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1 抗 生 素 生 长 促 进 剂 综 述 杨 昆, 温 小 生, 陈 会 敏, 宋 洁, 王 锴, 汪 旭 甘 肃 农 业 大 学 动 物 医 学 院 动 物 医 学 专 业, 甘 肃 兰 州 (730070) 摘 要 : 本 文 主 要 介 绍 了 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 使 用 情 况 和 发 展 趋 势, 并 阐 述 其 促 生 长 机 制 及 其 对 人 畜 的 危 害 随 着 欧 盟 2006 年 1 月 在 动 物 饲 料 中 全 面 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂, 寻 找 抗 生 素 的 替 代 产 品 已 成 为 行 业 研 究 的 重 点 本 文 结 合 世 界 各 国 对 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 应 对 措 施, 从 中 得 出 这 一 规 定 对 我 国 饲 料 和 畜 禽 养 殖 业 的 启 示 关 键 词 : 抗 生 素 生 长 促 进 剂, 促 生 长 机 制, 危 害, 替 代 产, 欧 盟 抗 生 素 是 一 种 微 生 物 的 代 谢 产 物, 这 种 化 合 物 对 许 多 其 它 微 生 物 ( 细 菌 真 菌 立 克 氏 体 病 毒 支 原 体 和 衣 原 体 等 ) 有 抑 制 作 用 或 有 害 作 用 动 物 食 品 中 的 抗 生 素 残 留 是 一 个 摆 在 人 们 面 前 的 不 容 回 避 的 现 实 问 题, 动 物 食 品 的 安 全 不 仅 直 接 关 系 到 人 类 的 健 康 也 会 影 响 出 口 创 汇, 因 此 必 须 引 起 高 度 的 重 视 抗 生 素 作 为 饲 料 添 加 剂 开 始 于 20 世 纪 50 年 代 初, 其 目 的 是 促 进 生 长, 改 善 饲 料 利 用 率, 降 低 死 亡 率 和 改 善 繁 殖 性 能 饲 用 抗 生 素 包 括 抗 生 素 促 生 长 剂 和 用 于 加 药 饲 料 的 抗 生 素 后 者 主 要 用 于 治 疗, 即 动 物 在 疾 病 状 态 下 使 用 的 饲 料, 可 以 在 有 兽 医 处 方 的 情 况 下 加 入 某 些 抗 生 素 抗 生 素 生 长 促 进 剂 是 在 食 用 动 物 饲 养 中 广 泛 使 用 的 可 以 提 高 动 物 生 产 效 率 的 抗 生 素 饲 料 添 加 剂 长 期 以 来, 抗 生 素 生 长 促 进 剂 应 用 于 畜 牧 业 生 产 取 得 了 良 好 的 效 果, 极 大 地 促 进 了 畜 牧 业 的 发 展! 1996 年 全 世 界 抗 生 素 饲 料 添 加 剂 的 用 量 已 经 占 全 部 饲 料 添 加 剂 用 量 的 45.8%, 抗 生 素 生 产 总 产 量 的 50% 左 右 用 于 畜 牧 业 但 是 由 于 持 续 低 水 平 饲 喂 抗 生 素, 抗 生 素 生 长 促 进 剂 造 成 的 细 菌 耐 药 性 畜 产 品 药 物 残 留 过 敏 中 毒 反 应 以 及 三 致 作 用 等 危 害 日 益 明 显 严 重 特 别 是 直 接 威 胁 到 人 类 的 健 康 与 安 全, 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 使 用 越 来 越 受 到 人 们 的 关 注 和 许 多 国 家 的 限 制 欧 盟 将 从 2006 年 1 月 起 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 (AGP) 发 生 在 人 类 的 抗 药 性 事 件 引 起 了 消 费 者 的 恐 慌, 迫 使 畜 禽 养 殖 业 不 得 不 改 变 其 生 产 方 式 AGP 的 禁 用 不 仅 会 影 响 欧 盟 的 畜 禽 养 殖 业, 而 且 也 会 影 响 其 它 地 区 的 畜 禽 养 殖 业 1 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 使 用 应 当 说 自 从 20 世 纪 40 年 代 抗 生 素 问 世 以 来, 抗 生 素 为 维 护 人 和 动 物 健 康 建 立 了 不 可 磨 灭 的 功 勋 在 动 物 中 使 用 抗 生 素 与 人 使 用 抗 生 素 的 历 史 几 乎 同 步, 特 别 是 抗 生 素 作 为 生 长 促 进 剂 在 畜 牧 业 发 展 中 发 挥 了 重 要 的 作 用 到 20 世 纪 70 年 代 达 到 了 顶 峰 抗 生 素 在 畜 牧 业 中 全 方 位 的 推 广 使 用 给 畜 牧 业 带 来 了 一 场 革 命, 使 大 规 模 工 厂 化 养 殖 成 为 可 能 由 于 养 殖 规 模 不 断 扩 大, 养 殖 成 本 不 断 降 低, 使 动 物 产 品 的 数 量 成 倍 增 加, 生 产 的 成 本 也 在 近 20 年 中 下 降 了 几 倍 美 国 和 其 他 一 些 发 达 国 家 在 畜 牧 业 中 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 至 少 已 经 有 50 多 年 的 历 史 Moore 等 (1946 年 ) 和 Jukes 等 (1950 年 ) 首 次 报 告 了 在 家 禽 和 猪 的 饲 料 中 添 加 抗 生 素 生 长 促 进 剂 对 生 产 效 率 可 以 产 生 有 益 的 影 响 但 是, 几 乎 与 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 同 时, 有 关 抗 生 素 生 长 促 进 剂 负 面 影 响 的 报 告 也 不 断 地 提 出 1951 年, 在 用 火 鸡 进 行 - 1 -

2 链 霉 素 饲 喂 试 验 后,Starr 等 人 首 次 提 出 了 在 食 用 动 物 可 以 产 生 抗 生 素 耐 药 性 的 报 告 Bames (1958 年 ) 和 Elliott 等 (1959 年 ) 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 水 平 的 抗 生 素 喂 鸡, 也 报 告 了 可 以 产 生 与 四 环 素 有 关 的 耐 药 性 1969 年 Swann 在 给 英 国 议 会 的 一 份 报 告 中 表 示 了 对 人 类 病 原 体 产 生 耐 药 性 的 关 注, 并 建 议 禁 止 在 动 物 饲 料 中 使 用 亚 治 疗 水 平 的 抗 生 素 2001 年,Greko 提 出, 有 证 据 表 明, 可 能 存 在 有 抗 生 素 耐 药 性 基 因 的 菌 群, 并 且 可 以 这 种 耐 药 性 可 以 由 动 物 转 移 给 人 类 2002 年,Aarestrup 报 告, 在 20 世 纪 80 年 代, 全 世 界 致 病 菌 就 对 许 多 抗 生 素 都 产 生 了 耐 药 性 据 美 国 2002 年 的 一 份 调 查 显 示, 在 美 国 市 场 上 出 售 的 肉 鸡 中, 有 63% 检 出 致 病 性 弯 曲 杆 菌, 有 16% 检 出 沙 门 氏 菌 在 这 些 分 离 出 来 的 病 原 菌 中,90% 的 弯 曲 杆 菌 和 34% 的 沙 门 氏 菌 对 一 种 或 多 种 医 学 临 床 上 使 用 的 抗 生 素 产 生 了 耐 药 性 因 此, 作 为 一 种 预 防 性 措 施, 许 多 人 都 建 议 减 少 或 禁 止 在 食 用 动 物 中 使 用 抗 生 素 1997 年, 世 界 卫 生 组 织 (WTO) 发 表 了 一 份 关 于 在 食 用 动 物 中 使 用 抗 生 素 药 物 影 响 的 报 告, 建 议 各 国 政 府 采 取 积 极 的 措 施, 减 少 在 食 用 动 物 中 使 用 抗 生 素! 并 监 测 抗 生 素 使 用 和 耐 药 性 产 生 的 情 况 关 于 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂,WTO 提 出, 如 果 必 要, 可 以 通 过 立 法 限 制 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 使 用, 对 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 进 行 风 险 评 估 WTO 还 提 出, 应 当 对 食 用 动 物 进 行 常 规 的 健 康 管 理, 以 避 免 预 防 性 使 用 抗 生 素! 