2. 对 DNA 载 体 的 控 制 元 件 和 选 择 标 记 的 序 列 与 来 源, 如 : 真 核 启 动 子 增 强 子 终 止 序 列 抗 生 素 抗 性 标 记 等 进 行 分 析 建 议 避 免 使 用 抗 青 霉 素 或 其 它 饽 邗 0 房 咕 氐 目 剐 员 昙 牵 好 使
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- 邑 沈
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1 预 防 用 DNA 疫 苗 临 床 前 研 究 技 术 指 导 原 则 一 前 言 DNA 疫 苗 是 将 外 源 目 的 基 因 片 段 构 建 在 DNA 质 粒 中, 重 组 后 的 DNA 导 入 机 体 后 可 表 达 目 的 蛋 白, 目 的 蛋 白 刺 激 机 体 产 生 特 异 性 免 疫 学 反 应 而 达 到 预 防 某 种 疾 病 的 生 物 制 剂 该 指 导 原 适 用 于 以 DNA 质 粒 为 载 体 的 预 防 用 制 品 其 目 的 是 为 该 类 制 剂 提 供 一 个 共 同 的 原 则, 具 体 的 方 案 应 根 据 这 些 原 则, 确 定 具 体 的 申 报 内 容 其 基 本 原 则 是 : 安 全 有 效, 质 量 可 控, 同 时 应 鼓 励 创 新, 促 进 DNA 疫 苗 的 研 究 对 一 些 新 的 技 术 路 线 要 建 立 相 应 的 质 控 要 求, 可 有 一 定 的 灵 活 性, 应 注 意 到 DNA 疫 苗 只 是 处 于 研 究 的 初 级 阶 段, 而 且 与 常 规 生 物 制 品 相 比 有 其 本 身 的 特 点, 需 要 不 断 的 积 累 经 验 为 此, 申 请 者 应 加 强 咨 询 和 论 证, 提 出 一 个 确 保 安 全 有 效 而 又 适 合 实 际 的 申 报 资 料 同 时, 对 每 个 方 案 中 各 个 阶 段 的 操 作 过 程 中 间 及 最 终 产 品 的 制 备, 务 必 制 订 标 准 操 作 规 程 及 质 控 标 准, 并 予 严 格 实 施 二 DNA 疫 苗 构 建 的 基 本 要 求 ( 一 ) 国 内 外 研 究 现 状 立 题 依 据 和 目 的 及 预 期 效 果 : 1. 应 了 解 所 预 防 疾 病 的 流 行 情 况 疾 病 的 危 害 程 度 等 ; 包 括 国 内 及 国 外 对 该 类 疾 病 的 预 防 和 治 疗 手 段 2. 应 了 解 国 内 外 同 类 产 品 研 究 和 开 发 等 情 况, 其 中 包 括 所 用 的 DNA 载 体 目 的 基 因 片 段 简 单 的 生 产 工 艺 临 床 前 试 验 和 临 床 试 验 的 结 果 及 进 展, 以 及 该 类 产 品 所 面 临 的 主 要 问 题 3. 对 研 制 该 类 DNA 制 品 用 于 预 防 疾 病 的 有 效 性 安 全 性 及 必 要 性 进 行 分 析 4. 应 对 该 方 案 与 国 内 外 已 批 准 的 或 正 在 进 行 的 方 案 的 不 同 之 处 特 点 及 其 优 越 性 等 进 行 分 析 凡 属 新 的 方 案, 应 提 供 其 优 越 性 及 安 全 性 的 依 据 5. 利 益 风 险 比 根 据 该 预 防 方 案 可 能 达 到 的 效 果 及 可 能 出 现 的 副 作 用 或 危 害, 对 总 体 的 利 弊 权 衡 进 行 评 价, 并 提 出 拟 采 取 避 免 或 减 少 其 危 害 性 或 副 作 用 的 措 施 这 种 评 价 将 是 该 方 案 能 否 获 得 批 准 的 重 要 依 据 之 一 ( 二 )DNA 载 体 及 宿 主 菌 1. 测 定 DNA 载 体 的 全 长 核 苷 酸 序 列, 以 及 与 已 知 人 类 基 因 的 同 源 性 比 较 和 分 析 1
2 2. 对 DNA 载 体 的 控 制 元 件 和 选 择 标 记 的 序 列 与 来 源, 如 : 真 核 启 动 子 增 强 子 终 止 序 列 抗 生 素 抗 性 标 记 等 进 行 分 析 建 议 避 免 使 用 抗 青 霉 素 或 其 它 饽 邗 0 房 咕 氐 目 剐 员 昙 牵 好 使 用 无 抗 性 标 记 的 DNA 载 体, 若 需 要 抗 性 标 记, 则 可 使 用 抗 卡 那 霉 素 或 新 霉 素 的 抗 性 标 记 3. 对 DNA 载 体 的 安 全 性 进 行 研 究 和 分 析, 尤 其 对 病 毒 性 启 动 子 哺 乳 动 物 细 胞 或 病 毒 终 止 子 的 安 全 性 进 行 研 究 分 析 若 使 用 非 常 用 性 或 特 殊 的 控 制 元 件, 应 提 供 其 安 全 性 对 基 因 产 物 表 达 的 影 响 以 及 其 利 弊 权 衡 等 进 行 分 析 4. 明 确 宿 主 菌 的 基 因 型 原 型 细 菌 的 来 源 以 及 制 备 克 隆 菌 群 的 方 法 步 骤 和 所 用 实 验 材 料 ( 三 ) 目 的 基 因 1. 明 确 目 的 基 因 来 源 的 病 原 体 及 其 它 相 关 生 物 分 子 的 基 因 序 列 及 结 构, 并 与 我 国 主 要 流 行 株 的 核 苷 酸 和 氨 基 酸 同 源 性 进 行 分 析 以 及 明 确 其 血 清 型 基 因 型 和 亚 型, 对 该 种 基 因 型 或 血 清 型 的 流 行 情 况 进 行 分 析, 若 存 在 不 同 的 血 清 型 或 基 因 型, 应 对 所 选 择 的 血 清 型 或 基 因 型 与 其 它 血 清 型 或 基 因 型 交 叉 反 应 或 交 叉 保 护 性 进 行 分 析 和 研 究 2. 对 目 的 基 因 的 序 列 大 小 来 源 以 及 表 达 产 物 的 预 计 大 小 进 行 分 析 ; 明 确 目 的 基 因 选 择 的 依 据 以 及 其 表 达 蛋 白 在 预 防 中 的 作 用 3. 若 对 目 的 基 因 进 行 了 修 饰, 应 对 其 修 饰 后 的 基 因 序 列 以 及 修 饰 后 基 因 与 人 类 已 知 基 因 序 列 的 同 源 性 进 行 分 析 若 在 表 达 的 目 的 重 组 蛋 白 以 外 有 其 它 氨 基 酸 寡 肽 同 时 表 达 时, 应 对 寡 肽 的 作 用 和 选 择 的 依 据 进 行 分 析 并 对 基 因 修 饰 或 重 组 的 利 弊 权 衡 进 行 分 析 ( 四 ) 重 组 质 粒 的 构 建 过 程 1. 提 供 重 组 体 质 粒 构 建 的 详 细 步 骤 及 每 一 步 的 鉴 定 及 确 证 方 法 2. 重 组 质 粒 库 : 构 建 完 成 后 应 建 立 重 组 质 粒 库, 对 重 组 质 粒 应 进 行 全 基 因 序 列 分 析, 尤 其 对 DNA 载 体 的 控 制 元 件 和 选 择 标 记 基 因 有 无 变 异 进 行 分 析 对 插 入 的 目 的 基 因 序 列 进 行 分 析, 检 查 有 无 变 异 3. 应 当 对 重 组 质 粒 的 转 化 扩 增 及 纯 化 条 件 进 行 优 化 对 重 组 质 粒 库 中 质 粒 的 浓 度 含 量 等 进 行 分 析 对 重 组 质 粒 的 保 存 条 件 以 及 稳 定 性 进 行 研 究 ( 五 ) 表 达 产 物 的 鉴 定 1. 将 重 组 质 粒 转 化 合 适 的 哺 乳 动 物 细 胞, 对 转 化 条 件 进 行 优 化 2
