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1 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复 第 15 卷 第 45 期 出 版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research November 5, 2011 Vol.15, No.45 体 外 培 养 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 生 物 学 特 性 * 黄 栋, 李 巍, 刘 羽, 朱 希 山 Biological characteristics of chronic myelogenous leukemiaderived Flk1 + CD31 CD34 bone marrow mesenchemal stem cells Huang Dong, Li Wei, Liu Yu, Zhu Xishan Abstract Neurology, Beijing University (the 9 th Medical College of Peking University), Beijing , China Huang Dong, Neurology, Beijing University (the 9 th Medical College of Peking University), Beijing , China huangdongvip@ 126.com Correspondence to: Zhu Xishan, Doctor, Internal Oncology, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University (the 9 th Medical College of Peking University), Beijing , China mountain.red@ 163.com Supported by: the Science and Technology Foundation of Beijing University* Received: Accepted: BACKGROUND: We identified a kind of adherent cells from the fetal bone marrow mesenchymal stem cell culture system, which have been confirmed that they can differentiate into hematopoietic and endothelial cells at the single cell level. OBJECTIVE: To detect the biological characteristics of bone marrow mesenchymal stem cells so as to provide the direct evidence for treatment of chronic myelogenous leukemia. METHODS: We isolated and cultured Flk1 + CD31 CD34 cells from chronic myelogenous leukemia patients. Firstly, we study the growth pattern and fluorescenceactivated cell sorter of the expanded cells. The expression of the BCR/ABL fusion gene was assayed by nested RTPCR and FISH. RESULTS AND CONCLUSION: Bone marrow mesenchymal stem cells from chronic myelogenous leukemia patients gave rise to a population of adherent cells with a fibroblast like morphology and had high expansion potential. Cell cycle analysis revealed most of these cells were in the G0/G1 phases. We also showed that more than 90% of these cells were positive stained by FITC labeled Flk1, CD13, CD29, CD44, and negative stained by FITC labeled CD31, CD34, CD45. We could identify the expression of BCR/ABL fusion gene by nested RTPCR and FISH. These findings provide the direct evidence that rearrangement of BCR/ABL gene might happen at least, but not restrict to the level of hemangioblastic progenitor cells, which are responsible for BCR/ABL fusion gene seen in both hematopoietic cells and endothelial cells. Huang D, Li W, Liu Y, Zhu XS. Biological characteristics of chronic myelogenous leukemiaderived Flk1 + CD31 CD34 bone marrow mesenchemal stem cells.zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(45): [ 摘 要 背 景 : 课 题 组 从 胎 儿 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 培 养 体 系 中 鉴 定 出 一 类 贴 壁 细 胞, 已 证 实 此 类 细 胞 在 单 细 胞 水 平 可 以 向 造 血 及 内 皮 细 胞 分 化 目 的 检 测 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 生 物 学 特 性, 为 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 的 治 疗 提 供 相 关 的 依 据 方 法 : 以 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 骨 髓 为 研 究 对 象, 体 外 培 养 并 扩 增 原 始 间 充 质 干 细 胞, 检 测 其 BCR/ABL 融 合 基 因 的 表 达 免 疫 学 特 性 和 生 长 曲 线, 使 用 RTPCR 和 FISH 的 方 法 检 测 其 BCR/ABL 融 合 基 因 的 表 达 情 况 结 果 与 结 论 : 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 骨 髓 来 源 的 间 充 质 干 细 胞 呈 成 纤 维 样 生 长, 大 部 分 细 胞 处 于 G 0 /G 1 期, 并 且 高 表 达 Flk1, CD13,CD29,CD44, 用 RTPCR 和 FISH 的 方 法 能 够 检 测 出 BCR/ABL 融 合 基 因 的 表 达 提 示 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 的 白 血 病 基 因 转 化 可 能 发 生 在 比 造 血 干 细 胞 更 高 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 水 平 上, 对 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 的 疾 病 起 源 及 干 细 胞 移 植 治 疗 有 重 要 的 意 义 关 键 词 : 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 ; 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 ; 血 液 血 管 干 细 胞 ; 分 化 ; 生 物 学 特 性 doi: /j.issn 黄 栋, 李 巍, 刘 羽, 朱 希 山. 体 外 培 养 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 生 物 学 特 性 [J]. 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复,2011,15(45): [ 0 引 言 干 细 胞 是 一 类 具 有 自 我 更 新 高 度 增 殖 和 多 向 分 化 潜 能 的 细 胞 群 体 干 细 胞 通 过 分 化 能 够 产 生 某 一 组 织 的 一 种 或 多 种 特 定 的 细 胞 群 体, 干 细 胞 的 这 一 重 要 的 生 物 学 特 性 能 够 为 肿 瘤 生 物 学 特 性 的 研 究 提 供 重 要 的 线 索, 可 以 从 以 下 两 个 方 面 解 释 这 一 观 点 : 首 先, 不 管 是 肿 瘤 还 是 正 常 组 织 都 是 由 不 均 一 的 细 胞 群 体 组 成 的, 这 些 细 胞 群 各 自 有 各 自 的 表 型 特 征 和 增 殖 潜 能 单 克 隆 的 肿 瘤 细 胞 能 够 产 生 形 态 各 异 的 子 代 细 胞, 而 且 有 的 子 代 细 胞 具 有 很 强 的 增 殖 潜 能, 有 的 子 代 则 增 殖 潜 能 很 弱, 甚 至 没 有 增 殖 潜 能 这 些 恰 好 表 明 肿 瘤 干 细 胞 的 自 我 更 新 与 分 化 特 性 与 正 常 的 干 细 胞 是 相 似 的 [13] 在 恶 性 肿 瘤 中, 如 白 血 病 多 发 性 骨 髓 瘤 和 大 多 数 乳 腺 癌 [46], 仅 少 数 细 胞 有 高 度 增 殖 的 潜 能, 而 这 些 细 胞 正 是 肿 瘤 发 生 的 根 源 ; 其 次, 由 于 有 自 我 更 新 的 能 力, 干 细 胞 能 够 存 活 相 当 长 的 一 段 时 间, 而 组 织 中 的 成 熟 细 胞 则 存 活 时 间 相 对 短 暂, 这 样 相 对 于 成 熟 细 胞 而 言, 干 细 胞 就 有 更 多 的 发 生 突 变 的 机 会, 而 肿 瘤 的 产 生 正 是 数 次 突 变 累 积 的 结 果 [7] 或 许 只 有 干 细 胞 才 能 存 活 足 够 长 的 时 间, 经 历 数 次 突 变, 而 且 最 终 导 致 肿 瘤 的 发 生 8376