抗 生 素 应 当 仅 限 于 治 疗 时 按 照 处 方 使 用, 并 告 戒 我 们 要 防 止 食 用 动 物 可 能 成 为 对 抗 生 素 有 耐 药 性 菌 群 ( 主 要 是 肠 球 菌 ) 的 贮 主, 并 将 这 种 耐 药 性 由 食 用 动 物 转 移 给 人 欧 洲 国 家 特 别 是 丹 麦 和 欧 盟 虽 然 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 时 间 比 较 早, 使 用 也 比 较 普 遍, 但 是, 对 抗 生 素 生 长 促 进 剂 危 害 的 认 识 也 早, 从 政 府 消 费 者 到 生 产 者 都 高 度 关 注, 非 常 重 视, 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 使 用 不 断 减 少 1986 年, 瑞 典 全 面 禁 止 在 畜 禽 饲 料 中 使 用 抗 生 素, 成 为 第 一 个 不 准 使 用 抗 生 素 作 为 生 长 促 进 剂 的 国 家 随 后 禁 止 在 饲 料 中 使 用 促 生 长 抗 生 素 的 国 家 有 丹 麦 德 国 和 芬 兰, 被 禁 用 的 有 阿 伏 霉 素 泰 乐 霉 素 螺 旋 霉 素 和 弗 吉 尼 亚 霉 素 1993 年, 英 国 报 告 从 食 用 动 物 中 分 离 出 抗 糖 肽 的 肠 球 菌 (GRE) 这 个 结 果 使 人 大 感 意 外, 因 为 糖 肽 并 没 有 被 批 准 用 于 治 疗 动 物 感 染 但 是, 糖 肽 类 抗 生 素 阿 伏 霉 素 (avoparcin) 被 用 做 抗 生 素 生 长 促 进 剂 对 这 个 报 告 作 出 的 反 应 是 :1995 年, 用 从 常 规 和 有 机 家 禽 饲 养 场 得 到 的 分 离 物 进 行 了 一 项 关 于 阿 伏 霉 素 耐 药 性 的 研 究 研 究 结 果 导 致 禁 止 使 用 阿 伏 霉 素 做 抗 生 素 生 长 促 进 剂 1995 年, 丹 麦 禁 止 在 饲 料 中 使 用 阿 伏 霉 素 禁 止 使 用 阿 伏 霉 素 的 原 因 主 要 是 出 于 对 可 能 引 起 GRE 动 物 贮 主 及 其 可 能 造 成 公 共 卫 生 问 题 的 的 关 注 1997 年, 欧 盟 委 员 会 在 所 有 欧 盟 成 员 国 中 禁 止 使 用 阿 伏 霉 素 做 饲 料 添 加 剂 1998 年 1 月, 丹 麦 禁 止 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 维 吉 尼 亚 霉 素 1998 年 2 月, 丹 麦 的 养 牛 和 养 鸡 生 产 者 决 定 像 养 猪 生 产 者 对 育 肥 猪 一 样, 也 自 愿 停 止 使 用 所 有 的 抗 生 素 生 长 促 进 剂 1999 年 7 月 和 9 月, 欧 盟 委 员 会 禁 止 使 用 其 他 几 种 抗 生 素 生 长 促 进 剂, 因 为 这 些 抗 生 素 ( 泰 乐 菌 素 螺 旋 霉 素 杆 菌 肽 和 维 吉 尼 亚 霉 素 ) 也 用 于 人 类 并 认 为 有 不 可 接 受 的 职 业 性 中 毒 的 风 险 1999 年 12 月, 丹 麦 养 猪 业 自 愿 在 体 重 35kg 以 下 的 猪 停 止 使 用 其 余 所 有 的 抗 生 素 生 长 促 进 剂 1999 年, 欧 盟 委 员 会 的 科 学 指 导 委 员 会 (Scientific Steering Committees) 发 表 了 关 于 微 生 物 对 抗 生 素 的 抗 性 和 人 类 健 康 问 题 的 报 告 SSC 的 报 告 对 饲 料 抗 生 素 的 抗 药 性 问 题 从 生 态 学 的 角 度 分 4 个 部 分 进 行 了 考 虑 : 人 类 动 物 植 物 和 土 壤 还 有 水 这 4 个 部 分 的 共 有 因 素 - 2 -

3 是 : 抗 生 素 细 菌 和 微 生 物 抗 生 素 抗 性 的 编 码 基 因 SSC 提 出 了 关 于 饲 喂 促 生 长 抗 生 素 的 准 则 供 欧 洲 委 员 会 考 虑 目 前, 多 数 的 欧 洲 条 例 已 经 禁 止 把 多 数 抗 生 素 类 的 饲 料 添 加 剂 用 于 促 生 长 的 目 的 现 在, 这 些 被 禁 用 的 化 学 药 品 和 抗 生 素 只 能 在 有 执 照 兽 医 的 建 议 下 为 了 处 理 疾 病 或 健 康 问 题 而 使 用 于 家 禽 饲 料 因 此, 从 2000 年 1 月 起, 丹 麦 的 抗 生 素 只 限 于 按 处 方 用 于 治 疗 动 物 疾 病 在 家 禽 业 仍 允 许 使 用 抗 球 虫 药 欧 盟 委 员 会 计 划 到 2006 年, 在 欧 盟 成 员 国 全 面 停 止 使 用 其 余 的 所 有 抗 生 素 生 长 促 进 剂, 包 括 离 子 载 体 类 抗 生 素 我 国 的 抗 生 素 工 业 起 步 较 晚, 抗 生 素 作 为 饲 料 添 加 剂 的 应 用 也 较 晚 从 20 世 纪 70 代 中 期 开 始, 才 有 目 的 地 利 用 低 剂 量 抗 生 素 饲 养 食 用 动 物 这 几 年 我 国 平 均 每 年 已 有 约 6000t 抗 生 素 用 作 饲 料 添 加 剂 1999 年 我 国 农 业 部 发 布 了 109 种 兽 药 在 动 物 性 食 品 中 最 高 残 留 限 量 标 准,2002 年 12 月 又 进 行 了 修 订 ;2001 年 月 11 月 修 订 兽 药 管 理 条 例, 对 兽 药 的 规 范 使 用 作 了 明 确 规 定 ; 发 布 禁 止 在 饲 料 和 动 物 饮 用 水 中 使 用 的 药 物 品 种 目 录,2001 年 农 牧 发 [2001]20 号 关 于 发 布 饲 料 药 物 添 加 剂 使 用 规 范 的 通 知 规 定 了 57 种 饲 料 药 物 添 加 剂 的 适 用 动 物 品 种 适 用 阶 段 适 用 剂 量 停 药 期 和 注 意 事 项 同 年 颁 布 执 行 的 中 国 兽 药 典 也 首 次 规 定 了 20 多 种 兽 药 的 停 药 期 ;2002 年 4 月 发 布 了 食 品 动 物 禁 用 的 兽 药 及 其 它 化 合 物 清 单 2003 年 4 月 为 进 一 步 做 好 出 口 肉 禽 养 殖 用 药 管 理 工 作 又 发 布 了 第 265 号 公 告 2. 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 作 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 对 动 物 的 生 长 促 进 作 用 是 显 而 易 见 的, 也 是 为 生 产 实 践 所 充 分 证 实 的 近 几 年 来, 人 们 对 抗 生 素 生 长 促 进 剂 作 用 的 机 理 进 行 了 广 泛 深 入 的 研 究 口 服 摄 入 抗 生 素 可 以 促 进 家 禽 和 其 他 动 物 的 生 长 与 效 率 为 什 么 会 出 现 这 种 影 响, 成 为 人 们 研 究 的 热 点 因 为 有 些 抗 生 素 不 能 被 肠 吸 收, 所 以 必 然 将 作 用 机 理 的 研 究 集 中 到 肠 上 Coates 等 (1955) 很 早 就 证 实, 口 服 抗 生 素 对 无 菌 动 物 没 有 生 长 促 进 作 用, 把 生 长 促 进 作 用 机 理 的 研 究 集 中 到 抗 生 素 与 肠 道 菌 群 的 关 系 上 因 此, 可 以 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 对 肠 道 菌 群 的 直 接 作 用 解 释 减 少 对 营 养 的 竞 争, 降 低 抑 制 生 长 的 微 生 物 代 谢 物 在 无 菌 动 物 还 发 生 有 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 其 他 作 用, 包 括 减 少 肠 的 大 小 这 部 分 原 因 可 能 是 由 于 在 没 有 来 源 于 微 生 物 发 酵 的 肠 腔 短 链 脂 肪 酸 而 不 能 发 生 粘 膜 细 胞 的 增 生 Jukes 等 (1956) Franti 等 (1972) 和 Anderson(1999) 都 用 使 肠 壁 和 绒 毛 固 有 层 减 薄 解 释 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 增 强 营 养 消 化 率 的 作 用 最 后, 减 少 机 会 病 原 菌 和 亚 临 床 感 染 也 与 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 有 关 系 值 得 注 意 的 是, 注 射 细 菌 代 谢 产 物 如 脂 多 糖 或 免 疫 介 导 物 如 白 细 胞 介 素 -1 可 以 模 拟 出 降 低 有 常 规 菌 群 而 在 饲 料 中 没 有 抗 生 素 动 物 的 效 率 这 说 明 宿 主 对 菌 群 的 反 应 具 有 重 要 意 义 2.1. 胃 肠 道 菌 群 脊 椎 动 物 的 胃 肠 道 中 含 有 多 种 多 样 特 殊 的 菌 群, 这 些 菌 群 中 有 多 达 500 种 细 菌, 每 克 结 肠 内 容 物 或 粪 便 中 的 细 菌 总 数 达 到 1010~1012 个 这 些 菌 群 可 以 影 响 胃 肠 道 的 免 疫 生 理 学 营 养 以 及 保 护 过 程 的 变 化, 对 单 胃 动 物 的 全 身 健 康 发 育 和 性 能 产 生 深 刻 的 影 响 在 胃 肠 道 中, 共 生 的 细 菌 可 以 与 宿 主 竞 争 营 养 产 生 毒 性 化 合 物 并 且 可 以 引 起 免 疫 / 炎 - 3 -

