中国循证医学杂志 2013, 13(): ~16 而,1996 年 5 月在日本发现了首例对万古霉素不敏感的金黄色葡萄球菌 (VISA) [2], 随后,2002 年 6 月美国密歇根州的 Goldrick 等 [3] 报

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事尹伊
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1 Chin J Evid-based Med 2013, 13(): -16 利奈唑胺与替考拉宁比较治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的 Meta 分析彭洋 1,2 陈小凤 1,2 毕嘉琦 1,2 姚振江 1,2* 1. 广东药学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系 ( 广州 53);2. 广东省分子流行病学重点实验室 ( 广州 53) 摘要目的系统评价利奈唑胺与替考拉宁比较治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的疗效和安全性方法计算机检索 CBM CNKI WanFang Data VIP Science Direct PubMed Ovid SciFinder The Cocharane Library (2013 年第 3 期 ) 和 EMbase 数据库, 收集 2003 年 1 月 ~ 2013 年 3 月国内外公开发表的关于利奈唑胺和替考拉宁比较治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的临床疗效和安全性的随机对照试验或两组均衡可比非随机的前瞻性研究按 Cochrane 系统评价方法, 由 2 位研究者独立筛选文献提取资料并评价质量后, 采用 RevMan 5.2 软件进行 Meta 分析结果最终纳入 7 个研究, 包括 637 例患者 Meta 分析结果显示, 有效率 [RR=1.17,95%CI(1.04, 1.32),P=0.009] 痊愈率 [RR=1.06,95%CI(0.94,1.19),P=0.37] 细菌清除率 [RR=1.32,5%CI(1.03,1.68),P=0.03] 和不良反应发生率 [RR=1.24,95%CI(0.78,1.97),P=0.37], 经 Begg 检验和 Egger 检验,P 值均 >0.05 结论现有证据显示, 利奈唑胺在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌患者的临床有效率和细菌清除率优于替考拉宁, 在痊愈率和不良反应发生率方面, 两者无明显差异关键词耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎 ; 利奈唑胺 ; 替考拉宁 ; 系统评价 ;Meta 分析 ; 随机对照试验 Linezolid versus Teicoplanin for MRSA Pneumonia: A Meta-Analysis PENG Yang 1,2, CHEN Xiao-feng 1,2, BI Jia-qi 1,2, YAO Zhen-jiang 1,2* 1. Department of Epidemiology and Health Statistics, School of Public Health, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 53, China; 2. Guangdong Key Laboratory of Molecular Epidemiology, Guangzhou 53, China Abstract Objective To systematically review the effectiveness and safety of linezolid versus teicoplanin in patients with MRSA pneumonia. Methods Such databases as CBM, CNKI, WanFang Data, VIP, Science Direct, PubMed, Ovid, SciFinder, The Cochrane Library (Issue 3, 2013) and EMbase were electronically searched for published articles (randomized controlled trials or non-randomized prospective trials with comparable baseline between groups) at home and abroad on the clinical effectiveness and safety of linezolid versus teicoplanin in patients with MRSA pneumonia from January 2003 to March Using the Cochrane methods, two reviewers independently screened