2 黄 栋, 等. 体 外 培 养 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 生 物 学 特 性 有 很 多 证 据 表 明, 某 些 类 型 的 白 血 病 是 由 于 造 血 干 细 胞 发 生 基 因 突 变 而 引 起 的, 在 NOD/SCID 鼠 体 内 可 以 引 起 急 性 粒 细 胞 白 血 病 发 生 的 造 血 干 细 胞 的 免 疫 表 型 往 往 是 CD34 + CD38, 与 正 常 造 血 干 细 胞 的 免 疫 表 型 [89] 是 一 致 的 相 反, 在 大 多 数 情 况 下, 表 型 为 CD34 + CD38 + 的 白 血 病 细 胞 则 不 能 在 NOD/SCID 鼠 体 内 引 起 类 似 白 血 病 的 发 生 这 些 结 果 表 明 造 血 干 细 胞, 而 非 定 向 祖 细 胞 是 发 生 白 血 病 性 恶 性 转 化 的 真 正 的 靶 细 胞 在 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 (chronic myelogenous [10] leukemia,cml) 患 者 中, 发 现 了 与 白 血 病 发 生 紧 密 相 关 的 染 色 体 移 位 t(9;22), 即 Ph 染 色 体, 存 在 于 CD34 + CD38 细 胞 群 中 最 近,Gunsilius [11] 等 的 研 究 结 果 表 明 了 Ph 染 色 体 可 能 产 生 于 比 CD34 + CD38 更 为 早 期 的 干 细 胞, 即 血 液 血 管 干 细 胞 水 平 在 体 外 实 验 中, 他 们 在 CML 患 者 骨 髓 来 源 的 上 皮 细 胞 中 发 现 了 BCR/ABL 融 合 基 因, 同 时 在 一 位 患 者 的 血 管 内 皮 细 胞 中 也 发 现 了 同 样 的 BCR/ABL 融 合 基 因 由 此, 提 出 了 CML 可 能 起 源 于 骨 髓 来 源 的 血 液 血 管 干 细 胞 最 近, 课 题 组 从 胎 儿 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 培 养 体 系 中 鉴 定 出 一 类 贴 壁 细 胞, 其 免 疫 表 型 为 Flk1 + CD31 CD34, 体 内 外 的 实 验 均 证 实 了 此 类 细 胞 在 单 细 胞 水 平 可 以 向 造 血 及 内 皮 细 [1213] 胞 分 化 实 验 进 一 步 检 测 了 这 类 细 胞 的 生 物 学 特 性, 为 临 床 治 疗 提 供 相 关 的 依 据 1 对 象 和 方 法 设 计 : 细 胞 体 外 培 养 观 察 时 间 及 地 点 :201004/06 北 京 世 纪 坛 医 院 肿 瘤 实 验 室 完 成 对 象 : 纳 入 CML 患 者 7 例, 均 为 男 性, 年 龄 17~63 岁, 病 程 2 个 月 ~2 年, 均 为 /10 在 北 京 世 纪 坛 医 院 门 诊 就 诊 者 诊 断 及 纳 入 标 准 :1 均 符 合 国 内 标 准 即 CML 病 理 学 及 生 化 诊 断 [14] 2 参 与 者 自 愿 参 加, 知 情 同 意, 经 北 京 世 纪 坛 医 院 伦 理 委 员 会 通 过 原 则, 应 [15] 用 符 合 国 际 或 国 内 的 相 关 法 律 或 条 例 排 除 标 准 : 接 受 过 免 疫 调 理 治 疗 ( 干 扰 素 α 除 外 ) 其 他 恶 性 肿 瘤 治 疗 或 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 的 患 者 方 法 : 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 制 备 及 培 养 : 无 菌 取 CML 患 者 骨 髓 5 ml,100 U 肝 素 钠 抗 凝, 淋 巴 细 胞 分 离 液 ( 密 度 为 g/ml) 常 规 分 离 单 个 核 细 胞 [12], 并 采 用 CD45,GlyA,CD34 磁 株 分 离 并 去 除 造 血 干 细 胞 [16], 调 整 细 胞 浓 度 为 L 1, 接 种 于 DF12 的 液 体 培 养 基, 内 含 40% MCDB( 北 京 奥 克 生 物 公 司 ), 体 积 分 数 2% 胎 牛 血 清, 培 养 条 件 为 37, 体 积 分 数 5%CO 2,24 h 内 即 可 见 部 分 细 胞 贴 壁 生 长, 弃 取 非 贴 壁 细 胞, 每 3~5 d 半 量 换 液 当 细 胞 长 至 80%~90% 融 合 时, 0.25% 胰 酶 常 规 消 化 传 代 细 胞 生 长 曲 线 的 测 定 : 取 各 代 细 胞, 消 化 计 数, 接 种 于 24 孔 板 内 ( 细 胞 / 孔 ),37, 体 积 分 数 5%CO 2 培 养, 每 隔 1 d 取 两 孔 细 胞 进 行 计 数, 计 算 均 值, 绘 制 生 长 曲 线 细 胞 周 期 的 测 定 : 消 化 原 始 骨 髓 间 充 质 干 细 胞, 体 积 分 数 70% 冷 乙 醇 4 固 定 30 min,pbs 液 洗 涤 细 胞 2 遍, 以 40 µg/l Rnase 37 孵 育 20 min, 然 后 以 5 mg/l PI 室 温 下 孵 育 5 min, 置 于 冰 上, 用 流 式 细 胞 仪 (FACSVantage 型 ) 检 测,ModFIT 软 件 分 析 结 果 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 免 疫 表 型 分 析 : 消 化 原 始 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞, 每 管 细 胞 个, 用 含 有 叠 氮 钠 和 BSA 的 PBS 洗 2 遍,PBS 重 悬 细 胞, 加 入 一 抗,4,30 min,pbs 洗 1 遍, 加 入 FITC 标 记 的 小 鼠 抗 人 IgG,4,30 min, PBS 洗 1 遍, 用 不 含 BSA 的 PBS 重 悬 细 胞, 流 式 细 胞 仪 检 测 Flk1 抗 体 为 胞 内 抗 体, 细 胞 需 要 用 10 g/l 多 聚 甲 醛 固 定 10 min,0.1 皂 素 破 膜 1 h, 其 余 步 骤 相 同 用 RTPCR 的 方 法 检 测 体 外 培 养 细 胞 中 BCR/ABL 融 合 基 因 的 表 达 情 况 : 采 用 TRIZOL 试 剂 提 取 总 RNA, 用 常 规 体 系 反 转 录 和 巢 式 PCR 反 应 [17] 引 物 序 列 设 计 如 下 :ABL2C 5 TTA TCT CCA CTG GCC ACA AA3,BCR1A 5 AGT TAC ACG TTC CTG ATC TC3, ABL2D 5 AGT GCA ACG AAA AGG TTG GG3, BCR1B 5 TCT GAC TAT GTG CGT GCA GA3, 反 应 产 物 长 度 为 363 bp (b3a2) 或 288 bp (b2a2),2% 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 显 示 扩 增 DNA 片 断 用 FISH 的 方 法 检 测 体 外 培 养 细 胞 中 BCR/ABL 融 合 基 因 的 表 达 情 况 :BCR 基 因 探 针 长 度 约 300 kb, 覆 盖 22 号 染 色 体 长 臂 侧 端 (3 端 ) 自 第 13 外 显 子 至 近 着 丝 粒 端 (5 端 ) 包 含 mbcr 区 域 ; ABL 基 因 探 针 长 度 约 为 650 kb, 覆 盖 9 号 染 色 体 长 臂 侧 端 ABL 基 因 第 5 外 显 子 至 端 粒 的 区 域 杂 交 步 骤 严 格 按 说 明 书 进 行 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 对 T 细 胞 活 化 的 影 响 : 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 和 外 周 血 的 单 个 核 细 胞 的 培 养 和 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 世 纪 坛 医 院 ( 北 京 大 学 第 九 临 床 医 学 院 ) 神 经 内 科, 北 京 市 黄 栋, 男,1976 年, 北 京 市 人, 满 族, 首 都 医 科 大 学 毕 业, 主 要 从 事 干 细 胞 基 础 研 究 与 临 床 应 用 方 面 的 研 究 huangdongvip@ 126.com 通 讯 作 者 : 朱 希 山, 博 士, 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 世 纪 坛 医 院 肿 瘤 内 科, 北 京 市 mountain.red@ 163.com 中 图 分 类 号 :R394.2 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2011) 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : ( /D W) ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 8377
