第期孟广强等白细胞分离术在高白细胞急性白血病中的临床应用 2 剂量化学治疗和或白细胞分离术单纯应用小剂量化学治疗药物往往需要较长的时间才可以使外周血白细胞数降低至相对安全的范围如果联合白细胞分离术可以在短时间内降低白血病细胞数减轻白细胞淤滞症状并且可以避免大量白血病细胞破坏造成的肿瘤

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触参阎
7 years ago
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1 年月第卷第期首都医科大学学报!"#$ %& '#! %! (!5 血液病学专题白细胞分离术在高白细胞急性白血病中的临床应用孟广强王立茹陈以娟张晶晶王敏郭慧霞武悦首都医科大学附属复兴医院血液内科北京 9 摘要目的观察白细胞分离术对高白细胞急性白血病 *##%!%%!###- 7/ 白细胞淤滞临床症状及疾病转归的影响方法回顾性分析例 7/ 患者病例资料观察白细胞分离术对外周血白细胞绝对计数白细胞淤滞症状早期病死率周期化学治疗完全缓解 %-#!##- 5 率周期化学治疗后总 5 率总生存期 '#'' : 的影响结果分离组患者白细胞分离后白细胞计数差异有统计学意义, 患者白细胞计数降至时间分离组短于未分离组, 对于白细胞淤滞所致的 < 型呼吸衰竭和中枢神经系统症状分离组患者改善率高于未分离组, 白细胞分离组与未分离组早期病死率差异无统计学意义, 白细胞分离术对于 7/ 患者的周期化学治疗后 5 率周期化学治疗 5 率及 : 无影响, 结论白细胞分离术联合小剂量化学治疗药物较单纯小剂量化学治疗可以较快地降低 7/ 患者外周血的白细胞计数更好地改善 7/ 患者白细胞淤滞所致的 < 型呼吸衰竭和中枢神经系统症状白细胞分离术并未改善 7/ 患者早期病死率化学治疗后 5 率及 : 关键词高白细胞急性白血病白细胞分离术白细胞淤滞中图分类号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高白细胞急性白血病 *##%!%%!###, - 7/ 属于血液科的危重症早期病死率较高其原因之一是过多的白血病细胞引起白细胞淤滞综合征导致呼吸窘迫栓塞弥散性血管内凝血 $ #-!#$!'%%)! 6< 等合并症此外在降白细胞过程中发生的肿瘤溶解综合征!-$-# : 是病情危重的另一重要原因因此在诊治 7/ 的过程中既需要迅速降低外周血白细胞数以控制白细胞淤滞综合征同时又需要避免大量白血病细胞破坏导致肿瘤溶解综合征现有降白细胞方法是小基金项目首都医学发展科研基金项目 1 资助 *!$!#$ 3:%#!%5##%* 8$!!"#$ %6#'#-#! 1 #$ )!* +,- )-.%- 网络出版时间 1 1 网络出版地址 *! % #!%-$ *!-

