不同剂量枯草杆菌二联活菌颗粒治疗轮状病毒性肠炎效果评价

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1 Journal of Clinical Personalized Medicine 临床个性化医学, 2014, 2, 1-5 Published Online March 2014 in Hans. Evaluation of Effect of the Treatment to Rotavirus Enteritis with Different Dose Medilac-Vita Qifu Wu Department of Pediatrics, Huaying Maternity and Children Health Care Hospital of Sichuan Province, Huaying Received: Feb. 12 th, 2014; revised: Feb. 27 th, 2014; accepted: Mar. 6 th, 2014 Copyright 2014 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). Abstract Objective: To evaluate the efficacy of different dose medilac-vita in treatment of children with rotavirus enteritis. Methods: 240 cases were randomly divided into low dose group with 120 cases and high dose group with 120 cases. Both groups were treated with complement fluid, racecadotril and different dose medilac-vita (low dose group: under 1 year old 0.5 g, 1-2 years old 1 g, 2 times a day; high dose group: under 1 year old 1 g, 1-2 years old 2 g, 2 times a day). All the treatments lasted for 3-7 days. The clinical efficacy of both groups was observed. Results: The high dose group s total effective rate was 99.17% and control group s was 89.17%. And there was also a statistic difference in curative rate (79.17% vs 60.00%). On the 4th day, the patients in the high dose group passed (1.31 ± 0.66) stools/day versus (1.62 ± 0.88) stools/day in the low dose group (t = 3.087, P = ). The mean diarrhea duration was (2.89 ± 1.16) days in the high dose group and (3.43 ± 1.14) days in the low dose group (t = 3.637, P = 0.000). Conclusions: The high dose medilac-vita can improve the remarkable effective rate in children with rotavirus enteritis, reduce stool frequency and decrease the duration of diarrhea; it is worthy of application. Keywords Medilac-Vita, Rotavirus Enteritis 不同剂量枯草杆菌二联活菌颗粒治疗轮状病毒性肠炎效果评价吴启富 1