3 前 面 相 同,PHA(50 mg/l) 刺 激 的 外 周 血 单 个 核 细 胞 单 独 培 养 或 者 和 不 同 来 源 的 间 充 质 干 细 胞 ( 正 常 志 愿 者 的 和 MDSRA 患 者 的 ) 共 培 养, 间 充 质 干 细 胞 和 MNCS 的 比 例 为 1 10, 然 后 用 流 式 仪 在 12 h 后 检 测 CD69 的 表 达, 24 h 后 检 测 CD25 的 表 达,72 h 后 检 测 CD44 的 表 达 主 要 观 察 指 标 :1 细 胞 周 期 2 融 合 基 因 3 免 疫 学 特 点 统 计 学 分 析 : 由 第 一 作 者 应 用 SPSS 13.0 统 计 学 软 件 进 行 统 计 处 理, 实 验 测 试 指 标 的 数 据 资 料 用 x _ ±s 表 示, 组 间 测 试 指 标 比 较 采 用 t 检 验,P < 0.05 为 差 异 有 显 著 性 意 义 2 结 果 2.1 细 胞 周 期 分 析 用 流 式 细 胞 仪 测 定 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 内 的 DNA 含 量 发 现 只 有 很 少 的 细 胞 处 于 分 裂 期 (S+G 2 +M=5.6%), 超 过 90% 的 细 胞 都 处 于 G 0 /G 1 期, 见 图 1 黄 栋, 等. 体 外 培 养 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 生 物 学 特 性 出 目 的 条 带, 见 图 M Flk1+MSCs βactin positve control k562 cell line Figure 3 BCR/ABL fusion gene of bone marrow mesenchymal stem cells in a male chronic myeloid leukemia patient was detected by RTPCR 图 3 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 RTPCR 检 测 2.4 FISH 检 测 BCR/ABL 融 合 基 因 4 例 患 者 中 有 3 例 患 者 体 外 培 养 的 细 胞 在 培 养 后 可 达 到 阳 性 结 果, 见 图 4 Figure 1 Cell cycle analysis of bone marrow mesenchymal stem cells of three chronic myeloid leukemia patients by flow cytometry 图 1 流 式 细 胞 仪 检 测 3 例 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 分 裂 周 期 2.2 细 胞 免 疫 表 型 用 流 式 细 胞 仪 测 定 了 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 CD11a,CD29,CD31,CD34, CD44,CD45, HLADR,CD105,CD166,Flk1 的 表 达, 发 现 CD11a, CD31,CD34,CD45,HLADR 为 阴 性, 而 CD29,CD44, CD105,CD166,Flk1 的 表 达 在 85%~98% 之 间, 见 图 2 Figure 4 BCR/ABL fusion gene of bone marrow mesenchymal stem cells in a male chronic myeloid leukemia patient was detected by FISH (yellow signal is the positive one) 图 4 FISH 检 测 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 BCR/ABL 融 合 基 因 2.5 细 胞 生 长 曲 线 在 细 胞 生 长 的 对 数 期, 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 增 殖 时 间 为 3~7 d, 见 图 5 Cell count Time (d) Figure 5 Growth curve of bone marrow mesenchymal stem cells in a chronic myeloid leukemia patient 图 5 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 生 长 曲 线 2.3 RTPCR 检 测 BCR/ABL 融 合 基 因 采 用 敏 感 性 和 特 异 性 很 强 的 巢 式 PCR 方 法 扩 增 BCR/ABL 融 合 基 因, 结 果 发 现 5 例 患 者 的 体 外 培 养 的 细 胞 在 培 养 后 可 以 扩 增 8378 Figure 2 Morphology of bone marrow mesenchymal stem cells by flow cytometry 图 2 流 式 细 胞 仪 测 定 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 表 型 2.6 CML 患 者 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 对 T 细 胞 活 化 的 抑 制 CML 患 者 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 具 有 抑 制 T 细 胞 活 化 的 作 用, 实 验 结 果 发 现 和 间 充 质 干 细 胞 共 培 养 可 以 抑 制 T 细 胞 活 化 标 志 的 表 达, 间 充 质 干 细 胞 被 PHA 刺 激 后 CD69, CD25 和 CD44 的 表 达 率 分 别 是 (43.3±3.1)%, (15.2±9.0)%,(55.5±4.0)%, 而 在 和 正 常 骨 髓 来 源 的 间 充 质 干 细 胞 共 培 养 时 上 述 表 面 分 子 的 表 达 率 分 别 是
4 黄 栋, 等. 体 外 培 养 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 生 物 学 特 性 (3.7±0.7)%,(3.1±2.3)%,(10.3±3.2)%,CML 患 者 来 源 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 这 种 抑 制 T 细 胞 活 化 的 作 用 减 弱, CD69 为 (28.0±3.2)%,CD44 为 (52.9±10.2)%,CD25 为 (5.3±2.8)%, 见 图 6 Figure 6 Immunophenotype of bone marrow mesenchymal stem cells in a chronic myeloid leukemia patient. The solid lines represented the region of fluorescent intensity for cells labeled with control antibody and the dotted ones indicated the region of fluorescent intensity for cells labeled with specific antibody 图 6 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 患 者 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 表 型 3 讨 论 CML 是 一 种 获 得 性 造 血 干 细 胞 恶 性 克 隆 性 疾 病, 主 要 累 及 髓 系 表 现 为 持 续 性 进 行 性 外 周 血 白 细 胞 数 增 高, 分 类 中 有 不 同 分 化 阶 段 的 粒 细 胞, 但 以 中 幼 粒 细 胞 以 下 偏 成 熟 的 为 主 ; 脾 脏 肿 大 ;95% 以 上 患 者 骨 髓 细 胞 中 有 特 征 性 的 费 城 染 色 体 或 BCR/ABL 融 合 基 因 病 情 逐 步 演 变, 分 期 进 程 明 确, 终 至 急 变 一 旦 发 生 急 变 几 无 生 还 可 能 近 年 来,CML 的 治 疗 经 历 了 重 大 的 变 革, 干 扰 素 联 合 小 剂 量 化 疗 能 够 使 10%~30% 的 CML 患 者 取 得 分 子 生 物 学 缓 解 ( 即 BCR/ABL 变 为 阴 性 ), 而 延 长 其 生 存 期 [18] ; 格 列 卫 给 CML 患 者 又 带 来 了 新 的 希 望 [19], 它 能 够 使 大 约 40% 的 患 者 获 得 分 子 生 物 学 缓 解 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 是 当 前 惟 一 能 治 愈 CML 的 方 法, 可 使 半 数 以 上 慢 性 期 患 者 达 到 细 胞 遗 传 学 缓 解 乃 至 基 因 缓 解 (RTPCR 检 测 BCR/ABL mrna 转 为 阴 性 ) 因 受 供 者 来 源 患 者 年 龄 和 及 其 他 因 素 的 影 响, 只 有 25% 的 CML 患 者 能 够 接 受 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植, 而 且 还 有 移 植 后 的 移 植 物 抗 宿 主 病 移 植 失 败 疾 病 复 发 等 危 险 因 素 存 在 [2021], 所 以,CML 治 疗 前 景 仍 不 容 乐 观 但 是 研 究 CML 恶 性 克 隆 的 起 源, 能 够 为 其 有 效 治 疗 提 供 更 新 的 靶 目 标 已 被 大 多 数 学 者 接 受 的 一 个 观 点 即 是 CML 是 由 于 发 生 于 造 血 干 细 胞 的 恶 性 转 化 而 引 起 的 [2224], 在 此 基 础 上,Zhao 等 [25] 通 过 转 染 b3a2bcr/abl cdna 至 正 常 的 CD34 + 造 血 干 细 胞 而 建 立 了 CML 动 物 模 型 然 而,CML 也 可 能 是 起 源 于 更 早 期 的 干 细 胞, 这 些 干 细 胞 由 于 突 变 或 选 择 性 过 度 表 达 某 些 基 因 而 获 得 更 强 的 自 我 更 新 的 潜 能 [26] 最 近, 在 CML 患 者 来 源 的 内 皮 细 胞 中 可 以 检 测 到 BCR/ABL 融 合 基 因, 提 示 BCR/ABL 融 合 基 因 可 能 发 生 于 血 液 血 管 干 细 胞 水 平, 血 液 血 管 干 细 胞 是 更 加 原 始 的 细 胞, 拥 有 向 造 血 及 内 皮 细 胞 分 化 的 潜 能 [11] 这 为 CML 的 发 生 学 提 供 了 新 的 研 究 内 容, 而 且 CML 干 / 祖 细 胞 的 鉴 定 有 为 临 床 诊 断 治 疗 及 预 后 判 断 提 