使用的就是基因芯片检测, 具体是在 Illumina HumanOmni Express-24 format chip 基础上改进而来, 大约可以检测 100 万个 SNP 国内的博奥生物耳聋基因芯片可以检测 4 个基因中的 9 个基因突变位点宏灏基因的高血压芯片可以对 5 个高血压药物相关基因位

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钓亘钱
7 years ago
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1 精准医疗系列之三 : 基因检测行业调研联系人 : 张其立 / 蔡强 ( ) 最近我们深入基因检测行业一线, 走访了百傲科技 ( 基因芯片 ) 昂朴生物 ( 基因测序创业公司 ) 遗传专科医院 ( 产前诊断 ) 肿瘤研究所 ( 肿瘤分子诊断 ) 华大基因 ( 测序服务 ) 等公司, 了解了行业的发展现状调研的主要内容整理如下, 欢迎大家一起交流探讨一基因检测的几种技术, 不仅仅是测序基因检测是精准医疗的基础, 之前市场上的报告都集中关注于基因测序, 但是除了测序外,PCR(qPCR DDPCR) 基因芯片( 固相芯片液相芯片, 检测 CNV SNP) 也都是临床中常用的基因检测手段目前高通量测序主要应用于无创产前诊断 ( 唐氏筛查 ) 肿瘤基因检测易感基因筛查 ; 基因芯片主要分为 CNV( 基因片段微缺失微重复 ) SNP( 单核苷酸多态性 ) 两种, 主要应用于产前诊断药物代谢基因检测易感基因检测 ;PCR 分为 qpcr DDPCR 两种, 主要应用于肿瘤耳聋基因少量突变位点的检测 1.1 qpcr 和 DDPCR PCR 在基因检测中的主要应用是多重荧光定量 PCR( 即 qpcr),qpcr 的检测方法有两种, 分别是 ARMS-qPCR 和 Tagman-qPCR, 原理都是 : 单核苷酸发生改变后, 探针与序列的结合减弱, 导致 PCR 反应不能正常进行, 通过检测荧光产物就能知道位点是否发生了改变, 并且通过荧光强度能够实现定量 DDPCR 与普通荧光定量 PCR 原理一样, 但是它能将反应混合液分割为微小液滴, 每个液滴不包含或者只包含数个反应体系, 这样通过液滴数量和反应量 ( 符合泊松分布 ) 就能更加精确检测突变位点和突变基因含量这两种 PCR 方法的特点是 :1 能够定量检测,DDPCR 的精确程度很高 ;2 在扩增完成后就能得到结果, 不需要进一步进行杂交或者测序, 检测时间短 3 一般对仪器无限制, 差别在于检测试剂盒目前主要产品有 :EGFR 基因检测 KRAS 基因检测 BRAF 基因检测四项耳聋基因检测等 1.2 基因芯片, 包含固相芯片和液相芯片基因芯片对检测已知突变位点具有较大优势, 主要分为基因片段微缺失微重复 (CNV) 检测基因分型 (SNP 或突变 ) 检测两种, 原理是提取患者基因组 DNA, 然后在特定引物下扩增, 纯化扩增产物与基因芯片上的探针杂交, 然后在扫描仪上读取结果 CNV 主要用于产前诊断以及遗传病检测,CNV 胎儿一般在妊娠期间流产, 出生后的胎儿临床表现为智力低下发育迟缓癫痫及伴有先天性心脏病, 所以医院中的心内科用得比较多基因分型检测可以用于大量 SNP 位点以及部分突变位点的检测, 可以检测易感基因和基因突变位点国外知名的芯片公司有 Illumina Affymetrix Agilent 公司, 美国基因检测公司 23andMe