literature, extracted data, and assessed the methodological quality of included studies. Then, meta-analysis was performed using RevMan 5.2 software in clinical cure rates, clinical effective rates, microbiologic eradication rates, and adverse reaction incidences. Results Finally, 7 studies were included involving 637 patients. The results of meta-analysis were clinical effective rates (RR=1.17, 95%CI 1.04 to 1.32, P=0.009), clinical cure rates (RR=1.06, 95%CI 0.94 to 1.19, P=0.37), bacterial clearance rates (RR=1.32, 95%CI 1.03 to 1.68, P=0.03), and adverse events rates (RR=1.24, 95%CI 0.78 to 1.97, P=0.37). The results of Begg test and Egger test were not significant (P>0.05). Conclusion Current evidence shows that, in treating MRSA pneumonia, linezolid is better than teicoplanin in clinical effective rates and bacterial clearance rates. However, they are alike in clinical cure rates and bacterial clearance rates. Key words MRSA pneumonia; Linezolid; Teicoplanin; Systematic review; Meta-analysis; Randomized controlled trial DOI:.7507/ 基金项目 : 广东省自然科学基金社区儿童 CA-MRSA 和 HA- MRSA 流行及其分子生物学特征研究 ( 编号 :S ) 作者简介 : 彭洋, 男 (1989 年 ~), 硕士研究生, 以分子流行病学为主要研究方向 py @126.com * 通讯作者, zhjyao2001@yahoo.com 自 1961 年在英国发现首例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (methicillin-resistant staphylococc- us aureus,mrsa) 以来, 其感染率呈明显上升趋势 MRSA 几乎对所有抗生素耐药, 糖肽类抗生素万古霉素被认为是对抗 MRSA 的最后一道防线 [1] 然

2 中国循证医学杂志 2013, 13(): ~16 而,1996 年 5 月在日本发现了首例对万古霉素不敏感的金黄色葡萄球菌 (VISA) [2], 随后,2002 年 6 月美国密歇根州的 Goldrick 等 [3] 报告从 1 例糖尿病患者静脉导管口拭子分离出第一株耐万古霉素金黄色葡萄球菌 (VRSA) VISA 和 VRSA 的出现使寻找万古霉素的替代抗生素变得刻不容缓利奈唑胺是第一个通过验证的新型恶唑烷酮类抗生素, 因其对耐甲氧西林金葡菌抗菌活性强, 在肺组织内的渗透性好, 而在临床上选用其作为万古霉素的备选药物 [4] 替考拉宁是一种糖肽类抗生素, 虽已有研究证明金黄色葡萄球菌更容易对其产生变异菌株 [5], 但其对 VRSA 有一定的抑菌效果, 在万古霉素疗效不理想时, 可尝试将其作为万古霉素的替代抗生素 MRSA 容易引起呼吸道感染, 以肺炎最为常见, 而且致病力强, 病死率高, 尤其对于免疫力差的老年人危害较大因此, 很有必要评价和比较替考拉宁和利奈唑胺这两种抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染引起的肺炎的疗效和安全性, 以初步指导出现 VRSA 或万古霉素疗效不佳时的临床用药本研究采用 Meta 分析方法系统评价对替考拉宁和利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的痊愈率有效率细菌清除率和不良反应发生率 4 项指标, 以期为临床应用提供更可靠的证据 1 资料与方法 1.1 纳入与排除标准研究类型临床疗效或安全性评价的随机对照试验 (RCT), 或两组均衡可比非随机前瞻性研究研究对象已确诊为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的患者其临床诊断标准为 : 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者包括社区相关耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者 ( 指肺炎患者在门诊或入院 48 