软组织肿瘤的免疫组化鉴别诊断软组织肿瘤的病理诊断是临床病理学中最疑难的领域之一, 这是由于其组织学形态表现复杂, 结构及细胞形态相似决定的与其他类型的肿瘤相似, 软组织肿瘤的病理诊断也需与临床病理相结合除部分肿瘤可根据临床特点和镜下形态直接做出诊断外, 大多数软组织肿瘤需加做免疫组化标记因

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箭邓
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2 软组织肿瘤的免疫组化鉴别诊断软组织肿瘤的病理诊断是临床病理学中最疑难的领域之一, 这是由于其组织学形态表现复杂, 结构及细胞形态相似决定的与其他类型的肿瘤相似, 软组织肿瘤的病理诊断也需与临床病理相结合除部分肿瘤可根据临床特点和镜下形态直接做出诊断外, 大多数软组织肿瘤需加做免疫组化标记因此本文参考软组织肿瘤病理诊断免疫组化指标选择专家共识 (2015)( 共识刊登于临床与实验病理学杂志 2015 年第 11 期如欲全面详尽了解, 请看全文 ) 分析阐明免疫组化在软组织肿瘤诊断中的应用软组织是指机体非上皮性的骨外组织, 不包括单核巨噬细胞系统神经胶质细胞和各个实质器官的支持组织软组织主要来源于中胚层, 部分来源于神经外胚层软组织肿瘤是根据组织发生学中与其类似的成人组织类型进行分类的一组高度异质性的肿瘤由于周围神经系统的肿瘤也表现为软组织肿块, 为方便起见亦将其归入软组织的概念中根据镜下组织形态, 软组织肿瘤主要包括小圆细胞肿瘤梭形细胞肿瘤和上皮样组织肿瘤 1 小圆细胞肿瘤此类肿瘤细胞多为圆形, 体积较小, 常呈片状及弥漫性分布, 常规 HE 诊断非常困难常见的小圆细胞肿瘤为胚胎性横纹肌肉瘤原始神经外胚层肿瘤恶性淋巴瘤尤因瘤神经内分泌肿瘤小细胞癌和原始间叶肿瘤等胚胎性横纹肌肉瘤较特异性标志物有 Desmin MSA Myogenin,MyoD1 和横纹肌 Actin 等, 诊断中首选 desmin 和 Myogenin 或者 MSA 加横纹肌 Actin, 通过免疫组化标记鉴别诊断并非困难尤因瘤的首选标志物为 CD99, 它除尤因瘤阳性外, 某些上皮细胞亦可轻度表达, 标记时可同时选择 Vimentin, 如 CD99 和 Vimentin 同时阳性可确诊淋巴瘤免疫组化诊断则较容易, 可同时选用 LCA T Cell 及 B Cell 标志物等, 淋巴瘤中除浆细胞瘤有时 EMA 阳性外, 绝大多数肿瘤细胞不表达 CK 等上皮标志, 但近年也发现极个别肿瘤可表达少量 CK 原始神经外胚层肿瘤通常表达 NSE NF CD99 标志, 有的也轻度表达 CK,LCA 不与该肿瘤发生交叉反应神经内分泌肿瘤除 NSE,Syn,NF 阳性外, 皮肤 Merkel 瘤可同时表达 CK 和 NSE, 而 Vimentin 常阴性反应小细胞癌是一种分化非常差的上皮源性肿瘤, 但可用 CK EMA CEA 或 ESA 标记, 虽然分化较差仍可灶性表达, 鳞状上皮部位发生的小细胞癌可选 P - CK 和 HCK; 内脏上皮发生的肿瘤则选 LCK 和 CEA 肺和胃肠小细胞癌除 CK 外应加 NSE CgA SCLC 等神经元标志, 因为这些部位的低分化上皮肿瘤常具有神经内分泌现象原始间叶源性肿瘤诊断非常困难, 有时除 Vimentin 阳性外, 其余标记物均不表达, 可采用排除法来判断颅内低分化胶质细胞瘤, 尤其是某些小细胞胶质肿瘤应与颅内淋巴瘤和神经母细胞瘤鉴别, 该肿瘤恶性程度较高, 虽然它们在分化过程中会丢失部分 GFAP 或 MBP, 但采用加强标记方法和仔细观察仍将发现少量或灶性阳性细胞, 加上排除其他肿瘤方法是可以确诊的 2