4 性 反 应 人 们 需 要 对 2 个 领 域 进 行 进 一 步 研 究 :1 测 定 在 商 品 生 产 条 件 下 动 物 健 康 和 性 能 的 最 佳 菌 群 ( 即 要 发 现 代 价 最 小 而 好 处 最 大 的 菌 群 ); 2 研 制 促 进 最 佳 菌 群 发 展 的 方 法 在 出 雏 或 出 生 前, 家 禽 和 猪 的 胃 肠 道 中 是 无 菌 的 在 出 雏 或 出 生 后, 来 自 环 境 母 体 ( 哺 乳 动 物 ) 以 及 日 粮 中 的 细 菌 几 乎 立 即 定 植 于 胃 肠 道 出 生 后 5~6h 时, 动 物 粪 便 的 菌 群 数 就 可 以 达 到 每 克 粪 便 细 菌 总 数 109~1010 个 需 氧 和 兼 性 厌 氧 菌 包 括 大 肠 杆 菌 乳 酸 杆 菌 以 及 链 球 菌 都 在 出 生 后 立 即 定 植 虽 然 开 始 时 细 菌 总 数 数 量 不 大, 每 毫 升 消 化 物 在 1 02~105 个 之 间, 但 是, 以 后 数 量 迅 速 增 加, 并 且 在 一 段 时 间 后, 组 成 稳 定 的 菌 群 这 些 细 菌 包 括 类 杆 菌 双 歧 杆 菌 和 梭 状 芽 孢 杆 菌 随 着 动 物 的 生 长, 每 群 细 菌 数 迅 速 增 加 据 报 道, 在 仔 猪 出 生 后 1~10d, 食 管 胃 十 二 指 肠 空 肠 和 回 肠 中 的 乳 酸 杆 菌 数 增 加 10 倍 不 同 种 类 的 细 菌 选 择 在 胃 肠 道 的 不 同 部 位 定 植, 而 且 并 不 是 所 有 的 部 位 都 定 植 数 量 一 样 多 的 细 菌 例 如, 由 于 胃 和 近 端 小 肠 的 ph 值 比 较 低 和 消 化 物 通 过 的 速 度 快, 猪 的 胃 和 近 端 小 肠 含 有 的 细 菌 数 比 大 肠 少 ( 每 克 消 化 物 含 有 细 菌 总 数 103~105 个 ) 在 胃 和 近 端 小 肠, 耐 酸 性 的 乳 酸 杆 菌 和 链 球 菌 占 主 导 回 肠 中 含 有 的 菌 群 要 多 得 多, 并 含 有 大 量 的 细 菌 细 胞 ( 每 克 消 化 物 含 有 细 菌 总 数 108~10 个 ) 由 于 消 化 物 通 过 的 速 度 缓 慢, 大 肠 ( 盲 肠 和 结 肠 ) 中 甚 至 含 有 更 多 的 细 菌 细 胞 ( 每 克 消 化 物 含 有 细 菌 总 数 1010~1012 个 ), 其 中 99% 以 上 是 严 格 的 厌 氧 微 生 物 在 家 禽 出 生 的 第 1 周 中, 嗉 囊 十 二 指 肠 和 回 肠 中 肠 球 菌 和 乳 酸 杆 菌 占 主 导, 在 盲 肠 中 有 大 量 的 大 肠 杆 菌 肠 球 菌 和 乳 酸 杆 菌 第 1 周 后, 在 整 个 盲 肠 中 的 菌 群 稍 微 复 杂 一 些, 大 部 分 是 兼 性 厌 氧 菌, 而 在 整 个 嗉 囊 和 十 二 指 肠 中 为 乳 酸 杆 菌 2~3 周 后, 才 建 立 起 稳 定 的 肠 道 菌 群 2.2. 胃 肠 道 菌 群 的 利 弊 正 常 的 胃 肠 道 菌 群 可 以 为 动 物 提 供 许 多 好 处, 是 动 物 正 常 生 长 发 育 所 不 可 缺 少 的 一 是 可 以 阻 止 病 原 菌 和 其 他 非 固 有 细 菌 定 植 多 数 人 认 为, 居 留 在 胃 肠 道 的 菌 群 可 以 通 过 分 泌 抗 微 生 物 化 合 物 如 有 机 酸, 直 接 刺 激 免 疫 系 统 以 及 与 病 原 菌 竞 争 营 养 和 防 止 粘 附 于 黏 膜 表 面 抑 制 病 原 菌 的 定 植 二 是 可 以 刺 激 胃 肠 道 发 生 宿 主 防 御, 包 括 形 成 黏 液 层 单 细 胞 层 以 及 固 有 层, 在 上 皮 下 构 成 免 疫 细 胞 系 统 三 是 菌 群 分 泌 的 营 养 可 以 为 宿 主 所 利 用, 这 些 营 养 包 括 短 链 脂 肪 酸 氨 基 酸 以 及 维 生 素 B 和 维 生 素 K 尽 管 胃 肠 道 菌 群 有 以 上 好 处, 但 是, 也 给 动 物 健 康 和 性 能 造 成 不 良 影 响 除 了 免 疫 损 害 外, 还 包 括 竞 争 营 养, 产 生 毒 性 氨 基 酸 分 解 产 物, 降 低 对 脂 肪 的 消 化 力 以 及 需 要 增 加 黏 液 分 泌 和 肠 细 胞 更 新 2.3. 控 制 胃 肠 道 菌 群 就 动 物 生 产 而 论, 最 重 要 的 是 确 定 对 动 物 最 适 宜 的 菌 群, 然 后 通 过 控 制 胃 肠 道 菌 群 以 获 得 期 望 的 最 适 宜 菌 群 可 以 用 许 多 方 法 来 改 变 胃 肠 道 菌 群 使 其 有 益 于 动 物 的 健 康 和 生 产, 包 括 添 加 抗 生 素 微 量 元 素 有 机 酸 益 生 素 酶 制 剂 中 草 药 和 香 料 提 取 物 饲 料 以 及 其 他 物 质 在 对 抗 生 素 使 用 没 有 法 律 限 制 的 地 方, 通 过 日 粮 添 加 抗 生 素 调 节 胃 肠 道 菌 群 是 最 常 用 的 方 法 如 用 猪 进 行 为 期 25 年 超 过 次 的 生 长 试 验 证 实, 抗 生 素 可 以 使 幼 猪 的 生 长 率 提 高 16.4%, 饲 料 转 化 率 提 高 6.9% 生 长 和 肥 育 猪 也 都 有 显 著 的 改 善 可 以 - 4 -

5 推 定, 抗 生 素 通 过 减 少 胃 肠 道 中 细 菌 总 数 和 / 或 细 菌 种 类 数 量 发 挥 影 响 最 近 进 行 的 一 项 试 验 研 究 表 明, 相 对 于 没 有 抗 生 素 的 日 粮, 抗 生 素 处 理 减 少 了 细 菌 种 类 和 细 菌 总 数, 其 中 包 括 乳 酸 杆 菌 3 超 量 抗 生 素 残 留 对 人 类 健 康 的 危 害 目 前, 抗 生 素 应 用 广 泛, 用 量 也 越 来 越 大 由 于 以 下 几 个 方 面 的 原 因, 造 成 了 抗 生 素 的 残 留 : 不 遵 守 休 药 期, 超 量 使 用 抗 生 素, 没 有 使 用 国 家 法 定 药 物, 肉 品 加 工 过 程 中 使 用 抗 生 素, 饲 料 加 工 和 运 输 过 程 受 到 污 染 抗 生 素 残 留 对 人 类 健 康 的 危 害 的 主 要 表 现 有 : 3.1 急 慢 性 毒 性 作 用 一 般 兽 药 残 留 浓 度 很 低, 加 上 人 们 的 食 用 数 量 有 限, 大 多 数 药 物 并 不 会 因 残 留 而 引 起 急 性 毒 性 作 用 但 如 果 添 加 的 兽 药 没 有 受 到 严 格 控 制, 有 少 数 人 由 于 吃 了 含 有 药 物 残 留 的 组 织 而 发 生 急 性 中 毒 的 情 况 如 轰 动 一 时 的 香 港 数 人 吃 了 含 有 盐 酸 克 伦 特 罗 的 猪 肺 而 发 生 急 性 中 毒 的 事 件 许 多 兽 药 或 添 加 剂 都 有 一 定 的 毒 性, 如 果 长 期 吃 用 含 有 这 些 药 物 的 动 物 性 食 品, 就 有 可 能 产 生 慢 性 中 毒 3.2 变 态 反 应 过 敏 和 变 态 反 应 是 一 种 与 药 物 有 关 的 抗 原 抗 体 反 应 一 般 来 说, 只 有 先 天 特 异 质 的 人 才 会 出 现 这 种 反 应 这 可 能 与 某 些 酶 缺 陷 有 关, 因 而 具 有 遗 传 性 这 种 引 起 超 过 生 理 标 准 范 畴 的 异 常 反 应, 与 药 物 剂 量 大 小 无 关 由 于 机 体 处 于 敏 感 性 增 高 状 态, 导 致 机 体 产 生 不 良 后 果, 表 现 为 皮 疹 浮 肿 血 压 下 降 呼 吸 困 难 吐 泻, 严 重 者 出 