2 四川省华蓥市妇幼保健院儿科, 华蓥收稿日期 :2014 年 2 月 12 日 ; 修回日期 :2014 年 2 月 27 日 ; 录用日期 :2014 年 3 月 6 日摘要目的 : 评估不同剂量枯草杆菌二联活菌颗粒治疗轮状病毒性肠炎的临床效果方法 : 选择 240 例轮状病毒性肠炎患儿随机分成大剂量组 (120 例 ) 和小剂量组 (120 例 ) 两组予补液, 口服消旋卡多曲颗粒小剂量组加服枯草杆菌二联活菌颗粒 <1 岁, 每次 0.5 g,1~2 岁每次 1 g,2 次 /d; 大剂量组加服枯草杆菌二联活菌颗粒 <1 岁, 每次 1 g,1~2 岁每次 2 g,2 次 /d 疗程 3~7 d 比较两组临床效果结果 : 大剂量组和小剂量组临床显效率 (79.17% vs 60.00%) 总有效率 (99.17% vs 89.17%) 比较差异有统计学意义 ; 治疗 3 d 后日均大便分别 (1.31 ± 0.66) 次 (1.62 ± 0.88) 次 (t = 3.087, P = 0.002), 腹泻平均持续时间分别 (2.89 ± 1.16) d (3.43 ± 1.14) d (t = 3.637, P= 0.000) 结论 : 大剂量枯草杆菌二联活菌颗粒治疗轮状病毒性肠炎可显著提高疗效, 减少大便次数, 缩短腹泻持续时间, 具有较高的临床应用价值关键词枯草杆菌二联活菌颗粒, 轮状病毒性肠炎 1. 引言益生菌能够通过补充肠道正常菌群纠正菌群失调分泌抑菌或杀菌物质和增强肠道局部免疫反应等机制, 有效地清除病毒和细菌, 明显缩短腹泻病程, 降低腹泻严重程度, 几乎可以应用于所有的腹泻病一般认为益生菌的作用具有剂量依赖性 [1], 同一制剂不同剂量的效果评价是微生态制剂的研究方向 [2] 枯草杆菌二联活菌颗粒治疗轮状病毒性肠炎早已获临床认可[3], 但未见不同剂量枯草杆菌二联活菌颗粒治疗轮状病毒性肠炎疗效比较的相关报道为了探讨枯草杆菌二联活菌颗粒的剂量效应关系, 应用不同剂量枯草杆菌二联活菌颗粒治疗轮状病毒性肠炎进行效果比较观察, 现将结果报告如下 2. 资料和方法 2.1. 一般资料参照中国腹泻病诊断治疗方案 [4], 选择四川省华蓥市妇幼保健院 2011 年 1 月 ~2012 年 10 月间临床诊断的 240 例轮状病毒性肠炎患儿, 以随机数字表法分成大剂量组和小剂量组入选病例均具备下列条件 : 年龄 3 月 ~2 岁 ; 急性起病, 腹泻病程 3 d; 大便次数 6 次 /d, 色黄, 呈稀水样或蛋花样便, 无脓血 ; 粪便常规镜检无或仅见少许白细胞 (<5 个 /HP), 无红细胞, 粪便培养无致病菌生长 ; 粪便轮状病毒抗原检测阳性 ; 患儿父母或监护人签署知情同意书并经院伦理委员会批准凡具备下列条件之一的均不纳入研究对象 : 入选前 7 d 曾服用某种微生态制剂 ; 患有基础病或合并其他疾病, 如营养不良先天性心脏病消化道畸形免疫缺陷性疾病支气管炎肺炎 ; 严重疾病患儿 ( 包括重度脱水, 电解质紊乱及酸中毒患儿 ); 呕吐严重可能影响药物吸收和疗效判定 ; 未坚持服药中途换药或加药, 无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断 ; 患儿家属撤回知情同意书者大剂量组 :120 例, 男 59 例女 61 例, 平均年龄 (9.63 ± 4.15) 个月, 平均病程 (2.30 ± 0.75) 天, 日大便 (11.05 ± 3.35) 次, 轻度脱水 63 例中度脱水 41 例 ; 小剂量 2

3 组 :120 例, 男 65 例女 55 例, 平均年龄 (9.78 ± 4.18) 个月, 平均病程 (2.31 ± 0.73) 天, 日大便 (11.28 ± 3.41) 次, 轻度脱水 65 例中度脱水 38 例两组在性别年龄病程病情方面比较差异无统计学意义 (P > 0.05), 具有临床可比性 2.2. 治疗方法两组均继续饮食, 口服或静脉补液, 服用消旋卡多曲颗粒 ( 四川百利药业, 批号 , 规格 10 mg/ 袋 )3~9 月龄每次 10 mg,10~24 月龄每次 20 mg,3 次 / 日小剂量组加服枯草杆菌二联活菌颗粒 ( 北京韩美药品有限公司, 批号 , 规格 1 g/ 支 )<1 岁, 每次 0.5 g,1~2 岁每次 1 g,2 次 /d; 大剂量组加服枯草杆菌二联活菌颗粒 ( 北京韩美药品有限公司, 批号 , 规格 1 g/ 支 )<1 岁, 每次 1 g,1~2 岁每次 2 g,2 次 /d 疗程 3~7d 两组均不用其他药物 2.3. 