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- 卯偕 裴
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1 第 十 六 章 临 床 遗 传 Chapter 16. Clinical Genetics Clinieal genetics 的 主 要 内 容 : Diagnosis, Therapy, Prevention Basis: medical genetics; pedigree investigation; clinical examination 一 The diagnosis of inheritance disorders 临 床 诊 断 : 症 状 前 诊 断, 产 前 诊 断 临 床 上 常 规 的 诊 断 技 术 均 能 应 用 ( 体 检 物 理 诊 断 临 床 检 验 诊 断 等 ) 特 殊 诊 断 : 家 系 调 查 分 析 ; 染 色 体 核 型 分 析 ; 酶 及 特 殊 蛋 白 质 的 生 化 分 析 ; DNA 诊 断 1 Prenatal diagnosis 产 前 诊 断 是 遗 传 病 预 防 的 重 要 手 段 之 一 * genetic register, * genetic follow-up and * prenatal diagnosis * genetic counseling 构 成 遗 传 病 预 防 的 重 要 内 容 遗 传 病 的 特 殊 性, 治 疗 的 困 难, 更 显 预 防 之 重 要 产 前 诊 断 的 适 应 范 围 : 见 p.344. The methods of prenatal diagnosis (Slide: 自, ⑴ 羊 膜 穿 刺. 流 产 率 2.5%, 时 间 : 孕 16~20 周 ( 晚!) p.344 图 16-1) 1) 核 性 别 及 核 型 分 析 ; 2) 酶 及 蛋 白 质 的 量 及 质 的 分 析 ; 3)α-FP; 4) 羊 水 细 胞 DNA 分 析 ⑵ 绒 毛 取 样. 流 产 率 7%, 时 间 : 孕 7~9 周 (Slide:F15-8, p.344 图 16-2) 凡 羊 水 ( 细 胞 ) 可 作 的 分 析, 绒 毛 细 胞 均 可 作 优 点 :( 与 羊 膜 穿 刺 比 较 ): 1) 时 间 早 效 果 好 2) 简 便 不 需 培 养 细 胞 质 量 好 3) 功 能 旺 盛 生 化 分 析 更 佳 ⑶ 脐 带 穿 刺. 时 间 : 孕 18 周 左 右 ( 晚 ), 流 产 率 1%, 取 血 样 分 析 ⑷ 胎 儿 镜. 孕 15~18 周, 并 发 症 多, 可 作 宫 内 治 疗
2 ⑸ 超 声 波. 辅 助 手 段 ⑹X 线 照 相. 方 法 缺 陷, 损 害 胎 儿 健 康 2 基 因 诊 断 DNA 分 析 的 方 法 : ⑴Restriction Fragment Length Polymorphism 技 术 (RFLP) Principle: 由 放 射 性 同 位 素 ( 32 P 14 C 3 H 等 ) 标 记 致 病 基 因 或 与 其 连 锁 的 遗 传 标 记 序 列 的 cdna 作 为 探 针, 待 测 DNA 经 酶 切 后 与 probe 杂 交, 经 放 射 自 显 影 技 术 分 析 检 测 致 病 基 因 或 其 连 锁 标 记 Proceeding of RFLP: A preparation of probe:( 合 成 cdna 并 标 记 同 位 素 ) PKU 的 PAH gene (phenylalanine hydroxylase) 转 录 扩 增 分 离 PAH gene or cdna + plasmid E.coli plasmid PAH mrna R.T. E.CoRI 提 取 * plasmid 为 Nick translation Probe 细 菌 的 环 状 DNA ( 32 P-dcTP labelling) 能 自 主 复 制, 借 助 细 菌 B Hybridization 扩 增. 分 离 提 取 待 测 DNA 酶 切 碱 处 理 ( 升 温 时 DNA 变 性 ) Genomy 凝 胶 annealling Southern blotting+probe DNA 电 泳 ( 降 温 ) ( 硝 酸 纤 维 薄 膜 ) hybridization 放 射 自 显 影 ⑵Allele-Specific Oligonucleotide/ Polymerase Chain Reaction 即 :PCR/ASO 技 术, 原 理 同 RFLP, 区 别 于 ASO 及 PCR 这 里 ASO 作 probe, 样 本 DNA 经 PCR 扩 增, 有 利 于 分 析 PCR 扩 增 基 本 要 素,⑴ 特 定 的 引 物 ;⑵ 热 稳 定 DNA 聚 合 酶 ;⑶ 温 度 变 化, 使 DNA 变 性 - 复 性 循 环, 完 成 扩 增 基 因 诊 断 实 例 : 例 一 ~ 例 三 例 一 血 友 病 A (Slide:F15-1) Ⅷ 因 子 基 因 位 于 Xq28 长 186kb, 含 26 exons
3 F15-1 显 示 :Ⅲ 1 患 者 Ⅷ 因 子 基 因 部 分 缺 失, 缺 失 3' 14~25 exons 两 种 内 切 酶 和 probe 组 合 : ⑴Bcl. probe B(4.4/1.2kb cdna) 14~25 及 部 分 26 exon ⑵Sst I probe A(14.5kb cdna) 1~12 exon 例 二 镰 状 细 胞 贫 血 的 产 前 诊 断 (p.349 图 16-5) enzyme-probe 组 合 : Mst Ⅱ;1.15kb 片 段 结 果 :⑴ 由 Ⅱ-1 看 出 1.15kb 片 段 是 正 常 HbA ⑵ 胎 儿 Ⅱ kb 纯 合 子 是 患 者 例 三 PKU (Slide:F15-2,p.349 图 16-6), 结 果 : ⑴ 先 证 者 为 4.0kb homozygote 提 示 : 致 病 基 因 多 态 性 ⑵The parents both are 4.2 and 4.0kb heterozygote ⑶Ⅱ-1 为 4.2kb homozygote. normal Ⅱ-3 为 heterozygote 酶 - 探 针 组 合 : HindⅢ PAH 基 因 的 cdna 为 probe 例 四 MELAS 综 合 征 (mtdna 病 ) (Slide:F15-3,p.352 图 16-10) mtdna trna-leu 3243A G Wild ASO probe/ Mutant ASO probe(3243bp A G) ( 彼 此 互 补 ) 待 测 DNA 经 扩 增 后 与 probe 杂 交, 半 定 量 分 析 结 果 :⑴Ⅲ-3 mutant gene >> wild gene Patient ⑵Ⅱ-4 Ⅱ-5 Ⅲ-1 Ⅲ-2 均 为 杂 质 Carrier P.354 表 16-4 列 举 基 因 诊 断 的 策 略 二 The therapy of inheritance disorders 原 则 : 禁 其 所 忌 1 常 规 治 疗 : 注 要 是 对 症 治 疗 : 药 物 手 术 食 疗 去 其 所 余 Restriction 补 其 所 缺 常 规 治 疗 的 三 R 方 法 : Replacement 如 骨 髓 移 植 凝 血 因 子 补 充 等 Remove 2 Gene therapy P.356~361 基 因 工 程 技 术 在 临 床 医 学 中 的 应 用, 通 过 分 子 生 物 学 的 方 法 更 换, 校 正 或 增 补 缺 陷 基 因, 达 到 治 疗 目 的 是 治 本 的 方 法, 但 不 易!! 难! 尤 其 是 更 换 或 校 正 突 变 基 因 目 前 只 能 是 理 论 的 探 讨 目 前 可 行 的 是 通 过 输 入 正 常 基 因 来 弥 补 缺 陷