现 休 克 乃 至 死 亡 在 兽 药 中, 青 霉 素 磺 胺 四 环 素 及 某 些 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 潜 在 的 威 胁 较 大 3.3 三 致 作 用 三 致 作 用 即 致 畸 致 癌 和 致 突 变 作 用 某 些 药 物 因 可 能 引 起 三 致 作 用, 对 人 产 生 潜 在 性 危 害 而 备 受 关 注 许 多 国 家 在 食 品 中 不 允 许 有 任 何 量 已 知 的 三 致 化 合 物 存 在, 尤 其 是 不 允 许 具 有 潜 在 致 癌 活 性 的 药 物 存 在 这 些 药 物 的 残 留, 能 通 过 肉 蛋 奶 而 进 入 人 体, 从 而 威 胁 人 的 健 康 3.4 菌 群 失 调 在 正 常 情 况 下, 人 体 肠 道 内 存 在 大 量 的 种 类 繁 多 的 寄 生 菌 群, 它 们 大 多 数 是 非 致 病 菌, 少 数 是 条 件 致 病 菌 一 般 说 来, 它 们 处 于 平 衡 状 态, 能 与 人 体 相 互 适 应 如 果 人 们 长 期 食 用 含 有 抗 生 素 的 肉 制 品 后 体 内 敏 感 菌 群 将 被 杀 灭 或 抑 制, 而 耐 药 菌 群 却 大 量 繁 殖, 从 而 打 破 原 来 的 平 衡 状 态, 导 致 长 期 腹 泻 或 营 养 不 良, 严 重 时 还 可 造 成 耐 药 菌 感 染, 给 临 床 治 疗 带 来 困 难 3.5 细 菌 耐 药 性 耐 药 性 是 指 微 生 物 在 其 生 存 和 生 长 的 环 境 中, 当 遭 遇 抑 制 其 生 长 的 抗 生 素 达 到 一 定 水 平 时, 或 对 抗 生 素 敏 感 菌 造 成 死 亡 威 胁 时, 微 生 物 仍 能 顽 强 生 存 的 固 有 的 一 种 特 性 该 特 性 可 通 过 直 接 接 触, 即 通 过 动 物 与 动 物 之 间 或 动 物 与 人 类 之 间 的 接 触 传 播, 也 可 通 过 间 接 接 触 的 方 法, 即 通 过 食 物 链 和 饮 水 传 播 随 着 贸 易 日 益 全 球 化, 畜 禽 及 畜 禽 加 工 产 品 - 5 -

6 ( 肉 蛋 奶 ) 可 从 某 一 地 区 流 向 世 界 的 任 意 一 个 地 区, 而 这 些 对 抗 生 素 具 有 耐 药 性 的 菌 群 也 将 随 着 贸 易 的 全 球 化 在 全 球 范 围 内 广 泛 传 播 据 统 计, 1998 年 美 国 所 生 产 的 2.5 万 吨 抗 生 素 中, 40% 以 上 都 用 于 动 物 养 殖 生 产, 主 要 是 以 亚 治 疗 剂 量 添 加 到 动 物 饲 料 中 其 产 生 的 作 用 有 : 1 肠 道 微 生 物 菌 群 数 量 减 少 ; 2 消 化 道 问 题 减 少 ; 3 肠 壁 变 薄 ;4 节 省 了 代 谢 能, 尤 其 是 用 于 肠 道 免 疫 的 代 谢 能 ; 5 促 进 动 物 的 生 长, 改 善 饲 料 利 用 效 率 然 而, 几 十 年 来, 由 于 兽 医 和 养 殖 者 过 高 地 强 调 了 抗 生 素 的 作 用, 将 抗 生 素 看 成 是 所 有 疾 病 的 一 剂 神 药, 因 而 导 致 了 抗 生 素 的 过 度 使 用 抗 生 素 在 动 物 饲 料 和 养 殖 业 的 过 度 使 用 掩 盖 了 动 物 生 产 养 殖 系 统 中 不 良 的 卫 生 和 管 理 条 件, 从 而 又 进 一 步 加 剧 了 动 物 生 产 养 殖 系 统 对 抗 生 素 的 依 赖 业 已 证 明, 耐 药 性 是 使 用 抗 生 素 的 必 然 后 果, 无 论 是 在 什 么 场 合 使 用, 是 使 用 治 疗 剂 量, 还 是 使 用 亚 治 疗 剂 量, 只 要 使 用 抗 生 素, 就 不 可 避 免 地 要 产 生 耐 药 性 抗 生 素 的 消 耗 量 与 耐 药 性 的 产 生 之 间 存 在 着 极 其 紧 密 的 联 系 在 欧 盟, 阿 普 拉 霉 素 (avilamy cin) 是 用 于 肉 鸡 生 产 的 主 要 抗 生 素, 几 乎 每 只 鸡 都 用, 但 不 用 于 养 猪 生 产 肉 鸡 对 阿 普 拉 霉 素 的 耐 药 性 随 着 其 使 用 量 的 增 加 而 增 加, 也 随 着 其 使 用 量 的 减 少 而 减 少, 自 1998 年 停 止 使 用 后, 肉 鸡 对 阿 普 拉 霉 素 的 耐 药 性 显 著 降 低 从 图 1 可 以 看 出, 随 着 阿 普 拉 霉 素 的 停 止 使 用 (1998), 肉 鸡 体 内 耐 阿 普 拉 霉 素 的 粪 肠 球 菌 (enterococcus faecium) 的 数 量 大 大 减 少 ; 未 观 察 到 猪 对 阿 普 拉 霉 素 的 耐 药 性, 这 是 因 为 阿 普 拉 霉 素 从 未 在 养 猪 生 产 中 使 用 自 20 世 纪 40 年 代 抗 生 素 广 泛 应 用 以 来, 对 一 种 或 多 种 抗 生 素 具 有 耐 药 性 的 细 菌 不 断 出 现 自 1957 年 日 本 首 次 发 现 耐 药 性 细 菌 以 来, 目 前 世 界 上 几 乎 各 个 国 家 均 有 细 菌 耐 药 性 的 报 道 经 常 食 用 低 剂 量 抗 生 素 残 留 的 食 品 会 使 细 菌 产 生 耐 药 性 许 多 国 家 的 学 者 证 实, 在 动 物 性 食 品 中 存 在 的 耐 药 菌, 如 烹 调 不 当, 这 些 耐 药 菌 将 会 通 过 食 物 链 传 递 给 人, 从 而 加 速 了 超 级 细 菌 的 产 生 虽 然 耐 药 因 子 的 传 递 频 率 只 有 10-6, 但 是 由 于 细 菌 数 量 大 繁 殖 快, 耐 药 性 的 扩 - 6 -

7 散 蔓 延 仍 较 普 遍, 而 且 一 种 细 菌 可 以 产 生 多 种 耐 药 性 4. 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 发 展 趋 势 4.1 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 使 用 将 日 益 受 到 限 制 虽 然 在 畜 牧 业 中 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 已 经 有 很 长 的 历 史, 而 且 对 提 高 畜 禽 生 产 效 率 发 挥 了 很 重 要 的 作 用 但 是, 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 带 来 的 负 面 影 响 对 人 类 的 安 全 造 成 了 严 重 的 威 胁, 遏 制 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 使 用 势 在 必 行 从 全 世 界 看, 在 食 用 动 物 中 限 用 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 已 经 成 为 一 种 发 展 趋 势 在 1997 年, 联 合 国 粮 农 组 织 (FAO) 就 要 求 停 止 或 禁 止 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 1998 年 12 月 又 提 议 在 10 年 内 淘 汰 抗 生 素 饲 料 添 加 剂 2004 年,WTO FAO 和 世 界 动 物 卫 生 组 织 (OIE) 联 合 召 开 了 一 次 专 题 讨 论 会, 讨 论 了 非 人 用 抗 生 素 的 使 用 和 抗 生 素 的 耐 药 性 问 题 讨 论 会 的 报 告 建 议, 在 食 用 动 物 生 产 中 停 止 使 用 也 用 于 治 疗 人 类 疾 病 的 抗 生 素 生 长 促 进 剂, 直 到 进 行 风 险 评 估 后 认 为 对 人 类 健 康 没 有 影 响 后 才 可 以 使 用 报 告 还 建 议, 进 行 国 家 水 平 的 风 险 评 估 研 究, 建 立 监 测 制 度, 对 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 使 用 和 食 用 动 物 细 菌 的 耐 药 性 情 况 进 行 监 测 有 关 国 际 组 织 和 发 达 国 家 对 抗 生 素 在 动 物 饲 料 中 使 用 的 限 制 越 来 越 严 格, 特 别 是 不 准 将 人 用 抗 生 素 用 于 动 物 从 发 展 看, 在 食 用 动 物 中 禁 用 限 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 已 经 成 为 世 界 共 识, 是 大 势 所 趋 我 国 对 在 食 