中国循证医学杂志 2012, 12(7): 80~809 25% ~ 50% 所有门诊患者中,5% 是因消化不良而 就诊, 而其中大约一半以上的患者被诊断为功能性消化不良 [2] 西方国家资料统计,FD 约占消化系统疾病的 20% ~ % [3], 大约有 1% 的人曾因消化不良服用过药物 [] 在

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1 Review Articles Chin J Evid-based Med 2012, 12(7): 伊托必利与莫沙必利比较治疗功能性消化不良的系统评价 吴宗英 1 王一平 2* 曾超 3 潘涛 1. 绵阳市第三人民医院消化内科 ( 绵阳 );2. 四川大学华西医院消化内科 ( 成都 61001); 3. 成都市第三人民医院消化内科 ( 成都 6100);. 成都市第一人民医院消化内科 ( 成都 6100) 摘要目的系统评价伊托必利与莫沙必利比较治疗功能性消化不良的疗效和安全性, 为临床实践提供证据 方法计算机检索 CENTRAL PubMed EMbase ISI OVID CBM VIP WanFang Data CNKI, 检索时间从建库至 2011 年 11 月, 同时手检相关杂志, 纳入有关伊托必利与莫沙必利比较治疗功能性消化不良的随机对照试验, 由两名研究者按照 Cochrane 系统评价员手册 独立评价文献质量 提取资料并交叉核对后, 使用 RevMan 5.1 软件进行 Meta 分析 结果共纳入 个随机对照试验,3 例患者 Meta 分析结果显示 : 在总体症状缓解率方面, 伊托必利与莫沙必利相当, 两组差异无统计学意义 [OR=1.62,95%CI(0.,.93),P=0.]; 在单个症状缓解率方面, 伊托必利在餐后饱胀 上腹胀 食欲减退 上腹痛 上腹胀等方面与莫沙必利相当, 两组差异无统计学意义 (P 均 >0.05); 在药物不良反应发生率方面, 伊托必利与莫沙必利相当, 两组差异无统计学意义 [OR=0.63, 95%CI(0.31,1.29),P=0.21] 结论现有有限证据表明, 伊托必利在改善功能性消化不良患者总体症状 单个症状及不良反应方面均与莫沙必利相似 但纳入研究的质量大多较低, 可能会影响结果的真实性, 因此上述结论仍需要开展设计更为严格的大样本 RCT 证实 关键词伊托必利 ; 莫沙必利 ; 功能性消化不良 ; 系统评价 ;Meta 分析 ; 随机对照试验 Itopride vs. Mosapride for Functional Dyspepsia: A Systematic Review WU Zong-ying 1, WANG Yi-ping 2*, ZENG Chao 3, PAN Tao 1. Department of gastroenterology, the third hospital of Mianyang, Mianyang , Chian; 2. Department of gastroenterology, West China hospital, Sichuan University, Chengdu 61001, China 3. Department of gastroenterology, the third hospital of Chengdu, Chengdu 6100, China;. Department of gastroenterology, the first hospital of Chengdu, Chengdu 6100, China Abstract Objective To systematically evaluate the effectiveness and safety of itopride vs. mosapride in patients with functional dyspepsia, so as to provide references for clinical practice. Methods According to strict inclusive and exclusive criteria, relevant randomized controlled trials (RCTs) on itopride vs. mosapride for functional dyspepsia were searched in CENTRAL, Medline, Embase, ISI, OVID, CBM, VIP, WanFang Data and CNKI from the date of their establishment to November Two reviewers independently screened literature, extracted data and evaluated methodological quality. Meta-analyses were conducted using Revman 5.1 software. Results A total of trials involving 