3 肿瘤类型 CK(AE1/ AE3) 表 1 小圆细胞软组织肿瘤的免疫组化鉴别诊断 S-100 HMB-45 CD45 desmin CD99 CD34 actin 骨外尤因肉瘤 -/ /+ # - - 横纹肌肉瘤 -/ 部分 + - -/+ 近端型上皮样肉瘤肾外横纹肌样瘤核旁 + 灶性低分化滑膜肉瘤灶性 + +/ 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤核旁圆细胞脂肪肉瘤软组织透明肉瘤血管球瘤小细胞癌 /- - - 恶性淋巴瘤 / 梭形细胞肿瘤属于该类的肿瘤比较多, 如纤维源性肿瘤平滑肌肿瘤横纹肌肿瘤 ( 梭形细胞型 ) 血管源性肿瘤神经纤维肿瘤间皮肿瘤恶性纤维组织细胞肿瘤肌上皮肿瘤恶性黑色素瘤 ( 梭形细胞型 ) 滑膜肿瘤和梭形细胞癌等以往诊断这类肿瘤多靠特殊染色作辅助手段, 但特染缺乏特异性, 因此, 诊断时感到非常困难免疫组化标记对梭形细胞肿瘤的诊断有重要价值, 绝大部分肿瘤通过免疫组化可能明确诊断纤维瘤和纤维肉瘤等纤维源性肿瘤目前尚缺乏较特异的标志物, 通常只有 Vimentin 呈阳性反应, 只能以排除法来诊断平滑肌肿瘤首选 SMA Calponin 和 Caldesmn 等平滑肌标志 ; 某些上皮样平滑肌肉瘤可以表达少量 CK, 应该说该肿瘤免疫组化标记诊断基本无困难梭形细胞型横纹肌肿瘤常易发生误诊, 其原因并非无标志物, 而是这类肿瘤不多见, 常被人们所忽视所致, 若选用 Myogenin 和 MyoD1 等横纹肌标志物完全可以明确诊断血管源性肿瘤是较常见的梭形细胞肿瘤, 分为血管内皮瘤和血管外皮瘤血管内皮肿瘤首选 F Ⅷ CD34 和 CD31, 分化低的内皮肿瘤 F Ⅷ 优于 CD34 和 CD31 荆豆凝集素(UEA) 虽可标记内皮但无特异性 ; 外皮肿瘤尚无有效特异性标志,Vimentin 和 SMA 有时可阳性在血管内皮和外皮肿瘤鉴别诊断中可应用 Laminin 和胶原 Ⅳ, 它们能标记血管基底膜, 以此观察肿瘤细胞与基底膜的关系间皮肿瘤的诊断应在排除内皮的基础上尚可诊断神经鞘瘤和神经纤维瘤最常用的免疫组化标志为 S-100 和 MBP CD57, 其中 S-100 和 CD57 敏感性较强,Laminin 在鞘细胞基膜亦可阳性表达, 故大部分肿瘤诊断不难间皮肿瘤和滑膜肿瘤均有双向分化特点, 可同时向上皮和间叶细胞分化, 瘤组织可同时表达 CK Vimentin 间皮细胞较特异标志 HMBE1 和 Calretinin 是目前最常用的标志, 免疫表型定位于胞膜, 虽然某些腺癌也阳性表达, 但多为局灶性且定位于细胞浆间皮肿瘤一般不表达 CEA 滑膜肿瘤尚无特异性标记恶性纤维组织细胞瘤是非常易见的肿瘤,AAT AACT Lysozyme 呈阳性反应, 但缺乏特异性 CD68 是近年来应用最普遍的组织细胞标志, 其特异性较理想, 非特异背景轻, 在恶纤组免疫组化中可作为首选标志肌上皮肿瘤有时很难与平滑肌肿瘤和神经纤维肿瘤相区别该肿瘤的突出特征是免疫表型最复 3

4 杂,CK Vimentin desmin S-100 SMA GFAP 等亦可阳性表达根据不同部位应选择不同标志, 发生在唾液腺肌上皮肿瘤可用 GFAP 和 S-100; 乳腺肌上皮瘤 S-100 和 SMA 强阳性而 GFAP 多为阴性表达肌上皮瘤与神经纤维源性肿瘤鉴别诊断还应加 CK MBP 等标记该肿瘤与平滑肌肿瘤除具有平滑肌共同的某些特征外, 后者 CK 和 S-100 多为阴性表达, 判断时应联合标记, 综合分析和判断梭形细胞恶性黑色素瘤免疫组化诊断并非难事, 黑色素瘤 Vimentin 阳性反应而不表达 CK 等上皮标志,HMB45 和 S-100 是该肿瘤的首选标记物梭形细胞癌是一种低分化上皮源性肿瘤,P-CK 和 HCK 是较理想的标记物, 这类肿瘤一般 CEA EMA 和 ESA 等内脏上皮标记不作为首选肿瘤类型 CK (AE1/ AE3) 表 2 梭形细胞软组织肿瘤的免疫组化鉴别诊断 actin S-100 desmin myogenin h-caldesmon CD34 ALK CD117 MUC4 β-catenin 纤维肉瘤灶性隆突性皮肤纤维肉瘤 /- - - 孤立性纤维性肿瘤 - - -/+ - -/ 恶性周围神经鞘膜瘤 - +/ /- - -/ 平滑肌瘤 / 平滑肌肉瘤 - - +/ / 梭形细胞横纹肌肉瘤 / 梭形细胞滑膜肉瘤灶性 + +/ 侵袭性纤维瘤病 - - -/+ - 灶性 /+ - + 肌纤维瘤 - - +/ 炎性肌纤维母细胞肿瘤 - - +/ (0~40%) 低度恶性肌纤维母细胞肉瘤 - - +/ (0~60%) 低度恶性纤维粘液样肉瘤胃肠道间质瘤灶性 + +/ 梭形细胞恶性黑色素瘤 /- - - 梭形细胞癌 / 肉瘤样癌上皮样肿瘤的免疫组化鉴别诊断上皮样肿瘤包括见的肉瘤类型有上皮样肉瘤透明细胞肉瘤上皮样间质瘤上皮样滑膜肉瘤上皮样平滑肌肉瘤上皮样神经鞘瘤上皮样血管肉瘤肌上皮瘤上皮样淋巴瘤等无论经典型还是近端型上皮样肉瘤都表达上皮性标记物, 包括低分子量和高分子量细胞角蛋白 EMA 更特异的是, 多数病例表达 CK8 和 CK19, 但 CK5/6 阴性或仅灶性表达与癌相比,>50% 上皮样肉瘤表达 CD34 两型上皮样肉瘤均缺乏 SMARCB1 蛋白的核表达透明细胞肉瘤被认为是软组织恶性黑色素瘤, 具有黑色素瘤的免疫组化标记特点几乎所有病例 S-100 HMB45 MITF 和其他黑色素抗体弥漫强阳性胃肠道的透明细胞肉瘤尽管同样表达 S-100 蛋白强阳性, 但黑色素瘤标记物一般不表达上皮样胃肠道间质瘤中 CD34 阳性程度则较低上皮样型恶性外周神经鞘膜瘤 S-100 可弥漫强阳性表达, 但缺乏恶黑标记及 SMARCB1(INI1)(50%) 的表达上皮样恶性外周神经鞘膜瘤还可表达 CK 阳性上皮样细胞滑膜肉瘤一致表达 EMA 和 CK, 尤其是 CK7,CK8,CK14,CK18,CK19, 可能还有其他类型 CK, 如 CK20 上皮样血管肉瘤细胞血管内皮标记物 CD31 FLI1 呈阳性, 淋巴管内皮 4

