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岱贞尤
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1 1024 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2016, 41(10) DOI: /j.issn 同步放化疗联合多西他赛和顺铂巩固化疗在老年食管癌中的疗效分析罗辉 1, 乔丽丽 2, 梁宁 3, 谢健 3, 俞新爽 3 3, 张建东 (1. 潍坊医学院研究生院, 山东潍坊 ;2. 山东大学医学院肿瘤系, 济南 ; 3. 山东大学附属千佛山医院肿瘤放疗科, 济南 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨多西他赛和顺铂 (docetaxel and cisplatin,dp) 同步放化疗后巩固化疗对老年食管癌的疗效方法 :79 例老年食管癌患者随机分为试验组 (38 例 ) 和对照组 (41 例 ) 两组均采用调强放疗, 处方剂量为 56.0~59.4 Gy, 共 28~33 次, 同步化疗为多西他赛 25 mg/m 2 + 顺铂 25 mg/m 2, 每 7 d 1 次完成同步化疗后, 试验组巩固化疗方案为 : 多西他赛 60 mg/m 2, 第 1,8 天 ; 顺铂 75 mg/m 2, 第 1~5 天, 每 21 d 1 个周期, 共 4 周期对照组仅继续观察结果 : 共 76 例患者可评价疗效试验组获完全缓解 (complete response,cr)10 例, 部分缓解 (partial response,pr)21 例, 稳定 (stable disease,sd)4 例, 进展 (progressive disease,pd)2 例, 有效率 (objective response rate,orr) 为 89.2%; 对照组获 CR9 例,PR15 例,SD8 例,PD7 例,ORR 为 61.5% 两组 ORR 差异有统计学意义 (P=0.030) 试验组和对照组的中位无进展生存期分别为 19.7 和 10.8 个月, 差异有统计学意义 (P=0.04) 试验组的 1,2,3 年生存率分别为 78.5%,57.9% 和 37.8%, 对照组分别为 61.2%,42.3% 和 22.7%(P=0.08) 两组毒副作用均以 1~2 级为主,3~4 级较少见, 主要毒副作用表现为血液学毒性及放射性食管炎, 试验组整体毒副作用略高于对照组, 两组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 结论: 老年食管癌患者采用同步放化疗联合 DP 方案巩固化疗, 可以明显提高患者的疾病缓解率, 延长无进展生存期 [ 关键词 ] 放射治疗 ; 巩固化疗 ; 食管癌 ; 老年 Concurrent chemoradiotherapy followed by docetaxel and cisplatin consolidation chemotherapy in elderly patients with esophageal carcinoma LUO Hui 1, QIAO Lili 2, LIANG Ning 3, XIE Jian 3, YU Xinshuang 3, ZHANG Jiandong 3 (1. Graduate School, Weifang Medical College, Weifang Shandong ; 2. Department of Oncology, School of Medicine, Shandong University, Jinan ; 3. Department of Radiation Oncology, Qianfoshan Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan , China) 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 罗辉, dcluohui@163.com 通信作者 (Corresponding author): 张建东, zhangjd165@163.com 基金项目 (Foundation item): 山东省自然科学基金 (ZR2012HM095); 山东省科学发展计划 (2014GGH218042) This work was supported by the Natural Science Foundation of Shandong Province (ZR2012HM095) and the fund from the Science and Technology Development Plan of Shandong Province (2014GGH218042), P. R. China.

