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1 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2016, 41(9) DOI: /j.issn nm 准分子激光治疗 207 例稳定期白癜风的疗效及影响因素雷厉, 黄进华, 曾庆海, 习彩云, 郭爱元, 陈静 ( 中南大学湘雅三医院皮肤科, 长沙 ) [ 摘要 ] 目的 : 分析 308 nm 准分子激光治疗稳定期白癜风的疗效, 并评估影响其疗效的因素方法 :207 例稳定期白癜风患者的片皮损经 308 nm 准分子激光治疗后, 分析其疗效及安全性, 然后按性别年龄病程皮损部位及皮损处毛发颜色进行亚组分类, 分析影响 308 nm 准分子激光疗效的关键因素结果 : 经 308 nm 准分子激光治疗后, 560 片 (31.8%) 皮损痊愈,650 片 (36.9%) 复色 75%~99%,189 片 (10.7%) 复色 50%~75%,231 片 (13.1%) 复色 25%~49%,108 片 (6.1%) 复色 1%~24%,25 片 (1.4%) 无复色 <18 岁患者的总显效率明显高于 18 岁患者的 (86.9% vs 63.4%,P<0.001); 病程 <2 年患者的总显效率明显高于病程 2 年患者的 (90.6% vs 40.7%,P<0.001) 面颈部皮损的总显效率为 95.4%, 明显高于躯干 (70.3%) 和四肢 (41.7%) 的 (P<0.001) 皮损伴毛发变白的总显效率低于皮损不伴毛发变白患者的(54.9% vs 84.5%, P<0.001) 不同性别白癜风患者的总显效率差异无统计学意义(P>0.05) 结论:308 nm 准分子激光治疗白癜风疗效好, 安全性高年龄病程皮损部位皮损毛色是影响 308 nm 准分子激光疗效的重要因素 [ 关键词 ] 白癜风 ;308 nm 准分子激光 ; 复色 Efficacy and influential factors for 308 nm excimer laser in treatment of 207 stable vitiligo patients LEI Li, HUANG Jinhua, ZENG Qinghai, XI Caiyun, GUO Aiyuan, CHEN Jing (Department of Dermatology, Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha , China) ABSTRACT Objective: To evaluate the efficacy and influential factors for 308 nm excimer laser in the treatment of stable vitiligo patients. Methods: A total of 207 stable vitiligo patients with patches were treated with 308 nm excimer laser. Open-label study was carried out to investigate the efficacy and safety regarding the treatment with 308 nm excimer laser, and to compare the response under different conditions including gender, age, duration, lesion location, and hair color. Results: After treatment, 560 (31.8%) patches achieved 100% repigmentation, 650 (36.9%) lesions showed 75%-99% repigmentation, 189(10.7%) showed 50%-75% repigmentation, 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 雷厉, @qq.com 通信作者 (Corresponding author): 陈静, @qq.com 基金项目 (Foundation item): 湖南省科技厅科技计划项目 (2013SK3056); 湖南思卓医药有限公司 ( ) This work was supported by Science and Technology Plan Program of Hunan Provincial Science and Technology Department (2013SK3056) and Hunan SIZHUO Medicine Co., LTD ( ), P. R. China.