2 使用的就是基因芯片检测, 具体是在 Illumina HumanOmni Express-24 format chip 基础上改进而来, 大约可以检测 100 万个 SNP 国内的博奥生物耳聋基因芯片可以检测 4 个基因中的 9 个基因突变位点宏灏基因的高血压芯片可以对 5 个高血压药物相关基因位点进行检测百傲科技有 4 款基因芯片产品, 主要涉及药物代谢乙醛脱氢酶 5 10 亚甲基四氢叶酸还原酶检测值得注意的是, 我们通常所说的基因芯片是固相基因芯片, 也就是把核酸探针片段是结合在玻片或者塑料片上面 ; 而液相芯片起源于流式细胞仪, 是一种以微球为基础的多指标数据采集和分析平台, 微球上连接有核酸探针, 并且含有荧光标记, 通过杂交后的荧光反应来判断检测结果, 因为分子杂交是在悬浮溶液中进行, 所以称为液相生物芯片液相基因芯片减少了空间限制, 提供了充分的表面积, 反应更为充分, 所以精确度和准确度也更高基因芯片的特点是 :1 需要先扩增, 然后再杂交, 少量位点检测的时间比 PCR 长, 但是多个位点检测时比 PCR 方便 ;2 基因芯片可以实现高通量检测, 特别在 CNV 检测方面具有优势 ;3 由于不同探针杂交条件的差异空间限制等因素, 高通量芯片检测时会有 10% 左右的假阳性 \ 假阴性结果 4 芯片扫描仪是闭源, 不同的芯片扫描仪器一般不能混用 1.3 基因测序基因测序目前也主要分为两类, 分别是一代测序 (Sanger 测序 ) 和二代测序 ( 高通量测序 ) 一代测序的原理是首先设计扩增区域两端的引物( 探针 ), 扩增过程中用 ddntps 终止扩增, 然后电泳反应产物, 检测末端荧光基团就能知道具体核苷酸序列一代基因测序不能高通量检测, 但是它是目前所有基因检测技术中公认的金标准, 较其他方法更加准确可靠, 是临床上最可信赖的基因诊断手段, 二代测序的主要步骤是 : 提纯基因组 DNA 将 DNA 片段化在 DNA 片段两端加接头 (adaptor) 然后用探针去捕获目的片段然后纯化扩增上样测序测序结果存储数据分析出具测序报告这其中有多种类型的公司参与, 例如测序仪器公司试剂公司捕获探针合成公司数据存储和分析公司第三方测序服务公司医院检验科等, 对整个测序过程的分析很重要, 这会让我们更好的理解整个测序产业链目前一代测序主要用于 :1 单基因病多外显子的测序, 或者少量基因多位点的检测 ; 2 验证二代测序中出现的阳性结果二代测序主要应用于 :1 无创产前筛查 ;2 易感基因检测 ;3 根据不同的 Panel 进行肿瘤遗传病的检查一代测序的特点是 :1 测序成本比较高 ;2 结果可靠, 用于验证其他检验结果 ;3 读长较长, 达到 900bp;4 不能高通量二代测序的特点是 :1 高通量测序成本相对于一代测序大大下降 ;2 读长小, 大概在 200bp 左右 ;3 单个碱基的错误率在 0.1% 左右, 通过提升测序深度可以减少错误率 ;4 全基因组测序时会有随机丢失 1.4 顺便提一下第三代测序技术三代测序技术目前还不稳定, 完全推广开来估计要 10 年时间根据已有资料显示,1 三代测序实现了 DNA 聚合酶内在自身的反应速度, 一秒可以测 10 个碱基, 测序速度是化学法测序的 2 万倍 2 实现了 DNA 聚合酶内在自身的 processivity( 延续性, 也就是 DNA

3 聚合酶一次可以合成很长的片段 ), 一个反应就可以测非常长的序列二代测序现在可以测到上百个碱基, 但是三代测序现在就可以测几千个碱基, 这为基因组的重复序列的拼接提供了非常好的条件 3 它的精度非常高, 达到 % 此外, 它还有两个应用是二代测序所不具备的第一个是直接测 RNA 的序列既然 DNA 聚合酶能够实时观测, 那么以 RNA 为模板复制 DNA 的逆转录酶也同样可以 RNA 的直接测序, 将大大降低体外逆转录产生的系统误差第二个是直接测甲基化的 DNA 序列实际上 DNA 聚合酶复制 A T C G 的速度是不一样的正常的 C 或者甲基化的 C 为模板, DNA 聚合酶停顿的时间不同根据这个不同的时间, 可以判断模板的 C 是否甲基化二测序是否会取代 PCR 和基因芯片? 全基因组测序是否会取代捕获测序? 二代测序技术功能强大, 而且随着测序成本的进一步降低, 那是不是会完全取代其他基因检测手段呢? 