, 球后视神经炎等 过敏反应 : 心率加快, 血压降低 呼吸困难 面部水肿 变态性发热反应等 其他 : 高尿酸血症 : 常出现腿肿胀和关节痛 血浆电解质紊乱 : 低镁血症 低钙血症 肌肉痉挛 心脏毒性 : 少见心率失常 心电图改变 心动过缓或过速 心功能不全等 免疫系统 : 会出现免疫抑制反应 牙龈变化 : 牙龈会有铂金属沉积 患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀 疼痛 红斑及皮肤溃疡 局部静脉炎等少见 也有可能出现脱发 精子 卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象 继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关 血管性病变, 如脑缺血, 冠状动脉缺血, 外周血管障碍内似 Ravnaud 综合征等不良反应少见, 但可能与顺铂使用有关 30

31 用法和用量 顺铂仅能由静脉 动脉或腔内给药 通常采用静脉滴注方式给药 给药前 2~16 小时和给药后至少 6 小时之内, 必须进行充分的水化治疗 本品需用 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖溶液稀释后静脉滴注 剂量视化疗效果和个体反应而定 以下剂量供参考 ( 适用于成年人及小孩 ): 单次化疗 ( 每四周一次 ), 一次用量 50~120mg/m 2 ; 化疗每周一次, 共 2 次, 一次用量 50mg/m 2 ; 化疗一日 1 次, 连用 5 天, 一次用量 15~20mg/m 2 疗效依临床疗效而定, 每 3~4 周重复疗程 本品可与其他抗癌药联合使用, 单一使用亦可 联合用药时, 用量需随疗程作适当调整 制剂与规格 注射用顺铂 : (1)10mg;(2)20mg;(3)50mg 顺铂注射液 : 6ml 30mg 卡铂 Carboplatin 适应证 卵巢癌 小细胞肺癌 非小细胞肺癌 头颈部鳞癌 食管癌 精原细胞瘤 膀胱癌 间皮瘤等 注意事项 (1) 下列情况慎用 : 水痘 带状疱疹 感染 肾功能减退, 老年患者 (2) 应用本品前应检查血象及肝肾功能, 治疗期间至少每周检查 1 次白细胞与血小板 (3) 在用药期间, 应随访检查 :1 听力 ;2 神经功能 ;3 血尿素氮, 肌酐清除率与血清肌酐测定 ;4 血细胞比容, 血红蛋白测定, 白细胞分类与血小板计数 ;5 血清钙 镁 钾 钠含量的测定 (4) 静脉注射时应避免漏于血管外 (5) 本品溶解后, 应在 8 小时内用完 (6) 滴注及存放时应避免直接日晒 禁忌证 有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者 ; 对顺铂或其他铂化合物化合物过敏者 ; 对甘露醇过敏者 ; 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 骨髓抑制为剂量限制毒性, 白细胞与血小板在用药 21 日后达最低点, 通常在用药后 30 日左右恢复 ; 粒细胞的最低点发生于用药后 21~28 日, 通常在 35 日左右恢复 ; 白细胞与血小板减少与剂量相关, 有蓄积作用 注射部位疼痛 ; 过敏反应 ( 皮疹或瘙痒, 偶见喘咳 ), 发生于用药后几分钟之内 ; 指或趾麻木或麻刺感 ; 高频率的听觉丧失首先发生, 耳鸣偶见 ; 视力模糊 黏膜炎或口腔炎 ; 恶心 呕吐 便秘 腹泻 食欲减退 脱发及头晕, 偶见变态反应和肝功能异常 31

32 用法和用量 用 5% 葡萄糖注射液溶解本品, 浓度为 10mg/ml, 再加入 5% 葡萄糖注射液 250~ 500ml 中静脉滴注 成人 : 按体表面积一次 200~400mg/m 2, 每 3~4 周给药 1 次 ;2~4 次为一疗程 也可采用按体表面积一次 50mg/m 2, 一日 1 次, 连用 5 日, 间隔 4 周重复 制剂与规格 卡铂注射液 : (1)10ml 100mg;(2)15ml 150mg 注射用卡铂 : (1)50mg;(2)100mg 奥沙利铂 Oxaliplatin 适应证 与氟尿嘧啶和亚叶酸联合应用 : 一线治疗转移性结直肠癌 ; 辅助治疗原发肿瘤已完全切除后的 Ⅲ 期结肠癌术后的辅助治疗 注意事项 (1) 奥沙利铂应在专门的肿瘤机构内应用, 并在有经验的肿瘤医生的监督下使用 (2) 对中度肾功能不全病人应用尚缺乏足够的安全性研究的资料 因此, 此类病人用药前应该权衡利弊 此种情况下, 必须密切监测肾功能, 并按照毒性大小调整剂量 (3) 对于有铂类化合物过敏史的病人, 应严密监测过敏症状 一旦发生任何过敏反应, 应立即停止给药, 并给予积极的对症治疗, 并禁止在这些患者中再用奥沙利铂 (4) 如有外渗发生, 应立即停止滴注并采取局部处理措施以改善症状 (5) 应仔细监测奥沙利铂的神经系统毒性, 特别是与其他有神经系统毒性的药物合用时 一次治疗前都要进行神经系统检查, 以后定期复查 (6) 如果以 2 小时内滴注完奥沙利铂的速度给药时, 病人出现急性喉痉挛, 下次滴注时, 应将滴注时间延长至 6 小时 (7) 如果病人出现神经系统症状 ( 感觉障碍 痉挛 ), 那么依据症状持续的时间和严重程度推荐以下方法调整奥沙利铂的剂量 1 如果症状持续 7 天以上而且较严重, 应将奥沙利铂的剂量从 85mg/m 2 减至 65mg/m 2 ( 晚期肿瘤化疗 ) 或至 75mg/m 2 ( 辅助化疗 ) 2 如果无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期, 奥沙利铂的剂量从 85mg/m 2 减至 65mg/m 2 ( 晚期肿瘤化疗 ) 或至 75mg/m 2 ( 辅助化疗 ) 3 如果出现功能不全的感觉异常一直持续到下一周期, 应停止应用奥沙利铂 4 如果在停止使用奥沙利铂后, 这些症状有所改善, 可考虑继续奥沙利铂治疗 (8) 应告知病人治疗停止后, 周围感觉神经病变症状可能持续存在 辅助治疗停止后, 局部, 中度感觉异常或影响日常活动的感觉异常可能持续 3 年以上 (9) 胃肠道毒性, 主要表现为恶心和呕吐, 建议给予预防性和 / 或治疗性止吐用药 32