4 A 关 键 步 骤 :⑴ 目 的 基 因 的 转 移 : p.357, 体 外 or 体 内 Vector(Vehicle): Retrovirus Adenovirus Plasmid 使 目 的 基 因 整 合 于 宿 主 DNA, 细 菌 在 体 内 无 法 增 殖!!( 质 粒 对 细 菌 有 效 ) ⑵ 目 的 基 因 的 表 达 :promotor or enhancer ⑶ 安 全 措 施 : 病 毒 的 灭 活, 即 只 完 成 整 合 和 正 常 表 达 而 不 造 成 感 染, 不 致 癌 B 以 T 淋 巴 细 胞 成 纤 维 细 胞 为 靶 细 胞 的 体 外 基 因 治 疗 方 案 优 点 : 相 对 容 易, 可 靠 安 全 ; 缺 点 : 表 达 效 率 及 时 效 的 局 限 基 因 治 疗 成 功 的 尝 试 : ⑴ 90 年 9 月, 美 NIH.ADA 基 因 借 逆 病 毒 转 染 T 细 胞 治 疗 严 重 联 合 免 疫 缺 乏 症 (AR) ⑵ 国 内 复 旦 遗 传 所 Ⅸ 因 子 基 因 治 疗 hemophilia B C Til (Tumor-infiltrating lymphocyte) 肿 瘤 免 疫 治 疗 的 有 效 方 案 ( 解 放 日 报 载 ), 瑞 金 医 院 林 言 箴 教 授 微 生 物 陆 德 源 教 授 合 作, 消 化 道 肿 瘤 的 Til 治 疗, 缓 解 率 67% Til 基 因 治 疗, 利 用 Til 细 胞, 转 导 TNF 或 白 介 -2, 然 后 再 返 输 入 病 人 体 内, 达 到 治 疗 杀 伤 Tumor 的 目 的 D 障 碍 及 局 限 性 ⑴ 目 的 基 因 的 转 导 : 体 外 转 导 : 细 胞 移 植? 外 周 血 细 胞 作 用 有 限 体 内 转 导 : 血 液 系 疾 病 尚 可, 组 织 器 官 较 难, 且 外 源 基 因 的 存 在 与 表 达 均 有 时 限 ---- 不 稳 定 ⑵ 合 适 的 载 体 : 目 前 主 要 用 逆 转 录 病 毒 与 腺 病 毒, 但 有 一 定 的 危 险 性 关 键 在 于 既 要 能 整 合 于 宿 主 DNA, 且 能 正 常 表 达 又 没 有 什 么 付 反 应, 再 就 是 较 稳 定 ⑶ 局 限 性 : 由 于 上 述 技 术 上 的 障 碍 及 部 分 细 胞 与 组 织 器 官 之 间 的 不 可 替 代 性, 均 使 基 因 治 疗 的 作 用 受 到 影 响 与 限 制 ⑷ 昂 贵 的 治 疗 费 用, 复 杂 的 技 术 三 The prevention of inheritance disorders 预 防 是 主 动 积 极 及 有 效 的 控 制 遗 传 病 的 重 要 手 段, 其 重 要 内 容 有 :genetic register; genetic follow-up; genetic counseling; genetic screening (Prenatal diagnosis) ㈠ Grentic Screening 目 前 最 前 沿 的 方 法 是 基 因 芯 片 技 术 (P.351), 信 息 量 大 自 动 化 程 度 高
5 1 Prenatal screening 主 要 是 有 选 择 的 对 一 些 常 见 遗 传 病 作 群 体 监 测 面 广 普 查 性 质 而 产 前 诊 断 针 对 性 较 明 确, 限 于 可 疑 对 象 产 前 诊 断 的 各 种 方 法 均 可 用 于 产 前 筛 查, 限 于 条 件, 目 前 主 要 作 α-fp 分 析 和 高 龄 产 妇 的 染 色 体 核 型 分 析 ⑴AFP 分 析 (α-fetus protein) 主 要 用 于 无 脑 儿 脊 柱 裂 等 开 放 性 N 管 畸 形 的 筛 查.( 肝 Ca 患 者 也 有 AFP 升 高 ) 母 亲 血 清 AFP 和 羊 水 AFP 分 析 AFP 系 胎 肝 与 卵 黄 囊 合 成, 故 系 胎 儿 独 有, 胎 令 6 周 时 开 始 合 成,12~16 周 时 含 量 最 高, 达 21μg/ml±1.2, 此 后 逐 渐 下 降, 足 月 出 生 时 仅 1μg/ml 左 右 故 测 定 时 间 以 16~20 周 为 宜 血 清 AFP 正 常 人 <3ng/ml (Slide:F15-10,p 图 ) 发 芽 的 马 铃 薯 中 含 大 量 龙 葵 素 -- 肝 损 害,AFP 合 成 的 诱 因 ( 忌 食 补 充 Vt.C 及 叶 酸 ) ⑵ 高 龄 孕 妇 ( 35y) 的 核 型 分 析 ( 羊 水 或 绒 毛 ) 旨 在 预 防 染 色 体 畸 变, 尤 其 是 三 体 性 畸 形 (21- 三 体 等 ) 2 Neonatal screening 在 新 生 儿 中 筛 查 遗 传 病, 主 要 是 一 些 生 化 遗 传 病 和 其 他 单 基 因 遗 传 病 (Duchenne 等 ) 及 染 色 体 病, 一 般 在 出 生 2 周 后 进 行 主 要 通 过 酶 代 谢 产 物 ( 中 间 产 物 ) 等 的 分 析 进 行 筛 查 ⑴PKU: A. FeCl 3 试 纸 法 FeCl 3 试 纸 + 尿 液 绿 色 沉 淀 环, 提 示 苯 丙 酮 酸 过 量 B. Guthrie 细 菌 抑 制 试 验 : 枯 草 杆 菌 抑 制 剂 (β-2- 噻 嗯 丙 氨 酸, β-2-thienylalanine) 的 抑 制 作 用 因 苯 丙 氨 酸 浓 度 不 同 而 变 化, 苯 丙 氨 酸 含 量 高 则 细 菌 不 受 抑 制, 菌 斑 大 低 时, 细 菌 斑 较 小 -- 受 抑 制 P.364 图 16-14, 示 Guthrie 试 验 ⑵Hbs 等 Hb 病 Hb 电 泳 筛 查 ⑶ 先 天 性 甲 状 腺 机 能 减 退 (p.363) TSH ; T 4 3 Detection of carrier The carrier is a heterozygote person who carried the disease causing gene with normal phenotype or a carrier of the balanced translocation. 包 括 AD AR XR mtdna 及 平 衡 易 位 检 测 方 法 : 见 p,365 表 16-11
6 ⑴ 核 型 分 析 ( 细 胞 水 平 ) 染 色 体 病 ⑵ 基 因 水 平 检 测 (RFLP 及 ASO) ⑶ 生 化 分 析 a. 蛋 白 质 分 析 : Hb 电 泳 耐 量 试 验 : 基 因 剂 量 效 应 反 映 为 杂 合 子 的 表 现 型 介 于 正 常 纯 合 子 及 患 者 之 间, 利 用 代 谢 底 物 负 荷 试 验 检 测 携 带 者 苯 丙 氨 酸 耐 量 试 验 : 服 用 苯 丙 氨 酸 后 测 血 浆 中 含 量 变 化 (Slide: F15-13,p.364 图 16-15) 组 氨 酸 血 症 也 可 由 组 氨 酸 耐 量 试 验 分 析 b. 酶 活 性 分 析 : 常 用 有 效 * 黑 朦 性 白 痴 (Tay-Sachs disease) 又 称 婴 儿 型 大 脑 黄 斑 变 性 (AR) 系 氨 基 己 糖 苷 酶 A 缺 乏 引 起 脂 类 代 谢 障 碍 Gm2(N 节 苷 脂 的 一 种 ) 蓄 积 于 脑 及 中 枢 N 系 导 致 进 行 性 智 力 视 力 障 碍 致 盲 ), 氨 基 己 糖 苷 酶 活 性 呈 基 因 剂 量 效 应 (Slide: 自 ) * 半 乳 糖 血 症 杂 合 子 红 细 胞 的 α-1- 磷 酸 尿 苷 转 移 酶 活 性 介 于 正 常 人 与 患 者 之 间 ( 挂 图 : 咨 6) * DMD(Duchenne Muscular Dystrophy) 杂 合 子 的 血 清 磷 酸 肌 酸 激 酶 (CPK) 活 性 升 高, 高 于 正 常 人 但 不 用 于 产 前 诊 断, 因 孕 期 可 有 自 然 升 高, 胎 儿 CPK 则 不 稳 定 ⑷ 临 床 分 析 : 根 据 临 床 症 状 表 现 度 及 致 病 基 因 的 连 锁 标 记 检 出 杂 合 子, 如 :hemophilia: 轻 度 皮 下 出 血 ( );Hb 病 : 轻 度 贫 血 ㈡ Genetic Counseling p.300 遗 传 咨 询 是 现 阶 段 临 床 遗 传 学 的 重 要 内 容, 因 为 大 多 数 遗 传 病 目 前 尚 无 有 效 的 治 疗 方 法 因 此, 预 防 遗 传 病 的 发 生 显 得 格 外 重 要 而 遗 传 咨 询 就 是 遗 传 病 预 防 的 有 效 手 段 之 一 它 是 医 生 与 病 家 之 间 关 于 遗 传 病 发 生 治 疗 预 后 复 发 风 险 及 预 防 等 一 系 列 问 题 的 讨 论 与 商 谈 目 的 是 要 应 用 现 代 医 学 技 术 降 低 遗 传 病 的 发 生 率, 减 少 家 庭 与 社 会 的 负 担 遗 传 咨 询 的 对 象 及 类 型 ( 参 见 P:365~367) 遗 传 咨 询 的 步 骤 : 科 学 的 实 事 求 是 的 态 度 语 言 文 明