5 细胞标记物 D2-40 也呈阳性, 散在的肥大细胞 CD117 染色强阳性 95% 的肌上皮瘤表达广谱细胞角蛋白 S-100 蛋白和 calponin 2/3 病例表达 EMA, 约一半病例表达 GFAP 阳性率较低的标记物有 calponin SMA GFAP desmin 和 EMA 部分肿瘤表达 SMA 和 p63 Desmin CD34 和 brachyury 均阴性肿瘤类型 CK (AE1/ AE3) 表 3 上皮样软组织肿瘤的免疫组化鉴别诊断 CD34 SMA- RCB1 S-100 HMB- 45 myogenin actin CD31 ALK CD117 MUC4 上皮样黏液纤维肉瘤 / 硬化性上皮样纤维肉瘤上皮样肉瘤肾外横纹肌样瘤上皮样血管瘤 / 血管内皮瘤 / 血管肉瘤 +/ 假肌源性血管内皮瘤上皮样平滑肌瘤 / 平滑肌肉瘤 +/ / 上皮样横纹肌肉瘤 +/ 上皮样未分化肉瘤 +/ 上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤 +/ 血管周上皮样细胞肿瘤 / /+ - 肌上皮癌 / 上皮样恶性周围神经鞘膜瘤 + +/- 50%- # 上皮样胃肠道间质瘤恶性黑色素瘤 /- - 转移性低分化癌

6 免疫组化在软组织肿瘤病理诊断中的注意事项 1 软组织肿瘤免疫组化检测指标选择时的注意问题 1) 熟悉常用抗体的反应谱和适用条件, 首选敏感和特异性较高的抗体类型, 特别是公认的抗体型号, 并合理配伍, 力争采用尽可能少的抗体取得最好的检测结果 2) 免疫组化检测过程需注重质量控制, 尽可能做到标准化, 使染色切片背景清晰, 标记定位准确 3) 推荐设置阳性对照, 尤其是一些与靶向治疗密切相关的标志物, 如 CD117 等, 以确保免疫组化标记结果的可信性 4) 对标记结果要注意辩证分析, 因有相当一部分抗体在一些不同类型的肿瘤之间存在交叉反应或有异常表达, 如 S-100 蛋白在滑膜肉瘤中的阳性率也可高达 38%, 因此不能仅根据 S-100 蛋白标记阳性简单地将梭形细胞肉瘤诊断为恶性周围神经鞘膜瘤 CD31 不仅表达于血管肉瘤, 也可表达于组织细胞肿瘤另外,HMB45 是恶性黑色素瘤软组织透明细胞肉瘤和血管周上皮样细胞分化的肿瘤 (PE-Coma) 的标志物, 但最近有文献报道部分子宫平滑肌肉瘤和子宫内膜间质肉瘤也可表达 HMB-45 5) 软组织肿瘤中存在一些异常表达的情况, 如标记上皮细胞的角蛋白, 也可在假肉瘤样肌纤维母细胞性增生胚胎性或腺泡状横纹肌肉瘤和骨外尤因肉瘤等一些不具有上皮样分化的软组织肿瘤中表达 6) 一些软组织肿瘤存在多向性分化如血管瘤样纤维组织细胞瘤和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤等 ; 双向性分化如 PE-Coma 滑膜肉瘤和恶性间皮瘤等 7) 部分免疫组化抗体在细胞内不同的着色定位其意义完全不同 8) 随着免疫组化的广泛开展, 发现一些原认为特异性比较高的抗体并不特异, 但这并不意味这些抗体失去了应用价值, 在结合临床和组织学形态的情况下, 仍然具有重要的诊断价值 9) 及时了解免疫组化的新进展以及一些新的抗体类型, 根据其适用范围和实际情况加以选择性使用 10) 结合其他辅助性检查 2 免疫组化结果分析时的注意事项 1) HE 形态是基础, 当形态学与免疫组化结果出现矛盾时, 以形态学为主 2) 注意排除假阴性或假阳性结果 3) 注意相同的抗体在不同情况下使用时阳性结果的意义 4) 注意结合临床影像学及其相关检查 6

