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1 药 剂 学 I 实 验 讲 义 主 编 方 晓 玲 编 写 人 张 建 芳, 郑 玲 妹 目 录 实 验 一 溶 液 型 与 胶 体 型 液 体 制 剂 的 制 备 1 实 验 二 混 悬 型 液 体 制 剂 的 制 备 8 实 验 三 乳 浊 型 液 体 制 剂 的 制 备 11 实 验 四 维 生 素 C 注 射 剂 的 制 备 21 实 验 五 片 剂 制 备 24 实 验 六 溶 出 度 和 溶 出 速 度 的 测 定 28 实 验 七 软 膏 剂 的 制 备 32 实 验 八 栓 剂 的 制 备 35 实 验 九 膜 剂 的 制 备 37 1

2 实 验 一 溶 液 型 与 胶 体 型 液 体 制 剂 的 制 备 一 实 验 目 的 1. 掌 握 液 体 制 剂 制 备 过 程 的 各 项 基 本 操 作 2. 掌 握 溶 液 型 胶 体 型 液 体 制 剂 配 制 的 特 点 二 实 验 指 导 溶 液 型 液 体 制 剂 是 药 物 以 分 子 或 离 子 状 态 分 散 在 介 质 ( 溶 剂 ) 中 的 供 内 服 或 外 用 的 真 溶 液 溶 液 的 分 散 相 小 于 1nm, 均 匀 澄 明 并 能 通 过 半 透 膜 常 用 溶 剂 为 水 乙 醇 丙 二 醇 甘 油 或 其 混 合 液 脂 肪 油 等 溶 液 剂 的 制 备 方 法 有 三 种, 即 溶 解 法 稀 释 法 和 化 学 反 应 法, 三 种 方 法 在 一 定 场 合 下 可 灵 活 使 用, 从 工 艺 上 来 看 多 用 溶 解 法 络 合 助 溶 是 增 加 难 溶 性 药 物 在 水 中 溶 解 度 的 有 效 手 段 之 一 如 利 用 碘 化 钾 与 碘 形 成 络 合 物, 制 得 浓 度 较 高 的 碘 溶 剂 胶 体 型 液 体 制 剂 是 指 某 些 固 体 药 物 以 1~100nm 大 小 的 质 点 分 散 于 适 当 分 散 介 质 中 的 制 剂, 胶 体 型 液 体 制 剂 所 用 的 分 散 介 质, 大 多 为 水, 少 数 为 非 水 溶 剂, 如 乙 醇 丙 酮 等, 本 实 验 中 甲 酚 皂 溶 液 是 钠 肥 皂 形 成 胶 团 使 微 溶 于 水 的 甲 酚 增 溶 而 制 得 稠 厚 的 红 棕 色 胶 体 溶 液 亲 水 性 胶 体 溶 液 配 制 过 程 基 本 上 与 溶 液 型 液 体 制 剂 类 同, 唯 其 将 药 物 溶 解 时, 采 用 分 次 撒 布 在 水 面 上 使 之 迅 速 地 自 然 膨 胀 而 胶 溶 或 加 入 适 当 的 溶 媒 先 溶 解 后, 再 转 移 到 水 中 本 实 验 中 汞 溴 红 溶 液 及 甲 紫 溶 液 就 是 用 上 述 方 法 配 制 而 成 的 胶 体 溶 液 三 实 验 内 容 与 操 作 ( 一 ) 薄 荷 水 1. 处 方 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 薄 荷 油 0.1mL 0.1mL 1mL 滑 石 粉 0.75g 聚 山 梨 酯 80( 吐 温 80) 0.6g 1g 90% 乙 醇 30mL 蒸 馏 水 加 至 50.0mL 50.0mL 50.0mL 2. 操 作 (1) 处 方 Ⅰ 用 分 散 溶 解 法 : 取 薄 荷 油, 加 滑 石 粉, 再 研 钵 中 研 匀, 移 至 碘 量 瓶 中, 加 入 蒸 馏 水, 加 盖, 振 摇 10min 后, 反 复 过 滤 至 滤 液 澄 明, 再 由 滤 器 上 加 适 量 蒸 馏 水, 使 成 50mL, 即 得 (2) 处 方 Ⅱ 用 增 溶 法 : 取 薄 荷 油, 加 吐 温 80 搅 匀, 加 入 蒸 馏 水 充 分 搅 拌 溶 解, 过 滤 至 滤 液 澄 明, 再 由 滤 器 上 加 适 量 蒸 馏 水, 使 成 50mL, 即 得 (3) 处 方 Ⅲ 用 增 溶 - 复 溶 解 法 : 取 薄 荷 油, 加 吐 温 80 搅 匀, 在 搅 拌 下, 缓 慢 加 入 乙 醇 (90%) 及 蒸 馏 水 适 量 溶 解, 过 滤 至 滤 液 澄 明, 再 由 滤 器 上 加 适 量 蒸 馏 水, 使 成 50mL, 即 得 3. 操 作 注 意 (1) 本 品 为 薄 荷 油 的 饱 和 水 溶 液 ( 约 0.05%mL/mL), 处 方 用 量 为 溶 解 量 的 4 倍, 配 制 时 不 能 完 全 溶 解 (2) 滑 石 粉 为 分 散 剂, 增 大 油 与 水 的 接 触 面, 加 速 溶 解 过 程, 亦 具 吸 附 作 用, 吸 附 杂 质 和 过 剩 的 薄 荷 油 以 利 滤 除 滑 石 粉 不 宜 太 细, 过 细 不 宜 被 滤 除, 影 响 澄 明 度 并 应 与 薄 荷 油 充 分 研 匀, 以 利 发 挥 其 作 用 (3) 吐 温 80 为 增 溶 剂, 应 先 与 薄 荷 油 充 分 搅 匀, 再 加 水 溶 解, 以 利 发 挥 增 溶 作 用, 加 速 溶 解 过 程 2

3 ( 二 ) 复 方 碘 溶 液 1. 处 方 碘 1g 碘 化 钾 2g 蒸 馏 水 加 至 20mL 2. 操 作 取 碘 化 钾, 加 蒸 馏 水 适 量, 配 成 浓 溶 液, 再 加 碘 溶 解 后, 最 后 添 加 适 量 的 蒸 馏 水, 使 全 量 成 20mL, 即 得 3. 操 作 注 意 (1) 碘 在 水 中 溶 解 极 微 (1:2950), 加 入 碘 化 钾 作 助 溶 剂 (2) 为 使 碘 能 迅 速 溶 解, 宜 先 将 碘 化 钾 加 适 量 蒸 馏 水 配 制 浓 溶 液, 然 后 加 入 碘 溶 解 (3) 碘 有 腐 蚀 性, 慎 勿 接 触 皮 肤 与 粘 膜 称 量 可 用 玻 璃 器 皿 或 蜡 纸, 不 宜 用 普 通 纸 ( 三 ) 复 方 硼 酸 钠 溶 液 1. 处 方 硼 砂 0.75g 碳 酸 氢 钠 0.75g 液 体 酚 0.15mL 甘 油 0.75mL 蒸 馏 水 加 至 50.0mL 2. 操 作 取 硼 砂 溶 于 约 25mL 热 蒸 馏 水 中, 放 冷 后 加 入 碳 酸 氢 钠 使 溶 另 取 液 体 酚 加 入 甘 油 中 搅 匀, 加 入 上 述 溶 液 中, 随 加 随 搅 拌, 待 气 泡 停 止 后, 过 滤, 自 滤 器 上 添 加 蒸 馏 水 使 成 50mL, 即 得 3. 操 作 注 意 (1) 硼 砂 易 溶 于 热 蒸 馏 水, 但 碳 酸 氢 钠 在 40 以 上 易 分 解, 故 先 用 热 蒸 馏 水 溶 解 硼 砂, 放 冷 后 再 加 入 碳 酸 氢 钠 (2) 本 品 含 有 由 硼 砂 甘 油 及 碳 酸 氢 钠 经 化 学 反 应 生 成 的 甘 油 硼 酸 钠 与 酚 均 具 有 杀 菌 作 用, 其 化 学 反 应 如 下 : Na2B4O710H2O+4C3H5(OH)3 2C3H5(OH)NaBO3+2C3H5(OH)HBO3+13H2O C3H5(OH)HBO3+NaHCO3 C3H5(OH)NaBO3+CO2 +H2O 如 将 液 体 酚 先 溶 于 甘 油 中 再 加 入, 能 使 均 匀 分 布 于 溶 液 中, 碳 酸 氢 钠 使 溶 液 呈 碱 性 反 应, 能 中 和 口 腔 中 的 酸 性 物 质, 故 亦 具 有 清 洁 粘 膜 的 作 用, 常 用 水 稀 释 5 倍 后 作 含 漱 剂 (3) 本 品 常 用 伊 红 着 红 色, 以 示 外 用 不 可 内 服 ( 四 ) 甲 酚 皂 溶 液 1. 处 方 甲 酚 25mL 豆 油 8.65g 氢 氧 化 钠 1.35g 蒸 馏 水 加 至 50mL 2. 操 作 (1) 取 氢 氧 化 钠, 加 蒸 馏 水 5mL 溶 解 后, 加 植 物 油, 置 水 浴 上 加 热, 时 时 搅 拌, 至 取 溶 液 1 滴, 加 蒸 馏 水 9 滴, 无 油 滴 析 出, 即 为 已 完 全 皂 化 加 甲 酚, 搅 匀, 放 冷, 再 加 适 量 的 蒸 馏 水, 使 成 50mL, 混 合 均 匀, 即 得 3

4 3. 操 作 注 意 (1) 甲 酚 与 苯 酚 的 性 质 相 似, 较 苯 酚 的 杀 菌 力 强, 较 高 浓 度 时, 对 皮 肤 有 刺 激 性, 操 作 宜 慎 (2) 甲 酚 在 水 中 溶 解 度 小 (1:50), 植 物 油 与 氢 氧 化 钠 反 应 生 成 肥 皂, 利 用 肥 皂 增 溶 作 用, 制 成 50% 甲 酚 皂 溶 液 (3) 皂 化 程 度 完 全 与 否 与 成 品 质 量 有 密 切 关 系, 皂 化 速 度 可 因 加 少 量 乙 醇 ( 约 为 制 品 全 量 的 5.5%) 而 加 速 反 应, 待 反 应 完 全 后 再 加 热 除 醇 (4) 甲 酚 肥 皂 水 三 组 分 形 成 的 溶 液 是 一 种 复 杂 的 体 系, 具 有 胶 体 溶 液 的 特 性 上 述 三 组 分 配 伍 比 例 适 当 的 制 成 品 为 澄 清 溶 液, 且 用 水 稀 释 时 亦 不 呈 现 混 浊 状 态 ( 五 ) 汞 溴 红 溶 液 ( 红 汞 溶 液 ) 1. 处 方 汞 溴 红 1g 蒸 馏 水 加 至 50mL 2. 操 作 取 新 鲜 蒸 馏 水 约 40mL 置 烧 杯 内, 将 汞 溴 红 缓 缓 撒 入 蒸 馏 水 中, 随 加 随 搅 拌, 使 之 完 全 溶 解 后, 再 添 加 蒸 馏 水 至 50mL, 即 得 3. 操 作 注 意 (1) 汞 溴 红 溶 液 的 ph 值 在 9.5~10 之 间 较 为 稳 定, 呈 暗 红 色 或 樱 红 色 如 配 制 的 蒸 馏 水 中 含 有 CO2 或 溶 液 吸 收 空 气 中 的 CO2 使 ph 值 下 降 时, 即 析 出 橙 红 色 的 非 水 溶 性 汞 溴 红 沉 淀, 故 用 新 鲜 蒸 馏 水 配 制 (2) 汞 溴 红 为 一 种 胶 体, 如 置 容 器 中 一 次 倾 入 蒸 馏 水, 就 会 结 块, 影 响 溶 解 速 度, 故 可 将 汞 溴 红 自 蒸 馏 水 液 面 撒 入, 并 加 以 搅 拌, 溶 解 就 比 较 快 ( 六 ) 甲 紫 溶 液 1. 处 方 甲 紫 0.25g 乙 醇 适 量 ( 约 1%) 蒸 馏 水 加 至 25mL 2. 操 作 取 甲 紫 置 小 烧 杯 中, 加 乙 醇 适 量 使 溶 解 另 取 一 烧 杯, 加 入 适 量 蒸 馏 水, 缓 缓 加 入 甲 紫 乙 醇 溶 液, 随 加 随 搅 拌, 并 用 少 量 蒸 馏 水 将 甲 紫 乙 醇 溶 液 全 部 转 移 过 来 最 后 添 加 蒸 馏 水 至 50mL, 过 滤, 即 得 3. 操 作 注 意 (1) 甲 紫 溶 液 的 配 制 法 一 般 用 水 直 接 搅 拌 溶 解 即 可, 但 所 需 时 间 较 长 用 乙 醇 预 先 溶 解 后 再 分 散 于 水 中, 能 很 快 配 成 溶 液 (2) 本 品 为 胶 体 溶 液, 配 制 时, 搅 拌 不 宜 剧 烈 (3) 本 品 中 乙 醇 的 含 量 约 为 1%, 配 成 的 溶 液 对 皮 肤 或 创 面 没 有 刺 激 性 四 实 验 结 果 与 讨 论 ( 一 ) 薄 荷 水 实 验 比 较 三 种 处 方 不 同 方 法 制 备 的, 异 同 记 录 于 表 1-1 中 表 1-1 不 同 方 法 制 得 薄 荷 水 的 性 状 处 方 澄 清 度 嗅 味 Ⅰ 滑 石 粉 Ⅱ 吐 温 80 Ⅲ 吐 温 80 与 90% 乙 醇 4