3 patients were included and data were coped with meta-analysis. a) About the improvement of overall symptoms: itopride was not superior to mosapride, with no significant difference (OR=1.62, 95%CI 0. to.93, P=0.); b) About the improvement of single symptom: itopride was not superior to mosapride in improving single symptom as follows: postprandial fullness, upper abdominal distention, poor appetite, and upper abdominal pain, with no significant difference; and c) About the incidence of adverse events: itopride was similar to mosapride (OR=0.63, 95%CI 0.31 to 1.29, P=0.21). Conclusion Current evidence shows that itopride is similar to mosapride in effectively improving overall symptoms and single symptom, and it has fewer side effects than mosapride does. Due to the low quality of most included studies, more strictly-designed and large-scale RCTs are needed to provide reasonable proofs for clinic. Key words Itopride; Mosapride; Functional dyspepsia; Systematic review; Meta-analysis; Randomized controlled trials 作者简介 : 吴宗英, 女,(1978 年 ~), 主治医师, 硕士, 主要研究方向 : 循证消化病学 @qq.com * 通讯作者, wyiping2006@yahoo.com.cn 功能性消化不良 (functional dyspepsia,fd) 是常见的一种功能性胃肠疾病 [1], 欧美流行病学调查显示 : 普通人群中有消化不良症状者占 Editorial Board of Chin J Evid-based Med

2 中国循证医学杂志 2012, 12(7): 80~809 25% ~ 50% 所有门诊患者中,5% 是因消化不良而 就诊, 而其中大约一半以上的患者被诊断为功能性消化不良 [2] 西方国家资料统计,FD 约占消化系统疾病的 20% ~ % [3], 大约有 1% 的人曾因消化不良服用过药物 [] 在总人口为 8 百万的瑞典, 消化不良患者年均治疗总费用为 万美元, 对其卫生保健事业造成较大经济负担 [5] 促胃肠动力药伊托必利具有多巴胺受体 D 2 阻断剂及乙酰胆碱酯酶 [6] 抑制剂的双重作用, 莫沙必利为 5-HT 受体激动剂, 为全胃肠动力药 [7,8], 目前国内外关于伊托必利与莫沙必利比较治疗功能性消化不良的临床研究已有较多报道 [9-12], 但各研究间结论并不一致, 且大部分研究样本量较小, 不能提供足够的检验效能 因此, 本研究采用 Cochrane 系统评价方法, 收集全世界已发表的伊托必利与莫沙必利比较治疗功能性消化不良的随机对照试验 (RCT) 进行 Meta 分析, 以期为功能性消化不良的临床治疗提供依据 1 资料与方法 1.1 纳入与排除 研究类型随机双盲对照试验 纳入文献为全文文献, 发表语种限中 英文 研究对象年龄 >18 岁, 被诊断为功能性消化不良的患者 功能性消化不良的诊断符合 1998 年 Rome Ⅱ [13] 国内统一或作者自定 干预措施试验组采用伊托必利治疗, 对照组采用莫沙必利治疗 两组均不与其他药物联用 ( 包括抑酸药 抗抑郁药和其他影响胃肠动力药物 ), 其他非药物治疗 ( 如一般饮食治疗及心理治疗等 ) 在两组间一致 伊托必利和莫沙必利的剂量 疗程 给药途径均不限 1.1. 