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1 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复 第 15 卷 第 33 期 出 版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research August 13, 2011 Vol.15, No.33 骨 质 疏 松 性 牙 周 炎 大 鼠 左 归 丸 与 雌 激 素 治 疗 后 颌 骨 结 构 和 骨 量 的 变 化 * 李 春 年, 李 淑 娟, 杨 冬 茹, 董 福 生, 武 明 轩, 刘 庆 Changes in maxillary structure and bone mass in osteoporosis rats with experimental periodontitis after Zuogui pill and estrogen treatment Li Chun-nian, Li Shu-juan, Yang Dong-ru, Dong Fu-sheng, Wu Ming-xuan, Liu Qing Abstract BACKGROUND: Studies have shown that the classic kidney-tonifying prescription Zuogui pill can be used for treatment of osteoporosis in post-menopausal women. OBJECTIVE: To observe the changes in maxillary structure and bone mass in osteoporosis rats with experimental periodontitis. METHODS: Sprague-Dawley rat models of periodontitis were established by ligation of maxillary first molar under the anesthesia. Then osteoporosis was induced in these rat models by overiectomy. After 3 months, these rats were treated with Zuogui pill and estradiol valerate for 3 months. RESULTS AND CONCLUSION: Both Zuogui pill and estradiol valerate promoted the neogenesis of alveolar bone, alleviated the inflammatory status of periodontal tissue (P < 0.05), reduced the osteoclasts (P < 0.05), elevated the osteoprotegerin level in the periodontal tissue (P < 0.01), and decreased the serum level of alkaline phosphatase (P < 0.01). These findings suggest that Zuogui pill and estrodiol valerate can improve the structure of alveolar bone and increase maxillary bone mass in osteoporosis rats with experimental periodontitis. Li CN, Li SJ, Yang DR, Dong FS, Wu MX, Liu Q. Changes in maxillary structure and bone mass in osteoporosis rats with experimental periodontitis after Zuogui pill and estrogen treatment. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(33): [ 摘 要 背 景 : 有 研 究 表 明 经 典 补 肾 方 剂 左 归 丸 可 用 于 治 疗 绝 经 后 女 性 的 骨 质 疏 松 目 的 : 观 察 骨 质 疏 松 性 牙 周 炎 大 鼠 左 归 丸 与 雌 激 素 治 疗 后 颌 骨 结 构 和 骨 量 的 变 化 方 法 : 将 SD 大 鼠 麻 醉 下 结 扎 上 颌 第 一 磨 牙 建 立 牙 周 炎 模 型 摘 除 大 鼠 卵 巢 建 立 骨 质 疏 松 模 型, 去 势 3 个 月 后 分 别 用 左 归 丸 和 戊 酸 雌 二 醇 治 疗 3 个 月 结 果 与 结 论 : 左 归 丸 戊 酸 雌 二 醇 治 疗 均 能 促 进 大 鼠 牙 槽 骨 的 新 生, 减 轻 牙 周 附 着 丧 失 (P < 0.05), 使 破 骨 细 胞 数 量 减 少 (P < 0.05), 牙 周 组 织 中 骨 保 护 素 水 平 升 高 (P < 0.01), 降 低 了 血 清 中 的 碱 性 磷 酸 酶 水 平 (P < 0.01) 结 果 证 实, 左 归 丸 戊 酸 雌 二 醇 在 改 善 骨 质 疏 松 性 牙 周 炎 大 鼠 牙 槽 骨 结 构 的 基 础 上, 促 使 颌 骨 骨 量 增 加 关 键 词 : 骨 质 疏 松 ; 牙 周 炎 ; 左 归 丸 ; 戊 酸 雌 二 醇 ; 组 织 形 态 学 ; 组 织 构 建 doi: /j.issn 李 春 年, 李 淑 娟, 杨 冬 茹, 董 福 生, 武 明 轩, 刘 庆. 骨 质 疏 松 性 牙 周 炎 大 鼠 左 归 丸 与 雌 激 素 治 疗 后 颌 骨 结 构 和 骨 量 的 变 化 [J]. 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复,2011,15(33): [ 0 引 言 绝 经 期 后 女 性 的 骨 质 疏 松 及 牙 周 炎 发 病 率 均 较 高, 左 归 丸 作 为 经 典 的 补 肾 方 剂, 在 治 疗 绝 经 期 后 女 性 骨 质 疏 松 临 床 上 取 得 不 错 的 效 果 [1-2], 但 其 对 骨 质 疏 松 牙 周 炎 的 治 疗 国 内 外 未 有 报 道 实 验 通 过 对 比 左 归 丸 和 雌 激 素 治 疗 骨 质 疏 松 牙 周 炎 时 颌 骨 结 构 和 骨 量 的 变 化, 以 期 为 左 归 丸 治 疗 绝 经 期 后 女 性 骨 质 疏 松 牙 周 炎 提 供 理 论 依 据 1 材 料 和 方 法 设 计 : 随 机 对 照 动 物 实 验 时 间 及 地 点 : 实 验 于 /11 在 河 北 医 科 大 学 大 学 口 腔 医 院 病 理 研 究 室 完 成, 其 中 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 (enzyme linked immunosorbent assay, ELISA) 血 液 生 化 检 测 于 河 北 医 科 大 学 第 二 医 院 检 验 科 完 成 材 料 : 实 验 动 物 : 健 康 6 月 龄 未 生 育 的 雌 性 SD 大 鼠 40 只, 体 质 量 约 300 g, 由 河 北 医 科 大 学 实 验 动 物 中 心 提 供, 动 物 许 可 证 号 :SCXK( 冀 ) , 合 格 证 编 号 : 实 验 对 动 物 的 处 理 方 法 符 合 中 华 人 民 共 和 国 科 学 技 术 部 颁 发 的 关 于 善 待 实 验 动 物 的 指 导 性 意 见 [3] 左 归 丸 成 分 : 由 熟 地 黄 山 药 枸 杞 山 茱 萸 川 牛 膝 鹿 角 胶 龟 板 胶 菟 丝 子 组 成 为 河 南 宛 西 制 药 厂 出 产 的 成 品 水 丸, 将 水 丸 以 生 理 盐 水 完 全 溶 解, 以 25 g 水 丸 /10mL 生 理 盐 水 Li Chun-nian, Master, Attending physician, Medicine lchunnian@163.com Correspondence to: Yang Dong-ru, Chief physician, Professor, yangdr@ hebmu.edu.cn Supported by: a grant from Traditional Chinese Medicine and Integrated Traditional and Western Medicine Program of Hebei Provincial Bureau of Traditional Chinese No * Received: Accepted: ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 6211