7 部分软组织肿瘤推荐标志物及相关抗体信息肿瘤类型标记物基因科技产品产品名货号 α-sma GM0851 结节性筋膜性 α-sma MSA calponin desmin( 阴性 ) calponin GM3556 h-caldesmon( 阴性 ) KP-1 Desmin GT2252/GM0760 h-caldesmon GM3557 乳腺型肌纤维母细胞瘤 desmin CD34 α-sma ER GT2056/GT2017 血管肌纤维母细胞瘤 desmin MSA α-sma ER PR PR GT2160/GT2057 CD34 GM7165 孤立性纤维性肿瘤 CD34 BCL-2 CD99 STAT6 β-catenin(0~40%) BCL-2 GT2115/GM0887 GRIA2 CD99 GT2123 β-catenin GT2119 掌 / 跖纤维瘤病 MSA α-sma β-catenin(0~50% 细胞核着色 ) 炎性肌纤维母细胞肿瘤 MSA α-sma β-catenin( 细胞核着色 ) desmin ER PR 低度恶性肌纤维母细胞肉瘤 α-sma MSA desmin h-caldesmon( 阴性 ) myogenin( 阴性 ) Myogenin GM3559 低度恶性纤维粘液样肉瘤 / 硬化性 MUC4 EMA( 局灶 ) EMA GM0613 上皮样纤维肉瘤梭形细胞脂肪肉瘤 / 多形性脂肪瘤 S-100 蛋白 CD34 S-100 蛋白 GZ0311/GT2249 高分化脂肪肉瘤 / 去分化脂 MDM2 GT2154 MDM2 CDK4 肪肉瘤 CDK4 GT2244 梭形细胞脂肪肉瘤 S-100 蛋白 CD34 MDM2( 阴性 ) CDK4( 阴性 ) 多形性脂肪肉瘤 S-100 蛋白 MDM2( 阴性 ) CDK4( 阴性 ) GM0814/ CD68 GM0876 腱鞘巨细胞瘤 clusterin CD68 CD163 CD45 desmin CD163 GT2077 CD45 GM0701 丛状纤维组织细胞瘤 KP1 α-sma CD10 GT2004 Neurothekeoma KP1 CD10 MiTF CD63(NKI-C3) MiTF GT2263 CD63 GT2142 平滑肌瘤 / 平滑肌肉瘤 α-sma MSA desmin h-caldesmon 血管球瘤 / 肌周细胞瘤 α-sma MSA h-caldesmon Ⅳ 型胶原 CD34 Ⅳ 型胶原 GM0785 横纹肌肉瘤 desmin MSA myogenin MyoD1 MyoD1 GT2188 幼年性血管瘤 GLUT1 CD31 CD34 GLUT1 GT2181 CD31 GM0823 7

8 卡波西肉瘤肿瘤类型中间型血管内皮瘤 / 血管肉瘤标记物 CD35 D2-40 HHV8(LNA-1) CD31 CD34 ERG FLI1 胃肠道间质瘤 CD117 DOG1 CD34 Ki-67 SDHB(SDH 突变型 ) 富于细胞性 / 胃肠道神经鞘瘤神经纤维瘤副神经节瘤神经束膜瘤颗粒细胞瘤血管瘤样纤维组织细胞瘤骨化性纤维黏液样肿瘤软组织肌上皮瘤 / 混合瘤 S-100 蛋白 GFAP CD57 PGP9.5 S-100 蛋白 NF SOX10 CD34 Syn CgA NSE S-100 蛋白 CD34( 显示血窦网 ) SDHB 表达缺失 EMA claudin-1 GLUT-1 CD34(0~60%) S-100 蛋白 NSE KP-1 MiTF TFE3 calretinin β-inhibin EMA desmin CD99 KP-1 S-100 蛋白 desmin CK(AE1/AE3) S-100 蛋白 calponin GFAP α-sma p63 SMARCB1( 肌上皮癌缺失 ) 产品名 CD35 基因科技产品货号 GT2130 D2-40 GM3619 ERG GT2199 FLI1 GT2081 CD117 GT2248/GA4502 DOG1 GT2054 Ki-67 GT2101/GT2094 GFAP GT2124/GZ0334 CD57 GT2011 PGP9.5 GZ5116 NF GT2030 SOX10 GT2210 Syn GT2165/GT2065 CgA GA0430 NSE GT2196 TFE3 Calretinin CK(AE1/ AE3) p63 SMARCB1(INI1) 腺泡状软组织瘤 TFE3 MyoD1( 胞质着色 ) CD34( 显示血窦网 ) 滑膜肉瘤 EMA CK(AE1/AE3) BCL-2 CD99 calponin TLE1 TLE1 上皮样肉瘤 CK(AE1/AE3) EMA CD34(0~70%) vimentin SMARCB1( 缺失 ) vimentin 恶性横纹肌样瘤 CK(AE1/AE3) EMA vimentin SMARCB1( 缺失 ) 促结缔组织增生性小圆细胞瘤骨外尤因肉瘤 CK(AE1/AE3) desmin vimentin Syn WT1 α-sma ( 间质肌纤维母细胞 ) CD99 FLI1 Syn CgA NKX2.2 WT1 GT2166 GT2009 GM3515 GM7247 GT2257 GT2239 GM0725 GM3561 软组织透明细胞肉瘤 HMB-45 PNL2 S-100 蛋白 Melan-A MiTF Melan-A GM7196 骨外黏液样软骨肉瘤 S-100 蛋白 (0~20%) CD117(0~30%) Syn NSE SMARCB1( 具横纹肌样形态者缺失 ) 脊索瘤 CK(AE1/AE3) CAM5.2 EMA S-100 蛋白 brachyury CAM5.2 GT2091 PEComa HMB-45 PNL2 Melan-A MiTF α-sma TFE3 Cathepsin K HMB-45 GM0634 8