33 (10) 严重的腹泻和 / 或呕吐可能会引起脱水 麻痹性肠梗阻 肠闭塞 低血钾 代谢性酸中毒以及肾功能损伤, 特别当奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用时, 发生这些情况的可能性更大 (11) 如果出现血液学毒性 ( 中性粒细胞 < /L 或血小板 < /L), 下一周期的治疗应推迟, 直到血液学指标恢复到正常的水平 在奥沙利铂初次治疗前或新一周期奥沙利铂治疗前要进行血象检查 (12) 应告知患者服用奥沙利铂和氟尿嘧啶后发生腹泻 / 呕吐 黏膜炎 / 口腔炎及中性粒细胞减少等情况的危险性, 并与他们的医师有密切接触以保证一旦发生问题时能采取适当的措施处理之 (13) 如果发生黏膜炎 / 口腔炎, 伴有或不伴有中性粒细胞减少, 下次服药应推迟至黏膜炎 / 口腔炎恢复到至少 1 级, 和 / 或中性粒细胞水平 /L (14) 奥沙利铂与氟尿嘧啶 ( 联合或不联合亚叶酸 ) 合用时, 应根据氟尿嘧啶相关的毒性对其剂量作相应的调整 (15) 当腹泻达到 4 级 中性粒细胞减少症达到 3~4 级 ( 中性粒细胞 < / L ) 或血小板减少症达到 3~4 级 ( 血小板 < / L) 时, 须将奥沙利铂临床应用剂量从 85 mg/ m 2 降到 65mg/ m 2 ( 晚期肿瘤化疗 ) 或至 75mg/m 2 ( 辅助化疗 ), 并且相应调整氟尿嘧啶应用的剂量 (16) 如果有无法解释的呼吸系统症状发生, 如无痰性干咳 呼吸困难 肺泡罗音或可有放射影像学依据的肺浸润, 应立即停止应用该药直到肺部检查确定已排除发生间质性肺炎的可能为止 (17) 如果不能确定肝功能检查结果的异常或门静脉高压症是由肝转移引起的, 应考虑由奥沙利铂引起的极少见的肝血管异常的可能性 禁忌证 对铂类衍生物有过敏者, 第一疗程开始前有骨髓抑制, 第一疗程开始前有周围感觉神经病变伴功能障碍, 有严重肾功能不全者, 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 贫血 粒细胞减少 血小板减少, 有时可达 3 级或 4 级 当与氟尿嘧啶联合应用时, 中性粒细胞减少症及血小板减少症等血液学毒性增加 恶心 呕吐 腹泻 这些症状有时很严重 当与氟尿嘧啶联合应用时, 这些不良反应显著增加 建议给予预防性和 / 或治疗性的止吐用药 以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变 有时可伴有口腔周围 上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍, 喉痉挛, 可自行恢复而无后遗症, 这些症状常因感冒而激发或加重 感觉异常可在治疗休息期减轻, 但在累积剂量大于 800mg/m 2 (6 个周期 ) 时, 有可能导致永久性感觉异常和功能障碍 在治疗终止后数月之内,3/4 以上患者的神经毒性可减轻或消失 当出现可逆性的感觉异常时, 并不需要调整下一次本品的给药剂量 给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的 33

34 持续时间和严重性为依据 当感觉异常在两个疗程中间持续存在, 疼痛性感觉异常和 / 或功能障碍开始出现时, 本品给药量应减少 25%( 或 100mg/m 2 ), 如果在调整剂量之后症状仍持续存在或加重, 应停止治疗 在症状完全或部分消失之后, 仍有可能全量或减量使用, 应根据医师的判断做出决定 用药后不适发热 便秘和皮疹 ; 轻度肝功能改变, 对心肾功能无影响 ; 脱发, 耳毒性, 本品渗漏在血管外可以引起局部疼痛和炎症 ; 罕见过敏, 出现皮肤红斑甚至过敏性休克 肺纤维化 间质性肺病 用法和用量 限成人使用 辅助治疗时奥沙利铂的推荐剂量为 85mg/m 2, 加入 5% 葡萄糖溶液 250~500ml 中静脉滴注 2~6 小时, 每 2 周重复, 共 12 个周期 (6 个月 ) 治疗转移性结直肠癌奥沙利铂的推荐剂量为 85mg/m 2 静脉滴注, 每 2 周重复一次 应按病人的耐受程度进行调整剂量 奥沙利铂和氟尿嘧啶联合使用, 必须在氟尿嘧啶前使用 制剂与规格 注射用奥沙利铂 : (1)50mg;(2)100mg 3. 蒽环类及其他抗肿瘤抗生素中以 DNA 为靶作用部位的药物主要包括丝裂霉素 (MMC) 和蒽环类抗生素如多柔比星 (ADM) 表柔比星 (EPI) 吡柔比星 (THP) 这些药物对多种人体肿瘤具有广谱的抗肿瘤活性, 临床使用广泛 MMC 原来主要用于胃肠道癌, 也可用于癌性胸腹水的治疗, 但近年来已较少用于消化道肿瘤 蒽环类抗生素抗瘤谱非常广, 为恶性淋巴瘤 乳腺癌 胃癌 骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药物之一 骨髓抑制是这类药物共同的剂量限制性毒性,MMC 的骨髓抑制较为持久 近年来由于集落刺激因子的应用, 可部分克服骨髓毒性, 含蒽环类药物的剂量密集方案被成功应用于非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌的治疗 蒽环类药物大部分通过胆管排泄, 蒽环类抗生素可导致氧自由基形成, 这可能与其心脏毒性有关, 表现为剂量累积性的心肌病, 大多发生于多柔比星总量大于 400mg/m 2 表柔比星大于 900mg/m 2 的患者, 一般认为, 表柔比星和吡柔比星的心脏毒性低于多柔比星, 因此蒽环类抗生素慎用于有心脏病 高血压 高龄的和接受过心脏介入的患者 ; 另外这类药物局部刺激性强, 药物外渗可导致组织坏死, 故必须确定静脉通畅后才能给药 ; 一旦外渗应立即停止注射, 并采用积极的解救措施 多柔比星 Doxorubicin 适应证 急性白血病 ( 淋巴细胞性和粒细胞性 ) 恶性淋巴瘤 乳腺癌 肺癌 ( 小细胞和 非小细胞肺癌 ) 卵巢癌 骨及软组织肉瘤 肾母细胞瘤 神经母细胞瘤 膀胱癌 甲状腺癌 前 34

35 列腺癌 头颈部鳞癌 睾丸癌 胃癌 肝癌等 注意事项 (1) 少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害, 有肝功能不全者, 用量应予酌减 (2) 本品的肾排尿虽较少, 但在用药后 1~2 日内可出现红色尿, 一般都在 2 日后消失 肾功能不全者用本品后要警惕高尿酸血症的出现 ; 痛风患者, 如应用多柔比星, 别嘌醇用量要相应增加 (3) 下列情况慎用 2 岁以下幼儿, 老年患者 (4) 在用药期间, 应检查 :1 用药前后要测定心脏功能 监测心电图 超声心动图 血清酶学和其他心肌功能试验 ;2 随访检查周围血象 ( 每周至少 1 次 ) 和肝功能试验 ;3 应经常查看有无口腔溃疡 腹泻以及黄疸等情况, 应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能, 必要时检查血尿酸或肾功能 (5) 过去曾用过足量柔红霉素 表柔比星及本品者不能再用 (6) 本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注, 但不能用于鞘内注射 (7) 在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用本品, 以往接受过纵隔放射治疗者, 多柔比星的一次用量和总剂量亦应酌减 (8) 外渗后可引起局部组织坏死, 需确定静脉通畅后才能给药 禁忌证 曾用其他抗肿瘤药物或放射治疗已引起骨髓抑制的病人 ; 心肺功能失代偿患者 严重心脏病患者 ; 妊娠及哺乳期妇女 ; 周围血象中白细胞低于 /L 或血小板低于 /L 患者 ; 明显感染或发热 恶液质 失水 电解质或酸碱平衡失调患者 ; 胃肠道梗阻 明显黄疸或肝功能损害患者 ; 水痘或带状疱疹患者 不良反应 骨髓抑制为主要不良反应 白细胞约于用药后 10~14 日下降至最低点, 大多在三周内逐渐恢复至正常水平, 贫血和血小板减少一般不严重 可出现一过性心电图改变, 表现为室上性心动过速 室性期前收缩及 ST-T 改变, 一般不影响治疗, 少数患者可出现延迟性进行性心肌病变, 表现为急性充血性心力衰竭, 与累计剂量密切相关, 大多出现在总量 > 400mg/m 2 的患者, 这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常迹象, 多柔比星引起的心脏病变多出现在停药后 1~6 个月, 心脏毒性可因联合应用其他药物加重 食欲减退 恶心 呕吐, 也可有口腔黏膜红斑 溃疡及食道炎 胃炎 脱发发生率为 90% 以上, 一般停药 1~2 个月可恢复生长 局部反应 : 如注射处药物外渗可引起组织溃疡和坏死 药物浓度过高引起静脉炎 少数患者有发热 出血性红斑 肝功能异常与蛋白尿 甲床部位出现色素沉着 指甲松离, 在原先放射野可出现皮肤发红或色素沉着 个别患者出现荨麻疹 过敏反应 结膜炎 流泪 此外多柔比星可增加放疗和一些 35