用 动 物 中 使 用 抗 生 素 也 不 断 加 强 了 监 督 管 理, 最 大 限 度 地 减 少 对 食 品 安 全 和 人 类 健 康 的 威 胁 近 几 年 来, 除 了 制 修 订 法 律 法 规 建 立 健 全 监 督 检 验 体 系 开 展 残 留 监 控 工 作 外, 还 不 断 对 残 留 的 限 量 作 出 规 定 1994 年, 农 业 部 第 一 次 发 布 了 42 种 兽 药 在 动 物 性 食 品 中 的 最 高 残 留 限 量 1997 年, 农 业 部 又 发 布 了 47 种 兽 药 在 动 物 性 食 品 中 的 最 高 残 留 限 量 1999 年, 农 业 部 再 次 对 限 量 标 准 进 行 了 修 订, 共 规 定 了 109 种 兽 药 在 动 物 性 食 品 中 的 最 高 残 留 限 量 2001 年, 农 业 部 颁 布 了 饲 料 药 物 添 加 剂 使 用 规 范, 严 格 地 将 连 续 使 用 的 饲 料 添 加 抗 生 素 和 短 期 添 加 的 品 种 区 分 开 来, 详 细 规 定 了 饲 用 抗 生 素 的 适 用 畜 禽 品 种 用 法 用 量 休 药 期 等 2002 年, 农 业 部 重 新 修 订 发 布 兽 药 在 动 物 性 食 品 中 的 最 高 残 留 限 量, 使 规 定 限 量 的 兽 药 达 到 134 种 同 时, 农 业 部 还 公 布 了 37 种 禁 用 和 限 用 兽 药 清 单, 其 中 禁 用 29 种, 限 用 8 种, 主 要 是 抗 生 素 类 药 物 虽 然 我 国 作 出 了 很 大 的 努 力, 但 是 由 于 我 国 畜 牧 业 饲 养 方 式 落 后, 法 律 法 规 不 健 全, 标 准 不 完 善, 抗 生 素 生 长 促 进 剂 使 用 混 乱, 食 品 安 全 意 识 不 强, 检 测 方 法 和 检 测 能 力 不 适 应, 遏 制 饲 用 抗 生 素 的 使 用 还 任 重 道 远 4.2 抗 生 素 生 长 促 进 剂 替 代 产 品 的 研 究 随 着 欧 盟 2006 年 1 月 在 动 物 饲 料 中 全 面 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂, 寻 找 抗 生 素 的 替 代 产 品 已 成 为 行 业 研 究 的 重 点 在 寻 找 抗 生 素 替 代 产 品 时 应 考 虑 产 品 的 实 用 性 对 动 物 生 产 性 能 改 善 的 效 果 安 全 性 以 及 是 否 符 合 政 府 的 法 规 等 因 素 在 今 后 相 当 长 的 时 期 内, 实 用 性 和 对 动 物 生 产 性 能 改 善 效 果 方 面 的 因 素 将 一 直 左 右 人 们 选 用 抗 生 素 替 代 产 品 的 决 策 而 安 全 性 和 政 府 法 规 方 面 的 因 素 对 饲 料 添 加 剂 的 进 一 步 限 制 作 用 将 很 快 产 生 效 果 在 今 后 10 年 内, 欧 盟 计 划 将 采 用 严 格 的 标 准 对 所 有 饲 料 添 加 剂 的 安 全 性 质 量 和 使 用 效 果 进 行 审 查 所 以 对 抗 - 7 -

8 生 素 生 长 促 进 剂 替 代 产 品 的 研 发 将 面 临 重 大 的 挑 战 抗 生 素 的 替 代 产 品 可 分 为 两 大 类 : 1 促 进 生 长, 提 高 饲 料 利 用 效 率 这 类 替 代 品 包 括 酶 制 剂 肠 道 粘 膜 促 生 长 产 品 ( 如 支 链 氨 基 酸 ) 三 叶 肽 ( Trefoil peptides) 苏 氨 酸 等 ; 2 提 高 免 疫 机 能 预 防 疾 病 这 类 替 代 品 包 括 酸 化 剂 益 生 素 促 生 素 微 量 元 素 生 物 肽 营 养 保 健 剂 卵 黄 抗 体 疫 苗 等 酶 制 剂 截 至 2005 年 2 月, 欧 盟 共 审 查 了 60 多 种 饲 料 酶 制 剂 产 品, 仅 批 准 了 其 中 的 18 种 用 于 动 物 饲 料 审 查 通 过 率 极 低 说 明 了 欧 盟 审 查 批 准 饲 料 添 加 剂 的 程 序 非 常 严 格, 对 酶 制 剂 在 动 物 饲 料 中 的 使 用 持 非 常 慎 重 的 态 度 欧 盟 各 国 使 用 谷 物 作 为 饲 料 原 料 的 种 类 和 植 物 蛋 白 的 来 源 比 世 界 其 它 任 何 地 区 都 多 欧 盟 的 经 验 告 诉 我 们, 酶 制 剂 通 过 促 进 饲 料 的 消 化, 降 解 导 致 肠 道 微 生 物 过 度 发 酵 和 导 致 消 化 紊 乱 的 物 质, 从 而 有 利 于 促 进 动 物 肠 道 的 健 康 尽 管 酶 制 剂 不 能 完 全 取 代 抗 生 素, 但 它 有 助 于 动 物 肠 道 的 健 康 和 提 高 饲 料 利 用 效 率 另 外, 酶 制 剂 在 控 制 和 降 低 饲 料 成 本 中 所 起 的 作 用 也 非 常 重 要 饲 料 酸 化 剂 迄 今 为 止, 有 机 酸 作 为 生 长 促 进 剂 使 用 还 处 于 无 规 则 的 状 态 因 此, 市 场 上 充 斥 了 由 单 个 酸 简 单 组 合 的 复 合 有 机 酸 产 品, 决 定 推 荐 使 用 量 的 是 产 品 的 价 格, 而 不 是 产 品 的 功 效 欧 盟 专 家 委 员 会 认 为, 今 后 在 审 查 此 类 产 品 登 记 资 料 时, 应 减 少 所 批 准 产 品 的 数 量, 注 重 单 个 活 性 产 品 的 审 查, 提 高 推 荐 使 用 量, 并 注 重 现 场 操 作 工 人 的 安 全 丹 麦 的 使 用 实 践 告 诉 我 们, 只 有 在 使 用 量 高 的 情 况 下 ( 1%~2%), 有 机 酸 才 有 效 果 益 生 素 益 生 素 ( Pribiotics) 是 活 的 微 生 物, 直 接 饲 喂 给 动 物 后, 在 其 消 化 道 内 起 到 超 过 其 本 身 所 具 有 的 有 益 于 健 康 的 作 用 常 见 的 益 生 素 产 品 有 : 乳 酸 产 生 菌, 如 乳 酸 菌, 双 歧 杆 菌 和 链 球 菌 ; 酵 母, 如 酿 酒 酵 母 和 曲 霉 菌 一 个 有 效 的 益 生 菌 应 具 备 以 下 特 点 : 对 宿 主 有 益 ; 为 非 病 原 菌 ; 无 毒 ; 含 有 大 量 的 具 有 代 谢 活 性 的 细 胞 ; 在 宿 主 肠 道 中 可 代 谢, 能 存 活, 如 可 存 活 于 肠 道 的 酸 性 环 境, 在 胆 汁 和 胰 酶 存 在 的 情 况 下 也 能 存 活 ; 可 在 肠 道 中 附 着 ; 具 有 抑 制 肠 道 病 原 菌 活 力 的 能 力 ; 在 饲 料 加 工 和 贮 存 过 程 中 仍 能 保 持 稳 定 和 活 性 ; 不 能 成 为 免 疫 缺 损 宿 主 的 病 原 菌 来 源 益 生 素 的 主 要 功 用 是 选 择 性 地 对 动 物 肠 道 特 定 病 原 菌 进 行 竞 争 性 抑 制 ( 如 沙 门 氏 菌, 大 肠 杆 菌 0157: H7, 弯 曲 菌 和 李 斯 特 氏 菌 ), 以 维 持 消 化 道 正 常 的 微 生 物 区 系 平 衡, 最 终 改 善 动 物 的 生 长 和 生 产 性 能 然 而, 不 同 的 益 生 素 以 及 益 生 素 在 不 同 畜 种 上 的 实 际 使 用 效 果 不 同, 这 是 因 为 : 有 益 菌 的 数 量 不 够 ; 微 生 物 未 能 存 活 于 肠 道, 不 能 发 挥 正 常 的 代 谢 功 能, 这 可 能 是 由 于 饲 料 中 有 抗 生 素 同 时 存 在 所 致 ; 微 生 物 老 化, 随 着 时 间 的 消 逝, 效 力 衰 减 ; 肠 道 发 酵 环 境 不 稳 定, 这 可 能 是 由 于 过 度 使 用 益 生 素 所 致, 所 添 加 的 有 益 菌 耗 尽 了 肠 道 中 其 它 有 益 菌 和 病 原 菌 的 营 养 物 质 因 此, 到 目 前 为 止, 没 有 几 个 微 生 物 产 品 通 过 了 欧 盟 有 关 安 全 性 质 量 和 功 效 的 审 查 由 于 杆 菌 类 益 生 素 产 品 不 能 存 活 于 饲 料 的 热 挤 压 加 工 过 程, 人 们 对 益 生 素 在 饲 料 加 工 和 贮 存 过 程 中 的 稳 定 性 表 示 怀 疑 再 者, 人 们 对 抗 生 素 的 生 产 和 耐 药 性 的 - 8 -