2 同步放化疗联合多西他赛和顺铂巩固化疗在老年食管癌中的疗效分析罗辉, 等 1025 ABSTRACT Objective: To investigate the clinical efficacy of consolidation chemotherapy with docetaxel and cisplatin (DP) in elderly patients of esophageal cancer. Methods: Seventy-nine elderly patients of esophageal cancer were randomly divided into the treatment group (38 patients) and the control group (41 patients). Intensity modulated radiation therapy (IMRT) was applied in both groups and prescribed dose was set to 56 to 59.4 Gy in 28 to 33 fractions. The concurrent chemotherapy regime for both groups was as follow: docetaxel 25 mg/m 2 plus cisplatin 25 mg/m 2, per week. After concurrent chemoradiotherapy, consolidated chemotherapy was applied to the treatment group with docetaxel 60 mg/m 2 and cisplatin 75 mg/m 2 for 3 weeks in one cycle. There was no subsequent treatment for the control group. Results: The clinical efficacy was assessed in 76 patients. For the treatment group, 31 patients (response rate, 89.2%) obtained effective response, including 10 cases with complete response (CR) and 21 cases with partial response (PR), both of which were significantly more than that in the control group (response rate, 61.5%), with 9 cases of CR and 15 cases of PR. The median progression-free survival was 19.7 months in the treatment group, clearly longer than that in the control group (10.8 months, P=0.04). The overall survival for 1-year, 2-year and 3-year were 78.5%, 57.9% and 37.8% in the treatment group versus 61.2%, 42.3% and 22.7% in the control group (P>0.05), respectively. Grade 1 and 2 adverse effects were commonly observed in both groups, such as hematologic toxicity and radiation-induced esophagitis, but there was no significant difference between the two groups. Conclusion: For elderly patients with esophageal carcinoma, the overall response rate can be significantly improved by concurrent chemoradiotherapy with subsequently consolidated chemotherapy based on docetaxel and cisplatin.. KEY WORDS radiotherapy; consolidated chemotherapy; esophageal carcinoma; elderly 食管癌是世界常见的恶性肿瘤之一, 在全球的死因中排名第六, 其分布具有明显的地理差异亚硝胺类化合物霉菌微量元素缺乏饮食习惯遗传易感性等因素与食管癌的发病密切相关中国是食管癌死亡率较高的国家之一, 其中以华北太行山地区的发病率和死亡率最高食管癌的发病年龄, 通常 30 岁以下少见,30 