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1 海南医学院学报 2018,24(08) Journalof Hainan MedicalUniversity 841 DOI: /j.cnki.jhmu 网络出版地址 :htp://kns.cnki.net/kcms/detail/ r html 厄贝沙坦氢氯噻嗪对高血压患者血管内皮功能 血流动力学及炎症反应的影响 戈陈艳, 杜林哲, 张雪萌, 焦娇, 石婷 ( 南京医科大学附属南京医院 ( 南京市第一医院 ) 药学部, 江苏南京 ) [ 摘要 ] 目的 : 观察厄贝沙坦氢氯噻嗪对高血压患者血管内皮功能 血流动力学及炎症反应的影响. 方法 : 选择就诊于我院的原发性高血压患者 100 例为研究对象, 根据随机数字表法分为对照组和观察组. 对照组 50 例行常规治疗, 观察组 50 例在此常规治疗基础上口服厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗. 比较两组血管内皮功能 血流动力学及炎症因子水平的变化. 结果 : 治疗前, 两组 vwf EDD NMD 水平, 血液流变学水平以及炎性因子水平比较差异无统计学意义 (P>0.05). 与治疗前相比, 治疗后观察组 vwf 水平明显降低 EDD 水平明显升高 (P<0.05),NMD 水平无明显变化 (P>0.05); 而对照组 vwf 水平明显降低 (P<0.05),EDD NMD 水平无明显变化 (P >0.05). 治疗后, 观察组 vwf 水平明显低于对照组 vwf 水平,EDD 水平明显高于对照组 EDD 水平, 差异对比均有显著性 (P <0.05). 治疗后, 观察组 LBV HBV PV 水平较治疗前均显著降低 (P<0.05), 而对照组 LBV HBV PV 水平与治疗前相比差异不显著 (P>0.05). 治疗后, 观察组 LBV HBV PV 水平均显著低于对照组相应水平 (P<0.05). 治疗后, 两组 CRP ICAMG1 MCPG1 水平较治疗前均显著降低 (P<0.05). 治疗后, 观察组 CRP ICAMG 1 MCPG1 水平均明显低于对照组相应水平, 差异有统计学意义 (P<0.05). 结论 : 厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗高血压可对患者血管内皮功能 血液流变学水平起到明显的改善作用, 且能显著降低机体炎症反应, 值得临床推广应用. [ 关键词 ] 厄贝沙坦氢氯噻嗪 ; 高血压 ; 血管内皮功能 ; 血流动力学 ; 炎症反应 [ 中图分类号 ]R544.1 [ 文献标识码 ]A [ 文章编号 ]1007G1237(2018)08G0841G04 Efectofirbesartanhydrochlorothiazideonendothelialfunction,hemodynamicsandinflamG matoryresponseinhypertensivepatients GEChenGyan,DU LinGzhe,ZHANG XueGmeng,JIAOJiao,SHITing (Departmentof Pharmacy,Nanjing Hospital Afiliatedto Nanjing Medical University (Nanjing First Hospital),Nanjing ,Jiangsu,China) [FoundationProject]:ThisstudywassupportedbyNaturalScienceFoundationofJiangsuProvince(GrantNo.BK ). [Author]:GEChenGyan(1986G),Female,M.B.,Pharmacist,EGmail:gcy3256@163.com. [Correspondenceto]:SHITing(1976G),Female,M.B.,PharmacistGinGCharge. Received:2018G01G08 Revised:2018G01G12 JHMC,2018;24(8):841G844 Viewfromspecialist:Itiscreative,andofcertainscientificandeducationalvalue. [ABSTRACT]Objective:Toobservetheefectofirbesartanhydrochlorideonendothelialfunction,hemodynamicsandinG