通过一线调研, 我们认为虽然测序是主流技术, 但是测序并不能取代其他检测手段, 而且随着基因检测市场的进一步壮大, 根据当前 PCR 和基因芯片的应用程度, 未来 PCR 和基因芯片还有进一步扩大的空间主要理由是 :1 测序的成本和操作复杂度会持续高于 PCR 和基因芯片, 医院检验科通常将测序业务外包给第三方基因测序公司, 很难即时得到测序检验结果, 而 PCR 和基因芯片检验科可以自己操作, 能够较快的得到结果, 并且检验科能够获得更大盈利, 所以对检验科来说有较大的推广动力 2 对医生而言只要能够得到诊断依据, 能够指导用药就可以了, 某些单基因病少数位点的检测并不需要整个基因序列,PCR 和基因芯片就能达到目的 3 PCR(qPCR DDPCR) 能够快速的, 更加精确的对突变基因进行定量检测 4 基因芯片对片段微缺失微重复 (CNV) 具有较好的检验结果, 而目前测序较难对 CNV 进行准确的检测 ( 随着技术的提高测序检测 CNV 将会逐渐成熟 ) 另外, 我们认为全基因组测序也不会取代目标序列测序, 因为 :1 全基因组测序目前还是有随机丢失的问题, 不能确保重要信息不会丢失 2 为获得更加准确的结果, 需要对目的片段进行深度测序, 扫描次数可能高达 2000x, 全基因组测序无法达到 3 序列信息只是一方面, 基因的其他信息还包括甲基化等, 而且当前基因信息的解析还有待提高, 片面的追求全基因组信息意义不大 4 对于非自身基因组所导致的疾病, 例如外源病原体的检测, 乙肝病毒 HPV 病毒等, 还有 ctdna 检测等, 也需要定向捕获测序技术综合以上可以预计,PCR 基因芯片测序将逐步找到自己的市场定位,PCR 技术主要应用于少量突变位点的定量检测 ; 基因芯片在 CNV SNP 的检测领域继续保持优势 ; 一代测序将在少量基因多突变位点的基因测序中应用广泛 ; 高通量测序依然是基因检测的主流发展方向, 针对特定疾病致病基因 ( 肿瘤心血管糖尿病 ) 的捕获测序技术 ctdna 检测和传染性病原体检测, 将是高通量测序服务的发展方向得益于整个基因检测市场的扩大, 各项技术的应用市场规模都会逐步扩大, 但高通量测序仍将是主流三公司能否对致病基因申请专利, 垄断特定基因的检测? 之所以讨论这个问题, 是因为如果公司率先确定某个基因突变与疾病之间的作用关系, 并且对该序列申请专利, 垄断对该基因的检测以及开发利用, 势必会影响产业格局, 所以弄

4 清楚这个问题有重要意义举个例子 : 美国有个生物公司叫 Myriad genetics, 他们拥有 BRCA1 和 BRCA2 这两个基因的专利, 这两个基因与乳腺癌和子宫癌的发病密切相关, 了解两个基因的情况, 能为患者提供一系列的预防和保护措施 Myriad 公司在基因专利的保护下, 成为美国本土唯一可以进行对 BRCA1 和 BRCA2 基因进行序列分析的公司, 每个标本基因 BRCA1 和 BRCA2 序列分析和结果解释的价格是 3000 美金, 大大高于同类基因的检测费用 2013 年相关科研机构和公司将 Myriad 公司告上法院, 法院重新裁定 : 重新合成的 cdna 属于可专利范围, 但检测和分析 BRCA 基因序列的方法不属于可专利的方法, 由此取消了 Myriad 公司对 BRCA1 和 BRCA2 两个基因的唯一检测权目前在基因检测领域的专利问题比较能确定的是 : 可以对突变基因申请专利 ( 美国占据了人类基因序列专利的 20%); 但是专利保护范围有限, 不能限制其他机构对该位点的检测或者其他应用 ( 靠基因专利垄断测序是不可能的 ); 检测所用到的核酸探针试剂等, 可以申请专利, 这将是公司的主要竞争力之一四基因测序产业链测序是基因检测行业的主要发展方向, 我们重点梳理了基因测序产业链一般认为基因测序的上游是测序仪器, 中游是测序服务, 下游是数据分析, 