9 转 移 仍 然 存 有 戒 心, 这 也 限 制 了 此 类 产 品 的 应 用 促 生 素 与 益 生 素 相 对 应, 低 聚 寡 糖 类 产 品 (Oligosaccharides) 称 为 促 生 素 ( Prebiotics), 它 为 消 化 道 已 有 的 有 益 菌 直 接 提 供 可 发 酵 的 底 物, 促 进 其 生 长 和 增 殖, 调 节 消 化 道 的 微 生 态 平 衡 用 于 饲 料 添 加 剂 的 低 聚 寡 糖 主 要 有 两 种 类 型 : 由 酵 母 提 取 的 甘 露 寡 糖 (MOS) 和 由 植 物 提 取 的 果 寡 糖 ( FOS) 甘 露 寡 糖 对 畜 禽 具 有 双 重 功 效, 既 可 抑 制 和 减 少 动 物 肠 道 的 病 原 菌, 也 可 增 强 动 物 的 免 疫 机 能 因 此, 在 动 物 饲 料 中, 通 常 将 甘 露 寡 糖 产 品 作 为 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 天 然 替 代 产 品 用 于 畜 禽 养 殖 生 产 世 界 各 地 越 来 越 多 的 研 究 结 果 和 使 用 效 果 表 明, 与 负 对 照 ( 不 添 加 抗 生 素 ) 相 比, 甘 露 寡 糖 可 改 善 肉 鸡 火 鸡 和 仔 猪 的 生 长 性 能 ; 与 抗 生 素 对 照 相 比, 生 长 性 能 与 其 相 当, 但 肉 鸡 和 仔 猪 的 死 亡 率 显 著 降 低, 这 是 使 用 抗 生 素 所 不 及 的 甘 露 寡 糖 改 善 了 动 物 肠 道 的 健 康 状 况 是 畜 禽 死 亡 率 降 低 的 主 要 原 因 另 一 方 面, 也 是 目 前 和 今 后 若 干 年 全 球 研 究 的 热 点, 就 是 甘 露 寡 糖 可 抑 制 对 抗 生 素 产 生 多 项 耐 药 性 的 细 菌 的 形 成 目 前 研 究 人 员 已 经 发 现, 即 使 是 在 抗 生 素 生 长 促 进 剂 或 治 疗 性 药 物 不 存 在 的 情 况 下, 耐 药 因 子 仍 然 可 保 留 在 微 生 物 菌 群 中 1995 年 美 国 肯 塔 基 大 学 首 次 发 现, 日 粮 添 加 奥 奇 素 (Bio-MOS, 甘 露 寡 糖 ) 可 抑 制 和 减 少 断 奶 仔 猪 乳 糖 阴 性 大 肠 杆 菌 对 多 项 抗 生 素 ( 链 霉 素 / 磺 胺 异 唑 / 四 环 素 ) 耐 药 性 的 产 生 ( 图 2) 这 对 人 类 医 学 克 服 抗 生 素 的 耐 药 性 具 有 重 大 的 现 实 意 义, 这 预 示 着 抗 生 素 一 个 全 新 生 命 循 环 的 开 始 大 量 的 研 究 结 果 都 支 持 甘 露 寡 糖 (MOS) 的 使 用 效 果, 但 支 持 果 寡 糖 ( FOS) 在 动 物 饲 料 中 的 使 用 效 果 则 很 少 最 近 果 寡 糖 ( FOS) 在 婴 儿 食 品 上 应 用 的 安 全 性 和 功 效 也 未 能 使 欧 盟 食 品 安 全 权 利 机 构 的 专 家 信 服, 未 能 通 过 审 查 - 9 -

10 4.2.5 微 量 元 素 为 了 达 到 与 抗 生 素 同 样 的 效 果, 人 们 传 统 地 在 动 物 日 粮 中 使 用 高 水 平 的 锌 ( Zn 3 000mg/kg) 和 铜 (Cu250mg/kg), 以 控 制 腹 泻, 促 进 生 长 考 虑 到 安 全 性 和 环 保 因 素, 一 些 国 家 的 政 府 管 理 机 构 已 降 低 Zn 和 Cu 允 许 在 动 物 日 粮 中 的 添 加 水 平 因 此, 人 们 关 注 的 重 点 已 从 传 统 的 无 机 形 式 的 微 量 元 素 转 向 生 物 利 用 率 高 的 有 机 微 量 元 素 上 然 而, 正 如 我 们 所 知, 有 机 微 量 元 素 产 品 的 质 量 参 差 不 齐, 某 些 产 品 的 有 机 螯 合 特 点 也 值 得 怀 疑 疫 苗 为 了 减 少 抗 生 素 的 使 用, 疫 苗 的 应 用 正 成 为 欧 盟 国 家 的 热 点 这 一 趋 势 无 疑 还 将 继 续 延 续, 但 生 产 者 追 求 的 是 经 济 实 惠 的 高 性 价 比, 因 此, 开 发 有 效 的 疫 苗 饲 料 添 加 剂 市 场 潜 力 巨 大 总 之, 任 何 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 替 代 品 都 必 须 能 够 提 高 饲 料 转 化 率, 促 进 动 物 生 长, 并 具 有 抗 菌 作 用 如 果 替 代 品 没 有 抗 菌 性, 不 能 降 低 动 物 肠 道 疾 病 和 家 禽 气 囊 炎 的 发 病 率, 必 然 要 继 续 使 用 离 子 载 体 类 抗 生 素, 或 改 变 饲 养 管 理 方 式, 减 少 动 物 生 长 过 程 中 每 一 个 环 节 上 感 染 病 原 微 生 物 的 可 能 性, 或 使 用 离 子 载 体 类 抗 生 素 与 改 变 饲 养 管 理 方 式 两 者 并 用 2004 年,Rosen 指 出, 需 要 对 许 多 备 选 的 替 代 品 同 时 进 行 分 析, 而 不 能 通 过 一 次 一 项 的 研 究 进 行 评 价 要 用 多 因 子 模 型 对 严 格 对 比 试 验 所 得 到 的 数 据 进 行 分 析, 所 得 到 的 反 映 抗 生 素 生 长 促 进 剂 特 性 的 结 果 ( 如 提 高 效 率 增 重 和 生 活 力 ) 可 以 作 为 选 择 的 依 据, 并 且 可 以 确 定 备 选 替 代 品 的 组 合 5. 欧 盟 禁 止 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 结 果 早 在 二 十 世 纪 七 十 年 代, 欧 盟 就 开 始 暂 停 批 准 将 几 个 重 要 的 抗 生 素 以 亚 治 疗 剂 量 的 浓 度 加 入 动 物 饲 料 中 目 前 这 种 操 作 方 式 即 将 终 止, 欧 盟 自 2006 年 1 月 1 日 起 全 面 禁 止 抗 生 素 以 促 生 长 目 的 在 动 物 饲 料 中 的 亚 治 疗 量 应 用 这 一 做 法 可 能 会 影 响 动 物 的 生 产 性 能, 因 而 几 乎 必 然 导 致 新 型 饲 养 管 理 和 卫 生 保 健 措 施 的 开 发 丹 麦 农 民 到 1999 年 志 愿 禁 用 所 有 抗 生 素 生 长 促 进 剂 丹 麦 的 经 验 可 被 视 为 其 它 地 区 实 施 禁 令 的 示 例 DAN-MAP 的 报 告 纵 览 了 斯 堪 的 那 维 亚 国 家 限 用 过 程 中 各 种 家 畜 中 抗 生 素 抗 药 性 是 如 何 演 变 的 自 1994 年 起, 动 物 的 抗 生 素 消 耗 量 从 205 吨 活 性 物 下 降 到 100 吨 (DANMAP,2003) 然 而, 治 疗 性 抗 生 素 用 量 成 比 例 地 增 加 了 抗 药 性 模 式 相 应 地 发 生 了 改 变, 对 治 疗 用 抗 生 素 的 抗 药 性 增 强 了, 同 时 对 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 抗 药 性 则 在 下 降 在 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 之 前, 取 样 于 家 畜 的 肠 球 菌 中 60~80 % 都 对 AGP 具 有 抗 药 性 自 禁 用 以 来, 这 一 数 字 已 经 下 降 至 5~35 % 研 究 组 成 员 声 称, 这 已 经 大 大 减 少 了 抗 药 性 基 因 的 储 库, 而 这 些 基 因 正 是 授 予 临 床 上 重 要 的 人 用 抗 生 素 抗 药 性 的 基 因 世 界 卫 生 组 织 2003 年 的 一 份 报 告 中, 介 绍 了 10 位 来 自 英 国 美 国 和 中 国 的 独 立 科 学 家 对 迄 今 为 止 丹 麦 试 验 的 结 果 所 作 的 回 顾 ( WHO,2003) 他 们 发 现, 抗 生 素 的 总 使 用 量 下 降 了 54 %, 并 没 有 造 成 动 物 疾 病 汹 涌 而 至, 治 疗 特 异 性 感 染 用 的 抗 生 素 的 用 量 几 乎 没 有 什 么 变 化 此 外, 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 并 未 明 显 影 响 动 物 的 生 产 性 能 健 康 和 处 方 用 抗 菌 剂 用 量, 对 成 本 效 率 的 影 响 ( 约 1 %) 完 全 被 AGP 的 成 本 弥 补 了 坏 死 性 肠 炎 的 消 失, 在 一 定 程 度 上 归