3 2. 建 立 对 表 达 产 物 的 分 析 方 法, 包 括 表 达 产 物 的 大 小 特 征 等 3. 建 立 对 表 达 产 物 的 免 疫 学 反 应 的 特 征 进 行 分 析 的 方 法 三 DNA 疫 苗 的 生 产 工 艺 ( 一 ) 建 立 菌 种 库 : 对 转 化 大 肠 杆 菌 的 条 件 进 行 优 化 建 立 原 始 种 子 库 对 种 子 库 的 遗 传 稳 定 性 进 行 分 析, 要 明 确 该 种 子 库 可 以 传 代 的 次 数 在 此 基 础 上 建 立 主 细 胞 库 和 工 作 细 胞 库, 并 应 保 证 该 类 细 胞 库 无 噬 菌 体 和 其 它 外 源 因 子 的 污 染 ; 并 对 细 菌 的 遗 传 背 景 进 行 分 析 和 检 测, 保 证 细 胞 库 中 细 菌 的 遗 传 背 景 包 括 染 色 体 组 型 表 型 未 发 生 改 变 ; 应 检 测 细 菌 的 形 态 学, 保 证 细 菌 的 均 一 性 ; 应 检 测 导 入 基 因 的 存 在 状 态 并 对 工 作 细 胞 库 的 规 模 保 存 条 件 扩 增 条 件 传 代 过 程 中 质 粒 的 稳 定 性 ( 拷 贝 数 及 表 达 量 ) 允 许 的 传 代 次 数 等 进 行 研 究 ( 二 ) 对 工 作 细 胞 库 扩 增 的 条 件 进 行 优 化, 并 制 定 相 应 的 质 控 指 标 ( 三 ) 应 对 DNA 制 备 与 纯 化 工 艺 中 各 种 条 件 进 行 优 化, 建 立 稳 定 的 纯 化 工 艺, 并 制 定 相 应 的 质 控 指 标, 而 且 为 进 行 临 床 试 验, 应 建 立 符 合 GMP 要 求 的 生 产 的 环 境 ( 四 ) 对 佐 剂 或 呈 递 物 质 的 要 求 如 果 在 重 组 DNA 终 制 品 中 使 用 佐 剂 或 呈 递 物 质, 则 对 以 下 问 题 进 行 研 究 或 提 供 相 关 材 料 : 1. 对 于 已 经 明 确 有 佐 剂 效 应 或 者 已 经 商 品 化 的 佐 剂 和 呈 递 物 质, 只 需 提 供 该 类 制 剂 的 组 分 或 化 学 组 成, 国 内 外 使 用 该 类 制 剂 的 情 况, 无 需 再 进 行 毒 理 和 安 全 性 研 究 若 国 内 外 均 未 使 用 过 该 类 佐 剂, 则 必 须 对 其 作 用 原 理 安 全 性 及 佐 剂 效 应 进 行 详 细 的 研 究 并 建 立 切 实 可 行 的 评 价 方 法 2. 对 该 类 制 剂 的 制 备 工 艺 进 行 优 化, 若 使 用 脂 质 体 或 多 肽 类 物 质 时, 由 于 脂 质 体 的 形 成 及 多 肽 类 合 成 过 程 的 随 机 性, 不 可 能 达 到 一 般 化 学 合 成 物 的 均 一 性 及 纯 度, 为 此 应 对 不 同 批 号 间 保 证 安 全 有 效 的 可 以 达 到 的 最 大 均 一 性 的 程 度 进 行 研 究, 并 制 定 可 以 接 受 的 质 量 标 准 3. 若 该 类 制 剂 需 与 重 组 DNA 制 品 结 合, 则 应 对 结 合 工 艺 进 行 优 化, 建 立 检 测 结 合 率 结 合 均 一 性 的 方 法, 并 制 定 结 合 标 准 ( 五 ) 若 与 调 节 免 疫 反 应 的 因 子 等 同 时 表 达, 则 应 对 这 类 分 子 进 行 详 细 的 分 析, 包 括 因 子 的 大 小 表 达 量 及 免 疫 学 反 应 等 若 这 种 因 子 未 批 准 上 市, 则 应 对 这 类 分 子 进 行 单 独 的 药 理 和 毒 理 学 研 究 3
4 四 药 理 毒 理 和 生 物 分 布 该 类 制 品 不 同 于 一 般 的 化 学 药 品, 药 理 毒 理 和 药 代 动 力 学 的 实 验 要 求 具 有 特 殊 性, 因 此, 该 制 品 的 药 理 学 实 验 主 要 包 括 发 生 作 用 的 原 理 生 物 效 价 与 剂 量 的 关 系 免 疫 程 序 和 接 种 途 径 与 效 果 的 关 系 等 ; 在 毒 理 学 方 面 主 要 考 虑 接 种 部 位 的 病 理 反 应 机 体 产 生 的 抗 核 酸 抗 体 反 应 基 因 整 合 和 必 要 时 的 致 瘤 性 分 析 等 ; 药 代 动 力 学 主 要 包 括 重 组 DNA 的 分 布 持 续 时 间 等 申 报 时 应 完 成 药 理 毒 理 和 药 代 动 力 学 的 研 究, 并 提 供 实 验 资 料 由 于 以 上 各 方 面 是 互 相 关 联 的, 因 此, 将 药 理 毒 理 和 药 代 动 力 学 有 关 内 容 联 系 在 一 起 进 行 描 述 ( 一 ) 免 疫 原 性 或 生 物 效 价 的 评 价 应 建 立 适 当 的 实 验 及 检 测 方 法 来 评 价 该 类 制 品 的 免 疫 原 性 或 生 物 效 价, 如 果 有 动 物 模 型 或 可 建 立 动 物 模 型, 可 以 采 用 动 物 模 型 直 接 评 价 该 类 制 剂 的 生 物 效 价, 如 : 对 一 些 有 动 物 模 型 的 感 染 性 疾 病, 可 以 采 用 病 毒 的 攻 击 实 验 来 评 价 该 类 制 剂 的 保 护 效 果 而 且 要 建 立 剂 量 与 生 物 效 价 的 关 系, 通 过 实 验 优 化 免 疫 程 序 和 接 种 途 径 ( 二 ) 持 久 性 耐 受 性 以 及 生 物 分 布 的 评 价 由 于 抗 原 在 机 体 内 长 期 表 达 可 能 诱 发 机 体 的 免 疫 耐 受 或 产 生 自 身 免 疫 反 应, 应 对 抗 原 在 机 体 中 的 表 达 持 续 时 间 进 行 动 力 学 分 析 由 于 重 组 DNA 接 种 到 人 体 以 后, 机 体 可 能 诱 发 产 生 抗 核 酸 的 抗 体, 应 建 立 检 测 抗 核 酸 抗 体 的 检 测 方 法, 并 对 机 体 产 生 该 类 抗 体 的 情 况 进 行 分 析 如 果 整 合 到 人 体 基 因, 可 能 造 成 人 体 基 因 的 断 列 或 重 排 而 诱 发 染 色 体 的 不 稳 定 性, 从 而 可 能 产 生 遗 传 毒 性 或 致 瘤 反 应, 因 此, 在 临 床 前 研 究 中 应 对 基 因 整 合 的 可 能 性 进 行 分 析, 最 好 在 猴 体 内 进 行 实 验, 建 立 检 测 基 因 整 合 的 方 法, 对 重 组 DNA 在 接 种 部 位 组 织 及 其 它 组 织 器 官 的 分 布 进 行 检 测 分 析 ; 对 重 组 DNA 在 分 布 的 组 织 和 器 官 中 持 续 时 间 进 行 追 踪 检 测 分 析 ; 在 分 布 的 组 织 及 器 官 中 是 否 发 生 整 合 进 行 检 测 ; 在 该 类 研 究 中 尤 其 注 意 重 组 DNA 制 品 在 生 殖 腺 中 是 否 有 分 布 和 整 合 如 果 实 验 证 明 重 组 DNA 分 布 于 大 部 分 组 织 或 器 官, 而 且 有 足 够 的 证 据 证 明 是 否 发 生 整 合 作 用, 或 者 该 类 制 品 将 长 期 用 于 控 制 或 预 防 非 致 命 性 疾 病 时, 应 对 该 类 制 品 的 致 瘤 性 进 行 研 究 尤 其 在 重 组 DNA 中 有 与 人 基 因 同 源 性 很 高 的 序 列 或 有 4
5 已 知 的 潜 在 的 致 瘤 性 基 因 序 列 时, 更 应 进 行 致 瘤 性 分 析, 应 建 立 检 测 方 法, 可 以 采 用 细 胞 或 裸 鼠 的 方 法 五 质 量 控 制 及 检 定 的 要 求 ( 一 ) 生 产 过 程 中 质 量 监 控 标 准 的 建 立 及 要 求 在 生 产 工 艺 的 各 个 环 节 和 步 骤 中 对 其 产 品 均 应 建 立 相 应 的 监 控 标 准, 以 便 后 续 工 艺 的 进 行 由 于 各 申 报 者 所 选 择 的 工 艺 不 同, 所 制 定 的 监 控 标 准 和 在 何 步 骤 进 行 监 控 可 能 不 同, 但 其 原 则 是 保 证 产 品 的 质 量 工 艺 的 连 续 性 和 稳 定 性 ( 二 ) 产 品 的 质 量 检 定 与 要 求 1. 外 观 检 查, 根 据 样 品 的 特 征 建 立 外 观 的 质 量 标 准 2.pH 值 检 测, 可 根 据 一 般 生 物 制 品 的 要 求 建 立 标 准, 一 般 为 7.2±0.5 3.DNA 含 量 的 检 测, 应 建 立 检 测 含 量 的 方 法, 其 实 测 值 应 与 制 品 的 标 示 量 相 符 4. 纯 度, 主 要 是 评 价 纯 化 的 重 组 DNA 制 品 中 是 否 含 有 宿 主 RNA DNA 和 蛋 白 的 污 染 一 般 采 用 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 的 方 法 检 测 制 品 中 有 无 RNA, 要 求 无 明 显 的 RNA 带 型 ; 一 般 采 用 Northernblot 的 方 法 检 测 制 品 中 残 留 的 宿 主 DNA 的 含 量, 在 该 方 法 的 研 究 时 应 建 立 宿 主 DNA 的 标 准 品, 并 对 该 类 试 剂 的 敏 感 性 和 特 异 性 进 行 验 证 要 求 DNA 制 品 中 残 余 的 宿 主 DNA 含 量 不 超 过 0.002ug/ug, 每 个 人 用 剂 量 不 超 过 5mg 可 以 采 用 酶 联 免 疫 法 (ELISA) 或 氨 基 酸 分 析 法 检 测 制 品 中 宿 主 蛋 白 的 残 余 量, 在 该 方 法 的 研 究 过 程 中 应 建 立 宿 主 蛋 白 的 定 量 标 准, 并 对 检 测 方 法 的 敏 感 性 和 特 异 性 进 行 验 证, 其 性 能 能 满 足 该 实 验 的 要 求 宿 主 蛋 白 的 含 量 应 不 超 过 0.001ug/ug, 每 个 人 用 剂 量 不 超 过 5ug 可 以 检 测 样 品 在 波 长 为 260nm 和 280nm 的 紫 外 吸 收 值, 并 计 算 A260/A280 的 比 值, 评 价 制 品 的 总 体 纯 度, 要 求 其 比 值 在 1.75 以 上 5. 质 粒 大 小 的 均 一 性 和 结 构 的 分 析 : 主 要 是 分 析 超 螺 旋 结 构 与 线 性 和 松 弛 性 质 粒 的 比 例, 一 般 采 用 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 的 方 法 对 制 品 进 行 电 泳 分 析, 并 用 扫 描 仪 对 电 泳 结 果 进 行 扫 描, 分 析 各 带 型 所 占 的 比 例, 一 般 要 求 环 状 结 构 的 重 组 质 粒 所 占 的 比 例 在 90% 以 上 5