9 常用的软组织肿瘤免疫组化标记物标记抗体适用范围上皮性标记物 CK,AE1/3 EMA CAM5.2 肌源性肿瘤标记物 α-sma MSA 敏感性高于 desmin, 特异性不如 desmin 用于滑膜肉瘤上皮样肉瘤上皮样血管内皮瘤间皮肉感上皮样肉瘤具有肌上皮样分化的肿瘤及恶黑等在软组织中, 脊索神经束膜纤维母细胞和浆细胞是非肿瘤成分的 EMA 阳性物质 EMA 阳性肿瘤非常多, 可在滑膜肉瘤间皮肉瘤上皮样肉瘤某些恶性周围神经鞘膜瘤 ( 有神经束膜细胞分化 ) 脊索瘤副脊索瘤和脑膜瘤中表达此外某些恶性淋巴瘤 ( 主要为 T 细胞性 ) 霍奇金病和浆细胞瘤等有时也表达 EMA 注意的是 EMA 真阳性表达是细胞膜, 单纯胞浆阳性认为是阴性表达脊索瘤主要标记平滑肌肿瘤, 但也可以在肌上皮血管周皮细胞及肌纤维母细胞的良恶性肿瘤其抗体为 HHF-35, 能在骨骼肌平滑肌和心肌中表达, 也能在外皮细胞肌上皮细胞和肌纤维母细胞中表达因此 HHF-35 除能用于证实肌源性肿瘤之外, 还能识别肉芽组织瘢痕组织结节性筋膜炎和纤维瘤病中的肌纤维母细胞 h-caldesmon 对平滑肌细胞肌纤维细胞及肌上皮分化的细胞有特异性平滑肌特征性的表达于肌细胞及肌细胞相关肿瘤中在良性肌源性肿瘤中表达强度高, 在横纹肌肉瘤中表达率为 80%-100%, 而在平滑肌肉瘤中表达率仅 50%, 有些部位如胃肠道则表达率更低总体说来 Desmin 是软组织肿瘤肌源性分化的 Desmin 一个特征性标记, 可见于大多数横纹肌瘤平滑肌瘤横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤中由于肌纤维母细胞在超微结构上也有部分肌源性性质, 所以某些病变如硬纤维瘤和肌纤维瘤具有潜在的阳性特征另外表达于以下肿瘤被认为是抗原的异常表达 : 原始神经外胚叶瘤促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤上皮样肉瘤恶性外周神经鞘膜瘤 Myogennin 有助于区别腺泡状横纹肌肉瘤 (50% 以上阳性 ) 及胚胎性横纹肌肉瘤 ( 低于 25% 阳性 ) MyoD1 能识别横纹肌母细胞分化, 横纹肌肉瘤常规的一个指标,90% 以上的横纹肌肉瘤表达阳性横纹肌 MSA desmin 见上除 Desmin 外第二个最有用的区分肌源性分化的胞浆成分, 它并非胚层起源的标记物, 它的阳性仅表示该细胞具有收缩功能, 所以在软组织肿瘤的鉴别诊断 Action 中, 肌动蛋白阳性并不能完全排除非肌源性肿瘤 ; 但肌动蛋白阴性, 却能排除横纹肌肉瘤 ; 在梭形细胞肉瘤的鉴别诊断中肌动蛋白阳性, 可排除纤维肉瘤的可能性肌纤维母细胞 α-sma desmin MSA calponin 见上 ALK 炎症性肌纤维母细胞性肿瘤内皮细胞标记物主要用于血管良恶性肿瘤诊断, 是血管肿瘤最特异, 最敏感的标记 ; 非血管性 CD31 肿瘤偶表达 CD31, 如平滑肌瘤恶性间皮瘤和癌血管内皮 FLI1 敏感性略差于 70%PNET 阳性, 还可用于血管内皮细胞肿瘤骨外尤因肉瘤促结缔组织增 CD99, 但特异性强生性小圆细胞肿瘤少数滑膜肉瘤淋巴瘤 9