7 1 明 确 的 诊 断 : 遗 传 病 的 确 认 是 咨 询 成 功 的 前 提 需 充 分 考 虑 : 遗 传 病 的 性 质 遗 传 方 式 疾 病 分 型 ; 实 验 诊 断 外 显 率 发 病 年 龄 遗 传 异 质 性, 拟 表 型 等 因 素 可 参 考 Mckusick 著 Mendelian Inheritance in Man 2 详 细 认 真 的 家 系 调 查 :( 病 史 家 族 史 等 ), 重 点 是 患 者 及 其 一 级 亲 属, 并 由 此 适 当 扩 展 3 准 确 的 分 析 复 发 风 险 ( 再 显 危 险 率 ), 并 作 出 必 要 的 解 释, 并 提 供 全 面 的 可 选 择 的 对 策 一 般 而 言, 再 显 危 险 率 的 评 估 如 下 : 10% 高 危, <5% 低 危, 5~10% 中 危 再 显 危 险 率 的 分 析 : 1. chr. 病 再 发 风 险 的 估 计 : 参 见 p.367 Empiric risk, 根 据 群 体 调 查 及 家 系 调 查 资 料 分 析 汇 总, 取 得 一 经 验 估 计 ( empiric evaluation) chr. 病 患 者 的 亲 代 主 要 有 三 种 不 同 类 型 : ⑴ 患 者 双 亲 核 型 均 正 常, 大 多 数 属 此,chr. 畸 变 系 突 发 事 件 ( 发 生 于 配 子 形 成 或 卵 裂 早 期 ), 同 胞 的 再 显 危 险 率 为 群 体 发 病 率 ( 如 :21-trisomy 1/650) ⑵ 双 亲 之 一 系 平 衡 易 位 携 带 者 或 嵌 合 体 (Slide:F15-14;p.368 图 16-16) 再 发 风 险 高 于 一 般 群 体 (p.368, 表 16-12) 如 21-trisomy, D/G 易 位 型 再 显 危 险 率 约 10~15%, 而 21/21 易 位 型 则 100% 再 显, Why? 子 代 非 三 体 即 单 体!! 其 中 : 21/21 balanced translocation carrier : 绝 育 领 养 ( 子 代 中 非 三 体 即 单 体 ); : 人 工 授 精 领 养 ⑶ 双 亲 之 一 为 chr. 病 患 者 21-trisomy, x-trisomy,(xxx), poly Y syndrome(xyy) 等 均 可 生 育, 此 时, 再 显 危 险 率 明 显 高 于 一 般 群 体 某 些 chr. 病 的 再 显 风 险 与 父 母 生 育 年 龄 有 关, 尤 其 是 母 亲 年 龄 ( 与 卵 细 胞 发 育 相 关 ) 越 大, 再 显 风 险 越 高 如 21-trisomy 母 令 39 发 生 率 为 1/250 母 令 29 发 生 率 为 1/ 倍 另 trisomy. Klinefelter 等 也 有 此 倾 向 2. 单 基 因 病 的 再 发 风 险 估 计 :
8 ⑴ Direct estimation: p.368~369 根 据 家 系 资 料 与 遗 传 方 式, 有 关 人 员 的 基 因 型 已 能 推 定 的 情 况 下, 再 发 风 险 可 由 亲 缘 系 数 及 遗 传 比 率 直 接 估 计 AD: Aa Aa AR: Aa Aa XD: X H X h X h Y Aa(1/2) aa(1/4) : X H X h : X H Y Complete penetrance Among normal sibs X h X h X h Y carrier is 2/3 (Slide:F15-15;F15-16) XR: X H X h X H Y 注 意 : 概 率 无 记 忆! 每 胎 机 会 均 等 : X H X H : X H Y 1/2 in boys X H X h X h Y 1/4 in total sibs ⑵ Indirect estimation 当 由 家 系 资 料 无 法 推 定 双 亲 基 因 型 时, 再 发 风 险 以 间 接 法 估 计 此 方 法 是 根 据 Bayes 逆 概 率 定 理 分 析 各 种 可 能 影 响 基 因 型 的 因 素, 综 合 理 论 概 率 与 条 件 概 率 对 再 发 风 险 作 出 科 学 可 靠 的 推 算 Bayes 逆 概 率 分 析 中 几 个 基 本 概 率 的 分 析 : Prior probability: 按 照 Mendel 遗 传 定 律 及 家 系 资 料 的 已 知 条 件 分 析 的 理 论 概 率,( 各 前 概 率 之 和 =1) Conditional Probability: Bayes 分 析 中 最 为 关 键 的 一 步 定 义 : 事 件 X 概 率 与 事 件 Y 相 关, 那 么 在 发 生 Y 的 条 件 下, 发 生 X 的 概 率 就 是 X 事 件 的 条 件 概 率 实 际 应 用 中 主 要 根 据 发 病 年 龄 外 显 率 健 康 同 胞 与 患 者 的 分 布 特 点, 实 验 诊 断 结 果 等 因 素 分 析 有 条 件 的 前 提 下 出 现 某 种 基 因 型 的 概 率 Joint probability: 前 概 率 与 条 件 概 率 的 乘 积 Post probability: 各 假 设 基 因 型 的 联 合 概 率 的 相 对 概 率 即 : 单 项 联 合 概 率 除 以 各 联 合 概 率 之 和 各 后 概 率 之 和 =1 Bayes 分 析 的 基 本 要 点 : ⑴ 准 确 的 家 系 分 析, 确 定 遗 传 方 式 ( 前 提 ) ⑵ 准 确 计 算 条 件 概 率, 即 : 是 否 要 计 算 条 件 概 率 及 怎 样 计 算
9 判 定 是 否 要 计 算 取 决 于 二 个 基 本 前 提 : A 基 因 型 不 能 确 定 的 个 体 (100% 肯 定 为 某 基 因 型 时 才 算 能 确 定 ) B 基 因 型 不 确 定 的 个 体 具 有 作 基 因 型 分 析 的 影 响 因 素 ( 如 : 全 部 健 康 子 女, 发 病 年 龄 外 显 率 实 验 诊 断 指 标 等 ) Bayes 分 析 举 例 : 例 1 Hemophilia(XR) (Slide: hem.1~5,p.370, 图 16-19, 表 16-14) Question: Ⅲ-1 与 Ⅲ-2 婚 配 后, 子 代 的 再 发 风 险 是 多 少? 分 析 要 点 :⑴Ⅱ-5 与 Ⅲ-2 与 问 题 有 关, 均 属 基 因 型 未 确 定 者, 但 Ⅲ-2 没 有 辅 助 因 素 说 明 基 基 因 型 倾 向, 故 不 能, 也 不 必 计 算 条 件 概 率, 但 Ⅱ-5 的 四 个 正 常 儿 子 的 X chr. 均 来 自 Ⅱ-5, 说 明 其 带 致 病 基 因 的 可 能 较 小, Ⅱ-2 应 计 算 条 件 概 率 ⑵ 分 析 中, 注 意 正 常 女 儿 不 能 用 于 计 算 条 件 概 率 Why? 设 :Ⅱ-5 为 Hh Ⅱ-5 为 HH Ⅱ-5 是 杂 合 子 的 可 能 1/17 前 : 1/2 1/2 Σ=1 Ⅲ-2 也 是 杂 合 子 =1/17 1/2=1/34 条 件 :(1/2) 4 =1/ 则 Ⅲ-1 Ⅲ-2 子 代 中 再 显 风 险 为 联 合 :1/2 1/16 16/32 1/34 1/4=1/136 或 : 儿 子 中 后 : 1/17 16/17 Σ=1 再 显 风 险 1/34 1/2=1/68 例 2 Huntington chorea (AD) (Slide:F15-18,15-19,p.371 图 ) 20y 发 病 8% 未 发 病 92% 43y 发 病 64% 未 发 病 36%; 此 年 龄 因 素 即 为 分 析 基 因 型 必 需 考 虑 的 因 素 Question:Ⅲ-1 的 再 发 风 险 有 多 大? Analysis:Ⅱ-1 与 Ⅲ-1 均 不 能 确 定 基 因 型, 各 自 年 龄 是 需 分 析 的 因 素, 故 该 两 人 均 应 分 析 条 件 概 率 设 : Ⅱ-2 为 Uu or uu 设 : Ⅲ-1 为 Uu or uu 前 = =0.87 条 件 = = 联 合
10 后 Σ=1 即 :Ⅱ-2Uu 的 可 能 为 0.26; 结 论 :Ⅲ-1 为 患 者 的 可 能 为 12% 例 3 Tyrosinemia (AR) (Slide: 酪 1~5, p.373 图 16-22) Question:Ⅳ-1 Ⅳ-2, No.3 birth 的 再 发 风 险 有 多 少? Analysis: Ⅲ-1 100% 为 Tt,Ⅲ-2 Ⅳ-2 则 基 因 型 均 不 能 肯 定,Ⅳ-2 表 型 虽 正 常, 但 不 能 否 定 Ⅲ-2 为 致 病 基 因 carrier, 因 此,Ⅲ-2 不 必 计 算 条 件 概 率 Ⅴ-1 和 Ⅴ-2 表 现 型 正 常, 但 均 为 carrier, 他 们 的 正 常 基 因 来 自 于 Ⅳ-2(Ⅳ-1 为 tt 纯 合 ), 因 而 增 加 了 Ⅳ -2 不 带 致 病 基 因 的 可 能 性, 所 以,Ⅳ-2 需 分 析 条 件 概 率, 同 时, 不 能 忽 略 Ⅲ-2 的 基 因 型 Ⅲ-2 为 TT Ⅲ-2 为 Tt Ⅳ-2 为 TT Ⅳ-2 为 TT Ⅳ-2 为 Tt 前 1/2 1=1/2 1/2 1/2=1/4 1/2 1/2=1/4 Σ=1 条 件 1 1 (1/2) 2 =1/4 联 合 8/16 4/16 1/16 后 8/13 4/13 1/13 Σ=1 Ⅳ-2 为 Carrier 的 可 能 是 1/13, 第 三 胎 再 发 风 险 1/13 1/2=1/26, 约 为 4%, 1/13 1/2 Why? 例 4 Hurler syndrome (AR) (Slide: 粘 1~5, p.373 图 16-23) Question:Ⅲ-3 的 再 发 风 险 是 多 少? Analysis:1Ⅰ-1,Ⅱ-2,Ⅲ-3 三 者 的 基 因 型 均 不 明 确 ;Ⅱ-3 的 正 常 表 现 型 不 能 证 明 Ⅰ-1 不 带 致 病 基 因, 故 Ⅰ-1 不 能 分 析 条 件 概 率 2Ⅲ-1 与 Ⅲ-2 表 现 都 正 常, 但 不 能 据 此 单 独 否 定 Ⅱ-2 或 Ⅱ-3 带 致 病 基 因 ( 与 前 述 例 ⑶ 不 同, 例 ⑶ 中 Ⅳ-1 genotype 已 定 ), 但 Ⅲ-1 与 Ⅲ-2 的 正 常 表 现 能 说 明 Ⅲ-2 Ⅲ -3 是 杂 合 子 婚 配 的 可 能 较 小,( 正 常 子 女 越 多, 杂 合 子 杂 合 子 可 能 越 小 ) 因 此,