实际上我们可以进行更加具体的划分 : 上游是测序仪器, 中上游是捕获和测序耗材 ( 其中测序耗材与测序仪器配合使用 ), 中游是测序服务, 中下游是测序数据分析和云平台, 下游是医学检验中心, 包括测序数据的解读和医学诊断报告的出具图 1: 基因检测产业链数据来源 : 公开资料, 广发证券发展研究中心 4.1 上游测序仪器公司掌握测序耗材测序仪器由国外几家公司把持, 主要有 Illumina 公司的 Solexa 和 HiSeq 技术,Life Tech 公司的 Solid 技术和 Roche 的 454 技术, 其中 Illumina 凭借其超高通量和相对较长读长的优势, 占有超过 70% 的市场份额国内公司华大基因通过收购美国基因测序仪公司 Complete

5 Genomics 后开发 BGISEQ 系列测序仪, 紫鑫药业与中科院共同研发的 BIGIS 测序仪已在今年 8 月份投产试用测序仪器开发公司的主要收入来源除了仪器销售外, 测序耗材收入也占十分重要的比例, 主要包括建库试剂测序试剂探针工具酶等 Illumina 测序仪每次上机测序的开销在 3-15 万元之间 ( 不同测序平台成本不一样, 建库成本按样本个数另算 ), 以每月上机两次, 假设每次 5 万元左右成本计算, 一台测序仪一年的测序试剂成本在 100 万元以上随着基因检测服务机构的增加, 测序服务的价格会进一步压缩, 单纯的测序外包服务盈利十分有限, 只有往上下游延伸才能构筑更高的竞争壁垒, 获得更大的盈利空间 4.2 捕获技术或是关键对于一般的基因检测服务公司, 开发测序仪器是十分困难的, 但是可以在基因片段的制备方面取得竞争优势前面已经提到, 未来一段时间目标序列捕获测序将是主流方向, 包括同目标基因测序,ctDNA 检测, 外显子测序, 染色体区域捕获, 病原体检测等, 都需要用到捕获技术, 捕获效率的高低决定了基因测序的信息量和精准程度, 这直接关系到公司的市场地位简单地说 : 低于同一种病症能以更便宜的价格, 检测到更多的相关基因, 获得更多精确的数据, 公司就越有优势捕获效率与目标基因的选择探针的设计捕获材料试剂操作等密切相关目前主要有 3 种捕获方法 1 多重扩增子, 设计与目标片段互补的引物, 通过 PCR 反应获得目标片段, 这种方法受目标片段长度和数量的限制, 多重 PCR 扩增效率的一致性一直是大难题 2 固相杂交法, 所用的探针通常都是固定在固体支持物上, 如玻璃片塑料球等, 其中最典型的是基因芯片固相捕获系统构建首先选定目标 DNA 区域, 在修饰了的玻璃片基上原位合成一系列与目标区域互补的探针通常, 基因芯片是杂交后, 洗脱未杂交上的 DNA 片段, 再洗脱与探针杂交的 DNA, 用于后序的测序工作 3 液相杂交法, 在溶液中目标 DNA 片段和已带有生物素标记探针直接杂交, 然后通过生物素亲和素的反应使目标 DNA 片段锚定在带有亲和素的微珠上洗去非目标 DNA, 洗脱后, 富集的 DNA 用于测序液相杂交与固相杂交相比有两大优势 : 第一杂交效率更高 ; 第二易于操作, 时间短, 便于自动化操作 4.3 循环肿瘤 DNA 和循环肿瘤细胞 (CTC) 的良好应用前景血浆游离循环肿瘤 DNA(ctDNA) 是由肿瘤细胞释放到血浆中的单链或者双链 DNA, 携带有与原发肿瘤组织相一致的分子遗传学改变 ctdna 作为一种新的肿瘤标志物, 将在肿瘤的诊断治疗及预后检测等方面发挥重要的作用, 尤其是对于一些不具有典型临床症状检查无特异性和诊断困难的肿瘤可避免复杂的具有创伤性的活检 ctdna 是一种特征性的肿瘤生物标记物, 并且还可以被定性定量和追踪 ctdna 在血液中大概 250bp 左右, 含量少,ctDNA 的检测依赖于强大的捕获技术, 捕获效率越高检测越准确循环肿瘤细胞 (CTC) 是指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞 CTC 在临床上具有很大的应用价值 :1 在早期肿瘤患者中, 利用影像学还未发现病灶时已经可以在外周血中检测到 CTC, 因此 CTC 可以用于肿瘤的早期诊断 2 通过 CTC 在不同治疗阶段的数目变化, 可辅助快速评估手术放化疗及其他治疗手段的疗效 3 用于判断患者是否需要辅助治疗, 术后 CTC 数目大于阈值, 建议强化术后辅助化疗 ;CTC 数目小于阈值, 建