结局指标 1 总体症状缓解率或有效率 : 症状缓解率或有效率的疗效评估 [1] 按症状轻重分为 级 (0 ~ +++) 0: 无症状 ;+: 有轻度症状 ;++; 症状稍重, 但不影响工作 ;+++: 症状重, 无自发缓解期, 明显影响患者生活或工作, 且难以忍受 显效 : 症状改善 2 个等级或完全消失 ; 有效 : 改善一个等级 ; 无效 : 症状无改善或加重 以显效和有效病例计算缓解率或有效率 2 单个症状的缓解率或有效率 ( 单个症状包括上腹痛 餐后饱胀 早饱 食欲减退 等症状 ) 3 药物不良反应发生率 : 按药物不良反应程度分轻度和严重不良反应发生率 严重的不良反应指 ICH 指南 [1] 定义为出现与服用药物有关的有可能增加死亡率 威胁生命的 需要住院治疗 2012 中国循证医学杂志编辑部 论著 二次研究 导致终身残废或严重残疾的或任何危害患者需要做 特殊处理的医疗事件 ; 除这些以外的不良反应均为 轻度不良反应 排除 1 纳入研究的终点观察指标无 以上任一结局指标的 RCT;2 无法获得全文且摘 要无详细数据的文献 ;3 重复发表文献 1.2 检索策略 计算机检索 CENTRAL PubMed EMbase ISI OVID CBM VIP WanFang Data CNKI, 检索时间 从建库至 2011 年 11 月, 同时手检相关杂志, 并追 框 1 PubMed 和 CNKI 检索策略 PubMed 检索策略 #1 randomized-controlled-trials #2 randomized controlled trial.pt #3 random-allocation # double-blind-method #5 single-blind-method #6 #1 OR #2 OR #3 OR # OR #5 #7 Animal/ #8 Human/ #9 #7 NOT (#7 AND #8) #10 #6 NOT #9 #11 clinical trial.pt. #12 exp Clinical trials/ #13 (clin$ adj3 trial$).ab,ti. #1 ((singl$ OR doubl$ OR treb$ OR trip$) adj3 (blind$ OR mask$)).ab,ti. #15 random.ab,ti. #16 #11 OR #12 OR #13 OR #1 OR #15 #17 dyspepsia/ #18 functional dyspepsia #19 #17 OR #18 #20 mosapride. Tw #21 itopride.tw #22 20 AND 21 #23 #6 AND #10 AND #19 AND #22 AND #16 CNKI 检索策略 #1 莫沙必利 OR 快力 OR 贝络钠 OR 加斯清 OR 新络钠 OR #2 伊托必利 OR 瑞复啉 #3 随机对照试验 OR 随机分配 # 消化不良 OR 非溃疡性消化不良 OR 功能性消 化不良 #5 #1 AND #2 AND #3 AND # 805

3 Review Articles 索纳入文献的参考文献 以 PubMed 和 CNKI 为例, 中 英文检索策略见框 文献质量评价 文献纳入由两名评价员独立阅读获取文献, 在排除明显不符合纳入的试验后, 阅读可能符合纳入的 RCT 全文, 以确定是否纳入, 而后交叉核对, 意见不一致时通过讨论或征求第三方意见解决 偏倚风险评估根据 Cochrane 系统评价手册 推荐的质量评价方法, 用统一的质量评价表对纳入研究进行方法学质量评价 :1 采用何种随机分配方法, 方法是否正确 ;2 是否进行分配隐藏, 方法是否正确 ;3 是否采用盲法, 对哪些人实施了盲法 ; 有无数据缺失, 若有失访或退出时, 是否采用了意向性 (ITT) 分析法 ;5 是否存在选择性报告研究结果 ;6 是否存在其他方面的偏倚 如果所有 6 条质量评价均完全满足, 则该研究存在偏倚的可能性最小 ; 如果其中任何一条或多条质量评价仅为部分满足或不清楚, 则该研究存在中度偏倚的可能性, 如果其中任何一条或多条质量评价完全不满足, 则该研究存在高度偏倚的可能性 质量评价由两位研究者独立进行并交叉核对, 如有分歧通过讨论或请第三位研究者协助解决 1. 统计分析使用 Cochrane 协作网提供的 RevMan 5.0 软件进行 Meta 分析 各研究间的异质性检验采用计数资料计算相对危险度 (relative risk,rr) 及其 95% 的可信区间 (confidence interval,ci) 各临床试验结果的异质性检验采用卡方检验, 如异质性检验结果显示各研究间存在异质性 (I 2 >50%,P<0.1), 应分析异质性来源和原因, 如无临床异质性, 可采用随 Chin J Evid-based Med 2012, 12(7): 机效应模型进行合并分析, 如果存在较大临床异质性, 则只进行描述性分析 ; 若不存在异质性或异质性较小 (I 2 50%,P 0.1), 可采用固定效应模型计算合并效应量 [15] 连续性变量采用加权均数差 (WMD) 及其 95%CI, 计数资料则采用相对危险度 (RR) 及其 95%CI 表示 各个疗效判定指标的分析采用意向处理分析 当纳入足够多的研究时, 则进行漏斗图分析观察是否存在发表偏倚 2 结果 2.1 文献检索结果和纳入研究的基本特征最初检索到相关文献 105 篇, 通过阅读题目及摘要后, 排除综述类文章 重复文献 非随机对照试验 动物实验等后, 最后纳入 个试验 [9-12], 共 3 例患者 文献筛选流程及结果见图 1, 纳入 RCT 的基本特征及方法学质量评价见表 1 通过数据库检索获得相关文献 (n=105) 