小时内分离出 MRSA 菌株, 并且在 1 年内无住院或与医疗机构接触史, 无 MRSA 感染或定植史, 无留置导管或其他医用装置使用史 [6] ) 和医院相关耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者 ( 指患者入院时不存在入院 48 小时后发生的由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的肺实质炎症 [7] ) 干预措施试验组给予利奈唑胺治疗, 对照组给予替考拉宁治疗结局指标包括 2004 年卫生部颁布的抗菌药物临床应用指导原则 [8] 中定义的痊愈率有效率细菌清除率和不良反应发生率的一项或多项 1 痊愈 : 临床表现 ( 症状体征 ) 缓解,X 线胸片或 2013 中国循证医学杂志编辑部论著二次研究胸部 CT 示肺部浸润影完全或大部分吸收, 致病菌被从下呼吸道分泌物中全部清除 2 有效 : 病情明显好转, 临床表现改善或缓解,X 线胸片示肺浸润影部分吸收和 ( 或 ) 病原菌未从下呼吸道中完全清除或患者已痊愈 3 细菌清除 : 治疗结束 1 天后所取标本中无致病菌 4 不良反应 : 根据不良事件与药物因果关系, 肯定有关很有可能有关和有可能有关定义为不良反应排除标准文献中未提供人口学医源性资料或人口学医源性资料差异有统计学意义 ; 文献未明确说明感染了 MRSA 肺炎或无 MRSA 感染肺炎患者疗效和安全性相关具体数据 1.2 检索策略计算机检索 CBM CNKI WanFang Data VIP Science Direct PubMed Ovid SciFinder The Cocharane Library(2013 年第 3 期 ) 和 EMbase 数据库, 查找国内外公开发表的关于利奈唑胺和替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎疗效和安全性的文献, 检索时限为 2003 年 1 月 ~ 2013 年 3 月中文检索词为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌超级细菌肺炎替考拉宁利奈唑胺英文检索词为 MRSA methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia linezolid zyvox teicoplanin teicomycin targocid 以 CNKI 为例, 其具体检索策略见框文献筛选与资料提取由 2 位研究者按照纳入和排除标准独立筛选文献提取资料, 提取内容包括第一作者发表年份研究地区样本量干预措施结局指标和随访时间如遇分歧, 讨论解决 1.4 质量评价随机对照试验采用 Cocharane 手册 [9] 推荐的工具评价纳入 RCT 的偏倚风险具体评价内容包括随机序列的产生分配隐藏盲法数据缺失选择性报告结果, 以及其他偏倚来源非 RCT 采用 MINORS 评分 [] 进行评价方法学质量评价由 2 位研究者独立进行如遇分歧, 讨论解决 1.5 统计分析采用 RevMan 5.2 软件进行 Meta 分析统计学异质性检验采用 χ 2 检验, 若各研究结果间无统计学框 1 CNKI 检索策略 ( 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 OR 超级细菌 )AND 肺炎 AND 替考拉宁 11

3 异质性或异质性较小 (P 0.1,I 2 50%) [], 应用固定效应模型进行 Meta 分析 ; 若研究结果间统计学异质性较大 (P<0.1,I 2 >0%), 则首先考虑其异质性来源, 根据专业知识对可能产生异质性的因素进行亚组分析, 若无专业异质性或专业异质性较小, 则采用随机效应模型进行 Meta 分析若纳入文献较多 ( ), 采用漏斗图衡量发表偏倚 ; 若纳入文献较少 (<), 则采用 Egger 检验和 Begg 检验衡量发表偏倚 2 结果 2.1 文献检索结果见图纳入研究的基本特征见表纳入研究的方法学质量评价见表 2(RCT) 和表 3( 非 RCT) 2.4 Meta 分析结果有效率共有 4 个研究 [14,15,17,] 涉及有效率的比较各纳入研究结果间无统计学异质性 Chin J Evid-based Med 2013, 13(): -16 (P=0.,I 2 =13%), 采用固定效应模型进行 Meta 分析, 结果显示在有效率方面, 利奈唑胺效果优于替考拉宁, 两组差异有统计学意义 [RR=1.17,95%CI (1.04,1.32),P=0.009]( 图 2) 通过数据库检索获得相关文献 (n=314) 剔重后获得文献 (n=7) 通过其他资源补充获得相关文献 (n=0) 阅读文题和摘要初筛 (n=7) 阅读全文复筛 (n=35) 纳入定性合成的文献 (n=7) 纳入定量合成 (Meta 分析 ) 的文献 (n=7) 图 2 文献筛选流程及结果排除 (n=152) 排除 (n=28) 表 1 纳入研究的基本特征纳入研究研究地区例数 (T/C) T 干预措施 C 结局指标随访时间 (d) Cepeda 2004 [12] 英国 12/22 利奈唑胺替考拉宁痊愈细菌清除 28 Wilcox 2004 [13] 英国 53/56 利奈唑胺替考拉宁痊愈 30 姚孟英 2012 [14] 中国 /35 利奈唑胺替考拉宁有效痊愈细菌清除不良反应毕鸿雁 