<4D F736F F D20D2A9CEEFC4C9C3D7BBECD0FCBCC1C6D7D0B4C4C9C3D7CACDD2A9CFB5CDB3B2D3C0C3C7B0BEB02E646F63>
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- 麦 赵
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1 药 物 纳 米 混 悬 剂 谱 写 纳 米 释 药 系 统 灿 烂 前 景 40% 以 上 的 潜 在 药 物 水 溶 性 差, 常 使 潜 在 的 重 要 药 品 不 能 上 市 或 充 分 发 挥 疗 效 据 估 计, 全 球 每 年 约 有 650 亿 美 元 的 药 品 因 生 物 利 用 度 差, 造 成 患 者 花 费 大 疗 效 小, 值 得 重 视 的 是 有 的 药 物 出 现 严 重 毒 性 或 甚 至 有 致 命 的 危 险 纳 米 技 术 可 克 服 这 些 缺 点, 日 益 受 人 关 注 药 物 纳 米 混 悬 剂 (nanosuspensions) 是 纯 药 物 纳 米 颗 粒 的 亚 微 细 粒 胶 态 分 散 体, 以 表 面 活 性 剂 为 助 悬 剂 近 来, 此 领 域 研 究 活 跃, 旨 在 增 加 药 物 的 溶 解 度 生 物 利 用 度 和 给 药 的 靶 向 性, 药 物 纳 米 混 悬 剂 正 在 谱 写 纳 米 释 药 系 统 灿 烂 前 景 1 药 物 纳 米 混 悬 剂 的 特 性 纳 米 混 悬 剂 可 用 于 制 备 水 不 溶 性 但 溶 于 油 的 药 物, 虽 然 后 者 也 可 采 用 脂 质 体 和 乳 剂 等 脂 质 系 统 制 备 与 脂 质 系 统 相 比, 纳 米 混 悬 剂 可 成 功 地 将 既 难 溶 于 水 又 难 溶 于 油 的 药 物 制 成 制 剂 当 药 物 结 晶 能 高 时 说 明 溶 解 度 和 熔 点 高, 降 低 药 物 结 晶 能 可 增 加 溶 解 度, 而 与 溶 剂 无 关 纳 米 混 悬 剂 克 服 了 制 备 其 他 制 剂 需 先 溶 解 药 物 的 缺 点, 制 剂 制 备 时 保 持 最 佳 结 晶 状 态 且 具 有 足 够 小 的 药 物 粒 度 此 外, 利 用 此 密 度 和 固 体 状 态 可 显 示 单 位 容 积 载 药 量 大 的 优 点, 若 需 制 备 大 剂 量 药 物 制 剂 尤 为 重 要 采 用 分 子 络 合 ( 如 环 糊 精 ) 等 途 径 常 失 败, 这 是 由 于 必 须 使 用 摩 尔 比 率 大 的 络 合 辅 料 载 药 量 大 的 相 关 优 点 是 可 减 小 给 药 剂 型 的 体 积, 这 对 用 药 剂 型 需 体 积 小 的 肌 肉 注 射 和 眼 科 给 药 途 径 至 关 重 要 常 规 制 备 制 剂 时, 为 了 增 加 水 不 溶 药 物 溶 解 度 常 需 添 加 大 量 辅 料, 随 之 带 来 了 毒 性 问 题 而 且, 药 物 研 发 时 成 倍 地 增 加 了 动 物 试 验 数 量 采 用 共 溶 剂 可 能 无 毒 性 问 题 干 扰, 但 给 药 制 剂 体 积 过 大 上 述 需 求 推 动 了 纳 米 技 术 的 发 展, 纳 米 混 悬 剂 给 人 们 带 来 了 许 多 优 点 ( 见 表 1) 譬 如, 此 剂 型 特 殊 性 质 使 静 脉 注 射 的 药 物 动 力 学 毒 性 最 小, 给 药 方 案 更 有 效 通 过 减 小 固 体 药 物 的 粒 度, 提 高 了 溶 出 度, 口 服 生 物 利 用 度 差 的 药 物 尤 为 适 用 药 物 固 体 状 态 化 学 稳 定 性 比 溶 液 状 态 好, 粒 度 小 增 加 了 抗 沉 降 的 物 理 稳 定 性 药 物 纳 米 混 悬 剂 有 别 于 药 物 以 聚 合 物 为 胶 态 载 体 的 纳 米 粒 纳 米 混 悬 剂 使 用 2 种 类 型 的 表 面 活 性 剂 : 带 电 的 或 离 子 表 面 活 性 剂 影 响 粒 子 间 的 静 电 排 斥 ; 非 离 子 聚 合 物 赋 予 立 体 排 斥 -- 抵 抗 压 缩 这 些 表 面 活 性 剂 使 混 悬 剂 稳 定 的 作 用 机 制 可 认 为 是 潜 能 的 关 系 40% 以 上 的 潜 在 药 物 水 溶 性 差, 常 使 潜 在 的 重 要 药 品 不 能 上 市 或 充 分 发 挥 疗 效 据 估 计, 全 球 每 年 约 有 650 亿 美 元 的 药 品 因 生 物 利 用 度 差, 造 成 患 者 花 费 大 疗 效 小, 值 得 重 视 的 是 有 的 药 物 出 现 严 重 毒 性 或 甚 至 有 致 命 的 危 险 纳 米 技 术 可 克 服 这 些 缺 点, 日 益 受 人 关 注 药 物 纳 米 混 悬 剂 (nanosuspensions) 是 纯 药 物 纳 米 颗 粒 的 亚 微 细 粒 胶 态 分 散 体, 以 表 面 活 性 剂 为 助 悬 剂 近 来, 此 领 域 研 究 活 跃, 旨 在 增 加 药 物 的 溶 解 度 生 物 利 用 度 和 给 药 的 靶 向 性, 药 物 纳 米 混 悬 剂 正 在 谱 写 纳 米 释 药 系 统 灿 烂 前 景 1 药 物 纳 米 混 悬 剂 的 特 性 纳 米 混 悬 剂 可 用 于 制 备 水 不 溶 性 但 溶 于 油 的 药 物, 虽 然 后 者 也 可 采 用 脂 质 体 和 乳 剂 等 脂 质 系 统 制 备 与 脂 质 系 统 相 比, 纳 米 混 悬 剂 可 成 功 地 将 既 难 溶 于 水 又 难 溶 于 油 的 药 物 制 成 制 剂 当 药 物 结 晶 能 高 时 说 明 溶 解 度 和 熔 点 高, 降 低 药 物 结 晶 能 可 增 加 溶 解 度, 而 与 溶 剂 无 关 纳 米 混 悬 剂 克 服 了 制 备 其 他 制 剂 需 先 溶 解 药 物 的 缺 点, 制 剂 制 备 时 保 持 最 佳 结 晶 状 态 且 具 有 足 够 小 的 药 物 粒 度 此 外, 利 用 此 密 度 和 固 体 状 态 可 显 示 单 位 容 积 载 药 量 大 的 优 点, 若 需 制 备 大 剂 量 药 物 制 剂 尤 为 重 要 采 用 分 子 络 合 ( 如 环 糊 精 ) 等 途 径 常 失 败, 这 是 由 于 必 须 使 用 摩 尔 比 率 大 的 络 合
2 辅 料 载 药 量 大 的 相 关 优 点 是 可 减 小 给 药 剂 型 的 体 积, 这 对 用 药 剂 型 需 体 积 小 的 肌 肉 注 射 和 眼 科 给 药 途 径 至 关 重 要 常 规 制 备 制 剂 时, 为 了 增 加 水 不 溶 药 物 溶 解 度 常 需 添 加 大 量 辅 料, 随 之 带 来 了 毒 性 问 题 而 且, 药 物 研 发 时 成 倍 地 增 加 了 动 物 试 验 数 量 采 用 共 溶 剂 可 能 无 毒 性 问 题 干 扰, 但 给 药 制 剂 体 积 过 大 上 述 需 求 推 动 了 纳 米 技 术 的 发 展, 纳 米 混 悬 剂 给 人 们 带 来 了 许 多 优 点 ( 见 表 1) 譬 如, 此 剂 型 特 殊 性 质 使 静 脉 注 射 的 药 物 动 力 学 毒 性 最 小, 给 药 方 案 更 有 效 通 过 减 小 固 体 药 物 的 粒 度, 提 高 了 溶 出 度, 口 服 生 物 利 用 度 差 的 药 物 尤 为 适 用 药 物 固 体 状 态 化 学 稳 定 性 比 溶 液 状 态 好, 粒 度 小 增 加 了 抗 沉 降 的 物 理 稳 定 性 药 物 纳 米 混 悬 剂 有 别 于 药 物 以 聚 合 物 为 胶 态 载 体 的 纳 米 粒 纳 米 混 悬 剂 使 用 2 种 类 型 的 表 面 活 性 剂 : 带 电 的 或 离 子 表 面 活 性 剂 影 响 粒 子 间 的 静 电 排 斥 ; 非 离 子 聚 合 物 赋 予 立 体 排 斥 -- 抵 抗 压 缩 这 些 表 面 活 性 剂 使 混 悬 剂 稳 定 的 作 用 机 制 可 认 为 是 潜 能 的 关 系 表 1 药 物 纳 米 混 悬 剂 的 优 点 物 理 性 质 / 优 点 增 加 剂 型 中 的 药 物 含 量, 不 需 粗 糙 的 载 体 ( 极 端 的 ph 值, 助 溶 剂 ) / 静 脉 给 药 : 减 少 毒 性, 增 加 疗 效 减 小 粒 度 ; 增 加 药 物 溶 出 度 / 口 服 给 药 : 增 加 药 物 吸 收 速 率 和 吸 收 率 ; 提 高 生 物 生 物 利 用 度 : 药 时 曲 线 下 面 积 起 效 时 间, 达 峰 血 浓 度, 减 少 个 体 差 异, 减 少 进 食 / 禁 食 间 差 异 ; 肺 部 给 药 : 增 加 肺 深 部 释 药 量 固 体 状 态 : 增 加 载 药 量 / 减 少 给 药 剂 型 体 积, 尤 其 是 肌 肉 注 射 皮 下 注 射 和 眼 内 给 药 制 剂 体 积 固 体 状 态 : 增 加 稳 定 性 / 增 加 对 水 解 和 氧 化 作 用 的 抵 抗 力, 增 加 抗 沉 淀 的 物 理 稳 定 性 可 制 成 含 颗 粒 剂 型 / 静 脉 给 药 ; 有 可 能 制 成 经 单 核 细 胞 吞 噬 系 统 靶 位 给 药 的 静 脉 缓 释 注 射 剂, 减 少 毒 性, 增 加 有 效 性 ; 口 服 给 药 : 有 可 能 减 少 肝 脏 的 首 过 代 谢 如 果 纳 米 粒 趋 向 相 互 接 近, 它 们 就 会 凝 聚 必 须 防 止 其 以 确 保 释 药 系 统 的 稳 定 性 能 量 上, 在 相 对 长 的 分 隔 距 离 需 替 代 足 够 高 的 能 量 障 碍 来 防 止 纳 米 粒 不 断 过 分 接 近 因 而, 也 可 使 用 非 离 子 聚 合 物 表 面 活 性 剂 它 可 以 疏 水 性 链 包 裹 在 药 物 纳 米 粒 表 面, 允 许 亲 水 性 尾 巴 伸 入 水 中 此 提 供 了 两 个 相 邻 纳 米 粒 必 要 的 排 斥 障 碍 此 聚 合 物 包 裹 发 挥 了 双 重 作 用 : 抑 制 结 晶 生 长 和 减 小 粒 径 结 合 聚 合 物 和 离 子 表 面 活 性 剂 可 产 生 静 电 和 立 体 障 碍 机 制, 因 而 使 纳 米 粒 不 相 互 凝 聚 熵 效 应 立 体 相 互 作 用 对 温 度 波 动 较 静 电 排 斥 敏 感 因 而, 温 度 变 化 可 干 扰 混 悬 剂 的 稳 定 性 设 计 稳 定 的 纳 米 混 悬 剂 处 方 可 不 同 于 较 大 粒 径 混 悬 剂 所 采 用 的 处 方 后 者 会 出 现 絮 状 凝 聚 问 题, 而 纳 米 混 悬 剂 搅 动 后 易 分 散, 产 品 可 防 止 药 物 粒 子 缓 慢 沉 降 2 制 备 技 术 制 备 纳 米 混 悬 剂, 为 了 使 药 物 粒 度 最 小 化 需 选 择 沉 淀 条 件 涉 及 两 相 : 结 晶 核 的 初 始 建 立,
