1796 West China Medical Journal, Vol.29, No.9 Sep 华 西 医 学 2014, 29(9) 5-HT 浓 度 急 剧 升 高, 但 同 时 会 激 活 突 触 前 5-HT1A 受 体, 其 负 反 馈 机 制 会 抑 制 突 触 前 神

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1 1795 综 述 早 泄 的 药 物 治 疗 进 展 摘 要 早 泄 是 最 常 见 的 男 性 性 功 能 障 碍, 药 物 一 直 是 早 泄 治 疗 的 焦 点 选 择 性 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 (SSRIs) 是 目 前 临 床 证 据 最 多 应 用 最 广 泛 的 药 物, 其 中 达 泊 西 汀 是 唯 一 被 批 准 用 于 治 疗 早 泄 的 短 效 SSRI; 局 部 麻 醉 药 物 疗 效 确 切, 可 按 需 使 用, 且 不 良 反 应 少, 是 治 疗 早 泄 的 理 想 药 物 ;α1- 肾 上 腺 素 能 受 体 阻 滞 剂 5 型 磷 酸 二 酯 酶 抑 制 剂 曲 马 多 的 有 效 性 和 安 全 性 尚 缺 乏 大 量 确 切 临 床 证 据, 今 后 有 望 成 为 治 疗 早 泄 的 新 方 法 随 着 对 生 理 性 射 精 过 程 和 相 关 神 经 递 质 的 深 入 研 究, 将 会 为 早 泄 的 药 物 治 疗 提 供 新 的 思 路 和 选 择 关 键 词 早 泄 ; 抗 抑 郁 药 ; 局 部 麻 醉 药 ; 治 疗 文 献 标 志 码 A DOI: / 早 泄 是 最 常 见 的 男 性 性 功 能 障 碍, 发 病 率 约 为 20% ~ 30% [1,2] 2008 年 国 际 性 医 学 会 提 出 了 基 于 循 证 医 学 的 早 泄 定 义 :1 射 精 几 乎 总 是 在 插 入 阴 道 后 1 min 内 发 生 ;2 无 法 主 动 延 长 射 精 时 间 ;3 引 起 消 极 的 负 面 情 绪, 如 烦 恼 痛 苦 沮 丧 等 现 在 还 无 基 于 此 定 义 的 大 规 模 流 行 病 学 资 料 既 往 观 点 认 为 早 泄 的 病 因 主 要 为 心 理 性 因 素, 因 此 心 理 行 为 疗 法 是 唯 一 的 治 疗 方 法, 这 需 要 患 者 及 其 配 偶 共 同 参 与, 但 此 方 法 耗 时 长 停 用 后 复 发 率 高, 且 现 有 证 据 表 明 心 理 [3,4] 行 为 疗 法 的 疗 效 尚 不 肯 定 随 着 对 早 泄 病 因 的 深 入 研 究, 发 现 早 泄 的 病 因 还 包 括 器 质 性 因 素, 多 种 药 物 治 疗 早 泄 疗 效 确 切, 因 此 药 物 治 疗 成 为 早 泄 治 疗 的 焦 点 本 文 将 就 近 年 早 泄 的 药 物 治 疗 进 展 作 一 综 述 1 口 服 药 物 1.1 抗 抑 郁 药 通 过 对 大 鼠 的 研 究 发 现,5- 羟 色 胺 (5-HT) 及 其 受 体 在 生 理 射 精 过 程 中 发 挥 重 要 作 用,5-HT 释 放 减 少 / 再 摄 取 增 加 5-HT1A/5-HT2C 受 体 功 能 失 调 可 能 与 早 泄 有 关 抗 抑 郁 药 的 作 用 机 理 是 抑 制 5-HT 再 摄 取, 提 高 突 触 间 隙 内 5-HT 浓 度, 激 活 突 触 后 膜 相 关 5-HT 受 体, 从 而 提 高 射 精 阈 值, 发 挥 延 迟 射 精 的 作 用 目 前 可 用 于 治 疗 早 泄 的 抗 抑 郁 药 有 氯 丙 咪 嗪 达 泊 西 汀 帕 罗 西 汀 舍 曲 林 氟 西 汀 西 酞 普 兰 基 金 