20 [15] 中国 / 利奈唑胺替考拉宁有效痊愈细菌清除不良反应陈劲龙 2012 [16] 中国 27/27 利奈唑胺替考拉宁不良反应唐健 20 [17] 中国 37/45 利奈唑胺替考拉宁有效细菌清除不良反应童皖宁 2013 [] 中国 / 利奈唑胺替考拉宁有效痊愈细菌清除不良反应 T/C: 试验组 / 对照组表 2 纳入 RCT 的方法学质量评价纳入研究随机方法分配隐藏受试者盲法研究者无失访偏倚无选择性报告结果无其他偏倚 Cepeda 2004 [12] 随机数字是是是是是是 Wilcox 2004 [13] 随机数字是否否是是是姚孟英 2012 [14] 不清楚不清楚不清楚不清楚是是是表 3 纳入非 RCT 的方法学质量评价纳入研究明确的对照两组处于同期组间基线资料均衡充分的统计学分析总分 ( 分 ) 毕鸿雁 20 [15] 陈劲龙 2012 [16] 唐健 20 [17] 童皖宁 2013 []

4 中国循证医学杂志 2013, 13(): ~ 痊愈率共有 5 个研究 [12-15,] 涉及痊愈率的比较各纳入研究结果间无统计学异质性 (P=0.92, I 2 =0%), 采用固定效应模型进行 Meta 分析, 结果显示在痊愈率方面, 利奈唑胺与替考拉宁差异无统计学意义 [RR=1.06,95%CI(0.94,1.19),P=0.37]( 图 3) 细菌清除率共有 5 个研究 [12,14,15,17,] 涉及细菌清除率的比较各纳入研究结果间存在统计学异质性 (P=0.01,I 2 =68%), 按是否为 RCT 进行亚组分析其中 RCT 组 [,16] 结果显示, 利奈唑胺和替考拉宁的细菌清除率差异无统计学意义 [RR=1.05,95%CI (0.90,1.23),P=0.55]; 非 RCT 组 [12,14,15] 结果显示, 利奈唑胺在细菌清除率上优于替考拉宁, 差异有统计学意义 [RR=1.51,95%CI(1.15,1.97),P=0.003]; 总体 Meta 分析结果显示, 利奈唑胺在细菌清除率上优于替考拉宁, 差异有统计学意义 [RR=1.32,95%CI(1.03, 1.68),P=0.03] 因亚组间差异有统计学意义 (P=0.02, I 2 =80.6), 因此可以认为是否为 RCT 可能是引起异质性的原因之一考虑到非 RCT 亚组和总体效应均提示利奈唑胺在细菌清除率方面优于替考拉宁, 且所有纳入研究均提示利奈唑胺细菌清除率略优于替考拉宁 ( 即 RR>1), 因此本研究更倾向于认为利奈唑胺论著二次研究的细菌清除率优于替考拉宁不良反应发生率共有 5 个研究 [14-] 涉及不良反应发生率比较各纳入研究结果间无统计学异质性 (P=0.81,I 2 =0%), 采用固定效应模型进行 Meta 分析结果显示在不良反应发生率方面, 利奈唑胺与替考拉宁差异无统计学意义 [RR=1.24, 95%CI(0.78,1.97),P=0.37]( 图 5) 2.5 发表偏倚分析因本研究纳入文献数较少 (<), 故采用 Egger 检验和 Begg 检验以探究是否存在明显发表偏倚, 若 P<0.05 则认为存在较大的发表偏倚结果显示 Begg 检验和 Egger 检验的 P 值均 >0.05, 表明未发现明显发表偏倚, 本研究的结论较为可靠 ( 表 4) 3 讨论利奈唑胺 (linezolid) 是第一个应用于临床的新型噁唑烷酮类抗菌药,2000 年在美国首次上市, 2007 年进入中国市场利奈唑胺选择性作用于细菌 50S 核糖体亚单位上与 30S 亚基的结合点, 阻止 70S 复合物的形成, 进而抑制细菌蛋白质的合成, 这与大多数的抗生素作用机制不同, 因此与其他抗菌药 Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Fixed, 95% CI M-H, Fixed, 95% CI 2013 [] 20 [17] % 25.4% 28.9%.2% 1.26 ( 0.95, 1.66) 1.17 ( 0.91, 1.50) 1.30 ( 1.00, 1.68) 1.03 ( 0.87, 1.21) Heterogeneity: χ²=3.46, df=3( P= 0.); I²=13% Test foroverall effect: Z=2.62 ( P=0.009) % 图 2 两组有效率比较的 Meta 分析 1.17 ( 1.04, 1.32) Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Fixed, 95% CI M-H, Fixed, 95% CI 2013 [] Cepeda 2004 [12] Wilcox 2004 [13] % 9.8% 17.0%.8% 46.7% 1.30 ( 0.61, 2.76) 0.94 ( 0.60, 1.45) 1.01 ( 0.77, 1.31) 1. ( 0.77, 1.60) 1.04 ( 0.95, 1.13) Heterogeneity: χ²=0.96, df=4( P= 0.92); I²=0% Test foroverall effect: Z=0.89 ( P=0.37) % 图 3 两组痊愈率比较的 Meta 分析 1.06 ( 0.94, 1.19) 中国循证医学杂志编辑部 13