3 随 后 生 长 以 最 小 的 药 物 结 晶 制 备 稳 定 的 混 悬 剂 需 成 核 率 要 高 但 生 长 率 要 小 两 者 进 行 的 速 率 取 决 于 温 度 和 过 饱 和 浓 度 成 核 的 最 佳 温 度 应 在 可 选 择 最 佳 成 核 的 结 晶 生 长 温 度 之 下, 通 过 在 搅 拌 条 件 下 计 量 将 少 量 药 物 水 和 有 机 溶 剂 的 混 合 液 加 入 无 溶 剂 水 中 选 择 快 速 药 物 结 晶 成 核 的 过 饱 和 2.1 均 化 均 化 是 将 药 物 水 混 悬 液 在 压 力 下 通 过 有 狭 隙 的 阀 门, 形 成 出 了 阀 门 塌 陷 的 水 蒸 气 泡 这 些 造 成 空 化 形 成 振 荡 波, 破 碎 颗 粒 人 们 还 研 究 了 通 过 均 化 粉 碎 粒 子 的 湍 流 和 切 变 机 制 药 物 结 晶 受 到 各 种 程 度 的 破 碎 理 论 上 纯 结 晶 张 力 较 实 际 观 察 到 的 要 大 100~1000 倍 然 而, 不 可 避 免 的 结 晶 缺 陷 -- 位 错 和 杂 质, 通 过 在 结 晶 粒 周 围 迁 移 和 聚 集 弱 化 机 械 性 质 均 化 的 优 点 是 利 用 三 种 快 速 沉 淀 方 法 进 一 步 减 小 粒 度 或 解 决 其 他 潜 在 的 困 难 第 一, 结 晶 缺 陷 诱 导 快 速 沉 淀 使 晶 体 均 化 时 不 断 地 冲 撞 机 械 易 于 破 碎 第 二, 结 晶 承 受 全 部 的 压 力 通 过 狭 窄 孔 的 阀 门 形 成 的 树 状 形 态 本 身 易 于 断 裂 第 三, 均 化 器 的 机 械 能 使 初 始 形 成 不 稳 定 的 无 定 型 粒 子, 快 速 沉 淀 继 而 结 晶 成 稳 定 状 态 2.2 湿 法 研 磨 纳 米 混 悬 剂 的 另 一 制 备 技 术 是 湿 法 研 磨, 药 物 添 加 表 面 活 性 剂 不 断 地 被 研 磨 介 质 处 理 药 物 粒 径 取 决 于 研 磨 力 强 度 和 接 触 点 的 数 量 研 磨 力 强 度 是 研 磨 小 珠 动 力 能 的 函 数, 通 过 采 用 较 小 的 研 磨 介 质 可 增 加 接 触 点 的 数 量 2.3 其 他 方 法 其 他 技 术 包 括 将 药 物 挥 发 性 溶 液 喷 雾 于 加 热 过 的 水 溶 液 中, 在 有 表 面 活 性 剂 时 溶 媒 快 速 挥 发 产 生 药 物 沉 淀 纳 米 混 悬 剂 可 克 服 物 理 和 化 学 的 不 相 容 性, 重 新 配 制 后 可 恢 复 原 来 粒 径 通 过 无 菌 过 滤 除 菌 制 备 时 在 填 充 和 冷 冻 干 燥 前 可 使 用 预 先 灭 菌 过 的 原 材 料 辅 料 灭 菌 结 晶 先 前 的 灭 菌 药 物 无 菌 分 散 和 无 菌 研 磨 等 单 元 操 作 目 前 均 可 应 用 于 纳 米 混 悬 剂 的 生 产, 药 品 如 睾 酮 胰 岛 素 地 塞 米 松 和 青 霉 素 等 3 质 量 控 制 测 试 纳 米 混 悬 剂 的 质 量 可 选 择 其 所 需 的 基 本 性 质 用 于 药 品, 混 悬 剂 必 须 将 凝 聚 趋 向 减 至 最 小 程 度, 凝 聚 会 形 成 硬 块 状 混 悬 剂 有 缓 慢 的 沉 降 速 率 是 可 接 受 的, 产 品 可 重 新 分 散 和 均 匀 为 佳 此 外, 产 品 必 须 无 毒 性 和 无 刺 激 性 注 射 用 混 悬 剂 也 必 须 无 菌 无 热 源 可 使 用 注 射 器 给 药 等 渗 和 不 会 溶 血 粒 径 生 长 主 要 是 由 于 凝 聚 形 成 由 于 不 同 的 操 作 原 理 和 特 征, 可 采 用 各 种 技 术 测 定 粒 径 分 布 譬 如, 由 于 激 光 衍 射 可 快 速 筛 选 和 适 于 筛 选 数 量 较 多 ( 需 要 0.02~2000µm 有 效 范 围 的 数 据 ) 的 样 品 可 采 用 它 然 而, 它 是 总 体 而 不 是 单 一 颗 粒 计 数 的 技 术, 需 用 更 准 确 的 方 法 对 其 校 正 当 粒 子 小 于 可 见 光 波 长 检 测 时, 光 学 显 微 镜 不 能 作 为 参 考 但 在 此 范 围 内, 可 采 用 场 致 发 低 压 扫 描 电 子 显 微 镜 使 单 个 颗 粒 成 像 然 而, 应 分 析 足 够 大 统 计 数 量 的 粒 子 以 到 达 精 确 的 水 平 光 离 子 相 关 的 光 谱 分 析 快, 但 仅 涵 盖 0.02~3µm 的 粒 径 范 围 除 了 测 定 粒 子 的 平 均 粒 径 和 粒 径 分 布 外, 还 应 注 重 测 定 非 常 大 的 粒 径, 尤 其 是 用 于 注 射 美 国 药 典 对 显 微 镜 粒 子 物 质 测 定 限 制 大 于 10µm 和 25µm 粒 子 的 数 量 有 报 道 采 用 原 子 力 显 微 镜 观 察 粒 子 的 形 状 在 研 发 纳 米 混 悬 剂 的 过 程 中, 首 先 要 筛 选 表 面 活 性 剂 以 获 得 所 需 的 药 物 粒 径, 且 具 有 狭 窄 的 分 布 范 围 一 旦 获 得, 要 进 行 加 速 试 验, 接 受 加 温 和 机 械 的 测 试 以 近 红 外 可 快 速 判 断 沉 降 的 可 能 性 可 采 用 示 差 扫 描 量 热 法 和 X 射 线 衍 射 测 定 多 晶 型 物 稳 定 性 任 何 给 药 途 径 纳 米 混 悬 剂 的 生 物 利 用 度 最 终 均 取 决 于 药 物 的 溶 出 在 模 拟 生 物 介 质 中 进 行 体 外 溶 出 试 验 提 供 可 能 的 体 内 药 物 动 力 学 参 考 数 值 溶 出 速 率 受 ph 值 和 多 晶 型 物 性 质 影 响, 继 而 影 响 药 物 动 力 学 临 床 研 究 推 荐 模 拟 脂 质 体 制 剂 的 操 作, 血 药 浓 度 应 分 成 游 离 药 物 部 分 和 纳 米 混 悬 剂 蛋 白 质 均 化 部 分
4 4 应 用 纳 米 混 悬 剂 可 制 备 多 种 剂 型 在 某 些 情 况 下, 其 粒 度 小 增 加 了 表 面 积, 因 而 提 高 了 溶 出 度 和 生 物 利 用 度 在 另 一 种 情 况 下, 它 们 的 颗 粒 性 质 说 明 以 特 殊 的 药 物 动 力 学 数 学 模 型 对 单 核 吞 噬 细 胞 系 统 靶 位 给 药 已 上 市 和 正 在 临 床 研 究 的 纳 米 混 悬 剂 品 种 见 表 2 表 2 已 上 市 和 正 在 开 发 的 固 体 颗 粒 纳 米 混 悬 剂 制 剂 药 名 ( 商 品 名 ) 适 应 证 研 发 公 司 合 作 制 药 公 司 给 药 途 径 进 展 紫 杉 醇 (ABRAXANE)/ 转 移 性 乳 腺 癌 / 美 国 生 命 科 学 (American Bioscience) 美 国 制 药 合 作 伙 伴 (American Pharmaceutical Partners)/ 静 脉 / 已 批 准 上 市 西 罗 莫 司 (Rapamune) 抑 制 免 疫 Elan Nanosystems 惠 氏 口 服 已 上 市 阿 瑞 吡 坦 (EMEND) 止 吐 Elan Nanosystems 默 克 口 服 已 上 市 细 胞 因 子 抑 制 剂 局 限 性 回 肠 炎 Elan Nanosystems Cytokine PharmaSciences 口 服 Ⅱ 期 临 床 诊 断 剂 造 影 Elan Nanosystems Photogen I Ⅰ/Ⅱ 期 临 床 Thymectacin 抗 癌 Elan Nanosystems NewBiotics./Ilex Oncology 静 脉 Ⅰ/Ⅱ 期 临 床 非 诺 贝 特 调 脂 药 SkyePharma 未 公 开 口 服 Ⅰ 期 临 床 白 消 安 抗 癌 SkyePharma Supergen 鞘 内 Ⅰ 期 临 床 布 地 奈 德 哮 喘 Elan Nanosystems Sheffield Pharmaceuticals 肺 部 Ⅰ 期 临 床 银 湿 疹, 特 应 性 皮 炎 NUCRYST 无 局 部 Ⅰ 期 临 床 磷 酸 钙 疱 疹 粘 膜 疫 苗 佐 剂 BioSante 无 口 服 Ⅰ 期 临 床 胰 岛 素 糖 尿 病 BioSante 无 口 服 4.1 口 服 给 药 口 服 混 悬 剂 是 人 们 常 选 用 的 剂 型, 这 是 由 于 其 细 粒 型 药 物 特 别 适 于 吞 咽 固 体 制 剂 困 难 的 幼 儿 和 老 人 服 药 某 些 药 物 由 于 受 溶 出 度 限 制, 制 成 口 服 混 悬 剂 可 加 快 药 物 吸 收 速 率 和 提 高 药 物 吸 收 率 在 对 狗 药 物 动 力 学 试 验 中, 粒 度 为 169nm 纳 米 的 达 那 唑 混 悬 剂 与 该 药 10µm 普 通 混 悬 剂 比 较 表 明,Cmax 高 (3.01:0.20µg/ml), 药 时 曲 线 下 面 积 (AUC) 大 (16.5:1.0 g.h/ml) 纳 米 混 悬 剂 的 生 物 利 用 度 与 环 糊 精 溶 液 制 剂 相 近, 说 明 前 者 克 服 了 溶 出 速 率 限 制 的 生 物 利 用 度 其 绝 对 生 物 利 用 度 是 静 脉 注 射 的 82.3±10.1% 实 例 显 示 纳 米 混 悬 剂 明 显 地 加 快 了 起 效 时 间, 减 少 了 进 食 / 禁 食 比 率, 还 可 加 大 用 药 剂 量 而 不 增 加 药 物 毒 性 纳 米 化 萘 普 生 实 例 说 明 可 减 少 药 物 对 胃 部 的 刺 激, 而 且 将 粒 径 从 20~ 30µm 减 小 至 270nm, 使 药 物 吸 收 加 快 (tmax=23.7:33.5) 此 意 味 着 萘 普 生 纳 米 粒 在 局 部 浓 度 升 高 和 时 间 延 长, 而 减 少 了 药 物 在 整 个 胃 内 的 潴 留 时 间, 减 少 了 对 整 个 胃 部 刺 激 这 些 作 用 主 要 是 加 快 了 药 物 溶 出 速 率, 继 而 增 加 了 溶 出 表 面 积 虽 然 减 小 了 粒 度, 通 过 溶 出 和 颗 粒 途 径 增 加 了 吸 收, 然 而 小 粒 子 自 己 凝 聚 导 致 吸 收 减 少 此 外, 减 小 粒 度 和 增 加 表 面 积 可 增 加 粘 膜 粘 附 性, 延 长 胃 肠 道 内 输 送 时 间, 使 生 物 利 用 度 增 加 然 而, 此 结 果 是 复 杂 的 受 表 面 电 荷 和 纳 米 粒 表 面 活 性 剂 类 型 的 影 响 纳 米 粒 自 粘 液 层 流 出 前 这 些 参 数 决 定 了 吸 收 至 和 渗 透 过 粘 液 层 到 达 表 皮 细 胞 下 的 能 力 可 采 用 包 肠 溶 衣 可 防 止 初 始 唾 液 蛋 白 包 裹 纳 米 粒 造 成 的 吸 收 干 扰, 也 可 借 此 靶 向 结 肠 炎 症 内 的 巨 嗜 细 胞 通 过 将 粒 度 减 小 至 亚 微 粒 水 平, 临 床 前 研 究 显 示 胃 肠 道 吸 收 完 整 的 多 聚 粒, 涉 及 通 过 胃 肠