6 6. 鉴 别 实 验 : 主 要 是 对 重 组 质 粒 的 特 征 以 及 是 否 含 有 正 确 的 插 入 片 段 进 行 分 析 至 少 用 三 对 以 上 限 制 性 内 切 酶 对 重 组 质 粒 进 行 酶 切, 对 酶 切 产 物 分 别 进 行 电 泳 分 析, 观 察 是 否 有 特 征 性 的 带 型 ; 用 PCR 方 法 对 插 入 片 段 进 行 扩 增 或 用 特 征 性 的 酶 切 方 法 分 析 插 入 的 基 因 片 段 的 大 小 是 否 与 预 计 的 大 小 一 致 7. 体 外 效 力 实 验 : 体 外 转 染 哺 乳 动 物 细 胞, 检 测 其 表 达 量, 需 建 立 定 量 检 测 表 达 抗 原 的 方 法 以 及 表 达 抗 原 的 定 量 标 准, 并 对 该 检 测 方 法 的 敏 感 性 以 及 定 量 的 准 确 性 进 行 验 证 ; 还 应 检 测 表 达 抗 原 的 图 谱, 其 各 表 达 目 的 抗 原 的 大 小 应 与 预 计 大 小 相 同, 应 建 立 相 应 的 方 法 并 进 行 验 证 制 定 各 表 达 抗 原 的 量 和 图 谱 的 质 量 控 制 标 准 8. 无 菌 实 验 : 应 检 测 需 氧 菌 厌 氧 菌 以 及 支 原 体 等, 制 品 中 应 无 该 类 微 生 物 的 污 染 9. 热 原 实 验 : 主 要 检 测 制 品 中 有 无 热 原 物 质, 可 用 鲎 试 剂 检 测 细 菌 的 内 毒 素, 要 求 内 毒 素 的 含 量 不 高 于 0.01EU/ug; 每 个 人 用 剂 量 不 超 过 20EU, 也 可 以 用 其 它 方 法 检 测 制 品 的 热 源 10. 抗 生 素 及 其 它 添 加 物 质 残 余 量 的 检 测 由 于 DNA 载 体 一 般 使 用 抗 菌 素 的 选 择 性 标 记, 重 组 DNA 的 研 制 和 制 备 过 程 中 采 用 含 抗 菌 素 的 选 择 性 培 养 基 进 行 培 养, 在 纯 化 制 品 中 对 抗 菌 素 的 含 量 应 进 行 限 制, 因 此, 应 建 立 检 测 抗 菌 素 的 检 测 方 法 并 制 定 抗 生 素 残 留 量 的 要 求 在 重 组 DNA 的 培 养 和 纯 化 工 艺 中, 可 能 需 要 一 些 其 它 物 质 或 基 质, 如 纯 化 工 艺 中 可 能 需 要 乙 醇, 这 些 物 质 可 能 对 人 体 有 潜 在 的 危 害, 应 在 纯 化 制 品 中 限 制 其 含 量, 因 此, 应 建 立 检 测 方 法 并 制 定 残 留 量 的 标 准 11. 安 全 性 实 验 : 该 实 验 是 控 制 该 类 制 品 质 量 的 重 要 指 标, 由 于 该 制 品 的 与 一 般 生 物 制 品 相 比 又 有 其 特 殊 性, 因 此, 在 安 全 性 方 面 除 了 考 虑 一 般 的 安 全 性 实 验, 还 应 考 虑 该 制 品 的 特 异 性 安 全 性 一 般 性 安 全 实 验 : 主 要 用 小 鼠 和 豚 鼠 进 行 实 验, 一 般 小 鼠 腹 腔 接 种 一 个 人 用 剂 量, 豚 鼠 接 种 5 个 人 用 剂 量 12. 稳 定 性 实 验 : 由 于 DNA 超 螺 旋 结 构 的 不 稳 定 性, 而 且 超 螺 旋 结 构 的 比 例 多 少 可 能 影 响 重 组 DNA 的 转 染 率, 因 此, 在 该 类 制 品 的 稳 定 性 实 验 中 应 主 要 考 虑 超 螺 旋 结 构 的 稳 定 性 应 建 立 检 测 超 螺 旋 质 粒 稳 定 性 的 实 验 方 法, 并 建 立 相 应 的 质 量 标 准 6
7 13. 生 物 效 价 : 由 于 用 于 预 防 的 DNA 制 剂 所 发 生 作 用 的 原 理 不 同, 评 价 其 生 物 效 价 的 方 法 也 不 同 如 果 DNA 制 剂 是 通 过 免 疫 反 应 发 生 作 用 的, 则 应 评 价 其 体 液 免 疫 和 细 胞 免 疫 的 生 物 效 价 在 评 价 体 液 免 疫 效 价 时, 应 选 择 实 验 动 物 的 品 系, 建 立 检 测 动 物 血 清 抗 体 的 诊 断 试 剂, 并 对 该 类 试 剂 进 行 验 证, 可 以 计 算 小 鼠 ED50 以 及 抗 体 产 生 的 滴 度, 如 有 必 要 和 可 行, 还 应 当 建 立 评 价 抗 体 质 量 的 方 法, 对 抗 体 的 质 进 行 评 价 ; 在 评 价 细 胞 免 疫 效 价 时, 应 当 建 立 检 测 评 价 细 胞 免 疫 的 方 法 ( 如 特 异 性 CTL 反 应 的 方 法 或 Elispot 方 法 等 ), 也 可 通 过 对 细 胞 因 子 的 定 量 检 测 评 价 其 细 胞 免 疫 情 况, 如 属 于 常 规 检 定 项 目, 该 类 方 法 应 稳 定 重 复 性 好 可 操 作 性 强, 并 制 定 相 应 的 质 量 标 准 若 已 有 蛋 白 类 疫 苗, 其 评 价 方 法 应 参 照 有 关 蛋 白 类 疫 苗 的 评 价 方 法 若 有 动 物 模 型, 可 进 行 动 物 保 护 性 实 验 14. 佐 剂 或 呈 递 物 质 的 质 量 评 价 : 如 在 最 终 重 组 DNA 制 品 含 有 佐 剂 或 呈 递 物 质, 则 应 建 立 检 测 该 类 物 质 的 量 以 及 与 重 组 DNA 结 合 率 的 方 法, 并 制 定 质 量 标 准 六 临 床 研 究 用 样 品 要 求 ( 一 ) 对 申 请 I 期 临 床 试 验 的 申 报 者, 应 在 GMP 条 件 下 至 少 生 产 一 批 产 品, 其 每 批 产 量 一 般 不 少 于 1000 人 份 ( 二 ) 产 品 必 须 由 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 进 行 质 量 复 核 ( 三 ) 完 成 每 期 临 床 研 究 后 需 及 时 总 结 材 料 并 报 国 家 药 品 监 督 管 理 局 申 请 后 续 的 临 床 试 验 若 效 果 明 确, 可 以 进 行 III 期 临 床 试 验 申 报 者 应 当 在 GMP 和 正 常 规 模 化 生 产 的 条 件 下 生 产, 并 由 中 检 所 进 行 质 量 复 核 7
目 录 目 录... I 学 校 概 况... 1 报 告 说 明... 3 第 一 篇 : 毕 业 生 就 业 基 本 情 况... 4 一 毕 业 生 的 规 模 和 结 构... 4 ( 一 ) 总 体 规 模... 4 ( 二 ) 院 系 及 专 业 结 构... 4 二 就 业 率 及 毕
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无公害食品卫生标准（四）
I ELISA...1...9...13...19....24...30...32...39...42...43...46...49....51...57...59....60...63...64...66 N-...67 (A)...68....83...85...89....95.... 100... 109... 110... 115... 121...... 126... 127... 129...