5 Chin J Evid-based Med 2013, 13(): -16 Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Random, 95% CI M-H, Random, 95% CI 1RCT Cepeda 2004 [12] % 1.22 ( 0.83, 1.79) % 1.02 ( 0.85, 1.21) Subtotal (95% CI) % 1.05 ( 0.90, 1.23) Heterogeneity: τ²=0.00; χ²=0.80, df=1( P= 0.37); I²=0% Test foroverall effect: Z=0.59 ( P=0.55) 2 RCT 9 7.0% 2. ( 1., 4.00) 20 [17] % 1.66 ( 1., 2.32) 2013 [] Subtotal (95% CI) % 54.2% 1.27 ( 0.99, 1.63) 1.51 ( 1.15, 1.97) Heterogeneity: τ²=0.02; χ²=3.28, df=2( P= 0.19); I²=39% Test foroverall effect: Z=2.98 ( P=0.003) % 1.32 ( 1.03, 1.68) 5 1 Heterogeneity: τ²=0.05; χ²=12.39, df=4( P= 0.01); I²=68% Test foroverall effect: Z=2.20 ( P=0.03) Test forsubgroupdifferences: χ²=5.14, df=1( P= 0.02), I²=80.6% 图 4 两组细菌清除率比较的 Meta 分析 Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Fixed, 95% CI M-H, Fixed, 95% CI % 0.82 ( 0.08, 8.00) 2012 [16] % 0.70 ( 0.08, 6.46) % 1.59 ( 0.49, 5.14) 20 [17] % 1.74 ( 0.73, 4.12) 2013 [] % 0.98 ( 0.50, 1.92) % 1.24 ( 0.78, 1.97) Heterogeneity: χ²=1.61, df=4( P= 0.81); I²=0% Test foroverall effect: Z=0.90 ( P=0.37) 图 5 两组不良反应发生率比较的 Meta 分析指标 14 表 4 发表偏倚分析 Begg 检验 Egger 检验 Z 值 P 值 t 值 P 值有效率细菌清除率痊愈率不良反应发生率不易产生交叉耐药 [19] 另有实验表明, 利奈唑胺对多种细菌尤其是 G + 球菌作用强大, 最小抑菌浓度 (MIC) 较低 [20] 正是这种独特的作用机制和良好的抗菌活性, 使利奈唑胺在临床上被广泛应用利奈唑胺主要用于治疗 G + 菌引起的相关感染, 包括由甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 (MRSA) 引起的疑似或确诊院内获得性肺炎 (HAP) 社区获得性肺炎 (CAP) 复杂性皮肤或皮肤软组织感染 (SSTI) 以及耐万古霉素肠球菌 (VRE) 感染有研究证实利奈唑胺具有强大的组织和体液穿透性, 可保证足量药物到达指定部位, 尤其是在肺组织, 利奈唑胺在肺上皮细胞衬液穿透率达 0% [21] 替考拉宁 (teicoplanin) 又名肽可霉素和壁霉素, 是 1975 年由游动放线菌属经发酵提取后得到的一种新的糖肽类抗生素, 与万古霉素属于同一类抗生素 [22] 临床主要用于治疗多药耐药的 G + 球菌

6 中国循证医学杂志 2013, 13(): ~16 感染, 与万古霉素相比, 其结构中增加了更长的亲脂性侧链和糖基化修饰, 造成他们药理特性的一些差异, 其改变的结构增强了细胞膜锚定能力表面活性剂特性和电离度范围的扩大使其组织渗透性增加, 常规剂量下增加其在肺脏和肺泡上皮衬液中的浓度, 提高对肺部感染的治疗效果 [23] 替考拉宁对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌有显著抗菌活性,MIC90 为 0.15 ~ 2.99 mg/l, 与万古霉素相似 [24] 有研究表明, 同万古霉素相比, 替考拉宁治疗 MRSA 肺部感染的平均治疗时间短, 不良反应少, 值得在临床上推广 [22] 有些国家把替考拉宁明确列入治疗 MRSA 感染的指南中 [25] 正是因为利奈唑胺和替考拉宁在 MRSA 肺炎感染治疗中发挥了显著疗效, 临床上普遍把这两种药物作为万古霉素的替代抗生素本 Meta 分析结果表明, 利奈唑胺在治疗 MRSA 感染所致肺炎的临床有效率和细菌清除率略优于替考拉宁, 其差异有统计学意义, 但两组痊愈率和不良反应发生率无明显差异, 提示临床上可以考虑优先使用利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的患者通过文献检索, 国内外未发现特定研究利奈唑胺和替考拉宁治疗 MRSA 肺炎疗效和安全性的 Meta 分析, 有学者对利奈唑胺和糖肽类抗生素 ( 包括万古霉素和替考拉宁 ) 治疗 MRSA 感染肺炎患者的疗效和安全性作了 Meta 分析, 本文结论与 Jiang 等 [26] 的研究基本一致, 但同 Kalil 等 [27] 和 