11 这 里 需 分 析 Ⅱ-2 与 Ⅱ-3 为 杂 合 子 婚 配 的 条 件 概 率 Ⅱ-2 和 Ⅱ-3 均 为 杂 合 子 Ⅱ-2Ⅱ-3 均 为 正 常 纯 合 子 或 其 中 一 方 为 纯 合 子, 另 一 方 是 杂 合 子 前 1/3 2/3=2/9 1-2/9=7/9 Σ=1 条 件 (3/4) 2 =9/16 1 联 合 2/9 9/16=9/72 2/9=56/72 后 9/65 56/65 Σ=1 Conclusion:Ⅱ-2 Ⅱ-3 是 Aa Aa 的 可 能 是 9/65, 则 : 第 三 胎 再 发 风 险 为 9/65 1/4=9/260, 约 3.5% 附 加 例 : Hemophilia A (XR) Question: B D 的 子 代 中 再 发 风 险 是 多 少? Analysis: 家 系 中 C A B 的 基 因 型 均 不 能 确 认,C A 各 自 的 表 现 型 正 常 的 儿 子 可 作 为 否 定 他 们 带 致 病 基 因 的 依 据, 因 而 对 其 母 亲 的 基 因 型 分 析 有 效,B 无 正 常 男 性 后 代, 不 必 计 算 条 件 概 率,C A 则 必 需 算 B 的 genotype 根 据 其 母 直 接 估 计 C 为 杂 合 子 的 可 能 : A 为 杂 合 子 的 可 能 C 为 HH C 为 Hh A 为 Hh A 为 HH 前 1/2 1/2 1/5 1/2=1/10 9/10 Σ=1 条 件 1 (1/2) 2 =1/4 (1/2) 2 =1/4 1 2 联 合 1/2=4/8 1/8 1/40 36/40 后 4/5 1/5 1/37 36/37 Σ=1 C 为 杂 合 子 的 可 能 1/5 A 为 杂 合 子 的 可 能 1/37 Conclusion: B 为 carrier 的 可 能 性 是 1/37 1/2=1/74 则 :B D 子 代 的 再 发 风 险, 儿 子 为 1/74 1/2=1/148; 女 儿 无 再 发 可 能 此 处 需 注 意 : 1 C 的 子 代 中 有 一 对 同 卵 双 生 子, 条 件 概 率 只 视 作 一 个 儿 子, 因 其 遗 传 学 上
12 只 相 当 于 一 次 受 精 2B D 的 子 代 中 主 要 分 析 儿 子 的 再 发 风 险, 如 不 分 性 别 则 子 代 的 再 显 率 为 1/74 1/4=1/296 * 上 述 例 子 表 明 正 常 孩 子 越 多, 父 母 携 带 致 病 基 因 的 可 能 性 越 小, 一 旦 有 患 儿 出 生, 双 亲 的 基 因 型 就 确 定 了 此 后 的 再 发 风 险 每 胎 不 变 * 单 基 因 遗 传 病 中 有 些 有 异 质 性 或 拟 表 型, 故 遗 传 方 式 的 判 断 极 为 重 要, 而 对 外 显 不 全 的 疾 病, 则 还 需 考 虑 到 外 显 率 设 : 外 显 率 为 W *(K) AD 是 遗 传 中 双 亲 之 一 是 患 者 的 婚 配 (Aa aa) 中, 子 代 再 发 风 险 为 1/2W, 而 不 外 显 的 可 能 ( 携 带 者 ) 是 1/2(1-W) 3. 多 基 因 遗 传 病 再 发 风 险 的 估 计 : 多 基 因 遗 传 病 由 遗 传 因 素 与 环 境 因 素 共 同 决 定, 易 患 性 是 在 群 体 分 析 基 础 上 对 发 病 风 险 的 估 计 因 而 再 发 风 险 的 估 计 也 只 能 是 由 群 体 资 料 与 家 系 调 查 综 合 后 的 经 验 危 险 率 (empiric recurrent risk) 如 Edwards formula: 当 q g =0.1%~1% h 2 =70~80% 时, q r = q g 而 一 般 情 况 下,q r 在 10% 左 右 必 须 注 意 的 是 : 多 基 因 遗 传 病 的 再 发 风 险 还 与 家 系 中 患 者 的 数 量 亲 缘 关 系 疾 病 严 重 程 度, 是 否 近 亲 婚 配 及 发 病 率 的 性 别 差 异 等 因 素 相 关 即 : 发 病 率 低 的 性 别 中 患 者 子 女 的 再 发 风 险 高 于 发 病 率 高 的 性 别 的 患 者 子 代 的 再 发 风 险 如 : incidence of female male 则 : 女 性 患 者 子 代 的 再 发 风 险, 高 于 男 性 患 者 的 子 代 但, 女 患 者 儿 子 的 风 险 高 于 女 儿 ( 参 见 p.376, 表 )
西安医学院教案（临床课程）
1 西 安 医 学 院 教 案 ( 临 床 课 程 ) 课 程 名 称 儿 科 学 班 级 临 床 医 学 06 级 专 业, 层 次 临 床 医 学 本 科 教 师 杜 向 阳 专 业 技 术 职 务 讲 师 授 课 方 式 ( 大 班, 小 班 实 习 ) 大 班 课 时 2 授 课 题 目 ( 章, 节 ) 第 八 章 遗 传 性 疾 病 基 本 教 材 或 沈 晓 明, 儿 科 学, 北 京
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課 程 名 稱 : 基 因 的 世 界 98 學 年 度 課 程 學 習 心 得 報 告 任 課 老 師 : 劉 麗 芬 姓 名 : 蔡 宜 伶 學 號 : 9520085A 系 級 : 工 管 四 A 連 絡 電 話 : 1. 書 寫 字 數 不 得 少 於 500 字 2. 書 寫 格 式 :12 號 字 新 細 明 體 單 行 間 距 E-mail: 3. 請 勿 任 意 更 改 格 式 設
Gene Diagnosis E-mail: haiyanhuang@shmu.edu.cn Central Dogma of Biology Disease Definition of Gene Diagnosis Analysis of DNA and RNA in order to detect heritable disease-related genotypes, mutations,
新生兒先天代謝異常疾病篩檢作業手冊
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2 以 事 先 備 妥 之 白 塑 膠 繩 勒 A 女 頸 部 之 強 暴 方 式 取 財 行 為 林 國 政 之 自 白 宣 稱 用 以 勒 昏 A 女 之 塑 膠 繩 是 原 本 在 車 上 的, 其 並 無 強 盜 之 故 意 與 行 為 經 遭 竊 機 車 所 有 人 具 結 證 言, 置
刑 法 中 心 公 益 服 務 實 習 ( 民 間 司 法 改 革 基 金 會 最 高 法 院 言 詞 辯 論 小 組 ) 林 國 政 案 判 決 要 旨 整 理 國 立 政 治 大 學 法 律 學 系 三 年 級 陳 冠 儒 林 俊 儒 ( 負 責 A 女 ) ( 負 責 B 女 ) 判 決 案 號 : 台 灣 台 南 高 院 101 侵 上 重 訴 66 號 ( 本 案 分 兩 部 分 說 明,
素 ４ 在上述学 者 观 点 的 基 础 上本 文 认 为 员 工 需 要 一 理论与假设 同时具备创新意 识 创 新 能 力 创 新 动 机 和 创 新 机 会 才 能产生创新行为 创新 意 识 是 指 员 工 能 通 过 对 组 织 环 境 一 组织的创新战略与员工的创新行为 的解读认识到创新
中国人民大学学报 ５ 年第 ５ 期 Ｎ ５５ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＲＥＮＭＮ ＵＮＶＥＲ ＴＹ ＯＦ ＣＨＮＡ 组织创新战略如何转化为 员工创新行为 以中关村Ｔ 行业为例 苏中兴 张雨婷 曾湘泉 摘要 随 着 市 场 竞 争 加 剧 和 劳 动 力 成 本 快 速 上 升 越 来 越 多 的 中 国 企 业 开 始 采 用 创 新 战 略 来 应 对挑战 组织特定的战略需要匹配的员工行为作为支撑因此激发员工的创新
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您 知 道 吗 罕 见 病 患 者, 一 个 弱 势 的 群 体 除 了 呼 喊, 痛 苦 的 呼 喊 没 有 别 的 办 法, 能 引 起 人 们 的 注 意 他 们 需 要 什 么 不 仅 是 药 物, 因 为 能 够 医 治 的 疾 病 有 限 不 仅 是 金 钱, 虽 然 它 能 使 许 多 事 情 变 为 现 实 他 们 更 需 要 的 是 关 怀, 无 数 的 爱 编 织 成 网 络 心
26 头 孢 他 啶 注 射 剂 27 头 孢 他 美 酯 口 服 常 释 剂 型 28 头 孢 吡 肟 注 射 剂 29 头 孢 硫 脒 注 射 剂 30 头 孢 唑 肟 注 射 剂 31 头 孢 替 安 注 射 剂 32 头 孢 哌 酮 注 射 剂 33 头 孢 哌 酮 舒 巴 坦 注 射 剂
江 西 省 新 农 合 基 本 用 药 目 录 第 一 部 分 西 药 部 分 序 号 药 品 名 称 剂 型 备 注 一 抗 微 生 物 1. 抗 生 素 类 1 青 霉 素 注 射 剂 2 普 鲁 卡 因 青 毒 素 注 射 剂 3 苯 唑 西 林 注 射 剂 4 氨 苄 西 林 口 服 常 释 剂 型 注 射 剂 5 氨 苄 西 林 丙 磺 舒 口 服 常 释 剂 型 6 青 霉 素 V 口