剔重后获得文献 (n=100) 阅读题目和摘要初筛 阅读全文复筛 (n=11) 通过其他资源补充 (n=0) 纳入定性合成的文献 (n=) 纳入定量合成的文献 (n=) 图 1 文献筛选流程及结果 排除综述类文献 动物实验等 (n=90) 排除非随机对照试验等文献 (n=5) 表 1 纳入研究的基本特征及方法学质量评价 纳入研究 诊断 伊托必利组 例数 莫沙必利组 伊托必利组 干预措施 莫沙必利组 结局指标 随机方法 分配隐藏 盲法 失访 / 退出 ITT 分析 质量等级 Amparapurkar 200 [9] 伊托必利 50 mg 13 随机数字表 未描述双盲有 * 有 B 陈元鸿 2005 [10] 伊托必利 50 mg 23 不清楚不清楚开放无无 C 郭权 2007 [11] 伊托必利 50 mg tid 疗程 周 tid 疗程 周 123 不清楚不清楚开放无无 C 姚俊 2009 [12] 伊托必利 50 mg 23 不清楚不清楚开放无无 C 1 总体症状缓解率 ;2 单个症状缓解率 ;3 不良反应发生率 ;* 莫沙必利组有 2 例失访 / 退出 Editorial Board of Chin J Evid-based Med

4 中国循证医学杂志 2012, 12(7): 80~ Meta 分析结果 总体症状缓解率有 2 个 RCT [9,11] 报道了总体症状缓解率 异质性检验显示各研究间无异质性 (P=0.22,I 2 =%), 故采用固定效应模型进行合并 Meta 分析结果显示, 伊托必利与莫沙必利疗效相当, 两组差异无统计学意义 [OR=1.62,95%CI(0.,.93),P=0.] 餐后饱胀缓解率有 3 个 RCT [10-12] 报道了餐后饱胀缓解率 异质性检验显示各研究间无异质性 (P=0.21,I 2 =%), 故采用固定效应模型进行合并 Meta 分析结果显示, 伊托必利与莫沙必利疗效相当, 两组差异无统计学意义 [OR=1.72,95%CI (0.95,3.12),P=0.07] 上腹胀缓解率有 2 个 RCT [10,11] 报道了上腹胀缓解率 异质性检验显示各研究间无异质性 论著 二次研究 (P=0.62,I 2 =0%), 故采用固定效应模型进行合并 Meta 分析结果显示, 伊托必利与莫沙必利疗效相当, 两组差异无统计学意义 [OR=0.73,95%CI(0., 1.7),P=0.38] 2.2. 早饱缓解率有 3 个 RCT [10-12] 报道了早饱缓解率 异质性检验显示各研究间无异质性 (P=0.89,I 2 =0%), 故采用固定效应模型进行合并 Meta 分析结果显示, 伊托必利与莫沙必利疗效相当, 两组差异无统计学意义 [OR=1.05,95%CI(0., 2.09),P=0.88] 上腹痛缓解率有 2 个 RCT [10,11] 报道了上腹痛缓解率 异质性检验显示各研究间无异质性 (P=0.97,I 2 =0%), 故采用固定效应模型进行合并 Meta 分析结果显示, 伊托必利与莫沙必利疗效相当, 两组差异无统计学意义 [OR=0.6,95%CI(0.28, Amparapurkar 200 [9] % 91.1% 7.76 ( 0.38, 157.1) 1.02 ( 0.28, 3.72) ( 0.,.93) 8 80 Heterogeneity: χ²=1., df=1( P= 0.22); I²=% Test for overalleffect: Z= 0.85 ( P=0.) 图 2 伊托必利与莫沙必利治疗功能性消化不良总体症状缓解率比较的 Meta 分析 16.0%.33 ( 1., 1.78) % 62.7% 1.06 ( 0.25,.8) 1.28 ( 0.58, 2.86) Heterogeneity: χ²=3.13, df=2( P= 0.21); I²=% Test for overalleffect: Z= 1.80 ( P=0.07) ( 0.95, 3.12) 图 3 伊托必利与莫沙必利治疗功能性消化不良餐后饱胀缓解率比较的 Meta 分析 % 7.3% 0.96 ( 0.26, 3.) 0.65 ( 0.28, 1.51) Heterogeneity: χ²=0.25, df=1( P= 0.62); I²=0% Test for overalleffect: Z= 0.89 ( P=0.38) ( 0., 1.7) 图 伊托必利与莫沙必利治疗功能性消化不良上腹胀缓解率比较的 Meta 分析 中国循证医学杂志编辑部 807