2 李 春 年, 等. 骨 质 疏 松 性 牙 周 炎 大 鼠 左 归 丸 与 雌 激 素 治 疗 后 颌 骨 结 构 和 骨 量 的 变 化 河 北 医 科 大 学 口 腔 医 院 口 腔 内 科, 河 北 省 口 腔 医 学 重 点 实 验 室, 河 北 省 石 家 庄 市 李 春 年, 男, 1979 年 生,2002 年 河 北 医 科 大 学 毕 业, 硕 士, 河 北 省 承 德 市 人, 汉 族, 主 治 医 师, 主 要 从 事 牙 周 病 的 中 西 医 结 合 治 疗 com 通 讯 作 者 : 杨 冬 茹, 主 任 医 师, 教 授, 河 北 医 科 大 学 口 腔 医 院 口 腔 内 科, 河 北 省 口 腔 医 学 重 点 实 验 室, 河 北 省 石 家 庄 市 yangdr@hebmu. edu.cn 中 图 分 类 号 :R318 文 献 标 识 码 :B 文 章 编 号 : (2011) 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : ( /WJ S) 6212 配 制, 以 5 g( 药 品 )/kg( 体 质 量 ) 对 左 归 丸 大 鼠 进 行 灌 胃 试 剂 及 仪 器 : 试 剂 及 仪 器 碱 性 磷 酸 酶 试 剂 盒 戊 酸 雌 二 醇 片 大 鼠 骨 保 护 素 酶 联 免 疫 吸 附 试 剂 盒 酶 标 仪 MULTISKAN ASCENT 血 液 全 自 动 生 化 分 析 仪 来 源 中 生 北 控 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 法 国 Delpharm Lille SAS 公 司 美 国 ADL 公 司 芬 兰 THERMO 电 子 公 司 日 本 HITACHI 公 司 实 验 方 法 : 分 组 与 建 模 : 将 40 只 大 鼠 随 机 分 为 4 组 : 对 照 组, 去 势 牙 周 炎 组, 左 归 丸 组, 戊 酸 雌 二 醇 组, 每 组 10 只 对 照 组 : 大 鼠 不 做 任 何 处 理 ; 去 势 牙 周 炎 组 : 大 鼠 双 侧 卵 巢 切 除, 钢 丝 结 扎 双 侧 上 颌 第 一 磨 牙 ; 左 归 丸 组 : 去 势 牙 周 炎 大 鼠 左 归 丸 治 疗 ; 戊 酸 雌 二 醇 组 : 去 势 牙 周 炎 组 大 鼠 戊 酸 雌 二 醇 治 疗 去 势 牙 周 炎 组, 左 归 丸 组 和 戊 酸 雌 二 醇 组 大 鼠 均 切 除 双 侧 卵 巢, 去 势 后 4 周, 用 直 径 0.2 mm 的 钢 丝 结 扎 双 侧 大 鼠 上 颌 第 一 磨 牙 牙 颈 [4] 部, 牙 周 炎 模 型 建 立 4 周 鉴 定 模 型 成 功 去 势 术 后 3 个 月 ( 牙 周 结 扎 术 后 2 个 月 ), 骨 质 [5] 疏 松 模 型 鉴 定 成 功 后, 左 归 丸 组 大 鼠 用 左 归 丸, 按 原 生 药 材 5 g/kg 的 比 例 用 生 理 盐 水 配 成 溶 液,1 ml 每 日 灌 胃 ; 戊 酸 雌 二 醇 组 大 鼠 用 戊 酸 雌 二 醇, 按 0.5 mg/kg 的 比 例 用 生 理 盐 水 配 成 悬 浊 液,1 ml 每 日 灌 胃 ; 其 余 2 组 每 日 灌 胃 1 ml 生 理 盐 水 服 药 3 个 月 后, 股 动 脉 放 血 处 死 大 鼠, 留 取 全 血, 取 大 鼠 上 颌 骨, 左 半 侧 上 颌 骨 立 即 体 积 分 数 10% 甲 醛 溶 液 固 定, 体 积 分 数 10%EDTA 溶 液 脱 钙, 沿 牙 体 近 远 中 长 轴 制 作 5 μm 牙 周 组 织 切 片, 苏 木 精 - 伊 红 染 色 观 察 大 鼠 牙 周 组 织 学 观 察 : 将 苏 木 精 - 伊 红 染 色 组 织 切 片 置 于 100 倍 光 镜 下, 选 择 第 一 二 磨 牙 间 牙 周 组 织, 利 用 图 像 分 析 系 统 选 择 釉 牙 骨 质 界 到 龈 沟 底 的 距 离, 测 出 附 着 丧 失 情 况 ; 在 400 倍 光 镜 下, 第 一 二 磨 牙 间 牙 槽 嵴 周 围 选 取 100 μm 的 范 围 采 集 6 个 矩 形 视 野, 利 用 图 像 分 析 系 统 计 [6-7] 数 破 骨 细 胞 个 数 计 数 每 个 视 野 中 的 破 骨 细 胞 数 目, 取 平 均 数, 单 位 表 示 为 个 /10 4 μm 2 大 鼠 牙 周 组 织 中 骨 保 护 素 及 血 清 中 碱 性 磷 酸 酶 的 测 定 : 取 上 颌 第 一 磨 牙 的 牙 周 组 织 及 牙 槽 骨 研 钵 研 碎, 匀 浆 机 打 成 匀 浆, 离 心 后 取 上 清, -70 保 存, 检 测 时 平 衡 至 室 温, 按 照 试 剂 盒 要 求, 用 ELISA 的 双 抗 体 夹 心 酶 标 免 疫 分 析 法 测 定 骨 保 护 素 水 平 ( 所 有 样 品 均 制 作 复 孔, 