岁以后随着年龄的增长而迅速升高由于早期食管癌症状隐匿或者不典型, 容易被患者忽视, 待出现吞咽困难等症状时往往已是中晚期, 失去了最佳的手术时机世界卫生组织将 65 岁以上人群定义为老年人, 国内一项关于食管 [1] 癌流行病学研究显示 :45 岁时发病率开始上升, 70~80 岁发病率达到高峰与年轻的食管癌患者相似, 中国老年食管癌的主要病理类型仍为鳞癌, 占 98% 由于老年人体质差, 往往伴有基础疾病, 代偿能力差 ; 术后并发症多, 手术治疗有很高的风险, 需要寻找更为合适的治疗方式 [2] 同步放化疗为不可切除及拒绝手术的食管癌患者的标准治疗方法但是其早期复发率较高, 疗效仍有待提高同步放化疗之后进行巩固化疗不仅可以治疗原发病灶, 同时还能早期控制或消灭全身的隐匿病灶或微转移灶, 从而减少复发和转移的机会, 提高近远期疗效然而, 关于同步放化疗后巩固化疗的临床研究少见因此选择疗效好毒副作用老年人能耐受的巩固化疗方案已经成为研究的热点为进一步探讨老年食管癌的临床特点放化疗后巩固化疗的疗效以及耐受性, 本研究对山东大学附属千佛山医院 2009 年 1 月至 2012 年 2 月收治的 79 例 65 岁以上老年食管癌患者行放疗联合多西他赛和顺铂同步化疗及巩固化疗的疗效进行分析, 重点讨论了巩固化疗的临床缓解率, 及其对无进展生存期及总生存期的影响, 以期为临床治疗工作提供参考依据 1 对象与方法 1.1 对象入组标准 : 组织学证实为食管癌的初治患者 ; 无手术指征 ; 国际抗癌联盟 (union for international cancer controll,uicc)2002 分期为 IIIA 和 IIIB 期 ; 拒绝手术患者 ; 年龄 65 岁 ;Karnofsky(KPS) 评分 70

3 1026 中南大学学报 ( 医学版 ), 2016, 41(10) 分 ; 血常规白细胞 > /L, 血小板 > /L, 肝功能 child-pugha 级或 B 级, 血生化结果无明显异常 ; 预计生存期 3 个月 ; 心电图检查正常 ; 治疗前均签署知情同意书排除标准 : 既往其他恶性肿瘤病史 ; 合并活动性结核严重感染性疾病及严重需要紧急处理的疾病 ; 有化疗药物过敏史的患者 ; 既往精神异常史患者 2009 年 1 月至 2012 年 2 月在山东大学附属千佛山医院收治无手术指征及拒绝手术的老年食管癌患者共 79 例患者随机分组, 入院临床评估包括详细病史采集体格检查 X 线食道钡餐造影消化道纤维内镜胸部 CT 腹部彩超或 CT 放射性同位素骨扫描所有患者需要经消化内镜病理活检确诊为食管恶性肿瘤, 其中食管鳞癌 62 例, 食管腺癌 16 例, 食管腺鳞癌 1 例, 均为初治患者, 无远处转移其中 II 期 28 例,III 期患者 51 例, 具有可评价的客观病灶本研究经山东大学附属千佛山医院伦理委员会批准, 放化疗前患者本人或授权亲属签署知情同意书 79 例患者中试验组共 38 人, 对照组 41 人男 61 例, 女 18 例, 中位年龄为 71(65~84) 岁 1.2 治疗方法放射治疗 : 全部患者采用调强放疗, 模拟机下定位, 仰卧位, 双手上举置于额部, 真空负压袋固定, 体位固定做到体位重复性好, 胸部强化 CT 扫描采用平扫和增强螺旋扫描, 层厚 3~5 mm, 扫描范围自环甲膜至肺下界, 采用瓦里安 Eclipse 10.0 三维计划系统行治疗计划系统 (treatment plan system,tps) 计划, 直线加速器用 6MV X 线常规剂量分割照射治疗肿瘤区 (gross tumor volume,gtv): 即食管的原发病灶, 包括食管造影片 CT 扫描显示及食管内镜检查所显示的原发肿瘤病灶以及 CT 扫描最短径 > 10 mm 的区域淋巴结临床靶区 (clinical target volume, CTV): 包括 GTV 及相应的淋巴引流区域, 为 GTV 基础上左右前后均外放 8 mm, 上下方向均外放 3~5 cm, 根据实际情况加以调整计划靶区 (planning target volume,ptv) 为 CTV 基础外放 0.5 cm 将肺心脏气管和脊髓作为危及器官分别勾画 95% 的 PTV 作为处方剂量, 分次剂量为 1.8~2.0 Gy, 放疗第 20 次,DT 达到 50 Gy 后, 行第 2 次 CT 模拟扫描, 根据肿瘤病灶的变化情况, 给予靶区缩野, 使总量 DT 为 56~60 Gy 靶体积内的剂量均匀度为 95%~105% 的等剂量线范围内,PTV 为 93%~107% 正常组织的剂量限制为 : 肺平均剂量 13Gy, 两肺 V20 27%, V30 20%; 脊髓平均剂量 9~21 Gy, 最大受量 45 Gy; 心脏 V40 40%~50% 同步化疗 : 多西他赛 25 mg/m 2, 顺铂 25 mg/m 2, 每 7 d 1 次, 化疗自放疗第 1 天开始, 共应用 6 周期巩固化疗 : 试验组放化疗结束 1 个月后开始巩固化疗方案为 : 多西他赛 60 mg/m 2, 第 1 天和第 8 天 ; 顺铂 75 mg/m 2, 第 1~5 天, 每 21 d 1 个周期, 