项 目 四 川 省 科 技 厅 科 技 支 撑 计 划 (2013SZ0034) 作 者 单 位 四 川 大 学 华 西 医 院 泌 尿 外 科 ( 成 都,610041) 作 者 简 介 蒲 春 晓 (1984 ), 男, 重 庆 江 津 人, 主 治 医 师, 在 读 博 士, pcx56013@126.com 通 讯 作 者 韩 平, hanpingwestchina@126.com 网 络 出 版 时 间 :30 网 络 出 版 地 址 html 三 环 类 抗 抑 郁 药 氯 丙 咪 嗪 是 第 一 个 用 于 治 疗 早 泄 的 抗 抑 郁 药 1973 年 首 次 报 道 氯 丙 咪 嗪 治 疗 早 [5] 泄 有 效 后, 大 量 临 床 研 究 也 证 实 了 其 有 效 性 Kim 等 将 氯 丙 咪 嗪 舍 曲 林 氟 西 汀 安 慰 剂 的 有 效 性 和 安 全 性 进 行 比 较, 发 现 4 组 患 者 射 精 潜 伏 期 由 46 s 分 别 延 长 至 min, 氯 丙 咪 嗪 组 患 者 及 性 伴 侣 的 性 交 满 意 度 亦 高 于 其 他 3 组, 但 不 良 反 应 的 [6] 发 生 率 明 显 增 加 Waldinger 等 将 30 例 患 者 随 机 分 为 2 组, 分 别 给 予 氯 丙 咪 嗪 25 mg 帕 罗 西 汀 20 mg 按 需 服 用, 进 行 头 对 头 比 较,1 个 月 后 氯 丙 咪 嗪 帕 罗 西 汀 组 患 者 射 精 潜 伏 期 分 别 延 长 至 服 药 前 的 倍 同 时,Waldinger 等 对 药 物 治 疗 早 泄 的 文 献 进 行 系 统 评 价 和 Meta 分 析, 认 为 每 日 服 用 氯 丙 咪 嗪 帕 罗 西 汀 氟 西 汀 舍 曲 林 的 疗 效 相 当, 氯 丙 咪 嗪 可 将 射 精 潜 伏 期 延 长 4.6 倍 氯 丙 咪 嗪 的 主 要 副 作 用 有 [6] 恶 心 疲 劳 眩 晕 口 干, 且 发 生 率 较 高, 因 此 其 临 床 应 用 受 到 限 制 选 择 性 5-HT 再 摄 取 抑 制 剂 (SSRI) 20 世 纪 90 年 代,Patterson 首 次 发 现 治 疗 抑 郁 症 的 药 物 氟 西 汀 能 延 长 射 精 潜 伏 期, 随 后 Forster 将 氟 西 汀 用 于 早 泄 治 疗 此 后, 不 断 有 新 的 临 床 研 究 报 道 SSRI 治 疗 早 泄 有 效, 其 中 以 帕 罗 西 汀 的 疗 效 最 为 显 著 SSRI 治 疗 方 案 包 括 每 日 服 药 按 需 服 药, 或 在 每 [8] 日 服 药 的 基 础 上 视 疗 效 按 需 服 药 Waldinger 等 通 过 问 卷 的 形 式 对 88 例 早 泄 患 者 进 行 调 查, 在 充 分 了 解 SSRI 可 能 发 生 的 不 良 反 应 后, 仍 有 81% 的 患 者 倾 向 于 每 日 服 药, 原 因 是 性 交 前 临 时 服 药 会 干 扰 双 方 性 交 的 情 绪, 影 响 性 交 质 量 而 多 数 临 床 试 验 显 示, 对 于 传 统 的 SSRI, 每 日 服 药 方 案 较 按 需 服 药 方 案 疗 效 [9] 好, 这 可 能 是 不 同 用 药 方 案 对 5-HT 神 经 递 质 系 统 的 不 同 影 响 所 致 研 究 表 明, 临 时 服 药 后 突 触 间 隙 内