5 四 思 考 题 1. 制 备 薄 荷 水 时 加 入 滑 石 粉 的 作 用 是 什 么? 还 可 以 选 用 那 些 具 有 类 似 作 用 的 物 质? 欲 制 得 澄 明 液 体 的 操 作 关 键 为 何? 2. 复 方 硼 酸 钠 溶 液 为 消 毒 防 腐 剂, 其 有 效 成 分 是 什 么? 3. 写 出 甲 酚 皂 溶 液 中 何 为 增 容 剂 4. 配 制 亲 水 胶 体 溶 液 时 应 注 意 什 么? 5

6 实 验 二 混 悬 型 液 体 制 剂 的 制 备 一 实 验 目 的 1 掌 握 混 悬 型 液 体 制 剂 一 般 制 备 方 法 2 熟 悉 按 药 物 性 质 选 用 合 适 的 稳 定 剂 3 掌 握 混 悬 型 液 体 制 剂 质 量 评 定 方 法 二 实 验 指 导 混 悬 型 液 体 制 剂 ( 简 称 混 悬 剂 ) 系 指 难 溶 性 固 体 药 物 以 细 小 的 微 粒 (>0.5μm) 分 散 在 液 体 分 散 介 质 中 形 成 的 非 均 相 分 散 体 系 优 良 的 混 悬 型 液 体 制 剂, 除 一 般 液 体 制 剂 的 要 求 外, 应 有 一 定 的 质 量 要 求 : 外 观 微 粒 细 腻, 分 散 均 匀 ; 微 粒 沉 降 较 慢, 下 沉 的 微 粒 经 振 摇 能 迅 速 再 均 匀 分 散, 不 应 结 成 饼 块 ; 微 粒 大 小 及 液 体 的 粘 度, 均 应 符 合 用 药 要 求, 易 子 倾 倒 且 分 剂 量 准 确 ; 外 用 混 悬 型 液 体 制 剂 应 易 于 涂 展 在 皮 肤 患 处, 且 不 易 被 擦 掉 或 流 失 根 据 stokes 定 律 V= 2 r (ρ l-ρ 2 )g/η9, 可 知 要 制 备 沉 降 缓 慢 的 混 悬 液, 首 先 应 考 虑 减 小 微 粒 半 径 (r), 再 减 小 微 粒 与 液 体 介 质 密 度 差 (ρ1-ρ2), 或 增 加 介 质 粘 度 (η), 因 此 制 备 混 悬 型 液 体 制 剂, 应 先 将 药 物 研 细, 并 加 入 助 悬 剂 如 天 然 胶 类 合 成 的 天 然 纤 维 素 类 糖 浆 等, 以 增 加 粘 度, 降 低 沉 降 速 度 混 悬 剂 中 微 粒 分 散 度 大, 有 较 大 的 表 面 自 由 能, 体 系 处 于 不 稳 定 状 态, 有 聚 集 的 趋 向, 根 据 公 式 AF=δ SL. F 为 微 粒 总 的 表 面 自 由 能 的 改 变 值, 决 定 于 固 液 间 界 面 张 力 δ SL 和 微 粒 总 表 面 积 的 改 变 值 A 因 此 在 混 悬 型 液 体 制 剂 中 可 加 入 表 面 活 性 剂 降 低 δ SL, 降 低 微 粒 表 面 自 由 能, 使 体 系 稳 定, 表 面 活 性 剂 又 可 以 作 为 润 湿 剂, 可 有 效 地 使 疏 水 性 药 物 被 水 润 湿, 从 而 克 服 微 粒 由 于 吸 附 空 气 而 漂 浮 的 现 象 ( 如 硫 磺 粉 末 分 散 在 水 中 时 ), 也 可 以 加 入 适 量 的 絮 凝 剂 ( 与 微 粒 表 面 所 带 电 荷 相 反 的 电 解 质 ), 使 微 粒 ξ 电 位 降 低 到 一 定 程 度, 则 微 粒 发 生 部 分 絮 凝, 随 之 微 粒 的 总 表 面 积 F 减 小, 表 面 自 由 能 F 下 降, 混 悬 剂 相 对 稳 定, 且 絮 凝 所 形 成 的 网 状 疏 松 的 聚 集 体 使 沉 降 体 积 变 大, 振 摇 时 易 再 分 散 有 的 产 品 为 了 增 加 混 悬 剂 的 流 动 性, 可 以 加 入 适 量 的 与 微 粒 表 面 电 荷 相 同 的 电 解 质 ( 反 絮 凝 剂 ), 使 ξ 电 位 增 大, 由 于 同 性 电 荷 相 斥 而 减 少 了 微 粒 的 聚 结 使 沉 降 体 积 变 小, 混 悬 液 流 动 性 增 加, 易 于 倾 倒, 易 于 分 布 混 悬 型 液 体 制 剂 一 般 配 制 方 法 有 分 散 法 与 凝 聚 法 分 散 法 将 固 体 药 物 粉 碎 成 微 粒, 再 根 据 主 药 的 性 质 混 悬 于 分 散 介 质 中 并 加 入 适 宜 的 稳 定 剂 亲 水 性 药 物 可 先 干 磨 至 一 定 的 细 度, 加 蒸 馏 水 或 高 分 子 溶 液, 水 性 溶 液 加 液 研 磨 时 通 常 药 物 1 份, 加 0.4~0.6 份 液 体 分 散 介 质 为 宜 ; 遇 水 膨 胀 的 药 物 配 制 时 不 采 用 加 液 研 磨 ; 疏 水 性 药 物 可 加 润 湿 剂 或 高 分 子 溶 液 研 磨, 使 药 物 颗 粒 润 湿, 在 颗 粒 表 面 形 成 带 电 的 吸 附 膜, 最 后 加 水 性 分 散 介 质 稀 释 至 足 量, 混 匀 即 得 凝 聚 法 将 离 子 或 分 子 状 态 的 药 物 借 物 理 或 化 学 方 法 在 分 散 介 质 中 聚 集 成 新 相 化 学 凝 聚 法 是 两 种 或 两 种 以 上 的 药 物 分 别 制 成 稀 溶 液, 混 合 并 急 速 搅 拌, 使 产 生 化 学 反 应, 制 成 混 悬 型 液 体 制 剂 ; 也 可 改 变 溶 剂 或 浓 度 制 成 混 悬 型 制 剂, 溶 剂 改 变 时 的 速 度 越 剧 烈, 析 出 的 沉 淀 越 细, 所 以 配 制 合 剂 时, 常 将 酊 剂 醑 剂 缓 缓 加 到 水 中 并 快 速 搅 拌, 使 制 成 的 混 悬 剂 细 腻, 微 粒 沉 降 缓 慢 混 悬 剂 的 成 品 包 装 后, 在 标 签 上 注 明 用 时 摇 匀 为 安 全 起 见, 剧 毒 药 不 应 制 成 混 悬 剂 6

7 三 实 验 内 容 与 操 作 ( 一 ) 炉 甘 石 洗 剂 的 制 备 用 不 同 的 稳 定 剂 制 备 一 系 列 炉 甘 石 洗 剂, 比 较 其 稳 定 作 用 1 处 方 表 3-1 炉 甘 石 洗 剂 处 方 处 方 号 炉 甘 石 (g) 氧 化 锌 (g) 液 化 酚 (g) 甘 油 (g) 西 黄 芪 胶 (g) 0.1 羧 甲 基 纤 维 素 钠 (g) 0.1 聚 山 梨 酯 80(g) 0.4 三 氯 化 铝 (g) 枸 橼 酸 钠 (g) 0.1 蒸 馏 水 (ml) 加 至 制 备 (1) 稳 定 剂 的 制 备 1 称 取 西 黄 芪 胶 0.1g, 加 乙 醇 数 滴 润 湿 均 匀, 加 蒸 馏 水 10ml 于 研 钵 中 研 成 胶 浆 2 称 取 羧 甲 基 纤 维 素 钠 (CMC-Na)0.1g, 加 蒸 馏 水 15ml, 加 热 溶 解 而 成 胶 浆 3 称 取 聚 山 梨 酯 80(Tween80) 配 成 10% 的 水 溶 液 备 用 4 称 取 三 氯 化 铝 配 成 0.24% 溶 液, 取 用 10ml 5 称 取 枸 橼 酸 钠 0.1g 加 蒸 馏 水 10ml 溶 解, 备 用 (2) 炉 甘 石 洗 剂 的 制 备 称 取 过 100 目 的 炉 甘 石 氧 化 锌 于 研 钵 中, 按 各 处 方 加 入 蒸 馏 水 或 稳 定 剂 溶 液 研 成 糊 状, 再 加 液 化 酚 甘 油 研 匀, 最 后 加 水 至 足 量, 研 磨 均 匀 即 得 1~6 号 处 方 的 洗 剂,6 号 为 对 照 管 将 以 上 6 个 处 方 的 洗 剂, 分 别 倒 入 6 个 有 刻 度 的 量 筒 或 试 管 中, 塞 住 管 口 同 时 振 摇 相 同 次 数, 分 别 放 置 10~120 min, 记 录 各 个 时 间 的 沉 降 体 积 (H 0 为 初 总 高 度,H 为 放 置 后 的 沉 淀 高 度 ), 计 算 各 个 放 置 时 间 的 沉 降 体 积 比,F=H / H 0, 结 果 填 表 3-2 实 验 最 后 将 试 管 倒 置 翻 转 ( 即 ±180 为 一 次 ), 记 录 放 置 几 小 时 后, 使 管 底 沉 降 物 分 散 完 全 的 翻 转 次 数 (3) 操 作 注 意 1 各 处 方 配 制 时 注 意 同 法 操 作, 与 第 一 次 加 液 量 及 研 磨 力 尽 可 能 一 致 2 比 较 管 用 刻 度 试 管 或 量 筒, 尽 可 能 大 小 粗 细 一 致, 记 录 高 度 用 ml ( 二 ) 硫 磺 洗 剂 的 制 备 处 方 硫 磺 1 g 樟 脑 醑 (10%) 3ml 蒸 馏 水 加 至 20 ml 制 法 : 上 述 处 方 是 硫 磺 洗 剂 的 基 本 处 方, 由 同 学 自 己 选 择 适 当 的 稳 定 剂 7

8 ( 三 ) 磺 胺 嘧 啶 合 剂 的 制 备 1 处 方 磺 胺 嘧 啶 2.5g 单 糖 浆 10.0 ml 羧 甲 基 纤 维 素 钠 0.75 g 尼 泊 金 乙 酯 溶 液 (5%) 0.5 ml 蒸 馏 水 加 至 50.0 ml 2 制 备 取 羧 甲 基 纤 维 素 钠 加 蒸 馏 水 约 20ml 加 热 溶 解 成 胶 浆 另 将 磺 胺 嘧 啶 在 研 钵 中 研 细, 并 将 单 糖 浆 羧 甲 基 纤 维 素 钠 胶 浆 分 次 加 入 研 钵 与 磺 胺 嘧 啶 研 匀 ; 再 加 入 适 量 蒸 馏 水, 随 加 随 研 转 移 到 量 杯 内, 滴 入 尼 泊 金 乙 酯 溶 液, 搅 拌, 最 后 加 蒸 馏 水 至 全 量 四 实 验 结 果 与 讨 论 ( 一 ) 记 录 亲 水 药 物 与 疏 水 药 物 的 实 验 结 果 1 亲 水 药 物 2 疏 水 药 物 ( 二 ) 炉 甘 石 洗 剂 1 制 备 炉 甘 石 洗 剂, 比 较 不 同 稳 定 剂 的 作 用, 将 实 验 结 果 填 入 下 表 沉 降 时 间 (min) 沉 降 体 积 (ml) 表 3-2 沉 降 体 积 比 与 时 间 的 关 系 沉 处 方 编 号 降 体 积 比 10 H 0 H 30 F H 60 F H 90 F H 120 F H F 沉 降 物 再 分 散 翻 转 次 数 3 根 据 表 3-2 数 据, 以 H 0 / H 沉 降 体 积 比 F 为 纵 坐 标, 时 间 为 横 坐 标, 绘 出 炉 甘 石 洗 剂 各 处 方 的 沉 降 曲 线, 得 出 结 论 4 制 定 硫 磺 洗 剂 各 处 方 样 品 质 量 情 况, 制 定 硫 磺 洗 剂 的 制 备 工 艺, 并 选 择 稳 定 剂, 制 成 稳 8

