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1 B y J a m e s Y e h 1

2 2

3 3

4

5 CUA CUA CUA 5

6 2007 CUA CUA CUA

7

8 clinical guidelines consensus based guideline evidence-based medicine EBM evidence based guideline World Health Organization WHO [1,2] [3] clinical practice guidelines 1994 [4]

9 2005 [3], (evidence based guideline development) 1 [5] 9

10 [6-8],

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13 13

14 14

15 [ ] incidental renal cell carcinomas B CT paraneoplastic syndromes localized renal cell carcinoma 2002 AJCC TNM T 1 -T 2 N 0 M 0 locally advanced renal cell carcinoma 2002 AJCC metastatic renal cell carcinoma 2002 AJCC T 4 N 0 M 0 nephron-sparing surgery NSS minimally invasive treatment NSS 15

16 [1] [2] [3] [4] -1-1 A a b Meta B a b a b C D 80%~90% 2%~3% [1] 1988~ [5,6] 50~70 4% [1 7 8] 10%~20% [8] 16

17 7cm 2%~4% [8] 1981 Mostofi WHO1997 [9] 60%~85% 7%~14% 4%~10% 1%~2% 2 [10,11] 2004 WHO Bellini Xp WHO 1982 Fuhrman [13] 1997 WHO Fuhrman [9] 2002 AJCC TNM clinical stage grouping ctnm -2-3 [14] 2002 AJCC N N 0 N 1 2 N N AJCC TNM T T X T 0 T 1 7cm T 1a 4cm T 1b 4cm 7cm 17

18 T 2 T 3 7cm T 3a T 3b ( ) T 3c T 4 N N x N 0 N 1 N 2 M M X M 0 M AJCC T 1 N 0 M 0 T 2 N 0 M 0 T 1 N 1 M 0 T 2 N 1 M 0 T 3 N 1 M 0 T 3a N 0 M 0 T 3a N 1 M 0 T 3b N 0 M 0 T 3b N 1 M 0 T 3c N 0 M 0 T 3c N 1 M 0 18

19 T 4 N 0 M 0 T 4 N 1 M 0 T N 2 M 0 T N M 1 15% [1,11] %~48.9% [15 16] 33% 50% [8] 10%~40% [17] 30% B X CT CT X IVU CT CT X CT MRI MRI CT CT MRI positron emission tomography PET PET-CT 19

20 1~3 ctnm ctnm pathological stage grouping ptnm ptnm ctnm ptnm [18-20], 8cm CT [21-23] [24] [25] 2% [26] 1%~2% [27-29] (nephron sparing surgery NSS) NSS [30-33] NSS 0.5~1.0cm [34-36] [36-38] [39,40] NSS 0~10% 4cm 0~3% [41] NSS 1%~2% [41] NSS [1 8] NSS [1 8] NSS 20

21 NSS T 1a 4cm NSS [42] [43 44] T 3 radio-frequency ablation RFA high-intensity focused ultrasound HIFU cryoablation ~ 4cm [45 46] ~ pt 1a 5 90% pt 1b ~pt 2 1~2 20%~30% [47 48] gemcitabine [2] TNM [49] T 3b N 0 M 0 21

22 CT MRI 9% Mayo Clinic [50] 0 2cm 2cm 3 IFN-α IL [51] T 3 5 IFN-α ( )IL-2 [52-54] -4 [55] [56] 2%~11% LAK TIL IFN-γ IFN-α IL-2 15% IFN-α IFN-α 9MIU im H 3 / 12 3MIU 1 3MIU 2 6MIU 3 9MIU /L 9MIU 6MIU 3MIU IL-2 IL-2 6.0~ IU/ kg( ) 8h 15min ~ IL-2 4% 22

23 IL IU/kg H 5d/W 1 IL IU/kg H 5d /W MIU/d H 5d/W 8 IL-2 IFN-α ( )IL-2 [3] (vascular endothelial growth factor, VEGF) 10%~40% 80% [57-58] VEGF IFN-α ( )IL-2 [3] RECIST [59] [60-62] -4-4 > 70 mm/h 2 70 mm/h 0 23

24 > 280 U/L U/L 0 < 6 000/µL /µL 0 < 100g/L 1 100g/L ~3 >4 VHL BHD( Birt-Hogg-Dube) / VHL VHL VHL VHL 3cm 3cm NSS 4~6 [1,2] NSS 4~6 CT, [2] 24