5 道 淋 巴 样 组 织 的 集 合 淋 巴 结 内 M 细 胞 机 制 此 摄 取 途 径 与 肠 系 膜 淋 巴 导 管 相 联 通, 经 胸 导 管 排 空 进 入 全 身 性 血 液 循 环 因 而, 此 途 径 避 免 了 首 过 代 谢, 且 可 靶 位 给 药 治 疗 淋 巴 系 统 疾 病 如 在 细 胞 研 究 中 发 现 此 途 径 原 药 物 吸 收 少, 可 通 过 进 入 肠 道 上 皮 上 的 转 运 受 体 以 维 生 素 B12 等 包 裹 药 物 来 提 高 还 发 现, 采 用 表 面 活 性 剂 断 裂 肠 道 p 糖 蛋 白 药 物 流 出 泵 循 环 4.2 注 射 给 药 水 溶 性 差 的 药 物 常 以 过 量 的 共 溶 剂 制 成 注 射 剂, 这 会 引 起 过 敏 反 应, 造 成 注 射 部 位 疼 痛, 血 液 中 药 物 以 载 体 稀 释 后 会 沉 淀 脂 质 可 能 有 助 于 脂 溶 性 药 物 释 药, 但 对 结 晶 能 高 的 药 物 脂 质 爱 莫 能 助 探 究 各 种 途 径, 人 们 研 制 了 注 射 用 药 物 纳 米 混 悬 剂 此 途 径 得 到 普 遍 的 应 用, 尤 其 是 水 溶 性 小 于 几 百 µg/ml 的 药 物 国 外 文 献 已 报 道 了 纳 米 混 悬 剂 在 抗 肿 瘤 药 镇 痛 药 抗 真 菌 药 抗 菌 药 恶 性 体 温 过 高 和 癌 症 疼 痛 治 疗 药 中 的 应 用 注 射 纳 米 混 悬 剂 可 获 得 一 些 较 佳 的 药 物 动 力 学 图 如 果 纳 米 粒 易 溶 于 血 液, 药 物 动 力 学 和 药 物 组 织 分 布 与 药 物 溶 液 制 剂 相 近, 起 效 相 对 较 快 另 一 方 面, 储 库 型 注 射 剂 通 过 皮 下 肌 肉 或 皮 内 途 径 释 药 延 长 了 药 物 的 释 放, 这 是 由 于 载 有 较 多 的 药 物 可 安 全 地 进 入 注 射 小 容 积 纳 米 混 悬 剂 与 聚 合 物 纳 米 粒 载 体 的 区 别 是 载 药 能 力 大 ( 高 达 30%) 粒 径 小 的 纳 米 粒 溶 出 显 著 较 微 粒 混 悬 剂 快, 注 射 后 不 出 现 凝 聚 由 于 药 物 溶 出 常 呈 从 储 库 内 全 身 性 摄 取 速 率 限 制 步 骤, 纳 米 混 悬 剂 也 常 能 形 成 较 高 的 血 药 达 峰 浓 度 但 由 于 纳 米 混 悬 剂 不 能 像 溶 液 制 剂 那 样 立 即 溶 出, 故 无 与 其 相 关 的 毒 性, 且 能 安 全 地 载 荷 大 剂 量 药 物 如 果 静 脉 注 射 粒 子 不 立 即 溶 解, 它 们 被 主 要 在 肝 内 枯 否 细 胞 和 脾 内 单 核 吞 噬 细 胞 系 统 (MPS) 的 巨 噬 细 胞 摄 取 当 被 吞 噬 的 药 粒 遇 到 还 原 的 吞 噬 溶 酶 体 ph 值, 它 们 的 溶 解 度 -ph 释 药 图 可 使 药 物 溶 出 其 亲 脂 性 可 允 许 通 过 吞 噬 溶 酶 体 膜, 离 开 细 胞 膜 泡 进 入 胞 浆, 以 药 物 浓 度 梯 度 扩 散 退 出 细 胞 此 静 脉 储 库 作 用 在 药 物 动 力 学 图 显 示, 显 著 降 低 了 Cmax, 但 延 长 了 t1/2 它 对 某 些 类 型 的 药 物 非 常 有 利, 其 毒 性 随 着 血 药 浓 度 峰 值 降 低 而 减 少, 疗 效 随 AUC 增 大 而 提 高, 已 报 道 过 三 唑 类 抗 真 菌 药 实 例 抗 真 菌 药 伊 曲 康 唑 纳 米 混 悬 剂 静 脉 注 射 后 毒 性 显 著 较 以 环 糊 精 为 增 溶 剂 的 市 售 伊 曲 康 唑 制 剂 ( 杨 森 制 药 公 司 的 Sporanox) 小 纳 米 混 悬 剂 允 许 以 非 常 大 的 用 药 剂 量 注 入 大 鼠 和 狗 体 内, 继 而 提 高 了 疗 效, 在 接 种 白 色 念 珠 菌 免 疫 抑 制 大 鼠 模 型 上 的 死 亡 率 和 菌 落 计 数 获 得 证 明 在 动 物 模 型 上 用 纳 米 混 悬 剂 治 疗, 使 组 织 内 载 药 量 越 大 越 能 成 功 地 治 疗 通 常 对 伊 曲 康 唑 耐 药 性 的 真 菌 感 染 伊 曲 康 唑 纳 米 结 晶 混 悬 剂 在 临 床 研 究 中 的 药 物 动 力 学 参 数, 可 与 临 床 医 师 案 头 手 册 所 列 的 市 售 伊 曲 康 唑 注 射 液 (Sporanox) 相 媲 美 纳 米 结 晶 混 悬 剂 占 有 较 大 的 分 布 容 积 (1,677 ±827 l:796 ± 185 l), 清 除 率 稍 缓 (3.35 ±1.8 l/ h:22.9 ± 5.7 l/ h),t1/2 较 长 (346 ± 225 h 末 端 :35.4 ± 29.4 平 均 和 30 h 末 端 ), 初 始 24 小 时 的 血 药 浓 度 曲 线 下 面 积 大 [AUC24(51,558 ± 10,635µg h/l: 30,605 ±8,961 µg h/l) 此 数 据 性 质 与 MPS 储 库 性 质 相 一 致, 使 纳 米 混 悬 剂 的 释 药 时 间 延 长, 患 者 对 纳 米 混 悬 剂 的 耐 受 性 好 巨 噬 细 胞 摄 取 机 制 也 阐 明 了 氯 法 齐 明 纳 米 混 悬 剂 的 性 质 静 脉 注 射 后, 此 药 脂 质 体 制 剂 和 纳 米 混 悬 剂 在 肝 脾 和 肺 部 的 分 布 相 似, 疗 效 相 近 如 果 纳 米 粒 水 溶 性 太 差 或 对 不 能 代 谢 成 水 溶 性 药 物, 则 仍 将 保 留 在 巨 噬 细 胞 内, 解 决 此 问 题 可 采 用 药 物 分 子 的 化 学 修 饰 在 巨 噬 细 胞 分 离 后 增 加 清 除 率 在 此 情 况 下, 皮 下 注 入 纳 米 粒 X 线 对 照 剂, 随 后 细 胞 摄 取, 释 至 淋 巴 结 等 造 成 这 些 器 官 不 透 光 修 饰 的 药 物 分 子 随 后 被 清 除 溶 出 缓 慢 的 药 物 以 磷 脂 - 聚 乙 二 醇 修 饰 表 面, 可 延 缓 蛋 白 质 吸 收 和 纳 米 粒 的 调 理 作 用, 因 而 减 少 巨 噬 细 胞 的 摄 取 如 此 可 延 长 体 内 循 环 时 间, 使 其 有 机 会 逸 处 血 管 系 统 进 入 肿 瘤 感 染 和 炎 症 部 位 事 实 上, 通 过 对 肿 瘤 感 染 和 炎 症 部 位 增 加 渗 透 和 潴 留 即 可 形 成 被 动 靶 位 给 药 美 国 FDA 已 批 准 美 国 生 命 科 学 (American Bioscience) 公 司 开 发 的 白 蛋 白 结 合 紫 杉 醇 纳 米 粒 注 射 混 悬 液 (ABRAXANE) 上 市, 用 于 治 疗 转 移 性 乳 腺 癌 本 品 适 用 于 转 移 性 乳 腺
6 癌 联 合 化 疗 失 败 后 或 辅 助 化 疗 6 个 月 内 复 发 的 乳 腺 癌 由 于 本 品 采 用 纳 米 粒 技 术, 可 以 高 出 50% 的 剂 量 30 分 钟 采 用 普 通 静 脉 插 管 将 紫 杉 醇 释 至 体 内 将 紫 杉 醇 溶 于 有 毒 溶 媒 Cremophor-EL 的 对 照 品 Taxol 使 用 前 需 使 用 甾 体 类 激 素 和 抗 组 胺 类 药 预 先 治 疗 以 避 免 过 敏 反 应, 而 且 输 注 时 间 长 达 3 小 时 ABRAXANE 的 批 准 是 基 于 对 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 3 项 临 床 研 究 的 数 据 :106 例 2 项 ABRAXANE 开 标 Ⅱ 期 临 床 研 究 ;1 项 454 例 随 机 1:1 ABRAXANE 注 入 两 臂 或 采 用 Cremophor-EL 溶 媒 的 Taxol 注 射 液 进 行 随 机 对 照 Ⅲ 期 临 床 研 究 接 受 ABRAXANE 治 疗 的 患 者 疗 效 几 乎 是 含 Cremophor-EL 溶 媒 紫 杉 醇 制 剂 的 2 倍 因 ABRAXANE 不 含 有 毒 溶 媒, 用 药 剂 量 比 Taxol 大, 故 可 增 强 抗 肿 瘤 作 用 此 外, 白 蛋 白 是 正 常 向 细 胞 输 注 营 养 的 蛋 白 质, 研 究 显 示 它 在 快 速 生 长 的 肿 瘤 中 积 蓄 因 而, 白 蛋 白 结 合 的 紫 杉 醇 可 专 一 释 至 肿 瘤 细 胞 可 提 高 药 物 的 疗 效 4.3 吸 入 给 药 靶 向 肺 深 部 所 采 用 的 吸 入 气 雾 剂 的 平 均 气 体 动 力 学 直 径 为 1~5µm 以 普 通 方 法 固 体 分 散 于 液 体 中, 药 物 固 体 粒 子 具 有 的 粒 度 大 小 与 气 雾 剂 的 相 配 伍 因 而, 药 粒 在 载 体 液 滴 中 出 现 统 计 意 义 上 不 均 匀 分 布 纳 米 混 悬 剂 可 通 过 每 一 液 滴 中 的 粒 子 数 量 改 善 研 究 显 示, 纳 米 混 悬 剂 较 微 粒 制 剂 显 著 增 加 了 呼 吸 道 的 药 物 吸 收, 而 全 身 性 吸 收 减 少 通 过 匀 质 化 制 成 的 纳 米 混 悬 剂, 粒 径 自 4.4µm 减 小 至 0.73µm, 吸 入 剂 量 从 227µg 增 至 421µg 采 用 已 批 准 的 表 面 活 性 剂 作 为 药 物 纳 米 混 悬 剂 的 助 悬 剂, 避 免 了 聚 合 物 助 悬 剂 引 起 的 安 全 性 问 题 在 Ⅰ 期 临 床 研 究 中, 布 地 奈 德 雾 化 纳 米 结 晶 (75~300nm) 混 悬 液 比 粒 径 较 大 的 4400 nm Pulmicort Respules 吸 入 剂 具 有 双 倍 的 Cmax, 而 tmax 几 乎 只 有 一 半 以 AUC 为 指 标 的 吸 收 总 量, 快 速 吸 收 形 成 较 高 的 达 峰 浓 度, 主 要 是 药 物 快 速 溶 出 或 通 过 肺 部 末 梢 毛 细 血 管 进 入 血 流 纳 米 混 悬 剂 对 肺 泡 巨 噬 细 胞 靶 向 给 药 引 人 注 目 : 可 提 高 这 些 靶 细 胞 内 的 药 物 浓 度 和 减 少 全 身 性 药 物 浓 度, 因 而 减 少 潜 在 的 毒 性 延 长 局 部 药 物 浓 度, 可 望 减 少 用 药 次 数 此 可 用 于 治 疗 肺 结 核, 分 支 杆 菌 存 在 于 巨 噬 细 胞 将 颗 粒 释 至 肺 部, 必 需 克 服 呼 吸 道 清 除 机 制 其 包 括 上 呼 吸 道 粘 膜 - 纤 毛 系 统 和 肺 部 深 处 肺 泡 巨 噬 细 胞 的 摄 取 纳 米 混 悬 剂 可 减 少 在 前 者 内 的 沉 积, 而 增 加 在 后 者 内 的 沉 积 因 而, 胰 岛 素 纳 米 粒 的 开 发 受 人 关 注, 巨 噬 细 胞 摄 取 后 出 现 吞 噬 溶 酶 体 降 解 此 蛋 