共 4 周期地塞米松预处理 : 每次应用多西他赛前 1 d 及当天预防性应用地塞米松 7.5 mg, 每天 2 次应用顺铂化疗前后予水化利尿等处理治疗期间所有患者常规每周检测血常规, 白细胞低于 /L, 血小板低于 /L 者注射重组人粒细胞刺激因子白介素 -11 治疗 ( 距化疗使用前及结束后至少 24 h) 当患者出现 II 度及以上血小板减少症 II 度以上粒细胞减少症, 停用化疗 ; 对于放射性食管炎进食疼痛患者, 轻者观察, 重者暂停放疗并给予输液对症治疗, 适当应用少量激素及抗生素, 局部口服表面黏膜麻醉剂 1.3 疗效及毒副作用评价治疗结束后 1~3 个月复查食管钡餐及胸部上腹部 CT 进行近期疗效评价, 参照实体肿瘤的疗效评价标准 (response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)1.1 版标准分为完全缓解 (complete response, CR) 部分缓解(partial response,pr) 稳定(stable disease,sd) 和进展 (progressive disease,pd) 以 CR+PR 计算有效率 (objective response rate,orr) 无进展生存期 (progression free survival,pfs) 定义为从疾病确诊开始到首次发现疾病进展的时间段肿瘤进展定义为出现新转移灶或肿块增大 25% 以上总生存期 (overall survival,os) 定义为从疾病确诊到因任何原因而死亡或最后 1 次随访截止的时间段, 在末次随访时仍存活者生存时间计算截尾值毒副作用根据美国放射肿瘤协作组 (radiation therapy oncology group, RTOG) 的急性放射损伤分级标准分为 0~4 级 1.4 随访所有患者在治疗结束后 2 年内每 3 个月随访 1 次, 之后每 6 个月随访 1 次, 随访内容包括食道钡餐, 胸部和上腹部 CT 以及胃镜等随访方式包括患者返院复查以及电话采访 1.5 统计学处理采用 SPSS 19.0 统计软件包进行统计学分析近期疗效毒副作用比较均采用 χ 2 检验, 生存分析采用 Kaplan-Meier 法,log-rank 法检验检验水准为双侧 α=0.05, 以 P<0.05 为差异有统计学意义

4 同步放化疗联合多西他赛和顺铂巩固化疗在老年食管癌中的疗效分析罗辉, 等结果 79 例患者中, 试验组 1 人, 对照组 2 人因不能耐受放化疗中途放弃治疗, 其余患者均完成整个治疗计划, 两组患者的基本情况差异无统计学意义 (P>0.05, 表 1) 表 1 两组患者基本情况比较 Table 1 Comparison of the basic characteristics of the 2 groups 项目试验组 (n=38) 对照组 (n=41) 性别 /( 男 / 女 ) 29/9 23/18 年龄 / 岁 67.5± ±2.1 卡氏评分 70~80 分 ~90 分肿瘤位置颈段 2 2 胸上段胸中段胸下段 3 4 分化程度好 4 4 中差未知 5 7 临床分期 II III 无进展生存期与总生存期随访截止于 2015 年 1 月 31 日, 两组患者均无失访, 随访率 100% 试验组 37 例与对照组 39 例患者比较, 试验组的中位 PFS 为 19.7 个月 (95% CI: 15.6~23.8), 对照组为 10.8 个月 (95% CI: 6.6~15.0) (P=0.04, 图 1) 试验组的中位 OS 为 28.3 个月 (95% CI: 20.4~36.1), 对照组为 16.5 个月 (95% CI: 10.4~22.6) 试验组 1,2,3 年生存率分别为 78.5%,57.9% 和 37.8%, 对照组分别为 61.2%,42.3% 和 22.7%, 两组比较差异无统计学意义 (P=0.08, 图 2) Cumulative PFS rate 图 1 试验组和对照组之间无进展生存曲线的比较 Figure 1 Progression free survival (PFS) curves between the 2 groups Treatment group Control group Treatment-censored Control-censored PFS/months 2.1 近期疗效 76 例患者均可评价疗效试验组 ORR 与对照组比较明显增加 (P=0.03, 表 2) 表 2 两组近期疗效比较 Table 2 Tumor response rates between the 2 groups 疗效试验组 (n=37) 对照组 (n=39) 完全缓解 10(27.0%) 9(23.1%) 部分缓解 21(62.2%) 15(38.5%) 稳定 4(8.1%) 8(20.5%) 进展 2(2.7%) 7(17.9%) 有效率 33(89.2%)* 24(61.5%) 与对照组比较,*P<0.05 Cumulative OS rate Treatment group Control group Treatment-censored Control-censored OS/months 图 2 试验组和对照组之间总生存曲线的比较 Figure 2 Overall survival (OS) curves between the 2 groups