9 定 的 硫 磺 洗 剂 五 思 考 题 1 分 析 炉 甘 石 洗 剂 与 硫 磺 洗 剂 制 备 方 法 上 有 何 不 同? 为 什 么? 2 分 析 在 实 验 中 加 入 絮 凝 剂 与 反 絮 凝 剂 的 意 义? 3 樟 脑 醑 加 到 水 中, 注 意 有 什 么 现 象 发 生, 如 何 使 产 品 微 粒 不 致 太 粗? 9

10 实 验 三 乳 浊 型 液 体 药 剂 的 制 备 一 目 的 要 求 1 掌 握 乳 浊 型 液 体 药 剂 的 一 般 制 备 方 法 2 掌 握 常 用 乳 剂 类 型 的 鉴 别 方 法 二 实 验 指 导 乳 浊 液 ( 或 称 乳 剂 ) 是 两 种 互 不 相 溶 的 液 体 所 组 成 的 非 均 相 分 散 体 系, 其 中 一 种 液 体 以 小 滴 的 形 式 分 散 在 另 一 种 液 体 之 中, 形 成 油 包 水 (w/o) 型 或 水 包 油 (o/w) 型 乳 剂 乳 剂 的 分 散 相 液 滴 直 径 一 般 在 0.1~100μm 范 围, 由 于 表 面 积 大, 表 面 自 由 能 大, 因 而 具 有 热 力 学 不 稳 定 性 为 了 使 被 分 散 的 液 滴 稳 定 存 在, 通 常 加 入 一 种 能 降 低 油 水 界 面 张 力 的 乳 化 剂, 并 通 过 外 力 搅 拌 才 能 制 得 比 较 稳 定 的 乳 剂 小 量 制 备 可 在 乳 钵 中 用 手 研 磨 或 在 瓶 中 振 摇 制 得, 大 量 生 产 则 用 搅 拌 器 或 乳 匀 机 制 备 制 得 乳 剂 的 类 型, 一 般 可 用 稀 释 法 或 染 色 镜 检 法 鉴 别 乳 化 剂 的 种 类 很 多, 早 期 选 择 乳 化 剂 的 方 法 多 凭 经 验 Griffin 和 Davies 提 出 寻 找 混 合 乳 化 剂 的 HLB 值 和 测 定 被 乳 化 的 油 所 需 HLB 值 的 方 法 来 选 择 乳 化 剂 这 种 方 法 是 基 于 每 一 种 乳 化 剂 都 具 有 一 定 的 HLB 值, 而 每 一 种 被 乳 化 的 油 又 都 有 一 个 所 需 HLB 值, 当 选 用 的 乳 化 剂 的 HLB 值 符 合 油 所 需 的 HLB 值 时, 就 可 制 得 较 稳 定 的 乳 剂 但 是, 单 个 乳 化 剂 所 具 有 的 HLB 值 不 一 定 恰 好 与 被 乳 化 的 油 所 需 的 HLB 值 相 适 应, 所 以 常 常 将 两 种 不 同 HLB 值 的 乳 化 剂 混 合 使 用, 以 获 得 最 适 的 HLB 值 混 合 乳 化 剂 的 HLB 值 可 按 下 式 计 算 : HLB 混 合 = HLB a.w a+hlb b.w b Wa+Wb 式 中 a b 分 别 为 两 个 已 知 HLB 值 的 单 个 乳 化 剂,Wa Wb 分 别 为 两 种 乳 化 剂 的 重 量 本 实 验 测 定 液 状 石 蜡 所 需 HLB 值 的 方 法 是 将 两 种 已 知 HLB 值 的 单 一 乳 化 剂, 按 上 式 以 不 同 重 量 比 例 配 算 成 具 有 一 系 列 HLB 值 的 混 合 乳 化 剂, 然 后 用 来 制 备 一 系 列 乳 剂, 在 室 温 条 件 或 采 用 加 速 试 验 方 法 ( 如 离 心 法 ) 观 察 制 成 乳 剂 的 乳 析 速 度 稳 定 性 最 佳 的 乳 剂 所 用 乳 化 剂 HLB 值 即 为 油 所 需 的 HLB 值 在 药 剂 制 备 中, 常 用 乳 化 剂 的 HLB 值 一 般 在 3~ 16 范 围, 其 中 HLB 值 3~8 为 w/o 型 为 乳 化 剂,8~16 为 o/w 型 乳 化 剂 三 实 验 内 容 ( 一 ) 乳 剂 的 制 备 1 液 状 石 蜡 乳 ( 干 胶 法 ) 处 方 西 黄 芪 胶 0.5g 阿 拉 伯 胶 0.5g 液 状 石 蜡 12.5g 尼 泊 金 乙 酯 0.03g 蒸 馏 水 加 至 40.0ml 制 法 : 将 西 黄 芪 胶 粉 与 与 阿 拉 伯 胶 粉 置 于 干 燥 乳 钵 中, 加 入 液 状 石 蜡 略 研, 使 胶 粉 分 散, 10

11 一 次 加 入 水 8 ml, 迅 速 研 磨 制 成 初 乳, 再 加 水, 边 加 边 搅 拌, 至 足 量, 最 后 滴 加 尼 泊 金 乙 酯 醇 溶 液, 研 匀 即 得 用 途 与 用 法 缓 泻 剂 口 服 每 次 10-30ml, 睡 前 服 用 2 石 灰 搽 剂 处 方 氢 氧 化 钙 溶 液 10ml 麻 油 10ml 制 法 : 量 取 氢 氧 化 钙 饱 和 水 溶 液 10ml 和 麻 油 10ml, 置 投 药 瓶 中, 加 盖 振 摇 至 乳 剂 生 成 用 途 与 用 法 外 用 用 于 烫 伤 3 乳 剂 类 型 的 鉴 别 (1) 稀 释 法 : 取 试 管 2 支, 分 别 加 入 液 状 石 蜡 和 石 灰 搽 剂 各 1ml 再 加 入 蒸 馏 水 约 5ml, 振 摇 翻 倒 数 次, 观 察 是 否 能 均 匀 混 合, 并 根 据 试 验 结 果 判 断 上 述 二 种 乳 剂 类 型 (2) 染 色 镜 检 法 : 将 液 状 石 蜡 乳 和 石 灰 搽 剂 分 别 涂 在 载 玻 片 上, 并 各 用 油 溶 性 染 料 斯 加 来 特 红 及 水 溶 性 染 料 亚 甲 兰 染 色, 在 显 微 镜 下 观 察, 根 据 观 察 结 果 判 断 乳 剂 的 类 型 ( 二 ) 液 状 石 蜡 所 需 HLB 值 的 测 定 1 用 Tween80(HLB=15.0) 及 Span80(HLB=4.3) 配 成 HLB 值 为 及 14.0 五 种 混 合 乳 化 剂 各 5g, 计 算 各 单 个 乳 化 剂 的 用 量, 填 入 表 1 表 1 混 合 乳 化 剂 组 成 HLB 值 用 量 乳 化 剂 Tween80 Span 取 5 支 25 ml 干 燥 有 塞 量 筒, 各 加 入 6.0 ml 液 状 石 蜡, 再 分 别 加 入 上 述 不 同 HLB 值 的 混 合 乳 化 剂 0.5 ml, 剧 烈 振 摇 10 秒 钟, 然 后 加 蒸 馏 水 2 ml 振 摇 20 次, 最 后 沿 管 壁 慢 慢 加 入 蒸 馏 水 使 全 量 成 20 ml, 振 摇 30 次 即 成 乳 剂 经 放 放 置 分 钟 后, 分 别 观 察 并 记 录 各 乳 剂 分 层 毫 升 数 填 于 表 2 表 2 各 乳 化 剂 放 置 后 分 层 毫 升 数 HLB 值 观 察 ' 后 分 层 毫 升 数 10' 后 分 层 毫 升 数 30' 后 分 层 毫 升 数 60' 后 分 层 毫 升 数 11

12 3 根 据 以 上 观 察 结 果, 液 状 石 蜡 所 需 HLB 值 为, 所 成 乳 剂 属 型 四 思 考 题 1 乳 剂 类 型 的 鉴 别 方 法 有 几 种? 2 所 制 备 的 液 状 石 蜡 乳 和 石 灰 搽 剂 二 处 方 中, 分 别 以 何 物 为 乳 化 剂? 成 品 为 何 种 类 型 的 乳 剂? 3 液 状 石 蜡 所 需 HLB 值 的 测 定 中 乳 化 剂 HLB 值 间 隔 较 大, 若 要 更 准 确 地 测 得 液 状 石 蜡 所 需 HLB 值, 应 如 何 进 一 步 设 计 实 验? 附 氢 氧 化 钙 溶 液 处 方 : 氢 氧 化 钙 3g 蒸 馏 水 1000ml 制 法 : 取 氢 氧 化 钙, 置 玻 璃 瓶 内, 加 冷 蒸 馏 水 1000ml, 密 塞 摇 匀, 时 时 剧 烈 振 摇, 放 置 1 小 时, 即 得 用 时, 可 倾 取 上 层 澄 明 液 应 用 未 溶 解 部 分 不 适 宜 供 第 二 次 配 制 溶 液 用 本 品 须 新 鲜 配 制, 露 置 空 气 中, 即 吸 收 CO 2, 生 成 CaCO 3, 浮 在 上 面 12

13 实 验 四 维 生 素 C( 抗 坏 血 酸 ) 注 射 剂 的 制 备 一 实 验 目 的 1. 掌 握 注 射 剂 生 产 的 工 艺 过 程 和 操 作 要 点 2. 熟 悉 注 射 剂 成 品 检 查 的 标 准 和 方 法 二 实 验 指 导 注 射 剂 是 指 将 药 物 制 成 供 注 入 体 内 的 灭 菌 溶 液 乳 状 液 和 混 悬 液 以 及 供 临 用 前 配 成 溶 液 或 混 悬 液 的 灭 菌 粉 末 由 于 注 射 液 是 直 接 注 入 体 内, 且 吸 收 迅 速, 起 效 快, 因 此, 对 注 射 剂 的 生 产 和 质 量 要 求 及 其 严 格, 以 保 证 用 药 安 全 有 效 对 注 射 剂 的 基 本 要 求 是 无 菌, 无 热 原, 含 量 合 格,pH 合 格, 澄 明 度 合 格, 稳 定 无 毒 性, 等 渗 等 为 了 达 到 上 述 要 求, 在 制 备 时 必 须 严 格 遵 守 注 射 剂 生 产 的 操 作 规 程, 严 格 控 制 产 品 质 量 三 实 验 内 容 1. 处 方 维 生 素 C 5.2g 碳 酸 氢 钠 2.4g 焦 亚 硫 酸 钠 0.2g 依 地 酸 二 钠 0.005g 注 射 用 水 加 至 100mL 2. 操 作 (1) 空 安 瓿 的 处 理 1 切 割 与 圆 口 : 手 工 采 用 安 瓿 切 割 器 切 割 按 规 定 长 度 调 节 砂 轮 和 挡 板 之 间 距 离, 并 加 以 固 定 将 检 验 合 格 的 安 瓿 颈 部 置 于 锋 利 的 砂 轮 上 割 一 细 痕, 随 手 将 颈 部 采 用 半 拉 半 揿 的 用 力 方 法 折 断 颈 丝, 将 瓶 口 向 下, 轻 拍 瓶 底 使 玻 屑 掉 出, 再 用 大 火 焰 圆 口 2 洗 涤 与 干 燥 : 先 将 安 瓿 中 灌 入 常 水 甩 洗 二 次, 再 灌 入 蒸 馏 水 甩 洗 二 次 如 果 安 瓿 清 洁 程 度 差, 可 用 0.1% 盐 酸 灌 入 安 瓿,100,30min 热 处 理 后 再 洗 涤 洗 净 后 的 安 瓿 倒 放 在 烧 杯 内,120 ~140 烘 干 备 用 (2) 其 它 用 具 的 洗 涤 垂 熔 玻 璃 漏 斗 灌 注 器 等 玻 璃 用 具, 用 重 铬 酸 钾 洗 液 浸 泡 15min 以 上, 用 常 水 反 复 冲 洗 至 不 显 酸 性, 再 用 蒸 馏 水 冲 洗 2-3 次, 注 射 用 水 冲 洗 一 次 乳 胶 管 先 用 常 水 揉 洗, 再 用 0.5-1% 氢 氧 化 钠 溶 液 煮 沸 30min, 洗 去 碱 液, 再 用 0.5-1% 盐 酸 煮 沸 30min, 洗 去 酸 液, 蒸 馏 水 洗 至 中 性 再 用 注 射 用 水 煮 沸 即 可 (3) 药 液 的 配 制 取 处 方 配 制 量 80% 的 注 射 用 水, 通 入 氮 气 ( 约 2-3min) 使 其 饱 和, 加 入 依 地 酸 二 钠 溶 解, 加 维 生 素 C 使 溶, 分 次 缓 慢 加 入 碳 酸 氢 钠, 并 不 断 搅 拌 至 无 气 泡 产 生, 待 完 全 溶 解 后, 加 焦 亚 硫 酸 钠 溶 解, 调 节 药 液 ph 值 至 5.8~6.2, 最 后 加 用 氮 气 饱 和 注 射 用 水 至 足 量, 药 液 用 3 号 垂 熔 玻 璃 漏 斗 过 滤 (4) 灌 封 按 药 典 规 定 调 节 灌 注 器 装 量, 以 保 证 注 射 用 量 不 少 于 标 示 量 2.0mL, 调 节 好 封 口 仪 的 火 焰, 然 后 将 药 液 罐 装 于 2mL 安 瓿 中, 安 瓿 液 面 上 通 入 氮 气, 随 灌 随 封 口 (5) 灭 菌 与 检 漏 封 好 口 的 安 瓿, 用 100 流 通 蒸 汽 灭 菌 15min, 灭 菌 完 毕 立 即 将 安 瓿 放 入 1% 亚 甲 蓝 溶 液 中, 挑 出 药 液 被 染 色 的 安 瓿, 其 余 安 瓿 擦 干, 供 质 量 检 查 用 (6) 质 量 检 查 13