2 1796 West China Medical Journal, Vol.29, No.9 Sep 华 西 医 学 2014, 29(9) 5-HT 浓 度 急 剧 升 高, 但 同 时 会 激 活 突 触 前 5-HT1A 受 体, 其 负 反 馈 机 制 会 抑 制 突 触 前 神 经 元 释 放 5-HT, 因 此 其 净 效 应 是 5-HT 浓 度 轻 度 升 高 或 不 升 高, 射 精 潜 伏 期 无 明 显 延 长 ; 长 期 服 药 引 起 的 生 理 反 应 与 此 不 同,5-HT 持 续 作 用 于 5-HT1A 受 体, 使 受 体 去 敏 感 化, 其 负 反 馈 机 制 减 弱, 导 致 突 触 间 隙 内 5-HT 浓 度 逐 渐 [10] 升 高, 延 迟 射 精 作 用 明 显 增 强 长 期 服 药 的 不 良 反 应 包 括 头 晕 失 眠 疲 劳 口 干 恶 心 腹 痛 腹 泻 食 欲 减 退 便 秘 等, 但 一 般 程 度 较 轻, 多 能 忍 受, 不 需 特 殊 处 理, 且 随 着 停 药 或 减 量 后 逐 渐 消 失 性 欲 减 退 性 高 潮 延 迟 或 缺 失 勃 起 功 能 障 碍 等 性 功 能 障 碍 是 SSRI 较 严 重 的 并 发 症, 甚 至 停 药 后 仍 无 法 逆 转 动 物 实 验 表 明 勃 起 功 能 障 碍 可 能 与 一 氧 化 氮 合 成 减 少 一 氧 化 氮 合 酶 含 量 下 降 或 活 [11,12] 性 降 低 有 关 此 外,SSRI 对 生 育 的 影 响 越 来 越 受 到 关 注, 其 作 用 机 制 尚 不 清 楚, 推 测 其 可 能 会 影 响 精 子 生 成 阻 碍 精 子 输 送 破 坏 精 子 细 胞 膜 改 变 精 子 DNA [13] 达 泊 西 汀 是 唯 一 用 于 治 疗 早 泄 的 短 效 SSRI, 它 起 效 快 ( 达 峰 时 间 约 1.3 h), 半 衰 期 短 (24 h 清 除 率 约 95%), 研 究 发 现 其 同 时 适 用 于 原 发 性 和 继 发 性 早 [14,15] 泄 来 自 5 项 多 中 心 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究 的 资 料 显 示, 各 组 受 试 者 在 性 交 前 1 ~ 3 h 分 别 服 用 达 泊 西 汀 30 mg 60 mg 安 慰 剂, 可 使 射 精 潜 伏 期 从 0.9 min 延 长 至 min(p < 0.001), 且 [16] 患 者 控 制 射 精 的 能 力 性 交 满 意 度 均 明 显 提 高 与 传 统 的 SSRI 相 比, 达 泊 西 汀 的 优 势 在 于 可 按 需 服 用 ( 性 交 前 1 ~ 3 h), 为 患 者 提 供 了 极 大 的 便 利, 更 重 要 的 是 最 大 程 度 地 避 免 了 因 长 期 使 用 所 导 致 的 不 良 反 应 最 常 见 的 不 良 反 应 包 括 恶 心 眩 晕 嗜 睡 腹 泻 头 痛 呕 吐, 一 般 程 度 较 轻 微, 其 严 重 程 度 与 服 用 剂 量 成 正 相 关 此 外, 即 使 在 安 全 剂 量 范 围 内, 达 泊 西 汀 可 能 引 起 窦 性 心 动 过 缓 窦 性 停 搏 室 性 心 动 过 速 晕 厥 等 严 重 的 心 血 管 系 统 不 良 反 应, 文 献 对 此 报 道 不 [17-19] 一, 尚 需 要 临 床 研 究 进 一 步 证 实 1.2 曲 马 多 曲 马 多 是 一 种 弱 阿 片 类 镇 痛 药, 早 期 动 物 实 验 [20] 表 明 它 能 抑 制 5-HT 和 去 甲 肾 上 腺 素 的 再 摄 取 口 服 曲 马 多 吸 收 快, 达 峰 时 间 为 1.6 ~ 1.9 h, 半 衰 期 为 5 ~ 6 h, 其 药 物 代 谢 动 力 学 特 征 使 按 需 服 用 曲 马 多 成 [21] 为 治 疗 早 泄 的 理 想 给 药 方 案 曲 马 多 治 疗 早 泄 的 安 全 性 和 有 效 性 已 经 被 多 数 临 床 试 验 证 实, 已 有 的 循 证 医 学 证 据 表 明 按 需 服 用 