以 减 小 误 差 ), 本 试 剂 盒 应 用 双 抗 体 夹 心 酶 标 免 疫 分 析 法 测 定 标 本 中 骨 保 护 素 水 平 用 纯 化 的 抗 体 包 被 微 孔 板, 制 成 固 相 抗 体, 往 包 被 单 抗 的 微 孔 中 依 次 加 入 骨 保 护 素 抗 原 生 物 素 化 的 抗 大 鼠 骨 保 护 素 抗 体 HRP 标 记 的 亲 和 素, 经 过 彻 底 洗 涤 后 用 底 物 TMB 显 色 TMB 在 过 氧 化 物 酶 的 催 化 下 转 化 成 蓝 色, 并 在 酸 的 作 用 下 转 化 成 最 终 的 黄 色 颜 色 的 深 浅 和 样 品 中 的 骨 保 护 素 呈 正 相 关 用 酶 标 仪 在 450 nm 波 长 下 测 定 吸 光 度 (A) 值, 计 算 样 品 浓 度 取 出 酶 标 板, 依 照 次 序 对 应 分 别 加 入 50 μl 的 标 准 品 于 空 白 微 孔 中, 按 已 标 记 好 的 样 品 编 号, 加 入 50 μl 样 品 于 空 白 微 孔 中 在 样 品 孔 中 加 入 10 μl 的 生 物 素 标 记 液, 在 标 准 品 孔 和 样 品 孔 中 加 入 100 μl 的 酶 标 记 溶 液, 盖 上 胶 条, 在 37 孵 育 反 应 60 min, 洗 板 机 清 洗 5 次, 每 次 静 置 10~20 s, 每 孔 中 加 入 显 色 剂 A B 液 各 50 μl, 盖 上 胶 条,37 避 光 孵 育 反 应 15 min, 每 孔 加 入 50 μl 终 止 液, 终 止 反 应, 立 刻 用 酶 标 仪 于 波 长 450 nm 处 读 取 各 孔 的 A 值, 以 A 值 为 纵 坐 标, 以 标 准 品 的 浓 度 为 横 坐 标, 绘 制 曲 线 图, 根 据 样 品 的 A 值 查 找 对 应 的 浓 度 范 围 ( 敏 感 度 0.01 μg/l) 一 抗 来 源 于 山 羊, 二 抗 为 生 物 素 标 记 羊 抗 大 鼠 IgG 留 大 鼠 全 血, g 离 心 5 min, 取 上 清,-20 保 存, 检 测 时 平 衡 至 室 温, 酶 动 力 学 法 检 测 血 清 中 的 检 测 血 清 中 的 碱 性 磷 酸 酶 主 要 观 察 指 标 : 各 组 牙 周 组 织 组 织 形 态 学 变 化, 牙 周 附 着 丧 失 的 变 化, 牙 槽 骨 中 单 位 面 积 破 骨 细 胞 数 目 的 变 化, 牙 周 组 织 中 骨 保 护 素 的 变 化, 血 清 中 碱 性 磷 酸 酶 的 变 化 统 计 学 分 析 : 计 量 资 料 用 x _ ±s 表 示, 采 用 SPSS 11.5 统 计 学 软 件 进 行 数 据 分 析, 组 间 均 数 的 数 据 差 异 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析 法, 组 间 两 两 比 较 采 用 两 样 本 t 检 验,P < 0.05 为 差 异 有 显 著 性 意 义 2 结 果 2.1 实 验 动 物 数 量 分 析 纳 入 大 鼠 60 只, 其 中 20 只 用 于 骨 质 疏 松 牙 周 炎 动 物 模 型 鉴 定, 最 终 计 入 结 果 分 析 的 数 量 40 只 2.2 大 鼠 牙 周 组 织 大 体 形 态 去 势 牙 周 炎 组 P.O. Box 1200, Shenyang cn.zglckf.com

3 李 春 年, 等. 骨 质 疏 松 性 牙 周 炎 大 鼠 左 归 丸 与 雌 激 素 治 疗 后 颌 骨 结 构 和 骨 量 的 变 化 左 归 丸 组 戊 酸 雌 二 醇 组 大 鼠 牙 周 结 扎 后 4 周, 检 查 可 见 牙 周 炎 造 模 各 组 牙 龈 红 肿, 探 诊 出 血 用 药 3 个 月 后, 去 势 牙 周 炎 组 牙 周 菌 斑 堆 积, 牙 龈 红 肿, 牙 周 袋 深 ; 左 归 丸 组 和 戊 酸 雌 二 醇 组 牙 龈 红 肿, 牙 周 袋 浅 2.3 牙 周 组 织 的 组 织 学 形 态 变 化 见 图 1 炎 细 胞 浸 润, 牙 槽 嵴 及 牙 骨 质 吸 收 陷 窝 边 缘 可 见 较 多 成 骨 细 胞, 牙 槽 骨 可 见 有 较 多 新 骨 形 成 见 图 1c 戊 酸 雌 二 醇 组 : 牙 周 袋 存 在, 沟 内 上 皮 下 方 及 固 有 层 有 少 量 炎 细 胞 浸 润, 牙 槽 嵴 及 牙 骨 质 吸 收 陷 窝 边 缘 可 见 成 骨 细 胞, 牙 槽 骨 可 见 有 新 骨 形 成 见 图 1d 2.4 大 鼠 牙 周 组 织 附 着 丧 失 破 骨 细 胞 数 的 变 化 用 药 3 个 月 