flammatoryresponseinpatientswithessentialhypertension.method:atotalof100patientswithessentialhypertensionadmitg tedfrom May2015toAugust2017inourhospitalweredividedintoobservationgroup(n=50)andcontrolgroup(n=50)acG cordingtorandomnumbertable.thecontrolgroupwastreatedwithroutinetreatment,andtheobservationgroupwastreated [ 基金项目 ] 江苏省自然科学基金资助 (BK ); [ 作者简介 ] 戈陈艳 (1986G), 女, 本科, 药师,EGmail:gcy3256@163.com. [ 通讯作者 ] 石婷 (1976G), 女, 本科, 主管药师. [ 收稿日期 ]2018G01G08 [ 修回日期 ]2018G01G12 网络出版时间 :2018G01G1913:54:06

2 842 witherbesartanhydrochlorothiazideonthebasisofroutinetreatmentinthecontrolgroup.thechangesofvascularendothelial function,hemodynamicsandinflammatoryfactorsinthetwogroupswerecompared.results:beforetreatment,therewasno significantdiferenceinvwf,eddandnmdlevels,hemodynamicslevelandcrp,icamg1andmcpg1levels(p>0.05).after treatment,thevwflevelintheobservationgroupwassignificantlydecreasedandtheeddlevelwassignificantlyincreased(p <0.05);whilethelevelofNMD wasnotsignificantlychanged(p >0.05).Aftertreatment,thelevelofvWFinthecontrol groupwassignificantlydecreased(p <0.05);buttherewasnosignificantchangeinEDDandNMDlevel(P >0.05).After treatment,vwflevel(144.94±16.21)%intheobservationgroupwassignificantlylowerthanthatinthecontrolgroup;edd level(6.81±0.74)% wassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup (P<0.05).Aftertreatment,thelevelsofLBV, HBVandPVintheobservationgroupweresignificantlylowerthanthosebeforetreatment(P <0.05),whilethelevelsof LBV,HBVandPVinthecontrolgroupwerenotsignificantlydiferentfromthosebeforetreatment(P>0.05).AftertreatG ment,lbvlevel(13.34±1.41)m pas,hbvlevel(5.13±1.34)m pasandpvlevel(1.65±0.34)m pasintheobservag tiongroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup(p<0.05).aftertreatment,thelevelsofcrp,icamg1and MCPG1inbothgroupsweresignificantlylowerthanthosebeforetreatment(P<0.05).Aftertreatment,thelevelofCRP(1.71 ±0.81)mg/L,ICAMG1level(330.82±68.51)ng/mLand MCPG1level(3.02±1.06)g/LintheobservationgroupweresigG nificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup (P<0.05).Conclusion:IrbesartanhydrochlorothiazidetreatmentofhypertenG