2 980 中南大学学报 ( 医学版 ), 2016, 41(9) 231(13.1%) showed 25%-49% repigmentation, 108(6.1%) showed 1%-24% repigmentation, 25(1.4%) displayed no response. The rates of total excellent response (50%-100% repigmentation) in underage patients was 86.9%, much higher than that in adult patients (P<0.001). Total excellent response rates was 90.6% in disease duration <2 years, and 40.7% in disease duration 2 years. Lesions on the faciocervical region responded better than trunk and limbs, showing 95.4%, 70.3%, and 41.7% total excellent response, respectively. Patients with poliosis showed 54.9% in total excellent response rate, much lower than 84.5% in patients without poliosis(p<0.001). No significant response differences in gender were found. Conclusion: 308 nm excimer laser is effective and safe in treatment of vitiligo. Aging, disease duration, lesion location, and hair color in lesion may be the influential factors for 308 nm excimer laser in treatment of vitiligo patients. KEY WORDS vitiligo; 308 nm excimer laser; repigmentation 白癜风是一种常见的色素脱失性疾病, 表现为皮肤毛发黏膜或视网膜黑色素细胞数目的减少或功能的缺失 [1] 白癜风在全世界范围的发病率为 0.1%~8.8% [1], 任何年龄均可发病, 以青壮年多见, 无明显性别差异, 有色人种发病率更高白癜风的具体病因及发病机制尚未完全清楚, 主要与自身免疫黑色素细胞的自毁神经内分泌失调基因突变氧化应激微量元素异常心理应急等因素相关 [2-4] 目前多认为内外因素共同介导的免疫及神经内分泌失调或遗传因素导致的黑色素细胞破坏或酪氨酸酶活性的抑制是白癜风的主要发病机制 [5] 白癜风不仅严重损坏患者容貌, 还将影响患者正常生活及社交, 给患者患者家庭及社会带来了巨大的负担 [3], 因此寻找有效治疗白癜风的方法是亟待解决的问题目前白癜风常用的治疗方法包括药物治疗手术治疗及光学疗法 3 大类 308 nm 准分子激光疗法是光学疗法中的一种, 早期用于银屑病等皮肤疾病的治疗, 自 2002 年报道其对局限性白癜风有良好治疗作用后 [6], 越来越多患者及医生开始接受这种新型治 [7-8] 疗方式然而不同研究报道 308 nm 准分子激光治疗白癜风的疗效不同本研究回顾性分析 308 nm 准分子激光治疗白癜风患者的临床效果, 并对影响疗效的因素进行了评估 1 对象与方法 1.1 对象收集 2010 年 1 月至 2015 年 9 月于中南大学湘雅三医院皮肤科接受单纯 308 nm 准分子激光治疗的 207 例稳定期白癜风患者纳入及排除标准 : 符合稳定型白癜风诊断标准 [7] ; 接受 308 nm 准分子激光治疗 ; 患者治疗前 3 个月无系统治疗史 ; 无光敏性疾病史, 无紫外线照射禁忌证 ;3 个月内未进行其他光学治疗 ; 所有患者均排除皮肤癌, 排除心肝肾功能不全者, 排除孕妇及哺乳期妇女 1.2 治疗方法采用 Xtrac 308 nm 准分子激光系统 ( 美国 PhotoMedex 公司 ) 对白癜风患者进行治疗起始剂量由皮损部位及最小红斑量 (minimal erythemal dose, MED) 来决定, 根据前次治疗后皮肤反应情况调整剂量, 原则如下 :1) 红斑持续 24~48 h, 维持原有剂量进行下一次治疗 ;2) 红斑持续 <24 h, 能量提高 50 mj/cm 2 ; 3) 红斑持续 48~60 h, 能量降低 50 mj/cm 2 ;4) 红斑持续 60~72 h, 或出现水疱灼痛或瘙痒等症状, 治疗暂停, 待皮损或症状基本消退后, 能量降低 50 mj/cm 2 继续治疗每周治疗 2 次 1.3 疗效标准末次治疗 1 个月后疗效按复色比例分为 6 级 :0 级, 无复色 ;1 级, 复色 1%~24%;2 级, 复色 25%~49%;3 级, 复色 50%~74%;4 级, 复色 75%~99%;5 级, 治疗部位完全复色痊愈率 =5 级例数 / 总例数 100%; 显效率 =3 和 4 级例数 / 总例数 100%; 好转率 =1 和 2 级例数 / 总例数 100%; 无效率 =0 级例数 / 总例数 100% 总显效率 =3~5 级例数 / 总例数 100% 1.4 统计学处理以 SPSS 19.0 统计软件对数据进行分析组间总显效率比较采用二元 logistic 回归, 并计算 OR 值及 95% CI,P<0.05 为差异有统计学意义