36 抗癌药毒性 白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时, 特别是初次使用者, 可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症, 而致关节痛或肾功能损害 用法和用量 静脉冲入 静脉滴注或动脉注射 临用前加灭菌注射用水溶解, 浓度为 2 mg/ml 成人: 静脉冲入 (1) 单药 50~60mg/m 2, 每 3~4 周 1 次或一日 20mg/m 2, 连用 3 日, 停用 2~3 周后重复 (2) 联合用药为 40mg/m 2, 每 3 周 1 次或 25mg/m 2, 每周 1 次, 连续 2 周,3 周重复 总剂量不宜超过 400mg/m 2 分次用药心肌毒性 骨髓抑制 胃肠道反应( 包括口腔溃疡 ) 较每 3 周一次为轻 制剂与规格 注射用多柔比星 : (1)10mg;(2)50mg 表柔比星 Epirubicin 适应证 恶性淋巴瘤 乳腺癌 肺癌 软组织肉瘤 食道癌 胃癌 肝癌 胰腺癌 黑色素瘤 结肠直肠癌 卵巢癌 多发性骨髓瘤 白血病 膀胱内给药有助于浅表性膀胱癌 原位癌的治疗和预防其经尿道切除术后的复发 注意事项 (1) 肝肾功能影响 : 肝功能不全者应减量, 以免蓄积中毒 ; 中度肾功能受损患者无需减少剂量, 因为仅少量的药物经肾脏排出 使用本品因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症 应检查血尿酸水平 另外, 在用药 1~2 天内可出现尿液红染 (2) 心脏毒性 : 可导致心肌损伤, 心力衰竭 ; 对目前或既往接受纵隔 心包区合并放疗的患者, 表柔比星心脏毒性的潜在危险可能增加 ; 在确定表柔比星最大蓄积剂量时, 与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重 ; 在每个疗程前后都应进行心电图检查 ; 当表柔比星总累积剂量超过 900mg/m 2 时进展行 CHF 的发生率明显增高, 并有引起原发性心肌症的风险, 超过该累积剂量的使用需要非常小心 (3) 骨髓抑制 : 可引起白细胞及血小板减少, 应定期进行血液学监测 (4) 给药说明 1 静脉给药, 用灭菌注射用水稀释, 使其终浓度不超过 2mg/ml;2 建议先注入 0.9% 氯化钠注射液检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后, 再经此通畅的输液管给药 以此减少药物外溢的危险, 并确保给药后静脉用盐水冲洗 ;3 表柔比星注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死 小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化 建议以中心静脉输注较好 ;4 不可肌内注射和鞘内注射 (5) 继发性白血病 : 可伴或不伴白血病前期症状 下列情况下出现继发性白血病更为常见 : 当与作用机制为破坏 DNA 结构的抗癌药合用时 ; 或患者既往多次使用细胞毒药物治疗 ; 或蒽环类治疗剂量有所提升时 潜伏期一般为 1~3 年 36

37 (6) 对生殖系统的影响 : 本品能破坏精子染色体, 接受本品治疗的男性患者应避孕 本品可能引起绝经前妇女闭经或绝经期提前 禁忌证 因用化疗或放疗而造成明显骨髓抑制的患者 ; 已用过大剂量蒽环类药物 ( 如多柔比星或柔红霉素 ) 的患者 ; 近期或既往有心脏受损病史的患者 ; 血尿患者膀胱内灌注 ; 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 与多柔比星相似, 但程度较低, 尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性 其他不良反应有 : 脱发, 男性有胡须生长受抑 ; 黏膜炎, 常见舌侧及舌下黏膜 ; 胃肠功能紊乱, 恶心 呕吐 腹泻 ; 偶有发热 寒战 荨麻疹 色素沉着 关节疼痛 注射处如有药液外溢, 可致红肿 局部疼痛 蜂窝组织炎或坏死 肝肾功能损害罕见, 有慢性肝病或肝转移时可引起血清丙氨酸氨基转移酶升高甚或黄疸 用法和用量 (1) 常规剂量 : 表柔比星单独用药时, 成人剂量为按体表面积一次 60~ 120mg/m 2, 当表柔比星用来辅助治疗腋下淋巴阳性的乳腺癌患者联合化疗时, 推荐的起始剂量为 100~120mg/m 2 静脉注射, 每个疗程的总起始剂量可以一次单独给药或者连续 2~3 天分次给药 根据患者血象可间隔 21 天重复使用 (2) 优化剂量 : 高剂量可用于治疗肺癌和乳腺癌 单独用药时, 成人推荐起始剂量为按体表面积一次最高可达 135mg/m 2, 在每疗程的第 1 天一次给药或在每疗程的第 天分次给药,3~ 4 周一次 联合化疗时, 推荐起始剂量按体表面积最高可达 120mg/m 2, 在每疗程的第 1 天给药,3~ 4 周一次 静脉注射给药 根据患者血象可间隔 21 天重复使用 (3) 膀胱内给药 : 表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持 1 小时左右 在灌注期间, 患者应时常变换体位, 以保证膀胱黏膜能最大面积地接触药物 为了避免药物被尿液不适当的稀释, 应告知患者灌注前 12 小时不要饮用任何液体 医生应指导患者在治疗结束时排空尿液 浅表性膀胱癌, 表柔比星 50mg 溶于 0.9% 氯化钠注射液 25~50ml 中, 每周一次, 灌注 8 次 对于有局部毒性 ( 化学性膀胱炎 ) 的病例, 可将一次剂量减少至 30mg, 患者也可接受 50mg 每周一次共 4 次 然后每月一次共 11 次的同剂量药物膀胱灌注 医生可根据患者病情调整给药次数 制剂与规格 注射用盐酸表柔比星 : (1)10mg;(2)50mg 吡柔比星 Pirarubicin 适应证 对恶性淋巴瘤和急性白血病有较好疗效, 对乳腺癌 头颈部癌 胃癌 泌尿系统恶性肿瘤 卵巢癌 子宫内膜癌 子宫颈癌等有效 单用 THP 的有效率分别为 20%~70% 与多种化疗药物如 Ara-C CTX 6-MP MTX 5-FU DDP 等联合应用抗癌作用增加 37

38 注意事项 (1) 下列情况慎用 : 合并感染 水痘等症状的患者 (2) 儿童及生长期的患者用药时注意对性腺影响 (3) 高龄者酌情减量 (4) 严格避免注射时渗漏至血管外, 密切监测心脏 血象 肝肾功能及继发感染等情况 原则上每周期均要进行心电图检查 (5) 溶解本品只能用 5% 葡萄糖注射液或注射用水, 以免 ph 的原因影响效价或浑浊 (6) 溶解后药液, 即时用完, 室温下放置不得超过 6 小时 禁忌证 对本品过敏者, 严重器质性心脏病或心功能异常者, 妊娠期 哺乳及育龄期妇女 不良反应 骨髓抑制为剂量限制性毒性, 主要为粒细胞减少, 平均最低值在 14 天, 第 21 天恢复, 贫血及血小板减少少见 ; 心脏毒性低于 ADM, 急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化, 如心律失常或非特异性 ST-T 异常, 慢性心脏毒性呈剂量累积性 ; 恶心 呕吐 食欲减退 口腔黏膜炎, 有时出现腹泻 ; 肝肾功能异常 脱发 皮肤色素沉着等, 偶有皮疹 ; 膀胱内注入可出现尿频 排尿痛 血尿等膀胱刺激症状, 甚至膀胱萎缩 用法和用量 将本品加入 5% 葡萄糖注射液或注射用水 10ml 溶解 可静脉 动脉 膀胱内注射 静脉注射 : 一般按体表面积一次 25~40mg/m 2 ; 动脉给药 : 如头颈部癌按体表面积一次 7~20mg/m 2, 一日 1 次, 共用 5~7 日, 亦可一次 14~ 25mg/m 2, 每周一次 ; 膀胱内给药 : 按体表面积一次 15~30mg/m 2, 稀释为 500~1000μg/ml 浓度, 注入膀胱腔内保留 1~2h, 每周 3 次为一疗程, 可用 2~3 疗程 制剂与规格 注射用盐酸吡柔比星 :( 1)10mg;(2)20mg 柔红霉素 Daunorubicin 适应证 (1) 急性粒细胞性白血病 : 无论是单一使用柔红霉素或者与其他抗肿瘤药物合用, 柔红霉素均适用于治疗该病的各个分期 亦用于治疗早幼粒性白血病 (2) 急性淋巴细胞性白血病 : 用柔红霉素治疗该病, 缓解率很高, 但由于其不良反应大及尚有其他有效治疗方法, 故柔红霉素只适用于那些对其他药物已产生耐药的病例 在急淋急性期联合使用柔红霉素 泼尼松和长春新碱已证实十分成功 (3) 其他肿瘤 : 已观察到柔红霉素对神经母细胞瘤及横纹肌肉瘤有良好的疗效 注意事项 (1) 在急性白血病诱导缓解期使用柔红霉素的病人须住院, 治疗在持续的监控 38