6 议采用标准辅助化疗 4CTC 数目上升, 提示肿瘤进展, 转移复发风险增大 ; 反之 CTC 数目下降, 提示肿瘤缓解, 转移复发风险降低 CTC 应用的典型是益善生物 ( 新三板公司 ) 4.4 数据的积累和分析很重要, 决定竞争层次当前基因检测有个明显的问题, 那就是同一个人在不同的机构进行基因检测可能会得到不同的检测结果 ( 特别是不成熟的非诊断检测项目, 例如易感基因天赋基因检测等 ), 这不是测序结果的差异, 主要原因有两方面 :1 解读这些测序结果时所比对的数据库文献资料不同所造成如果基因数据库足够丰富, 包含的样本足够多, 那么分析结果势必会越准确 2 数据的处理方法存在差异, 每个人的基因组都包含海量的数据, 对基因数据的提取和运用需要强大的数据模拟分析能力, 因此数据分析将也是决定竞争层次的因素之一附 : 测序主要有一代测序 (Sanger 测序 ), 二代测序 ( 扩增子法和捕获法测序 ), 这几种测序方法的适用情况和成本比较一根据对于单个样本所需测序的基因范围分三档 1.1 测序范围 <= 100Kb, 推荐用 Sanger 法测序 Kb <= 测序范围 < 100Kb, 推荐用扩增子法测序 Kb < 测序范围 <= 100Mb, 推荐用目标区域捕获测序二根据上面的分法, 成本比较 1 用传统 sanger 法测序 1.1 每 500bp 测一对来回, 每个测序 20 元 (PCR + sanger 测序 ); 1.2 每个样本的测序成本 :100000/500 * 20 = 4000 元 / 样本 ; 1.3 数据分析,500 元 / 样本 ; 1.4 再加一点人工, 总成本 4500 元 / 样本以内就完成了用高通量测序, 建库 2000 元 / 样本, 再加测序的上机费 1000~3000 元 / 样本, 还有二代测序必须的生物信息分析费, 成本上不占优势高通量测序在此的唯一的优势, 是可以在一个试管中完成 PCR, 减少起始样本 (DNA) 用量 2 用扩增子 (Amplicon) 法测序 2.1 以 200Kb,100 样本为例 ; 2.2 引物及 PCR, 设计多重 PCR 引物, 每个扩增子约 150Bp 的长度, 总元, 分摊到每样本,1200 元 ; 2.3 PCR 反应, 成本 20 元 / 样本 ; 2.4 建库,2000 元 / 样本 ; 2.5 测序 : a. Miseq 平台,5G 数据 /run,26500 元 /run; b. 如果一次跑一个 run, 测 24 个样本, 每个样本的测序部分的成本 :26500/24=1104 元 / 样本 ; c. 如果一次跑超过 24 个样本, 测序成本可以进一步分摊

7 2.6 数据分析, 大约 500 元 / 样本 ; 2.7 总成本 : 引物成本 + 扩增 + 建库 + 测序 + 数据分析 = = 4824 元扩增子测序前一步要做多重 PCR, 到目前为止, 多重 PCR 扩增效率的一致性一直是大难题扩增子越多, 不均一性越高这使用大于 500Kb 的范围的测序, 很难用扩增子测序的方法做好 3 目标区域捕获法测序, 适用范围 :100Kb < 测序范围 <= 100Mb 3.1 采购捕获试剂盒 a. Nimblegen 的 SeqCap EZ Choice Library, 96 Reaction,USD30000 b. 折合含 25% 税的每反应人民价格 :30000*6.2*1.25/96=2421 元 / 反应 3.2 建库, 捕获反应 a. 