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GMP ABO
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2002 1 2002 2 7 2002 3 2002 =( ) 4 2002 5 2002 65% 10% 25% 1965 2000 1989 1214 6 2002 7 2002 8 2002 9 2002 5 29 2002 10 2002 11 2002 GMP GMP 2002 2003 12 2002 GMP 2000 587 2002 GMP 2003 13 2002 14 2002
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1 2 ( ) ( 3,956,424,598.96 3,759,181,789.81 3,770,902,604.23 5.25% 4,034,773,517.03 4,064,957,672.94 4,066,031,765.87-0.74% 7,242,241,407.50 6,943,135,944.56 6,958,987,345.18 4.31% 2,528,876,071.85 2,435,374,469.93
绿化养殖
...1...13...15...20...23...38...62...64...67...68...70...72...74...76...77...78...80...82... 101... 107... 108 II ... 109... 113... 116... 119... 123... 130... 132... 136... 137... 139... 144... 148...
桂林工信动态
桂 林 工 信 动 态 2015 年 第 14 期 ( 总 第 84 期 ) 桂 林 市 工 业 和 信 息 化 委 员 会 2015 年 7 月 30 日 本 期 要 目 勤 政 务 实 * 全 国 工 业 和 信 息 化 系 统 年 中 电 视 电 话 会 议 在 北 京 召 开 政 策 导 读 * 工 信 部 发 布 特 急 通 知 : 推 动 工 业 升 级 圈 定 招 商 引 资 4 大
城乡环境 ４ 责分工的意见 明确信访联动调处机制 实行重大环境 动画片 在市电台 城区电子显示屏循环播出 倡导全社会 信访案件 热点难点环境信访问题领导包案处理 直接督 共同行动 打好治理污染攻坚战 开展公益顺风车巡游宣 办 全年开展局长大接访４批次 累计带案下访４ 件 召 传活动 倡 导 低 碳
４６ 如皋年鉴 ５ 城 乡 环 境 生态环境保护 概况 市环保局下辖市环境监察大队与市环境监测站 ４年 按 环境空气质量标准 ＧＢ５６ 全市空 气环境质量达到优良以上级别天数占 全 年 总 天 数 比 例 污染减排 年内 全市化学需氧量 氨氮 二氧化硫 氮 氧化物４项污染物削减量存量消减任务分别为 ５５ 吨 吨 ４吨和４６吨 全市安排重点减排项目 个 其 中污水处理厂增量工程项目 个 工业污染治理项目
骨 关 节 感 染
骨 关 节 感 染 化 脓 性 骨 髓 炎 病 因 及 感 染 途 径 常 由 于 金 黄 色 葡 萄 球 菌 进 入 骨 髓 所 致, 细 菌 可 经 (1) 血 行 感 染 ;(2) 附 近 软 组 织 或 关 节 直 接 延 伸 ;(3) 开 放 性 骨 折 或 火 器 伤 进 入 以 血 行 感 染 最 多 见, 好 发 于 儿 童 及 少 年, 男 性 多 见, 以 胫 骨 股 骨 肱 骨
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圆 园 员 远 年 圆 月 第 圆 源 卷 摇 第 员 期 中 国 实 验 动 物 学 报 粤 悦 栽 粤 蕴 粤 月 韵 砸 粤 栽 韵 砸 陨 哉 酝 粤 晕 陨 酝 粤 蕴 陨 杂 杂 悦 陨 耘 晕 栽 陨 粤 杂 陨 晕 陨 悦 粤 云 藻 遭 则 怎 葬 则 赠 圆 园 员 远 灾 燥 造 援 圆 源 摇 晕 燥 援 员 阴 虚 动 风 证 帕 金 森 病 异 动 症 大 鼠 大 麻 素
没 和 不 的 差 别 仍 旧 表 现 不 出 来, 事 实 上 也 不 可 能 通 过 例 (3 犪 ) 和 例 (3 犫 ) 表 现 出 来, 因 为 两 者 的 差 别 绝 不 只 是 时 制 问 题 词 汇 语 义 学 中 研 究 同 义 反 义 上 下 义 等 语 义 关 系 的 结 构
不 和 没 ( 有 ) 的 认 知 语 义 分 析 王 欣 否 定 是 自 然 语 言 中 极 为 复 杂 的 一 种 现 象, 可 进 行 多 侧 面 多 视 角 多 方 法 的 研 究 不 和 没 ( 有 ) 作 为 现 代 汉 语 两 个 重 要 的 否 定 副 词 引 发 了 大 量 的 思 考 和 论 述, 其 中 绝 大 多 数 是 对 其 进 行 传 统 的 词 性 辨 析 语 义 描
( 九 ) 运 动 : 适 宜 的 运 动 对 生 理 和 心 理 健 康 都 有 好 处 ( 十 ) 药 物 : 不 要 非 法 使 用 或 滥 用 药 物 四 女 性 健 康 的 要 点 ( 一 ) 吃 得 正 确 : 要 保 证 补 充 足 够 的 维 生 素 和 矿 物 质 ( 二 ) 喝
第 十 一 章 运 动 与 健 康 第 一 节 运 动 与 健 康 一 健 康 的 概 念 健 康 是 人 类 生 存 发 展 的 一 个 基 本 要 素, 没 有 健 康 就 一 事 无 成, 因 此 健 康 既 属 于 个 人, 又 属 于 社 会 健 康 的 定 义 : 乃 是 一 种 在 身 体 上 精 神 上 的 完 美 状 态, 以 及 良 好 的 适 应 能 力, 而 不 仅 是 没
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附 表 一 : 统 一 定 价 药 品 表 金 额 : 元 定 价 目 1 293 追 风 透 骨 片 48 片 追 风 透 骨 片 24 片 追 风 透 骨 片 24 片 ( 薄 膜 追 风 透 骨 片 48 片 ( 薄 膜 ( 瓶 ) 30.0 * ( 瓶 ) 15.4 ( 瓶 ) 16.9 ( 瓶 ) 33.0 追 风 透 骨 丸 水 蜜 丸 6g 袋 1.8 * 追 风 透 骨 丸 水 蜜
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臺 北 縣 立 樟 樹 國 中 96 學 年 度 第 二 學 期 區 域 性 自 然 科 學 領 域 資 賦 優 異 教 育 方 案 實 施 計 劃 一 依 據 : ( 一 ) 特 殊 教 育 法 第 二 十 九 條 ( 二 ) 特 殊 教 育 法 施 行 細 則 第 四 條 第 二 項 ( 三 ) 身 心 障 礙 及 資 賦 優 異 學 生 鑑 定 標 準 二 目 的 : ( 一 ) 推 廣 資
中国商人必胜宝典--各地商人性格特征剖析
-- 13 -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- - 1 - - 2 - 570 350-3 - - 4 - (1) (2) (3) 100-5 - ! ( ) 1985-6 - 20 21 300 600-7 - (1) (2) (3) (4) ( ) - 8 - 24-9 - - 10 - ! 20 20 30 100 1994 5 5 5! - 11 -
國立中山大學學位論文典藏.PDF
國 立 中 山 大 學 中 國 文 學 系 ( 暑 期 專 班 ) 碩 士 在 職 專 班 碩 士 論 文 漢 初 異 姓 諸 侯 王 研 究 研 究 生 : 林 裕 斌 撰 指 導 教 授 : 劉 文 強 教 授 中 華 民 國 97 年 5 月 摘 要 本 篇 論 文 探 究 的 對 象 是 漢 朝 初 年 八 位 異 姓 諸 侯 王, 並 涵 蓋 與 操 縱 他 們 興 盛 殞 落 息 息 相
商 周 三 代 年 代 學 的 研 究 經 過 近 五 年 的 努 力, 完 成 夏 商 周 年 表 本 大 事 概 覽 中 夏 商 周 三 代 的 大 事 紀 年, 即 採 用 夏 商 周 斷 代 工 程 的 考 論 成 果 對 於 無 法 考 證 年 份 的 史 事 或 發 生 在 史 前 時
中 外 歷 史 大 事 概 覽 編 者 說 明 : 1. 傳 說 時 代 與 夏 商 周 年 表 : 人 類 在 未 有 文 字 記 事 之 前, 口 耳 相 傳 的 神 話 傳 說, 是 先 民 對 自 然 變 化 的 體 驗 與 歷 史 經 歷 的 口 述 這 些 傳 說, 或 者 存 有 誇 張 和 穿 鑿, 隨 著 考 古 文 物 的 出 土 與 歷 史 學 家 的 努 力, 汰 偽 存 真,