Walkey 等 [28] 的研究结论不同, 产生不同结论的原因可能为 :Kalil 等 [27] 和 Walkey 等 [28] 纳入的均为英文 RCT, 而本文纳入了部分中文文献和部分非 RCT;Kalil 等 [27] 和 All Walkey 等 [28] 比较了利奈唑胺和糖肽类抗生素 ( 包括万古霉素和替考拉宁 ) 治疗 MRSA 肺炎的疗效和安全性, 而本文则专注于比较利奈唑胺和替考拉宁治疗 MRSA 肺炎的疗效和安全性, 因此结果的差异可能是由于万古霉素组纳入与否引起的本研究的局限性 :1 入选文献在试验设计方面存在缺陷, 部分中文文献为非 RCT, 也未使用盲法和多中心, 这可能导致可信度下降 2 涉及的文献数目和样本含量较少, 因此今后有必要开展有关的大样本 RCT 以更加明确比较两种药物的疗效和安全性 3 虽然各研究的组间人口学资料和医源性资料没有统计学差异, 但不能保证人口学资料是否收集全面, 各研究间的患者资料也会存在一定差异而且, 本研究仅对公开发表的相关文献进行分析, 存在发表偏倚的可能性鉴于以上几点可能会对研 2013 中国循证医学杂志编辑部论著二次研究究质量产生一定影响, 今后有必要开展更多高质量研究参考文献 1 王爽, 宋志香. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的临床特征耐药性及治疗研究进展. 实用医院临床杂志, 2009, 6(4): Hiramatsu K, Aritaka N, Hanaki H, et al. Dissemination in Japanese hospitals of strains of Staphylococcus aureus heterogeneously resistant to vancomycin. Lancet, 1997, 350(9092): Goldrick B. First reported case of VRSA in the United States. Am J Nurs, 2002, 2(): 朱爱江, 徐磊. 利奈唑胺与万古霉素治疗耐甲氧西林金葡菌所致呼吸机相关性肺炎的比较. 中国药房, 20, 21(8): Charlesworth R, Warner M, Livermore DM, et al. Comparison of four methods for detection of teicoplanin resistance in methicillinresistant Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother, 2006, 58(1): Luna CM, Boyeras-Navarro ID. Management of methicillinresistant Staphyiccoccus aureus pneumonia. Curr Opin Infect Dis, 20, 23(2): Torres A, Ewig S, Lode H, et al. Defining, treating and preventing hospital acquired pneumonia: European perspective acquired pneumonia: European perspective. Inten Care Med, 2009, 35(1): 中华医学会, 中华医院管理学会药事管理专业委员会, 中国药学会医院药学专业委员会. 抗菌药物临床应用指导原则. 中华医学杂志, 2004, 84(23): Higgins JPT, Green S (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version [Updated March 20]. The Cochrane Collaboration, 20. Available from: Slim K, Nini E, Forestier D, et al. Methodological index for nonrandomized studies (minors): development and validation of a new instrument. ANZ J Surg, 2003, 73(9): 岳冀蓉, 房晨鹂, 张雪梅, 等. 利奈唑胺与万古霉素治疗革兰氏阳性菌血症效果比较的系统评价. 中国循证医学杂志, 2009, 9(6): Cepeda JA, Whitehouse T, Cooper B, et al. Linezolid versus teicoplanin in the treatment of Gram-positive infections in the critically ill: a randomized, double-blind, multicentre study. J Antimicrob Chemother, 2004, 53(2): Wilcox M, Nathwani D, Dryden M. Linezolid compared with teicoplanin for the treatment of suspected or proven Gram-positive infections. J Antimicrob Chemother, 2004, 53(2): 姚孟英, 邢丽华, 张庆宪, 等. 