5 1028 中南大学学报 ( 医学版 ), 2016, 41(10) 毒副作用两组患者的毒副作用均以 1~2 级为主, 血液学毒性主要表现为白细胞减少, 贫血, 血小板减少, 非血液学毒性主要为胃肠道不良反应 ( 恶心呕吐食欲下降 ) 以及放射性食管炎, 多数为 1~2 级, 给予对症处理或者治疗结束后症状即消失两组患者的毒性比较, 差异无统计学意义 (P>0.05, 表 3) 表 3 两组患者毒副作用比较 Table 3 Treatment-related toxicity 毒性反应 1 级 2 级 3 级 4 级试验组对照组试验组对照组试验组对照组试验组对照组白细胞减少中性粒细胞减少贫血血小板减少恶心 / 呕吐疲乏厌食放射性食管炎放射性肺炎讨论中国是食管癌的高发国家, 食管癌的死亡率占全部恶性肿瘤的 16.05% 随着生活水平的提高, 人类寿命的延长, 临床上老年患者中食管癌的发病率逐渐增高, 手术治疗是食管癌的主要治疗手段, 但手术仅适用于早期的患者, 而且术后局部复发和远处转移很常见 [3] 对于老年食管癌患者来说, 由于生理功能较差代谢缓慢脏器功能低下等, 能否行手术治疗目前 [4] 尚未达成统一意见邓国明等报道 70 岁以上老年食管癌患者的 5 年生存率仅为 26.2%, 术后并发症高达 [5] 45.2%, 以肺部感染和呼吸衰竭多见 Nienhueser 等研究显示大于 80 岁的患者术后病死率高达 20.5%, 而 70 岁以下患者的病死率仅为 6% 放射治疗是食管癌主要的有效的安全的治疗手段之一, 以 CT 为基础的适形放疗技术是治疗食管癌的标准技术调强放疗技术采用多个入射野和剂量体积直方图评估系统, 能精确地勾画肿瘤靶区和正常组织 [6] 然而, 单纯放疗的疗效有限, 国内的 [7] 一篇临床研究表明食管癌患者单纯放疗的 5 年生存率不足 10% 目前, 同步放化疗已经成为食管癌的重要治疗手段放化疗联合可以降低局部复发率, 提高总生 [8] 存率 Teoh 等对比放化疗和单纯手术的疗效, 放化疗组患者的 2 年生存率超过了 50%, 而且在疗效方面, 放化疗有超越手术的趋势 KDOG 0501-P2 临床 [9] 研究表明同步放化疗为主的综合治疗对进展期食管癌可以获得较好的生存率关于老年食管癌患者行 [10] 同步放化疗是否获益,Zhang 等进行了一项共 128 位患者入组的回顾性分析, 结果显示 72 岁患者中同步放化疗优于放疗, 但 >72 岁的患者未见明显获益 [11] Shim 等的一项关于局部晚期食管鳞癌患者的 II 期临床试验采用多西他赛联合顺铂方案同步放化疗, 同步化疗方案为多西他赛 20 mg/m 2, 顺铂 25 mg/m 2, 共 6 周期, 放疗 2.0 Gy/ 次, 总剂量 54 Gy 在入组的患者中,8 名 (22.9%) 患者获得 CR,22 名 (62.9%) 患者 PR, 客观缓解率为中位 PFS 为 13.5 个月, 中位生存率为 26.9 个月,3 年的生存率为 27.8% 关于食管癌放疗同步化疗的化疗方案有很多种, 传统的同步化疗方案是以氟尿嘧啶为基础的顺 [12] 铂联合氟尿嘧啶 (PF) 方案然而, 相关临床研究显示食管鳞状细胞癌采用多西他赛联合顺铂 (DP) 方案同步化疗可将 3 年的局部无进展率提高至 59.6%, 高于 [13] PF 方案, 而且不增加血液毒性最近 Zhao 等进行了一项关于局部晚期食管癌的随机临床研究, 该研究将患者随机分为 DP 方案组和 PF 方案组,DP 组的客观缓解率高于 PF 组 (73.3% vs 53.3%),DP 组患者中位生存期明显高于 PF 组, 而两组的毒性无明显差异多西他赛在放化疗中的作用近年来被广泛的研究多西他赛具有放疗增敏作用, 通过促进微管蛋白的聚合以及抑制其分解, 使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定, 阻止肿瘤细胞的复制, 导致肿瘤细胞凋亡多西他赛较低的血药浓度就具有明

6 同步放化疗联合多西他赛和顺铂巩固化疗在老年食管癌中的疗效分析罗辉, 等 1029 确的细胞毒性和放疗增敏作用 [14] 澳大利亚的一项 I [15] 期剂量爬坡研究表明,10~30 mg/m 2 的多西他赛和顺铂联合放疗在食管癌患者中可以很好的耐受, 而且总体缓解率高达 50%,5 年生存率达到 30.5% 国外一项食管癌的临床 II 期试验显示多西他赛联合顺铂可以很好的耐受 [16] 本研究中, 多西他赛联合顺铂同步放化疗的有效率为 61.5%, 与国内外其他临床研究相当尽管如此, 其疗效仍不尽如人意同步放化疗提高了局部控制率, 然而每周低剂量化疗主要表现为放射增敏作用, 不足以控制微小转移灶以及淋巴引流区域的亚临床病灶, 患者的长期生存无明显改善,20%~50% 患者 2 年内出现复发或者远处转移对于不可手术的食管癌患者, 