白 质 药 物 然 而, 分 子 以 适 宜 的 溶 解 度 -ph 值 图, 在 酸 环 境 中 的 稳 定 性, 巨 噬 细 胞 摄 取 可 简 单 地 形 成 缓 释 机 制 此 外, 修 饰 表 面 包 裹 可 减 少 吞 噬 作 用 掺 入 纳 米 粒 吸 引 人 的 系 统 与 范 德 华 力 一 起, 形 成 大 的 多 孔 颗 粒 有 利 于 小 吞 噬 作 用 和 强 吸 收 粒 度 大 于 3µm 限 制 了 有 效 地 吞 噬, 因 而 可 在 肺 部 潴 留 时 间 延 长 到 达 缓 释 作 用 但 由 于 纳 米 粒 是 多 孔 的, 可 形 成 最 佳 气 动 力 学 粒 径 4.4 中 枢 神 经 系 统 给 药 纳 米 混 悬 剂 提 供 了 增 加 水 难 溶 性 药 物 释 至 大 脑 的 浓 度 而 降 低 全 身 性 药 物 浓 度 的 方 法 以 抗 肿 瘤 药 白 消 安 微 粒 对 小 鼠 静 脉 注 射 显 示 显 著 有 效 此 研 究 已 进 入 对 肿 瘤 性 脑 膜 炎 患 者 的 Ⅰ 期 临 床 研 究, 通 过 脑 室 和 腰 椎 穿 刺 给 药 结 果 显 示, 患 者 对 药 物 耐 受 性 好, 延 缓 了 疾 病 的 恶 化 对 狗 和 人 硬 膜 外 注 射 10% 安 苯 丁 酯 混 悬 液 治 疗, 均 耐 受 性 好 未 来 的 研 究 可 能 也 涉 及 微 创 给 药 途 径, 静 脉 注 射 纳 米 混 悬 液 后 对 大 脑 被 动 靶 位 给 药 ( 如 同 脂 质 体 经 聚 乙 二 醇 化 处 理 ) 或 主 动 靶 位 给 药 在 这 些 研 究 中 发 现, 制 剂 中 采 用 吐 温 80 可 使 载 脂 蛋 白 E 沉 积 在 纳 米 粒 上, 通 过 大 脑 内 皮 细 胞 上 的 受 体 促 进 大 脑 吸 收 5 结 语 纳 米 混 悬 剂 技 术 最 初 注 重 增 加 药 物 的 溶 出, 纳 米 混 悬 剂 技 术 未 来 的 发 展 方 向 是 制 成 各 种 释 药 系 统 ; 将 研 发 应 用 于 蛋 白 质 药 物 ; 控 制 无 定 型 相 的 稳 定 性 可 使 药 物 纳 米 混 悬 剂 溶 出 更 快 ; 将 开 发 多 用 途 的 包 衣 技 术 在 静 脉 释 药 系 统 方 面, 将 改 善 吞 噬 药 物 后 控 制 红 细 胞 浆 质 的 脱 逸,
7 靶 向 给 药 更 为 广 泛 学 习 长 效 脂 质 体 进 行 被 动 靶 向 给 药 以 聚 合 物 纳 米 粒 经 验 可 能 有 利 于 血 脑 屏 障 的 靶 位 给 药, 口 服 给 药 可 结 合 纳 米 混 悬 剂 与 受 体 调 节 粒 子 吸 收 此 种 结 合, 溶 出 问 题 大 部 分 解 决, 应 着 重 解 决 药 物 吸 收 的 障 碍 -- 渗 透 限 制 吸 收 解 决 此 问 题 还 可 同 时 避 免 肝 脏 的 首 过 代 谢 未 来, 将 水 溶 性 药 物 修 饰 成 不 溶 性 药 物 复 合 物 采 用 纳 米 混 悬 剂 释 药, 具 有 更 多 的 优 点
桂林工信动态
桂 林 工 信 动 态 2015 年 第 14 期 ( 总 第 84 期 ) 桂 林 市 工 业 和 信 息 化 委 员 会 2015 年 7 月 30 日 本 期 要 目 勤 政 务 实 * 全 国 工 业 和 信 息 化 系 统 年 中 电 视 电 话 会 议 在 北 京 召 开 政 策 导 读 * 工 信 部 发 布 特 急 通 知 : 推 动 工 业 升 级 圈 定 招 商 引 资 4 大
城乡环境 ４ 责分工的意见 明确信访联动调处机制 实行重大环境 动画片 在市电台 城区电子显示屏循环播出 倡导全社会 信访案件 热点难点环境信访问题领导包案处理 直接督 共同行动 打好治理污染攻坚战 开展公益顺风车巡游宣 办 全年开展局长大接访４批次 累计带案下访４ 件 召 传活动 倡 导 低 碳
４６ 如皋年鉴 ５ 城 乡 环 境 生态环境保护 概况 市环保局下辖市环境监察大队与市环境监测站 ４年 按 环境空气质量标准 ＧＢ５６ 全市空 气环境质量达到优良以上级别天数占 全 年 总 天 数 比 例 污染减排 年内 全市化学需氧量 氨氮 二氧化硫 氮 氧化物４项污染物削减量存量消减任务分别为 ５５ 吨 吨 ４吨和４６吨 全市安排重点减排项目 个 其 中污水处理厂增量工程项目 个 工业污染治理项目
骨 关 节 感 染
骨 关 节 感 染 化 脓 性 骨 髓 炎 病 因 及 感 染 途 径 常 由 于 金 黄 色 葡 萄 球 菌 进 入 骨 髓 所 致, 细 菌 可 经 (1) 血 行 感 染 ;(2) 附 近 软 组 织 或 关 节 直 接 延 伸 ;(3) 开 放 性 骨 折 或 火 器 伤 进 入 以 血 行 感 染 最 多 见, 好 发 于 儿 童 及 少 年, 男 性 多 见, 以 胫 骨 股 骨 肱 骨
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圆 园 员 远 年 圆 月 第 圆 源 卷 摇 第 员 期 中 国 实 验 动 物 学 报 粤 悦 栽 粤 蕴 粤 月 韵 砸 粤 栽 韵 砸 陨 哉 酝 粤 晕 陨 酝 粤 蕴 陨 杂 杂 悦 陨 耘 晕 栽 陨 粤 杂 陨 晕 陨 悦 粤 云 藻 遭 则 怎 葬 则 赠 圆 园 员 远 灾 燥 造 援 圆 源 摇 晕 燥 援 员 阴 虚 动 风 证 帕 金 森 病 异 动 症 大 鼠 大 麻 素
没 和 不 的 差 别 仍 旧 表 现 不 出 来, 事 实 上 也 不 可 能 通 过 例 (3 犪 ) 和 例 (3 犫 ) 表 现 出 来, 因 为 两 者 的 差 别 绝 不 只 是 时 制 问 题 词 汇 语 义 学 中 研 究 同 义 反 义 上 下 义 等 语 义 关 系 的 结 构
不 和 没 ( 有 ) 的 认 知 语 义 分 析 王 欣 否 定 是 自 然 语 言 中 极 为 复 杂 的 一 种 现 象, 可 进 行 多 侧 面 多 视 角 多 方 法 的 研 究 不 和 没 ( 有 ) 作 为 现 代 汉 语 两 个 重 要 的 否 定 副 词 引 发 了 大 量 的 思 考 和 论 述, 其 中 绝 大 多 数 是 对 其 进 行 传 统 的 词 性 辨 析 语 义 描
( 九 ) 运 动 : 适 宜 的 运 动 对 生 理 和 心 理 健 康 都 有 好 处 ( 十 ) 药 物 : 不 要 非 法 使 用 或 滥 用 药 物 四 女 性 健 康 的 要 点 ( 一 ) 吃 得 正 确 : 要 保 证 补 充 足 够 的 维 生 素 和 矿 物 质 ( 二 ) 喝
第 十 一 章 运 动 与 健 康 第 一 节 运 动 与 健 康 一 健 康 的 概 念 健 康 是 人 类 生 存 发 展 的 一 个 基 本 要 素, 没 有 健 康 就 一 事 无 成, 因 此 健 康 既 属 于 个 人, 又 属 于 社 会 健 康 的 定 义 : 乃 是 一 种 在 身 体 上 精 神 上 的 完 美 状 态, 以 及 良 好 的 适 应 能 力, 而 不 仅 是 没
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1 德 国 机 电 师 职 业 培 训 内 容 说 明 一 说 明 1 前 言 通 过 感 应 器 读 取 信 号 微 处 理 器 处 理 信 号 动 作 器 在 具 体 动 作 中 执 行 控 制 指 令, 机 电 测 量 控 制 与 调 节 系 统 得 以 投 入 使 用, 从 而 使 用 生 产 过 程 的 日 益 自 动 化 1998 年 德 国 开 始 认 可 一 门 新 型 的 培 训
2. 四 诊 2.1. [b] 总 括 [/b] 儿 科 自 古 再 为 难 事 盖 以 小 儿 形 质 柔 脆, 易 虚 易 实, 调 治 少 乖, 则 毫 厘 之 差, 遂 至 千 里 之 愆 而 气 血 尚 未 充 盈, 难 只 以 据 脉 为 准 ; 神 识 未 发, 不 知 言 其 疾 苦
![2. 四 诊 2.1. [b] 总 括 [/b] 儿 科 自 古 再 为 难 事 盖 以 小 儿 形 质 柔 脆, 易 虚 易 实, 调 治 少 乖, 则 毫 厘 之 差, 遂 至 千 里 之 愆 而 气 血 尚 未 充 盈, 难 只 以 据 脉 为 准 ; 神 识 未 发, 不 知 言 其 疾 苦](/thumbs/40/21940797.jpg "2. 四 诊 2.1. [b] 总 括 [/b] 儿 科 自 古 再 为 难 事 盖 以 小 儿 形 质 柔 脆, 易 虚 易 实, 调 治 少 乖, 则 毫 厘 之 差, 遂 至 千 里 之 愆 而 气 血 尚 未 充 盈, 难 只 以 据 脉 为 准 ; 神 识 未 发, 不 知 言 其 疾 苦")
1. 叙 1.1. 医 国 者, 尝 以 小 人 女 子 为 难 养, 而 医 人 者, 亦 惟 女 子 与 小 人 为 难 医 盖 妇 孺 有 病, 恒 不 能 自 道 其 所 苦, 即 言 之 而 有 所 不 能 尽 医 者 所 持 以 诊 察 之 术, 曰 望 闻 问 切 者, 四 端 之 中, 其 一 已 完 全 失 效, 故 曰 难 也 知 其 难 而 更 端 以 明 之, 曲 折 以 验
; 临 风 池 兮 脑 空 鸣, 穷 窍 阴 兮 完 骨 明 ; 举 浮 白 于 天 冲, 接 承 灵 于 正 营, 目 窗 兮 临 泣, 阳 白 兮 本 神 ; 率 谷 回 兮 曲 鬓 出, 悬 厘 降 兮 悬 颅 承 ; 颔 厌 兮 佳 客 主 人, 听 会 兮 童 子 迎 厥 阴 在 足, 肝
1. 周 身 经 穴 赋 1.1. 手 太 阴 肺 大 指 侧, 少 商 鱼 际 兮 太 渊 穴 ; 经 渠 兮 列 缺, 孔 最 兮 尺 泽 ; 侠 白 共 天 府 为 邻 云 门 与 中 府 相 接 手 阳 明 兮 大 肠 之 经, 循 商 阳 二 间 三 间 而 行 ; 历 合 谷 阳 之, 过 偏 历 温 溜 之 滨 ; 下 迎 香 鼻 迫 胃 乃 足 之 阳 明, 厉 兑 趋 乎 内 庭
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中 国 太 平 洋 人 寿 保 险 股 份 有 限 公 司 世 纪 行 人 身 意 外 伤 害 保 险 (C 款 ) 条 款 太 平 洋 人 寿 [2013] 意 外 伤 害 保 险 062 号 阅 读 指 引 本... 阅 读 指 引 有 助 于 理 解 条 款, 对 本 合 同 内 容 的 解 释 以 条 款 为 准 您 拥 有 的 重 要 权 益 本 合 同 提 供 的 保 障 在 保 险 责
2005-11
2005-11 看 不 见 的 星 球 告 诉 我 一 些 迷 人 的 星 球 吧, 我 不 喜 欢 残 酷 和 恶 心 的 场 面 你 说 好 吧, 我 笑 着 点 点 头, 当 然, 没 问 题 希 希 拉 加 希 希 拉 加 是 一 个 迷 人 的 星 球, 鲜 花 和 湖 泊 让 所 有 旅 人 过 目 不 忘 在 希 希 拉 加, 你 见 不 到 一 寸 裸 露 的 土 壤, 每 一 块
卫生监督信息2(12).FIT)