第 三 条 实 验 室 技 术 安 全 工 作 贯 彻 以 人 为 本 安 全 第 一 预 防 为 主 综 合 治 理 的 方 针 各 单 位 及 教 职 工 学 生 应 树 立 安 全 意 识, 履 行 安 全 义 务 承 担 安 全 责 任 第 四 条 实 验 室 技 术 安 全 工 作 坚 持
校 发 2015 28 号 北 京 科 技 大 学 实 验 室 技 术 安 全 管 理 规 定 第 一 章 总 则 第 一 条 为 加 强 学 校 实 验 室 安 全 管 理, 防 止 实 验 室 安 全 事 故 发 生, 保 障 教 职 工 及 学 生 的 人 身 财 产 安 全, 促 进 学 校 各 项 事 业 健 康 稳 定 发 展, 根 据 国 家 相 关 法 律 法 规, 结 合 学 校
2015年全国硕士研究生入学考试
2015 年 全 国 硕 士 研 究 生 入 学 考 试 佛 山 科 学 技 术 学 院 自 命 题 考 试 科 目 考 试 大 纲 ( 科 目 名 称 : 农 业 知 识 综 合 二 科 目 代 码 :340 ) 一 考 查 目 标 农 业 知 识 综 合 二 侧 重 于 动 物 生 产 类 综 合 知 识 的 考 查 考 试 内 容 应 主 要 涵 盖 动 物 遗 传 学 动 物 生 理 学 动
500 C ~ C 2
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570 589,565 508,397 16.0% 314,540 280,366 12.2% 101,721 43,561 133.5% 77,967 36,480 113.7% 161,042 (51,670) 411.7% 4.37 2.05 113.2% 2.50 1 3 589,565 508,397 (275,025) (228,031) 314,540 280,366 4 8,999
32 81233 妇 科 用 药 丹 鳖 胶 囊 0.38g 广 州 潘 高 寿 药 业 股 份 有 限 公 瓶 32.99 45 粒 / 瓶 GMP 深 圳 市 宇 冠 医 药 有 限 167723 33 146787 妇 科 用 药 产 复 康 颗 粒 每 袋 装 5g 深 圳 三 顺 制 药
1 53918 儿 科 用 药 小 儿 消 积 止 咳 口 服 液 10ml 鲁 南 厚 普 制 药 有 限 公 司 盒 12.29 6 支 / 盒 GMP 深 圳 市 健 民 医 药 有 限 167115 2 90265 儿 科 用 药 小 儿 清 热 利 肺 口 服 液 10ml 广 州 潘 高 寿 药 业 股 份 有 限 公 盒 25.13 6 支 / 盒 GMP 深 圳 一 致 药 业 股
说 明
畜 禽 产 品 员 国 家 职 业 标 准 1. 职 业 概 况 1.1 职 业 名 称 畜 禽 产 品 员 1.2 职 业 定 义 从 事 畜 禽 及 畜 禽 产 品 测 试 的 人 员 1.3 职 业 等 级 本 职 业 共 设 五 个 等 级, 分 别 为 : 初 级 ( 国 家 职 业 资 格 五 级 ) 中 级 ( 国 家 职 业 资 格 四 级 ) 高 级 ( 国 家 职 业 资 格 三
2015 届 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告 阳 江 职 业 技 术 学 院 招 生 就 业 处 2015 年 12 月 I 目 录 学 院 概 况... 1 报 告 说 明... 2 第 一 部 分 : 毕 业 生 就 业 基 本 情 况... 3 一 毕 业 生 的 规 模 和 结 构... 3 ( 一 ) 毕 业 生 规 模... 3 ( 二 ) 毕 业 生 省 内 生 源 市
吉林省科技发展计划项目申报书25847
项 目 领 域 : 人 才 团 队 负 责 人 : 承 担 项 目 名 称 : 申 报 主 持 单 位 ( 盖 章 ): 通 讯 地 址 : 制 造 装 备 医 药 卫 生 信 息 光 电 建 筑 与 环 保 节 能 与 新 能 源 新 材 料 农 林 水 类 现 代 服 务 业 其 它 杨 屹 生 物 反 应 器 规 模 化 培 养 及 冻 干 人 用 狂 犬 病 疫 苗 的 研 究 长 春 生
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中 国 太 平 洋 人 寿 保 险 股 份 有 限 公 司 世 纪 行 人 身 意 外 伤 害 保 险 (C 款 ) 条 款 太 平 洋 人 寿 [2013] 意 外 伤 害 保 险 062 号 阅 读 指 引 本... 阅 读 指 引 有 助 于 理 解 条 款, 对 本 合 同 内 容 的 解 释 以 条 款 为 准 您 拥 有 的 重 要 权 益 本 合 同 提 供 的 保 障 在 保 险 责
D 慢 性 肾 炎 E 子 宫 蓄 脓 7. 支 气 管 肺 炎 的 X 线 影 征 是 A 黑 色 阴 影 B 密 度 均 匀 的 阴 影 C 大 小 不 一 的 云 絮 状 阴 影 D 边 缘 整 齐 的 大 块 状 阴 影 E 整 个 肺 野 出 现 高 密 度 阴 影 8. 以 波 幅 变
2010 年 国 家 执 业 兽 医 资 格 考 试 试 卷 ( 下 午 卷 ) 临 床 科 目 A 1 型 题 答 题 说 明 每 一 道 考 试 题 下 面 有 A B C D E 五 个 备 选 答 案, 请 从 中 选 择 一 个 最 佳 答 案, 并 在 答 题 卡 上 将 相 应 题 号 的 相 应 字 母 所 属 的 方 框 涂 黑 1. 检 查 浅 表 淋 巴 结 活 动 性 的 基
学院信息第八期
石 景 山 区 业 余 大 学 暨 石 景 山 社 区 学 院 学 院 信 息 半 月 刊 每 月 15 日 30 日 下 发 2013 年 第 四 期 ( 总 第 145 期 ) 2013 年 4 月 15 日 本 期 要 目 学 习 型 组 织 建 设 1 业 余 大 学 召 开 党 总 支 2013 年 工 作 计 划 布 置 会 学 习 党 章 新 内 容 用 行 动 为 党 旗 增 光 添
2 2016 年 4 月 和 宝 制 剂 营 销 走 新 路 接 地 气 4 月 4 日 袁 新 昌 和 宝 生 物 科 技 有 限 公 司 在 湖 南 省 益 阳 市 举 行 野 健 康 养 殖 尧 高 效 养 猪 冶 制 剂 产 品 推 广 会 袁 当 地 的 规 模 猪 场 养 殖 户 参 加
编 辑 主 办 : 国 邦 企 业 管 理 公 司 浙 企 准 字 第 D083 号 圆 园 16 年 4 月 第 4 期 渊 总 第 161 期 冤 http 院 //www.gbgcn.com 投 稿 信 箱 院 扎 躁 扎 躁 曾 造 岳 员 圆 远 援 糟 燥 皂 内 部 资 料 免 费 交 流 看 得 懂 听 得 明 说 得 出 写 得 顺 要 要 集 团 公 司 启 动 专 业 英 语
目 录 学 校 概 况... 1 报 告 说 明... 3 第 一 章 2015 届 毕 业 生 就 业 基 本 情 况... 5 一 毕 业 生 的 规 模 与 结 构... 5 ( 一 ) 毕 业 生 总 体 规 模... 5 ( 二 ) 毕 业 生 的 结 构 分 布... 5 二 毕 业 生
I 目 录 学 校 概 况... 1 报 告 说 明... 3 第 一 章 2015 届 毕 业 生 就 业 基 本 情 况... 5 一 毕 业 生 的 规 模 与 结 构... 5 ( 一 ) 毕 业 生 总 体 规 模... 5 ( 二 ) 毕 业 生 的 结 构 分 布... 5 二 毕 业 生 的 就 业 率... 6 ( 一 ) 毕 业 生 的 总 就 业 率... 7 ( 二 ) 各
2005-11
2005-11 看 不 见 的 星 球 告 诉 我 一 些 迷 人 的 星 球 吧, 我 不 喜 欢 残 酷 和 恶 心 的 场 面 你 说 好 吧, 我 笑 着 点 点 头, 当 然, 没 问 题 希 希 拉 加 希 希 拉 加 是 一 个 迷 人 的 星 球, 鲜 花 和 湖 泊 让 所 有 旅 人 过 目 不 忘 在 希 希 拉 加, 你 见 不 到 一 寸 裸 露 的 土 壤, 每 一 块
1984 1295 43 500 700 2 3 65 50 10 1 3 5 5 10 1757 150 100 1950 100 60 1953 1968 118 05 142 45 1976 601 2 523 8 1968 4 20 1983 513 6 56 96 36