25 X X CT NSS T 3 ~T 4 CT T 1 ~T 2 3~6 3 T 3 ~T VHL 6 CT 1 MRI 25

26 26

27 :, Michisch G, Carballido J, Hellsten S, et al. Guidelines on renal cell cancer. Eur Urol, 2001,40: ~1992. :, ~ :, Linehan WM, Walther MM, Zbar B. The genetic basis of cancer of the kidney. J Urol,2003,170: Walsh PC, Retik AB, Vaugh ED, et al. Campbell s Urology. 8th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Company, Störkel S, Eble JN, Adlakha K, et al. Classification of renal cell carcinoma. Cancer,1997,80: Delahunt B, Eble JN. Papillary renal cell carcinoma: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 105 tumors. Mod Pathol,1997,10: Delahunt B, Eble JN, McCredie MR, et al. Morphologic typing of papillary renal cell carcinoma: comparison of growth kinetics and patient survival in 66 cases. Hum Pathol,2001,32: Ebele JN, Sauter G, Epstein JI, et al. Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. Lyon: IARC, 2004, Fuhrman SA, Lasky LC, Limas C. Prognostic significance of morphologic paramaeters in renal cell carcinoma. Am J Surg Pathol,1982,6: AJCC Cancer Staging Manual. Sixth ed. New York:Springer Verlag, ,,. ( 44 ).,2000,2: ,, ,2003,6:

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32 32

33 33

34 [1-9] [10] % 9% [11] / / /10 [12] / / / ~79 70% % 40~59 2.2% 1/45 60~ % 1/7 [12] ~11 [13-14] 6~7 [15] 9% [11] [16-18] E D [18] 34

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37 PSA PSA 2 PSA PSA tpsa 4.0ng/ml PSA tpsa 4~10ng/ml 25% PSA 4~10ng/ml 15.9% [8] PSA BPH tpsa ng/ml ng/ml ng/ml ng/ml ng/ml [9] PSA 3 PSA (free PSA fpsa) fpsa tpsa fpsa tpsa tpsa 4~10ng/ml fpsa tpsa fpsa/tpsa % fpsa/tpsa % fpsa/tpsa 0.16 ( ) [10-18] 4 PSA (PSA density PSAD) PSA PSAD 0.15 PSAD PSA PSAD [19-22] PSAD 5 PSA (PSA velocity PSAV) PSA PSAV 0.75ng/ml/ PSAV 0.75ng/ml/ [23-24] PSAV PSA 2 3 PSA PSAV [(PSA2-PSA1) + (PSA3- PSA2)]/2 3 transrectal ultrasonography, TRUS TRUS 37

38 [25] TRUS BPH PIN TRUS 4 1 MRI B [26-29] 2 1) PSA 2) B MRI PSA 3) PSA 10ng/ml f/t PSA PSAD 4) PSA 4~10ng/ml f/t PSA PSAD PSA4~10ng/ml f/t PSA PSAD [30-31] 4 1) 4) [32-34] 1) PIN 2) PSA 10ng/ml f/t PSA PSAD 3) PSA 4~10ng/ml f/t PSA PSAD 4) PSA 4~10ng/ml f/t PSA PSAD 3 PSA PSA 2 10ng/ml PSAV 0.75/ml/ 5) 2 1~3 6) 2 1) 4) 2 7) 2 38

39 5 1 CT CT (MRI) CT [35] CT MRI 2 MRI/MRS MRI MRI [36] (magnetic resonance spectroscopy, MRS) MRI [36] TRUS CT MRI 3 ECT ECT X 3 ~6 [37] [38] PSA 20 GS 7 6 Gleason [39] Gleason 1~5 Gleason Gleason Gleason 1 Gleason 2 39

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44 T 1a < 5% pt 2c T 1b > 5% pt 3 T 1c PSA pt 3a T 2 pt 3b T 2a 1/2 1/2 pt 4 T 2b 1/2 1/2-1 T 2c T 3 ** T 3a T 3b T 4 N *** N x PN x N 0 pn 0 N 1 pn 1 M **** M x M 0 M 1 M 1a M 1b M 1c * 44