sioncanplayasignificantroleintheimprovementofvascularendothelialfunctionandhemorheologyinpatients,andcansigg nificantlyreducethelevelofinflammatoryresponseinthebody,worthyofclinicalapplication. [KEY WORDS]Irbesartanhydrochlorothiazide;Hypertension;Endothelialfunction;Hemodynamics;InflammatoryreacG tion 高血压是常见心血管疾病, 是引发心血管疾病 [1] 的高危因素. 高血压会损伤血管内皮功能, 而血管内皮功能障碍可导致炎性反应, 并刺激动脉粥样 [2] 硬化的发展, 严重威胁患者健康. 厄贝沙坦氢氯噻嗪是固定剂量降压药物, 是氢氯噻嗪与非肽类血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂的复合制剂, 其降压作用缓和而持久, 研究表明疗效确切且不良反应较少, 已被 [3,4] 临床医生广泛应用于高血压降压治疗. 本研究探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪对高血压患者血管内皮功能 血流动力学及炎症反应的影响. 1 资料与方法 1.1 一般资料 100 例研究对象均选自南京医科大学附属南京医院 2015 年 5 月 ~2017 年 8 月收治的原发性高血压患者, 根据随机数字表法分为观察组和对照组均 50 例. 其中, 观察组男性 28 例, 女性 22 例, 年龄 38~82 岁,1 级高血压 23 例,2 级高血压 27 例 ; 对照组男性 26 例, 女性 24 例, 年龄 41~84 岁,1 级高血压 22 例,2 级高血压 28 例. 观察组与对照组临床基线资料差异无统计学意义 (P>0.05). 本研究获取患者同意后开展, 所有患者均签署知情同意书, 且通过本院医学伦理委员会批准. 纳入标准 :(1) 所有患者均符合 «中国高血压防治指南» [5] 的诊断标准, 血压范围为收缩压在 140 ~179 mm Hg 之间, 舒张压在 90 ~109 mm Hg 之间, 均确诊为原发性高血压.(2) 参与本研究前未服用过阿司匹林或他汀类降脂药. 排除标准 :(1) 患有继发性高血压 高血脂症 糖尿病 心力衰竭 冠心病 脑血管意外 不能停用其他高血压药物治疗的患者.(2) 合并有自身免疫性疾病 全身性疾病 肝肾功能 不全等疾病 恶性肿瘤等.(3) 对本研究所使用的的治疗药物有过敏反应或不耐受.(4) 高血压危象以及高血压脑病患者. 1.2 治疗方法两组患者均给予常规治疗, 常用药包括 :α 受体阻滞药 β 受体阻滞药, 及血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 等, 同时, 指导患者饮食结构 注意事项以及进行心理疏导. 观察组在此基础上给予厄贝沙坦氢氯噻嗪 ( 商品名 : 安博诺 ) 口服治疗, 规格为厄贝沙坦 150mg+ 氢氯噻嗪 12.5mg/ 片, 国药准字 J , 杭州赛诺菲制药有限公司生产. 每日服用 1 次, 每次 1 片, 治疗期间若患者症状未得到明显改善, 则增加剂量至每次 2 片. 两组患者治疗周期均为 12 周. 1.3 检测指标 血管内皮功能于治疗前后清晨采集两组患者空腹静脉血 2mL, 以 3000r/min 离心 10min 后取上清液备测. 采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 测定血管性血友病因子 (vwf) 水平, 试剂盒购自上海哈灵生物公司. 采用彩色多普勒诊断系统 Hpsonos5500 及 7.0 MHz 线阵探头检测肱动脉内皮依赖性舒张功能 (EDD) 肱动脉非内皮依赖的舒张功能 (NMD): 用二维超声成像法测定右肘关节上 10cm 的肱动脉内径, 设置 4cm 探查深度, 于心室舒张末期测定血管前后内膜间宽度, 取 3 个心动周期平均值. 先测静息状态下右肱动脉内径 (D0), 然后测量患者右前臂肘关节下 2~3cm 处肱动脉内径 (D1), 需将袖带充气至 250 mm Hg 并维持 4 min, 然后迅速放气 60~90s 并测定 D1. 患者测定 D1 后休息 10 min, 给予患者 0.5 mg 硝酸甘油含服,3~4min 后再次测量肱动脉内径 (D2). 计算公式 : 肱动脉 EDD= (D1 -D0)/D0 100%; 硝酸甘油介导的肱动脉 NMD=(D2-D0)/D0 100%.