供 更 有 力 的 手 段 但 是 要 证 实 这 一 假 说, 必 须 从 单 细 胞 水 平 上 鉴 定 出 这 一 类 细 胞 虽 然 血 液 血 管 干 细 胞 被 认 为 仅 仅 存 在 于 胚 胎 发 育 血 管 形 成 的 早 期 阶 段, 但 是 越 来 越 多 的 证 据 表 明 在 成 体 阶 段 仍 然 存 在 有 强 大 增 值 潜 能 的 血 液 血 管 干 细 胞 [12,2728] 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 的 肿 瘤 干 细 胞, 也 就 是 表 达 BCR 融 合 基 因 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞, 见 图 4, 这 个 表 达 BCR 融 合 基 因 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 之 所 以 被 称 作 成 血 液 血 管 干 细 胞 就 是 因 为 它 们 被 证 明 可 以 向 多 系 分 化, 也 就 是 三 系 分 化 在 以 前 的 研 究 中, 实 验 组 从 胎 儿 骨 髓 中 分 离 出 Flk1 + 细 胞, 并 且 从 单 细 胞 水 平 证 实 了 此 类 细 胞 能 够 向 红 细 胞 和 内 皮 细 胞 分 化 Flk1 是 血 管 内 皮 生 长 因 子 受 体 2(KDR), 与 造 血 和 内 皮 细 胞 的 发 生 密 切 相 关, 如 果 敲 除 Flk1 基 因, 能 够 造 成 造 血 与 内 皮 细 胞 的 联 合 缺 陷 [2930], 其 原 因 可 能 就 是 血 液 血 管 干 细 胞 的 缺 陷, 血 液 血 管 干 细 胞 被 认 为 是 Flk1 + 的 造 血 与 内 皮 细 胞 的 共 同 祖 先 实 验 采 用 相 近 的 培 养 方 法, 从 CML 患 者 骨 髓 中 培 养 出 一 类 细 胞, 高 表 达 Flk1 及 其 他 黏 附 分 子, 而 不 表 达 CD34,CD45 等 造 血 细 胞 标 志, 并 且 采 用 特 异 性 和 敏 感 性 均 较 高 的 巢 式 PCR FISH 方 法, 在 这 类 细 胞 中 能 够 检 测 到 BCR/ABL 融 合 基 因 的 表 达, 并 且 在 体 外 单 细 胞 水 平 上, 携 带 有 BCR/ABL 融 合 基 因 的 克 隆 细 胞 能 够 分 别 向 造 血 及 内 皮 细 胞 分 化 综 合 以 上 研 究 结 果, 说 明 CML 恶 性 克 隆 不 仅 仅 起 源 于 造 血 干 细 胞 水 平, 而 可 能 起 源 于 较 之 更 早 期 的 血 液 血 管 干 细 胞 即 CML 患 者 原 始 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 水 平 4 参 考 文 献 [1] Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, et al. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 2002;30(1): [2] Deng W, Han Q, Liao L, et al. Allogeneic bone marrowderived flk1+sca1 mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donorspecific tolerance.exp Hematol. 2004; 32(9): [3] Djouad F, Plence P, Bony C, et al. Immunosuppressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals. Blood. 2003;102(10): ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 8379
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22 4 2017 8 Vol. 22 No. 4 JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Aug. 2017 150080 GPS,,, : 27. 36 km, 2. 51, 110. 43, ; ; ; ; DOI: 10. 15938 /j. jhust. 2017. 04. 015 U469. 13 A 1007-2683
22 Animal Husbandry & Veterinary Medicine 2011 Vol. 43 No % 3% 3% /% % 6. 67% 1. 71% 1. 11% 0. 14% 0.
2011 43 5 21 3 1 1* 1 2 3 1 1. 2. 3. 78. 68±2. 95 g 28 300 3 5 3% 3 1 ALT TP ALB AST 0. 05 P>0. 05 ALT TP ALB P>0. 05 AST 0. 05 GLOB P>0. 05 2 INS 0. 05 TSH T 3 0. 05 P>0. 05 GLU GH T4 IGF-I P>0. 05 S816.
P. C Evelyn. M. Duvall 2 quality of life cabana
2012 3 193 POPULATION JOURNAL No. 3. 2012 Tot. No. 193 100871 2008 Logit C913. 6 A doi 10. 3969 /j. issn. 1004-129X. 2012. 03. 004 1004-129X 2012 03-0031 - 11 2011-12 - 10 10JJD840001 1962-2010 1% 60 1.
ment group was more effective than that of the control group OR = % CI = Conclusion The clinical efficacy of Chinese medic
33 243 HAART Meta * 1 1 1 1 1 2 3 3 3 1. 530001 2. 538000 3. 530011 highly active anti-retroviral therapy HAART Pubmed HAART randomized controlled trials RCT Jadad RevMan5. 3 Meta 5 RCT 761 Meta HAART
357 P <. 5. TCD findings revealed that the contralateral vertebral artery systolic blood flow velocities in patients with phase Ⅰ Ⅱ and Ⅲ steal groups
356 TCD 212 3 215 4 TCD 45 TCD 8 Ⅰ 21 Ⅱ 11 Ⅲ 5 4 45 6 2 Ⅰ 12 9 Ⅱ 3 7 1 Ⅲ 3 2 r =. 78 P
2015内镜杂志-WMD.FIT)
第 22 卷 第 6 期 中 国 内 镜 杂 志 Vol. 22 No.6 2016 年 6 月 China Journal of Endoscopy Jun. 2016 DOI: 10.3969/j.issn.1007-1989.2016.06.015 文 章 编 号 : 1007-1989(2016)06-0056-05 论 著 对 经 口 牵 引 辅 助 内 镜 黏 膜 下 剥 离 术 中 牵
医学科研方法
医 学 科 研 方 法 主 讲 苏 秀 兰 细 胞 生 物 学 教 授 第 一 讲 绪 论 一 概 念 : 在 医 学 科 学 研 究 活 动 中, 运 用 科 学 的 实 践 和 理 论 思 维 的 技 巧, 充 分 发 挥 自 己 的 智 慧, 去 寻 找 观 念 世 界 与 现 实 世 界 之 间 的 联 系 或 规 律, 从 而 发 现 新 现 象, 提 出 新 理 论 的 手 段 二 医
SVM OA 1 SVM MLP Tab 1 1 Drug feature data quantization table
38 2 2010 4 Journal of Fuzhou University Natural Science Vol 38 No 2 Apr 2010 1000-2243 2010 02-0213 - 06 MLP SVM 1 1 2 1 350108 2 350108 MIP SVM OA MLP - SVM TP391 72 A Research of dialectical classification
《红楼梦》中茗烟与李贵的对比分析
第 13 卷 第 2 期 中 南 大 学 学 报 ( 社 会 科 学 版 ) Vol.13 No.2 2007 年 4 月 J. CENT. SOUTH UNIV. (SOCIAL SCIENCE) Apr. 2007 红 楼 梦 茗 烟 与 李 贵 形 象 比 较 研 究 李 鸿 渊, 奉 旨 亨 ( 湖 南 科 技 大 学 人 文 学 院, 湖 南 湘 潭,411201) 摘 要 : 茗 烟 与
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 1339 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是 一 种 与 胰 岛 素 抵 抗 遗
1338 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 九 味 肝 泰 胶 囊 对 高 脂 饮 食 诱 导 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 治 疗 作 用 陈 菲 1 2,, 艾 国 3, 盛 柳 青 1, 麻 佳 蕾 1, 黄 正 明 1. 金 华 职 业 技 术 学 院 医 学 院, 浙 江 金 华
~ ~ ~
36 4 2015 385 ~ 397 The Chinese Journal for the History of Science and Technology Vol. 36 No. 4 2015 1951 ~ 1956 100049 100190 1951 ~ 1966 1951 ~ 1956 N092 P62-092 A 1673-1441 2015 04-0385-13 1951 ~ 1966
2015医学版第六期