同步放化疗中化疗强度不足, 采用巩固化疗能否进一步提高同步放化疗的疗效尚无定论在本研究中, 巩固化疗后试验组的有效率为 89.2%, 完全缓解率为 27%;1,2,3 年生存率达到了 78.5%,57.9%,37.8% 虽然本研究中, 巩固化疗组的生存率较同步放化疗组无明显的统计学差异, 但巩固化疗组的总体缓解率 (89.2%) 及无进展生存期 (19.7 个月 ) 均高于同步放化疗组, 而且差异具有统计学意义这些表明巩固化疗可以进一步提高放化疗的疗效, 巩固化疗组患者无进展生存期显著延长, 提示巩固化疗可能延缓肿瘤复发转移率, 从而提高无瘤生存时间巩固化疗优势的可能机制为 : 同步放化疗可以提高放疗局部控制率, 巩固化疗能够弥补同步放化疗中化疗强度的不足, 通过不间断的细胞毒作用, 对潜在的放射范围以外亚临床灶有控制意义, 抑制肿瘤细胞增殖, 从而延缓肿瘤复发本试验设计就是将同步放化疗和巩固化疗结合在一起的综合抗肿瘤模式多西他赛联合顺铂具有放疗增敏作用, 可以降低放疗的正常组织毒性, 从而保证治疗的连续性, 提高治疗增益比关于放疗剂量, 近年来有大量的临床研究 He [17] 等研究了根治性放化疗的最佳剂量, 结果显示大 [18] 于 50.4 Gy 的剂量能取得更好的生存率 Li 等回顾性分析了 116 位采用放化疗综合治疗的局部晚期食管鳞癌患者, 同步放化疗序贯放化疗单纯放疗的中位生存期分别为 22.3,18.0,12.4 个月, 放疗剂量为 [19] 60 Gy 为最佳治疗剂量 Yang 等分析 II~III 期食管癌患者的最佳放疗剂量, 结果显示高于 60 Gy 的放疗剂 [20] 量并没有生存获益 Roeder 等研究了调强放疗联合同步化疗的疗效, 结果亦显示 60 Gy 的剂量为最佳剂量本研究采用的放疗剂量为 56~60 Gy, 符合最佳剂量要求 [21] 在毒副作用方面,Haj Mohammad 等进行了一项关注同步放化疗的毒性反应的临床研究, 共有 127 名患者入组, 全为不可手术切除的患者, 常见的 3 级的毒性反应为白细胞减少 7.1%, 放射性食管炎的发生率为 11%, 其余为乏力恶心腹泻等, 该研究入组患者部分合并有心血管呼吸系统慢性疾病, 这 [11] 可能与其较高的毒副作用发生率有关 Shim 等的 II 期临床研究中,3~4 级的毒副作用最常见为白细胞减少 (5.7%), 放射性食管炎 (22.9%) 本研究中白细胞下降的发生率最常见, 但多为轻中度, 多数患者经过对症处理后均能耐受积极的抗肿瘤治疗对于消化道反应, 适当的应用 5- 羟色胺受体阻滞剂及激素, 可取得较好的止吐效果本试验中, 放射性食管炎是主要的非造血系统毒性, 除 6 例严重的放射性食管炎需要暂停放疗行营养支持治疗之外, 其余患者的反应都较轻, 不影响放化疗的进行, 而且这 6 名患者最终都完成了全部的治疗过程本文的血液学毒性和放射性食管炎的发生率较之前的国内外研究无明显差异 (17%~39%) 试验组的血液学毒性略高于对照组, 但无统计学意义总之, 本研究结果表明 : 在老年食管癌患者中, 同步放化疗加巩固化疗的综合治疗模式的急性毒副作用可以耐受, 初步随访显示总体有效率无进展生存期明显提高, 但长期疗效及后期毒性暂无明确结论, 有待进一步临床追踪观察参考文献 [1] 张思维, 张敏, 李光琳, 等. 2003~2007 年中国食管癌发病与死亡分析 [ J]. 中国肿瘤, 2012, 21(4): ZHANG Siwei, ZHANG Min, LI Guanglin, et al. The analysis of morbidity and mortality of esophageal cancer in China from 2003 to 2007[ J]. China Cancer, 2012, 21(4): [2] Markar SR, Karthikesalingam A, Thrumurthy S, et al. Systematic review and pooled analysis assessing the association between elderly age and outcome following surgical resection of esophageal malignancy[ J]. Diseases Esophagus, 2013, 26(3): [3] Gockel I, Sgourakis G, Lyros O, et al. Risk of lymph node metastasis in submucosal esophageal cancer: a review of surgically resected patients[ J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2011, 5(3): [4] 邓国明, 张开鄂. 70 岁以上老年食管癌患者手术治疗的预后因素分析 [ J]. 实用医学杂志, 2011, 27(22): DENG Guoming, ZHANG Kaie. The analysis of prognosis factors in elderly patients aged up to 70 after surgery[ J]. The Journal of Practical Medicine, 2011, 27(22): [5] Nienhueser H, Kunzmann R, Sisic L, et al. Surgery of gastric cancer and esophageal cancer: Does age matter?[ J]. J Surg Oncol, 2015,