3 308 nm 准分子激光治疗 207 例稳定期白癜风的疗效及影响因素雷厉, 等结果 2.1 一般特点本次研究共纳入 207 例稳定期白癜风患者, 其中男 92 例, 女 115 例 ; 年龄 3~50(32.5±15.2) 岁 ; 起病年龄 0.8~43(20±14.6) 岁 ; 病程 0.1~10(3.2±5.4) 年 ; 患者皮损为 1~33(8.6±12.1) 片, 总皮损为片, 其中面颈部 886 片, 躯干部 659 片, 四肢 218 片 ; 治疗 6~30(15±6.8) 次经过家族史询问, 有 10 例 (4.8%) 患者具有白癜风家族史 2.2 疗效评估共治疗皮损片, 其中 560 片 (31.8%) 颜色恢复达 5 级,650 片 (36.9%) 颜色恢复达 4 级,189 片 (10.7%) 颜色恢复达 3 级,231 片 (13.1%) 颜色恢复达 2 级,108 片 (6.1%) 颜色恢复达 1 级,25 片 (1.4%) 颜色恢复达 0 级痊愈比例为 31.8%, 显效比例为 47.6%, 好转比例为 19.2%, 无效比例为 1.4% 其中最早开始有复色反应的治疗次数为 3 次, 最晚出现有复色反应的治疗次数为 14 次 308 nm 治疗白癜风前后效果见图 1 A1 B1 A2 B2 图 nm 准分子激光治疗稳定期白癜风前后对比图 Figure 1 Comparison diagram of stable vitiligo patient before and after 308 nm excimer laser treatment A1: Before 308 nm excimer laser treatment; B1: Grade 100% repigmentation after 15 times of 308 nm excimer laser treatment; A2: Skin CT scanning shows that melanin cells are obviously missed in lesion area; B2: Skin CT scanning shows that melanin cells presented dendritic proliferation after 15 times of 308 nm excimer laser treatment nm 准分子激光疗效影响因素的分析将患者按性别年龄病程皮损部位皮损处毛发颜色等进行亚组分类, 分析 308 nm 准分子激光治疗稳定期白癜风疗效的影响因素二元 logistics 回归分析结果显示 : 不同性别的稳定期白癜风患者对 308 nm 准分子激光治疗的反应类似, 其总显效率无统计学差异 (P=0.788);<18 岁患者的总显效率为 86.9%, 明显高于 18 岁患者的 63.4%(P<0.001); 病程 <2 年的患者总显效率相对于病程 2 年患者的总显效率明显提高 (90.6% vs 40.7%,P<0.001); 面颈部皮损的总显效率为 95.4%, 明显高于躯干 (70.3%) 四肢(41.7%) 的总显效率 (P<0.001); 皮损伴毛发变白患者的总显效率为 54.9%, 明显低于皮损不伴毛发变白患者的 84.5% (P<0.001, 表 1) 2.4 不良反应 352 片 (20.0%) 皮损治疗后红斑持续时间超过 48 h, 但可耐受, 无需特殊处理, 症状均自行缓解 183 片 (10.4%) 皮损治疗后出现轻度瘙痒,142 片 (8.1%) 皮损治疗出现小水疱或轻度糜烂伴轻度疼痛, 但均在 2~5 d 后自行消退皮损复色后, 颜色普通深于旁边的正常皮肤

4 982 中南大学学报 ( 医学版 ), 2016, 41(9) 表 nm 准分子激光疗效影响因素分析 Table 1 Factors affecting the clinical outcome of 308 nm excimer laser treatment 项目片数痊愈显效好转无效总显效率 /% χ 2 P OR(95% CI) 性别男女 (0.82~1.31) 年龄 / 岁 < < (0.21~0.33) 病程 / 年 < < (0.05~0.09) 皮损部位面颈躯干 (0.08~0.16) 四肢 < (0.02~0.05) 皮损毛色变白未变色 < (3.45~5.86) 3 讨论临床治疗白癜风的方法包括手术及非手术治疗, 治疗目的主要是抑制皮损范围进一步扩大, 促进皮损处色素再沉着, 改善皮肤对光照的耐受性非手术治疗较为常用, 主要包括糖皮质激素免疫抑制剂光化学疗法窄中波紫外线治疗 308 nm 准分子激光治疗等 ; 其中 308 nm 准分子激光治疗白癜风具有疗效显著安全性高操作简便等优点, 因此目前逐步成为临床一线治疗方式 Zhang 等报道经过 30 次的 308 nm 准分子激光治疗,61.4% 皮损的复色面积可达 75% 以上,9.1% 皮损的复色面积可 [9] 达 51%~75% Al-Otaibi 等发现每周 2 次, 连续 13 周的 308 nm 准分子激光治疗可使 62.3% 皮损的复色面积达 50% 以上本研究结果显示 : 经 308 nm 准分子激光治疗后, 最早出现色素再生的治疗次数为 3 次, 最晚出现色素再生的治疗次数为 14 次 ;79.4% 的皮损经过治疗后可以获得显著复色 ( 复色面积 >50%); 对患者的追踪调查结果显示所有病例均无明显严重不良反应, 提示 308 nm 准分子激光治疗白癜风是安全有效的白癜风的主要皮肤病理表现为皮损处基底层黑色素细胞的选择性破坏 [2] 虽然目前对该现象产生的机制尚未完全清楚, 但免疫反应及炎性细胞因子异 [10] 常在白癜风发病中起重要的作用研究发现大部分白癜风患者皮损中有大量毒性 T 细胞的浸润, 可能对黑色素细胞产生直接破坏作用同时白癜风患者皮损及血清中存在 TNF-α,IFN-γ,IL-6,IL-8,IL-10 等细胞因子的失衡 [11-12], 而体外实验证实 IL-17A, IL-6,TNF-α 等能诱导黑色素细胞发生萎缩, 并抑制黑色素合成相关因子表达下调, 从而导致黑色素合成减少 [13] 另外局部外用激素或免疫抑制剂对白癜风具有良好的治疗效果也间接支持白癜风的免疫机制假说 [14-15] 目前认为 308 nm 准分子激光治疗白癜风的机制之一即为免疫调节作用 