11 功 于 将 离 子 载 体 抗 菌 剂 持 续 用 作 抑 球 虫 药 的 结 果 6. 世 界 其 它 地 区 的 情 况 欧 盟 禁 止 将 抗 生 素 用 于 促 生 长 的 目 的 是 一 项 风 险 管 理 决 策, 因 为 风 险 评 估 人 员 的 共 识 是 : 食 品 生 产 动 物 中 的 抗 药 性 储 库 促 使 了 抗 生 素 抗 药 性 问 题 的 发 生 其 它 国 家 风 险 管 理 师 的 直 接 反 应 是 认 为 欧 盟 提 出 的 大 规 模 取 消 使 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 显 得 太 一 般 化 包 括 美 国 FDA( 食 品 与 药 物 管 理 署 ) 在 内 的 许 多 管 理 者 对 于 欧 盟 的 预 防 性 原 则 显 得 很 勉 强, 担 心 会 因 此 出 现 比 丹 麦 或 瑞 典 更 严 重 的 问 题 他 们 认 为 丹 麦 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 后 对 家 禽 生 产 性 能 影 响 的 经 验 对 北 欧 和 北 美 国 家 很 有 借 鉴 性, 但 对 欧 洲 南 部 国 家 则 无 代 表 性, 而 与 热 带 国 家 的 动 物 生 产 情 况 则 相 距 更 远 不 同 的 饲 养 条 件 疾 病 状 况 和 管 理 水 平, 就 需 要 采 取 不 同 的 措 施 以 保 持 抗 生 素 生 长 促 进 剂 禁 用 后 的 畜 禽 生 产 性 能, 而 在 不 同 地 区 则 这 种 风 险 - 效 益 评 估 也 是 不 同 的 然 而, 由 于 东 南 亚 和 发 展 中 国 家 的 人 口 和 福 利 水 平 处 于 增 长 中, 预 期 到 2020 年 家 禽 生 产 将 提 高 10~30 % 因 此, 这 些 国 家 并 不 愿 见 到 因 抗 生 素 生 长 促 进 剂 禁 用 引 起 家 禽 生 产 性 能 大 幅 下 降, 并 对 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 禁 用 表 示 怀 疑 由 于 欧 盟 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 很 大 程 度 上 是 出 于 消 费 者 的 压 力, 而 在 其 它 国 家 中 这 种 压 力 几 乎 不 存 在, 这 些 国 家 所 面 临 的 主 要 问 题 是 要 保 证 充 足 的 食 品 供 应 量 因 此, 如 果 当 地 政 府 部 门 想 要 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂, 保 证 充 足 的 食 品 供 应 将 成 为 一 个 难 以 解 决 的 问 题, 所 以 这 些 国 家 并 不 希 望 在 不 远 的 将 来 在 家 禽 生 产 中 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 同 样, 强 制 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 是 另 一 回 事, 但 如 果 没 有 真 正 的 检 测 系 统, 或 质 量 保 证 和 可 追 溯 性 计 划 如 GMP 或 HACCP, 要 执 行 禁 令 是 非 常 困 难 的 世 界 其 它 畜 禽 出 口 大 国 又 是 如 何 应 对 欧 盟 禁 用 抗 生 素 这 一 规 定 的 呢? 6.1 巴 西 巴 西 是 世 界 第 2 大 禽 肉 出 口 国 ( 美 国 巴 西 中 国 欧 盟 和 泰 国 ), 并 继 续 保 持 强 劲 的 发 展 势 头 为 了 出 口 天 然 的 鸡 肉 产 品, 以 应 对 欧 盟 禁 用 抗 生 素 的 决 策, 巴 西 在 全 国 范 围 内, 无 论 是 内 需 市 场, 还 是 出 口 市 场, 采 用 抗 球 虫 疫 苗 + 奥 奇 素 ( 甘 露 寡 糖 ) + 益 生 素 的 饲 养 模 式, 不 但 取 代 了 抗 球 虫 药 + 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 传 统 饲 养 模 式, 同 时 还 使 巴 西 的 肉 鸡 养 殖 者 以 相 同 的 生 产 成 本 获 得 在 过 去 传 统 的 饲 养 模 式 中 所 见 不 到 的 好 处 在 肉 种 鸡 饲 养 方 面, 大 型 的 肉 鸡 和 火 鸡 出 口 饲 养 企 业 采 用 HACCP( 危 害 分 析 关 键 控 制 点 ) 以 及 奥 奇 素 ( 甘 露 寡 糖 ) + 有 机 酸 的 饲 养 模 式 来 取 代 抗 生 素 的 使 用, 大 大 控 制 了 沙 门 氏 菌 的 纵 向 传 播, 同 时 也 降 低 了 鸡 群 沙 门 氏 菌 和 梭 菌 的 感 染 水 平 6.2 泰 国 作 为 一 个 小 国, 又 是 东 南 亚 最 大 的 肉 鸡 生 产 国, 泰 国 是 如 何 确 立 自 己 在 世 界 家 禽 产 品 出 口 中 的 竞 争 地 位 的 呢?1998 年, 日 本 在 由 法 国 挪 威 和 泰 国 进 口 的 鸡 肉 中 发 现 对 万 古 霉 素 (Vancomycin) 具 有 耐 药 性 的 肠 球 菌 1999 年 泰 国 政 府 下 令 禁 止 包 括 氯 霉 素 氯 丙 嗪 二 甲 硝 咪 唑 呋 喃 西 林 磺 胺 类 药 物 在 内 的 16 种 药 物 或 产 品 的 进 口 2002 年, 欧 盟 在 从 泰 国 进 口 的 鸡 肉 和 冻 虾 中 发 现 抗 生 素 呋 喃 西 林 的 成 分 从 此, 泰 国 政 府 要 求 改 进 国 家 对 药 物 残 留 的 检 测 设 备 2003 年, 欧 盟 只 允 许 使 用 2 种 抗 生 素, 即 阿 普 拉 霉 素 (Avilamycin) 和 黄 霉 素

12 ( Flavomycin), 泰 国 政 府 也 仅 允 许 使 用 这 两 种 抗 生 素, 并 决 定 到 2006 年 1 月 将 与 欧 盟 同 步 禁 用 这 唯 一 剩 下 的 两 种 抗 生 素 生 长 促 进 剂 泰 国 的 肉 鸡 养 殖 业 正 逐 步 适 应 无 抗 生 素 市 场 的 需 求, 生 产 高 质 量 的 禽 肉 加 工 产 品, 符 合 出 口 生 产 的 食 品 安 全 标 准 7. 欧 盟 禁 用 抗 生 素 对 我 国 饲 料 和 畜 禽 养 殖 业 的 启 示 欧 盟 禁 用 抗 生 素 对 我 国 饲 料 和 畜 禽 养 殖 业 的 发 展 未 必 是 一 件 坏 事, 这 使 我 国 相 关 政 府 部 门 和 企 业 的 决 策 者 看 清 将 要 发 生 的 将 来, 更 重 要 的 是, 如 何 利 用 导 致 将 来 发 生 所 带 来 的 一 切 变 化 作 为 行 业 和 企 业 自 身 发 展 的 机 遇 饲 料 的 安 全 是 畜 禽 产 品 安 全 的 前 提 和 保 障, 与 消 费 者 的 安 全 和 健 康 息 息 相 关, 不 安 全 的 饲 料 往 往 成 为 众 多 病 原 菌 病 毒 毒 素 的 传 播 载 体 农 药 兽 药 各 种 添 加 剂 激 素 等 在 动 物 养 殖 过 程 中 可 能 危 害 畜 禽, 残 留 在 畜 禽 产 品 中, 进 而 危 害 消 费 者 的 健 康 和 安 全, 抗 生 素 的 残 留 可 导 致 微 生 物 产 生 耐 药 性 因 此, 加 强 政 府 部 门 对 整 个 食 物 链 安 全 的 监 管, 逐 级 控 制 和 减 少 有 毒 有 害 物 质 对 畜 禽 产 品 的 污 染, 确 保 饲 料 产 品 的 质 量 和 安 全, 确 保 肉 蛋 奶 等 动 物 源 性 产 品 的 质 量 和 安 全 就 显 得 尤 为 重 要 和 迫 切 目 前, 我 国 已 建 立 了 饲 料 质 量 安 全 的 评 价 体 系, 从 源 头 控 制 食 品 安 全, 同 时 也 提 高 了 整 个 动 物 源 性 食 品 在 国 际 市 场 上 的 竞 争 力 对 于 饲 料 和 动 物 养 殖 企 业 来 说, 不 能 坐 等 和 观 望 而 不 采 取 任 何 行 动 如 果 是 这 样, 就 丧 失 了 企 业 在 市 场 竞 争 中 的 主 动 性, 贻 误 了 将 来 发 生 过 程 中 的 一 切 机 遇 凡 是 有 远 见 的 企 业, 都 将 把 使 用 抗 生 素 的 替 代 品, 考 虑 消 费 者 对 安 全 的 肉 蛋 奶 产 品 的 需 求 放 到 议 事 日 程 上 来, 采 取 有 效 措 施 改 善 饲 养 管 理 和 养 殖 技 术 7.1 营 养 关 键 在 于 为 畜 禽 提 供 足 够 的 平 衡 的 养 分, 以 适 应 现 代 高 生 产 潜 力 畜 禽 的 需 求, 包 括 对 饲 料 原 料 的 质 量 严 格 把 关, 杜 绝 使 用 霉 变 饲 料 和 病 原 菌 污 染 的 饲 料 ; 使 用 新 的 饲 料 添 加 剂 产 品, 提 高 和 改 善 动 物 的 