14 按 中 国 药 典 规 定 的 项 目 与 指 标 进 行 检 查, 应 全 部 符 合 要 求 将 检 漏 与 澄 明 度 检 查 结 果 记 录 如 下 : 检 查 总 支 数 不 合 格 支 数 漏 气 玻 屑 纤 维 白 点 焦 头 总 数 合 格 支 数 合 格 率 14

15 实 验 五 片 剂 的 制 备 一 目 的 要 求 1. 通 过 吲 哚 美 辛 片 的 制 备, 掌 握 湿 法 制 粒 压 片 的 一 般 工 艺 2. 掌 握 单 冲 压 片 机 的 使 用 方 法 及 片 剂 质 量 的 检 查 办 法 二 实 验 指 导 片 剂 是 医 疗 中 应 用 最 广 泛 的 剂 型 之 一, 它 具 有 剂 量 准 确, 质 量 稳 定 服 用 方 便 成 本 低 等 优 点 制 片 的 方 法 有 制 颗 粒 压 片 结 晶 直 接 压 片 和 粉 末 直 接 压 片 等 制 颗 粒 的 方 法 又 分 为 干 法 和 湿 法 现 将 常 用 的 湿 法 制 粒 压 片 的 工 艺 流 程 介 绍 如 下 : 湿 法 制 粒 压 片 的 工 艺 流 程 : 主 药 混 合 均 匀 加 润 湿 剂 过 筛 混 合 辅 料 软 材 辅 料 ( 填 充 剂 或 吸 收 剂 崩 解 剂 ) 或 粘 合 剂 干 燥 整 粒 加 润 滑 剂 湿 颗 粒 干 颗 粒 ( 测 定 含 量 水 分 ) 压 片 整 个 流 程 中 各 工 序 都 直 接 影 响 片 剂 的 质 量 主 药 和 辅 料 首 先 必 须 符 合 规 格 要 求, 特 别 是 主 药 为 难 溶 性 药 物 时, 必 须 有 足 够 的 细 度, 以 保 证 与 辅 料 混 匀 即 溶 出 度 符 合 要 求 主 药 与 辅 料 是 否 充 分 混 合 均 匀 与 操 作 方 法 也 有 关 若 药 物 量 小, 与 辅 料 量 相 差 悬 殊 时, 用 递 加 稀 释 法 ( 配 研 法 ), 混 合, 一 般 可 混 合 得 较 均 匀, 但 其 含 量 波 动 仍 然 较 大, 而 用 溶 剂 分 散 法, 即 将 量 小 的 药 物 先 溶 于 适 宜 的 溶 剂 中, 再 与 其 它 成 分 混 合, 往 往 可 以 混 合 得 很 均 匀, 含 量 波 动 很 小 颗 粒 的 制 造 是 制 片 的 关 键 湿 法 制 粒, 欲 制 好 颗 粒, 首 先 必 须 根 据 主 药 的 性 质 选 好 粘 合 剂 或 润 湿 剂, 制 软 材 时 要 控 制 粘 合 剂 或 润 湿 剂 的 用 量, 使 之 握 之 成 团, 轻 压 即 散 并 握 后 掌 上 不 沾 粉 为 度 过 筛 制 得 的 颗 粒 一 般 要 求 较 完 整, 可 有 一 部 分 小 颗 粒 如 果 颗 粒 中 含 细 分 过 多, 说 明 粘 合 剂 用 量 太 少 ; 若 呈 线 条 状, 则 说 明 粘 合 剂 用 量 太 多, 这 两 种 情 况 制 出 的 颗 粒 烘 干 后, 往 往 出 现 太 松 或 太 硬, 都 不 能 符 合 压 片 的 颗 粒 要 求, 从 而 不 能 制 好 片 剂 颗 粒 大 小 根 据 片 剂 大 小 由 筛 网 孔 径 来 控 制, 一 般 大 片 (0.3~0.5g) 选 用 14~16 目, 小 片 (0.3g 以 下 ) 选 用 18~20 目 筛 制 粒 颗 粒 一 般 细 而 圆 整 干 燥 整 粒 过 程, 已 制 备 好 的 湿 粒 应 尽 快 通 风 干 燥, 温 度 控 制 在 60 注 意 颗 粒 不 要 铺 得 太 厚, 以 免 干 燥 时 间 过 长, 药 物 被 破 坏 干 燥 后 的 颗 粒 常 粘 连 结 团, 需 再 进 行 过 筛 整 粒 整 粒 筛 目 孔 与 制 粒 时 相 同 或 略 小 整 粒 后 加 入 润 滑 剂 混 合 均 匀, 计 算 片 重 后 压 片 片 重 的 计 算, 主 要 以 测 定 颗 粒 的 药 物 含 量 计 算 片 重 每 片 应 含 主 药 量 片 重 干 颗 粒 中 主 药 百 分 含 量 测 得 值 冲 模 直 径 的 选 择 : 一 般 片 重 为 0.5g 左 右 的 片 剂, 选 用 Ф12mm 冲 模 ;0.4g 左 右, 选 用 Ф 10mm 冲 模 ;0.3g 左 右, 选 用 Ф8mm 冲 模 ;0.1~0.2g, 选 用 Ф6mm 冲 模 ;0.1g 以 下, 选 用 Ф5~ 5.5mm 冲 模 根 据 药 物 密 度 不 同, 再 进 行 适 当 调 整 制 成 的 片 剂 需 要 按 照 药 典 规 定 的 片 剂 质 量 标 准 进 行 检 查 检 查 的 项 目, 除 片 剂 外 观 应 完 整 光 洁 色 泽 均 匀, 且 有 适 当 的 硬 度 外, 必 须 检 查 重 量 差 异 和 崩 解 时 限 有 的 片 剂 药 典 还 规 定 检 查 溶 出 度 和 含 量 均 匀 度, 并 明 确 凡 检 查 溶 出 度 的 片 剂, 不 再 检 查 崩 解 时 限 ; 凡 检 查 含 量 均 匀 度 的 片 剂, 不 再 检 查 重 量 差 异 溶 出 度 检 测 方 法 见 实 验 九, 片 剂 重 量 差 异 崩 解 时 限 和 含 量 均 匀 度 检 查 见 2000 版 药 典 二 部 附 录 5 页 和 78 页 ( 一 ) 吲 哚 美 辛 片 的 制 备 1. 处 方 100 片 量 吲 哚 美 辛 2.5g 乳 糖 5.3g 羧 甲 基 淀 粉 钠 0.15g 硬 脂 酸 镁 0.05g 50% 乙 醇 适 量 15

16 2. 操 作 : 将 吲 哚 美 辛 乳 糖 羧 甲 基 淀 粉 钠 按 等 量 递 加 稀 释 法 混 合 均 匀, 以 50% 乙 醇 适 量 作 润 湿 剂 制 成 软 材, 过 20 目 筛 制 粒,60~80 干 燥, 整 粒, 加 硬 脂 酸 镁 混 匀, 以 Ф5.5mm 冲 模 压 片 3. 操 作 注 意 : 本 片 剂 药 物 含 量 小, 在 与 辅 料 混 合 时, 宜 采 用 等 量 递 加 稀 释 法 混 合 均 匀 加 润 湿 剂 时, 宜 分 次 加, 边 加 边 搅 拌, 但 速 度 要 快, 以 免 乙 醇 分 散 不 均, 造 成 局 部 软 材 过 松 或 过 粘 4. 质 量 检 查 与 评 定 : 本 实 验 测 定 片 重 差 异 硬 度 崩 解 度 和 溶 出 度 试 验 单 片 重 平 均 片 重 片 重 差 异 ( %) 100% 平 均 片 重 (1) 药 典 规 定,0.3g 以 下 的 药 片 的 重 量 差 异 限 度 ±7.5%;0.3g 或 0.3g 以 上 者 为 ±5% 超 出 重 量 差 异 限 度 的 药 片 不 得 多 于 2 片, 并 不 得 有 1 片 超 过 限 度 的 1 倍 本 片 按 限 度 ±7.5% 评 定 (2) 崩 解 时 间 : 取 药 片 6 片, 分 别 置 于 吊 篮 的 玻 璃 管 中, 每 管 各 加 1 片, 吊 篮 浸 入 盛 有 37±1 水 的 1000mL 烧 杯 中, 开 动 马 达 按 一 定 的 频 率 和 幅 度 往 复 运 动 ( 每 分 钟 30~32 次 ) 从 片 剂 置 于 玻 璃 管 时 开 始 计 时, 至 片 剂 全 部 崩 解 成 碎 片 并 全 部 通 过 管 底 筛 网 止, 该 时 间 即 为 该 片 剂 的 崩 解 时 间, 应 符 合 规 定 崩 解 时 限 如 有 1 片 崩 解 不 全, 应 另 取 6 片 复 试, 均 应 符 合 规 定 (3) 硬 度 试 验 : 应 用 片 剂 四 用 测 定 仪 进 行 测 定 将 药 片 垂 直 固 定 在 两 横 杆 之 间, 其 中 的 活 动 横 杆 借 助 弹 簧 沿 水 平 方 向 对 片 剂 径 向 加 压, 当 片 剂 破 碎 时, 活 动 横 杆 的 弹 簧 停 止 加 压 仪 器 刻 度 标 尺 上 所 指 示 的 压 力 即 为 硬 度 测 3~6 片, 取 平 均 值 (4) 溶 出 度 试 验 : 取 本 品 按 溶 出 度 测 定 法 操 作 见 实 验 九 : 吲 哚 美 辛 片 的 溶 出 度 测 定 ( 二 ) 单 冲 压 片 机 的 结 构 和 使 用 1. 单 冲 压 片 机 : 单 冲 压 片 机 的 结 构 简 单, 操 作 方 便, 为 目 前 药 房 药 厂 试 制 室, 小 生 产 和 试 制 工 作 中 常 用 的 设 备 其 最 大 压 力 为 1.5 吨, 产 量 为 80~100 片 / 分 钟, 一 般 为 电 动 手 摇 二 用 单 冲 压 片 机 结 构 的 主 要 部 件 为 冲 模 ( 包 括 上 冲 下 冲 和 模 圈 ) 冲 模 平 台 饲 料 靴 加 料 斗 出 片 调 节 器 片 重 调 节 器 和 压 力 调 节 器, 这 是 在 压 片 机 装 拆 过 程 和 使 用 过 程 必 须 熟 悉 的 部 件 单 冲 压 片 机 的 使 用 方 法 : 组 装 次 序 为 下 冲 冲 模 平 台 上 冲 饲 料 靴 加 料 斗, 即 自 下 而 上 的 原 则 调 节 次 序 为 出 片 调 节 器 片 重 调 节 器 压 力 调 节 器 拆 卸 次 序 为 加 料 斗 饲 料 靴 上 冲 冲 模 平 台 下 冲, 即 自 上 而 下 的 原 则 具 体 步 骤 如 下 : (1) 先 装 好 下 冲, 旋 紧 固 定 螺 丝 旋 转 下 调 节 器 ( 片 重 调 节 器 ) 使 下 冲 处 在 较 低 部 位 (2) 将 模 圈 装 入 冲 模 平 台, 旋 紧 其 固 定 螺 丝, 然 后 小 心 地 将 平 台 装 在 机 座 上, 注 意 不 碰 撞 下 冲 头, 以 免 冲 头 卷 边 稍 稍 旋 紧 平 台 固 定 螺 丝 (3) 装 好 上 冲, 旋 紧 锥 形 螺 纹 的 螺 丝 转 动 压 力 调 节 器 使 上 冲 处 于 压 力 低 的 部 位, 小 心 慢 慢 地 用 手 转 动 压 片 机 的 转 轮, 使 上 冲 头 慢 慢 地 下 降, 至 模 圈 口 上 方 少 许 处 停 止, 仔 细 观 察 上 冲 头 是 否 正 好 在 模 圈 的 中 心 部 位, 如 不 在 中 心 部 位, 谨 慎 地 松 开 平 台 固 定 螺 丝, 轻 轻 敲 打 平 面, 使 其 移 动 至 上 冲 头 恰 在 模 孔 的 中 心 位 置, 转 动 转 轮 使 上 冲 进 入 模 孔, 旋 紧 固 定 螺 丝 再 转 动 转 轮, 上 冲 在 模 孔 中 进 出 必 须 灵 活 无 碰 撞 和 硬 擦 现 象 为 合 格 (4) 装 好 饲 料 靴 及 料 斗, 再 次 转 动 转 轮 数 次, 若 无 异 常 现 象, 则 组 装 正 确 (5) 调 整 出 片 调 节 器 转 动 出 片 凸 轮, 使 下 冲 上 升 到 冲 头 的 平 面 与 冲 模 平 板 齐 平 (6) 调 节 片 重 调 节 器 可 根 据 片 重 的 需 要, 旋 转 片 重 调 节 器 先 称 取 一 个 片 重 的 颗 粒 进 行 初 调 调 整 时 注 意 勿 使 出 片 调 节 器 转 动, 调 整 后 仍 需 将 固 定 板 压 紧 (7) 调 整 压 力 调 节 器 根 据 片 剂 松 紧 度 的 要 求, 转 动 上 冲, 向 右 旋 转 减 低 压 力, 向 左 旋 转 增 加 压 力 调 整 后 将 六 角 螺 母 扳 紧 所 需 压 力 的 大 小, 以 压 出 的 片 剂 硬 16