39 下进行 (2) 柔红霉素可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高 在治疗的第一周, 至少需监测 3 至 4 次血浆尿素和尿酸水平 在严重的病例中, 应给予充足的液体和别嘌醇, 以避免尿酸性肾病 (3) 柔红霉素对所有病人都有骨髓抑制作用, 对某些病人甚至有严重的骨髓再生障碍 所以在开始治疗之前, 应时常注意药物的骨髓毒性, 从而做好充分的支持疗法准备, 如应用抗生素 输血 输血小板成分, 最后也可输白细胞 治疗的第一周必须一日检查白细胞 红细胞及血小板数 (4) 在治疗开始及治疗期, 提倡用一般实验室的检验如测 AST ALT 碱性磷酸酶(AKP) 胆红素和 BSP 来评估病人的肝功能 (5) 须特别注意, 柔红霉素引起的心脏毒性 如果柔红霉素的累积总量在 20mg/kg 的限量以下, 心力衰竭的危险性是很小的, 约 2% 但如果累积总量过高, 则发生率就相应增加 联合治疗 ( 放疗及应用其他潜在心脏毒性的药物治疗 ) 或有与病症相关的临床情况, 如贫血 感染 心包或心肌浸润都会加强柔红霉素的心脏毒性 心力衰竭有可能在完全缓解期发生或在停用柔红霉素治疗几周后发生, 而且一般常用的内科治疗并不能改善心力衰竭 每一治疗周期之前及之后, 都值得做基础心电图 心电图的改变, 如 T 波低平或倒置, 或 S-T 段下降, 或心律失常发作, 并不认为是停止用药的指征 现在认为 QRS 波低电压是心脏毒性较为特异的表现 如果发生 QRS 波低电压, 须慎重权衡继续用药治疗的益处与发生不可逆心脏损害危险性两者间的利害关系 在累积总量很高时, 心力衰竭可随时发生, 而心电图预先无任何改变 (6) 柔红霉素引起男性和女性不育, 引起畸胎或对胎儿造成损害的可能性尚未得到足够评估 实验室资料显示柔红霉素可能引起胎儿生存率下降 故此, 须慎重权衡孕妇用药的益处与药物对胎儿或胚胎潜在毒性两者间的利害关系 有报道指出, 柔红霉素像其他抗肿瘤药物和免抑制剂一样对特定实验模型动物有潜在致癌作用 (7) 注射柔红霉素 1~2 天后, 尿液可呈桔红色 如果皮肤或黏膜意外接触到柔红霉素溶液, 应立即彻底冲洗, 虽然柔红霉素显示有部分抗菌活性, 但决不用作抗生素 禁忌证 柔红霉素因有增加心脏毒性作用的危险而不适用于那些有心脏病史的病人 ; 对有严重或有潜在心脏病患者 ; 对有严重感染患者 ; 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 骨髓抑制及心脏毒性是最重要的不良反应 ; 脱发是常见不良反应, 不过治疗停止后可恢复正常 ; 口腔炎如果不是由于肿瘤本身所表现的, 会在注射药物 5~10 天后出现, 其特点是溃烂区域的疼痛, 特别是在舌两侧及舌下黏膜区域 ; 可出现消化道症状如恶心 呕吐 腹泻 ; 如果注射柔红霉素时发生药物外渗会导致严重的坏死 ; 选用小静脉或一条静脉重复多次注射, 可 39

40 造成静脉硬化症 用法和用量 柔红霉素口服无效 须避免肌内注射或鞘内注射 只能静脉注射给药 应先静脉滴注 0.9% 氯化钠注射液, 以确保针头在静脉内, 然后才在这一通畅的静脉输液管内注射柔红霉素 这项技术可减少药物外渗的危险性及保证在注射完毕后可冲洗静脉 柔红霉素切不可与肝素混合, 因这类药物在化学性质上不相配伍, 可产生沉淀物, 柔红霉素可与其他抗白血病药物联合应用, 但切不可用同一针筒来混合这些药物 单一剂量从 0.5mg/kg 至 3mg/kg 0.5~1mg/kg 的剂量须间隔 1 天或以上, 才可重复注射 ; 而 2mg/kg 的剂量则须间隔 4 天或以上才可重复注射 虽然很少应用 2.5~3mg/kg 的剂量, 这个剂量须间隔 7~14 天才可重复注射 每个病人需要注射的次数不同 每个病人应根据各自对药物的反应和耐受性, 应根据各自的血象和骨髓象情况来调整剂量, 亦应考虑与其他抗肿瘤药物合用时, 应调整剂量 无论成人或儿童, 总剂量不能超过 20mg/kg 肝功能不良的病人须减量, 以避免药物毒性的增强 制剂与规格 注射用盐酸柔红霉素 : (1)10mg;( 2)20mg 米托蒽醌 Mitoxantrone 适应证 恶性淋巴瘤 乳腺癌 急性白血病 肺癌 黑色素瘤 软组织肉瘤 多发性骨髓瘤 肝癌 大肠癌 肾癌 前列腺癌 子宫内膜癌 睾丸肿瘤 卵巢癌和头颈部癌 注意事项 (1) 下列情况慎用一般情况差, 有并发病及心 肺功能不全者 (2) 在用药期间, 应严格检查血象 (3) 有心脏疾病, 用过蒽环类药物或胸部照射的患者, 应密切注意心脏毒性的发生 (4) 用药时应注意避免药液外溢, 如发现外溢应立即停止, 再从另一静脉重新进行 (5) 本品不宜与其他药物混合注射 (6) 本品遇低温可能析出晶体, 可将安瓿置热水中加温, 晶体溶解后使用 禁忌证 对本品过敏者 ; 对肝功能不全或骨髓抑制者 ; 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 骨髓抑制, 引起白细胞和血小板减少, 为剂量限制性毒性 ; 少数患者可能有心悸 早搏及心电图异常 ; 可有恶心 呕吐 食欲减退 腹泻等消化道反应 ; 偶见乏力 脱发 皮疹 口腔炎等 用法和用量 将本品溶于 50ml 以上的 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液中滴注, 时间不少于 30 分钟 静脉滴注 : 单用本品, 按体表面积一次 12~14mg/m 2, 每 3~4 周一次 ; 或按一次 4~8mg/m 2, 40