建库,2000 元 / 样本 b. 捕获操作,3000 元 / 样本 3.3 测序,Hiseq 2500 Rapid PE150 测序 ( 临床样本追求速度,Rapid 快, 只用 2 天测序, 比 Hiseq 2000 high throughput PE100 的 11 天更合适 ) a. 每个 Flowcell,75G PF data; b. 一次每个样本测 2G PF data; c. 一个 Flowcell,24 个样本, 因为样本之间在测序过程中的相互竞争, 所以上样按每个样本 3G 上样, 这样可以保证大部的样本可以得到 2G(24*3=72G) 以上的数据 ; d. 测序深度, 假设捕获区间为 7M, 捕获的效率为 65%( 有 35% 为非特异的片段 ), 2,000,000,000 * 0.65 / 7,000,000 = 185 倍, 符合绝大多数的检测需求 ; e. 测序成本, 每个 Hiseq 2500 rapid PE100 flowcell,8 万元, 分摊到 24 个样本, 80000/24=3333 元 / 样本 3.4 数据分析, 假设 :2000 元 / 样本 3.5 总成本 = 捕获试剂 + 建库 + 捕获操作 + 测序 + 数据分析 = = 元 / 样本因为片段很长, 如果用扩增子测序, 其测序所需的多重 PCR 的中的扩增子过多, 所以不可行, 并且 Miseq 或 PGM 的数据产量也不能很好地覆盖被测样本三所用时间比较 1 sanger 法, 如果同步进行,10Kb 以内的范围, 可以在 1-2 天内完成 2 扩增子法,PCR 用 0.5 天, 建库 2-3 天, 测序 1-2 天, 数据分析 2-3 天, 最快 1 周出结果 3 捕获法, 建库 2-3 天, 捕获 2-3 天 ( 杂交反应, 必须慢, 没法更快 ), 测序 2-3 天, 数据分析 2-10 天, 最快 10 天出结果

8 表 1: 上市公司收购基因检测公司汇总上市公司收购时间收购公司收购股权价格 ( 亿元 ) 未来三年净利润承诺 ( 亿元 ) 收购 PE 标的公司介绍中德美联主要从事法医 DNA 检测服务, 同时出售试剂盒产品主安科生物 2015 年 11 月中德美联 100% 万元 2600 万元 3380 万元 22 要采用荧光定量 PCR 技术, 储备有高通量测序技术, 未来将向医学诊断领域延伸北陆药业 2014 年 8 月南京世和 20% 0.3 世和基因主要服务是基于高通量基因测序技术在科研和临床领域的应用, 包括 :1 高通量全景癌症基因检测,2 罕见病基因检测,3 科研测序及合作服务 2015 年 8 月呵尔医疗 100% 万元 1815 万元 2415 万元 19 呵尔医疗的核心产品全自动细胞肿瘤筛查分析仪大幅度提高了肿瘤检测的敏感性, 降低了漏诊的可能性, 其配套的试剂软件销售为公司主要收入来源新开源 2015 年 8 月三济生物 100% 万元 1200 万元 1920 万元 26 主要从事分子诊断业务, 以 PCR 和基因芯片为主, 还有一代测序技术, 提供个体化合理用药整体解决方案 2015 年 8 月晶能生物 % 万元 777 万元 1010 万元 14 公司已建立起高通量测序平台基因芯片平台单分子光学图谱平台等在内的六大技术平台, 能够为客户提供基因组学研究生物信息学分析等多样化的基因测序技术服务 2014 年 3 月宏灏基因 79.73% 1.02 宏灏基因目前的主要产品是高血压个体化用药基因检测芯片, 并拥有用于恶性肿瘤个体化用药相关基因突变检测的基因芯片和焦磷酸测序法检测 CDA 基因多态性的试剂盒及方法两项专利千山药机 2015 年 1 月上海申友 56.47% 0.7 上海申友主要产品有乙肝耐药检测试剂盒性病荧光检测试剂盒血液病融合基因及耐药预后基因检测试剂盒白血病常见融合基因荧光定量 