第 4 卷 第 6 期 205 年 2 月 Journal of Lanzhou University(Medical Sciences) Vol.4 No.6 Dec. 205 文 章 编 号 :000-282 (205) 06-0054-05 金 昌 队 列 人 群 代 谢 综 合 征 率 及 组 分 分 析 彭 峥, 白 亚 娜, 王 凤 杰 2, 李 娟 生, 李 海 燕 2, 刘 燕 青,
Microsoft Word 李国文7.0-YJ.DOC
中 国 组 织 工 程 研 究 第 18 卷 第 18 期 2014 04 30 出 版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research April 30, 2014 Vol.18, No.18 肾 移 植 后 并 发 肺 结 核 感 染 的 诊 断 与 治 疗 李 国 文, 胡 建 敏, 刘 永 光, 范 礼 佩, 李 留 洋, 赵 明 ( 南 方 医
Microsoft Word - 793-797 tb20150504赵宏宇s-高校教改纵横.doc
微 生 物 学 通 报 Microbiology China tongbao@im.ac.cn Apr. 20, 2016, 43(4): 793 797 http://journals.im.ac.cn/wswxtbcn DOI: 10.13344/j.microbiol.china.150504 高 校 教 改 纵 横 生 物 工 程 专 业 发 酵 课 程 群 建 设 探 索 * 赵 宏 宇
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journal.newcenturyscience.com/index.php/gjanp Global Journal of Advanced Nursing Practice,214,Vol.1,No.1 The practicality of an improved method of intravenous infusion exhaust specialized in operating
Microsoft Word - 20101483毕业论文+-+副本
密 级 : 公 开 学 号 :20101483 硕 士 学 位 论 文 祛 斑 玉 容 方 对 色 素 沉 着 小 鼠 血 酪 氨 酸 酶 及 皮 肤 形 态 的 影 响 研 究 生 王 茜 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 孙 亦 农 中 医 康 复 学 第 二 临 床 医 学 院 2013 年 6 月 Freckle of Yurong side of pigmentation
标题
摇 1524 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 中 医 证 型 研 究 进 展 综 述 扶 伟 摇 徐 立 然 摇 马 秀 霞 摇 孟 鹏 飞 摇 宋 夕 元 摇 李 亮 平 摇 李 正 摇 丁 雪 摇 邱 荃 摇 杨 超 华 揖 摘 要 铱 摇 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 的 治 疗 过 程 中 因 其 病 因 复 杂, 临 床 症 状 多 样, 辨 证 分 型 及 临 床 疗 效 评
1269 malondialdehyde (MDA) were significantly decreased, while oxygen partial pressure (PaO 2 ), ph value, superoxide dismutase (SOD) and glutathione
1268 维 生 素 A 联 合 牛 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 的 临 床 研 究 朱 琼 1, 陈 小 利 2, 叶 华 2 1. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 儿 科, 重 庆 401520 2. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 内 儿 科, 重 庆 401520
<453A5CCAB3C6B7BFC6D1A73131C4EA3134C6DA5C3134C6DA5C3032B7D6CEF6>
227 ELISA 刘 沙 洲 1,2, 桑 小 雪 1, 欧 阳 华 学 3, 雷 绍 荣 3, 白 林 含 1, * (1. 四 川 大 学 生 命 科 学 学 院, 四 川 成 都 610065;2. 成 都 市 食 品 药 品 检 测 中 心, 四 川 成 都 610045; 3. 四 川 省 农 业 科 学 院 分 析 测 试 中 心, 四 川 成 都 610066) 目 的 : 比 较
<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DD6D0D2BDD2A92DB5DA3131C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A8323031342D3131A3A92E6D6469>
2014 第十六卷 第十一期 Vol.16 No.11 恶性淋巴瘤中医病机与治疗 王双双 胡 兵 安红梅 上海中医药大学附属龙华医院 / 中医肿瘤研究所 上海 200032 摘 要 恶性淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤 其中医病因病机涉及湿 痰 毒 瘀 虚辨证论治与扶正 祛邪是淋巴瘤中医治疗基本原则 利湿 化痰 解毒 化瘀 扶正是淋巴瘤的重要治法当代中医发展了益化 汤 紫牛散 克瘤胶囊 吴氏消瘤散等淋巴瘤治疗复方
H 2 SO ml ml 1. 0 ml C 4. 0 ml - 30 min 490 nm 0 ~ 100 μg /ml Zhao = VρN 100% 1 m V ml ρ g
16 6 2018 11 Chinese Journal of Bioprocess Engineering Vol. 16 No. 6 Nov. 2018 doi 10. 3969 /j. issn. 1672-3678. 2018. 06. 004 1 2 1 1 1. 330200 2. 330006 4 Box-Behnken 1 25 g /ml 121 92 min 2 6. 284%
JOURNAL OF EARTHQUAKE ENGINEERING AND ENGINEERING VIBRATION Vol. 31 No. 5 Oct /35 TU3521 P315.
31 5 2011 10 JOURNAL OF EARTHQUAKE ENGINEERING AND ENGINEERING VIBRATION Vol. 31 No. 5 Oct. 2011 1000-1301 2011 05-0075 - 09 510405 1 /35 TU3521 P315. 8 A Earthquake simulation shaking table test and analysis
综合报道
55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论 著 不 同 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 赵 玉 祥 岳 虹 霓 杨 占 华 江 苏 省 淮 安 市 保 健 院 新 生 儿 科 ( 江 苏 淮 安 223002) 摘 要 : 目 的 探 讨 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 胎 膜 早 破 等 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 方 法 回 顾 性
< F63756D656E D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA36C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D36A3A92E6D6469>
1. 530023 2. 530001 3. 530001 DCP 100 DCP 47 53 3 HOMA -IR HOMA - IR P
Leisure Participation Type Differences And Leisure Satisfaction Differences Between Various Body Mass Indices: A Correlation Study To Taiwan s College
/ / 40 3500 3064 1 Leisure Participation Type Differences And Leisure Satisfaction Differences Between Various Body Mass Indices: A Correlation Study To Taiwan s College Student Lien-Chung Lee / Chia-Te
1.1 对 象 选 取 2012 年 3 月 -2013 年 3 月 中 山 市 小 榄 人 民 医 院 儿 科 门 诊 收 治 的 146 例 手 足 口 病 患 儿 为 研 究 对 象, 其 中 男 87 例, 女 59, 年 龄 1.6-7.5 岁, 平 均 (3.4±1.2) 岁 根 据 就
家 庭 干 预 对 手 足 口 病 患 儿 综 合 状 态 的 影 响 宾 娟, 谭 翠 恩, 刘 佳 璐, 唐 佑 春 南 方 医 科 大 学 附 属 小 榄 医 院 传 染 科 广 东 广 州 528415 摘 要 目 的 : 探 讨 家 庭 干 预 对 手 足 口 病 患 儿 综 合 状 态 的 影 响 方 法 : 选 取 2012 年 3 月 -2013 年 3 月 146 例 手 足 口
B99017024 00 0 -------------------------------------------------------------------------------------------------- 1 --------------------------------------------------------------------------------------------------
115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分