曲 马 [22,23] 多 能 显 著 延 长 射 精 潜 伏 期, 提 高 双 方 性 交 满 意 度 [24] 近 期,Eassa 等 证 实 研 究 不 同 剂 量 的 曲 马 多 ( mg) 可 不 同 程 度 地 延 长 射 精 潜 伏 期 ( min), 患 者 性 交 满 意 度 射 精 控 制 能 力 均 有 改 善, 但 不 良 反 应 也 随 之 增 加 最 常 见 的 不 良 反 应 是 嗜 睡 皮 肤 瘙 痒, 随 着 剂 量 的 增 加, 逐 渐 出 现 眩 晕 头 痛 口 干 恶 心 呕 吐, 但 患 者 均 能 耐 受, 且 停 药 后 症 状 自 行 缓 解 作 为 弱 μ- 阿 片 类 受 体 激 动 剂, 长 期 使 用 曲 马 多 是 否 会 导 致 药 物 成 瘾 是 大 家 关 注 的 焦 点, 也 是 限 制 其 临 床 应 用 的 主 要 原 因 美 国 食 品 药 品 管 理 局 调 查 发 现, 曲 马 多 引 起 的 药 物 成 瘾 风 险 较 低 (1/ ), 但 如 有 既 往 药 物 滥 用 史, 则 发 生 药 物 成 瘾 的 几 率 会 大 大 增 [25] 加 如 曲 马 多 的 药 物 成 瘾 率 约 2.7%, 与 非 甾 体 消 炎 药 相 当 (2.5%) 但 也 有 研 究 表 明, 即 便 使 用 推 荐 的 安 全 剂 量, 长 期 使 用 曲 马 多 也 可 能 会 使 患 者 产 生 躯 体 依 [26] 赖 总 之, 尚 需 要 大 量 确 切 的 证 据 证 明 曲 马 多 治 疗 早 泄 的 安 全 性 型 磷 酸 二 酯 酶 抑 制 剂 (PDE-5I) PDE-5I 目 前 是 治 疗 勃 起 功 能 障 碍 (ED) 的 一 线 方 案, 也 是 治 疗 ED 合 并 早 泄 的 首 选 药 物, 亦 能 对 不 伴 ED 的 早 泄 发 挥 作 用, 但 还 存 在 争 议 其 作 用 机 制 尚 不 清 楚, 可 能 是 通 过 中 枢 或 外 周 途 径 提 高 一 氧 化 氮 水 平, 使 平 滑 肌 舒 张 松 弛, 延 长 射 精 潜 伏 期 [27] McMahon 等 研 究 表 明, 与 安 慰 剂 相 比, 西 地 那 非 能 增 加 患 者 自 信 提 高 射 精 控 制 力 和 性 交 满 意 度 缩 短 射 精 后 的 不 应 期, 但 射 精 潜 伏 期 无 明 显 变 化 而 [28] Atan 等 发 现 西 地 那 非 的 疗 效 与 安 慰 剂 类 似 但 也 有 研 究 认 为, 与 SSRI 和 行 为 疗 法 相 比, 西 地 那 非 能 延 [29] 长 射 精 潜 伏 期 提 高 性 满 意 度 缓 解 焦 虑 等 Gökçe [30] 等 将 安 慰 剂 西 地 那 非 他 达 拉 非 伐 地 那 非 进 行 比 较, 射 精 潜 伏 期 分 别 为 s, 提 示 只 有 伐 地 那 非 能 明 显 延 长 射 精 潜 伏 期 尽 管 PDE-5I 治 疗 早 泄 的 疗 效 尚 不 明 确, 但 有 研 究 认 为 其 联 合 SSRI 或 局 部 麻 醉 ( 局 麻 ) 药 可 提 高 疗 效 [31] Mattos 等 将 60 例 原 发 性 早 泄 患 者 分 为 3 组, 分 别 给 予 他 达 拉 非 氟 西 汀 他 达 拉 非 + 氟 西 汀 治 疗,12 周 后 患 者 的 射 精 潜 伏 期 由 51.2 s 分 别 延 长 至 s, 联 合 治 疗 组 患 者 的 不 良 反 应 发 生 率 未 [28] 见 相 应 增 加 在 另 一 项 安 慰 剂 对 照 试 验 中,Atan 等 证 实 西 地 那 非 联 合 利 多 卡 因 - 丙 胺 卡 因 乳 膏 组 的 有 效 率 为 86.4%, 优 于 西 地 那 非 组 (55.0%) 利 多 卡 因 - 丙 胺 卡 因 乳 膏 组 (77.3%) 和 安 慰 剂 组 (40.0%) 基 于 循 证 医 学 的 证 据 显 示, 无 论 是 单 药 治 疗 还 是 联 合 其 他 药 [32] 物 治 疗 早 泄,PDE-5I 均 能 发 挥 一 定 作 用 1.4 α1- 肾 上 腺 素 能 受 体 阻 滞 剂 α1- 肾 上 腺 素 能 受 体 阻 滞 剂 是 治 疗 良 性 前 列 腺