替考拉宁与利奈唑胺治疗 MRSA 感染的临床比较. 中华医院感染学杂志, 2012, 22(): 毕鸿雁, 杨宏军, 田风. 利奈唑胺与替考拉宁治疗老年 MRSA 肺炎的疗效观察. 中国现代医药杂志, 20, 12(4): 陈劲龙, 谢长江. 老年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性肺炎临床研究. 中华医院感染学杂志, 2012, 22(): 唐健, 朱章华. 利奈唑胺替考拉宁与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性重症肺炎的临床研究. 医学信息 ( 下旬刊 ), 20, 23(12): 童皖宁, 卓安山, 曹玉书, 等. 几种常用抗 MRSA 药物在老年患者肺部感染中的疗效比较. 临床军医杂志, 2013, 41(2): 崔向丽, 赵志刚. 新型噁唑烷酮类抗生素利奈唑胺. 中国新药杂志, 2008, 17(6): 赵博, 陈取, 杜志成, 等. 万古霉素替考拉宁利奈唑胺达托霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性及药物优弊的研究. 15

7 中国实用医药, 20, 6(): 朱光发, 刘双, 张蔚, 等. 卡泊芬净治疗重症监护病房侵袭性真菌感染 13 例临床分析. 中国感染与化疗杂志, 2007, 7(6): 刘学东, 魏风芹, 葛云洁, 等. 替考拉宁在社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染中的应用. 中华医院感染学杂志, 20, 21(4): 张献全, 张安, 王鹏飞, 等. 替考拉宁治疗 ICU 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的疗效观察. 中华医院感染学杂志, 2009, 19(22): 董樑, 陈小东. 替考拉宁与万古霉素治疗 MRSA 下呼吸道感染的疗效与安全性评价. 中华医院感染学杂志, 20, 20(5): Gould FK, Brindle R, Chadwick PR, et al. Guidelines (2008) for the prophylaxis and treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections in the United Kingdom. J Antimicrob Chemother, 2009, 63(5): Chin J Evid-based Med 2013, 13(): Jiang H, Tang RN, Wang J. Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: meta-analysis of randomised controlled trials. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2013, 32(9): Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, et al. Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Crit Care Med, 20, 38(9): Walkey AJ, O'Donnell MR, Wiener RS. Linezolid vs glycopeptide antibiotics for the treatment of suspected methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a meta-analysis of randomized controlled trials. Chest, 20, 139(5): 收稿日期 : 修回日期 : 本文编辑 : 蒋茜杜亮 16

¹ º ¹ º 农业流动人口是指户口性质为农业户口在流入地城市工作生活居住一个月及以上的流动人口非农流动人口是指户口性质为非农户口在流入地城市工作生活居住一个

¹ º ¹ º 农业流动人口是指户口性质为农业户口在流入地城市工作生活居住一个月及以上的流动人口非农流动人口是指户口性质为非农户口在流入地城市工作生活居住一个 ¹ 改革开放年来人口流动规模持续增加对我国社会经济的持续发展起到了重要作用为全面了解我国流动人口生存状况准确把握流动人口发展规律和趋势不断加强流动人口服务管理引导人口有序流动合理分布国家人口计生委于年月启

中 国 循 证 医 学 杂 志 2013, 13(): ~16 而,1996 年 5 月 在 日 本 发 现 了 首 例 对 万 古 霉 素 不 敏 感 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (VISA) [2], 随 后,2002 年 6 月 美 国 密 歇 根 州 的 Goldrick 等 [3] 报

中国循证医学杂志 2013, 13(): ~16 而,1996 年 5 月在日本发现了首例对万古霉素不敏感的金黄色葡萄球菌 (VISA) [2], 随后,2002 年 6 月美国密歇根州的 Goldrick 等 [3] 报