17 度 合 格 为 准, 一 般 以 手 稍 用 力 能 摇 动 转 轮 为 宜 (8) 加 上 颗 粒, 用 手 摇 动 转 轮, 试 压 数 片, 称 其 平 均 片 重, 调 节 片 重 调 节 器, 使 压 出 的 片 重 与 应 压 片 重 相 等, 同 时 再 次 调 节 压 力 调 节 器, 使 压 出 的 片 剂 硬 度 符 合 要 求 一 切 顺 利 后, 用 电 动 机 带 动 试 压, 检 查 片 重 崩 解 时 间, 达 到 要 求 后, 正 式 开 车 压 片 过 程 中 经 常 观 察 和 检 查 片 重 等, 发 现 异 常 时, 应 立 即 停 车 进 行 调 整 (9) 压 片 完 毕, 拆 下 冲 模 擦 净 涂 牛 油 或 浸 于 液 状 石 蜡 中 保 存 使 用 单 冲 压 片 机 注 意 事 项 : (1) 接 上 电 源 时 注 意 旋 转 方 向, 是 否 与 转 轮 箭 头 方 向 一 致, 切 勿 倒 转, 否 则 将 会 损 坏 机 件 (2) 压 片 时 不 可 用 手 在 机 台 上 收 集 药 片, 以 免 压 伤 (3) 机 器 负 荷 过 大, 卡 住 不 能 转 动 时, 应 立 即 停 车, 找 出 原 因, 如 果 是 压 力 调 得 太 大 所 致, 应 降 低 压 力, 卸 去 负 荷 切 勿 使 用 强 力 转 动 手 轮, 以 免 损 坏 机 器 四 实 验 结 果 表 5-1 吲 哚 美 辛 片 质 量 检 查 结 果 平 均 片 重 (g) 硬 度 (kg) 崩 解 时 限 ( 分 ) 崩 解 时 限 加 挡 板 ( 分 ) 吲 哚 美 辛 片 五 思 考 题 1. 试 分 析 吲 哚 美 辛 片 处 方 中 各 辅 料 成 分 的 作 用? 2. 中 国 药 典 规 定 片 剂 的 质 量 检 查 项 目 有 哪 些? 17

18 实 验 六 溶 出 度 和 溶 出 速 度 的 测 定 一 实 验 目 的 1. 掌 握 片 剂 等 固 体 制 剂 溶 出 度 和 溶 出 速 度 测 定 的 方 法 溶 出 度 曲 线 的 绘 制 与 溶 出 参 数 的 求 取 2. 熟 悉 溶 出 度 仪 的 使 用 方 法 二 实 验 指 导 片 剂 或 胶 囊 剂 等 固 体 制 剂 服 用 后, 在 胃 肠 道 中 要 经 过 崩 解 和 溶 解 两 个 过 程, 然 后 透 过 生 物 膜 吸 收 对 于 难 溶 性 药 物 ( 溶 解 度 小 于 0.1~1%mg/mL) 其 体 内 吸 收 受 溶 出 速 度 的 限 制, 即 溶 解 时 吸 收 的 限 速 过 程 崩 解 虽 然 是 药 物 溶 出 度 的 前 提, 但 崩 解 后 药 物 的 颗 粒 受 粘 合 剂 等 辅 料 的 影 响, 药 物 的 溶 出 速 度 仍 然 会 呈 现 显 著 的 不 同 因 此, 测 定 崩 解 时 间 不 能 作 为 难 溶 性 药 物 溶 出 的 间 接 指 标, 也 即 不 能 作 为 判 断 难 溶 性 药 物 固 体 制 剂 的 吸 收 指 标, 由 于 溶 出 速 度 对 药 物 的 吸 收 起 着 决 定 性 的 影 响, 因 此 常 以 测 定 药 物 溶 出 速 度 来 作 为 间 接 控 制 生 物 有 效 性 的 指 标 本 实 验 测 定 吲 哚 美 辛 片 的 溶 出 度 和 溶 出 速 度 溶 出 度 系 指 药 物 从 片 剂 或 胶 囊 剂 等 固 体 制 剂 在 规 定 溶 剂 中 溶 出 的 速 度 和 程 度, 但 在 实 际 应 用 中 溶 出 度 仅 指 一 定 时 间 内 药 物 溶 出 的 程 度, 一 般 为 标 示 量 的 百 分 率 溶 出 速 度 则 是 指 按 各 个 时 间 点 测 得 的 溶 出 量 的 数 据, 进 行 计 算 而 得 的 各 个 时 间 点 的 单 位 时 间 的 溶 出 量, 它 们 之 间 存 在 一 定 的 规 律 有 符 合 零 级 一 级 或 Higuchi 方 程 等 不 同 的 溶 出 规 律 测 定 片 剂 溶 出 速 度 的 方 法, 药 典 规 定 有 转 篮 法 桨 法 和 小 杯 法, 并 规 定 有 它 们 的 仪 器 装 置 装 置 的 主 要 结 构 由 6 个 圆 底 烧 杯 为 容 器 以 及 转 篮 或 搅 拌 桨 组 成 的 溶 出 度 仪 转 篮 法 溶 出 度 的 测 定 方 法 为 除 另 有 规 定 外, 量 取 经 脱 气 处 理 的 溶 剂 900mL, 注 入 每 个 操 作 容 器 内, 加 温, 使 溶 剂 温 度 保 持 在 37±0.5, 调 整 转 速 使 稳 定 取 供 试 片 6 片 ( 个 ), 分 别 投 入 6 个 转 篮 内, 将 转 篮 降 入 容 器 中, 立 即 开 始 计 时, 除 另 有 规 定 外, 至 45min 时, 在 规 定 取 样 点 吸 取 溶 液 适 量, 立 即 经 0.8μm 滤 膜 过 滤 自 取 样 至 过 滤 在 30 秒 内 完 成 取 滤 液, 照 各 该 药 品 项 下 规 定 的 方 法 测 定, 算 出 每 片 ( 个 ) 溶 出 量 又 规 定 结 果 判 断 为 6 片 ( 个 ) 中 每 片 ( 个 ) 的 溶 出 量, 按 标 示 含 量 计 算, 均 应 不 低 于 规 定 限 度 (Q), 除 另 有 规 定 外, 限 度 (Q) 为 标 示 含 量 的 70% 如 6 片 ( 个 ) 中 仅 有 1~2 片 ( 个 ) 低 于 规 定 限 度, 但 不 低 于 Q-10%, 且 其 平 均 溶 出 量 不 低 于 规 定 限 度 时, 仍 可 判 为 符 合 规 定 如 6 片 ( 个 ) 中 有 1 片 ( 个 ) 低 于 规 定 限 度, 应 取 6 片 ( 个 ) 复 试 ; 初 复 试 的 12 片 ( 个 ), 仅 有 1~2 片 ( 个 ) 低 于 Q-10%, 且 其 平 均 溶 出 量 不 低 于 规 定 限 度 时, 仍 可 判 为 符 合 规 定 每 一 转 篮 中 供 试 品 的 取 用 量 如 为 2 片 ( 个 ), 或 2 片 ( 个 ) 以 上 时, 算 出 每 片 ( 个 ) 的 溶 出 量, 均 不 得 低 于 规 定 限 度 (Q); 不 再 复 试 桨 法 测 定 的 方 法 和 结 果 判 断 与 转 篮 法 相 同 唯 用 于 胶 囊 剂 测 定 时, 如 胶 囊 剂 上 浮, 可 用 一 小 段 耐 腐 蚀 的 金 属 线 轻 绕 于 胶 囊 外 壳, 再 分 别 投 入 6 个 操 作 容 器 内 进 行 测 定 对 可 以 通 过 转 篮 筛 网 而 沉 降 至 溶 出 槽 底 部 解 聚 的 颗 粒 或 混 悬 液 的 溶 出 度 测 定 则 不 宜 用 转 篮 法, 因 其 搅 拌 局 限, 影 响 溶 出 速 度 此 类 情 况, 宜 用 桨 法 测 定 在 溶 出 度 测 定 的 研 究 中, 溶 出 介 质 的 选 择 必 须 保 证 药 物 在 一 定 量 37 的 介 质 中 能 溶 出 的 量 为 该 药 物 溶 解 度 的 6~8 倍 以 上, 即 为 符 合 溶 出 度 测 定 的 漏 槽 条 件 溶 出 速 度 的 测 定, 同 上 测 定 条 件 外, 间 隔 一 定 的 时 间 取 样, 测 定 药 物 的 含 量, 处 理 数 据, 绘 制 药 物 溶 出 百 分 率 曲 线, 并 可 进 一 步 处 理 数 据 如 以 Weibull 分 布 进 行 处 理 时, 可 在 Weibull 概 率 纸 上 作 图, 求 取 相 应 的 参 数 (T50 Td m) 三 实 验 内 容 吲 哚 美 辛 片 溶 出 速 度 的 测 定 : 制 备 吲 哚 美 辛 标 准 曲 线 用 转 篮 法 测 定 吲 哚 美 辛 片 的 溶 出 度 和 溶 出 速 度 测 定 溶 出 速 度 时, 在 规 定 介 质 中 测 得 各 时 间 点 的 溶 出 量 后 进 行 数 据 处 理, 即 Weibull 概 率 纸 上 作 分 布 图, 从 而 求 取 溶 出 参 数 T50 Td 和 m 1. 操 作 吲 哚 美 辛 标 准 曲 线 的 制 作 : 以 分 析 天 平 精 密 称 取 吲 哚 美 辛 约 15mg, 于 250mL 量 瓶 中 加 入 37 ph6.8 磷 酸 盐 缓 冲 溶 液 200mL, 在 旋 涡 搅 拌 器 上 振 荡 使 其 溶 解 冷 至 室 温, 再 用 ph6.8 磷 酸 盐 缓 冲 溶 液 定 容 精 密 吸 取 上 述 溶 液, 分 别 稀 释 成 μg/mL, 以 分 光 光 度 计 于 320±2nm 的 波 长 测 定 吸 收 度 值 数 据 经 回 归 处 理 得 回 归 方 程 18