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1984 1295 43 500 700 2 3 65 50 10 1 3 5 5 10 1757 150 100 1950 100 60 1953 1968 118 05 142 45 1976 601 2 523 8 1968 4 20 1983 513 6 56 96 36
16 11 6 9 1920 900 31 350 60 3 5 36 150 50 60 2000 1000 1974 8200 1978 25000 1983 2097 7 35 1984 1295 43 500 700 2 3 65 50 10 1 3 5 5 10 1757 150 100 1950 100 60 1953 1968 118 05 142 45 1976 601 2 523
除外責任修正條文對照.doc
宏 泰 人 壽 住 院 醫 療 保 險 附 約 除 外 責 任 本 次 送 審 條 文 前 次 送 審 條 文 說 明 第 十 一 條 : 被 保 險 人 因 下 列 原 因 所 致 之 疾 病 或 傷 害 而 住 院 診 療 者, 本 公 司 不 負 給 付 該 被 保 險 人 各 項 保 險 金 的 責 任 一 被 保 險 人 之 故 意 行 為 ( 包 括 自 殺 及 自 殺 未 遂 ) 二
为 减 少 细 菌 耐 药 的 发 生, 确 保 利 奈 唑 胺 及 其 他 抗 菌 药 物 的 疗 效, 利 奈 唑 胺 应 仅 用 于 治 疗 或 预 防 确 诊 或 高 度 怀 疑 敏 感 菌 所 致 感 染 如 可 获 得 细 菌 培 养 和 药 物 敏 感 性 结 果, 应 当 考 虑 据
核 准 日 期 :2006 年 09 月 12 日 修 改 日 期 :2008 年 08 月 12 日 ;2009 年 12 月 21 日 ;2010 年 05 月 21 日 ;2011 年 05 月 05 日 ; 2011 年 07 月 18 日 ;2011 年 11 月 28 日 ;2012 年 06 月 25 日 ;2013 年 4 月 12 日 ; 2015 年 02 月 09 日 ;2015
上海市行政管理学校简介
上 海 市 中 等 职 业 学 校 学 生 学 籍 管 理 实 施 办 法 第 一 章 总 则 第 一 条 为 加 强 本 市 中 等 职 业 学 校 学 生 学 籍 管 理, 保 证 学 校 正 常 的 教 育 教 学 秩 序, 维 护 学 生 的 合 法 权 益, 推 进 中 等 职 业 教 育 持 续 健 康 发 展, 根 据 国 家 有 关 法 律 法 规 和 教 育 部 关 于 印 发 中
括 教 育 在 内 西 学 得 以 力 推 广 制 颁 发 和 癸卯 学制 实 施 更 使 教 育在 学 校 教 育 占 据 相 当 重 要 地 位 达到 了 前所 未 有 程度 以 学为 例 科 学 时数 占 总 学 时数 比 例 甚至超 过 国 文科 壬寅学 直维持 在 约 辛亥 革命 以 后
增 高 规 引 本 郝 江 当 成 北 讲 成 文 取 提 我 硕 最 此 ; 教 研 夕 由 文 按 争 解 课 以 有 本 当 ; 首 我 世 给 降 温? 教 育 政 策 角 度 理 性 思 考 当 前 争 议 郝 成 淼 江 苏 宿 迁 学 院 江 苏 宿 迁 ) 摘 要 前 为 教 育 政 策 实 践 基 础 关 键 词 价 值 判 断 国 出 现 了 有 关 现 象 进 行 了 解 析
前 言 指压按摩这种以 手 为治病工具的医疗方法 可以说是人类最早的医学形式之一 这在世界各 古老民族的医学发展史中都可以得到佐证 因为 人们以手摩擦 按揉和捶打自己或同伴的肢体 以 御寒取暖及解除疲劳 食胀与各种伤痛所造成的不适感等行为 是与人类生来就有的自卫防御本能 有关 中国的按摩疗法历史悠久 可以追溯到上古的黄帝时代 那时的按摩称案杬 明朝以前称为按 摩 明朝以后一般称为推拿 发展至今日 推拿按摩成为一门独立的学科
壹 前 言 我 們 的 研 究 動 機 是 想 了 解 為 什 麼 人 類 動 物 會 有 知 覺, 能 感 受 到 疼 痛 以 及 種 種 的 感 覺, 以 及 認 識 神 經 是 經 由 哪 些 構 造 組 成, 這 些 構 造 有 哪 些 功 能, 了 解 神 經 損 壞 後, 會 有 哪 些
神 經 系 統 之 探 討 作 者 高 雄 市 立 瑞 祥 高 中 33 陳 昱 彥 二 年 2 班 21 李 重 毅 二 年 2 班 23 林 柏 緯 二 年 2 班 壹 前 言 我 們 的 研 究 動 機 是 想 了 解 為 什 麼 人 類 動 物 會 有 知 覺, 能 感 受 到 疼 痛 以 及 種 種 的 感 覺, 以 及 認 識 神 經 是 經 由 哪 些 構 造 組 成, 這 些 構 造
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则 优 超 级 记 忆 法 宋 则 优 编 著 本 教 材 受 知 识 产 权 法 保 护, 未 经 允 许, 严 禁 仿 冒 复 制 传 播 侵 权 必 究! 目 录 前 言 为 你 开 启 成 功 的 大 门 ---------------------------------------5-9 第 一 部 分 记 忆 奥 妙 探 寻 第 1 小 时 有 关 记 忆 的 几 个 科 学 规 律 -------------------------10-14
111123, Job 97
ICS 25.120.10 J62 JB/T 3185.1-1999 中 小 型 三 辊 卷 板 机 技 术 条 件 1999-05-14 发 布 2000-01-01 实 施 国 家 机 械 工 业 局 发 布 JB/T 3185.1-1999 前 言 本 标 准 是 对 JB 3185 82 中 小 型 三 辊 卷 板 机 技 术 条 件 的 修 订 本 标 准 与 JB 3185 82 相 比,
目 录 目 录... I 学 校 概 况... 1 报 告 说 明... 3 第 一 篇 : 毕 业 生 就 业 基 本 情 况... 4 一 毕 业 生 的 规 模 和 结 构... 4 ( 一 ) 总 体 规 模... 4 ( 二 ) 院 系 及 专 业 结 构... 4 二 就 业 率 及 毕
北 京 新 锦 成 数 据 科 技 有 限 公 司 编 I 目 录 目 录... I 学 校 概 况... 1 报 告 说 明... 3 第 一 篇 : 毕 业 生 就 业 基 本 情 况... 4 一 毕 业 生 的 规 模 和 结 构... 4 ( 一 ) 总 体 规 模... 4 ( 二 ) 院 系 及 专 业 结 构... 4 二 就 业 率 及 毕 业 去 向... 6 ( 一 ) 总 体
中华人民共和国国家环境保护标准
中 华 人 民 共 和 国 国 家 环 境 保 护 标 准 HJ 809-2016 水 质 亚 硝 胺 类 化 合 物 的 测 定 气 相 色 谱 法 Water quality-determination of nitrosamine compounds Gas chromatography ( 发 布 稿 ) 本 电 子 版 为 发 布 稿 请 以 中 国 环 境 科 学 出 版 社 出 版 的
年第 卷第 期 药物流行病学杂志 发生和治疗的规律特点为其预防 发现及临床治疗 提供依据 数据来源与处理方法 数据来源 分别以 致喉头水肿 过敏性喉头水肿 为关 Ｄ 知识服务平台 键词检索万方数据 Ｗ 数据库中 年收载的 及中国知网 ＣＮＫＩ 中文医药卫生期刊查阅原文献 纳入标准 ①临床 诊断为喉头
Ｃ ＪＰ ｍ ｍ Ｖ Ｎ 述评 综述 论坛 例过敏性喉头水肿的文献分析 秦丹 ① 凌亚豪 ① 徐伟 ② 刘宁 ② 来晓晴 ③ 杜鹏程 ④ 王爱平 ①⑤ 靳洪涛 ①⑤ 摘 要 目的 回顾性分析过敏性喉头水肿的主要诱因 临床表现及治疗措施探讨其规律特点从而为其预防 年间万方数据知识服务平台及中国知网数据库中有关过敏性喉头 发现及临床治疗提供参考 方法 检索 水肿的文献报道 建立 过敏性喉头水肿数据库 按照诱因对其分类描述分析
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使 用 HPLC Online SPE 方 法 分 析 复 方 甘 草 制 剂 中 的 吗 啡 应 用 甘 草, 固 相 萃 取, 二 维 液 相 色 谱, 超 高 效 液 相 色 谱 作 者 肖 尧 李 浪 安 捷 伦 科 技 ( 中 国 ) 有 限 公 司, 北 京,100102 摘 要 目 的 : 建 立 两 种 复 方 甘 草 制 剂 中 吗 啡 成 分 测 定 的 Online SPE-UHPLC
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目 录 第 一 部 分 学 籍 管 理 规 定 北 京 师 范 大 学 珠 海 分 校 本 科 生 学 籍 管 理 规 定 2 本 科 生 修 读 辅 修 专 业 双 专 业 双 学 位 实 施 办 法 14 学 分 互 认 暂 行 管 理 办 法 17 本 科 生 学 生 证 管 理 办 法 20 学 生 更 改 个 人 身 份 资 料 暂 行 规 定 22 北 京 师 范 大 学 珠 海 分 校
编 制 说 明 受 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 及 上 海 市 建 设 工 程 设 计 文 件 审 查 管 理 事 务 中 心 委 托, 上 海 中 森 建 筑 与 工 程 设 计 顾 问 有 限 公 司 上 海 城 市 建 设 设 计 研 究 总 院 上 海 建 工 设 计
上 海 市 装 配 式 混 凝 土 建 筑 工 程 设 计 文 件 编 制 深 度 规 定 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 2015 年 01 月 编 制 说 明 受 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 及 上 海 市 建 设 工 程 设 计 文 件 审 查 管 理 事 务 中 心 委 托, 上 海 中 森 建 筑 与 工 程 设 计 顾 问 有 限 公 司 上
廁所維護保養手冊
公 廁 管 理 與 清 潔 維 護 講 義 台 灣 衛 浴 文 化 協 會 台 北 市 大 安 區 基 隆 路 四 段 43 號 建 築 系 電 話 :2737-6244 傳 真 :2737-6721 吳 明 修 台 灣 衛 浴 文 化 協 會 創 會 理 事 長 鄭 政 利 台 灣 衛 浴 文 化 協 會 名 譽 理 事 長 沈 英 標 台 灣 衛 浴 文 化 協 會 現 任 理 事 長 何 昆
梁启超
... 3... 3... 5... 7... 9... 12... 12... 14... 16... 18... 22... 22... 24... 26... 28... 31... 31... 33... 35... 36... 37... 37... 39... 40... 42... 42 ... 43... 44... 46... 47... 48... 49... 52... 53...