后, 牙 周 附 着 丧 失 左 归 丸 组 和 戊 酸 雌 二 醇 组 明 显 低 于 去 势 牙 周 炎 组 (P < 0.01) 单 位 面 积 破 骨 细 胞 数, 左 归 丸 组 和 戊 酸 雌 二 醇 组 明 显 低 于 去 势 牙 周 炎 组 (P < 0.01), 见 表 1 a: Control group, the periodontal fibers were arranged neatly, visible, no obvious absorption of alveolar bone 表 1 各 组 附 着 丧 失 单 位 面 积 破 骨 细 胞 的 变 化 Table 1 Change of attachment loss and osteoclast in per unit area of each group (x _ ±s, n=10) Group Attachment loss (μm) Osteoclast number (N /10 4 μm 2 ) b: periodontitis group showed a lot of ovariectomized bone resorption and osteoclasts Control 82.18± ±0.41 periodontitis ± ±2.36 periodontitis of Zuogui ±10.46 a 3.00±1.83 a pill treatment periodontitis of estradiol valerate treatment ±15.33 a 4.00±1.42 a a P < 0.01, vs. ovariectomized periodontitis group. N reresents the number of osteoclasts c: Zuogui pill treatment group, at 3 months after treatment many new bone and a large number of osteoblasts can be seen 2.5 大 鼠 牙 周 组 织 骨 保 护 素 和 碱 性 磷 酸 酶 的 变 化 大 鼠 牙 周 组 织 中 的 骨 保 护 素 水 平 左 归 丸 组 和 戊 酸 雌 二 醇 组 明 显 高 于 去 势 牙 周 炎 组 (P < 0.01) 血 清 中 的 碱 性 磷 酸 酶, 左 归 丸 组 和 戊 酸 雌 二 醇 组 明 显 低 于 去 势 牙 周 炎 组 (P < 0.01) 见 表 2 表 2 各 组 骨 保 护 素 和 碱 性 磷 酸 酶 的 变 化 Table 2 Changes of osteoprotegerin (OPG) and alkaline phosphatase (ALP) of each group (x _ ±s, n=10) Group OPG (μg/l) ALP (μkat/l) d: Estradiol valerate group, at 3 months after treatment many new bone and a large number of osteoblasts can be seen Figure 1 Histological morphology of rat periodontal tissue (Hematoxylin-eosin staining, 400) 图 1 各 组 大 鼠 牙 周 组 织 学 形 态 ( 苏 木 精 - 伊 红 染 色, 400) Control 1.58± ±0.23 periodontitis 6.33± ±0.38 periodontitis of Zuogui pill treatment 10.91±0.61 a 2.32±0.40 a periodontitis of estradiol valerate treatment 10.53±0.74 a 2.27±0.48 a a P < 0.01, vs. ovariectomized periodontitis group 对 照 组 : 结 合 上 皮 位 于 釉 牙 骨 质 界 处, 牙 龈 牙 周 膜 纤 维 排 列 整 齐, 牙 槽 嵴 顶 无 吸 收 见 图 1a 去 势 牙 周 炎 组 : 形 成 深 的 牙 周 袋, 有 的 深 达 根 尖 1/3, 有 的 累 及 根 分 叉, 沟 内 上 皮 下 方 及 固 有 层 有 大 量 炎 细 胞 浸 润, 血 管 扩 张 充 血, 暴 露 牙 骨 质 和 牙 槽 嵴 表 面 有 大 量 吸 收 陷 窝, 破 骨 细 胞 多, 成 骨 细 胞 少 见 图 1b 左 归 丸 组 : 牙 周 袋 浅, 沟 内 上 皮 下 方 及 固 有 层 有 少 量 3 讨 论 实 验 通 过 大 鼠 去 势 牙 周 局 部 结 扎 成 功 建 立 骨 质 疏 松 牙 周 炎 动 物 模 型, 用 以 观 察 左 归 丸 雌 激 素 对 实 验 性 骨 质 疏 松 牙 周 炎 的 治 疗 作 用 传 统 中 医 理 论 认 为 肾 主 骨 生 髓, 齿 为 骨 之 余 [8], ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 6213