观察方法凡入选病例均详填观察表, 记录每日患儿大便次数性状及伴随症状缓解情况, 大便常规检查, 观察服药期间有无不良反应 2.4. 疗效评定参照中国腹泻病诊断治疗方案 [4], 显效 : 治疗 72 小时内粪便性状及次数恢复正常, 全身症状消失 ; 有效 : 治疗 72 小时时粪便性状及次数明显好转, 全身症状明显改善 ; 无效 : 治疗 72 小时时粪便性状次数及全身症状均无好转, 甚至恶化 2.5. 统计学方法应用 SPSS 13.0 统计软件, 计量资料以 χ ± s 表示, 组间计量资料比较采用 t 检验 ; 计数资料比较采用 χ 2 检验 ; 等级资料比较采用 Ridit 分析 P < 0.05 为差异有统计学意义 3. 结果 3.1. 两组临床疗效比较治疗 3 天后, 两组临床显效率总有效率比较差异有统计学意义 ; 两组疗效比较经 Ridit 分析差异有统计学意义, 治疗组优于对照组见表两组治疗前后大便次数比较两组在治疗前和治疗 1 d 后便次比较差异无统计学意义, 治疗 2 d 3 d 后两组便次比较差异有统计学意义, 治疗组优于对照组见表两组主要症状体征恢复正常时间比较治疗后两组在大便次数性状恢复正常时间和腹泻持续时间方面比较差异有统计学意义, 治疗组优于对照组见表两组不良反应比较两组在治疗过程中均未发现不良反应 4. 讨论儿童消化系统发育不良, 胃酸及消化酶较少, 对食物耐受力差 ; 生长发育快, 所需营养多, 消化道 3

4 Table 1. The treatment result comparison of two groups [n(%)] 表 1. 两组临床疗效比较 [n(%)] 例数显效有效无效总有效大剂量组 (79.17) 24 (20.00) 1 (0.83) 119 (99.17) 小剂量组 (60.00) 35 (29.17) 13 (10.83) 107 (89.17) χ P Table 2. Before and after the frequency passed stools of two groups ( χ ± s, times/d) 表 2. 两组治疗前后大便次数比较 ( χ ± s, 次 /d) 组别治疗前治疗 1 d 后治疗 2 d 后治疗 3 d 后大剂量组 ± ± ± ± 0.66 小剂量组 ± ± ± ± 0.88 t P Table 3. The main symptoms and signs normal time of two groups ( χ ± s, d) 表 3. 两组主要症状体征恢复正常时间比较 ( χ ± s, d) 便次正常大便性状正常腹泻持续时间大剂量组 2.82 ± ± ± 1.16 小剂量组 3.41 ± ± ± 1.14 t P 负担重, 易致胃肠功能紊乱 ; 肠道中 SIgA 低, 机体抵抗力差 ; 正常肠道菌群欠完善或易失调上述因素易引起儿童肠道内病毒和细菌感染, 导致腹泻的发生 [5] 儿童感染性腹泻是一组广泛存在并严重危害儿童健康的胃肠道传染病, 也是当今世界重要的公共卫生问题之一, 其发病率仅次于儿童呼吸道感染 [6] 据估计我国 5 岁以下小儿中约有 2.98 亿人次患腹泻, 发病率为每年 0.86~3.9 次 / 人, 平均每年 2.5 次 / 人 [7] 在中国开展的多项系统监测显示, 轮状病毒感染占中国住院腹泻患儿的 26%, 社区腹泻患儿的 10%, 是住院腹泻患儿的首要病原 [8] 迄今轮状病毒性肠炎确切的发病机制仍未被人们完全认识, 普遍认为轮状病毒侵入小肠粘膜绒毛上皮上复制, 使细胞发生空泡变性和坏死, 其微绒毛肿胀不规则和变短, 受累的肠粘膜上皮细胞脱落, 遗留不规则的裸露病变, 致使小肠粘膜回吸收水分和电解质能力受损, 肠液在肠腔内大量积聚而引起腹泻同时, 发生病变的肠粘膜细胞分泌双糖酶不足, 活性降低, 使食物中糖类消化不全而积滞在肠腔内, 并被细菌分解成小分子的短链有机酸, 使肠液的渗透压增高 ; 双糖的分解不全亦造成微绒毛上皮细胞钠转运的功能障碍, 两者均造成水和电解质的进一步丧失更为重要的是轮状病毒性肠炎患儿肠道微生态环境发生紊乱, 肠球菌等条件致病菌明显增加 [9] 目前轮状病毒性肠炎尚无理想治疗药物口服和静脉应用抗病毒药物较普遍, 但抗病毒药物对儿童有很大副作用, 且静脉用药不但不方便, 还对小儿身体和心理都会产生伤害轮状病毒型别繁多交叉保护性差, 疫苗的疗效也受到限制 [10] 建议治疗应以调节肠道菌群和对症处理为主, 积极推荐早期使用 4