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Biochemical genetic disorders Garrod(1899) 提 出 先 天 性 代 谢 差 错 (inborn errors of metabolism) 的 概 念 A. E. Garrod Beatrice Bateson Pauling(1949) 提 出 分 子 病 (molecular disease) 的 概 念 遗 传 方 式 大 多 数 为 AR, 少 数
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凉 食 药 监 2013 56 号 2013 各 县 市 食 品 药 品 监 督 管 理 局 州 食 品 药 品 检 验 所 : 现 将 凉 山 州 食 品 药 品 监 督 管 理 局 2013 年 下 半 年 药 品 抽 验 快 检 工 作 实 施 方 案 印 发 给 你 们, 请 认 真 遵 照 执 行 凉 山 州 食 品 药 品 监 督 管 理 局 2013 年 7 月 4 日 为 切 实 配
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(CIP) /. :,2005 ISBN 7-5375 - 3271-0.... R16 CIP (2005) / / 330 / 050061 / / / / / 880 1230 1/ 32 / 15 / 320 / 2005 9 1 / 2005 9 1 / 24.80 ,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1 ,, 2005 6 2 (3 ) (3 ) (4 ) (5 ) (6 ) (7 )
（精校版）陕西省语文卷文档版（含答案）-2011年普通高等学校招生统一考试.doc
绝 密 启 封 前 2015 年 普 通 高 等 学 校 招 生 全 国 统 一 考 试 生 物 试 题 ( 江 苏 卷 ) 一 单 项 选 择 题 : 本 部 分 包 括 20 题, 每 题 2 分, 共 计 40 分 1. 下 列 关 于 淀 粉 脂 肪 蛋 白 质 和 核 酸 4 种 生 物 分 子 的 叙 述, 正 确 的 是 ( ) A. 都 能 被 相 应 的 酶 水 解 B. 都 是
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Clinic genetics 临 床 遗 传 学 : 运 用 医 学 遗 传 学 理 论 知 识, 通 过 家 系 调 查 和 各 项 临 床 检 查 来 诊 断 治 疗 和 预 防 遗 传 病 一 遗 传 病 的 诊 断 二 遗 传 病 的 治 疗 三 遗 传 病 的 预 防 一 遗 传 病 的 诊 断 ( 一 ) 遗 传 病 诊 断 的 类 型 及 手 段 1 临 症 诊 断 (symptomatic
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联 系 我 们 服 务 热 线 : 400-605-6655 网 址 : www.bgidx.cn 邮 箱 : birth-health@genomics.cn 地 址 : 广 东 省 深 圳 市 盐 田 区 北 山 工 业 区 11 栋 ( 邮 编 :518083) 本 手 册 仅 供 客 户 学 习 交 流 和 研 究 使 用, 请 勿 用 于 商 业 用 途, 违 者 必 究 版 权 声 明
私 立 東 海 大 學 法 律 學 研 究 所 碩 士 論 文 指 導 教 授 : 張 麗 卿 博 士 DNA 鑑 定 於 刑 事 證 據 之 現 代 意 義 DNA identification in the modern sense of criminal evidence 研 究 生 : 戴 秉 勳 中 華 民 國 一 百 年 七 月 論文摘要 關鍵字 DNA 鑑定 資料庫 刑事證據 強制採樣
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2012 年 教 职 工 体 检 自 负 医 疗 费 报 销 及 大 学 生 健 康 情 况 报 告 浙 江 财 经 学 院 公 费 医 疗 领 导 小 组 办 公 室 2013 年 3 月 现 代 健 康 的 含 义 并 不 仅 是 传 统 所 指 的 身 体 没 有 病 而 已, 根 据 世 界 卫 生 组 织 的 解 释 : 健 康 不 仅 指 一 个 人 身 体 有 没 有 出 现 疾 病
1. 胎 儿 水 肿 综 合 征 : 胎 盘 大 而 易 碎, 胎 儿 全 身 水 肿, 轻 度 黄 疸, 皮 肤 可 见 出 血 点, 心 脏 扩 大 ; 肺 发 育 不 全, 胸 腺 缩 小, 肝 脾 肿 大, 腹 水, 胸 腔 及 心 包 内 积 液, 常 于 30 ~ 40 周 死 于 宫
地 中 海 贫 血 1. 病 名 ( 包 括 英 文 中 文 OMIM 编 号 ) 地 中 海 贫 血 thalassemia OMIM 编 号 : 141800(α- 地 中 海 贫 血 ); 141900 (β- 地 中 海 贫 血 ) 2. 疾 病 特 点 发 病 率 诊 断 要 点 疾 病 特 点 : 本 病 以 血 虚 黄 疸 和 胁 下 积 块 为 主 要 临 床 表 现 在 婴 儿 期
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分 子 诊 断 技 术 与 临 床 孙 成 铭 刘 日 明 烟 台 毓 璜 顶 医 院 检 验 科 2015.5.17 2011 2012 2013 2014 分 子 诊 断 的 概 念 分 子 诊 断 技 术 检 测 目 的 采 用 分 子 生 物 学 方 法 ( 基 因 扩 增 测 序 杂 交 蛋 白 质 组 学 和 代 谢 组 学 分 析 等 ) 检 测 患 者 体 内 特 定 遗 传 物 质
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國家圖書館典藏電子全文
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发 行 人 关 于 公 司 设 立 以 来 股 本 演 变 情 况 的 说 明 及 董 事 监 事 及 高 级 管 理 人 员 的 确 认 意 见 东 方 日 升 新 能 源 股 份 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 本 公 司 ) 是 于 2009 年 5 月 由 宁 海 县 日 升 电 器 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 日 升 电 器 ) 整 体 变 更 设 立, 注 册 资 本 为 13,000
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书 名 : 作 者 : 出 版 社 : 出 版 时 间 : 20 60, 20 80,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2004. 2. 28 1.? ( 1 ) 2.? ( 1 ) 3.? ( 2 ) 4.? ( 3 ) 5.? ( 4 ) 6.? ( 5 ) 7.? ( 5 ) 8.? ( 5 ) 9.? ( 6 ) 10.? ( 7 ) 11.? ( 8 ) 12.? ( 9 )
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全 球 科 技 革 命 生 化 科 技 之 衝 擊 劉 承 揚 http://mail.tku.edu.tw/cyliu/ 生 化 科 技 之 衝 擊 基 因 解 碼 基 因 工 程 的 產 物 基 因 療 法 微 生 物 與 複 製 人 奈 米 生 醫 技 術 晶 片 科 技 生 化 科 技 的 衝 擊 1 細 胞 典 型 動 物 細 胞 中 各 個 胞 器 :⑴ 核 仁 ;⑵ 細 胞 核 ;⑶
春 殇 : 流 产 何 止 伤 身, 关 怀 岂 能 无 策 2015 年 春 节 后 一 上 班, 在 南 京 市 某 医 院 妇 科 工 作 的 林 媛 医 生 就 被 通 知 这 个 月 尽 量 不 要 休 假, 各 学 校 要 开 学 了, 人 流 量 激 增, 门 诊 延 长 值 班 时
成 长 2015 年 第 1 期 总 第 25 期 玛 丽 斯 特 普 中 国 (MSIC) 工 作 简 讯 ( 季 刊 ) 本 期 聚 焦 封 面 报 道 P1 春 殇 : 流 产 何 止 伤 身, 关 怀 岂 能 无 策 MSI 简 讯 P7 我 们 的 成 果 与 影 响 力 MSIC 简 讯 P8 2015 青 少 年 性 教 育 在 线 公 开 课 国 际 安 全 社 区 办 公 室 考