2 第期孟广强等白细胞分离术在高白细胞急性白血病中的临床应用 2 剂量化学治疗和或白细胞分离术单纯应用小剂量化学治疗药物往往需要较长的时间才可以使外周血白细胞数降低至相对安全的范围如果联合白细胞分离术可以在短时间内降低白血病细胞数减轻白细胞淤滞症状并且可以避免大量白血病细胞破坏造成的肿瘤溶解综合征尽管白细胞分离术具有上述优势但是仍缺乏大样本的研究且其对 7/ 患者白细胞淤滞症状的改善早期病死率的影响尚无明确结论本研究收集首都医科大学附属复兴医院血液科近年来的 7/ 患者白细胞且非 " 型病历资料回顾性分析白细胞分离术对于 7/ 患者外周血白细胞计数白细胞淤滞和早期病死率 5 率及总生存期, '#'' : 的影响 0 对象和方法 0 研究对象年月至年月首都医科大学附属复兴医院血液科收治的例 7/ 患者为研究对象包括例急性髓性白血病 %!#-#$ ##- /"8/4 分型的 " 型除外和例急性淋巴细胞白血病 %!#-*%!%##- / 其中男性例女性例中位年龄 9 =9 岁以?4 定义为 7/ 诊断标准参考血液病诊断及疗效标准第版国内形态学分型诊断标准根据患者入院后是否行白细胞分离术将患者分为白细胞分离组与未分离组 0 降白细胞治疗分离组患者应用美国 7#-#!% 公司生产的 ": 血细胞分离机进行白细胞分离术治疗同时 /" 患者用羟基脲 7 = )$ 或阿糖胞苷 -)$ 持续静脉滴注降白细胞治疗 / 患者应用糖皮质激素 -)$ 或联合环磷酰胺 -)$ 降低白血病细胞治疗未分离组单纯应用小剂量化学治疗药物根据血常规白细胞 *!#3$ %#?4 血红蛋白 *#, -)3 73 血小板!##! 变化调整药物剂量待患者白细胞数降至约时开始诱导化学治疗白细胞分离操作方法经患者单侧肘正中静脉或贵要静脉置管建立闭合式循环通路接 ": 血细胞分离机选择全自动采集或去除白细胞系统全血流速 = --/6,/ 抗凝剂与循环血量比例为同时予静脉输注质量分数氯化钠注射液 - 防止分离过程中出现低血容量事件每天进行次分离每例患者行 = 次分离术前术后复查血常规并依据患者贫血出血及血小板的情况 73 ) 分别于分离中或分离后予输红细胞悬液或浓缩血小板采集过程中持续监测心率血压血氧饱和度等密切观察患者的症状体征 0 联合化疗 /" 患者采用 6/</"/7/ 等方案诱导化学治疗剂量分别为 6/ 方案为柔红霉素 = -) - 1 $ 1 第 = 天阿糖胞苷 -)- 1 $ 1 第 =2 天 </ 方案为去甲氧柔红霉素 9 -)- 1 $ 1 第 = 天阿糖胞苷 -)- 1 $ 1 第 =2 天 "/ 方案为米托蒽醌 9 -)- 1 $ 1 第 = 天阿糖胞苷 -)- 1 $ 1 第 =2 天 7/ 方案为高三尖杉酯碱 -)- 1 $ 1 第 =2 天阿糖胞苷 -)- 1 $ 1 第 =2 天完全缓解后序贯给予 7/ 6/"/ 或大剂量阿糖胞苷等方案巩固或强化治疗 / 用 6 长春新碱 -) 第 9 天柔红霉素 = -) 第 = 天左旋门冬酰胺酶万单位第 2 天泼尼松片 -) 第 = 天或 6 长春新碱 -) 第 9 天柔红霉素 = -) 第 = 天环磷酰胺 -) 第 9 天泼尼松片 -) 第 = 天诱导化疗!0 疗效评定所有病例疗效均根据张之南沈悌主编的血液病诊断及疗效标准第版的急性白血病疗效标准 0 随访早期死亡定义为确诊后周内死亡 : 定义为自确诊之日起至出现任何原因的死亡或末次随访日止失访病例以末次就诊或随访日期为删失截点 0 统计学方法采用 ::: 9 进行统计分析计量资料以均数 I 标准差 1I# 表示计量资料组间比较采用检验或秩和检验计数资料以例数和率表示组间比较使用检验生存资料分析采用 C,"## 法和 ), 检验以, 表示差异有统计学意义 0 结果 0 患者特征白细胞分离组共例 2 未分离组例

3 9 首都医科大学学报第卷组患者特征中性别比例年龄急性白血病分型及外周血的白细胞数血红蛋白和血小板差别无统计学意义, 表而两组中?4 的患者分离组多于未分离组, 表表 0 患者特征 7*04#($#(%$ #*## <!#- 45, A# ( #$# "# #-# 9 /)# /4%%! /" " " " 2 " 9 2 (!%!#)>#$ /? ) %!#-#$ ##- -11 %!#-*%!%##- 2"4 *!#3$ %# :* *#-)3 17!##! 0 对血常规的影响白细胞分离术联合小剂量化学治疗范物使分离组患者外周血白细胞数较前显著降低, 表未分离组单用小剂量化学治疗范物后白细胞数亦有降低, 表但是在降白细胞的同时血红蛋白和血小板亦有降低其中分离组降低且差异有统计学意义, 表白细胞数降至时间在分离组为 I9$ 未分离组为 I $ 分离组短于未分离组, 表 0 分离组血常规分离前后的比较 7*04'#%/$*+($+(& $'+*+$+$(&% $&$# +$&$#$*$%#$%$#+$&$#$ <!#- 4###*## /!##*## 6,? ) "4 *!#3$ %# :* *#-)3 17!##! 表 0 未分离组小剂量化疗前后血常规的比较 7*04'#%/$*+($+(& $'+*+$+$(&% $&$# +$&$#$*$%#$%$#+/$($'$# <!#- 4##,$# %*#-!*# /!#,$# %*#-!*# 6,? ) "4 *!#3$ %# :* *#-)3 17!##!