16 11 6 9 1920 900 31 350 60 3 5 36 150 50 60 2000 1000 1974 8200 1978 25000 1983 2097 7 35 1984 1295 43 500 700 2 3 65 50 10 1 3 5 5 10 1757 150 100 1950 100 60 1953 1968 118 05 142 45 1976 601 2 523
除外責任修正條文對照.doc
宏 泰 人 壽 住 院 醫 療 保 險 附 約 除 外 責 任 本 次 送 審 條 文 前 次 送 審 條 文 說 明 第 十 一 條 : 被 保 險 人 因 下 列 原 因 所 致 之 疾 病 或 傷 害 而 住 院 診 療 者, 本 公 司 不 負 給 付 該 被 保 險 人 各 項 保 險 金 的 責 任 一 被 保 險 人 之 故 意 行 為 ( 包 括 自 殺 及 自 殺 未 遂 ) 二
卫生监督信息2(12).FIT)
目 录 惠 州 监 督 信 息 匀 哉 陨 在 匀 韵 哉 陨 晕 云 韵 砸 酝 粤 栽 陨 韵 晕 韵 云 匀 耘 粤 蕴 栽 匀 陨 晕 杂 孕 耘 悦 栽 陨 晕 本 刊 专 稿 我 所 召 开 野 三 打 冶 工 作 推 进 会 专 题 专 栏 渊 1 冤 圆 园 员 2 年 第 2 期 渊 总 第 猿 7 期 冤 三 打 两 建 惠 州 卫 监 人 在 行 动 渊 2 冤 野 三 德 冶
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11 12 12 14 14 16 16 18 18 19 19 20 21 22 22 23 24 26 26 33 38 39 42 44 49 52 54 55 55 87 99 132 141 141 143 144 146 147 148 152 158 159 159 160 161 161 162 162 165 172 173 173 174 183 184 184 185 199
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78 云 芝 79 五 加 皮 80 五 味 子 81 五 倍 子 82 化 橘 红 83 升 麻 84 天 山 雪 莲 85 天 仙 子 86 天 仙 藤 87 天 冬 88 天 花 粉 89 天 竺 黄 90 天 南 星 91 天 麻 92 天 然 冰 片 ( 右 旋 龙 脑 ) 93 天 葵
中 国 药 典 2015 年 版 目 录 一 部 药 材 和 饮 片 1 一 枝 黄 花 2 丁 公 藤 3 丁 香 4 九 里 香 5 九 香 虫 6 人 工 牛 黄 7 人 参 8 人 参 叶 9 儿 茶 10 八 角 茴 香 11 刀 豆 12 三 七 13 三 白 草 14 三 棱 15 三 颗 针 16 千 年 健 17 千 里 光 18 千 金 子 19 千 金 子 霜 20 土 木 香
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163 56 52 55 45 56 64 62 45 61 195156200712 19751219901119974 1997420009 2000920026 20026 195552200712 19826 199261994819948 19991019991020009 2000920026 200262007122004 5 164 195255200712 2000919931220009
前 言 为深入贯彻落实2012年中央1号文件精神 推进 农业科技促进年 活动 激励扎根农村基层 为农 业科教兴村作出杰出贡献的带头人 农业部于2012年 启动了百名农业科教兴村杰出带头人资助项目 该项 目是江苏华西集团公司捐赠500万元在中华农业科教基 金会设立 华西仁宝基金 开展的专项资助活动 资 助项目计划三年面向全国资助100名农业科教兴村杰出 带头人 每人资助5万元 按照项目申报和评审工作要求
序 1995 年 我 走 进 了 朝 阳 区 将 台 乡 五 保 老 人 院, 如 今 17 年 后, 十 分 欣 喜 有 机 会 为 这 本 流 金 岁 月 小 集 作 序 在 多 年 陪 伴 孤 单 老 人 的 过 程 中, 我 深 深 地 体 会 到 每 位 老 人 的 生 命 里 其 实 都
1 序 1995 年 我 走 进 了 朝 阳 区 将 台 乡 五 保 老 人 院, 如 今 17 年 后, 十 分 欣 喜 有 机 会 为 这 本 流 金 岁 月 小 集 作 序 在 多 年 陪 伴 孤 单 老 人 的 过 程 中, 我 深 深 地 体 会 到 每 位 老 人 的 生 命 里 其 实 都 积 累 了 许 多 独 特 的 光 彩 与 体 验 2001 年 我 在 中 国 青 少 年 发
123 5060 50 5060 19 5060 19
122 201011 1975 1974 1976 123 5060 50 5060 19 5060 19 124 50 60 1976 L 19 5060 19741976 50 125 19 126 80 80 127 1975 21 1974 1974 50. 128 / / 50 129 130 L AA 131 70 132 1974 70 133 1980 2010 80 134 T 1980726
一 天 吃 两 顿, 从 不 例 外 我 上 班 就 是 找 一 个 网 吧 上 网 上 网 的 内 容 很 杂, 看 新 闻, 逛 论 坛, 或 者 打 打 小 游 戏 如 果 没 钱 上 网, 我 会 独 自 一 个 人 到 一 个 偏 僻 的 地 方, 静 静 地 坐 着 发 呆 这 也 是
内 容 简 介 这 是 一 部 自 传 体 小 说, 也 是 一 本 向 年 轻 人 传 授 发 财 之 道 的 教 科 书 2005 年, 作 者 老 康 三 十 而 立, 带 着 老 婆, 拖 着 儿 子 ; 没 有 存 款, 没 有 房 子 ; 读 的 是 烂 学 校 破 专 业, 一 无 所 长 ; 毕 业 后 混 了 多 年, 稀 里 糊 涂, 不 幸 下 岗 ; 因 为 混 得 差, 朋
工 造 价 15 邗 江 南 路 建 设 工 一 标 市 政 公 用 6000 中 机 环 建 集 团 有 限 公 胡 美 娟 16 邗 江 南 路 建 设 工 二 标 市 政 公 用 6337 17 品 尊 国 际 花 园 1# 2# 3# 4# 7# 9# 10# 11# 楼 地 库 C 区 工
2 工 造 价 1 新 纪 元 广 场 房 屋 建 筑 40689 11000 中 机 环 建 集 团 有 限 公 叶 正 君 2 3 大 上 海 御 龙 湾 二 期 A 区 A2~A4 商 业 楼 A 区 地 下 车 库 万 科 蜀 冈 地 块 商 品 房 项 目 二 期 工 ( 万 科 花 园 )1#-8# 住 宅 楼 A16-2 地 下 车 库 工 幼 儿 园 13# 15# 18# 20#
第一篇 建置区划
第 八 篇 金 融 保 险 1986 年 至 2003 年, 全 县 金 融 体 制 不 断 改 革, 金 融 体 系 逐 步 形 成, 各 金 融 机 构 运 转 正 常, 存 贷 款 余 额 增 长, 逐 步 扭 亏 为 盈 全 县 4 大 保 险 公 司 开 展 多 种 保 险 业 务, 保 费 收 入 增 长, 理 赔 规 范 及 时 第 一 章 金 融 1986 年 至 2003 年, 蒙
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33 3 17 No. 35 1 2 3 18 179 104 4 5 6 19 No. 35 7 8 20 9 21 No. 35 10 22 23 No. 35 24 11 AA 25 No. 35 12 26 13 2013 27 No. 35 14 28 29 No. 35 15 30 16 17 31 No. 35 18 32 19 20 33 No. 35 21 34 22 2016 1
序 16 9 哌 拉 西 林 射 剂 2g, 冻 干 粉 华 北 制 药 集 团 山 西 博 康 药 业 有 限 公 司 17 9 哌 拉 西 林 射 剂 500mg, 冻 干 粉 华 北 制 药 集 团 山 西 博 康 药 业 有 限 公 司 18 9 哌 拉 西 林 射 剂 1g, 冻 干 粉
附 表 一 部 分 单 独 药 品 表 金 额 : 元 序 序 1 7 阿 莫 西 林 胶 囊 250mg*24 香 港 澳 美 制 药 厂 ( ) 13.7 * 2 7 阿 莫 西 林 胶 囊 250mg*30 香 港 澳 美 制 药 厂 3 7 阿 莫 西 林 胶 囊 250mg*36 香 港 澳 美 制 药 厂 4 7 阿 莫 西 林 胶 囊 500mg*12 香 港 澳 美 制 药 厂 5
(1) (2) (3) 1. (1) 2