5 Review Articles 1.6),P=0.29] 食欲减退缓解率有 3 个 RCT [10-12] 报道了早饱缓解率 异质性检验显示各研究间无异质性 Chin J Evid-based Med 2012, 12(7): (P=0.6,I 2 =0%), 故采用固定效应模型进行合并 Meta 分析结果显示, 伊托必利与莫沙必利疗效相当, 两组差异无统计学意义 [OR=0.67,95%CI(0.33, Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Fixed, 95% CI M-H, Fixed, 95% CI % 1.8 ( 0.31, 6.98) % 1.00 ( 0.19, 5.) % 0.96 ( 0.1, 2.) ( 0., 2.09) Heterogeneity: χ²=0.2, df=2( P= 0.89); I²=0% Test for overalleffect: Z= 0.15 ( P=0.88) 图 5 伊托必利与莫沙必利治疗功能性消化不良早饱缓解率比较的 Meta 分析 Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Fixed, 95% CI M-H, Fixed, 95% CI % 0.62 ( 0.1, 2.8) % 0.65 ( 0.2, 1.7) ( 0.28, 1.6) 5 Heterogeneity: χ²=0.00, df=1( P= 0.97); I²=0% Test for overalleffect: Z= 1.06 ( P=0.29) 图 6 伊托必利与莫沙必利治疗功能性消化不良上腹痛缓解率比较的 Meta 分析 Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Fixed, 95% CI M-H, Fixed, 95% CI % 1.00 ( 0.18, 5.6) % 0.95 ( 0.25, 3.55) % 0.8 ( 0.17, 1.) ( 0.33, 1.) 89 Heterogeneity: χ²=0.89, df=2( P= 0.6); I²=0% Test for overalleffect: Z= 1.06 ( P=0.29) 图 7 伊托必利与莫沙必利治疗功能性消化不良食欲减退缓解率比较的 Meta 分析 18.8% 1.00 ( 0.23,.31) 5 2.1% 0.78 ( 0.20, 3.10) Amparapurkar 200 [9] % 0.08 ( 0.00, 1.) % 0.80 ( 0.23, 2.79) ( 0.31, 1.29) Heterogeneity: χ²=2.61, df=3( P= 0.6); I²=0% Test for overalleffect: Z= 1.26 ( P=0.21) 图 8 伊托必利与莫沙必利治疗功能性消化不良药物不良反应发生率比较的 Meta 分析 Editorial Board of Chin J Evid-based Med

6 中国循证医学杂志 2012, 12(7): 80~809 1.),P=0.29] 药物不良反应发生率有 个 RCT [9-12] 报 道了不良反应发生情况 异质性检验显示各研究间无异质性 (P=0.6,I 2 =0%), 故采用固定效应模型进行合并 Meta 分析结果显示, 伊托必利与莫沙必利的不良反应发生率相当, 两组差异无统计学意义 [OR=0.63,95%CI(0.31,1.29),P=0.21] 3 讨论 功能性消化不良是一组常见的消化系统症候群, 发病率高, 治疗多样化, 其中伊托必利是研究较多的药物之一 吴逢波等 [16] 于 2010 年发表了一篇关于伊托必利与安慰剂比较治疗 FD 的 Meta 分析, 结果提示伊托必利在改善总体症状方面优于安慰剂, 药物不良反应方面与安慰剂相似, 且纳入的研究质量高, 结论可信度高, 但尚无伊托必利与莫沙必利比较的系统评价 本系统评价在世界范围内共收集到 个已完成的伊托必利与莫沙必利比较治疗 FD 的随机对照试验, 纳入 3 例患者 在总体症状缓解率方面, 伊托必利与莫沙必利相当, 两组差异无统计学意义 [OR=1.62,95%CI(0.,.93), P=0.]; 在单个症状的缓解率方面, 伊托必利在餐后饱胀 上腹胀 食欲减退 上腹痛 上腹胀等方面与莫沙必利相当, 两组差异无统计学意义 (P 均 >0.05); 在药物不良反应发生率方面, 伊托必利与莫沙必利相当, 两组差异无统计学意义 [OR=0.63, 95%CI(0.31,1.29),P=0.21] 由于本系统评价仅纳入已发表的文献, 未对灰色文献进行检索, 漏斗图分析显示成不对称分布, 存在潜在的发表偏倚, 阴性结果的试验可能未发表, 也可能与试验组及对照组观察的药物疗程不同 部分试验样本量偏小等有关 因此本系统评价存在发表偏倚的可能较大, 结论推广受到一定程度的限制, 尚需更多高质量的随机对照双盲试验加以证实 在纳入的 篇试验中, 只有 1 篇试验对分配方案进行了充分的隐藏, 采用了双盲法评价疗效, 质量较高, 其余 3 篇文献均为国内研究, 质量较低, 表现在 :1 均未报告随机分配方法及分配方案的隐藏 ;2 未使用盲法进行评价 ;3 研究治疗时间较短 众所周知, 功能性消化不良呈慢性反复的过程, 治疗期和随访期过短是不合理的 因此, 尽管有些研究得出了在研究期限内某项干预措施有效的结论, 但并不能证明它在治疗中止后继续有效, 在纳入的 篇研究中,1 篇试验疗程为 周, 其余 3 篇均为 2 周, 治疗期均较短 2012 中国循证医学杂志编辑部 论著 二次研究 综上所述, 本系统评价结果显示, 伊托必利在总体症状缓解率 单个症状缓解率及不良反应率均与莫沙必利相似, 但由于本系统评价受纳入样本量的限制及发表偏倚的影响, 伊托必利与莫沙必利比较的临床疗效尚需进一步开展严格设计的随机双盲对照试验, 特别是大样本多中心的随机双盲对照试验来加以验证 今后开展的临床研究应遵循 CON- SORT 规程, 提高研究质量, 减少偏倚 参考文献 1 功能性消化不良, 见 : 钱家鸣, 主编. 