45 T 1c ** T 2 T 3 *** 0.2cm pn 1 mi **** 1 T 1a N 0 M 0 G 1 T 1a N 0 M 0 G 2,3-4 T 1b N 0 M 0 G T 1c N 0 M 0 G T 1 N 0 M 0 G T 2 N 0 M 0 G T 3 N 0 M 0 G T 4 N 0 M 0 G T N 1 M 0 G T N M 1 G G X G 1 Gleason 2~4 G 2 Gleason 5~6 G 3-4 Gleason 7~10 PSA Gleason -1 [13] -1 PSA ng/ml

46 Gleason T 2a T 2b T 2c 1. Spigelman SS, McNeal JE, Freiha FS, et al. Rectal examination in volume determination of carcinoma of the prostate: clinical and anatomical correlations. J Urol,1986, 136: Heenan SD. Magnetic resonance imaging in prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis, 2004, 7: Ravery V, Schimid HP, Toublanc M, et al. Is the percentage of cancer in biopsy cores predictive of extra capsular disease in T1-T2 prostate cancer? Cancer, 1996, 78: Partin AW, Carter HB, Chan DW, et al. Prostate specific antigen in the staging of localized prostate cancer: influence of tumor differentiation, tumor volume and benign hyperplasia. J Urol, 1990,143: Partin AW, Mangold LA, Lamm DM, et al. Contemporary update of the prostate cancer staging nomograms (Partin tables) for the new millennium. Urology, 2001, 58: Hammerer P, Huland H, Sparenberg A. Digital rectal examination, imaging, and systematic-sextant biopsy in identifying operable lymph node-negative prostatic carcinoma. Eur Urol, 1992, 22: Sebo TJ, Bock BJ, Cheville JC, et al. The percentage of cores positive for cancer in prostate needle biopsy specimens is strongly predictive of tumour stage and volume at radical prostatectomy. J Urol, 2000, 163: McGregor B, Tulloch AGS, Quinlan MF, et al. The role of bone scanning in the assessment of prostatic carcinoma. Br J Urol, 1978, 50: Chybowski FM, Keller JJ, Bergstrahl EJ, et al. Predicting radionuclide bone scan findings in patients with newly diagnosed, untreated prostate cancer: prostate specific antigen is superior to all other parameters. J Urol, 1991, 145: Kemp PM, Maguire GA, Bird NJ. Which patients with prostatic carcinoma require a staging bone scan? Br J Urol, 1997, 79:

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49 ,,, 1) 2) 2,, [10] [6] % [11-12] 1. Guidelines on prostate cancer. European Association of Urology, update March Walsh, PC. Surgery and the reduction of mortality from prostate cancer. New Engl J Med, 2002, 347(11):

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51 3D-CRT IMRT TNM Gleason PSA [1-5] 2 [1,7-12] (1) MRI CT (2) <55Gy 55 60Gy 60 65Gy 60 70Gy >70Gy [6] (3) L 5 S 1 1 2cm Gy 45Gy Gy 65 80Gy [6] 3 3D-CRT IMRT (1) 3D-CRT IMRT 3D-CRT CT IMRT Gy [13] 51

52 (2) CT CT 3D (3) DVH T 1a 64 66Gy T 1b T Gy T Gy T Gy 70 72Gy T Gy T 1a T cm 50Gy 4 (1) T 1-2 N 0 M 0 T 1 T 2a Gleason 6 PSA 10ng/ml [14] T 2b Gleason =7 PSA 10 20ng/ml [15] Gleason 7 PSA 20ng/ml [16] (2) T 3-4 N 0 M 0 T 1-4 N 1 M 0 pt 3 N 0 M 0 [17-20] 90% 100% (3) 5 52