本 基 金 管 理 人 的 客 户 服 务 电 话 (010-59363299) 获 取 相 关 信 息 本 公 告 的 解 释 权 归 本 公 司 所 有 风 险 提 示 : 本 基 金 管 理 人 承 诺 以 诚 实 信 用 勤 勉 尽 责 的 原 则 管 理 和 运 用 基 金 财 产, 投
关 于 修 改 国 开 泰 富 货 币 市 场 证 券 投 资 基 金 基 金 合 同 及 托 管 协 议 的 公 告 国 开 泰 富 基 金 管 理 有 限 责 任 公 司 根 据 证 监 会 许 可 [2014]1145 号 批 复 文 件 募 集 国 开 泰 富 货 币 市 场 证 券 投 资 基 金 ( 以 下 简 称 本 基 金 ), 基 金 合 同 于 2015 年 1 月 14 日 生
孟 德 尔 之 前 的 试 验 缺 点 没 有 对 杂 种 子 代 中 不 同 类 型 的 植 株 进 行 计 数 ; 在 杂 种 后 代 中 没 有 明 确 地 把 各 代 分 别 统 计, 看 每 一 代 中 不 同 类 型 的 植 株 数 ; 也 没 有 明 确 肯 定 每 一 代 中 不 同
第 2 章 孟 德 尔 定 律 Mendel s Laws 一 分 离 定 律 Law of segregation 二 自 由 组 合 定 律 Law of independent assortment 孟 德 尔 之 前 的 试 验 缺 点 没 有 对 杂 种 子 代 中 不 同 类 型 的 植 株 进 行 计 数 ; 在 杂 种 后 代 中 没 有 明 确 地 把 各 代 分 别 统 计, 看
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問 學 第 七 期 -2004 年 高 雄 : 國 立 高 雄 師 範 大 學 國 文 系 六 祖 壇 經 及 其 語 言 研 究 考 述 邱 湘 雲 * 摘 要 禪 宗 自 唐 代 盛 行 至 今 歷 千 年 而 不 衰 六 祖 壇 經 為 禪 門 重 要 典 籍 欲 知 中 國 禪 宗 思 想 之 開 展 當 由 此 書 看 起 本 文 回 歸 文 本 考 論 壇 經 之 書 名 作 者 編 撰
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儿 科 内 分 泌 临 床 常 见 病 症 男 童 性 发 育 低 下 临 床 诊 治 研 讨 生 理 / 病 理? 是 何 原 因 --- 诊 断? 上 海 交 大 医 学 院 附 属 瑞 金 医 院 王 伟 rjwangwei@yahoo.cn 随 访?/ 处 理? 如 何 处 理?? 背 景 发 病 率 : 目 前 尚 无 儿 科 大 样 本 流 调 资 料 国 外 性 发 育 延 迟 14
北京市基本医疗保险政策解答
首 都 经 济 贸 易 大 学 全 日 制 本 科 学 生 学 籍 管 理 规 定 首 经 贸 政 发 2013 60 号 第 一 章 总 则 第 一 条 根 据 教 育 部 普 通 高 等 学 校 学 生 管 理 规 定 和 首 都 经 济 贸 易 大 学 学 生 管 理 规 定, 结 合 我 校 实 际 情 况, 制 定 本 规 定 第 二 条 本 科 基 本 修 业 年 限 为 四 年, 实
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.. 中 国 热 带 医 学 杂 志 年 卷 主 题 索 引 (,,, ),( ): (, (,,, ( (,,, ~ (, ), (,,, (,, (,,, (, ),( ): (, (,, (,, (, (,,, ),( ): ~ (,,, (,, (,,, (,,, ),( ): ( ), ( ): - (, (, (, (,,, ),(): (,,, ), α- (,,, ), (, (,,,
产 业 截 至 2015 年 底, 立 恒 工 业 广 场 竣 工 厂 房 面 积 为 25.11 万 平 方 米, 其 中 已 销 售 面 积 15.30 万 平 方 米, 占 竣 工 厂 房 面 积 的 60.93%, 已 租 赁 面 积 9.73 万 平 方 米, 占 竣 工 厂 房 面 积
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附 表 一 項 次 4 位 碼 稅 號 我 國 對 哥 倫 比 亞 出 口 符 合 哥 國 零 關 稅 項 目 清 單 ( 以 2014 年 海 關 稅 則 前 4 碼 排 名 前 300 項 產 品 為 比 對 基 礎 ) 中 文 名 稱 2013/01-2013/12 2014/01-2014/12 單 位 : 金 額 ( 美 元 ) 名 次 增 減 比 (%) 全 部 貨 品 出 口 總 額
中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 左金丸源自元代 丹溪心法 的火方 由黄连和 型在线脱气机 Ｓ Ｌ Ａ型自动进样器 ＣＴＯ Ａ型 吴茱萸两味药按照 的比例组成 近年来的现 柱温箱 日本 Ｓ ｍ 公司 ＢＰＤ型电子天平 代药理学研究表明 左金丸具有调节中枢 抑杀幽门 德国赛多利斯集团 ＢＲ
研究论文 ｗｗｗ 基于细胞色素 Ｐ 的左金丸体外药物相互作用研究 龚睿林 吕春明 石美智 郭澄 韩永龙 上海交通大学附属第六人民医院药剂科 上海 摘 要 目的 探讨左金丸对人肝细胞色素 Ｐ 的 ＣＹＰＡ Ｃ Ｃ Ｃ Ｄ Ａ亚型的体外抑制作用 方法 左金丸 黄连和吴茱萸的水提物分别与 ＣＹＰＡ Ｃ Ｃ Ｃ Ｄ Ａ Ａ亚型的 种混合探针底物在人肝微粒体中共同孵育后 串联质谱法 ＬＣ ＭＳ ＭＳ同时测定这
2015医学版第六期
第 4 卷 第 6 期 205 年 2 月 Journal of Lanzhou University(Medical Sciences) Vol.4 No.6 Dec. 205 文 章 编 号 :000-282 (205) 06-0054-05 金 昌 队 列 人 群 代 谢 综 合 征 率 及 组 分 分 析 彭 峥, 白 亚 娜, 王 凤 杰 2, 李 娟 生, 李 海 燕 2, 刘 燕 青,
Ｐｈ ｍ Ｖ Ｎ 中国药师 年第 卷第 期 Ｃｈ 学基础首先是开放性药物可直接经口 鼻给予 其次是应 连整个产品设计紧凑携带使用方便此外减速网也被认为 答性它富含的感受器和药物受体能对体内外刺激作出应答 是可用于降低药物微粒速度从而减少其惯性嵌顿的一种结 反射从而对调节气道的张力有重要作用 第三是吸
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期 李 海 青 等 : 生 物 安 全 性 白 藜 芦 醇 合 成 酶 表 达 载 体 的 构 建 及 水 稻 遗 传 转 化 子 植 物 中 作 为 植 物 处 于 恶 劣 环 境 下 或 遭 到 病 原 体 侵 害 时, 植 物 自 身 分 泌 的 一 种 可 抵 御 病 菌 感 染 的 抗 菌
华 北 农 学 报 ( ): - 生 物 安 全 性 白 藜 芦 醇 合 成 酶 表 达 载 体 的 构 建 及 水 稻 遗 传 转 化, 李 海 青, 柳 絮, 王 庆 国,, 姚 方 印, 刘 炜 (. 山 东 省 农 业 科 学 院 高 新 技 术 研 究 中 心, 山 东 省 作 物 遗 传 改 良 与 生 物 技 术 重 点 实 验 室, 山 东 济 南 ;. 农 业 部 黄 淮 海 作
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创 业 板 风 险 提 示 本 次 股 票 发 行 后 拟 在 创 业 板 市 场 上 市, 该 市 场 具 有 较 高 的 投 资 风 险 创 业 板 公 司 具 有 业 绩 不 稳 定 经 营 风 险 高 退 市 风 险 大 等 特 点, 投 资 者 面 临 较 大 的 市 场 风 险 投 资 者 应 充 分 了 解 创 业 板 市 场 的 投 资 风 险 及 本 公 司 所 披 露 的 风 险
篇 名 : 飛 將 軍 史 記 之 李 將 軍 列 傳 作 者 : 瑞 祥 高 中 二 年 八 班 蘇 伯 承 中 華 民 國 九 十 七 年 十 月 1 壹 前 言 飛 將 軍 李 廣, 可 以 說 是 我 國 史 上 最 富 盛 名 的 武 將 之 ㄧ, 匈 奴 懼 之 如 鬼 神 與 其 子 弟 共 同 捍 衛 漢 朝 不 受 外 族 欺 凌 內 部 動 亂 成 可 謂 一 代 名 將 世 家
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原 臺 中 刑 務 所 典 獄 長 官 舍 第 三 章 臺 中 刑 務 所 典 獄 官 建 築 研 究 與 調 查 第 一 節 建 築 特 色 及 考 證 一 日 治 時 期 臺 灣 官 舍 建 築 特 色 分 析 - 以 臺 中 市 西 區 為 例 96 ( 一 ) 臺 灣 總 督 府 官 舍 制 度 日 治 初 期 臺 灣 總 督 府 為 從 日 本 內 地 招 募 各 種 官 吏 來 到 臺