10 血管内皮标记抗体适用范围 CD34 在很多软组织肿瘤有着非常广泛的阳性表达, 诊断结果应密切结合临床 HE 形态其他指标起来判断 F Ⅷ 敏感性不高 D2-40 淋巴管内皮 VEGFR-3 CD34 血管周细胞标记主要是一些间叶及内皮肿瘤,CD34 具有辅助诊断鉴别价值的肿瘤有 : 梭形细胞脂肪瘤 / 多形性脂肪瘤 / 树突状纤维黏液脂肪瘤梭形细胞脂肪肉瘤项型纤维瘤 /Gardner 纤维瘤指趾纤维粘液瘤 ( 浅表肢端纤维黏液瘤 ) 隆突性皮肤纤维肉瘤 / 巨细胞纤维母细胞瘤孤立性纤维性肿瘤瘤 ( 包括巨细胞型和成脂型 ) 胃肠道间质瘤血管瘤 / 血管内皮瘤 / 血管肉瘤 ( 假肌源性血管内皮瘤 CD34 阴性 ) 淋巴瘤神经纤维瘤放疗相关性非典型性血管病变卡波西肉瘤肌周细胞瘤上皮样肉瘤 ( 包括近端型 ) 黏液炎性纤维母细胞瘤含铁血黄素沉着性纤维组织细胞性脂肪瘤样肿瘤软组织多形性玻璃样变血管扩张性肿瘤异位错构瘤样胸腺瘤仅有内皮细胞和巨核细胞合成在软组织肿瘤中主要用于鉴别血管性肿瘤与其他形态学上相似的肿瘤, 但是在高度恶性血管肉瘤中敏感性低 (10-15%) 此标记物对诊断良性或交界性的内皮肿瘤很有价值, 例如血管瘤的变异以及血管内皮瘤家族性肿瘤 ; 阴性结果不能完全否定内皮细胞或血管肉瘤理想结果为胞质内强的细颗粒阳性淋巴管瘤 Kaposi 型血管内皮细胞瘤网状型血管内皮细胞瘤乳头状淋巴管内血管内皮细胞瘤卡波西肉瘤软组织血管肉瘤见上 α - S M A M S A CD34 见上 Ⅳ 型胶原神经鞘瘤 ( 及其变型 ) 色素性神经鞘瘤皮肤神经鞘粘液瘤孤立性局限性神经瘤周围神经标记物施万细胞神经束膜细胞神经轴突 S-100 在常规工作中多被习惯性应用, 成为必检项目, 在软组织应用中应熟悉其诊断价值 GLUT-1 EMA claudin-1 NF 用于周围及中枢神经系统肿瘤的诊断, 神经衣起源的肿瘤 S-100 蛋白阴性另外, 脑膜瘤脉络丛乳头瘤及髓母细胞瘤的 S-100 蛋白阴性, 但肿瘤中反应性星形细胞及髓母细胞瘤中分化性星形细胞,S-100 蛋白仍可阳性当肿瘤呈不典型车辐状或束状排列时, 可作为雪旺细胞瘤与纤维组织细胞瘤的鉴别 S-100 蛋白一般在下列肿瘤的诊断和鉴别诊断中有较大价值 : 神经鞘瘤神经纤维瘤混杂性神经鞘瘤 / 神经束膜瘤神经鞘黏液瘤颗粒细胞瘤 / 恶性颗粒细胞瘤软组织透明细胞肉瘤 / 胃肠道透明细胞肉瘤上皮样恶性周围神经鞘膜瘤黏液样脂肪肉瘤 / 多形性脂肪肉瘤骨外黏液样软骨肉瘤软组织骨化性纤维黏液样肿瘤软组织肌上皮瘤 / 肌上皮癌 / 混合癌脊索瘤软组织成骨性肿瘤副神经节瘤 ( 支持细胞 ) 软组织 Rosai-Dorfman 病朗格汉斯细胞组织细胞增生症鉴别神经鞘肿瘤恶性周围神经鞘膜瘤 (30%-50%) 软组织透明细胞肉瘤肌上皮肿瘤 ; 发生在软组织和胃肠道的良性施万细胞瘤及转移性黑色素瘤具有一致性表达 ; 但在许多潜在的类似神经鞘膜瘤的肿瘤中不表达如 : 细胞性神经鞘黏液瘤脑膜瘤胃肠道间质瘤血管周上皮样细胞肿瘤和各种纤维母 / 肌纤维母细胞肿瘤等 ; 间叶源性肿瘤恶性变异性肿瘤不表达, 偶尔在腺泡状横纹肌肉瘤中表达, 在胚胎性癌中常呈局灶性表达幼年型血管瘤神经束膜瘤见上神经束膜瘤一般不易在福尔马林固定石蜡包埋组织中检测出来在软组织肿瘤中, 节细胞神经瘤副神经节瘤转移性神经内分泌癌可能是表达 NF 的仅有病变, 偶见外周神经恶性肿瘤 ( 局灶 ) 10

11 标记抗体适用范围原来认为是 Ewing 肉瘤 /PNET 较特异的指标, 近年发现还在滑膜肉瘤间叶性软骨肉瘤未分化横纹肌肉瘤淋巴母细胞淋巴瘤胸腺瘤颗粒细胞及支 CD99 持细胞肿瘤孤立性纤维性肿瘤小细胞性骨肉瘤腹腔内促纤维增生性圆细胞肿瘤神经母细胞瘤血管外皮细胞瘤神经内分泌癌脑膜瘤间皮瘤平滑肌瘤恶性纤维组织细胞瘤等表达 CgA 腺泡状软组织肉瘤 Syn 神经内分泌细胞及神经分化肿瘤神经外胚层标记 NSE 特异性不强, 使用时不可单独使用, 甚至可淘汰 CD57 主要与其他抗体配伍用于神经元神经纤维神经内分泌细胞起源的肿瘤鉴别大多数神经鞘瘤半数神经纤维瘤和恶性周围神经鞘膜瘤表达, 单独应用 CD57 标记来诊断恶性周围神经鞘膜瘤不如 S-100 好, 可合用 ; 也可用于 Ewing 肉瘤和原始神经外胚叶瘤的诊断需要强调的是 CD57 的表达并不只限于神经鞘细胞和软组织肿瘤中神经外胚层成分, 只是在这些细胞中最常见滑膜肉瘤平滑肌肉瘤一些转移癌中也可见 CD57 阳性因此 CD57 最正确应用方法是与一组抗体配合使用以检测肌源性上皮性和具神经分化的肿瘤, 鉴别诊断纤维肉瘤和恶性神经鞘膜瘤 ; 恶性纤维组织细胞瘤和恶性神经鞘膜瘤 ; 粘液性神经鞘瘤 ( 良性和恶性 ) 与非神经性粘液性肿瘤内分泌分化标记 CD56 CgA Syn NSE 见上间皮细胞标记 CK5/6 卵巢浆液性腺癌肺腺癌恶性间皮瘤 calretinin 卵巢浆液性腺癌肺腺癌恶性间皮瘤阳性组 D2-40 见上 WT-1 深部软组织平滑肌瘤 HBME-1 CEA 恶性外周神经鞘膜瘤卵巢浆液性腺癌肺腺癌恶性间皮瘤阴性组 BerEP4 卵巢浆液性腺癌肺腺癌恶性间皮瘤 MOC-31 卵巢浆液性腺癌肺腺癌恶性间皮瘤 PAX-8 卵巢浆液性腺癌肺腺癌恶性间皮瘤黑色素细胞标记 S-100 见上 HMB-45 敏感性不高 Melan-A 大多数黑色素瘤表达阳性, 但梭形细胞黑色素瘤常常阴性, 用于鉴别恶性黑色素瘤软组织透明细胞肉瘤血管周上皮样细胞分化肿瘤子宫平滑肌肉瘤子宫内膜间质肉瘤等正常存在于黑色素细胞肾上腺皮质及性素 ( 间质细胞粒层细胞 ), 可用于鉴别黑色素瘤梭形细胞黑色素瘤肾上腺皮质肿瘤 Leydig 细胞肿瘤支持间质细胞肿瘤粒层细胞肿瘤透明细胞肉瘤及血管周细胞肿瘤软组织透明细胞肉瘤 PEComa 颗粒细胞瘤软组织透明细胞肉瘤具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤 PNL2 MiTF PEComa 标记 α - S M A H M B M e l a n - A 见上 MiTF PNL2 TFE3 腺泡状软组织肉瘤 PEComa 颗粒细胞瘤少数上皮样血管内皮瘤 Cathepsin K PEComa 11