4 6214 牙 齿 的 生 长 发 育 与 肾 中 的 精 气 息 息 相 关, 肾 衰 则 齿 豁, 精 固 则 齿 坚, 骨 质 疏 松 是 由 于 肾 虚 所 致 [9], 绝 经 后 骨 质 疏 松 多 属 肾 阴 虚 [10], 采 用 补 肾 法 防 治 骨 质 疏 松 在 临 床 观 察 和 实 验 研 究 中 取 得 了 显 著 的 疗 效 [11] 中 药 治 疗 骨 质 疏 松 症 的 作 用 可 以 通 过 对 骨 代 谢 对 机 体 多 部 位 进 行 调 节 [12] 诸 多 研 究 表 明 中 医 药 对 实 验 性 骨 质 疏 松 及 其 相 关 疾 病 牙 周 炎 的 治 疗 都 取 得 良 好 的 效 果 [13-20] 实 验 中 所 使 用 的 是 左 归 丸 水 丸, 水 丸 易 化, 中 医 讲 求 盐 入 肾 经, 故 以 生 理 盐 水 溶 化 灌 胃, 补 肾 阴 药 中 午 以 后 的 时 间 服 用 最 佳, 故 选 择 下 午 17~18 点 进 行 灌 药 左 归 丸 显 著 减 低 牙 周 的 附 着 丧 失, 改 善 了 牙 周 的 状 况, 附 着 水 平 是 反 映 牙 周 组 织 破 坏 程 度 的 重 要 指 标 之 一, 对 牙 周 炎 估 计 预 后 判 断 疗 效 均 有 重 要 意 义 [21], 牙 周 病 改 善 附 着 丧 失 同 时 发 生 变 化 [22] 左 归 丸 显 著 减 少 破 骨 细 胞 数, 左 归 丸 使 破 骨 细 胞 活 性 降 低, 促 进 成 骨 细 胞 的 明 显 增 殖 的 作 用, 不 仅 直 接 抑 制 破 骨 细 胞, 还 可 通 过 成 骨 细 胞 间 接 抑 制 破 骨 细 胞, 从 而 达 到 治 疗 骨 质 疏 松 的 作 用 [23-28] 左 归 丸 显 著 升 高 牙 周 组 织 中 的 骨 保 护 素, 研 究 证 实 中 药 对 骨 保 护 素 能 够 显 著 影 响 [29-30] 骨 保 护 素 既 有 抑 制 破 骨 细 胞 的 分 化 融 合 激 活 的 作 用, 又 能 促 进 破 骨 细 胞 凋 亡 激 素 和 细 胞 因 子 促 进 破 骨 细 胞 成 熟 是 通 过 调 节 细 胞 的 骨 保 护 素 调 节 骨 吸 收 [31] 雌 激 素 缺 乏 时, 破 骨 细 胞 前 体 细 胞 数 和 破 骨 细 胞 数 目 增 加, 破 骨 细 胞 的 生 存 时 间 延 长, 而 骨 保 护 素 作 为 一 种 伪 受 体, 最 大 限 度 的 抑 制 破 骨 细 胞 的 成 熟 [32], 从 而 达 到 对 骨 组 织 的 保 护 作 用 有 研 究 通 过 比 较 进 展 期 和 稳 定 期 牙 周 炎 的 牙 龈 与 正 常 牙 龈, 发 现 牙 槽 骨 破 坏 的 破 坏 速 度 与 骨 保 护 素 及 RANKL 的 表 达 强 弱 有 直 接 联 系 [33] 左 归 丸 可 降 低 血 清 中 碱 性 磷 酸 酶, 从 全 身 改 善 骨 的 代 谢 状 况 碱 性 磷 酸 酶 作 为 骨 代 谢 的 局 部 调 节 因 子, 是 参 与 骨 代 谢 的 重 要 蛋 白 质, 骨 的 碱 性 磷 酸 酶 主 要 由 成 骨 细 胞 分 泌, 在 成 骨 作 用 活 跃 时, 会 由 成 骨 细 胞 会 大 量 分 泌, 反 映 成 骨 细 胞 活 跃 ; 骨 质 疏 松 时, 破 骨 细 胞 活 性 增 强, 成 骨 细 胞 代 偿 性 亢 进, 碱 性 磷 酸 酶 释 出 增 多 [34], 补 肾 药 物 含 药 血 清 能 促 进 成 骨 细 胞 的 碱 性 磷 酸 酶 的 活 性 [35] 还 有 研 究 表 明 牙 周 炎 时 牙 龈 组 织 中 碱 性 磷 酸 酶 升 高 [36] 综 上, 在 本 次 实 验 中, 左 归 丸 促 进 颌 骨 骨 量 增 加, 改 善 了 牙 槽 骨 结 构, 对 骨 质 疏 松 性 牙 周 炎 有 明 显 的 治 疗 作 用 4 参 考 文 献 [1] Zhang QW. 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