41 一日 1 次, 连用 3~5 天, 间隔 2~3 周 联合用药, 一次 5~10mg/m 2 制剂与规格 盐酸米托蒽醌注射液 :2ml 2mg 丝裂霉素 Mitomycin 适应证 胃癌 结肠及直肠癌 肺癌 胰腺癌 肝癌 宫颈癌 宫体癌 乳腺癌 头颈部肿瘤 膀胱肿瘤 注意事项 (1) 下列情况慎用 : 肝损害或肾损害, 骨髓功能抑制, 合并感染症, 水痘患者 (2) 小儿用药应慎重, 尤应注意不良反应的出现, 并考虑对性腺的影响 (3) 有时会引起骨髓功能抑制等严重不良反应, 故应频繁进行临床检验 ( 血液检查 肝功能及肾功能检查等 ), 注意观察患者状态 若出现异常应减量或暂停并适当处置 另外, 长期用药会加重不良反应呈迁延性推移, 故应慎重给药 (4) 充分注意感染症 出血倾向的出现或恶化 (5) 给药时 :1 静脉内给药时, 有时会引起血管痛 静脉炎, 血栓, 故应充分注意注射部位和注射方法等, 尽量减慢注射速度 2 静脉内给药时, 若药液从血管泄漏, 则会引起注射部位硬结 坏死, 故应慎重给药以免药液泄漏 3 动脉内给药时, 有时会出现动脉支配区域的疼痛, 发红, 红斑 水疱 糜烂 溃疡等皮肤损害, 导致皮肤及肌肉坏死, 若出现此类症状应停药并适当处置 4 肝动脉内给药时, 会因药液流入靶位以外的动脉而引起胃及十二指肠溃疡 出血 穿孔等, 故应以造影等方法充分确认导管先端位置及药物分布范围, 随时注意导管的脱逸 移动 注入速度等 另外, 若出现此类症状应停药并适当处置 (6) 配制方法 : 使用低 ph 溶液有时会降低效价, 故溶解后尽快使用为宜 另外, 尽量避免同低 ph 的注射剂配伍 水溶液状态易受 ph 影响, 在 ph8.0 时稳定, 但在 ph7.0 以下时, 随 ph 值下降其稳定性也降低 (7) 本品与其他抗恶性肿瘤药物合用有时会发生急性白血病 ( 有时伴有白血病前相 ) 骨髓增生异常综合征 (MDS) 禁忌证 对本品成分过敏者 ; 水痘或带状疱疹 ; 妊娠及哺乳期妇女 用药期间禁止活病毒疫苗接种 不良反应 溶血性尿毒综合征 微血管性溶血性贫血 ; 若出现伴有破碎红细胞的贫血 血小板减少 肾功能降低等症状, 应停药并适当处置 ; 急性肾功能衰竭等严重肾功能损害 ; 若出现 BUN, 肌酐及肌酐清除率值等异常, 应停药并适当处置 ; 全血细胞减少 白细胞减少 中性粒细胞减少 41

42 血小板减少 出血 贫血等骨髓功能抑制 ; 间质性肺炎 肺纤维症 ( 伴有发热 咳嗽 呼吸困难 胸部 X 光片异常 嗜酸性粒细胞增多 ) 等, 若出现此类症状, 应停药并给予肾上腺皮质激素进行适当处置 ; 食欲减退 恶心 呕吐 口内炎 腹泻 蛋白尿 血尿 水肿 高血压 皮疹 膀胱炎 膀胱萎缩 乏力感 脱发等 用法和用量 间歇给药方法 : 成人通常 1 日 4~6mg( 效价 ), 每周静脉注射 1~2 次 连日给药法 : 成人通常 1 日 2mg( 效价 ), 连日静脉注射 大量间歇给药法 : 成人通常 1 日 10~30mg( 效价 ), 间隔 1~3 周以上静脉注射 与其他抗恶性肿瘤药物合用 : 成人通常 1 日 2~4mg( 效价 ), 每周与其他抗恶性肿瘤药物合用 1~2 次 另外, 必要时成人通常 1 日 2~10mg( 效价 ), 注入动脉内 髓腔内或胸腔及腹腔内 应随年龄及症状适宜增减 注射液的配制方法 : 每 2mg( 效价 ) 丝裂霉素以 5ml 注射用水溶解 膀胱肿瘤 : 预防复发时,1 日 1 次或隔日 4~10mg( 效价 ) 丝裂霉素 治疗时,1 日 1 次膀胱内注射 10~40mg( 效价 ) 丝裂霉素 应随年龄及症状适宜增减 制剂与规格 注射用丝裂霉素 : (1)2mg;(2)10mg;(3)20mg 博来霉素 Bleomycin 适应证 皮肤恶性肿瘤 头颈部肿瘤 ( 颌癌 舌癌 唇癌 咽部癌 口腔癌等 ) 肺癌( 尤其是原发和转移性鳞癌 ) 食道癌 恶性淋巴瘤( 网状细胞肉瘤 淋巴肉瘤 何杰金氏瘤 ) 子宫颈癌 神经胶质瘤 甲状腺癌 注意事项 (1) 本药所致不良反应的个体差异显著, 即使投用较少剂量, 也可出现不良反应 应从小剂量开始使用 (2) 总用量应在 300mg( 效价 ) 以下 (3) 儿童及生育年龄患者, 应考虑对性腺的影响 (4) 应用同类药物者, 原则是博来霉素与该药剂量总和, 为总用药量 (5) 间质性肺炎 肺纤维化 : 捻发音是最初出现的体征 发现异常时应该立即停药, 按特发性肺纤维化处置, 给予肾上腺皮质激素及抗生素预防继发感染 (6) 肺功能基础较差者, 间质性肺炎及肺纤维化出现频率较高, 总剂量应在 150mg 以下 (7) 用药过程中出现发热 咳嗽 活动性呼吸困难等, 应立即停药 进行胸部 X 线检查 血气分析 (A-aDo2) 动脉氧分压 一氧化碳扩散度等相关检查 随后 2 个月定期检查 (8)A-aDo2,Pao2 等每周检查一次, 持续 2 周以上 出现下降时应立即停药 当 A-aDo2,Pao2 42

43 比用药前低 10Torr 以上, 结合临床表现, 怀疑药物引起时, 应立即停药, 同时给予激素治疗 当 Dlco 比用药前低 15%, 亦按以上处理 用药前如肺功能检查数值较低, 应慎重 如检查值有降低趋势, 应立即停药 (9) 长期使用博来霉素, 不良反应有增加及延迟性发生倾向, 应十分注意 (10) 避免药物接触眼睛 用手涂抹黏膜附近病变后, 应立即洗手 禁忌证 对本类药物有过敏史 ; 严重肺部疾患, 严重弥漫性肺纤维化 ; 严重肾机能障碍 ; 严重心脏疾病 ; 胸部及其周围接受放射治疗者 ; 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 间质性肺炎, 肺纤维化 ; 白细胞减少 ; 食欲减退 恶心 呕吐 厌食 口内炎 腹泻 ; 皮疹 荨麻疹 发热伴红皮症 ; 罕见休克发生, 特别是第一 二次用药量要少 ; 注意病变因药物引起坏死出血 ; 脱发 皮炎 色素沉着 发红 糜烂 皮肤增厚 指甲颜色改变 ; 肝功异常 ; 残尿感 尿频 尿痛 头痛 瞌睡 ; 发热, 不适, 注射部位静脉壁肥厚, 管腔狭窄 硬结, 肿瘤部位疼 用法和用量 (1) 肌内 皮下注射 : 博来霉素 15~30mg( 效价 ), 溶于 5ml0.9% 氯化钠注射液后使用 如病变周边皮下注射, 以不高于 1mg( 效价 )/ml 浓度为宜 肌内注射应避开神经, 局部可引起硬结, 应不断更换注射部位 (2) 动脉注射 : 博来霉素 5~15mg( 效价 ) 溶于 0.9% 氯化钠注射液或葡萄糖液中, 直接弹丸式动脉注射或连续灌注 (3) 静脉注射 : 博来霉素 15~30mg( 效价 ) 溶于 5~20ml 注射用水或 0.9% 氯化钠注射液中, 缓慢静脉注入 出现严重发热反应时, 一次静脉给药剂量应减少到 5mg 以下 可增加给药次数, 如 2 次 / 天 静脉注射可引起血管疼痛, 应注意注射速度 尽可能缓慢给药 注射频率 : 通常 2 次 / 周, 根据病情可增加为每天一次或减少为 1 次 / 周 总剂量 : 以肿瘤消失为治疗终止目标 总剂量 300mg 效价以下 制剂与规格 注射用盐酸博来霉素 :15mg( 效价 ) 平阳霉素 Pingyangmycin 适应证 唇癌, 舌癌, 齿龈癌, 鼻咽癌, 皮肤癌, 乳腺癌, 宫颈癌, 食管癌, 阴茎癌, 外阴癌, 恶性淋巴癌, 坏死性肉芽肿, 肝癌, 翼状胬肉 注意事项 (1) 出现过敏症状时应停药 (2) 给药后如患者出现发热可给予退烧药, 对出现高热的患者再用药时应减少剂量, 缩短给药时间, 并在用药前后给予解热药或抗过敏剂 (3) 有肺 肝肾功能障碍者慎用 (4) 出现咳嗽 咳痰 呼吸困难等肺炎样症状, 同时胸部 X- 光片出 43