308 nm 准分子激光能清除或促进皮损中浸润的病理性 T 淋巴细胞发生 [8, 凋亡, 减少黑色素细胞的破坏 16] 308 nm 准分子激光还能通过调控细胞因子水平, 加速皮损复色如 308 nm 准分子激光能抑制角质形成细胞分泌 TNF-α, 促进 bfgf 的表达, 从而减轻黑色素细胞损伤, 促进黑色素细胞再生 [17] 另外,308 nm 准分子激光能诱导白斑处残余黑色素细胞及毛囊内黑色素细胞增殖迁移, 从而促进皮损的复色本研究进一步发现年龄病程皮损部位皮损毛色是影响 308 nm 准分子激光疗效的关键因素 [18] 权晟等研究显示低龄组 (<14 岁 ) 患者的总显效率显著高于高龄组患者, 提示年龄是影响 308 nm 准分子激光疗效的因素之一 Zhang 等也报道经 308 nm 准分子激光治疗后, 病程 <2 年及病程 2 年患者皮损复色 50% 的比率分别为 100% 和 46.2% 白癜风病程越长, 皮损内黑色素细胞破坏越多, 因此治疗效果相对较差不同皮损部位对 308 nm 准分子激光的反应不同, 本研究发现面颈部疗效明显优于躯干部, 而躯干部疗效又优于四肢, 这与国内外研究结果基本一 [6, 8, 致 18] 由于 308 nm 准分子激光治疗白癜风的机制之

5 308 nm 准分子激光治疗 207 例稳定期白癜风的疗效及影响因素雷厉, 等 983 一是诱导毛囊内黑色素细胞活化增殖及迁移, 因此, 皮损处毛发颜色可能会影响 308 nm 准分子激光的疗效本研究发现毛发未变色的皮损复色 50% 的比例为 84.6%, 明显高于毛发变白处皮损的 54.9%, 支持了上述理论此外, 本研究发现性别对 308 nm 准分子激光的疗效无显著影响综上, 笔者认为 308 nm 准分子激光治疗稳定期白癜风疗效好, 安全性高, 无明显严重不良反应年龄病程皮损部位皮损毛色是影响 308 nm 准分子激光疗效的关键因素参考文献 [1] Zeng Q, Yin J, Fan F, et al. Decreased copper and zinc in sera of Chinese vitiligo patients: a meta-analysis[ J]. J Dermatol, 2014, 41(3): [2] Mohammed GF, Gomaa AH, Al-Dhubaibi MS. Highlights in pathogenesis of vitiligo[ J]. World J Clin Cases, 2015, 3(3): [3] Colucci R, Dragoni F, Moretti S. Oxidative stress and immune system in vitiligo and thyroid diseases[ J]. 2015, 2015: [4] Ezzedine K, Eleftheriadou V, Whitton M, et al. Vitiligo[ J]. Lancet, 2015, 386(9988): [5] Yaghoobi R, Omidian M, Bagherani N. Vitiligo: a review of the published work[ J]. J Dermatol, 2011, 38(5): [6] Do JE, Shin JY, Kim DY, et al. The effect of 308 nm excimer laser on segmental vitiligo: a retrospective study of 80 patients with segmental vitiligo[ J]. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2011, 27(3): [7] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 白癜风临床分型及疗效标准 (2003 年修定稿 )[ J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2004(1): 65. Pigment epidemiology group of skin venereal professional committee in Chinese Association of the Integration of Traditional and Western Medicine. Vitiligo clinical classification and efficacy standards (2003 revised)[ J]. Chinese Journal of Dermatovenereology of Integrated Traditional and Western Medicine, 2004(1): 65. Zhang XY, He YL, Dong J, et al. Clinical efficacy of a 308 nm excimer laser in the treatment of vitiligo[ J]. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2010, 26(3): [9] Al-Otaibi SR, Zadeh VB, Al-Abdulrazzaq AH, et al. Using a 308-nm excimer laser to treat vitiligo in Asians[ J]. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat, 2009, 18(1): [10] van den Boorn JG, Konijnenberg D, Dellemijn TA, et al. Autoimmune destruction of skin melanocytes by perilesional T cells from vitiligo patients[ J]. J Invest Dermatol, 2009, 129(9): [11] Ala Y, Pasha MK, Rao RN, et al. Association of IFN-gamma: IL- 10 cytokine ratio with nonsegmental vitiligo pathogenesis[ J]. Autoimmune Dis, 2015, 2015: [12] Aydingoz IE, Kanmaz-Ozer M, Gedikbasi A, et al. The combination of tumour necrosis factor-alpha -308A and interleukin g gene polymorphisms and increased serum levels of related cytokines: susceptibility to vitiligo[ J]. Clin Exp Dermatol, 2015, 40(1): [13] Kotobuki Y, Tanemura A, Yang L, et al. Dysregulation of melanocyte function by Th17-related cytokines: significance of Th17 cell infiltration in autoimmune vitiligo vulgaris[ J]. Pigment Cell Melanoma Res, 2012, 25(2): [14] Bae JM, Yoo HJ, Kim H, et al. Combination therapy with 308- nm excimer laser, topical tacrolimus, and short-term systemic corticosteroids for segmental vitiligo: A retrospective study of 159 patients[ J]. J Am Acad Dermatol, 2015, 73(1): [15] Kang HY,Choi YM. FK506 increases pigmentation and migration of human melanocytes[ J]. Br J Dermatol, 2006, 155(5): [16] Beggs S, Short J, Rengifo-Pardo M, et al. Applications of the excimer laser: A review[ J]. Dermatol Surg, 2015, 41(11): [17] 皮肖冰, 谢志红, 潘景良. 308 nm 准分子激光对寻常型稳定期白癜风患者皮肤组织液 TNF-α bfgf 水平的影响 [ J]. 皮肤性病诊疗学杂志, 2014(2): PI Xiaobing, XIE Zhihong, PAN Jingliang. Effect of 308 nm excimer laser on TNF-α, bfgf in the skin tissue fluid of patients with vitiligo vulg[ J]. Journal of Diagnosis and Therapy on Dermato-venereology, 2014(2): [18] 权晟, 魏志平, 刘彦群, 等. 308 nm 准分子激光治疗白癜风疗效与影响因素分析 [ J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2012(11): QUAN Cheng, WEI Zhiping, LIU Yanqun, et al. Efficacy and influencing factors of 308 nm excimer laser in the treatment of vitiligo[ J]. China Journal of Leprosy and Skin Diseases, 2012(11): ( 本文编辑彭敏宁 ) 本文引用 : 雷厉, 黄进华, 曾庆海, 习彩云, 郭爱元, 陈静. 308 nm 准分子激光治疗 207 例稳定期白癜风的疗效及影响因素 [ J]. 中南大学学报 : 医学版, 2016, 41(9): DOI: / j.issn Cite this article as: LEI Li, HUANG Jinhua, ZENG Qinghai, XI Caiyun, GUO Aiyuan, CHEN Jing. Efficacy and influential factors for 308 nm excimer laser in treatment of 207 stable vitiligo patients[ J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2016, 41(9): DOI: /j.issn

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米诺地尔酊联合复方甘草酸苷治疗斑秃疗效评价及对血清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 的影响陈玉华 1039 Keywords group was significantly lower than the research group 1038 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(6) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.032 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.032 米诺地尔酊联合