7 1030 中南大学学报 ( 医学版 ), 2016, 41(10) 112(4): [6] Kong FM,Ritter T, Quint DJ, et al. Consideration of dose limits for organs at risk of thoracic radiotherapy: atlas for lung, proximal bronchial tree, esophagus, spinal cord, ribs, and brachial plexus[ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2011, 81(5): [7] 洪涛, 鄂明艳, 王牧宏, 等. 老年食管癌患者放疗疗效及相关临床因素分析 [ J]. 实用肿瘤学杂志, 2012, 26(3): HONG Tao, E Mingyan, WANG Muhong, et al. The analysis of treatment effects and related factors in elderly esophageal cancer patients who received radiotherapy[ J]. Practical Oncology Journal, 2012, 26(3): [8] Teoh A, Chiu P, Yeung W, et al. Long-term survival outcomes after definitive chemoradiation versus surgery in patients with resectable squamous carcinoma of the esophagus: results from a randomized controlled trial[ J]. Ann Oncol, 2013, 24(1): [9] Higuchi K, Komori S, Tanabe S, et al. Definitive chemoradiation therapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil (DCF-R) in advanced esophageal cancer: a phase 2 trial (KDOG 0501-P2)[ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2014, 89(4): [10] Zhang P, Xi M, Zhao L, et al. Is there a benefit in receiving concurrent chemoradiotherapy for elderly patients with inoperable thoracic esophageal squamous cell carcinoma[ J]. PLoS One, 2014, 9(8): e [11] Shim HJ, Kim DE, Hwang JE, et al. A phase II study of concurrent chemoradiotherapy with weekly docetaxel and cisplatin in advanced oesophageal cancer[ J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2012, 70(5): [12] Li QQ, Liu MZ, Hu YH, et al. Definitive concomitant chemoradiotherapy with docetaxel and cisplatin in squamous esophageal carcinoma[ J]. Dis Esophagus, 2010, 23(3): [13] Zhao T, Chen H, Zhang T. Docetaxel and cisplatin concurrent with radiotherapy versus 5-fluorouracil and cisplatin concurrent with radiotherapy in treatment for locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma: a randomized clinical