44 现异常应停药, 并给予甾体激素和适当的抗生素 (5) 偶尔出现休克样症状 ( 血压低 发冷发热 喘鸣 意识模糊等 ) 应停药 禁忌证 对博莱霉素类抗生素有过敏史的患者 不良反应 发热, 食欲减退, 恶心, 呕吐, 腹泻, 口腔炎, 肝肾功能损伤, 色素沉着, 角质增厚, 指甲变形, 皮炎, 皮疹, 脱发, 肿瘤处疼痛, 静脉炎, 血管痛, 肺炎样病变, 肺纤维化, 过敏反应, 极个别患者可发生过敏性休克 用法和用量 静脉注射用 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液 5~20ml 溶解本品 4~ 15mg( 效价 )/ml 的浓度注射 肌内注射用氯化钠注射液 5ml 以下溶解本品 4~15mg( 效价 )/ml 的浓度注射 动脉注射用 3~25ml 添加有抗凝剂 ( 如肝素 ) 的氯化钠注射液溶解本品 4~8mg( 效价 ) 作一次动脉内注射或持续动脉内注射 肿瘤内注射治疗淋巴管瘤, 一次 4~8mg, 加 2~4ml 注射用水溶解, 有囊者尽可能抽尽囊内液后注药, 间歇期至少 1 月,5 次为一个疗程 治疗血管瘤, 一次 4~8mg, 加氯化钠注射液或利多卡因注射液 3~5ml 溶解, 注入瘤体内, 注射 1 次未愈者, 间歇 7~10 日重复注射, 总量一般不超过 70mg( 效价 ) 制剂与规格 注射用盐酸平阳霉素 :8mg 影响核酸合成的药物此类药属细胞周期特异性抗肿瘤药, 其化学结构与体内某些代谢物相似, 但不具备其功能, 干扰核酸蛋白质的生物合成和利用, 导致肿瘤细胞死亡 该类药物包括二氢叶酸还原酶抑制药 : 甲氨蝶呤 培美曲塞 ; 胸腺核苷合成酶抑制药 : 氟尿嘧啶 卡培他滨 ; 嘌呤核苷合成酶抑制药 : 巯嘌呤 硫鸟嘌呤 ; 核苷酸还原酶抑制药 : 羟基脲 ;DNA 多聚酶抑制药 : 阿糖胞苷 吉西他滨 常用的药物包括甲氨蝶呤 嘌呤和嘧啶衍生物等 1. 二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤不可逆性抑制二氢叶酸还原酶, 之后胸腺嘧啶核苷合成酶也受到抑制, 使细胞阻断在 S 期 还原型叶酸不足, 导致嘌呤及胸腺嘧啶核苷酸合成的障碍, 抑制 DNA RNA 及蛋白质合成 甲氨蝶呤用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病 绒毛膜癌 非霍奇金淋巴瘤以及许多实体瘤 鞘内注射甲氨蝶呤用于治疗急性淋巴细胞白血病颅内受侵或缓解后预防 CNS 受侵以及脑膜转移癌 目前临床经常采用 HD-MTX-CFR( 大剂量甲氨蝶呤,CF 解救 ), 指一次使用比常规剂量大 100 倍 ( 20mg/kg 44

45 以上或 1.0g/ 次 ) 以上的甲氨蝶呤静脉滴注 4~6 小时, 可用于骨肉瘤 高度恶性非霍奇金淋巴瘤的一线治疗 另一种二氢叶酸还原酶抑制药为多靶点抗叶酸代谢培美曲塞, 可同时抑制胸苷酸合成酶 二氢叶酸还原酶 甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶 (GARFT) 等叶酸依赖性酶, 通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用 顺铂联合培美曲塞可用于恶性胸膜间皮瘤, 单药培美曲塞用于晚期或转移性非小细胞癌的二线治疗 甲氨蝶呤 Methotrexate 适应证 乳腺癌, 妊娠性绒毛膜癌, 恶性葡萄胎或葡萄胎, 急性白血病, 恶性淋巴瘤, 非霍奇金淋巴瘤, 蕈样肉芽肿, 多发性骨髓瘤, 卵巢癌, 宫颈癌, 睾丸癌, 头颈部癌, 支气管肺癌, 软组织肉瘤, 高剂量用于骨肉瘤, 鞘内注射用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯, 银屑病 注意事项 (1) 长期应用存在导致继发性肿瘤的风险 (2) 影响生殖功能 (3) 全身极度衰竭 恶液质或并发感染及心 肺 肝 肾功能不全时禁用本品 (4) 白细胞低于 /L 或血小板低于 /L 时不宜使用 (5) 有肾病史或发现肾功能异常时, 未准备好解救药亚叶酸钙 (CF), 未充分进行液体补充或碱化尿液时, 禁用大剂量疗法 大剂量疗法须经住院并随时监测其血药浓度 (6) 滴注时间不宜超过 6 小时 禁忌证 对本品高度过敏者, 妊娠及哺乳期妇女, 肾功能已受损害, 营养不良, 肝肾功能不全或伴有血液疾病者 不良反应 口腔炎, 口唇溃疡, 咽喉炎, 恶心, 呕吐, 食欲减退, 厌食, 腹痛, 腹泻, 黑便, 消化道溃疡和出血, 肠炎, 急性肝萎缩和坏死, 黄疸,AST 及 ALT 升高, 碱性磷酸酶升高, γ- 谷氨酰转肽酶升高, 脂肪变性, 门静脉纤维化, 肾衰, 氮质血症, 膀胱炎, 血尿, 蛋白尿, 尿少, 尿毒症, 咳嗽, 气短, 肺炎, 肺纤维化, 白细胞减少, 血小板减少, 贫血, 血小板下降, 丙种球蛋白减少, 多部位出血, 败血症, 红斑, 瘙痒, 皮疹, 光敏感, 脱色, 瘀斑, 毛细血管扩张, 痤疮, 疖病, 脱发, 眩晕, 头痛, 视觉模糊, 失语症, 轻度偏瘫和惊厥, 短期精液减少, 月经不调, 不育, 流产, 胎儿先天缺陷和严重肾病, 并发感染, 代谢改变, 糖尿病加重, 骨质疏松, 组织细胞异常改变, 鞘内注射后可出现惊厥, 麻痹症, 格林 - 巴利综合征, 脑脊液压力增加 用法和用量 急性白血病 (1) 肌内或静脉注射, 一次 10~30mg, 一周 1~2 次 ;(2) 儿童, 一次 20~30mg/m 2, 一周 1 次, 或视骨髓情况而定 绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎一次 10~20mg, 可溶于 5% 或 10% 的葡萄糖注射液 500ml 中静脉滴注, 一日 1 次,5~10 次为一疗程 总量 80~100mg 45