2. 论 痘 疹 受 病 之 由 2.1. 夫 小 儿 在 胎 之 时. 乃 母 五 脏 之 液 所 养 成 形 也. 其 母 不 知 禁 戒. 纵 情 浓 味. 好 啖 辛 酸. 或 食 毒 物. 其 气 传 于 胞 胎 之 中. 此 毒 发 为 疮 疹. 名 曰 三 秽 液 毒. 一 五 脏 六
1. 序 1.1. 尝 谓 小 儿 病 证 虽 多. 而 疮 疹 最 为 重 病. 何 则. 疮 疹 之 病. 盖 初 起 疑 似 难 辨. 投 以 他 药. 不 惟 无 益. 抑 又 害 之. 况 不 言 受 病 之 状. 孰 知 畏 恶 之 由. 父 母 爱 子. 急 于 救 疗 医 者 失 察. 用 药 差 舛. 鲜 有 不 致 夭 横 者. 文 中 每 思 及 此. 恻 然 于 心. 因 取
全国主要流域重点断面水质自动监测周报
全 国 主 要 流 域 重 点 断 面 水 质 自 动 监 测 周 报 2016 年 第 16 期 中 国 环 境 监 测 总 站 2016 年 04 月 20 日 2016 年 第 16 周 (04 月 11 日 ~04 月 17 日 ), 全 国 主 要 水 系 148 个 水 质 自 动 监 测 断 面 中, 共 监 测 了 143 个, 其 中 Ⅰ 类 水 质 断 面 为 17 个, 占 12%;Ⅱ
世界科技研究与发展 厂 ＦＥ ＥＬ 型实验室 Ｈ计 梅特勒 托利多仪器上海 Ｈ敏感 时间控释 ＯＣＤＤ 从而提高结肠定位 材料 制备 有限公司 释药的可靠性 材料 滚转包衣基本工艺参数 盐酸小檗碱对照品 中国药品生物制品检定所 盐酸小 年 月 热风干燥温度 适当升高干燥温度 可有效 檗碱原料药 哈药
世界科技研究与发展 第 卷 第 期 年 月 页 ＷＯＲＬＤＣＩ ＴＥＣＨ Ｒ Ｄ Ｖ Ｎ Ｊ 盐酸小檗碱结肠定位包衣片的制备工艺和体外释放研究 刘 欣 薛红梅 王建明 高月娟 黑龙江中医药大学药学院 哈尔滨 摘 要 目的 用丙烯酸树脂水分散体包衣技术制备 Ｈ敏感 时间控释型盐酸小檗碱结肠定位包衣片 评价其体外释药特性 方 法 采用滚转包衣机多层薄膜包衣技术制备结肠定位包衣片 以羟丙甲纤维素 ＨＰＭＣ作为隔离层
人份 材料 顆 蛋 牛奶 大匙 鹽少許 胡椒少許 沙拉油 小匙 奶油 作法 如果每天早上都可以來一盤滿室 生香 滑嫩到叉子無法撈起的炒 蛋 那該有多幸福呀 自己的幸福自己創造 這道料理 的製作重點是 餘溫 將蛋打進 鍋裡攪拌後關火 利用平底鍋的餘 溫讓蛋慢慢凝固 蛋比想像中受熱得更快 其實不 用 炒
甜椒圈住蛋的美味 水煎 全熟 將麵包切成四塊後 把蛋打進正中央 吃的時候用麵包沾著蛋吃 無論外觀或 吃法都十分有創意 最棒的是可以同時 料裡吐司和煎蛋 家裡若有較大的甜椒時就可以嘗試這個 作法 即使是分量較小的雞蛋 也能瞬 間變化成迷人的料理 甜椒的甜味無論 是搭配調味醬 醬油或是胡椒鹽都很適 合 稍微煎過後 鍋內加水並蓋上鍋蓋悶 煎 蛋黃表面會出現一層薄薄的膜 整 體又白又滑嫩 散發著純白魅力 接著
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第 六 章 灰 分 及 几 种 重 要 矿 物 元 素 含 量 的 测 定 第 一 节 灰 分 的 测 定 一 概 述 食 品 的 组 成 十 分 复 杂, 除 含 有 大 量 有 机 物 质 外, 还 含 有 丰 富 的 无 机 成 分, 这 些 无 机 成 分 包 括 人 体 必 须 的 无 机 盐 ( 或 称 矿 物 质 ), 其 中 含 量 较 多 的 有 Ca Mg K Na S P C1
诸病源候论
诸 病 源 候 论 巢 元 方 六 二 易 学 中 医 网 提 供 千 本 中 医 易 学 电 子 书 的 在 线 阅 读 和 下 载 服 务, 本 网 为 弘 扬 中 国 传 统 文 化, 振 兴 中 医 提 供 一 个 平 台, 尽 自 己 一 点 微 薄 之 力. 我 们 还 有 一 个 姊 妹 网 站, 蓄 德 网, 提 供 道 家 和 其 他 宗 教 的 书 籍, 包 含 整 部 道 藏,
重 要 内 容 和 制 度 保 障 在 新 疆 实 行 民 族 区 域 自 治 制 度, 符 合 中 国 国 情 和 新 疆 实 际, 维 护 了 国 家 统 一 和 新 疆 各 民 族 平 等 团 结 发 展 自 1949 年 新 疆 和 平 解 放, 特 别 是 1955 年 新 疆 维 吾 尔
目 录 新 疆 各 民 族 平 等 团 结 发 展 的 历 史 见 证 (2015 年 9 月 ) 中 华 人 民 共 和 国 国 务 院 新 闻 办 公 室 前 言 一 实 行 民 族 区 域 自 治 制 度 二 坚 持 各 民 族 平 等 团 结 三 不 断 夯 实 发 展 基 础 四 改 善 民 生 造 福 各 族 人 民 五 推 进 文 化 事 业 繁 荣 发 展 六 依 法 维 护 社 会
上海市民政局（ ）
附 件 2 上 海 市 养 老 机 构 等 级 划 分 与 评 定 检 查 表 2016 年 7 月 养 老 机 构 等 级 评 定 项 目 A 表 序 号 类 别 检 查 项 目 一 级 必 备 二 级 必 备 三 级 必 备 1 基 本 要 求 持 有 民 政 局 颁 发 养 老 机 构 设 立 许 可 证 必 备 必 备 必 备 2 养 老 机 构 开 办 运 行 一 年 以 上 必 备 必
目 录 Mulu
ⅠⅡⅢ Ⅳ 目 录 Mulu 1 2 3 第 一 章 绪 论 123456 789 瑏 瑠 瑏 瑡 瑏 瑢 瑏 瑣 1234 5678910 瑏 瑡 瑏 瑢 瑏 瑣 瑏 瑤 第 二 章 公 文 的 格 式 37 mm ± 1 mm 天 头 28 mm ± 1 mm 订 口 225 mm 297 mm 7 mm 2 1 156 mm 210 mm 图 1 A4 型
諮 詢 / 吳 明 賢 ( 台 大 醫 院 健 康 管 理 中 心 主 任 台 大 醫 學 院 內 科 教 授 ) 撰 稿 / 伍 蓉 症 狀 多 樣 且 擾 人 胃 及 食 道 位 置 圓 胃 食 道 逆 流 分 典 型 症 狀 及 非 典 型 症 狀 典 型 症 狀 為 胃 酸 逆 流 胸 骨
E 主 監 火 燒 心 胃 食 道 逆 流 要 緊 嗎? 胃 食 道 逆 流 症 是 常 見 的 消 化 道 疾 病, 但 發 病 初 期 常 被 忽 略, 沒 有 適 當 治 療 而 慢 慢 衍 生 出 嚴 重 的 併 發 症, 專 家 告 訴 您 有 胃 食 道 逆 流 到 底 該 怎 麼 辦? 才 能 避 兔 繼 續 惡 化 I 玉 是 科 技 業 的 新 貴, 雖 然 口 袋 麥 克 /1\
营养与健康
营 养 与 健 康 各 位 至 乐 的 领 导 父 老 乡 亲 们 朋 友 们 : 大 家 早 上 好! 非 常 荣 幸 能 到 这 里 来 分 享 有 关 一 些 健 康 的 课 题 今 天 我 想 用 最 浅 显 的 语 言 来 探 讨 一 下 如 何 让 我 们 健 康 希 望 各 位 能 从 中 得 到 一 些 益 处 健 康 这 个 问 题 比 较 复 杂, 有 许 多 不 同 的 理 念,
Microsoft Word - 附件3．3A类半导体激光治疗机产品注册技术审查指导原则.doc
3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 产 品 注 册 技 术 审 查 指 导 原 则 本 指 导 原 则 旨 在 指 导 和 规 范 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 产 品 的 技 术 审 评 工 作, 帮 助 审 评 人 员 理 解 和 掌 握 该 类 产 品 原 理 / 机 理 结 构 性 能 预 期 用 途 等 内 容, 把 握 技 术 审 评 工 作 基 本 要 求 和 尺 度,
FX1.s92
知 识 目 标 : 了 解 药 物 鉴 别 的 意 义 学 习 目 标 理 解 药 物 鉴 别 试 验 的 项 目 掌 握 药 物 鉴 别 试 验 的 常 用 方 法 能 力 目 标 : 能 熟 练 应 用 药 物 鉴 别 的 常 用 方 法 对 药 物 进 行 鉴 别 第 一 节 概 述 药 物 的 鉴 别 试 验 是 根 据 药 物 的 组 成 分 子 结 构 和 理 化 性 质, 采 用 化
2. 对 DNA 载 体 的 控 制 元 件 和 选 择 标 记 的 序 列 与 来 源, 如 : 真 核 启 动 子 增 强 子 终 止 序 列 抗 生 素 抗 性 标 记 等 进 行 分 析 建 议 避 免 使 用 抗 青 霉 素 或 其 它 饽 邗 0 房 咕 氐 目 剐 员 昙 牵 好 使
预 防 用 DNA 疫 苗 临 床 前 研 究 技 术 指 导 原 则 一 前 言 DNA 疫 苗 是 将 外 源 目 的 基 因 片 段 构 建 在 DNA 质 粒 中, 重 组 后 的 DNA 导 入 机 体 后 可 表 达 目 的 蛋 白, 目 的 蛋 白 刺 激 机 体 产 生 特 异 性 免 疫 学 反 应 而 达 到 预 防 某 种 疾 病 的 生 物 制 剂 该 指 导 原 适 用 于
( 三 ) 为 保 证 调 查 工 作 质 量 各 调 查 单 位 要 建 立 质 量 责 任 制, 明 确 责 任, 形 成 逐 级 负 责 的 质 量 责 任 体 系, 各 调 查 单 位 主 要 领 导 作 为 调 查 质 量 第 一 责 任 人 ( 四 ) 调 查 单 位 在 二 类 调 查
附 件 2 2016 年 东 北 内 蒙 古 重 点 国 有 林 区 森 林 资 源 规 划 设 计 调 查 质 量 检 查 暂 行 办 法 第 一 章 总 则 第 一 条 检 查 依 据 为 加 强 东 北 内 蒙 古 重 点 国 有 林 区 森 林 资 源 规 划 设 计 调 查 ( 以 下 简 称 二 类 调 查 ) 质 量 管 理, 统 一 质 量 检 查 标 准, 确 保 调 查 成 果
中国化学制药工业协会
中 国 化 学 制 药 工 业 协 会 药 协 便 字 [2014]3 号 关 于 征 求 对 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 发 布 的 口 服 固 体 制 剂 参 比 制 剂 确 立 原 则 ( 草 案 ) 等 意 见 的 通 知 各 会 员 单 位 : 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 关 于 开 展 仿 制 药 质 量 一 致 性 评 价 工 作 的 通 知 ( 国 食
三 药 品 的 仓 (1) 影 响 药 品 储 存 质 量 的 因 素 ( 环 境 人 为 熟 练 储 与 保 及 药 物 本 身 因 素 ) 管 4. 药 品 的 储 存 与 养 护 (2) 药 品 的 储 存 : 分 区 分 类 规 划 货 位 货 熟 练 位 编 号 堆 垛 (3) 药 品 的
201 药 学 初 级 ( 师 ) 考 试 大 纲 专 业 实 践 能 力 岗 位 技 能 单 元 细 目 要 点 要 点 二 临 床 用 药 的 配 制 三 药 品 的 仓 1. 处 方 的 意 义 和 结 构 2. 处 方 规 则 和 处 方 缩 写 词 3. 处 方 调 配 4. 处 方 差 错 的 防 范 一 药 与 处 理 品 调 剂 5. 调 剂 室 工 作 制 度 6. 调 剂 室 的
~50 50~25 ~ ~ 25~15 ~ ~ 15 ~ ~ ~
1. 2. 3. 4. 5. 6. 1-107- 100 100~50 50~25 ~ ~ 25~15 ~ ~ 15 ~ ~ 1. 1 2 3 4 2. 1 2 3 4 18~40 1. 50 25 2. -108- 1 25 25 2 25 25 3 1 2 1 5 10 2 200 200 3 3 4 1 30 2 3 3 4 200 / 4 1 1 2 40 2 3. 1 2 3 4-109-
6寸PDF生成工具
吃 出 营 养 健 康 : 百 姓 家 常 菜 作 者 : 张 国 玺 // 洪 昭 光 // 于 康 百 姓 家 常 菜 序 言 你 的 食 物 就 是 你 的 医 药 衣 食 住 行, 构 成 人 们 的 基 本 生 活, 俗 话 说 : 开 门 七 件 事, 柴 米 油 盐 酱 醋 茶 吃 最 密 切 地 与 每 一 个 人 相 关 联 如 今 生 活 质 量 的 提 高 使 得 人 们 越