![115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分](/thumbs/40/22009911.jpg "115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分")
广东农业科学 16 43 6 114-118 Guangdong Agricultural Sciences doi 10.16768/j.issn.1004-874X.16.06.0 刘军 董存明 吕诗锦 等. 腐熟菌剂不同添加量对鸡粪椰糠高温堆肥的影响 [J]. 广东农业科学 16 43 6 114-118. 腐熟菌剂不同添加量对鸡粪 椰糠高温堆肥的影响 刘 军 董存明 吕诗锦 阮云泽 王蓓蓓
BMMSC virus titre 1 10 8 TU /ml Cyagen BMMSC A DMEM / PBS F12 2 O 3 5 ml DMEM /F12 10% 100 U /ml 1473 BMMSC 90% 4 BMMSC 0. 25% 4 BMMSC BMMSC -0. 02% E
1472 Journal of Experimental Hematology 2011 19 6 1472-1476 Article ID 1009-2137 2011 06-1472 - 05 1 510120 1 201102 BMMSC BMMSC GFP BMMSC BMMSC 4 BMMSC CD29 CD44 CD34 CD45 BMMSC BMMSC GFP BMMSC BMMSC
60 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 骨 髓 是 人 体 主 要 的 造 血 器 官, 由 造 血 细 胞 和 造 血 微 环 境 两 部 分 组 成 ; 造 血 细 胞 又 包 括 造 血 干 细 胞 (hematopoie
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 59 重 组 人 血 小 板 生 成 素 联 合 白 介 素 -11 衍 生 物 治 疗 化 疗 所 致 血 小 板 减 少 症 的 临 床 观 察 * 周 然, 王 峰, 曹 蕾, 庞 丽 娜, 樊 青 霞 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肿 瘤 科, 河 南 郑 州 450052 摘
分 级 和 气 管 是 否 受 侵 是 影 响 预 后 的 独 立 危 险 因 素 关 键 词 状 腺 肿 瘤 ; 癌, 乳 头 状 ; 预 后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,
移 性 鳞 癌 患 者 的 临 床 资 料, 比 较 不 同 治 疗 手 段 的 效 果 50 例 患 者 男 性 44 例, 女 性 6 例, 年 龄 29~73 岁, 中 位 年 龄 52.5 岁 ; 临 床 分 期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例 患 者 行 双 颈 淋 巴 结 清 扫 术 50 例 患 者 均 行 放 疗, 剂 量 为 50~66
<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DB9A4D7F72D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303133C4EA2DB5DA35C6DA2D30352D31302DC1C9C4FEBBF9B5D82DB8BEB6F9B2A12E6D6469>
绎 1. 110032 2. 100029 3. 100045 4. 300193 5. 116023 6. 510120 7. 110004 8. 250011 9. 210029 10. 200032 11. 510405 12. 210008 13. 201102 14. 300074 13 3 1~2 doi: 10.11842/wst.2013.05.039 R725.6 A World
932 SUZHOU UVIVERSITY JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE E1A inhibite H22 ascitic hepatoma obviously and almost has no side effect on immune functio
2010 30 5 931 Ad-E1A 215123 Ad-E1A BALB /c Ad-E1A RT-PCR E1A H22 BALB /c H22 PBS Ad-E1A 5-Fu 7 10 9 pfu /ml Ad-E1A Ad-E1A 5-Fu 66. 7% 68. 8% P > 0. 05 Ad-E1A PBS 5-Fu P < 0. 01 P < 0. 05 Ad-E1A PBS 5-Fu
2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来
![2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来](/thumbs/42/22962570.jpg "2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来")
针 灸 临 床 杂 志 2012 年 第 28 卷 第 6 期 1 临 床 研 究 针 刀 治 疗 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 的 临 床 研 究 向 伟 明 1, 丁 思 明 1, 张 秀 芬 2, 权 五 成 2, 唐 吉 莲 1, 杨 友 金 1, 黄 涣 强 1, 颜 勋 1, 曾 晓 宇 1, 朱 传 芳 1 1, 张 雄 ( 1. 重 庆 市 梁 平 县 第 二 人 民 医 院,
出國報告.docx.docx
出 國 報 告 ( 出 國 類 別 : 進 修 ) 兒 童 急 性 淋 巴 性 白 血 病 的 基 因 體 變 化 服 務 機 關 : 國 立 臺 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 檢 驗 醫 學 部 姓 名 職 稱 : 楊 永 立 / 醫 師 派 赴 國 家 : 美 國 /St. Jude Children s Research Hospital 出 國 期 間 : 101 年 11 月
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06 年 月第 3 卷第 期 中国中医药信息杂志 47 实验研究 香砂六君子汤对脾胃虚弱型萎缩性胃炎大鼠胃排空功能 及胃蛋白酶活性和缺氧诱导因子-α表达的影响 段云燕 成映霞 3 王强 李兰珍 王庆胜 郑世铎 鲁鹏程 雷作汉 刘雪松 刘臻华.甘肃中医药大学 甘肃 兰州 73000.甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室 甘肃 兰州 73000 3.甘肃省中医院 甘肃 兰州 73000 摘要 目的 观察香砂六君子汤对脾胃虚弱型萎缩性胃炎
<46495420446F63756D656E7428452D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303134C4EA2DB5DA34C6DA2DC4BFC2BC2D34C6DA2E6D6469>
绎 1 援 401331 2. 400030 3. 400020 4. 400080 5. 400012 88 44 44 猿 孕 约 0.05 ESR 悦 CRP RF 孕 约 0.05 doi: 10.11842/wst.2014.04.018 R593.22 A Rheumatoid Arthritis RA 44 19 25 32 耀 75 47.71 依 8.53 5 耀 28 4.39
<4D6963726F736F667420576F7264202D20ECFAD0C0D0C0C2DBCEC4CCE1BDBB6F7665722E646F63>
硕 士 专 业 学 位 论 文 论 文 题 目 鲍 温 病 临 床 病 理 特 征 和 几 种 治 疗 方 法 比 较 的 分 析 研 究 研 究 生 姓 名 指 导 教 师 姓 名 禚 欣 欣 康 定 华 专 业 名 称 皮 肤 性 病 学 研 究 方 向 皮 肤 肿 瘤 与 皮 肤 病 理 论 文 提 交 日 期 2013 年 4 月 I 鲍 温 病 临 床 病 理 特 征 和 几 种 治 疗
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Yearbook of Chinese Medicine and Pharmacy, 23(6),303-320,2005 中 醫 藥 年 報 第 23 期 第 6 冊 編 號 :CCMP93-CT-107 補 中 益 氣 湯 抑 制 多 種 惡 性 細 胞 腫 瘤 生 長 機 轉 的 體 外 細 胞 與 肺 氣 虛 老 鼠 模 型 之 先 驅 研 究 沈 建 忠 長 庚 大 學 中 醫 系 摘 要
Microsoft Word - 1899-1903谢虹5.0.DOC
中 国 组 织 工 程 研 究 第 19 卷 第 12 期 2015 03 19 出 版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research March 19, 2015 Vol.19, No.12 聚 丙 烯 补 片 在 改 良 盆 底 重 建 修 复 盆 腔 脏 器 脱 垂 中 的 应 用 谢 虹 1,2, 黄 海 伟 1, 马 新 1, 赵 芳 1,
1.0 % 0.25 % 85μm % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song
1.0 % 0.25 % 85μm 0.97 0.136 % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song Liang 1,2 Wang Xuan-cang 1 1 School of Highway, Chang
Microsoft Word 曹伏君_new_.doc
45 2 Vol.45, No.2 2014 3 OCEANOLOGIA ET LIMNOLOGIA SINICA Mar., 2014 (Lethrinus erythropterus) * ( 524025) Wright (Lethrinus erythropterus),,,, ; ; ; Q954.56 doi: 10.11693/hyhz20140100011 (Lethrinus erythropterus)
TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C
2017 7 43 4 Journal of Southwest Minzu University Natural Science Edition Jul. 2017 Vol. 43 No. 4 doi10. 11920 /xnmdzk. 2017. 04. 008 1 1 1 2 1 1 3 1. 610212 2. 6100413. 610031 AngⅡ TGF-β. SD 60 180 ~
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5 10 15 中 国 科 技 论 文 在 线 # 台 湾 独 蒜 兰 无 菌 萌 发 与 植 株 再 生 研 究 卓 孝 康 1,2, 兰 思 仁 1,2, 彭 东 辉 1,2, 吴 沙 沙 1,2, 陈 潇 1,2, 江 鸣 涛 1,2 1,2**, 张 林 瀛 (1. 福 建 农 林 大 学 园 林 学 院, 福 建 福 州 350002; 2. 福 建 农 林 大 学 海 峡 兰 花 保 育
抗肿瘤药理学 网课件xjwang.ppt
2016-11-04 cytotoxic agents Cell Cycle-nonspecific (CCNS) agents Alkylating agents Carmustine Chlorambucil, Melphalan, Cyclophosphamide, Thiotepa Anthracyclines Daunorubicin, Doxorubicin, Epirubicin
淺 談 保 健 食 材 與 阿 茲 海 默 氏 症 之 預 防 食 營 系 詹 吟 菁 特 聘 教 授 由 於 醫 療 的 進 步 及 人 民 生 活 品 質 的 改 善, 平 均 壽 命 得 以 延 長, 罹 患 退 化 性 疾 病 的 人 口 也 隨 之 增 多 而 退 化 性 疾 病 的 患
各 位 親 愛 的 系 友 們, 大 家 好! 在 邁 入 2016 年 之 初, 再 次 感 謝 前 輩 師 長 及 系 友 們 40 年 來 在 協 助 母 系 發 展 方 面 所 付 出 之 心 血 及 系 友 們 不 斷 的 鼓 勵 與 支 持 母 系 在 全 體 師 生 共 同 努 力 經 營 之 下, 始 終 穩 定 的 成 長 且 屢 獲 佳 績 首 先 恭 賀 104 學 年 度 獲
36(4) (2004) Journal of Soil and Water Conservation, 36(4) (2004) earthworms dig soil on surface and prevent plants to grow. But until D
(1) (2) (3) 16 20 35 Effect of Vegetation and Soil Properties on Earthworm Population Li-Ling Lin Professor, Department of Soil and Water Conservation, National Chung Hsing University, Taichung, Taiwan,
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20 1 2010 10 Vol.20 Special 1 The Chinese Journal of Nonferrous Metals Oct. 2010 1004-0609(2010)S1-s0127-05 Ti-6Al-4V 1 2 2 (1. 710016 2., 710049) 500~1 000 20 Ti-6Al-4V(TC4) TC4 800 TC4 800 TC4 TC4 800
研 发 前 沿, 相 关 报 道, Key Words: Laparoscopy; Early enteral nutrition; Colorectal cancer surgery Niu WB, Li ZY, Zhou CX, Wang GY, Yu YM. Clinical effects
: http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i5.857 2015 2 18 ; 23(5): 857-861 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2015. CLINICAL
Microsoft Word - 932-937王艳6.0-G.DOC
中 国 组 织 工 程 研 究 第 18 卷 第 6 期 2014 02 05 出 版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research February 5, 2014 Vol.18, No.6 脐 带 间 充 质 干 细 胞 治 疗 帕 金 森 病 的 应 用 王 艳 1, 赵 新 利 2, 张 军 艳 1, 谭 军 1 ( 1 新 乡 医 学 院 第
LaDefense Arch Petronas Towers 2009 CCTV MOMA Newmark Hahn Liu 8 Heredia - Zavoni Barranco 9 Heredia - Zavoni Leyva
39 6 2011 12 Journal of Fuzhou University Natural Science Edition Vol 39 No 6 Dec 2011 DOI CNKI 35-1117 /N 20111220 0901 002 1000-2243 2011 06-0923 - 07 350108 105 m 14 69% TU311 3 A Seismic analysis of
21 13 D / 2 10 ig ig 10 d 1. 0 g kg /2 2 β- 5 g kg g kg mg kg - 1 ig ig 24 h 5% 1 2% CMC-Na 2. 5 ml 30
21 13 1 2 1* 2 1. 430065 2. 445000 20 10 5 g kg - 1 5 mg kg - 1 ig 10 d ig HE 1 TFF1 TFF1 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 05 R285. 5 doi 10. 13422 /j. cnki. syfjx. 2015130100 A 1005-9903 2015 13-0100-05
<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DD6D0D2BDD2A92DB5DA3132C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A8323031342D3132A3A9CCE6BBBB2E6D6469>
2014 第十六卷 第十二期 绎Vol.16 No.12 清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎 湿热瘀结证临床研究 周 萍 1 曾志华 1元元 向阳红 2 1. 重庆医科大学中医药学院 摘 重庆 401331 2. 重庆市中医研究院 重庆 400020 要 目的 观察清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎湿热瘀结证的临床疗效 方法 将 120 例病例随机分为 每组各 40 例 给予口服清热利湿化瘀汤
12-1b T Q235B ML15 Ca OH Table 1 Chemical composition of specimens % C Si Mn S P Cr Ni Fe
* - - 100084 Q235B ML15 Ca OH 2 DOI 10. 13204 /j. gyjz201508023 STUDY OF GALVANIC CORROSION SENSITIVITY BETWEEN ANY COUPLE OF STUD WELDMENT OR BEAM Lu Xinying Li Yang Li Yuanjin Department of Civil Engineering
隋晓丹, 等. 中医药防治非酒精性脂肪肝病的研究进展 和总酚酸均能通过促进脂质代谢及抗脂质过氧 2 中药复方研究 化作用达到治疗NAFLD的作用. 而总体疗效上 很多医家结合临床辨证制定方剂, 通过实验药 丹参总酚酸优于丹参总酮. 路帅等[2]实验证实丹 理研究及临床疗效观察证实许多中药复方对 参能
![隋晓丹, 等. 中医药防治非酒精性脂肪肝病的研究进展 和总酚酸均能通过促进脂质代谢及抗脂质过氧 2 中药复方研究 化作用达到治疗NAFLD的作用. 而总体疗效上 很多医家结合临床辨证制定方剂, 通过实验药 丹参总酚酸优于丹参总酮. 路帅等[2]实验证实丹 理研究及临床疗效观察证实许多中药复方对 参能](/thumbs/41/22704776.jpg "隋晓丹, 等. 中医药防治非酒精性脂肪肝病的研究进展 和总酚酸均能通过促进脂质代谢及抗脂质过氧 2 中药复方研究 化作用达到治疗NAFLD的作用. 而总体疗效上 很多医家结合临床辨证制定方剂, 通过实验药 丹参总酚酸优于丹参总酮. 路帅等[2]实验证实丹 理研究及临床疗效观察证实许多中药复方对 参能")
wcjd@wjgnet.com 世界华人消化杂志 2013年6月28日; 21(18): 1708-1713 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 文献综述 REVIEW 中医药防治非酒精性脂肪肝病的研究进展 隋晓丹, 邓厚波, 刘铁军 背景资料 非酒精性脂肪肝 病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是21世
1 1. M J M M J M J M M J
2018 3 40 2 Modern Law Science Mar. 2018 Vol. 40 No. 2 1001-2397 2018 02-0041 - 16 100872 DF092 A DOI 10. 3969/j. issn. 1001-2397. 2018. 02. 03!"# 1 2017-12 - 05 2017 17CFX006 1. 1982 M. 1997 73-146 216-244.