46 脑膜白血病鞘内注射, 一次 6mg/m 2, 成人, 一次 5~12mg, 最大不多于 12mg, 一日 1 次,5 日为一疗程 预防用药, 一次 10~15mg, 每隔 6~8 周一次 实体瘤 静脉给药, 一次 20mg/m 2 ; 亦可介入治疗 制剂与规格 注射用甲氨蝶呤 :(1)5mg;(2)0.1g;(3)1g 甲氨蝶呤注射液 :(1)2ml : 50mg;(2)20ml : 0.5g;(3)10ml : 1g 2. 胸腺核苷合成酶抑制药氟尿嘧啶是胸腺核苷合成酶抑制药的代表性药物, 只特异性作用于 S 期 是消化道癌基本药物以及乳腺癌常用方案组成之一 氟尿嘧啶口服吸收不稳定, 多采用静脉, 动脉及腔内注射, 大剂量用药能透过血脑屏障 黏膜炎是氟尿嘧啶的特征性消化道反应 持续静脉输注 5-Fu, 将 DNA 合成障碍, 而不加重药物的不良反应, 目前临床上广泛应用氟尿嘧啶持续静脉输注 卡培他滨为选择性的氟尿嘧啶口服衍生物, 通过胸腺嘧啶磷酸化酶 (TP) 激活, 因肿瘤内 TP 酶活性较高 手足综合征是比较特殊的皮肤毒性, 另外一种为高胆红素血症 氟尿嘧啶 Fluorouracil 适应证 消化道肿瘤, 绒毛膜上皮癌, 乳腺癌, 卵巢癌, 肺癌, 宫颈癌, 膀胱癌及皮肤癌 注意事项 (1) 用药期间停止哺乳 (2) 除较小剂量作放射增敏剂外, 不宜与放疗同用 (3) 有下列情况慎用 : 肝功能明显异常, 白细胞计数低于 /L 血小板低于 /L 者, 感染, 出血 ( 包括皮下和胃肠道 ) 或发热超过 38 者, 明显胃肠道梗阻者, 脱水或 / 和酸碱 电解质平衡失调者 (4) 治疗前及疗程中定期检查周围血象 (5) 用药期间不宜饮酒或同用阿司匹林类药物 (6) 不能作鞘内注射 禁忌证 对本品过敏者, 伴水痘或带状疱疹者, 衰弱患者, 妊娠初期 3 个月内妇女 不良反应 常见恶心, 食欲减退, 呕吐, 白细胞减少, 脱发, 注药静脉上升性色素沉着 ; 偶见口腔黏膜炎或溃疡, 腹部不适或腹泻, 心肌缺血, 心绞痛和心电图的变化 ; 罕见血小板减少 ; 极少见咳嗽, 气急, 小脑共济失调 ; 长期应用可致神经系统毒性 ; 长期动脉插管可引起动脉栓塞或血栓形成, 局部感染, 脓肿形成或栓塞性静脉炎 用法和用量 静脉注射 : 一日 10~20mg/kg, 连续 5~10 日, 每疗程 5~7g( 甚至 10g) 静脉滴注一日 300~500mg/m 2, 滴注时间不少于 6~8 小时, 可用输液泵连续给药维持 24 小时, 连续 3~5 日 腹腔内注射, 一次 500~600mg/m 2, 一周 1 次,2~4 次为一疗程 46

47 用于原发性或转移性肝癌, 多采用动脉插管注药 制剂与规格 氟尿嘧啶注射液 :10ml 0.25g 氟尿嘧啶软膏 :(1)4g 0.02g;(2)4g 0.1g 尿嘧啶替加氟 Compound Tegafur 适应证 胃癌, 肠癌, 胰腺癌, 乳腺癌, 鼻癌, 肺癌, 肝癌 注意事项 (1) 用药期间定期检查血常规, 注意骨髓抑制及胃肠道反应 (2) 肝肾功能障碍者慎用, 并酌情减量 (3) 育龄患者必须应用时要考虑药物对性腺的影响 禁忌证 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 血小板和白细胞减少, 食欲减退, 恶心, 呕吐, 腹泻, 腹痛, 乏力, 寒战, 发热, 头痛, 眩晕, 共济失调, 瘙痒, 色素沉着, 黏膜炎及注射部位疼痛 用法和用量 口服 : 一次 2~4 片, 一日 3 次 制剂与规格 尿嘧啶替加氟片 : 替加氟 50mg 和尿嘧啶 112mg 替加氟 Tegafur 适应证 胃癌, 直肠癌, 胰腺癌, 肝癌, 乳腺癌 注意事项 (1) 用药期间注意骨髓抑制和胃肠道反应 (2) 肝肾功能障碍者慎用, 并酌情减量 禁忌证 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 白细胞及血小板下降, 头痛, 眩晕, 共济失调, 精神状态改变, 恶心, 呕吐, 腹泻, 肝肾功能改变, 注射部位静脉炎 肿胀和疼痛, 偶见发热, 皮肤瘙痒, 色素沉着 用法和用量 口服 (1) 成人, 一日 0.6~1.2g, 分 3~4 次服, 总量 20~40g 为一疗程 ;(2) 儿童一日 16~24mg/kg, 分 4 次服用 静脉滴注成人, 一次 0.8~1g, 或一次 15~20mg/kg, 溶于 5% 葡萄糖注射液或氯化钠注射液 500ml 中, 一日 1 次, 总量 20~40g 为一疗程 可与其他抗肿瘤药联用 制剂与规格 替加氟片 :(1)50mg;(2)100mg 替加氟胶囊:(1)0.1g;(2)0.2g 注射用替加氟 :0.2g 替加氟注射液:(1)5ml: 0.2g;(2)10ml : 0.5g 替加氟栓 :(1)0.5g;(2)0.75g 卡莫氟 Carmofur 47

48 适应证 食管癌, 胃癌, 结肠癌, 直肠癌, 乳腺癌 注意事项 (1) 高龄 骨髓功能低下 肝肾功能不全 营养不良者及妊娠期妇女慎用 (2) 服药后避免摄入乙醇性饮料 (3) 用药期间定期检查白细胞和血小板, 若出现骨髓抑制应酌情减量或停用 禁忌证 对本品过敏者, 妊娠初期 3 个月内妇女妇女 不良反应 白细胞减少, 血小板减少, 言语 步行及意识障碍, 椎体外系反应, 恶心, 呕吐, 腹痛, 腹泻, 消化道溃疡, 肝肾功能异常, 胸痛,ECG 异常, 皮疹, 发热, 水肿 用法和用量 常规用药成人, 一次 200mg, 一日 3~4 次, 或一日 140mg/m 2, 分 3 次服用 联合化疗一次 200mg, 一日 3 次 制剂与规格 卡莫氟片 :50mg 去氧氟脲苷 Doxifluridine 适应证 乳腺癌, 胃癌, 结肠癌, 直肠癌, 鼻咽癌 注意事项 (1) 抗病毒药索立夫定可阻碍本品代谢, 故本品忌与其联合应用 (2) 骨髓机能抑制 肝肾功能障碍 并发感染 心脏疾患或既往有心脏病史 消化道溃疡或出血 水痘 儿童及高龄患者慎用 (3) 定期检查血象 肝肾功能, 注意感染症状及出血倾向, 可能引起严重的肠炎及脱水 禁忌证 对本品过敏者, 妊娠及哺乳期妇女, 正在接受索立夫定治疗者 不良反应 腹泻, 食欲减退, 恶心, 呕吐, 口腔炎, 口干, 唇炎, 胃炎, 腹部不适, 腹痛, 腹胀, 麻痹性肠梗阻, 罕见胃肠道出血, 胃溃疡, 舌炎, 白细胞减少, 血红蛋白降低, 偶见血小板减少, 贫血, 脱发, 皮疹, 湿疹, 荨麻疹, 色素沉着, 罕见光过敏, 指 趾异常, 倦怠感, 乏力, 头晕, 头痛, 思睡, 耳鸣, 脚步不稳, 定向障碍, 听觉障碍, 感觉障碍, 嗅觉倒错, 口齿不清, 味觉减弱, 咽喉部不适, 眼睛疲劳, 发热,AST 升高, 尿素氮升高, 血尿, 蛋白尿, 尿频, 罕见胸部压迫感, 心悸, 心电图异常 用法和用量 一日 0.8~1.2g, 分 3~4 次餐后服,6~8 周为一疗程 制剂与规格 去氧氟尿苷片 ( 胶囊 ):200mg 卡培他滨 Capecitabine 适应证 结肠癌辅助化疗, 结肠直肠癌, 乳腺癌 注意事项 (1) 注意手足综合征, 如果出现 2 或 3 度手足综合征应中断用药, 发生 3 度 48