1 9 15 25 34 42 49 58 64 70 76 84 92 101 110 118 127 136 3 143 149 155 160 165 2005 12 12 200 2000 2000 12 1 1 250 250 2 300 3 15 15 2003 15 4 10 2003, 15,, ( ) 30~60, ( ),, 1, 5 5 2004 3 15 4 250 6 2005
学院信息第八期
石 景 山 区 业 余 大 学 暨 石 景 山 社 区 学 院 学 院 信 息 半 月 刊 每 月 15 日 30 日 下 发 2013 年 第 四 期 ( 总 第 145 期 ) 2013 年 4 月 15 日 本 期 要 目 学 习 型 组 织 建 设 1 业 余 大 学 召 开 党 总 支 2013 年 工 作 计 划 布 置 会 学 习 党 章 新 内 容 用 行 动 为 党 旗 增 光 添
3 6,145,866 5,730,375 (3,109,784) (3,153,649) 3,036,082 2,576,726 40,158 36,518 (1,291,476) (1,100,322) (278,948) (265,624) (195,536) (176,331) 1,310,
CSPC PHARMACEUTICAL GROUP LIMITED 1093 % % 2,268,398 1,767,684 +28.3% +34.9% 2,111,400 2,031,836 +3.9% +9.2% 729,020 974,490-25.2% -21.4% C 679,027 610,241 +11.3% +17.0% 358,021 346,124 +3.4% +8.7% 6,145,866
2015 届 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告 阳 江 职 业 技 术 学 院 招 生 就 业 处 2015 年 12 月 I 目 录 学 院 概 况... 1 报 告 说 明... 2 第 一 部 分 : 毕 业 生 就 业 基 本 情 况... 3 一 毕 业 生 的 规 模 和 结 构... 3 ( 一 ) 毕 业 生 规 模... 3 ( 二 ) 毕 业 生 省 内 生 源 市
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中 华 人 民 共 和 国 国 家 环 境 保 护 标 准 HJ 544-2016 代 替 HJ 544-2009 固 定 污 染 源 废 气 硫 酸 雾 的 测 定 离 子 色 谱 法 Stationary source emission-determination of sulfuric acid mist-ion chromatography ( 发 布 稿 ) 本 电 子 版 为 发 布 稿
大 战 的 基 础 是 持 仓 量 的 不 断 增 长 但 三 大 期 指 7 月 合 约 持 仓 量 已 大 幅 减 少, 说 明 移 仓 已 经 迚 入 尾 声 其 次, 期 指 交 割 引 収 市 场 波 动 的 第 二 个 前 提 是 期 货 与 现 货 市 场 价 差 较 大, 而 IC1
2015 年 7 月 17 日 一 风 行 视 点 二 1. 市 场 研 判 在 昨 日 盘 面 中 以 军 工 为 代 表 的 盘 中 热 点 开 始 活 跃, 这 一 方 面 激 収 了 市 场 人 气, 同 时 也 使 盘 面 热 点 由 权 重 转 换 主 题 及 超 跌 品 种 整 体 看 市 场 投 资 氛 围 明 显 好 转 三 2. 策 略 建 议 仍 上 证 指 数 的 角 度 看,
电力服务手册之电力科普知识问答
电 力 服 务 手 册 ------ 电 力 科 普 知 识 50 问 目 录 能 源 电 力 基 础 知 识 篇...1 1. 什 么 是 能 源? 节 能 的 含 义 是 什 么?...1 2. 我 国 发 电 能 源 结 构 如 何?...1 3. 发 电 厂 发 出 来 的 电 是 怎 样 进 入 千 家 万 户 的?...1 4. 电 力 生 产 的 特 点 是 什 么?...2 5. 什
目 录 学 校 概 况... 1 报 告 说 明... 3 第 一 章 2015 届 毕 业 生 就 业 基 本 情 况... 5 一 毕 业 生 的 规 模 与 结 构... 5 ( 一 ) 毕 业 生 总 体 规 模... 5 ( 二 ) 毕 业 生 的 结 构 分 布... 5 二 毕 业 生
I 目 录 学 校 概 况... 1 报 告 说 明... 3 第 一 章 2015 届 毕 业 生 就 业 基 本 情 况... 5 一 毕 业 生 的 规 模 与 结 构... 5 ( 一 ) 毕 业 生 总 体 规 模... 5 ( 二 ) 毕 业 生 的 结 构 分 布... 5 二 毕 业 生 的 就 业 率... 6 ( 一 ) 毕 业 生 的 总 就 业 率... 7 ( 二 ) 各
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目 錄 第 一 篇 審 判 要 從 神 的 家 起 首 第 二 篇 凡 向 祂 有 這 指 望 的 人 就 潔 淨 自 己 第 三 篇 誰 有 權 利 赴 羔 羊 的 婚 筵 第 一 篇 審 判 要 從 神 的 家 起 首 讀 經 : 耶 穌 在 橄 欖 山 上 坐 著, 門 徒 暗 暗 地 來 說 : 請 告 訴 我 們, 甚 麼 時 候 有 這 些 事? 你 降 臨 和 世 界 的 末 了 有
2010年第3期（总第11期）
2014 年 第 6 期 ( 总 第 43 期 ) 信 息 荟 萃 广 东 食 品 药 品 职 业 学 院 图 书 馆 编 目 录 高 职 教 育 把 紧 职 业 教 育 的 出 口...4 高 职 素 质 教 育 不 能 模 糊...5 我 国 职 业 教 育 成 为 中 高 级 技 术 技 能 人 才 主 要 来 源...7 托 管, 拓 开 职 教 新 路...8 食 品 资 讯 食 品 安
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1998 4 28, 8 1 200 34000, ( WCMC ), IUCN, IUCN, ( TNC ),,,, : 270, 000, 12.5%, 33, 798 369, 200 1) 270, 000, 12.5%, 33, 798 369, 1 2), 91 %,, 3),, 75 %,, 12% 4),, 32.5% 5),, 6), 14%,32%, 32% 7),,,,,, 2
Microsoft Word - Nutrition Labelling Survey Report _Chinese_
營 養 資 料 標 籤 制 度 意 見 調 查 報 告 1. 調 查 目 的 和 方 法 是 次 調 查 由 智 經 研 究 中 心 委 託 香 港 中 文 大 學 香 港 亞 太 研 究 所 進 行, 目 的 是 要 了 解 香 港 人 對 營 養 資 料 標 籤 制 度 的 認 知 及 態 度 調 查 是 以 電 話 訪 問 形 式, 在 2011 年 6 月 1 日 至 9 日 進 行 研 究
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目 录 C O N T E N T S 21 世 纪 的 养 生 大 趋 势 寻 找 最 自 然 的 自 我 保 健 法 1. 新 世 纪, 新 期 望, 需 要 新 的 养 生 观 点 / 2 2. 生 物 节 律 养 生 应 运 而 生 / 3 3. 注 重 生 物 节 律 养 生, 为 健 康 加 油 / 5 第 课 探 索 充 满 节 律 的 世 界 课 前 热 身 : 判 断 2 分 钟
華南產物團體住院醫療保險_實支實付型_
華 南 產 物 團 體 住 院 醫 療 保 險 ( 實 支 實 付 型 ) ( 主 要 給 付 項 目 : 病 房 與 膳 食 費 用 醫 療 雜 費 醫 師 診 查 與 會 診 費 外 科 手 術 費 用 加 護 病 房 保 險 金 住 院 前 後 一 週 門 診 保 險 金 外 科 手 術 住 院 醫 療 增 額 補 償 保 險 金 傷 害 急 診 治 療 保 險 金 重 大 手 術 保 險 金
局长致辞
2013 年 6 月 前 言 2 012 年 是 实 施 十 二 五 规 划 承 上 启 下 的 重 要 一 年, 南 方 五 省 ( 区 ) 电 力 行 业 全 体 干 部 职 工 团 结 协 作 锐 意 进 取 扎 实 工 作, 区 域 内 电 力 工 业 继 续 保 持 平 稳 发 展, 供 需 基 本 平 衡, 安 全 生 产 形 势 总 体 稳 定, 节 能 减 排 成 效 显 著, 出
（三）套期保值合约份数计算
目 录 一 沪 深 300 股 指 期 货 合 约 01 二 沪 深 300 指 数 期 货 的 合 约 要 素 简 述 01 三 沪 深 300 股 指 期 货 的 交 易 结 算 及 风 险 控 制 要 点 02 四 投 资 者 开 户 和 交 易 流 程 04 五 套 期 保 值 案 例 解 说 05 六 热 点 问 题 解 答 08 七 投 资 者 注 意 事 项 13 八 投 资 者 实
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納米技術的高能量波動水處理係統- 以自然/ 環境爲宗旨的企業-(株)納米未來科技 株 納米未來科技 京畿道富川市遠美袴春衣洞200-1春衣科技園102洞1002獄 http:// 代理分店 株 納米未來科技 若擅自復制本目湳 將承躬相應的法律責任0 納米技術應用 核磁槐波動共振 高强度的高能量波動水處理係統- 六角形是人郞郞液成爲能量波動水的形象化 藍色的圓形形態是溶潁宸和水分子的形象化 紅色是生命波動能量和人郞血液的形象化
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ICS 11.040.60 C 42 YY 中 华 人 民 共 和 国 医 药 行 业 标 准 YY 0778 XXXX 射 频 消 融 导 管 Radio Frequency Ablation Catheter ( 征 求 意 见 稿 ) - - 发 布 - - 实 施 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 发 布 目 次 前 言... II 1 范 围... 1 2 规 范 性 引 用 文
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7 19 2016 290 3,200 1,900 2,500 1 104% 1.782 8,730 800 730 310 9,000 1. 3,190 2. 690 3. 6,000 4. 50/50 7,690 3,110 7,390 156% 5,200 2,030 AstraZeneca AB publ Nutrition Science Partners Limited 83% 3802,220
杭 州 安 鸿 科 技 股 份 有 限 公 司 财 务 报 表 附 注 2013 年 1 月 1 日 至 2015 年 10 月 31 日 一 公 司 基 本 情 况 杭 州 安 鸿 科 技 股 份 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 公 司 或 本 公 司 ) 前 身 系 杭 州 安 鸿 科 技 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 安 鸿 有 限 公 司 ), 安 鸿 有 限 公 司 系 由 谢
(CIP) /. :,2005 ( /, ) ISBN R247.1 TS CIP (2005) ( ht tp : / / www. tcmonline. com. cn ) ( ) 787 mm