免 疫 机 能 和 降 低 饲 料 成 本 ; 当 动 物 发 生 应 激 ( 高 温 转 群 繁 殖 和 生 产 高 峰 疾 病 恢 复 期 间 免 疫 接 种 等 引 起 ) 时, 及 时 调 整 日 粮 配 方, 增 强 畜 禽 的 抗 应 激 能 力, 缓 解 应 激 的 负 面 影 响, 改 善 动 物 的 生 产 性 能 7.2 饲 养 管 理 清 洁 卫 生 的 饮 水 ; 通 风 ; 适 宜 的 饲 养 空 间 ; 训 练 有 术 的 饲 养 管 理 人 员 ; 饲 养 人 员 与 所 养 殖 动 物 之 间 有 效 的 互 动 ; 建 立 生 物 安 全 养 殖 体 系, 保 护 动 物 免 遭 病 原 菌 和 其 它 致 病 因 子 的 侵 袭 ; 建 立 和 健 全 疫 病 监 控 体 系, 对 畜 禽 的 监 控 状 况 和 免 疫 水 平 实 时 监 控, 严 格 执 行 卫 生 消 毒, 病 畜 禽 隔 离 治 疗, 切 断 疫 病 传 播 途 径 7.3 养 殖 技 术 采 用 先 进 的 养 殖 新 技 术, 如 全 进 全 出 制 度 仔 猪 早 期 隔 离 断 奶 技 术 干 清 粪 技 术 确 保 畜 禽 健 康, 减 少 动 物 对 药 物 的 依 赖 在 不 使 用 抗 生 素 的 情 况 下, 通 过 加 强 政 府 监 管 营 养 生 物 安 全 卫 生 方 面 的 饲 养 管 理 来 最 大 程 度 地 提 高 动 物 的 免 疫 潜 能, 减 少 病 原 菌 对 动 物 的 侵 袭, 使 禁 用 抗 生 素 后 的 动 物 生 产 性 能 和 生 产 成 本 维 持 在 未 禁 用 之 前 的 水 平 上 或 得 到 改 善 和 进 一 步 提 高, 这 是 至 关 重 要 的

13 8. 总 结 科 学 家 政 府 管 理 部 门 和 广 大 的 消 费 者 对 抗 生 素 耐 药 性 的 担 忧 已 促 使 欧 盟 决 定 在 动 物 饲 料 中 禁 用 抗 生 素 从 全 世 界 看, 在 食 用 动 物 中 限 用 禁 用 抗 生 素 生 长 促 进 剂 已 经 成 为 一 种 发 展 趋 势 这 一 决 定 会 进 一 步 推 动 全 球 减 少 抗 生 素 的 使 用, 从 而 导 致 动 物 养 殖 生 产 技 术 发 生 重 大 的 改 变, 也 会 开 发 出 创 新 型 的 为 各 方 都 能 接 受 的 抗 生 素 替 代 产 品 和 养 殖 生 产 替 代 方 案 然 而, 由 于 饲 料 生 产 企 业 畜 禽 养 殖 企 业 科 研 人 员 和 政 府 管 理 部 门 将 评 估 抗 生 素 替 代 产 品 对 畜 禽 生 产 性 能 的 作 用 以 及 被 工 人 消 费 者 和 环 境 接 受 的 程 度, 抗 生 素 替 代 产 品 在 今 后 的 十 多 年 里 还 要 面 临 更 多 的 挑 战, 还 有 许 多 困 难 需 要 克 服 参 考 文 献 [1] 艾 地 云. 抗 菌 素 和 益 生 索 在 配 合 饲 料 中 的 联 合 应 用 [J]. 国 外 畜 牧 学 饲 料,1992,(2):29~ 32 [2] 陈 代 文. 饲 料 添 加 剂 学 [M]. 中 国 农 业 出 版 社 [3] 陈 枚 榴, 杨 桂 香 等. 药 物 添 加 剂 残 留 的 毒 性 与 生 态 毒 性 的 研 究 进 展 [J]. 广 东 饲 料, 2001 (1) :24~26 [4] 陈 勇. 张 慧 玲. 饲 用 酶 制 荆 的 应 用 研 究 [J]. 粮 食 与 饲 料 工 业,l 999,(8):35 [5] 方 热 军, 罗 定 安. 二 十 一 世 纪 我 国 饲 料 添 加 剂 工 业 展 望 [J]. 湖 南 畜 牧 兽 医,1999,(3):2~4 [6] 傅 同 禄. 饲 料 用 促 生 长 剂 概 况 [J]. 食 品 饲 料 添 加 剂 信 息,1990,(2):1~3 [7] 郭 庆, 任 泽 林, 曾 红. 喹 乙 醇 在 水 产 养 殖 中 的 应 用 [J]. 中 国 饲 料,1997,(5):27~28 [8] 吴 昌 新. 欧 盟 正 走 向 无 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 未 来 [J]. 国 外 畜 牧 学 猪 与 禽,,2006 (1):26~27 [9] 穗 华. 仔 猪 饲 料 添 加 物 的 合 理 应 用 [J]. 饲 料 研 究,1994,(8) 10 [10] 计 成, 郭 巨 恩, 杨 英, 等. 在 畜 牧 生 产 中 使 用 抗 生 素 添 加 剂 引 发 的 问 题 [J]. 中 国 农 业 科 技 导 报,2001 (3) : 55~57 [11] 吉 红. 鱼 饲 料 中 的 非 营 养 性 生 长 促 进 剂 [J ]. 饲 料 研 究,1997.(5):27~28 [12] 齐 学 文. 应 用 抗 生 索 的 要 则 [J ]. 兽 药 与 饲 料 添 加 剂.1998.(3):23~24 [13] 冀 贞 阳. 饲 料 添 加 剂 与 孵 化 死 胚 的 关 系 [J]. 饲 料 研 究,1 994.(5):35~ 36 [14] 冀 贞 阳. 有 致 癌 和 防 癌 作 用 的 饲 料 添 加 剂 [J]. 饲 料 研 究,1995,(5):28~ 30 [15] 李 德 发. 中 国 饲 料 大 全 [M]. 中 国 农 业 出 版 社 [16] 李 凯 年, 姜 荃. 抗 生 素 饲 料 添 加 剂 的 功 过 与 发 展 趋 势 [J]. 新 兽 医, 2005,(10):20~22 [17] 李 凯 年. 抗 生 素 生 长 促 进 剂 的 历 史 的 作 用 及 发 展 趋 势 [J]. 畜 牧 兽 医 科 技 信 息, 2005 (10):7~11 [18] 李 凯 年. 抗 生 素 饲 料 添 加 剂 的 作 用 及 发 展 趋 势 [J]. 世 界 农 业, 2005 (10):47~50 [19] 李 玲. 世 界 饲 料 添 加 剂 的 进 展 [J]. 饲 料 研 究,1994,(6):15~ 18 [20] 罗 兰, 赵 克 斌. 抗 生 素 生 长 促 进 剂 替 代 品 的 研 究 与 开 发 [J]. 饲 料 工 业,2005(20): 52~55 [21] 刘 学 剑. 正 确 认 识 和 应 用 抗 生 素 饲 料 添 加 剂 [J]. 兽 药 与 饲 料 添 加 剂,2003 (8):40~ 43 [22] 刘 学 英, 尚 磊. 介 绍 几 种 中 草 药 添 加 剂 [J]. 食 品 饲 料 添 加 剂 信 息,1 990,(1):8-10 [23] 陆 孝 渊, 欧 阳 冰. 抗 生 素 用 作 饲 料 添 加 剂 产 生 细 菌 耐 药 性 的 问 题 [J]. 饲 料 工 业, 1993 (5) : 12~13 [24] 李 勇, 万 熙 卿. 饲 料 添 加 剂 使 用 与 鉴 定 技 术 [M]. 中 国 农 业 大 学 出 版 社, [25] 李 有 观. 国 外 使 用 的 各 种 猪 饲 料 添 加 剂 [J]. 饲 料 研 究, 1997,(4):26 [26] 李 玉 兰. 抗 生 素 饲 料 添 加 剂 正 面 临 挑 战 [J]. 中 国 饲 料,1999,(15):19~20 [27] 李 样 君. 日 本 兽 药 和 饲 料 添 加 剂 的 使 用 [J]. 国 外 畜 牧 学 饲 料,1991,(3):35~37 [28] 李 振, 李 萍. 抗 生 素 添 加 剂 与 饲 料 安 全 [J]. 饲 料 研 究, 2003 (6):1012 [29] 彭 新 字, 张 健 飞, 魏 文 康 等. 甜 菜 碱 对 聚 醚 类 抗 生 素 抗 球 虫 药 的 增 效 作 用 [J]. 畜 牧 与 兽 医 (3): l3~ l4 [30] 单 安 山, 张 水 根. 杜 鹃 等. 颗 粒 包 膜 杆 菌 肽 锌 在 生 长 肉 仔 鸡 和 产 蛋 饲 料 中 应 用 效 果 的 研 究 [J]. 饲 料 与 畜 牧,1999,(4):10 [31] 沈 建 忠. 动 物 性 食 品 中 药 物 残 留 的 安 全 性 及 其 监 测 [J]. 中 国 兽 医 杂 志, 2001 (1) : 38~39 [32] 石 现 瑞, 高 峰. 抗 生 素 添 加 剂 的 负 面 效 应 及 其 替 代 产 品 的 研 究 [J]. 饲 料 博 览, 2000 (3) : 24~26 [33] 孙 占 田. 欧 洲 饲 料 级 抗 生 素 的 最 新 应 用 [J]. 国 外 畜 牧 学 饲 料,1999,(5):1~2 [34] 田 河 山 多 用 途 的 药 物 性 饲 料 添 加 剂 [J] 国 外 畜 牧 学 饲 料,1994.(6):

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