49 手足综合征后再使用本品剂量应降低 (2) 肾功能不全患者需调整剂量 (3) 与华法林同用应监测抗凝反应 (4) 与苯妥英钠同用应监测苯妥英钠水平 禁忌证 对本品或其任何成分过敏者, 对氟尿嘧啶有严重 未预期反应患者或已知对氟尿嘧啶过敏者, 二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺陷者, 与索立夫定或其同型物 ( 如溴夫定 ) 同用, 严重肾功能损害者, 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 腹泻, 恶心, 呕吐, 口炎, 腹痛, 胃肠动力紊乱, 便秘, 口腔不适, 上消化道炎症性疾病, 胃肠道出血, 肠梗阻, 手足综合征, 皮炎, 皮肤脱色, 指甲病变, 脱发, 疲劳, 虚弱, 发热, 水肿, 疼痛, 胸痛, 感觉异常, 头痛, 头昏, 失眠, 味觉紊乱, 食欲下降, 脱水, 眼部刺激, 视觉异常, 呼吸困难, 咳嗽, 咽部疾病, 鼻衄, 咽喉痛, 背痛, 关节痛, 水肿, 静脉栓塞, 情绪改变, 抑郁, 感染, 梅毒, 中性粒细胞减少, 血小板减少, 贫血, 高胆红素血症 用法和用量 口服 : 一次 1.25g/m 2, 一日 2 次 治疗 2 周后休 1 周,3 周为一疗程 餐后 30 分钟内用水吞服 根据毒性反应和肝肾功能情况作剂量调整 制剂与规格 卡培他滨片 :(1)0.15g;(2)0.5g 3. 嘌呤核苷合成酶抑制药嘌呤核苷合成酶抑制药中, 巯嘌呤用于急性白血病的维持治疗, 巯鸟嘌呤口服给药, 用于缓和急性髓性白血病 阿糖胞苷主要用于治疗急性髓性白血病 阿糖胞苷可导致重度骨髓抑制, 需要密切监测血常规 巯嘌呤 Mercaptopurine 适应证 绒毛膜上皮癌, 恶性葡萄胎, 急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病, 慢 性粒细胞白血病的急变期 注意事项 (1) 老年白血病患者确须服用本品时, 需加强支持疗法, 并严密观察症状 体征及周围血象等动态改变, 及时调整剂量 (2) 对诊断的干扰 : 白血病时有大量白血病细胞破坏, 在服用本品时则破坏更多, 致使血及尿中尿酸浓度明显增高, 严重者可产生尿酸性肾结石 (3) 下列情况应慎用 : 骨髓已有显著的抑制现象, 血象表现有白细胞减少或血小板显著降低, 并出现相应的严重感染或明显的出血倾向, 有肝肾功能损害, 胆道疾患者, 痛风病史者, 尿酸盐肾结石病史者,4~6 周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者 (4) 定期检查外周血象及肝肾功能, 对血细胞在短期内急剧下降者, 应一日观察血象 禁忌证 妊娠初期 3 个月内妇女 49

50 不良反应 较常见骨髓抑制, 白细胞及血小板减少, 肝脏损害, 可致胆汁郁积, 出现黄疸, 恶心, 呕吐, 食欲减退, 口腔炎, 腹泻, 高尿酸血症, 尿酸性肾病, 少见间质性肺炎及肺纤维化 用法和用量 口服 : 成人 (1) 绒毛膜上皮癌 : 一日 6mg~6.5mg/kg, 分 2 次口服,10 日为一疗程, 疗程间歇为 3~4 周 ( 2) 白血病 : 开始, 一日 2.5mg/kg, 或 80~100mg/m 2, 一日 1 次或分次服, 一般于用药后 2~4 周可显效, 如用药 4 周后, 仍未见临床改进及白细胞数下降, 则可考虑在仔细观察下, 加量至一日 5mg/kg; 维持, 一日 1.5mg~2.5mg/kg, 或 50mg~100mg/m 2, 一日 1 次或分次服 儿童一日 1.5mg~2.5mg/kg, 或 50mg/m 2, 一日 1 次或分次服 制剂与规格 巯嘌呤片 :50mg 硫鸟嘌呤 Tioguanine 适应证 急性淋巴细胞性白血病及急性非淋巴细胞性白血病的诱导缓解期及继续治疗期, 慢性粒细胞性白血病的慢性期及急变期 注意事项 (1) 哺乳期慎用 (2) 老年患者耐受性较差, 用药时需加强支持疗法 (3) 明显骨髓抑制 肝肾损害 胆道疾患者 痛风病史 尿酸盐结石病史 4~6 周内已接受过细胞毒药物或放疗者慎用 (4) 注意检查周围血象和肝肾功能 禁忌证 妊娠初期 3 个月内妇女 不良反应 骨髓抑制, 白细胞减少, 血小板减少, 恶心, 呕吐, 食欲减退, 肝功能损害, 黄疸, 高尿酸血症, 尿酸性肾病, 睾丸或卵巢功能抑制, 闭经或精子缺乏 用法和用量 口服 : 成人初始一日 2mg/kg 或一日 100mg/m 2, 一日 1 次或分次服, 如 4 周后临床未见改进, 白细胞未见抑制, 可慎将剂量增至一日 3mg/kg 维持量, 一日 2~3mg/kg 或一日 100mg/m 2 儿童一日 2.5mg/kg, 分 1~2 次服 制剂与规格 硫鸟嘌呤片 :(1)25mg;(2)50mg;(3)100mg 4. 核苷酸还原酶抑制药 羟基脲 Hydroxycarbamide 适应证 慢性粒细胞白血病 (CML), 黑色素瘤, 肾癌, 头颈部癌, 联合放疗治疗头颈部及 宫颈鳞癌 50

51 注意事项 (1) 本品可抑制免疫机能, 用药期间避免接种病毒疫苗 (2) 服用本品时应适当增加液体的摄入量, 以增加尿量及尿酸的排泄 (3) 定期监测白细胞 血小板 血中尿素氮 尿酸及肌酐浓度 (4) 老年患者应适当减少剂量 (5) 下列情况应慎用 : 严重贫血未纠正前, 骨髓抑制, 肾功能不全, 痛风, 尿酸盐结石史等 禁忌证 水痘 带状疱疹及各种严重感染者, 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 骨髓抑制, 白细胞和血小板减少, 胃肠道反应, 致睾丸萎缩和致畸胎, 中枢神经系统症状, 脱发, 药物性发热 用量和剂量 口服 : 常规用药 CML, 一日 20~60mg/kg, 一周 2 次, 连续 6 周为一疗程 头颈癌 宫颈鳞癌等 一次 80mg/kg, 间隔 3 日 1 次, 需与放疗合用 制剂与规格 羟基脲片 :0.5g 5. DNA 多聚酶抑制药 DNA 多聚酶抑制药有氟达拉滨 克拉屈滨等 氟达拉滨用于治疗 B 细胞性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者, 氟达拉滨可导致骨髓抑制, 并可能累积 对于慢性白血病及低度恶性淋巴瘤, 巨球蛋白血症, 蕈样霉菌病, 霍奇金病以外的其他实体癌无效 氟达拉滨 + 利妥昔单抗, 氟达拉滨联合米托蒽醌及地塞米松 + 利妥昔单抗用于滤泡性淋巴瘤的一线治疗 克拉屈滨通过静脉输注或者皮下注射用于治疗毛细胞白血病, 也可用于治疗慢淋, 低度恶性淋巴瘤及皮肤淋巴瘤 目前临床应用愈来愈多的药物吉西他滨, 静脉注射后在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸 (dfdcdp) 及三磷酸 (dfdctp), dfdcdp 抑制核苷酸还原酶的活性, 使合成 DNA 必需的三磷酸脱氧核苷产生抑制 吉西他滨用于非小细胞肺癌 晚期膀胱癌, 局部晚期或转移性胰腺癌 NCCN(2007 中国版 ) 推荐, 吉西他滨联合紫杉醇用于治疗转移性乳腺腺癌 阿糖胞苷 Cytarabine 适应证 急性非淋巴细胞性白血病的诱导缓解和维持治疗, 急性淋巴细胞性白血病, 慢性髓细胞性白血病 ( 急变期 ), 联合用药治疗儿童非霍奇金氏淋巴瘤 单独或与其他药物联合治疗高危白血病, 难治性和复发性急性白血病, 鞘内应用可预防或治疗脑膜白血病 注意事项 (1) 妊娠及哺乳期妇女慎用 (2) 本品可引起 ALT 血及尿中尿酸量增高 (3) 骨髓抑制 白细胞及血小板显著减低 肝肾功能不全 胆道疾患者 痛风病史 尿酸盐肾结 51