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疾 病 名 老 年 人 甲 状 腺 功 能 亢 进 危 象 英 文 名 senile hyperthyroidism crisis 缩 写 别 名 老 年 甲 状 腺 功 能 亢 进 危 象 ; 老 年 人 甲 亢 危 象 ICD 号 E05.5 概 述 甲 状 腺 功 能 亢 进 危 象 简 称 甲 亢 危 象, 是 甲 状 腺 毒 症 病 情 的 极 度 增 重 并 危 及 患 者 生 命 的
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基 因 隱 私 與 歧 視 序 說 醫 學 診 斷 之 好 處 是 及 早 發 現 及 早 治 療, 以 避 免 錯 過 治 療 的 最 佳 時 機, 或 改 變 自 己 的 生 活 習 慣 來 降 低 疾 病 的 發 生 機 率 相 關 親 屬 也 可 以 預 先 認 識 疾 病 的 發 生 及 其 嚴 重 性, 而 規 劃 自 己 的 人 生 基 因 診 斷 : 藉 由 檢 驗 多 項 具 有
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疾 病 名 马 尔 堡 病 毒 病 英 文 名 Marburg virus disease 别 名 Marburg disease; 马 堡 病 毒 病 ; 马 尔 堡 病 ICD 号 A98.3 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 马 尔 堡 病 毒 病 (MVD) 是 由 丝 状 病 毒 科 马 尔 堡 病 毒 (MBV) 引 起 的 一 种 出 血 性
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科 別 : 國 文 科 (A 區 ) 分 發 16 名 1 600110129 黃 毅 潔 國 立 豐 原 高 級 商 業 職 業 學 校 2 600110446 鄭 安 芸 國 立 南 投 高 級 中 學 3 600110632 李 孟 毓 桃 園 市 立 大 園 國 際 高 級 中 學 4 600110492 洪 珮 甄 南 投 縣 立 旭 光 高 級 中 學 5 600110262 柯 懿 芝
1. 2. 3. 69 70 71 72 the Institution of Medicine 1. 2. 3. entire population 1. 2. 69 D. SHICKLE & I. HARVEY, SCREENING FOR CYSTIC FIBROSIS CARRIER STA
3.2 3.2.1 66 3.1.1 3.2.3 67 68 66 Philip M. Farrell et al., Newborn Screening for Cystic Fibrosis in Wisconsin: First Application of Population-based Molecular Genetic testing, 93 WIS MED J 415-21 (1994),
1978 1993 2 6 10 5 10 4 5, 2
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(Polyrhachis dives) Does the queen multimate? Reproductive strategies in the colony of spiny weaver ants, Polyrhachis dives. (eusociality) (polygyny) (monogyny) (2000) Masski KONDOH (hapld-diploid sex
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浙 江 省 肿 瘤 预 防 与 控 制 工 作 介 绍 Introduction to cancer control and prevention in Zhejiang Province 浙 江 省 疾 病 预 防 控 制 中 心 Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention 1 提 纲 (Outline) 流 行 病
食物相克：两小时内不可同吃，摘之有关保健书刊
食 物 相 克, 在 意 为 好 前 言 : 写 作 需 要, 涉 及 食 物 相 克 中 毒, 于 是 查 阅 资 料, 结 果 倒 把 自 己 吓 了 一 跳 细 想, 在 过 去 的 饮 食 中, 曾 几 次 触 犯 过 相 克 之 说, 可 并 没 发 生 上 吐 下 泻 症 状, 更 没 呜 呼 哀 哉 但, 药 书 就 是 药 书, 科 学 就 是 科 学, 鄙 人 没 感 觉 不 等
Human Origins mtdna 夏 娃 (Eve) Y chromosome 亚 当 (Adam) Biological Evolution
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國立中山大學學位論文典藏.PDF
國 立 中 山 大 學 中 國 文 學 系 ( 暑 期 專 班 ) 碩 士 在 職 專 班 碩 士 論 文 漢 初 異 姓 諸 侯 王 研 究 研 究 生 : 林 裕 斌 撰 指 導 教 授 : 劉 文 強 教 授 中 華 民 國 97 年 5 月 摘 要 本 篇 論 文 探 究 的 對 象 是 漢 朝 初 年 八 位 異 姓 諸 侯 王, 並 涵 蓋 與 操 縱 他 們 興 盛 殞 落 息 息 相
商 周 三 代 年 代 學 的 研 究 經 過 近 五 年 的 努 力, 完 成 夏 商 周 年 表 本 大 事 概 覽 中 夏 商 周 三 代 的 大 事 紀 年, 即 採 用 夏 商 周 斷 代 工 程 的 考 論 成 果 對 於 無 法 考 證 年 份 的 史 事 或 發 生 在 史 前 時
中 外 歷 史 大 事 概 覽 編 者 說 明 : 1. 傳 說 時 代 與 夏 商 周 年 表 : 人 類 在 未 有 文 字 記 事 之 前, 口 耳 相 傳 的 神 話 傳 說, 是 先 民 對 自 然 變 化 的 體 驗 與 歷 史 經 歷 的 口 述 這 些 傳 說, 或 者 存 有 誇 張 和 穿 鑿, 隨 著 考 古 文 物 的 出 土 與 歷 史 學 家 的 努 力, 汰 偽 存 真,
第 三 条 实 验 室 技 术 安 全 工 作 贯 彻 以 人 为 本 安 全 第 一 预 防 为 主 综 合 治 理 的 方 针 各 单 位 及 教 职 工 学 生 应 树 立 安 全 意 识, 履 行 安 全 义 务 承 担 安 全 责 任 第 四 条 实 验 室 技 术 安 全 工 作 坚 持
校 发 2015 28 号 北 京 科 技 大 学 实 验 室 技 术 安 全 管 理 规 定 第 一 章 总 则 第 一 条 为 加 强 学 校 实 验 室 安 全 管 理, 防 止 实 验 室 安 全 事 故 发 生, 保 障 教 职 工 及 学 生 的 人 身 财 产 安 全, 促 进 学 校 各 项 事 业 健 康 稳 定 发 展, 根 据 国 家 相 关 法 律 法 规, 结 合 学 校
2015年全国硕士研究生入学考试
2015 年 全 国 硕 士 研 究 生 入 学 考 试 佛 山 科 学 技 术 学 院 自 命 题 考 试 科 目 考 试 大 纲 ( 科 目 名 称 : 农 业 知 识 综 合 二 科 目 代 码 :340 ) 一 考 查 目 标 农 业 知 识 综 合 二 侧 重 于 动 物 生 产 类 综 合 知 识 的 考 查 考 试 内 容 应 主 要 涵 盖 动 物 遗 传 学 动 物 生 理 学 动
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中国商人必胜宝典--各地商人性格特征剖析
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一 耀 州 青 瓷 的 裝 飾 手 法 與 紋 飾 種 類 耀 州 窯 的 裝 飾 紋 樣, 豐 富 多 變, 而 且 題 材 內 容 廣 泛, 組 合 形 式 多 樣, 圖 案 形 象 優 美, 令 人 賞 心 悅 目, 並 且 反 映 了 當 時 社 會 的 審 美 趣 味 和 理 想 裝 飾
宋 代 耀 州 青 瓷 的 紋 飾 風 格 與 意 義 曾 肅 良 英 國 萊 斯 特 大 學 博 物 館 學 博 士 國 立 台 灣 師 範 大 學 美 術 研 究 所 助 理 教 授 摘 要 中 國 的 飲 茶 之 風, 興 於 唐 而 盛 於 宋, 特 別 是 宋 代 宮 廷 禁 苑 和 地 方 官 吏 文 人 學 士 的 尚 茶 崇 茶, 以 品 茶 為 雅 尚 的 觀 念 與 作 法, 使
得 到 了 補 償. 對 於 武 姜 而 言, 莊 公 與 自 己 的 關 係 並 不 親 密, 而 共 叔 段 又 是 自 己 向 來 疼 愛 有 加 的 兒 子, 所 以, 對 莊 公 提 出 再 怎 麼 無 理 的 要 求, 武 姜 也 不 會 覺 得 有 什 麼 不 妥 之 處, 而 對 共
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1911 年 武 汉 起 义, 广 东 独 立 胡 汉 民 任 总 督, 陈 任 广 东 军 政 府 外 交 部 副 部 长 陈 不 愿 做 官, 几 个 月 后 即 辞 职 1915 年 与 李 煜 堂 设 立 上 海 保 险 公 司, 陈 任 主 席 1921 年 孙 中 山 就 任 非 常 大