5 双歧杆菌乳杆菌粪链球菌酪酸梭菌芽孢杆菌和布拉酵母菌等益生菌药物 [2] 欧州和美国的最新指南和专家共识以及国内的大量报道, 均一致推荐益生菌应用于儿童急性轮状病毒水样性腹泻效果最好 [11] 有效微生态制剂应具备 : 有活力的细菌连续每日规律服用剂量每天 30 亿 ~50 亿个菌体抵抗胃酸 ( 大多数被胃酸杀灭 ) 不被胆盐杀灭( 如肠衣 ) 具备较高的胃肠道内生存能力[6] 口服益生菌要经受消化道的胃酸胆汁酸和消化酶的灭活以及消化液和胃肠蠕动的冲刷, 目前没有确切的资料证实口服益生菌能有多少活菌被灭活或定植在肠道因此, 要求口服足够剂量的益生菌, 如 Duggan 等提出口服剂量每天 > CFU, 加拿大建议剂量每天 CFU [12], 亦有认为益生菌的剂量每 48 h >10 11 CFU 可能是最有效的剂量 [13] 国外研制生产的益生菌药物的每个包装中活菌数(10 8 ~10 9 CFU) 高于国内药物 (>10 7 ~10 8 CFU) 的 10 倍甚至几十倍, 国外推荐的使用剂量也明显高于国内 [11] 而 1 g 枯草杆菌二联活菌颗粒 1 克含活菌 1.5 亿个, 药品说明书上推荐用法用量 :2 岁以下儿童, 一次 1 g, 一日 1~2 次为此, 设计了小剂量组,<1 岁, 每次 0.5 g,1~2 岁每次 1 g,2 次 /d; 大剂量组 <1 岁, 每次 1 g,1~2 岁每次 2 g, 2 次 /d 枯草杆菌二联活菌颗粒是目前微生态制剂中活菌数量多活性高的一种制剂口服大剂量枯草杆菌二联活菌颗粒, 保证了有足够的粪链球菌和枯草杆菌在肠内迅速定植, 利于双歧杆菌生长, 促进小肠绒毛上皮细胞增加, 迁移替代病损的绒毛上皮细胞, 减少轮状病毒在肠壁的脱落, 促进局部或全身免疫反应, 增加轮状病毒特异性抗体同时枯草杆菌二联活菌颗粒中的锌可通过各种途径维护和修复肠道黏膜, 提高肠道上皮细胞刷状缘酶的活性, 改善肠道对于水电解质的吸收 [14] 与小剂量组相比, 大剂量组其临床显效率总有效率更高 (P < 0.05), 治疗 3 d 后日均大便次数更少 (P < 0.05), 腹泻平均持续时间更短 (P < 0.05) 在治疗儿童轮状病毒性肠炎中, 枯草杆菌二联活菌颗粒剂量与效应呈正相关临床观察结果显示, 大剂量枯草杆菌二联活菌颗粒治疗儿童轮状病毒性肠炎, 能显著提高临床显效率总有效率, 减少大便次数, 缩短腹泻持续时间, 且无不良反应, 安全度高, 具有较高的临床应用价值参考文献 (References) [1] 王文建 (2010) 国内儿科微生态制剂的临床应用. 中国实用儿科杂志, 25, [2] 郑跃杰, 黄志华, 刘作义等 (2011) 微生态制剂儿科应用专家共识 (2010 年 10 月 ). 中国实用儿科杂志, 26, [3] 郭彤, 蒋红英 (2009) 妈咪爱联合利巴韦林思密达治疗婴幼儿轮状病毒肠炎的观察. 中国微生态学杂志, 21, [4] 方鹤松, 魏承毓, 段恕诚等 (1998) 中国腹泻病诊断治疗方案. 中国实用儿科杂志, 13, [5] 李朝平, 张解军 (2009) 止泻保童颗粒佐治小儿急性腹泻病的疗效观察. 儿科药学杂志, 15, [6] 何念海, 赵文利 (2010) 中国儿童感染性腹泻诊治进展. 实用儿科临床杂志, 25, [7] 欧亚娟, 刘雪琴 (2010) 酪酸梭菌婴儿型双歧杆菌二联活菌治疗小儿急性腹泻病的临床观察. 儿科药学杂志, 16, [8] 林谦, 金玉, 周进苏等 (2012) 2009 至 2010 年南京儿童医院 5 岁以下儿童病毒性腹泻分子流行病学特点. 中国循证儿科杂志, 7, [9] 邓莉, 贾立英, 赵惠欣等 (2007) 婴幼儿轮状病毒性肠炎 140 例发病特点分析. 临床儿科杂志, 25, [10] 赵红立, 秦立波 (2011) 酪酸梭菌活菌散与蒙托石散间隔联用治疗婴幼儿病毒性腹泻疗效观察. 中国微生态学杂志, 23, [11] 郑跃杰, 黄志华 (2011) 正确认识评价和使用益生菌药物. 中国实用儿科杂志, 26, [12] 武庆斌 (2010) 微生态制剂在小儿腹泻病中的应用. 实用儿科临床杂志, 25, [13] 肖国光, 万朝敏 (2010) 微生态制剂防治儿童腹泻病的研究证据及评价. 中国实用儿科杂志, 25, [14] 顾蓁, 沈华琴, 赵普 (2011) 锌制剂防治小儿急性腹泻效果观察. 临床儿科杂志, 29,

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