3 1797 增 生 合 并 下 尿 路 症 状 的 有 效 药 物, 而 射 精 功 能 障 碍 ( 逆 向 射 精 不 射 精 ) 是 其 并 发 症 之 一, 研 究 表 明 阿 呋 唑 嗪 的 发 生 率 < 1%, 坦 索 罗 辛 的 发 生 率 约 为 4% ~ 18% [33], 其 机 制 可 能 是 选 择 性 阻 断 精 囊 输 精 管 等 处 的 α1 受 体, 使 平 滑 肌 松 弛, 射 精 潜 伏 期 延 长, 提 示 α1- 肾 上 腺 素 能 受 体 阻 滞 剂 可 能 成 为 治 疗 早 泄 的 手 段 之 一 [34] Cavallini 等 让 心 理 治 疗 失 败 的 早 泄 患 者 服 用 α1- 肾 上 腺 素 能 受 体 阻 滞 剂, 与 安 慰 剂 相 比, 阿 呋 唑 嗪 和 特 拉 唑 嗪 约 对 50% 的 患 者 有 效, 且 不 良 反 [35] 应 未 见 明 显 增 加 Başar 等 对 特 拉 唑 嗪 治 疗 早 泄 合 并 下 尿 路 症 状 的 有 效 性 进 行 了 研 究, 证 实 特 拉 唑 嗪 有 效 率 为 66.7%(60/90), 且 有 效 率 随 着 剂 量 增 加 [36] 而 提 高 最 近,Sato 等 研 究 了 西 洛 多 辛 治 疗 早 泄 的 可 行 性, 让 8 例 患 者 在 性 交 前 2 h 口 服 西 洛 多 辛 4 mg, 结 果 表 明 射 精 潜 伏 期 由 3.4 min 延 长 至 10.1 min (P=0.003), 但 有 2 例 无 射 精 3 例 精 液 量 减 少 7 例 高 潮 时 感 觉 不 适 α1- 肾 上 腺 素 能 受 体 阻 滞 剂 治 疗 早 泄 临 床 研 究 较 少, 其 疗 效 及 不 良 反 应 尚 需 大 量 的 临 床 研 究 论 证 2 局 麻 药 20 世 纪 40 年 代,Schapiro 首 次 将 局 麻 药 用 于 治 疗 早 泄, 但 对 其 作 用 机 制 认 识 不 足 随 着 对 早 泄 病 因 [37,38] 的 深 入 研 究,Xin 等 发 现 阴 茎 高 敏 感 性 是 早 泄 的 病 因 之 一, 提 高 阴 茎 感 觉 阈 值 可 能 成 为 早 泄 治 疗 的 途 径, 这 为 局 麻 药 治 疗 早 泄 提 供 了 理 论 基 础, 人 们 开 始 重 新 认 识 局 麻 药 在 早 泄 治 疗 中 的 作 用 相 对 于 口 服 药 物, 局 麻 药 的 优 势 表 现 在 :1 起 效 快, 可 按 需 给 药 ; 2 不 良 反 应 少, 且 程 度 轻 微 持 续 时 间 短 循 证 医 学 [39] 证 据 已 经 表 明 局 麻 药 治 疗 早 泄 安 全 有 效 2.1 SS-cream SS-cream 是 由 9 种 生 药 提 取 物 组 成 的 局 部 制 剂 需 在 性 交 前 1 h 将 其 涂 抹 在 阴 茎 上, 开 始 性 交 时 需 清 洗 干 净 研 究 表 明 该 药 可 降 低 感 觉 神 经 兴 奋 性, 提 高 [40,41] 阴 茎 感 觉 阈 值, 从 而 延 长 射 精 潜 伏 期 Xin 等 应 用 电 生 理 方 法 证 实 早 泄 患 者 龟 头 的 神 经 兴 奋 性 增 高, SS-cream 能 延 缓 感 觉 传 导 提 高 