0386 71.32% 14A 1 (1) (2) (3) 1. (1) 2 (a) (b) (i) (ii) (iii) 3 (iv) (a) (b) (c) (d) 6% 4 2013 3 26 [2013]624 10 5 2013 6 28 [2013]1246 2015 3 [2015]351 0.2 6 [2015]748 180C 7 * * 8 14A (2) 417,800,000
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罗浮山百草油 入选国家非物质文化遗产目录 在刚刚揭晓的由国务院颁布的第三批国家级 非物质文化遗产名录中 罗浮山百草油成功入选 评审专家认为 罗浮山百草油能够入选 名 录 在于其继承了数千年中医药理论及道家文 化 运用最严格的质量标准和监控方法 在南蛮瘴 气之地具有特殊疗效 代表着南药中药制剂的最 高品质 罗浮山百草油的历史可追溯 到我国 000 多年前的东晋 相传 据广东罗浮山国药股份有限 毒 消肿止痛的作用
第十一章 颈部疾病病人的护理
第 十 一 章 颈 部 疾 病 病 人 的 护 理 学 习 目 标 1. 了 解 颈 部 常 见 肿 块 病 人 的 身 体 状 况 及 处 理 原 则 ; 能 提 出 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 护 理 诊 断 并 制 定 出 护 理 措 施 2. 熟 悉 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 身 体 状 况 手 术 适 应 证 3. 掌 握
净 利 润 和 扣 除 非 经 常 性 损 益 后 归 属 于 母 公 司 股 东 的 净 利 润 分 别 为 665.08 亿 元 和 660.45 亿 元 ; 3 假 设 本 公 司 2016 年 扣 除 非 经 常 性 损 益 前 归 属 于 母 公 司 股 东 的 净 利 润 分 别 为 6
证 券 代 码 :601328 证 券 简 称 : 交 通 银 行 公 告 编 号 : 临 2016-002 关 于 交 通 银 行 股 份 有 限 公 司 发 行 优 先 股 摊 薄 即 期 回 报 及 填 补 措 施 的 公 告 交 通 银 行 股 份 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 交 通 银 行 或 本 公 司 ) 董 事 会 及 全 体 董 事 保 证 本 公 告 内 容 不 存 在
游戏攻略大全（五十六）.doc
...1...16...18...25...26...32 2...66... 103... 103... 104... 104 3... 112 III... 121... 121... 140... 142... 151... 152... 152 I 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27
牧 者 心 聲 要 因 心 懷 平 而 作 惡 要 謹 慎 言 行 免 得 舌 頭 犯 罪 ; 惡 人 時 候 要 用 嚼 環 勒 住 口 ( 詩 三 十 九 1) 今 天 社 會 和 教 會 裏 極 其 渴 望 人 能 以 具 體 行 動 勉 勵 走 善 良 正 直 路 作 好 榜 樣 ; 可 惜
週 六 崇 拜 秩 序 2010 年 7 24 日 下 午 500 主 席 王 和 祥 牧 長 講 員 蕭 壽 華 牧 師 司 琴 沈 慧 珍 小 姐 會 眾 開 始 以 心 靈 與 實 敬 拜 進 堂 ( 主 禮 人 及 詩 班 ) 始 禮 頌 ( 歌 詞 見 第 4 頁 ) 宣 召 心 必 靠 耶 和 華 快 樂 靠 祂 救 恩 高 興 舌 頭 要 終 日 論 說 祢 公 義 時 常 讚 美 祢
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103 學 年 度 技 術 校 院 四 年 制 與 專 科 學 校 二 年 制 統 一 入 學 測 驗 衛 生 與 護 理 類 ( 專 一 ) 試 題 試 題 分 析 : 今 年 衛 護 類 專 一 ( 基 礎 生 物 ) 部 分, 考 題 概 念 簡 單, 選 項 敘 述 也 不 繁 瑣, 且 大 部 分 皆 為 考 古 題 相 關 概 念, 要 拿 高 分 甚 至 滿 分 都 不 是 太 困 難
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附 件 1: 单 独 药 品 1 160 羟 氯 喹 片 200mg*10 赛 诺 菲 56.8 * 北 京 泰 德 制 药 股 份 2 178 氟 比 洛 芬 酯 50mg:5ml 78.5 * 有 限 北 京 泰 德 制 药 股 份 3 178 氟 比 洛 芬 酯 50mg:5ml*5 393 有 限 4 183 氯 诺 昔 康 片 8mg*10 武 田 30.5 * 5 183 氯 诺 昔 康
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知 识 目 标 : 了 解 药 物 鉴 别 的 意 义 学 习 目 标 理 解 药 物 鉴 别 试 验 的 项 目 掌 握 药 物 鉴 别 试 验 的 常 用 方 法 能 力 目 标 : 能 熟 练 应 用 药 物 鉴 别 的 常 用 方 法 对 药 物 进 行 鉴 别 第 一 节 概 述 药 物 的 鉴 别 试 验 是 根 据 药 物 的 组 成 分 子 结 构 和 理 化 性 质, 采 用 化
2005年云南省、市级医疗机构药品招标采购项目研究报告
2005 年 云 南 省 省 市 级 医 疗 机 构 药 品 招 标 采 购 项 目 分 析 汇 总 海 虹 医 药 电 子 商 务 交 易 服 务 公 司 产 品 规 划 部 2005 年 9 月 声 明 : 本 报 告 版 权 归 属 于 海 虹 医 药 电 子 交 易 服 务 有 限 公 司 任 何 机 构 单 位 个 人 未 经 本 公 司 的 书 面 许 可, 不 得 以 文 字 语 音
1-1达安基因招股书_定稿_.doc
2,200 A [2004]119 2004 7 23 A 2,200 7.30 / 2004 7 22 1400-1800 2004 7 20 1 http://www.smers.com.cn http://www.stock2000.com.cn 2 2004 7 20 DAANGENECO. LTD.OFSUNYAT-SENUNIVERSITY 12 13 15 15 16 16 19
(E). (A) (B) (C) (D) (E). (A) (B) (C) (D) (E) (A) (B) (C) (D) (E) (A) (B) (C) (D). ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) (A) (B) (C) (D) (E). (A) (B) (C) (D) (E). (
. (A) (B) (C) (D) (E). ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) (A) (B) (C) (D) (E) (A) (B) (C) (D) (E). (A) (B) (C) (D) (E). (A) (B) (C) (D) (E). 1950 (A) (B) (C) (D) (E). 60 70 (A) (B) (C) (D) (E). ( ) ( ) ( ) ( ) (
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2014 年 东 城 区 高 三 期 末 生 物 试 卷 解 析 优 能 一 对 一 部 400-815-1616 文 / 安 娜 娜 贺 娜 孟 浩 第 一 部 分 ( 选 择 题 共 30 分 ) 本 部 分 共 30 小 题, 每 小 题 1 分, 共 30 分 在 每 小 题 列 出 的 四 个 选 项 中, 选 出 最 符 合 题 目 要 求 的 一 项 1. 下 列 关 于 生 物 体
（精校版）陕西省语文卷文档版（含答案）-2011年普通高等学校招生统一考试.doc
绝 密 启 封 前 2015 年 普 通 高 等 学 校 招 生 全 国 统 一 考 试 生 物 试 题 ( 江 苏 卷 ) 一 单 项 选 择 题 : 本 部 分 包 括 20 题, 每 题 2 分, 共 计 40 分 1. 下 列 关 于 淀 粉 脂 肪 蛋 白 质 和 核 酸 4 种 生 物 分 子 的 叙 述, 正 确 的 是 ( ) A. 都 能 被 相 应 的 酶 水 解 B. 都 是
(CIP) : /,. - :, ISBN R CIP ( 2003) : : : : 31, : ( 010 ) ( ) : http: : gph.