4 第期孟广强等白细胞分离术在高白细胞急性白血病中的临床应用 0 对白细胞淤滞影响主要从呼吸系统中枢神经系统临床症状分析白细胞分离术对白细胞淤滞改善情况呼吸系统分离组例患者存在 < 型呼吸衰竭其中 9 例得到改善未分离组例存在 < 型呼吸衰竭其中例症状改善分离组 < 型呼吸衰竭的改善率显著高于未分离组, 中枢神经系统症状分离组 2 例存在中枢神经系统症状其中 9 例 2 得到改善未分离组例存在中枢神经系统症状其中例改善分离组中枢神经系统症状改善情况优于未分离组,!0 肿瘤溶解综合征治疗过程中分离组例发生肿瘤溶解综合征未分离组例发生组比较差异无统计学意义, 0 临床转归共有例 7/ 患者早期死亡两组患者早期病死率比较差异无统计学意义, 表死亡原因为脑出血心力衰竭肺栓塞重症感染呼吸衰竭 6< 表!0:-1 患者早期死亡及原因 7*!0)#+ $(&$%$#+$&(((&$+$&$' $ <!#- #*## A# (, +$#!* ##$#!*%##33##$ ) 2 9 7#!# #<#!# -#-3- :#'## #%! 6< 364 $ #-!#$!'%%)! 分离组中有 2 例患者接受诱导化学治疗例周期诱导化学治疗后达 5 未分离组例接受诱导化学治疗例周期诱导化学治疗后达 5 两组 5 率比较差异无统计学意义,9 此外分离组有例经周期化学治疗后达 5 总 5 率为 2 未分离组例经周期化学治疗后达 5 总 5 率为 9 两组总 5 率比较差异无统计学意义, 经随访分离组患者中位生存时间为个月 %(9 =2 未分离组中位生存时间为 2 个月 %(2 = 经 ),5 检验, 两组 : 比较差异无统计学意义, 0 讨论尽快将 7/ 患者的外周血白细胞计数降低至相对安全的范围在减轻白细胞淤滞症状的同时尽可能避免肿瘤溶解综合征是在 7/ 治疗早期的宗旨本课题组通过一个相对较大样本量的研究证明了白细胞分离术可以在不加重肿瘤溶解综合征的情况下有效降低外周血白细胞数量减轻白细胞淤滞症状首先白细胞分离术可以更为迅速的降低外周血白细胞计数本研究结果显示白细胞分离组白细胞数降至的时间短于未接受细胞分离的患者提示白细胞分离术联合小剂量化学治疗药物较单纯小剂量化学治疗药物降低白细胞效果好所用时间短但是本研究发现白细胞分离术在较快降低 7/ 患者外周血白血病细胞的同时在一定程度上加重了贫血和血小板减少提示临床医师白细胞分离术过程中存在红细胞和血小板的丢失需要予以关注其次白细胞分离术可以有效改善白细胞淤滞症状白细胞淤滞是 7/ 患者发生颅内出血梗死急性呼吸窘迫综合征 %!##!$!#$-# /56: 等危及生命的合并症的病理生理基础是 7/ 患者早期死亡的主要原因美国血细胞分离协会 -#%, %#!*## /:8/ 已将白细胞淤滞列为白细胞分离术的 < 类适应证大部分研究显示白细胞分离术后部分患者头晕乏力视物模糊发热胸闷呼吸困难等症状有不同程度改善尤其是对于存在阴茎异常勃起和因白细胞淤滞发生昏迷的患者