感 觉 阈 值 降 低 感 觉 神 经 兴 奋 性, 且 随 着 剂 量 增 加, 阴 茎 感 觉 阈 值 随 之 提 高, 与 剂 量 呈 正 相 关 在 一 项 多 中 心 双 盲 安 慰 剂 对 [42] 照 研 究 中,Choi 等 发 现 与 安 慰 剂 相 比 (2.45 min), 0.2 g SS-cream 能 显 著 延 长 射 精 潜 伏 期 (10.92 min) 提 高 性 交 满 意 度 (P < 0.001) 虽 然 SS-cream 疗 效 肯 定, [43] 但 在 气 味 颜 色 方 面 仍 有 不 足 Tian 等 对 其 成 分 性 状 进 行 改 进, 并 在 动 物 实 验 中 证 实 新 型 SS-cream 能 有 效 延 长 脊 髓 体 感 诱 发 电 位 的 潜 伏 期, 其 功 效 甚 至 优 于 改 进 前, 但 仍 缺 乏 确 切 证 据 2.2 利 多 卡 因 - 丙 胺 卡 因 乳 膏 (EMLA) 该 局 麻 药 由 2.5% 利 多 卡 因 和 2.5% 丙 胺 卡 因 组 成, 对 其 研 究 仅 限 于 少 量 小 规 模 的 临 床 试 验 Busato [44] 等 将 42 例 患 者 分 成 2 组, 分 别 给 予 EMLA 安 慰 剂,EMLA 组 射 精 潜 伏 期 由 1.49 min 延 长 至 8.45 min (P < 0.001), 而 安 慰 剂 组 由 1.67 min 延 长 至 1.95 min (P > 0.05) 但 最 终 仅 有 29 例 完 成 试 验, 约 16.0% 的 受 试 者 报 告 了 相 关 不 良 反 应, 包 括 阴 茎 麻 木 感 延 迟 [45] 射 精 阴 茎 刺 激 症 状 阴 道 敏 感 性 下 降 Atikeler 等 认 为 该 药 在 性 交 前 20 min 应 用 效 果 最 佳, 因 为 延 长 使 用 时 间 不 但 不 能 提 高 疗 效, 反 而 会 增 加 不 良 反 应 的 风 险, 甚 至 无 法 完 成 性 交 2.3 利 多 卡 因 - 丙 胺 卡 因 喷 雾 剂 (TEMPE,PSD502) 这 是 一 种 治 疗 早 泄 的 新 剂 型, 其 优 点 是 :1 定 量 输 送 药 物 ( 每 一 喷 含 7.5 mg 利 多 卡 因 和 2.5 mg 丙 胺 卡 因 );2 起 效 快, 在 性 交 前 5 min 使 用 ;3 使 用 方 便, 易 清 洗, 可 不 使 用 避 孕 套 ;4 选 择 性 作 用 于 龟 头, 对 [46] 阴 茎 体 影 响 小 Ⅱ 期 药 物 试 验 表 明 PSD502 组 射 精 潜 伏 期 较 试 验 前 延 长 3.8 min, 为 安 慰 剂 组 的 2.4 倍 [47,48] (P < 0.01) 后 期 大 规 模 多 中 心 Ⅲ 期 临 床 试 验 亦 显 示 PSD502 组 射 精 潜 伏 期 明 显 延 长, 射 精 控 制 能 力 性 交 满 意 度 显 著 改 善, 且 受 试 者 均 能 良 好 耐 受 3 展 望 5-HT 被 认 为 是 参 与 调 控 射 精 的 主 要 神 经 递 质, 以 5-HT 转 运 体 为 作 用 靶 点 的 SSRI 是 目 前 临 床 证 据 最 多 应 用 最 广 泛 的 药 物 理 论 上, 任 何 影 响 5-HT 合 成 释 放 转 运 代 谢 等 因 素 都 可 能 为 早 泄 的 药 物 治 疗 提 供 新 思 路 随 着 对 生 理 性 射 精 过 程 和 相 关 神 经 递 质 的 深 入 研 究, 新 的 早 泄 药 物 治 疗 靶 点 越 来 越 多, 射 精 过 程 的 任 一 环 节 都 可 能 成 为 药 物 作 用 靶 点, 但 大 部 分 尚 处 于 临 床 研 究 阶 段 4 参 考 文 献 [ 