53 1 1 [21,22] :, :, :, The American Urological Association Prostate Cancer Clinical Guidelines Panel Report on the Management of Clinically Localized Prostate Cancer R.Hofmann, A Heidenreich, J.W. Moul, et al. Prostate cancer diagnosis and surgical treatment. Springer, Hanks GE, Dimamond JJ, Krall JM, et al. A ten year followup of 682 patients treated for prostate cancer with radiation therapy in the United States. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1987, 13: Walsh PC. Campbell s Urology. 8th ed. W.B. Saunders, Vol 4, E.David. Prostate Cancer Annual Update 2005 CCO, 2005,. 9. G. Aus, C.C. Abbou, M. Bolla. EAU Guidelines On Prostate Cancer, D. Andrew Loblaw, David S. Mendelson, James A. Talcott, et al. American Society of Clinical Oncology Recommendations for the Initial Hormonal Management of Androgen-Sensitive Metastatic, Recurrent, or Progressive Prostate Cancer. Journal of Clinical Oncology, 2004, 15: Peter T. Scardino, Mitchell Anscher, Alan Pollack. Prostate Cancer. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v Richard G, Rober P, Claus G, et al. AUA: the management of clinically localized prostate cancer Zelefsky MJ, Fuks Z, Hunt M, et al. High dose intensity modulated radiation therapy for prostate cancer: early toxicity and biochemical outcome in 772 patients. Int J Radiat Oncol 53

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55 1 brachytherapy [1-6] 125 ( 125 I) 103 ( 103 Pd) Ir 2 (American Brachytherapy Society, ABS) [7] 1 3 T 1 T 2a Gleason 2 6 PSA 10ng/ml 2 T 2b T 2c Gleason 8 10 PSA 20ng/ml MRI [8] 3 Gleason 7 PSA 10~20ng/ml 4 >60ml, 55

56 3 1 5 TURP 2 60ml TURP [5] CT CT 4 [9-10] [4] I 144Gy, 103 Pd 115~120Gy 40~50Gy, 125 I 103 Pd 100~110Gy 80~90Gy TRUS TRUS TRUS [11-12] 3~8mm 1.75 [13-14] [15] [16-20] [21] 56

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59 experimental local treatment [1-2] 1 (CSAP) CSAP [3] [4-5] (1)CSAP [6-10] 1) <10 PSA <20 ng/ml Gleason <7 40 ml 40 ml 2) [11] [12] (2)CSAP CSAP [13-15] 2 (HIFU) HIFU [16] HIFU 10 [17-24] HIFU 3 (RITA) RITA 60 / RITA [25-27] 59

60 1 Guidelines on Prostate Cancer. European Association of Urology, Update march Beerlage HP, Thüroff S, Madersbacher S, et al. Current status of minimally invasive treatment options for localized prostate carcinoma. Eur Urol, 2000, 37: De La Taille A, Benson MC, Bagiella E, et al: Cryoablation for clinically localized prostate cancer using an argon-based system: complication rates and biochemical recurrence. BJU Int, 2000, 85: Bahn DK, Silverman P, Lee F Sr, et al. Focal prostate cryoablation: initial results show cancer control and potency preservation. J Endourol, 2006, 20: Mouraviev V, Polascik TJ. Update on cryotherapy for prostate cancer in Curr Opin Urol, 2006,16: Long JP, Bahn D, Lee F, et al. Five-year retrospective, multiinstitutional pooled analysis of cancer-related outcomes after cryosurgical ablation of the prostate. Urology, 2001, 57: Donelly BJ, Saliken JC, Ernst DS, et al. Prospective trial of cryosurgical ablation of the prostate: five year results. Urology, 2002, 60: Han K, Cohen J, Miller R, et al. Treatment of organ confined prostate cancer with third generation cryosurgery: preliminary multicentre experience. J Urol,2003, 170: Bahn DK, Lee F, Baldalament R, et al. Targeted cryoablation of the prostate: 7-year outcomes in the primary treatment of prostate cancer. Urology, 2002, 60: Koppie TM, Shinohara K, Grossfeld GD, et al. The efficacy of cryosurgical ablation of prostate cancer: the University of California, San Francisco experience. J Urol,1999, 162: Pisters LL, von Eschenbach AC, Scott SM, et al: The efficacy and complications of salvage cryotherapy of the prostate. J Urol, 1997, 157: Chin JL, Pautler SE, Mouraviev V, et al: Results of salvage cryoablation of the prostate after radiation: identifying predictors of treatment failure and complications. J Urol, 2001, 165(6 Pt 1): Aboseif S, Shinohara K, Borirakchanyavat S, et al. The effect of cryosurgical ablation of the prostate on erectile function. Br J Urol, 1997, 80: Ahmed S, Davies J: Managing the complications of prostate cryosurgery. BJU Int, 2005, 95:

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62 print Huggins Hodges LHRH-A 1 [1] (1) N 1 M 1 (2) (3) (4) (5) (6) (7) 2 (castration) 62