12 标记抗体适用范围组织细胞标记 CD68 国内常用单抗 KP1, 但 PGM1 特异性更佳朗格汉斯细胞 CD163 腱鞘巨细胞瘤, 局限型 S-100 见上 CD1a langerin CD21 血管瘤样纤维组织细胞瘤树突细胞 CD23 CD35 血管瘤样纤维组织细胞瘤脊索细胞 brachyury 良性脊索细胞肿瘤, 脊索瘤细胞增殖标记其他 Ki-67 Vimentin FN CD117 AAT 与 AACT 没有特异性, 适用价值不高, 已被弃用 GFAP 鉴别组织 / 单核细胞及其性瘤良好指标, 但是不是纤维组织细胞来源肿瘤特异性标记且常阴性或者只有少数细胞阳性 PGM1 在粒细胞及粒细胞肉瘤不表达, CD68 在纤维组织细胞肿瘤中可以阴性或仅有少数细胞阳性另外, 阳性还见于一些非组织细胞组织及其肿瘤如肾小管颗粒细胞肿瘤恶性黑色素瘤部分恶性纤维组织细胞瘤和一些富含溶酶体的癌优于 PCNA, 高表达可作为软组织肉瘤患者术后复发的独立预后指标, 可作为候选标记物指导术前评价及优化治疗, 可特异表达于脂肪细胞几乎存在于所有的间叶细胞中, 是间叶来源肿瘤的良好标记物如果一个细胞系或者肿瘤中有两个或以上的中间丝蛋白共表达,Vim 几乎总是其中的一个因此 Vim 被认为不具备细胞种类的特异性 Vim 在软组织的广泛表达限制了它在肿瘤病理诊断中的应用, 但是它作为内对照标记物是很有用的, 可确定组织是否经过正确的保留和处理如果 Vim 不能在非肿瘤性的内皮细胞纤维细胞和其他的间质成分中表达, 则此张切片中肿瘤细胞的阳性表达或阴性表达都不能成为正确评价肿瘤的指标绝大部分间叶源肿瘤 85% 以上的胃肠道间质瘤 (GIST) 阳性, 是 GIST 最特异的标记 ; 而且只有 CD117 阳性的病例才可有效应用新的分子靶向治疗药物格列卫还在肥大细胞增生性疾病及精原细胞瘤部分黑色素瘤透明细胞肉瘤血管肉瘤 PNET 及少数韧带样纤维性肿瘤存在于许多细胞及肿瘤中, 如单核巨噬细胞系统粒细胞系统多种上皮软骨细胞肾母细胞瘤肾癌等星形胶质细胞室管膜细胞和视网膜细胞中的主要成分, 并在部分成熟的少突胶质细胞中表达 ; 非胶质组织中 GFAP 可能的阳性细胞包括施万细胞枯否细胞以及一些软骨细胞因此有一些肿瘤 ( 包括外周神经鞘膜瘤和软骨瘤 ) 有时表达, 但很少见, 一般软组织肿瘤病理常规诊断中较少应用该抗体 12