1 ] Laumann EO, Nicolosi A, Glasser DB, et al. Sexual problems among women and men aged y: prevalence and correlates identified in the Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors[J]. Int J Impot Res, 2005, 17(1): [ 2 ] Porst H, Montorsi F, Rosen RC, et al. The premature ejaculation prevalence and attitudes (PEPA) survey: prevalence, comorbidities, and professional help-seeking[j]. Eur Urol, 2007, 51(3): [ 3 ] Metz ME, Pryor JL, Nesvacil LJ, et al. Premature ejaculation: a psychophysiological review[j]. J Sex Marital Ther, 1997, 23(1): [ 4 ] Melnik T, Althof S, Atallah AN, et al. Psychosocial interventions for premature ejaculation[j]. Cochrane Database Syst Rev, 2011(8):

4 1798 West China Medical Journal, Vol.29, No.9 Sep 华 西 医 学 2014, 29(9) D8195. [ 5 ] Kim SC, Seo KK. Efficacy and safety of fluoxetine, sertraline and clomipramine in patients with premature ejaculation: a double-blind, placebo controlled study[j]. J Urol, 1998, 159(2): [ 6 ] Waldinger MD, Zwinderman AH, Olivier B. On-demand treatment of premature ejaculation with clomipramine and paroxetine: a randomized, double-blind fixed-dose study with stopwatch assessment[j]. Eur Urol, 2004, 46(4): [ 7 ] Waldinger MD, Zwinderman AH, Schweitzer DH, et al. Relevance of methodological design for the interpretation of efficacy of drug treatment of premature ejaculation: a systematic review and metaanalysis[j]. Int J Impot Res, 2004, 16(4): [ 8 ] Waldinger MD, Zwinderman AH, Olivier B, et al. The majority of men with lifelong premature ejaculation prefer daily drug treatment: an observation study in a consecutive group of Dutch men[j]. 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