19 2. 吲 哚 美 辛 片 的 溶 出 速 度 测 定 : (1) 调 节 溶 出 度 仪 水 浴 温 度 为 37±0.5, 恒 温 准 确 量 取 1000mLpH6.8 磷 酸 盐 缓 冲 溶 液 为 溶 出 介 质, 倒 入 测 定 仪 的 烧 杯 中, 于 恒 温 水 浴 中 预 热 至 37, 保 温, 待 测 定 用 另 外 用 烧 杯 盛 装 200mLpH6.8 磷 酸 盐 缓 冲 溶 液 于 37 恒 温 水 浴 中 保 温, 作 补 充 介 质 用 (2) 转 篮 使 用 转 速 为 100r/min (3) 取 样 品 6 片, 分 别 精 密 称 定, 装 入 6 个 转 篮 中, 介 质 接 触 到 片 剂 后 立 即 启 动 电 机, 同 时 开 始 计 时 (4) 按 表 6-1 中 间 隔 时 间, 每 次 用 有 滤 头 的 吸 管 取 溶 出 液 6~8mL( 取 样 点 应 在 液 面 与 篮 顶 1/2 处, 每 次 固 定 取 样 点 ) 同 时 补 充 等 温 介 质 6~8mL (5) 取 出 的 溶 出 液 在 紫 外 分 光 光 度 计 于 320±2nm 的 波 长 处 测 定 吸 收 度 值 (6) 将 上 述 测 得 的 吸 收 值 代 入 标 准 曲 线 的 回 归 方 程, 计 算 溶 出 药 物 浓 度 C 测 (mg/ml), 也 可 按 C19H16ClNO4 的 吸 收 系 数 (E1cm1% ) 为 193 计 算 而 得, 填 于 表 9-1 中 45 分 钟 溶 出 量 限 度 为 不 低 于 标 示 量 的 70%, 应 符 合 规 定 3. 操 作 注 意 (1) 标 准 曲 线 的 制 定, 精 确 与 否 影 响 到 整 个 实 验 结 果 是 否 准 确 标 准 曲 线 回 归 方 程 的 相 关 系 数 的 精 确 性, 宜 在 小 数 点 后 三 位 9 数 以 上 (2) 在 样 品 溶 出 的 试 验 中, 转 篮 必 须 垂 直, 转 速 要 稳 定 一 致 取 样 点 时 间 和 量 都 要 精 确 一 致 要 控 制 过 滤 速 度, 用 0.8μm 孔 径 的 微 孔 滤 膜 过 滤 时 需 在 30 秒 内 完 成 四 实 验 结 果 与 讨 论 ( 一 ) 溶 出 速 度 试 验 1. 溶 出 速 度 试 验 的 溶 出 百 分 率 的 计 算 1% 每 个 药 片 在 6 个 不 同 取 样 时 间 所 测 得 A 值 用 标 准 曲 线 回 归 方 程 计 算 或 用 E1cm =193 计 算, 计 算 结 果 填 入 表 9-1 中 即 可 填 入 6 个 不 同 取 样 时 间 测 得 的 平 均 值 与 标 准 差 表 9-1 吲 哚 美 辛 片 的 溶 出 速 度 测 定 数 据 取 样 时 间 (min) 吸 收 度 (A) C 测 (mg/ml) C 校 (mg/ml) 溶 出 百 分 率 (%) C 校 C 测 n 1 i 1 (C 测 ) 3 C校 ( mg/ml) 介 质 总 量 10 溶 出 量 %( g / ml) 片 重 百 分 含 量 2. 绘 制 溶 出 曲 线 以 溶 出 百 分 率 为 纵 坐 标, 以 溶 出 时 间 为 横 坐 标, 在 坐 标 纸 上 作 图, 可 得 溶 出 曲 线 3. 用 Weibull 概 率 纸 作 图, 求 取 T50 Td 及 m 溶 出 参 数 为 了 将 上 列 数 据 溶 出 百 分 率 曲 线 直 线 化, 用 Weibull 概 率 纸 作 图, 可 得 到 T50( 溶 出 的 50% 所 需 时 间 ) Td( 溶 出 63.2% 所 需 时 间 ) m( 斜 率 ) 三 个 参 数 作 图 步 骤 如 下 : (1) 溶 出 百 分 率 (F(t)) 对 时 间 作 图 (2) 若 各 点 分 布 接 近 直 线 则 适 当 拟 合 一 直 线, 尤 其 是 注 意 照 顾 F(t) 在 30%~70% 范 围 内 的 点, 使 之 优 先 靠 近 该 直 线 (3) 若 各 点 分 布 是 曲 线 状, 则 按 曲 线 趋 势 延 伸, 与 X 轴 交 点 作 为 位 置 参 数 α 的 初 步 估 计 值, 以 F(t) 对 t-α 再 作 图 若 得 各 点 分 布 接 近 一 直 线, 可 以 拟 合 成 一 直 线, 若 仍 不 成 直 线, 则 用 同 法 反 复 修 改, 直 到 作 图 得 一 直 线 为 止 ( 图 9-1) 19

20 F(t)% 以 原 数 据 F(t) 对 (t-α) 再 作 图 α 原 数 据 F(t) 对 t 图 图 9-1 位 置 参 数 α 的 估 计 t(min) (4) 以 F(t) 对 t( 或 F(t) 对 t-α) 作 图 拟 合 一 直 线, 由 X 轴 上 X=1 的 点 (m) 作 平 行 于 拟 合 直 线 的 平 行 线, 查 出 它 和 y 轴 交 点 而 得 m 值 ( 取 y 轴 坐 标 的 绝 对 值 ) (5) 在 Weibull 分 布 纸 上 分 别 找 出 直 线 与 溶 出 50% 线 与 溶 出 63.2% 线 的 两 个 交 点, 再 分 别 查 出 在 X 轴 的 投 影 点 的 数 值 而 得 T50 和 Td, 将 上 述 参 数 填 入 表 9-2 ( 二 ) 溶 出 度 试 验 1.45 分 钟 溶 出 量 2. 占 标 示 量 的 百 分 比 3. 与 规 定 限 度 (70%) 比 F(t)% 63.2 X 轴 Y 轴 m 点 平 行 拟 合 m 值 的 直 线 拟 合 的 直 线 1.0 T50 Td t(min) 图 9-2 Weibull 概 率 纸 ( 示 意 ) 表 9-2 吲 哚 美 辛 片 的 溶 出 参 数 编 号 平 均 X±SD 片 重 (g) T50 Td m 思 考 题 1. 某 些 药 物 的 固 体 制 剂 需 测 定 溶 出 度 的 重 要 意 义 是 什 么? 2. 影 响 片 剂 溶 出 速 度 的 因 素 有 哪 些? 五 20

21 实 验 七 一 软 膏 剂 的 制 备 实 验 目 的 1 掌 握 不 同 类 型 软 膏 剂 的 制 备 方 法 2 掌 握 软 膏 中 药 物 释 放 的 测 定 方 法, 比 较 不 同 基 质 对 药 物 释 放 的 影 响 二 实 验 指 导 软 膏 剂 系 指 药 物 与 适 宜 基 质 制 成 的 具 有 适 当 稠 度 的 膏 状 外 用 制 剂 它 可 在 应 用 局 部 发 挥 疗 效 或 起 保 护 和 滑 润 皮 肤 的 作 用, 药 物 也 可 吸 收 进 入 体 循 环 产 生 全 身 治 疗 作 用 基 质 为 软 膏 剂 的 赋 形 剂, 它 使 软 膏 剂 具 有 一 定 的 剂 型 特 性 且 影 响 软 膏 剂 的 质 量 及 药 物 疗 效 的 发 挥, 基 质 本 身 又 有 保 护 与 润 滑 皮 肤 的 作 用 软 膏 基 质 根 据 其 组 成 可 分 三 类 : 油 脂 性 乳 剂 型 和 水 溶 性 基 质 用 乳 剂 型 基 质 制 备 的 软 膏 剂 亦 称 乳 膏 剂,o/w 型 又 称 霜 剂 软 膏 剂 可 根 据 药 物 与 基 质 的 性 质 用 研 合 法 熔 和 法 和 乳 化 法 制 备 固 体 药 物 可 用 基 质 中 的 适 当 组 分 溶 解, 或 先 粉 碎 成 细 粉 ( 按 中 国 药 典 1990 年 版 二 部 凡 例 标 准 ) 与 少 量 基 质 或 液 体 组 分 研 成 糊 状, 再 与 其 它 基 质 研 匀 所 制 得 的 软 膏 剂 应 均 匀 细 腻, 具 有 适 当 的 粘 稠 性, 易 涂 于 皮 肤 或 粘 膜 上 且 无 刺 激 性 软 膏 剂 在 存 放 过 程 中 应 无 酸 败 异 臭 变 色 变 硬 油 水 分 离 等 变 质 现 象 就 治 疗 而 言, 首 要 条 件 是 混 合 在 软 膏 基 质 中 的 药 物 须 以 适 当 速 度 和 足 够 的 量 释 放 到 达 皮 肤 表 面 因 此 药 物 自 软 膏 基 质 的 释 放 是 影 响 软 膏 剂 作 用 的 因 素 之 一, 可 以 通 过 研 究 药 物 从 基 质 中 释 放 来 评 价 软 膏 基 质 的 优 劣 药 物 从 基 质 中 释 放 有 多 种 体 外 试 验 方 法, 琼 脂 扩 散 法 为 应 用 较 多 的 一 种 它 是 采 用 琼 脂 凝 胶 ( 或 明 胶 ) 为 扩 散 介 质 将 软 膏 剂 涂 在 含 有 指 示 剂 的 凝 胶 表 面, 放 置 一 定 时 间 后, 测 定 药 物 与 指 示 剂 产 生 的 色 层 高 度 来 比 较 药 物 自 基 质 中 释 放 的 速 度 扩 散 距 离 与 时 间 的 关 系 可 用 Lockie 等 的 经 验 式 表 示 : y 2 =KX 式 中 y 为 扩 散 距 离 (mm) X 为 扩 散 时 间 (hr) K 为 扩 散 系 数 (mm 2 / hr) 以 不 同 时 间 呈 色 区 的 高 度 的 平 方 y 2 对 扩 散 时 间 X 作 图, 应 得 一 条 通 过 原 点 的 直 线, 此 直 线 的 斜 率 即 为 K,K 值 反 映 了 软 膏 剂 释 药 能 力 的 大 小 尽 管 体 外 释 药 试 验 是 模 拟 人 体 条 件 进 行 的, 但 体 外 试 验 条 件 与 实 际 应 用 情 况 ( 如 琼 脂 与 完 整 皮 肤 相 比 ) 有 很 大 不 同, 因 此 体 外 测 得 数 据 有 一 定 的 局 限 性, 多 数 是 比 较 性 的, 可 以 作 为 选 择 软 膏 剂 的 实 验 手 段 之 一 三 实 验 内 容 ( 一 ) 油 脂 性 基 质 的 水 杨 酸 软 膏 制 备 1 处 方 水 杨 酸 1 g 液 状 石 蜡 适 量 凡 士 林 加 至 20 g 2 制 备 取 水 杨 酸 置 于 研 钵 中, 加 入 适 量 液 状 石 蜡 研 成 糊 状, 分 次 加 入 凡 士 林 混 合 研 匀 即 得 3 操 作 注 意 (1) 处 方 中 的 凡 士 林 基 质 可 根 据 气 温 以 液 状 石 蜡 调 节 稠 度 (2) 水 杨 酸 需 先 粉 碎 成 细 粉 ( 按 药 典 标 准 ) 配 制 过 程 中 避 免 接 触 金 属 器 皿 21

22 ( 二 ) O/W 乳 剂 型 基 质 的 水 杨 酸 软 膏 制 备 1 处 方 水 杨 酸 l.0 g 白 凡 士 林 2.4 g 十 八 醇 1.6 g 单 硬 脂 酸 甘 油 酯 0.4 g 十 二 烷 基 硫 酸 钠 0.2 g 甘 油 1.4 g 对 羟 基 苯 甲 酸 乙 酯 0.04 g 蒸 馏 水 加 至 20 g 2 制 备 取 白 凡 士 林 十 八 醇 和 单 硬 脂 酸 甘 油 酯 置 于 烧 杯 中, 水 浴 加 热 至 70~80 使 其 熔 化, 将 十 二 烷 基 硫 酸 钠 甘 油 对 羟 基 苯 甲 酸 乙 酯 和 计 算 量 的 蒸 馏 水 置 另 一 烧 杯 中 加 热 至 使 其 溶 解, 在 同 温 下 将 水 液 以 细 流 加 到 油 液 中, 边 加 边 搅 拌 至 冷 凝, 即 得 o/w 乳 剂 型 基 质 取 水 杨 酸 置 于 软 膏 板 上 或 研 钵 中, 分 次 加 入 制 得 o/w 乳 剂 型 基 质 研 匀, 制 成 20g ( 三 ) W / O 乳 剂 型 基 质 的 水 杨 酸 软 膏 制 备 1 处 方 水 杨 酸 1.0 g 单 硬 脂 酸 甘 油 酯 2.0 g 石 蜡 2.0 g 白 凡 士 林 1.0 g 液 状 石 蜡 10.0 g 司 盘 g 乳 化 剂 OP 0.1 g 对 羟 基 苯 甲 酸 乙 酯 0.02 g 蒸 馏 水 5.0 ml 2 制 备 取 挫 成 细 末 的 石 蜡 单 硬 脂 酸 甘 油 酯 白 凡 士 林 液 状 石 蜡 司 盘 40 乳 化 剂 OP 和 对 羟 基 苯 甲 酸 乙 酯 于 蒸 发 皿 中, 水 浴 上 加 热 熔 化 并 保 持 80, 细 流 加 入 同 温 的 水, 边 加 边 搅 拌 至 冷 凝, 即 得 w/o 乳 剂 型 基 质 用 此 基 质 同 上 制 备 水 杨 酸 软 膏 20 g ( 四 ) 水 溶 性 基 质 的 水 杨 酸 软 膏 制 备 1 处 方 水 扬 酸 1.0 g 羧 甲 基 纤 维 素 钠 1.2 g 甘 油 2.0 g 苯 甲 酸 钠 0.1 g 蒸 馏 水 16.8ml 2 制 备 取 羧 甲 基 纤 维 素 钠 置 于 研 钵 中, 加 入 甘 油 研 匀, 然 后 边 研 边 加 入 溶 有 苯 甲 酸 钠 的 水 溶 液, 待 溶 胀 后 研 匀, 即 得 水 溶 性 基 质 用 此 基 质 同 上 制 备 水 杨 酸 软 膏 20 g ( 五 ) 水 杨 酸 软 膏 剂 的 体 外 释 药 试 验 1 林 格 氏 溶 液 的 配 制 处 方 氯 化 钾 0.85 g 氯 化 钠 0.03 g 氯 化 钙 g 22