PCR 检测试剂盒肿瘤靶向治疗及化疗药物相关用药检测试剂盒仟源医药 2014 年 12 月恩氏基因 80% 1 恩氏基因主要从事人体基因保存和检测等相关服务和产品开发, 拥有两项国家发明专利 : 人体基因组 DNA 样本的制备方法和人体基因组 DNA 样本的制备封存方法及封存装置博圣生物具有第三方诊断资质, 有免疫学筛查技术基因芯片技迪安诊断 2015 年 1 月博圣生物 25% 年净利润约为 7000 万元 13 术二代基因测序技术, 主要提供唐氏综合症等产前筛查多种遗传病产前诊断新生儿遗传代谢病筛查等技术与服务东富龙 2015 年 7 月伯豪生物 34% 0.9 伯豪生物从事基因芯片及测序服务等, 凭借高标准的技术平台和多样化的服务等竞争优势, 为国内外生物医药企业和相关科研单位提供系统的生物学研究全面解决方案汤臣倍健 2015 年 9 月上海凡迪 19.04% 年净利润 -596 万元上海凡迪专注于基因测序服务, 该公司拥有第三方独立医学检验资质, 同时与湘雅医学检验所达成战略合作, 主推业务为推广 NIPT 和单基因遗传病, 以及个体化用药等基因检测服务数据来源 :Wind 广发证券发展研究中心表 2: 国内基因检测主要相关公司产业链公司主营业务基因测序相关业务全产业链华大基因测序仪器研发生产提供基因检测服务全产业链达安基因分子诊断仪器试剂独立第三方实验室收购美国测序公司 Complete Genomics, 并将其测序仪更名为 BGISEQ, 提供基因检测服务代理 Life Technologies 公司 Iron Proton 系列仪器, 申报相关试剂, 提供基因检测服务全产业链贝瑞和康提供产前无创诊断服务提供产前无创诊断服务和 Illumina 合作仪器试剂和软件上游紫鑫药业中药材种植公司与中科院北京基因组研究所合作开发的中国第一款具有自主知识产权的实用型国产测序仪 BIGIS 系统正式问世上游千山药机制药装备业务通过收购进入个体化药物基因检测产品开发领域, 目前正在产业化中上游仟源医药药品儿童产品和孕妇保健品中下游迪安诊断独立第三方医学诊断服务机构中下游北陆药业医药产品的研发生产及销售中下游东富龙医用冻干机及冻干系统的研发生产销售中下游诺和致源医学检测信息服务提供医学检测信息服务提供中下游百世嘉基因提供产前无创诊断服务提供产前无创诊断服务中下游新开源生产功能性高分子 PVP 材料下游荣之联信息技术服务提供商数据来源 : 公司公告广发证券发展研究中心 2014 年收购杭州恩氏基因, 进入基因保存领域 ; 基因保存为未来基因测序和基因治疗提供样本和依据, 为企业后续进入基因测序领域提供支持迪安诊断 2.5 亿元收购博圣生物, 进军优生遗传检测领域 ; 同年 4 月 8 日, 全资子公司杭州迪安取得了第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床应用试点资格子公司南京世和主要从事与癌症用药相关的基因检测服务, 目前北陆药业正积极协助世和基因尽快取得基因测序试点资格收购伯豪生物 34% 股权, 伯豪生物的主营业务为生物 CRO 技术服务业务, 具体可以细分为微阵列芯片技术服务二代测序技术服务和生物标志物技术服务子公司呵尔医疗主要从事肿瘤早期诊断业务, 子公司晶能生物已建立基因检测技术平台, 能够为客户提供基因组学研究服务生物信息分析服务分子生物学技术服务等公司募集资金用于大数据的综合运营服务系统项目的建设, 该平台初期主要是面向华大这样的基因测序公司提供数据分析服务, 今后基因测序技术成熟后会逐步面向医院或者个人

东吴证券研究所

东吴证券研究所证券研究报告公司研究基因测序行业基因测序行业分析这里的黎明静悄悄行业评级 ( 看好 ) 报告摘要 : 基因测序行业蓄势待发 : 近几年基因测序市场飞速发展, 尤其是二代测序技术高通量, 高准确率, 低成本等优点让其得到更广泛的