5 2 首都医科大学学报第卷白细胞分离的疗效尤为明显本研究发现白细胞分离术对于白细胞淤滞导致的 < 型呼吸衰竭和中枢神经系统症状有明显改善第三白细胞分离术并未增加肿瘤溶解综合征的发生率 7/ 治疗过程中极易发生肿瘤溶解综合征导致肾衰竭电解质紊乱等本研究分离组患者?4 的患者显著多于未分离组, 理论上在治疗过程中更易于发生肿瘤溶解综合征但最终组发生率比较差异无统计学意义说明白细胞分离在减少溶瘤综合征方面具有优势白细胞分离术对 7/ 的转归影响如何从早期病死率 5 率以及 : 等方面进行分析对于早期病 2 死率的影响不同的研究有不同的结论部分研究认为白细胞分离可以降低 7/ 患者的早期病死率主要基于以下两点第一化学治疗药物只对增生期细胞有杀伤作用对静止期细胞无效白细胞分离去除了循环池中大量处于增生期的白血病细胞减轻肿瘤负荷可诱导静止期细胞进入增生期同时也有助于骨髓中的细胞释放进入循环血液从而更能充分发挥化学治疗药物的作用第二白细胞分离术去除大量白血病细胞血液黏滞度降低微循环得到改善减少了高黏滞综合征及肿瘤溶解综合征的发生从而降低了患者的早期病死率但是也有研究的结果是相反的即白细胞分离术并未降低 7/ 早期病死 9 率认为对于 7/ 患者何时开始行白细胞分离术及分离的程度尚无标准的指标可遵循甚至连安全的白细胞数值尚不知道临床操作上差异性较大本研究的结果未显示白细胞分离术对 7/ 早期病死率有明显改善作用但是仔细分析分离组和未分离组患者由于是回顾性研究组资料匹配度存在差异分离组中?4 的患者显著多于未分离组, 理论上分离组患者白细胞淤滞发生率高会增加早期死亡的风险但实际结果两组患者早期病死率比较差异无统计学意义,2 间接说明白细胞分离使具有较高早期死亡风险的分离组患者获益白细胞分离术对于 7/ 患者的诱导化学治疗后 5 率的影响没有统一的结论 # 等认为白细胞分离术可以提高 5 率而 4) 等认为接受白细胞分离术 7/ 患者的 5 率与单纯化学治疗的患者比较差异无统计学意义国内研究者认为白细胞分离术联合诱导化学治疗可以增加 5 率在对 2 : 的影响方面国外较少的研究显示白细胞分离术联合化学治疗对于高白细胞急性髓细胞白血病患者的 : 无明显改善而国内大多数研究主要关注早期病死率和化学治疗后的 5 率少有研究分析白细胞分离对 : 的影响本研究结果发现白细胞分离术对 7/ 患者的化学治疗后 5 率和 : 无明显影响无论是化学治疗 5 率还是 : 影响因素很多如患者发病时的分子生物学异常不同在治疗过程中所用的化学治疗方案不同化学治疗过程中是否发生以及发生何种类型的合并症是否发生髓外白血病以及是否能接受或耐受连续的正规治疗等相对于患者化学治疗后 5 率和 : 本研究认为白细胞分离术的意义更主要的是在于将 7/ 起病时过高白细胞降至能够接受联合化学治疗的相对安全的范围并且降低此期间的白细胞淤滞综合征以及肿瘤溶解综合征的发生总之本研究表明白细胞分离术可以较快降低 7/ 患者外周血白细胞数白细胞分离术可以改善 7/ 患者白细胞淤滞所致 < 型呼吸衰竭及中枢神经系统症状且并未增加肿瘤溶解综合征但是白细胞分离术并未改善 7/ 患者早期病死率化学治疗后 5 率和长期预后!0 参考文献张之南沈悌血液病诊断及疗效标准 " 版北京科学出版社 2 2 % 8): "%%% #!#%!#$%! %!###-*#/*# :%*!>?!# $-3* / #! $#, #!*##!*##!%*## % %%!%#, #'$#%#,3#$ %* -!*#?!)--!##!*# /-#% :%#!/*##!*#D!* #% # /*# 9 9 6#:! $#'# 5- #!*#, #!%#*##!#!!* #!#%$!%!#-#)###- /*## 9 9 #8 :*# A C!0 7" #!#*###, $%##-!!!#!!* %!#-#$ ##-!* * )* *!#%#%!3!$#!-'#),!#-, ''# -* ) /) C #!<-%!#*##, #$#!*!# $!%!#-#$ ##-#, #!)!* *##%! 2 2

6 第期孟广强等白细胞分离术在高白细胞急性白血病中的临床应用 * #3!/ *-E 4#*3/ #!<-%!#, $%!!*##*##!#!-#!!%-#, $!%!#-#)###-##!)!* *##, %!/ 7#-! 2 9% 6 # 8 >/ #!*##!%#, *## *##%%!%##-% %#! 3#!## $#)##%!#$%! $ #-!!!# 47#-! 2 9 *)"*# A ) #!#*##$ % $!!#!!* *##%!%%!#-, #$ ##- -%! #-!!$!% *#-*)#/-7#-! !#8!#/?!- #!*##!*#, #!%#*## *##%!!%/" # # 3#: #*3#%*# * 4 #!#*## $,$#%*#-!*#$!#$%##-!!, %!#-#$ ##-*##%!!#-!%#'# $ -#!,# 5# 9 9 陈惠仁血液科造血干细胞移植技术新进展与发展设想解放军医药杂志收稿日期 9 编辑慕萌

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098