23 蒸 溜 水 加 至 100 ml 2 含 指 示 剂 的 琼 脂 凝 胶 的 制 备 于 上 述 100 ml 林 格 氏 溶 液 中 加 入 2g 琼 脂, 水 浴 加 热 溶 解, 趁 热 用 纱 布 过 滤 除 去 悬 浮 杂 质, 冷 至 约 60 加 入 三 氯 化 铁 3 ml( 配 制 法 请 查 中 国 药 典 ), 混 匀, 立 即 沿 壁 倒 入 内 经 一 样 的 八 支 小 试 管 中 ( 试 管 长 约 10cm) 不 得 产 生 气 泡, 每 管 上 端 留 10mm 空 隙 供 填 装 软 膏, 直 立 静 置, 室 温 冷 却 成 凝 胶 3 软 膏 释 药 试 验 在 装 有 琼 脂 的 试 管 上 端 空 隙 外, 用 软 膏 刀 分 别 将 制 成 的 水 杨 酸 软 膏 填 装 入 内, 每 种 软 膏 各 装 两 管, 软 膏 装 时 应 铺 至 与 琼 脂 表 面 密 切 接 触, 并 且 应 装 至 与 管 口 齐 平 装 填 完 后 应 直 立 并 于 和 24 小 时 观 察 和 测 定 呈 色 区 的 高 度 四 实 验 结 果 与 讨 论 1 将 制 备 得 到 的 四 种 水 杨 酸 软 膏 涂 布 在 自 己 的 皮 肤 上, 评 价 是 否 均 匀 细 腻, 记 录 皮 肤 的 感 觉, 比 较 四 种 软 膏 的 粘 稠 性 与 涂 布 性 讨 论 四 种 软 膏 中 各 组 成 的 作 用 2 记 录 水 杨 酸 软 膏 剂 释 放 试 验 中 测 得 的 呈 色 区 高 度 填 于 表 呈 色 区 高 度 mm 扩 散 时 间 hr K 软 膏 类 型 表 水 杨 酸 软 膏 剂 释 放 试 验 结 果 根 据 实 验 所 得 数 据, 用 呈 色 区 高 度 ( 即 扩 散 距 离 y) 的 平 方 为 纵 坐 标, 时 间 为 横 坐 标 作 图, 拟 合 一 直 线 求 此 直 线 的 斜 率 即 为 扩 散 系 数 K 填 入 上 表,K 值 大 释 药 快 从 测 得 不 同 软 膏 扩 散 系 数 K, 比 较 各 软 膏 基 质 的 释 药 能 力 五 思 考 题 1 大 量 制 备 软 膏 时 如 何 对 凡 士 林 进 行 预 处 理? 2 软 膏 剂 制 备 过 程 中 药 物 的 加 入 方 法 有 哪 些? 3 制 备 乳 剂 型 软 膏 基 质 时 应 注 意 什 么? 为 什 么 要 加 温 至 70~80? 4 用 于 治 疗 大 面 积 烧 伤 的 软 膏 剂 在 制 备 时 应 注 意 什 么? 5 影 响 药 物 从 软 膏 基 质 中 释 放 的 因 素 有 哪 些? 23

24 实 验 八 栓 剂 的 制 备 一 实 验 目 的 1. 掌 握 热 熔 法 制 备 栓 剂 的 工 艺 2. 熟 悉 处 方 中 所 用 二 种 类 型 的 基 质 在 栓 剂 制 备 中 的 特 点 3. 掌 握 置 换 价 的 测 定 方 法 和 应 用 二 实 验 指 导 栓 剂 系 指 药 物 与 适 宜 基 质 制 成 的 具 有 一 定 性 状 和 重 量 以 供 腔 道 给 药 的 固 体 剂 型 它 能 发 挥 局 部 作 用 或 全 身 作 用 目 前 常 用 的 有 肛 门 栓 和 阴 道 栓 等 栓 剂 的 基 质 可 分 为 油 脂 性 基 质, 如 可 可 豆 脂 半 合 成 脂 肪 酸 甘 油 酯 氢 化 植 物 油 等 ; 水 溶 性 基 质, 如 聚 氧 乙 烯 硬 脂 酸 酯 (s-40) 和 聚 乙 二 醇 类 等 某 些 基 质 中 还 可 加 入 表 面 活 性 剂 使 药 物 易 于 释 放, 并 可 促 使 药 物 透 过 生 物 膜 被 机 体 吸 收 对 于 制 备 栓 剂 用 的 固 体 药 物, 除 另 有 规 定 外, 应 制 成 全 部 通 过 六 号 筛 的 粉 末 栓 剂 的 制 法 有 搓 捏 法 冷 压 法 和 热 熔 法 三 种 用 热 熔 法 制 备 栓 剂 时, 为 了 栓 剂 冷 后 易 从 栓 模 中 推 出, 模 型 应 涂 润 滑 剂 水 溶 性 基 质 涂 油 性 润 滑 剂, 如 液 体 石 蜡 ; 油 溶 性 基 质 涂 水 性 润 滑 剂 如 软 皂 甘 油 各 一 份 及 90% 乙 醇 5 份 的 混 合 液 不 同 的 栓 剂 处 方 用 同 一 模 型 制 得 的 栓 剂 容 积 是 相 同 的, 但 其 重 量 则 随 基 质 与 药 物 密 度 的 不 同 而 有 差 别 为 了 确 定 基 质 用 量 以 保 证 栓 剂 量 的 准 确, 常 需 预 测 药 物 的 置 换 价 置 换 价 (f) 定 义 为 主 药 的 重 量 与 同 体 积 基 质 重 量 的 比 值 可 用 下 式 计 算 : W f G (M W) (1) 式 中 W 为 每 粒 栓 剂 中 主 药 的 含 药 量 G 为 每 粒 纯 基 质 栓 剂 的 重 量 M 为 每 粒 含 药 栓 剂 的 重 量 根 据 求 得 的 置 换 价, 计 算 出 每 粒 栓 剂 中 应 加 的 基 质 量 (E) 为 : W E G (2) f 三 实 验 内 容 与 操 作 ( 一 ) 置 换 价 的 测 定 以 吲 哚 美 辛 为 模 型 药 物, 用 可 可 豆 脂 为 基 质, 进 行 置 换 价 测 定 1. 纯 基 质 栓 的 制 备 称 取 可 可 豆 脂 10g 置 蒸 发 皿 中, 于 水 浴 上 加 热 熔 化 后, 倾 入 涂 有 润 滑 剂 的 栓 剂 模 型 中, 冷 却 凝 固 后 削 去 溢 出 部 分, 脱 模, 得 完 整 的 纯 基 质 栓 数 粒, 称 重, 每 粒 栓 剂 的 平 均 重 量 为 G 2. 含 药 栓 的 制 备 称 取 研 细 的 吲 哚 美 辛 粉 末 (100 目 )3g 置 小 研 钵 中 ; 另 称 取 可 可 豆 脂 7g 置 蒸 发 皿 中, 于 水 浴 上 加 热, 俟 2/3 基 质 熔 化 时 停 止 加 热, 搅 拌 使 全 熔, 分 次 加 至 研 钵 中 与 吲 哚 美 辛 粉 末 研 匀, 倾 入 涂 有 润 滑 剂 的 栓 剂 模 型 中, 迅 速 冷 却 固 化, 削 去 溢 出 部 分, 脱 模, 得 完 整 的 含 药 栓 数 粒, 称 重, 每 粒 平 均 重 量 为 M, 含 药 量 W=M x%, x% 为 含 药 百 分 量 3. 置 换 价 的 计 算 将 上 述 得 到 的 G,M,W 代 入 式 (1) 可 求 得 吲 哚 美 辛 的 可 可 豆 脂 的 置 换 价 ( 二 ) 吲 哚 美 辛 栓 剂 1. 处 方 吲 哚 美 辛 (100 目 ) 1g 可 可 豆 脂 适 量 共 制 成 肛 门 栓 10 粒 2. 操 作 称 可 可 豆 脂 置 蒸 发 皿 内, 在 40 水 浴 上 加 热 熔 化, 加 入 吲 哚 美 辛 粉 末, 搅 拌 均 匀, 待 稠 度 较 大 时 倾 入 油 润 滑 剂 的 栓 模 中, 冷 却 至 完 全 固 化, 削 去 溢 出 部 分, 脱 模, 质 检 包 装, 即 得 24

25 ( 三 ) 洗 必 泰 栓 剂 1. 处 方 醋 酸 洗 必 泰 (100 目 ) 0.25g 聚 山 梨 酯 g 冰 片 0.05g 乙 醇 2.5g 甘 油 32g 明 胶 9g 蒸 馏 水 加 至 50g 制 成 阴 道 栓 10 粒 2. 操 作 (1) 甘 油 明 胶 溶 液 的 制 备 : 称 取 处 方 量 的 明 胶, 置 称 重 的 蒸 发 皿 中 ( 连 同 使 用 的 玻 棒 一 起 称 重 ), 加 入 相 当 明 胶 量 1.5~2 倍 的 蒸 馏 水 浸 泡 0.5~1h, 使 溶 胀 变 软, 加 入 处 方 量 甘 油 后 置 水 浴 上 加 热, 使 明 胶 溶 解, 继 续 加 热 并 轻 轻 搅 拌 至 重 量 为 49~51g (2) 栓 剂 的 制 备 : 将 洗 必 泰 愚 聚 山 梨 酯 80 混 匀, 将 冰 片 溶 于 乙 醇 中, 在 搅 拌 下 将 冰 片 乙 醇 溶 液 加 至 洗 必 泰 混 合 物 中, 搅 拌 均 匀 然 后 再 搅 拌 下 加 至 上 述 甘 油 明 胶 溶 液 中, 搅 拌, 趁 热 灌 入 已 涂 有 润 滑 剂 的 栓 模 内, 冷 却, 削 去 模 口 上 的 溢 出 部 分, 脱 模, 质 检 包 装, 即 得 四 思 考 题 1. 热 熔 法 制 备 吲 哚 美 辛 栓 应 注 意 什 么? 2. 洗 必 泰 栓 剂 为 何 选 用 甘 油 明 胶 基 质? 制 备 栓 剂 时 应 注 意 什 么 问 题? 25