63 (1) (2) LHRH-a leuprorelin goserelin triptorelin LHRH-a 1 3~4 [2] 10 [3] LHRH-a LHRH-a 2, 2 flare-up [4] LHRH-a (3) LHRH Leydig [5] 1mg/d 3mg/d 5mg/d 1mg/d 1mg/d mg/d [6] 3 maximal androgen blockade, MAB (1) (2) (bicalutamide) (flutamide) (3) MAB 3~ % [7] MAB PSA [8] MAB 63

64 20, [9] 4 (neoadjuvant hormornal therapy, NHT) (1) (2) T 2 T 3a (3) LHRH-a MAB LHRH-a MAB 3 9 (4) [10] [11-15] [10] 3 PSA [16] [14] 5 intermittent hormonal therapy, IHT [17] IHT [18] IHT IHT [19-25] (1)IHT MAB (LHRH-a) goserelin leuprolide buserelin (CPA) [19-25] (2)IHT PSA 0.2ng/ml, 3~6 [25] (3) PSA>4ng/ml PSA 10~20ng/ml PSA>20ng/ml PSA 1/2 PSA>4ng/ml [25]. (4)IHT T 3 T 4 64

65 (5)IHT 1 2 [25-26] 6 (adjuvant hormonal therapy, AHT) AHT [27] (1) (pn+) T 3 (pt 3 ) T 2 (Gleason 7 PSA 20ng/ml) [28-29] (Gleason 7 PSA 20ng/ml) AHT AHT (2) [29-32] MAB anti-androgens (3) [33-36] AHT pt 3 pn+ pt 2 1. American Society of Clinical Oncology Recommendations for Initial Hormornal Management of Androgen-Sensitive Metastatic, Recurrent, or Progressive Prostate Cancer. J Clin Oncol, 2004, 22: Limonta P, Montagnani MM, Moretti RM. LHRH analogues as anticancer agents: pituitary and extrapituitary sites of action. Expert Opin Investig Drugs, 2001, 10: Oefelein MG, Cornum R. Failure to achieve castrate levels of testosterone during luteinizing hormone releasing hormone agonist therapy: the case for monitoring serum testosterone and a treatment decision algorithm. J Urol, 2000, 164:

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69 2 PSA 0.2ng/ml [1] 2 PSA PSA [2] PSA 3~5 PSA 1ng/ml 10 80% PSA 1ng/ml [3, 4] PSA 3 PSA PSA PSA [5] 6~18 [6] PSA PSA PSA doubling time PSADT 3 [7] 2 (DRE) DRE PSA DRE [8] 3 18 [8] 54% DRE 78% [9-11] PSA 0.5ng/ml DRE [11] 4 CT/MRI CT/MRI CT/MRI CT MRI CT/MRI PSA 20ng/ml PSADT 6 PSA 0.75ng/ml/ PSA [8, 12, 13] 2 69

70 1 2 PSA DRE [14] PSA DRE PSA CT MRI PSA 1. Freedland SJ, Humphreys EB, Mangold LA, Eisenberger M, Dorey FJ, Walsh PC, Partin AW.Risk of prostate cancer-specific mortality following biochemical recurrence after radical prostatectomy. JAMA, 2005, 294: Hanlon AL, Diratzouian H, Hanks GE.Posttreatment prostate-specific antigen nadir highly predictive of distant failure and death from prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2002, 53: Lee WR, Hanlon AL, Hanks GE. Prostate specific antigen nadir following external beam radiation therapy for clinically localized prostate cancer: the relationship between nadir level and disease-free survival. J Urol,1996, 156(2 Pt 1): Willett CG, Zietman AL, Shipley WU,et al.the effect of pelvic radiation therapy on serum levels of prostate specific antigen. J Urol, 1994, 151:

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72 1 (1)PSA PSA 3 6 PSA [1] PSA [2] 3 6 PSA [3] 3 6 PSA PSA PSA PSA PSA 15% 34% PSA [4] (2) [5] M 1b PSA [6] (3) PSA [7] PSA B 2 3 M 0 PSA 4ng/ml 6 M 1 PSA 4ng/ml 3~6 72

,096 [1] ~4 45~ [2] 5. [3] 家庭醫學與基層醫療 第八期 209

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