近 代 新 会 名 人 事 迹 张 云 田 : 新 会 县 双 水 区 人, 中 国 同 盟 会 员 华 侨 镇 南 关 起 义 烈 士 张 云 田 少 年 受 其 父 教 育, 精 通 文 翰, 其 时 深 受 外 国 嘲 笑 中 华 民 族 为 东 亚 病 夫 之 辱, 因 而 弃 文 就 武, 中 武 秀 才 中 年 时 结 交 三 合 会 兄 弟, 立 志 革 清 兴 华, 参 加 孙 中
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宜 蘭 縣 一 一 年 度 遴 用 學 校 新 進 護 理 人 員 聯 合 甄 選 初 試 試 卷 選 擇 題 : 本 試 卷 共 八 頁,80 題 C 1 公 務 員 廉 政 倫 理 規 範 中, 所 指 正 常 禮 俗 標 準 係 指 不 超 過 新 臺 幣 多 少 元? (A) 新 臺 幣 1,000 元 (B) 新 臺 幣 2,000 元 (C) 新 臺 幣 3,000 元 A 2 公 務
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學年度 1 國中基本學力測驗 國文考科試題解析 一 單題 1-34 題 1. 本以為這次的計畫萬無一失 沒想到 最後竟無法實行 下列詞語 何者最 適宜填入 中 (A)亡羊補牢 (B)百密一疏 (C)咫尺天涯 (D)千鈞一髮 答 案 B 命題出處 與南一版第二冊第十課吃冰的滋味應用練習第二大題 詞語辨用 題型內涵同 試題解析 題幹中 計畫萬無一失 最後 竟然無法實行 故選(B) (A)亡羊補牢 丟失了羊
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29 碳 酸 钙 D3 片 ( 别 名 维 生 素 D3 碳 酸 钙 ) 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 30 炔 诺 酮 滴 丸 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 31 去 氯 羟 嗪 片 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 32 茶 苯 海 明 片 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 33
附 件 3 吉 林 省 公 布 的 低 价 药 品 清 单 1 甲 苯 咪 唑 片 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 2 双 羟 萘 酸 噻 嘧 啶 片 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 3 布 洛 芬 ( 缓 释 胶 囊 缓 释 片 颗 粒 ) 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 4 复 方 对 乙 酰 氨 基 酚 片 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 5 萘 普 生 片 ( 胶 囊 ) 分
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广 西 壮 族 自 治 区 临 床 检 验 中 心 桂 临 检 字 [2015] 第 11 号 2016 年 度 广 西 临 床 检 验 室 间 质 量 评 价 活 动 报 名 通 知 全 区 各 医 疗 机 构 及 所 属 临 床 实 验 室 : 医 学 实 验 室 检 验 质 量 是 医 患 管 三 方 均 关 心 的 重 要 问 题 室 内 质 量 控 制 侧 重 检 验 的 精 密 与 稳
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一 準 備 方 式 刑 法 一 科 不 管 在 哪 一 種 考 試 類 科, 都 是 令 考 生 覺 得 相 當 頭 痛 的 科 目, 最 主 要 的 原 因 在 於 刑 法 的 理 論 繁 多, 且 極 端 抽 象, 再 加 以 法 條 用 語 及 一 般 書 本 內 容 在 用 語 上 的 艱 澀, 使 得 考 生 很 不 易 入 門 所 以 為 了 能 在 極 短 的 時 間 達 成 最 大
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前 言 为深入贯彻落实2012年中央1号文件精神 推进 农业科技促进年 活动 激励扎根农村基层 为农 业科教兴村作出杰出贡献的带头人 农业部于2012年 启动了百名农业科教兴村杰出带头人资助项目 该项 目是江苏华西集团公司捐赠500万元在中华农业科教基 金会设立 华西仁宝基金 开展的专项资助活动 资 助项目计划三年面向全国资助100名农业科教兴村杰出 带头人 每人资助5万元 按照项目申报和评审工作要求
序 1995 年 我 走 进 了 朝 阳 区 将 台 乡 五 保 老 人 院, 如 今 17 年 后, 十 分 欣 喜 有 机 会 为 这 本 流 金 岁 月 小 集 作 序 在 多 年 陪 伴 孤 单 老 人 的 过 程 中, 我 深 深 地 体 会 到 每 位 老 人 的 生 命 里 其 实 都
1 序 1995 年 我 走 进 了 朝 阳 区 将 台 乡 五 保 老 人 院, 如 今 17 年 后, 十 分 欣 喜 有 机 会 为 这 本 流 金 岁 月 小 集 作 序 在 多 年 陪 伴 孤 单 老 人 的 过 程 中, 我 深 深 地 体 会 到 每 位 老 人 的 生 命 里 其 实 都 积 累 了 许 多 独 特 的 光 彩 与 体 验 2001 年 我 在 中 国 青 少 年 发
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122 201011 1975 1974 1976 123 5060 50 5060 19 5060 19 124 50 60 1976 L 19 5060 19741976 50 125 19 126 80 80 127 1975 21 1974 1974 50. 128 / / 50 129 130 L AA 131 70 132 1974 70 133 1980 2010 80 134 T 1980726
工 造 价 15 邗 江 南 路 建 设 工 一 标 市 政 公 用 6000 中 机 环 建 集 团 有 限 公 胡 美 娟 16 邗 江 南 路 建 设 工 二 标 市 政 公 用 6337 17 品 尊 国 际 花 园 1# 2# 3# 4# 7# 9# 10# 11# 楼 地 库 C 区 工
2 工 造 价 1 新 纪 元 广 场 房 屋 建 筑 40689 11000 中 机 环 建 集 团 有 限 公 叶 正 君 2 3 大 上 海 御 龙 湾 二 期 A 区 A2~A4 商 业 楼 A 区 地 下 车 库 万 科 蜀 冈 地 块 商 品 房 项 目 二 期 工 ( 万 科 花 园 )1#-8# 住 宅 楼 A16-2 地 下 车 库 工 幼 儿 园 13# 15# 18# 20#
第一篇 建置区划
第 八 篇 金 融 保 险 1986 年 至 2003 年, 全 县 金 融 体 制 不 断 改 革, 金 融 体 系 逐 步 形 成, 各 金 融 机 构 运 转 正 常, 存 贷 款 余 额 增 长, 逐 步 扭 亏 为 盈 全 县 4 大 保 险 公 司 开 展 多 种 保 险 业 务, 保 费 收 入 增 长, 理 赔 规 范 及 时 第 一 章 金 融 1986 年 至 2003 年, 蒙
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33 3 17 No. 35 1 2 3 18 179 104 4 5 6 19 No. 35 7 8 20 9 21 No. 35 10 22 23 No. 35 24 11 AA 25 No. 35 12 26 13 2013 27 No. 35 14 28 29 No. 35 15 30 16 17 31 No. 35 18 32 19 20 33 No. 35 21 34 22 2016 1
78 云 芝 79 五 加 皮 80 五 味 子 81 五 倍 子 82 化 橘 红 83 升 麻 84 天 山 雪 莲 85 天 仙 子 86 天 仙 藤 87 天 冬 88 天 花 粉 89 天 竺 黄 90 天 南 星 91 天 麻 92 天 然 冰 片 ( 右 旋 龙 脑 ) 93 天 葵
中 国 药 典 2015 年 版 目 录 一 部 药 材 和 饮 片 1 一 枝 黄 花 2 丁 公 藤 3 丁 香 4 九 里 香 5 九 香 虫 6 人 工 牛 黄 7 人 参 8 人 参 叶 9 儿 茶 10 八 角 茴 香 11 刀 豆 12 三 七 13 三 白 草 14 三 棱 15 三 颗 针 16 千 年 健 17 千 里 光 18 千 金 子 19 千 金 子 霜 20 土 木 香