13 基因科技软组织肿瘤病理诊断相关抗体索引抗体名称货号克隆号中文描述 Collagen IV GM0785 CIV22 鼠抗人 Ⅳ 型胶原 AACT GT2062 poly 兔抗人抗胰蛋白酶 AAT GT2061 poly 兔抗人抗糜蛋白酶 Actin GM0635 HHF65 鼠抗人肌动蛋白 ALK GT2174 5A4 鼠抗人 ALK 蛋白 B72.3 GT2076 B72.3 鼠抗人肿瘤相关糖蛋白 BCL-2 GT2115 Bcl 鼠抗人 Bcl-2 BCL-2 GM 鼠抗人 Bcl-2 Ber-EP4,Epithelial Antigen GM0804 Ber-EP4 鼠抗人上皮抗原 Caldesmon GM3557 h-cald 鼠抗人钙结合蛋白 Calponin GM3556 CALP 鼠抗人细胞角蛋白 CAM5.1 Calretinin GT2009 poly 兔抗人钙视网膜蛋白 CAM 5.2 GT2091 CAM5.2 鼠抗人 Calponin Catenin-β GT2119 E247 兔抗人 β- 连接蛋白 CD 1a GM3571 O10 鼠抗人 CD1a CD10 GT C6 鼠抗人 CD10 CD117 GT2248 YR145 兔抗人 CD117 CD117 GA4502 poly 兔抗人 CD117 CD163 GT D6 鼠抗人 CD163 CD1a GM3571 O10 鼠抗人 CD1a CD21 GT2097 2G9 鼠抗人 CD21 CD23 GT2098 SP23 兔抗人 CD23 CD31 GM0823 JC70A 鼠抗人 CD31, 内皮细胞 CD34 GM7165 QBEnd 10 鼠抗人 CD34,Class II CD35 GT2130 E11 鼠抗人 CD35 CD45 GM0701 2B11+PD7/26/16 鼠抗人 CD45, 白细胞共同抗原 CD56 GT C3 鼠抗人 CD56 CD57 GT2011 NK-1 鼠抗人 CD57 CD63 GT2142 NKI/C3 鼠抗人 CD63 CD68 GM0876 PG-M1 鼠抗人 CD68 CD68 GM0814 KP1 鼠抗人 CD68 CD99 GT2123 O13 鼠抗人 CD99,MIC2 基因产物 CDK4 GT2244 DCS-35 鼠抗人 CDK4 CEA GT2209 poly 兔抗人癌胚抗原 CEA GT2108 COL-1 鼠抗人癌胚抗原 Chromogranin A(CgA) GA0430 poly 兔抗人嗜铬素 A CK GM3515 AE1/AE3 鼠抗人细胞角蛋白 CK5/6 GM7237 D5/16 B4 鼠抗人细胞角蛋白 5/6 13

14 抗体名称货号克隆号中文描述 Claudin1 GT2211 poly 兔抗人 Claudin1 Collagen IV GM0785 CIV 22 鼠抗人四型胶原 D2-40 GM3619 D2-40 鼠抗人 D2-40 Desmin GT2252 GTM2 鼠抗人结蛋白 Desmin GM0760 D33 鼠抗人结蛋白 DOG1 GT2054 SP31 兔抗人 DOG-1 EMA GM0613 E29 鼠抗人上皮膜抗原 ER GT2056 SP1 兔抗人雌激素受体 ER GT2017 6F11 鼠抗人雌激素受体 ERG GT2199 EP111 兔抗人 ERG F Ⅷ GM0616 F8/86 鼠抗人第八因子 F Ⅷ GA0082 poly 兔抗人第八因子 Fibronectin GT 鼠抗人纤维蛋白原 FIL1 GT2081 G 鼠抗人 FLI-1 GFAP GT2124 GA5 鼠抗胶质纤维酸性蛋白 GFAP GZ0334 poly 兔抗胶质纤维酸性蛋白 Glut1 GT2181 poly 兔抗人 Glut-1 HBME-1,Mesothelial Cell GM3505 HBME-1 鼠抗人间皮细胞 HMB-45,Melanosome GM0634 HMB-45 鼠抗人黑色素瘤 Ki-67 GT2101 SP6 兔抗人 Ki-67 Ki-67 GT2094 GM001 鼠抗人 ki-67 langerin GT D6 鼠抗人 langerin Lysozyme GA0099 poly 兔抗人溶菌酶 MDM2 GT2154 SPM14 鼠抗人 MDM2 Melan-A GM7196 A103 鼠抗人黑色素 -A MiTF GT2263 C5/D5 鼠抗人 MiTF MOC-31,ERA GM3525 MOC-31 鼠抗人上皮相关抗原, MSA GM0635 HHF35 鼠抗人肌动蛋白 MyoD1 GT2188 EP212 兔抗人肌调节蛋白 Myogennin GM3559 F5D 鼠抗人肌浆蛋白 Myoglobin GT2031 Poly 兔抗人肌红蛋白 Myosin Skeletal GT2225 MYSN02 鼠抗人肌球蛋白 ( 骨骼肌 ) Napsin GT2185 IP64 鼠抗人 Napsin A NF GT2030 2F11 鼠抗人神经丝蛋白 NSE GT2196 5E2 鼠抗人 NSE p63 GM7247 4A4 鼠抗人 p63 PAX8 GT2102 ZR-1 兔抗人 PAX-8 PGP9.5 GZ5116 poly 兔抗 PGP9.5 PR GT 鼠抗人孕激素受体 PR GT2057 SP2 兔抗人孕激素受体 S-100 GZ0311 poly 兔抗 S-100 S-100 GT2249 4C4.9 鼠抗人 S-100 SMARCB1(INI1) GT 鼠抗人 INI1 14

15 抗体名称货号克隆号中文描述 SOX10 GT2210 SDM2 鼠抗人 SOX10 Syn GT G12 鼠抗人突触素 Syn GT2065 SP11 兔抗人突触素 TFE3 GT2166 MRQ-37 兔抗人 TFE3 TLE1 GT2239 1F5 鼠抗人 TLE1 Vimentin GM0725 V9 鼠抗人波形蛋白 WT1 GM3561 6F-H2 鼠抗人 WT1 蛋白 α-sma GM0851 1A4 鼠抗人平滑肌蛋白 15

POPIS RECEPATA ZA HISTOKEMIJU

POPIS RECEPATA ZA HISTOKEMIJU Zagreb, 19. siječnja 2016. POPIS KOMERCIJALNIH IMUNOHISTOKEMIJSKIH PROIZVODA 1. ADAM 29 2. ALPHA-1-ANTICHYMOTRYPSIN (ACT) 3. ALPHA-SMOOTH MUSCLE ACTIN (SMA) 4. ALPHA 1-FETOPROTEIN (AFP) 5. ALK ANAPLASTIC