内科学. 第 6 版. 北京 : 人民卫生出版社, 200: 许国铭. 非溃疡性消化不良专题研讨会纪要. 解放军医学杂志, 1992, 17(1): Tygat GNJ, Noach LA, Rauws EAJ, et al. Definition of Dyspepsia. Scand J Gastroenterol, 1991, 26(suppl 82): 1-7. Ryder SD, O'Reilly S, Miller R, et al. Long term acid suppressing treatment in general practice. BMJ, 199, 8(6932): Nyren O, Adami B, Gustavsson S, et al. Social and economic effects of non-ulcer dyspepsia. Scand J Gastroenterol Suppl, 1985, 109: Iwanaga Y, Miyashita N, Saito T, et al. Gastroprokinetic effect of a new benzamide derivative itopride and its action mechanisms in conscious dogs. Jpn J Pharmacol, 1996, 71(2): Stanghellini V, Tosetti C, Paternico A, et al. Risk indicators of delayed gastric emptying of solids in patients with functional dyspepsia. Gastroenterology, 1996, 110(): Maes BD, Ghoos YF, Hiele ML, et al. Gastric emptying rate of solids in patients with nonulcer dyspepsia. Dig Dis Sci, 1997, 2(6): Amarapurkar DN, Rane P. Randomised, double-blind, comparative study to evaluate the efficacy and safety of ganaton (itopride hydrochloride) and mosapride citrate in the management of functional dyspepsia. J Indian Med Assoc, 200, 102(12): 7-737, 陈元鸿, 王婉梅, 李红艳. 伊托必利治疗功能性消化不良的临床研究. 中国基层医药, 2005, 12(8): 郭权, 王卫华. 胃肠动力药治疗 172 例功能性消化不良的疗效观察. 现代医院, 2007, 7(12): 姚俊, 刘林. 伊托必利治疗功能性消化不良疗效观察. 现代中西医结合杂志, 2009, 18(3): Talley NJ, Svanghellini V, Heading KC, et al. Functional gastroduodenal disorders. Gut, 1999, 5(suppl Ⅱ): International conference on harmonisation expert working group. International conference on harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use. ICH harmonised tripartite guideline. Guideline for good clinical practice CFR & ICH Guidelines Edition 1st. Barnett International/ PAREXEL, Higgins JPT, Green S, editors. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions.2. [updated March 2005]. In: The Cochrane Library, Issue 2, Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd. 16 吴逢波, 徐珽, 吴斌, 等. 伊托必利治疗功能性消化不良的 Meta- 分析. 中国医院药学杂志, 2010, (11): 收稿日期 : 修回日期 : 本文编辑 : 蔡羽嘉 809

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