1 MCF-7 VEGF spss 20 5 ~ 6 h Cck-8 6 h r 2 = Cck-8 6 h 450 nm v Cck-8 v = h 450 nm 3 A = A - A A r 2 Cck -8 Mcf-7 1
42 1 Vol 42 No 1 2018 1 Journal of Jiangxi Normal University Natural Science Jan 2018 1000-5862 2018 01-0100-06 MCF-7 VEGF 1 2 1 1 1 1* 1 570228 2 70102 Mcf -7 Cck-8 TUNEL- DAPI Cck-8 Cck-8 TUNEL-DAPI
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# 针 刺 治 疗 过 敏 性 鼻 炎 取 穴 规 律 探 析 ** 张 佳 佳, 陈 晟, 郭 盛 楠, 赵 吉 平 ( 北 京 中 医 药 大 学 东 直 门 医 院 ) 5 摘 要 : 变 应 性 鼻 炎 (AR) 已 成 为 全 球 性 常 见 病 针 刺 治 疗 本 病 疗 效 独 特 且 相 关 的 临 床 报 道 数 量 较 多 本 文 通 过 对 针 刺 治 疗 AR 相 关 文 献
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中 国 环 境 科 学 2012,32(5):933~941 China Environmental Science 系 统 动 力 学 在 空 港 区 域 规 划 环 境 影 响 评 价 中 的 应 用 刘 慧 1,2, 郭 怀 成 1*, 盛 虎 1, 都 小 尚 1,3, 李 娜 1 1, 杨 永 辉 (1. 北 京 大 学 环 境 科 学 与 工 程 学 院, 北 京 100871; 2.
Fig. 1 1 The sketch for forced lead shear damper mm 45 mm 4 mm 200 mm 25 mm 2 mm mm Table 2 The energy dissip
* - 1 1 2 3 1. 100124 2. 100124 3. 210018 - ABAQUS - DOI 10. 13204 /j. gyjz201511033 EXPERIMENTAL STUDY AND THEORETICAL MODEL OF A NEW TYPE OF STEEL-LEAD DAMPING Shen Fei 1 Xue Suduo 1 Peng Lingyun 2 Ye
臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs ( 5% 10%) 3 EGFRIs ( ) 4 (10-17%) TKI (5-9%) ( clindamycin 1%) doxycycline 100 mg minocycline 100 mg isot
Therapeutics of Clinical Drugs 臨 床 藥 物 治 療 學 表 皮 生 長 因 子 抑 制 劑 皮 膚 併 發 症 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 藥 劑 科 藥 師 林 政 仁 吳 雀 維 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 醫 師 劉 親 穎 摘 要 (epidermal growth factor receptor inhibitors EGFRIs)
助 剂 改 善 其 止 血 效 果 1 实 验 1.1 原 料 和 试 剂 家 蚕 蛹 经 过 提 取 蛹 油 蛋 白 质 后 剩 余 的 残 渣 ( 主 要 成 分 为 蛹 皮 ), 烘 干 除 杂 粉 碎 后 待 用 ; 壳 聚 糖 ( 成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ), 脱 乙 酰
研 究 与 技 术 蚕 蛹 壳 聚 糖 复 合 止 血 材 料 的 制 备 及 凝 血 性 能 初 探 陈 超, 单 其 艳, 杨 铭, 蓝 广 芊, 吴 大 洋 ( 西 南 大 学 纺 织 服 装 学 院, 重 庆 400716) 摘 要 : 探 讨 以 蚕 蛹 壳 聚 糖 (CS) 和 明 胶 (GEL) 为 主 要 原 料 制 备 复 合 止 血 材 料 的 工 艺 及 凝 血 效 果 首 先
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2010 7 32 4 Modern Law Science Jul. 2010 Vol. 32 No. 4 1001-2397 2010 04-0018 - 12 210046 DF6 A DOI 10. 3969 /j. issn. 1001-2397. 2010. 04. 02 2010-04 - 21 1971-18 19 1 A A0 A1 A2 A3 A0 A1 A2 A0 A0 A1
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填 表 说 明 1. 本 表 所 填 数 据 截 至 时 间 为 2011 年 9 月 底 2. 本 表 请 用 A4 纸 双 面 打 印, 加 盖 学 校 公 章 后 上 报 3. 表 内 所 填 数 据 请 学 校 认 真 核 实, 确 保 准 确 无 误 4. 建 设 完 成 情 况 对 照 表 等 相 关 表 格 栏 高 不 够 请 自 行 增 加 5. 表 格 中 填 写 的 相 关 量
2004级研究生现代免疫学实验技术结业报告
PCR PCR PCR RT-PCR PCR (Polymerase Chain Reaction,PCR) 80 DNA, DNA PCR PCR PCR DNA PCR -- -- DNA DNA 93 DNA PCR DNA DNA ( ) DNA 55 DNA DNA -- TaqDNA dntp DNA -- -- PCR PCR DNA DNA Y (1 X) n Y DNA X (Y)
标题
吉林农业大学学报 ２０１６ ３８ １ ８７ ９１ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｈｔｔｐ ｘｕｅｂａｏ ｊｌａｕ ｅｄｕ ｃｎ Ｅ ｍａｉｌ ｊｌｎｄｘｂ ｖｉｐ ｓｉｎａ ｃｏｍ 神 经 生 长 因 子 ｍｒｎａ 在 鹅 等 级 前 卵 泡 中 的 表达 刘璐璐 隋玉健 朱海洋 武惠岩 杨 辉 孙永峰 吉林农业大学动物科学技术学院 长春 １３０１１８
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第 六 章 从 细 胞 到 个 体 第 七 章 生 物 的 发 育 第 一 节 生 殖 细 胞 的 形 成 与 受 精 作 用 第 二 节 胚 胎 发 育 过 程 第 三 节 发 育 的 分 子 机 制 生 物 的 生 活 周 期 : 世 代 交 替 (alteration generations): 多 细 胞 生 物 体 的 生 活 史 中, 存 在 双 倍 体 细 胞 和 单 倍 体 细 胞
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绎 阴 元元 / 100102 MCAT MCAO 84~333 mg kg -1 167 333 mg kg -1 MCAT 84 167 mg kg -1 MCAT 27% 37% 84~333 mg kg -1 MCAT 21%~ 32% MCAO LDH 10%~ 12% MDA 28%~38% SOD 15%~36% GSH 14%~36% doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2013.01.016
3 461 DNA lx PDV PDV 2 10% ~ 15% PDV PDV 1 PDV PDV PDV Tagashira PDV d 5 Co
Chinese Bulletin of Entomology 2010 47 3 460 ~ 466 檻檻 檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻 * 450002 Parasitic effects on host Plutella xylostella testes by two endoparasitoids. HE Fan BAI Su-Fen LI Xin CHAO Yun-Fei College of
结 直 肠 癌 (, ) 是 消 化 道 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一, 死 亡 率 在 世 界 上 排 名 第 位, 在 我 国 排 名 第 位, 每 年 约 有 万 人 死 于 发 生 发 展 的 病 理 机 制 十 分 复 杂, 目 前 认 为 基 因 突 变 是 癌 变 过 程 中
中 国 病 理 生 理 杂 志, ( ): - 杂 志 网 址 : : [ 文 章 编 号 ] - ( ) - - 可 变 剪 接 在 结 肠 癌 与 正 常 组 织 间 的 * 差 异 表 达 陶 敏, 黄 良 祥, 蔡 鹏 威, 晋 龙, 吴 文 冰, 曾 长 青, 黄 毅, 伍 严 安 ( 福 建 医 科 大 学 省 立 临 床 医 学 院, 福 建 省 立 医 院, 福 建 福 州 ) [
1 ABSTRACT 3 5 13 14 14 15 15 16 17 18 18 18 18-21 28 33 34 46 47 53 54 2
: - S99017212 O O 1 1 ABSTRACT 3 5 13 14 14 15 15 16 17 18 18 18 18-21 28 33 34 46 47 53 54 2 - A L Aeq CNE 463 3-5 L Aeq L Aeq CNE WHO/ISH 1999 [49] 18.6kPa / 12.0kPa EpiInfo6.04 SPSS10.0 Logistic 10