study[ J]. Med Oncol, 2012, 29(5): [14] van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 study group[ J]. J Clin Oncol, 2006, 24(31): [15] Day FL, Leong L, Thomas R, et al. Phase I trial of docetaxel, cisplatin and concurrent radical radiotherapy in locally advanced oesophageal cancer[ J]. Br J Cancer, 2011, 104(2): [16] Choong NW, Mauer AM, Haraf DC. Long-term outcome of a phase II study of docetaxel-based multimodality chemoradiotherapy for locally advanced carcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction[ J]. Med Oncol, 2011, 28(Suppl 1): S152-S161. [17] He L, Allen PK, Potter A, et al. Re-evaluating the optimal radiation dose for definitive chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma[ J]. J Thorac Oncol, 2014, 9(9): [18] Li X, Zhao LJ, Liu NB, et al. Feasibility and efficacy of concurrent chemoradiotherapy in elderly patients with esophageal squamous cell carcinoma: a respective study of 116 cases from a single institution[ J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2015, 16(4): [19] Suh YG, Lee IJ, Koom WS, et al. High-dose versus standarddose radiotherapy with concurrent chemotherapy in stages II-III esophageal cancer[ J]. Jpn J Clin Oncol, 2014, 44(6): [20] Roeder F, Nicolay NH, Nguyen T, et al. Intensity modulated radiotherapy (IMRT) with concurrent chemotherapy as definitive treatment of locally advanced esophageal cancer[ J]. Radiat Oncol, 2014, 9: 191. [21] Haj Mohammad N, Hulshof MC, Bergman JJ, et al. Acute toxicity of definitive chemoradiation in patients with inoperable or irresectable esophageal carcinoma[ J]. BMC Cancer, 2014, 14: 56. ( 本文编辑郭征 ) 本文引用 : 罗辉, 乔丽丽, 梁宁, 谢健, 俞新爽, 张建东. 同步放化疗联合多西他赛和顺铂巩固化疗在老年食管癌中的疗效分析 [ J]. 中南大学学报 : 医学版, 2016, 41(10): DOI: /j.issn Cite this article as: LUO Hui, QIAO Lili, LIANG Ning, XIE Jian, YU Xinshuang, ZHANG Jiandong. Concurrent chemoradiotherapy followed by docetaxel and cisplatin consolidation chemotherapy in elderly patients with esophageal carcinoma[ J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2016, 41(10): DOI: / j.issn

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5-25袁宏钧.indd 第 24 卷第 5 期 2015 年 5 月碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of