(CIP) /. :,2005 ( /, ) ISBN 7 81010 907 3.......... R247.1 TS972.161 CIP (2005) 105141 ( ht tp : / / www. tcmonline. com. cn ) ( 1200 201203 ) 787 mm 1092 mm 1/ 32 10 217 1 4 100 2005 11 1 2005 11 1 ISBN
绿化养殖
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广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
600866 2005 2005 8 29 2005 2-3 4.5 5-7.7-8.8-26 27-32.26 1 2005 1 2 5 3 4 1 STAR LAKE BIOSCIENCE CO.,INC. ZHAOQING GUANGDONG STAR LAKE SCIENCE 2 600866 3 67 526040 http://www.starlake.com.cn sl@starlake.com.cn
94 (( )) 1 2 3 4 5 7 9 11 12 13 14 17 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 32 34 ( ) () (/ ) (/ ) (/ 100) 256 5,034 209,647 710,954 360,925 350,029 4,047.66 3.39 103.11 256 5,034 214,574 717,811 363,149
特 治 星 与 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 联 合 治 疗 绿 脓 杆 菌 某 些 菌 株 的 感 染 有 协 同 作 用 特 别 是 在 病 人 宿 主 防 御 系 统 受 损 的 情 况 下, 联 合 用 药 的 治 疗 是 成 功 的 两 种 药 物 均 应 使 用 全 治 疗 剂 量 一
核 准 日 期 : 2007 年 04 月 06 日 修 改 日 期 : 2007 年 11 月 14 日 ;2008 年 05 月 15 日 ;2008 年 07 月 28 日 ;2008 年 08 月 04 日 ; 2008 年 12 月 09 日 ;2009 年 04 月 07 日 ;2010 年 03 月 04 日 ;2010 年 07 年 13 日 ; 2011 年 3 月 23 日 ;2011
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目 录 港 口 运 行 分 析... - 1 - 一 港 口 生 产 情 况...- 1 - 二 4 月 份 港 口 运 行 情 况 简 析...- 6 - 港 口 建 设 投 资... - 9 - 南 通 市 港 口 项 目 建 设 情 况 表...- 9 - 聚 焦 通 州 湾... - 11 - 通 州 湾 港 区 4 月 份 工 作 动 态...- 11 - 港 口 快 讯... - 17
衛署藥製字第014550號
050036 理 Gapatin Capsules 400 mg Gabapentin GABA(gamma-aminobutyric acid) GABA valproate barbiturates benzodiazepines GABA GABA GABA GABA gabapentin 裡 ( ) 識 gabapentin gabapentin Gabapentin 臨 度 不 GABA
: 37.7 : :50: () /
2010 15 2010 2010 21 2010 ( ) 2010 () 1995 2050 14.1 3.6 2.3 1992 1980 1994 1980 1995 1980 1995 147.5 1990 1.8 83.8 600 1990 1.6 1995 2300 28.9 1995 503.5 6.3 1995 4319.9 1990 1114.5 305.3 1990 111.1 257.9
3 5,730,375 5,342,470 (3,153,649) (3,321,420) 2,576,726 2,021,050 36,518 90,530 (1,100,322) (846,327) (265,624) (302,889) (176,331) (160,918) 1,070,96
CSPC PHARMACEUTICAL GROUP LIMITED 1093 7.3% 5,730,375,000 36.9% 822,014,000 36.8% 13.91 36.6% 13.76 1 3 5,730,375 5,342,470 (3,153,649) (3,321,420) 2,576,726 2,021,050 36,518 90,530 (1,100,322) (846,327)
2004 1. 2. 3. 2004 4. 1 3 5 6 11 15 44 46 2004 1. : Tianjin Tianyao Pharmaceutical Co., Ltd. TJPC 2. 3. 109 300171 022-24160861 022-24160910 tjpc600488@vip.sina.com 4. B 109 300171 tjpc600488@vip.sina.com
附件四：作品送展表（夾於作品說明書第一頁，請勿裝訂）
嘉 義 市 第 31 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明 書 科 別 : 生 活 與 應 用 科 學 科 組 別 : 國 小 組 作 品 名 稱 : 果 真 有 酵 - 水 果 酵 素 的 應 用 關 鍵 詞 : 水 果 酵 素 環 保 編 號 : 1 摘 要 本 研 究 主 要 的 目 的 是 蒐 集 常 見 的 水 果, 利 用 多 餘 的 果 皮 和 剩 餘 的 果 肉 製 造
医 药 国 企 改 革 投 资 摘 要 国 企 改 革 序 幕 拉 开,2015 有 望 进 入 落 地 年 2013 年 11 月 15 日, 十 八 届 三 中 全 会 决 定 提 出 要 深 化 国 资 国 企 改 革, 新 一 轮 国 企 改 革 拉 开 帷 幕 2014 年 7 月 15
证 券 研 究 报 告 医 药 行 业 国 企 改 革 专 题 报 告 国 企 改 革, 能 否 药 到 病 除 ( 上 篇 ) 证 券 研 究 报 告 医 药 行 业 国 企 改 革 专 题 报 告 证 券 分 析 师 : 江 维 娜 证 券 投 资 咨 询 执 业 证 书 编 码 :S0980515060001 证 券 分 析 师 : 林 小 伟 证 券 投 资 咨 询 执 业 证 书 编 码
产 科 麻 醉 指 南 推 荐 剖 宫 产 常 规 采 用 椎 管 内 麻 [ ] 醉, 全 身 麻 醉 (, ) 用 于 产 科 易 发 生 胎 儿 窒 息, 所 以 目 前 主 要 用 于 有 椎 管 内 麻 醉 禁 忌 证 的 产 妇 全 麻 产 科 中 新 生 儿 的 安 全 问 题 一 直
![产 科 麻 醉 指 南 推 荐 剖 宫 产 常 规 采 用 椎 管 内 麻 [ ] 醉, 全 身 麻 醉 (, ) 用 于 产 科 易 发 生 胎 儿 窒 息, 所 以 目 前 主 要 用 于 有 椎 管 内 麻 醉 禁 忌 证 的 产 妇 全 麻 产 科 中 新 生 儿 的 安 全 问 题 一 直](/thumbs/43/23141375.jpg "产 科 麻 醉 指 南 推 荐 剖 宫 产 常 规 采 用 椎 管 内 麻 [ ] 醉, 全 身 麻 醉 (, ) 用 于 产 科 易 发 生 胎 儿 窒 息, 所 以 目 前 主 要 用 于 有 椎 管 内 麻 醉 禁 忌 证 的 产 妇 全 麻 产 科 中 新 生 儿 的 安 全 问 题 一 直")
中 国 病 理 生 理 杂 志, ( ): - [ 文 章 编 号 ] - ( ) - - 全 身 麻 醉 对 脐 血 乳 酸 以 及 胎 盘 体 视 学 的 影 响 段 善 娥, 张 清 德 ( 暨 南 大 学 附 属 第 一 医 院 麻 醉 科,, 彭 雪 梅, 高 雪 松 产 科, 广 东 广 州 ) [ 摘 要 ] 目 的 : 通 过 研 究 全 身 麻 醉 ( ) 与 腰 硬 联 合 麻
Microsoft Word - 沙县恒顺年产3000吨生物质机制炭项目-环境影响报告表（公示本）.doc
福 建 省 建 设 项 目 环 境 影 响 报 告 表 ( 适 用 于 工 业 型 建 设 项 目 ) 项 目 名 称 沙 县 恒 顺 年 产 3000 吨 生 物 质 机 制 炭 项 目 建 设 单 位 ( 盖 章 ) 沙 县 恒 顺 机 制 炭 有 限 公 司 法 人 代 表 ( 盖 章 或 签 字 ) 联 系 人 联 系 电 话 邮 政 编 码 365050 环 保 部 门 填 写 收 到 报
102 6 3 1020046146 102 8 15 NIEA E101.03C 1. 2. 70% 75% 1 1. 1 0.5 2 3 16 27 2 4 2. 170 10 Bacillus atrophaeus 3. 2 121 Geobacillus stearothermophilus 4. class II 1 20 2 70% 75% 3 90 mm 30 35 ± 1 48 HEPA
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目 次 作 文 序 01 北 區 作 文 優 勝 組 國 小 組 / 水 土 保 持 的 重 要 / 蔡 榮 庭 05 請 颱 風 不 要 帶 伴 手 禮 來 / 吳 冠 誼 07 走 過 災 後 / 林 湘 婷 09 國 中 組 / 水 土 保 持 / 林 書 攸 11 水 土 保 持 的 重 要 / 詹 禮 嘉 13 山 的 悲 鳴 / 陳 湘 宜 15 佳 作 組 國 小 組 / 一 口 清
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GSP 350 2
CSPC PHARMACEUTICAL GROUP LIMITED 1093 % % 4,773,634 3,775,220 26.4% 34.3% 4,193,217 4,018,485 4.3% 10.8% 1,333,565 1,718,436 (22.4%) (17.6%) C 1,308,687 1,202,694 8.8% 15.6% 759,938 678,891 11.9% 18.9%
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 40 94 88 82 77 72 67 62 57 53 48 44 40 37 33 29 26 23 20 17 14 11 8 39 94 88 82 77 71 66 61 57 52 48 44 40 36 32 28 25 22 18 15 12 9 7 38 94 88
其 化 学 结 构 式 为 : F O COOH H 3 C N N O N H CH 3. CH 3 SO 3 H. H 2 O 分 子 式 :C 18H 20FN 3O 4 CH 3SO 3H H 2O 分 子 量 :475.50 本 品 其 他 成 份 为 : 氯 化 钠 性 状 本 品 为
核 准 日 期 2007 年 04 月 02 日 修 改 日 期 2010 年 09 月 09 日 2011 年 09 月 29 日 2012 年 06 月 05 日 2013 年 05 月 15 日 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 警 告 : 在 所 有 年 龄 组 中, 氟 喹 诺 酮 类 药 物, 包
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STAR LAKE BIOSCIENCE CO.,INC. ZHAOQING GUANGDONG 2003 4 21 2002 1 2002 3 4-5 5-6 6-7 (7-8) (8-9) 9-16 16-17 17-18 (18-40) (40-45) (39) 2 2002 STAR LAKE BIOSCIENCE CO.,INC. ZHAOQING GUANGDONG STAR LAKE