26 实 验 九 膜 剂 的 制 备 一 实 验 目 的 1 掌 握 小 剂 量 制 备 膜 剂 的 方 法 和 操 作 注 意 事 项 2 熟 悉 常 用 成 膜 材 料 的 性 质 特 点 二 实 验 指 导 膜 剂 是 指 将 药 物 溶 解 或 均 匀 分 散 于 成 膜 材 料 中 制 成 的 薄 膜 状 剂 型 通 常 厚 度 为 0.1~0.2 mm, 不 超 过 1mm. 面 积 依 临 床 应 用 部 位 而 有 差 别 可 供 内 服 ( 如 口 服 口 含 舌 下 ), 外 用 ( 如 皮 肤 粘 膜 ), 腔 道 用 ( 如 阴 道 子 宫 腔 ), 植 入 或 眼 用 等 根 据 结 构 分 类, 膜 剂 有 单 层 膜, 多 层 膜, 夹 心 膜 等 由 于 生 产 工 艺 简 单, 易 于 掌 握 既 适 合 工 厂 用 涂 膜 机 大 批 生 产, 也 适 用 于 医 院 制 剂 室 小 量 生 产 膜 剂 成 型 主 要 取 决 于 成 膜 材 料 常 用 的 成 膜 材 料 有 天 然 高 分 子 物 质, 如 明 胶 阿 拉 伯 胶 琼 脂 海 藻 酸 及 其 盐 纤 维 素 衍 生 物 等 合 成 高 分 子 物 质, 常 用 的 有 丙 烯 类 乙 烯 类 高 分 子 聚 合 物, 如 聚 乙 烯 醇 (PVA) 及 聚 乙 烯 醇 缩 乙 醛 聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 (PVP) 乙 烯 - 醋 酸 乙 烯 共 聚 物 (EVA) 及 丙 烯 酸 树 脂 类 等 其 中 最 常 用 的 较 为 理 想 的 成 膜 材 料 是 聚 乙 烯 醇 该 材 料 系 白 色 或 淡 黄 色 粉 末 或 颗 粒, 微 有 特 殊 臭 和 味, 是 水 溶 性 多 羟 基 高 分 子 聚 合 物, 由 聚 醋 酸 乙 烯 酯 类 经 醇 解 而 得 PVA 的 性 质 主 要 由 它 的 分 子 量 和 醇 解 度 来 决 定 分 子 量 越 大, 水 溶 性 越 差, 但 水 溶 液 的 粘 度 大, 成 膜 性 能 好 国 内 应 用 的 多 为 PVA05-88 和 两 种 规 格 平 均 聚 合 度 分 别 为 500 和 1700 前 者 聚 合 度 小 则 分 子 量 小, 水 中 溶 解 度 大 而 粘 度 较 小 后 者 分 子 量 大, 因 而 水 中 溶 解 度 较 小 而 粘 度 较 大 该 两 种 规 格 醇 解 度 均 为 88%, 一 般 认 为 此 时 水 溶 性 最 好, 在 温 水 中 能 很 快 溶 解 膜 剂 处 方 中 除 主 药 和 成 膜 材 料 外, 一 般 还 需 加 入 增 塑 剂, 表 面 活 性 剂 填 充 剂, 着 色 剂 等 附 加 剂, 制 备 时 需 根 据 成 膜 材 料 性 质 加 入 适 宜 的 脱 膜 剂, 如 以 PVA 为 膜 材 时, 脱 膜 剂 可 采 用 液 体 石 蜡 膜 剂 的 制 备 方 法 有 多 种 一 般 采 用 涂 膜 法 ( 匀 浆 制 膜 法 ) 来 制 备 其 工 艺 流 程 为 : 配 制 成 膜 材 料 浆 液 加 入 药 物 附 加 剂 混 匀 脱 泡 涂 膜 干 燥 脱 膜 测 定 分 剂 量 包 装 工 业 大 生 产 可 使 用 涂 膜 机, 实 验 室 小 量 制 备 膜 剂 可 采 用 刮 板 法, 即 选 用 大 小 适 宜 表 面 平 整 的 玻 璃 板, 洗 净, 擦 干, 撒 上 少 许 滑 石 粉 ( 或 涂 上 少 许 液 状 石 蜡 等 其 它 脱 膜 剂 ) 用 清 洁 沙 巾 擦 去 然 后 将 浆 液 倒 上, 用 有 一 定 间 距 的 刮 刀 ( 或 用 固 定 厚 度 的 推 杆 ) 将 其 涂 铺 成 膜, 经 自 然 干 燥 或 置 一 定 温 度 的 烘 箱 中 干 燥, 脱 膜 即 得 除 用 脱 膜 剂 以 外, 尚 可 用 聚 乙 烯 薄 膜 为 垫 材, 其 脱 模 效 果 更 佳 具 体 操 作 方 法 如 下 : 玻 璃 板 以 75% 乙 醇 涂 擦 一 遍, 趁 湿 铺 上 一 张 两 边 宽 于 玻 璃 板 的 聚 乙 烯 薄 膜 ( 即 一 般 食 品 袋 之 薄 膜 ) 驱 出 残 留 气 泡, 使 薄 膜 紧 密 平 展 地 贴 于 玻 璃 板 上, 再 把 两 边 宽 出 部 分 贴 在 玻 璃 板 反 面, 使 薄 膜 固 定 即 可 用 于 制 备 药 膜 此 法 不 但 易 揭 膜, 且 可 把 此 聚 乙 烯 薄 膜 作 为 药 膜 的 衬 材 一 起 剪 裁, 于 临 用 时 揭 膜 膜 剂 制 备 时 常 见 的 问 题 与 解 决 方 法 见 表 10-1 表 10-1 膜 剂 制 备 时 常 见 的 问 题 产 生 原 因 与 解 决 方 法 常 见 问 题 产 生 原 因 解 决 方 法 药 膜 不 易 剥 离 (1) 干 燥 温 度 太 高 (1) 降 低 干 燥 温 度 (2) 玻 璃 板 等 未 洗 净 未 涂 润 滑 剂 (2) 玻 璃 板 上 涂 脱 模 剂 或 药 膜 处 方 中 加 少 量 脱 模 剂 ( 润 滑 油 ) 26

27 药 膜 表 面 有 不 均 匀 气 泡 (1) 开 始 干 燥 温 度 太 高 (1) 开 始 干 燥 温 度 应 在 溶 剂 沸 点 以 下 (2) 通 风 药 膜 走 油 (1) 油 的 含 量 太 高 (1) 降 低 含 油 量 (2) 成 膜 材 料 选 择 不 当 (2) 用 填 充 料 吸 收 后 再 制 膜 药 粉 从 药 膜 上 脱 落 (1) 固 体 成 分 含 量 太 高 (1) 减 少 粉 末 含 量 (2) 增 加 增 塑 剂 用 量 药 膜 太 脆 或 太 软 (1) 增 塑 剂 太 少 或 太 多 (1) 增 减 增 塑 剂 用 量 (2) 药 物 与 成 膜 材 料 发 生 了 (2) 更 换 成 膜 材 料 化 学 反 应 药 膜 中 有 粗 大 颗 粒 (1) 未 经 过 滤 (1) 制 膜 前 浆 液 应 过 滤 (2) 溶 解 的 药 物 从 浆 液 中 析 (2) 采 用 研 磨 法 出 结 晶 药 膜 中 药 物 含 量 不 均 匀 (1) 浆 液 久 置 药 物 成 淀 (1) 不 宜 久 置 浆 液 混 匀 后 排 除 气 泡 即 应 制 膜 (2) 不 溶 性 成 分 粒 子 太 大 (2) 研 细 三 实 验 内 容 与 操 作 ( 一 ) 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 膜 剂 1 处 方 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 1 g PVA(05-88) 5.6 g PVA(17-88) 5.6 g 甘 油 0.6 g 蒸 馏 水 30 ml 2 制 备 取 PVA 甘 油 蒸 馏 水, 搅 拌 浸 泡 溶 胀 后 于 90 水 浴 上 加 热 使 溶, 溶 液 趁 热 用 80 目 筛 网 滤 过, 滤 液 放 冷 后 加 入 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱, 搅 拌 使 溶 解, 放 置 一 定 时 间 除 气 泡 然 后 倒 在 玻 璃 板 ) 上 用 刮 板 法 制 膜, 厚 度 约 0.3mm, 于 80 干 燥 抽 样 含 量 测 定 后 计 算 出 单 剂 量 分 格 面 积 ( 每 格 面 积 约 0.5 1cm 2 ), 热 烫 划 痕 或 剪 切 划 分 小 格 每 格 内 含 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 0.5mg 3 质 量 检 查 (1) 含 量 测 定 : 取 药 膜 约 50cm 2 ( 约 含 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 50mg), 精 确 测 定 其 面 积, 置 于 50ml 量 瓶 中, 加 入 0.05 mol/l 硫 酸 溶 液 约 30 ml, 溶 解 并 用 此 酸 液 定 容 另 制 备 不 含 主 药 的 空 白 膜, 取 相 同 面 积 按 上 述 相 同 方 法 的 空 白 溶 液 按 照 分 光 光 度 法, 在 257nm 波 长 处 测 定 吸 收 度 按 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 (C 17 H 23 NO 4 HBr) 吸 收 系 数 为 14 计 算 含 量 本 品 含 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 (C 17 H 23 NO 4 HBr) 应 为 标 示 量 的 90.0%~110.0% (2) 含 量 差 异 限 度 : 取 药 膜 10 片, 分 别 用 上 法 进 行 含 量 测 定, 每 片 含 量 与 10 片 均 值 比 较, 不 得 超 过 ±10%; 超 过 限 度 的 不 得 多 于 1 片, 并 不 得 超 过 限 度 的 1 倍 (3) 重 量 差 异 限 度 : 取 药 膜 20 片, 精 密 称 定 总 重 量, 求 得 平 均 重 量, 再 分 别 精 密 称 定 各 片 重 量 每 片 重 量 与 10 片 平 均 重 量 比 较, 超 过 ±15% 的 药 膜 不 得 多 于 2 片, 并 不 得 有 1 片 超 过 限 度 的 1 倍 (4) 溶 化 时 限 : 取 药 膜 5 片, 分 别 用 两 层 筛 孔 内 径 为 2mm 的 不 锈 钢 网 夹 住, 按 中 国 药 典 二 部 附 录 片 剂 崩 解 时 限 项 下 方 法 测 定, 应 在 15min 内 全 部 溶 化, 并 通 过 筛 网 ( 二 ) 替 硝 唑 口 腔 膜 剂 27

28 1 处 方 替 硝 唑 1.0g 盐 酸 利 多 卡 因 0.5 g 聚 乙 烯 醇 17-88(PVA17-88) 6g 羧 甲 基 纤 维 素 钠 (CMC-Na) 4g 甘 油 5ml 糖 精 钠 0.02g 蒸 馏 水 加 至 100ml 2 制 备 取 PVA17-88 加 蒸 馏 水 适 量 浸 泡, 待 充 分 溶 胀 后, 置 80~90 水 浴 上 加 热 使 溶, 再 加 入 CMC-Na, 搅 拌 溶 解, 趁 热 用 80 目 筛 网 过 滤, 加 入 糖 精 钠 使 溶 解 ; 另 取 替 硝 唑 盐 酸 利 多 卡 因 甘 油 加 适 量 蒸 馏 水 研 匀 后 加 入 上 述 胶 浆 中, 搅 匀, 保 温 放 置 一 定 时 间 除 气 泡 然 后 倒 在 涂 有 适 量 液 体 石 蜡 的 玻 璃 板 上 用 刮 板 法 制 膜, 面 积 约 600cm 2, 于 60 干 燥 后 切 成 2cm 1.5cm 的 小 片 备 用, 每 片 含 替 硝 唑 约 5mg, 药 膜 烫 封 在 聚 乙 烯 薄 膜 或 铝 箔 中 备 用 ( 三 ) 硝 酸 钾 牙 用 膜 剂 1 处 方 硝 酸 钾 1.5g 吐 温 g CMC-Na 3.0g 甘 油 0.3g 糖 精 钠 0.1g 蒸 馏 水 适 量 2 制 备 取 CMC-Na 加 蒸 馏 水 60 ml 浸 泡, 放 置 过 夜, 次 日 于 水 浴 上 加 热 另 取 甘 油 吐 温 - 80 混 匀, 加 糖 精 钠 硝 酸 钾 蒸 馏 水 5 ml, 加 热 溶 解 后, 在 搅 拌 下 倒 入 胶 浆 内, 保 温 去 泡, 制 膜, 于 分 钟 烘 干 即 得 四 实 验 结 果 与 讨 论 1. 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 膜 剂 的 (1) 含 量 测 定 : (2) 含 量 差 异 限 度 : (3) 重 量 差 异 限 度 : (4) 溶 化 时 限 : 2. 替 硝 唑 膜 剂 的 成 膜 性 质 外 观 和 黏 附 性 质 3. 硝 酸 钾 牙 用 膜 剂 的 成 膜 性 质 外 观 和 黏 附 性 质 五 思 考 题 1 小 量 制 备 膜 剂 时, 常 用 哪 些 成 膜 方 法? 其 操 作 要 点 及 注 意 事 项 如 何? 2 处 方 中 的 甘 油 起 什 么 作 用? 此 外 膜 剂 中 还 有 哪 些 种 类 辅 料? 它 们 各 起 什 么 作 用? 3 膜 剂 制 备 时, 如 何 防 止 气 泡 的 产 生? 六 注 解 1. 成 膜 材 料 PVA 与 CMC-Na 在 水 中 浸 泡 时 间 必 须 充 分, 且 水 温 不 宜 超 过 40, 才 能 保 证 28

29 充 分 溶 胀 溶 解 2. 聚 乙 烯 醇 加 热 温 度 以 80~90 为 宜, 温 度 过 高 可 影 响 膜 的 溶 解 度 和 澄 明 度, 并 能 使 膜 的 脆 性 增 加 成 膜 材 料 PVA 与 CMC-Na 配 合 使 用, 有 利 于 提 高 膜 剂 的 成 膜 性 质 和 黏 附 性 质 3. 膜 剂 制 备 过 程 中, 保 温 静 置 时, 要 使 膜 料 中 空 气 逸 尽, 制 膜 时 不 得 搅 拌, 否 则 易 成 气 泡 膜 4. 中 国 药 典 200 年 版 规 定, 膜 剂 的 重 量 差 异 限 度 为 : 平 均 重 量 0.02 各 以 下 至 0.02g 0.02 g 以 上 至 0.20 g 0.20 g 以 上 重 量 差 异 限 度 ±15% ±10% ±7.5% 5. 硝 酸 钾 牙 用 膜 剂 处 方 中 硝 酸 钾 浓 度 为 30%, 过 高 易 析 出 结 晶 制 膜 后 应 立 即 烘 干, 自 然 干 燥 也 易 析 出 结 晶 6. 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 为 M- 胆 碱 受 体 阻 断 药 ; 替 硝 唑 口 腔 膜 剂 临 床 用 于 牙 周 炎 等 口 腔 疾 病 ; 硝 酸 钾 牙 用 膜 剂 为 廉 价 脱 敏 剂, 效 果 好, 不 刺 激 牙 龈, 也 不 使 牙 变 黄, 偶 尔 咽 下 也 无 毒 性 其 脱 敏 机 理 是 硝 酸 钾 的 氧 化 作 用, 也 可 能 是 结 晶 过 程 堵 塞 牙 木 质 小 管, 保 护 了 牙 髓 29