(CIP) : /,. - :,2004.1 ISBN 7-116-03999-6... -.R161-62 CIP ( 2003) 117262 : : : : 31, 100083 : ( 010 ) 82324508 ( ) : http: www.gph.com.cn : zbs@ gph.com.cn : ( 010 ) 82310759 : : 787 mm 1092mm 1 / 32
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2015 32 3 20142014 2015630 201516 2014 1 2015630 20141231 73,858 85,123 (1) 1,651,951 1,727,805 (2) 126,744 158,224 (3) 396,199 420,059 2,248,752 2,391,211 (1) 2015630 18.5%2014123120.0%5.0%2014 12315.0%
-1 489,127, ,982, ,902, ,009, ,753, ,709, ,356,441, ,776, ,295, ,4
(2007)10000 200704006968 2006 12 31,2006 (1) (2) (3) 2006 12 31 2006 53 -1 489,127,579.61 616,982,949.00-2 10,902,520.00-3 380,009,988.97 331,753,863.41-4 3,709,259.53-5 1,356,441,652.87 959,776,870.53-6
禽 病 治 疗 过 程 中 的 用 药 误 区 及 防 治 对 策 一 用 药 误 区 : 目 前, 在 禽 类 疾 病 的 治 疗 过 程 中, 药 物 的 应 用 经 常 存 在 以 下 几 个 方 面 的 误 区 和 不 足 : 1 不 注 意 给 药 的 时 间 : 无 论 什 么 药 物, 因 固 定 给 药 模 式 或 用 药 习 惯, 不 是 在 料 前 喂, 就 是 在 料 后 喂
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中 国 药 典 2015 年 版 勘 误 表 一 部 品 名 页 码 原 文 勘 误 后 广 金 钱 草 44 鉴 别 (1) 本 品 粉 末 黄 绿 色 至 淡 绿 色 鉴 别 (1) 本 品 粉 末 灰 黄 色 石 细 胞 较 非 腺 毛 有 两 种 : 一 种 呈 线 状, 长 可 达 1000μ 多, 成 群 或 单 个 散 在, 呈 类 圆 形 长 方 形 m, 顶 端 渐 尖 ; 另 一
2010年全国执业兽医资格考试大纲
2013 年 全 国 执 业 兽 医 资 格 考 试 大 纲 ( 兽 医 全 科 类 ) 全 国 执 业 兽 医 资 格 考 试 委 员 会 二 〇 一 三 年 四 月 目 录 动 物 解 剖 学 组 织 学 及 胚 胎 学 考 试 大 纲... 1 动 物 生 理 学 考 试 大 纲... 5 动 物 生 物 化 学 考 试 大 纲... 9 动 物 病 理 学 考 试 大 纲... 13 兽 医
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中 国 环 境 现 状 与 政 策 评 论 第 一 章 水 污 染 中 国 当 前 的 总 体 水 污 染 状 况 是 相 当 严 重 的, 尽 管 城 市 工 业 水 污 染 的 发 展 势 头 得 到 了 一 定 的 控 制, 但 以 生 活 污 水 和 农 村 化 学 品 流 失 为 主 要 内 容 的 面 源 污 染 又 呈 现 迅 速 上 升 的 欠 势, 而 且 更 加 难 以 控 制
1-1、独一味招股说明书申报稿.doc
Gansu Duyiwei Biological Pharmaceutical Co.,Ltd. 1 2 3 2007 7 20 2007 7 20 2007 2007 1 1 2006 2 15 38 1 2 2004 2005 2006 2007 16 82.82%79.60% 70.55%72.80% 76.24%66.02% 61.21%67.68% 2005 GMP ...1...4...4...5...6...9...
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1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 10% 22 - 5000 95% 23 24 2 4 GMP 2002 7 2002 12 31 2062.11 89.66% 2002 12 2003 1 1000 2002 7 2002 12 31 2068.55 76.61% 2002 12 GMP 2003 1 2002 12 2002
地方医药管理与立法（五）
( ) ... 1 3... 1... 1... 2... 4... 6... 13... 14... 15... 15... 16 --12 7... 17... 18... 18... 18... 19 I ... 19... 20... 21... 22 PPA... 22... 23... 24 GMP... 25... 26... 26 2001... 27 2001... 30 2001...
中国注册营养师资格认证（上海试点）考试大纲（讨论稿）2015
中 国 注 册 营 养 师 资 格 考 试 ( 上 海 试 点 ) 考 试 大 纲 科 目 名 称 内 容 要 点 参 考 书 生 物 化 学 1 蛋 白 质 的 结 构 和 功 能 蛋 白 质 的 重 要 生 理 功 能 蛋 白 质 的 分 子 组 成 ; 氨 基 酸 的 结 构 特 点 和 分 类 ; 肽 键 肽 和 肽 单 元 的 概 念 结 构 特 点 蛋 白 质 的 分 子 结 构 结 构
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570 1,015,935 939,178 8.2% 548,406 523,904 4.7% 94,455 115,230-18.0% 72,072 60,925 18.3% 4.04 3.53 14.4% 5.00 355,880,000 1,015,935,000 30.0%34,164,000 102,144,000 31.5%1.01 4.04 41.4%324,165,000 948,738.000
% %
2005 22.22 6.2% 4.03 17.9% 5.1 5.3 1 2,221,921,000 2,091,471,000 6.2% % % % 2,175,536 97.9 2,091,471 100 4.0 PVC 1,278,288 57.5 1,139,167 54.5 12.2 502,196 22.6 555,842 26.6 (9.7) 226,244 10.2 245,656
% 49% 92
1958 1964 2002 2004 2006 6.3 ZY10800/28/63D 2008 2009 7.0 ZY16800/32/70D 2010 A 2010 8 3 91 1958 1958 1998 9 2002 2002 9 2002 11 6 2006 2006 10 80.7 51% 49% 92 A (i) 2006 (ii) (iii) 2010 A 2008 2008 6
2014 年 本 科 教 学 质 量 报 告 2015 年 6 月
2014 年 本 科 教 学 质 量 报 告 2015 年 6 月 目 录 学 校 概 况 1 第 一 部 分 本 科 教 学 基 本 情 况 3 一 办 学 定 位 3 二 本 科 人 才 培 养 目 标 及 服 务 面 向 3 三 教 学 工 作 中 心 地 位 落 实 情 况 4 四 在 校 生 情 况 4 第 二 部 分 师 资 队 伍 4 一 师 资 数 量 与 结 构 4 二 教 师 教
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農 業 群 專 業 科 目 ( 二 ) 1. 有 關 生 命 現 象 之 配 對, 下 列 何 者 錯 誤? (A) 光 合 作 用 - 新 陳 代 謝 (B) 金 蟬 脫 殼 - 繁 殖 (C) 趨 光 性 - 感 應 (D) 狗 急 跳 牆 - 運 動 2. 下 列 何 者 是 膜 狀 構 造 的 胞 器? (A) 粒 線 體 (B) 核 糖 體 (C) 中 心 粒 (D) 染 色 體 3. 下
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2006 0 1 2 3 4 5 6 7 8 6545 10 % 8.12 11,391,743 11,391,743 0 8.12 11,391,743 11,391,743 0 8.12 11,391,742 11,391,742 0 2.86 4,006,482 0 0 2.82 3,958,908 0 0 2.12 2,969,371 0 0 9 2.03 2,847,939 0 0 1.92
实验一 氨基酸的分离鉴定—纸层析法
生 物 化 学 实 验 讲 义 内 蒙 古 科 技 大 学 生 物 与 化 学 工 程 学 院 基 础 生 物 教 学 部 2010 年 1 月 目 录 实 验 一 氨 基 酸 的 分 离 鉴 定 纸 层 析 法 2 实 验 二 琼 脂 糖 电 泳 法 分 离 DNA...3 实 验 三 乳 中 酪 蛋 白 的 分 离.5 实 验 四 3,5 二 硝 基 水 杨 酸 法 测 定 还 原 糖.6 实
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黄 曲 霉 毒 素 知 识 培 训 二 〇 一 二 年 八 月 主 讲 : 李 俊 峰 目 一 何 为 黄 曲 霉 毒 素? 二 黄 曲 霉 毒 素 是 如 何 产 生 的? 录 三 黄 曲 霉 毒 素 的 理 化 性 质 四 饲 料 中 产 生 黄 曲 霉 毒 素 的 原 因 五 国 家 法 令 及 公 司 管 理 办 法 六 如 何 防 治 黄 曲 霉 毒 素? 七 黄 曲 霉 毒 素 的 检
最新文物管理执法全书（十七）.doc
I...1...4...12...21...27...30...36...42...48...54...59...64...69...75...83...88...93...96... 103 DNA... 109 DNA... 115... 129... 133... 144... 146... 148... 151... 156... 160... 162... 168... 178 II 1
最新执法工作手册（三百七十八）
............... 637.................. 20............... I ............................................. II ................................................... III ...................................................
最新监察执法全书（一百五十四）.doc
.............................. I ...... 300............ 1996..................... II ...... 13........................ III ...... IV [1990]8 85 3 2001 1 1 3462 2001 49% 16.4% 15.3% 6.6% 10.77% 10.54%
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疾 病 名 柯 萨 奇 病 毒 感 染 英 文 名 coxsackie virus infections 缩 写 别 名 ICD 号 A08.3 概 述 柯 萨 奇 病 毒 感 染 是 由 柯 萨 奇 病 毒 引 起 的 病 毒 性 感 染 性 疾 病 临 床 表 现 复 杂 多 样, 有 无 菌 性 脑 膜 炎 脑 炎 心 肌 炎 心 包 炎 流 行 性 胸 肌 痛 疱 疹 性 咽 峡 炎 等,