3 戈陈艳等. 厄贝沙坦氢氯噻嗪对高血压患者血管内皮功能 血流动力学及炎症反应的影响 血液流变学 采集两组患者治疗前后空腹静脉血 5 ml, 采用血液流变学分析仪 (SAG9000 型测试仪, 北京赛科 希德公司 ) 检测血液流变学指标全血黏度 (WBV), 包括高切 黏度 (HBV) 低切黏度 (LBV); 血浆黏度 (PV) 水平 炎症因子 分别于治疗前后清晨采集两组空腹静脉 血 5mL, 以 3000r/min 离心 10 min 后取上清液备测. 采 用酶联免疫吸附法 (ELISA) 检测 CG 反应蛋白 (CRP) 单核细 胞趋化蛋白 G1(MCPG1) 水平, 试剂盒购自上海哈灵生物公 司. 采用双抗体夹心法测定细胞间黏附分子 G1(ICAMG1) 水 平, 试剂盒购自上海户实医药科技有限公司. 1.4 统计学处理 本研究中, 血管内皮功能 vwf EDD NMD 水平, 血液 流变学水平, 炎症因子 CRP ICAMG1 MCPG1 水平等, 均服 从正态分布, 以 ( x±s) 表示, 治疗前后组内比较 治疗后组间 比较采用 t 检验. 采用统计学软件 SPSS18.0 分析数据结 果, 以 P<0.05 表示差异显著, 有统计学意义. 2 结果 2.1 两组血管内皮功能水平比较 治疗前两组 vwf EDD NMD 水平比较差异无统计学 意义 (P>0.05). 治疗后, 观察组 vwf 水平明显降低 EDD 水平明显升高 (P <0.05),NMD 水平无明显变化 (P > 0.05); 而对照组 vwf 水平明显降低 (P<0.05),EDD NMD 水平无明显变化 (P >0.05). 治疗后, 观察组 vwf 水平 (144.94±16.21)% 明显低于对照组 vwf 水平,EDD 水平 (6.81±0.74)% 明显高于对照组 EDD 水平 ( 均 P <0.05). 见表 1. 表 1 两组血管内皮功能水平比较 (n=50, x±s) 组别 时间 vwf EDD NMD (U/L) (%) (%) 观察组 治疗前 ± ± ±3.41 治疗后 ±16.21 # 6.81±0.74 # 17.43±4.29 对照组 治疗前 ± ± ±4.66 治疗后 ± ± ± 两组血液流变学水平对比 治疗前两组血液流变学水平比较差异不明显 (P > 0.05). 治疗后, 观察组 LBV HBV PV 水平较治疗前均显著 降低 (P<0.05), 而对照组 LBV HBV PV 水平与治疗前相 比差异不显著 (P>0.05). 治疗后, 观察组 LBV HBV PV 水平均显著低于对照组相应水平 ( 均 P<0.05). 见表 2. 表 2 两组血液流变学水平比较 (n=50, x±s) 组别 时间 WBV(m pas) LBV HBV PV(m pas) 观察组 治疗前 17.05± ± ±0.77 治疗后 13.34±1.41 # 5.13±1.34 # 1.65±0.34 # 对照组 治疗前 17.12± ± ±0.83 治疗后 16.84± ± ± 两组炎性因子水平对比 治疗前两组炎性因子水平比较差异无统计学意义 (P> 0.05). 治疗后, 两组 CRP ICAMG1 MCPG1 水平较治疗前 均显著降低, 差异有统计学意义 (P<0.05). 治疗后, 观察组 CRP ICAMG1 MCPG1 水平均明显低于对照组相应水平 (P <0.05). 见表 3. 组别 表 3 时间 两组炎性因子水平比较 (n=50, x±s) CRP (mg/l) ICAMG1 (ng/ml) MCPG1 ( μg /L) 观察组治疗前 3.75± ± ±1.57 治疗后 1.71±0.81 # ±68.51 # 3.02±1.06 # 对照组治疗前 3.72± ± ±1.49 治疗后 3.26± ± ± 讨论 高血压是脑血管疾病 冠状动脉粥样硬化性心 脏病 动脉粥样硬化以及其他血管性疾病的高危诱 因 [6], 研究发现 [7], 高血压可以引起血管收缩, 刺激 血管内皮细胞 平滑肌细胞释放超氧阴离子, 从而损 伤血管内壁, 引起炎症反应, 并能通过炎症反应刺激 动脉粥样硬化的发生发展. 高血压引起的高血液黏 度会阻碍血管中 微循环中的血液运行速度, 引起血 液灌注降低并导致组织缺氧, 影响各组织器官功能 的正常运行 [8]. 研究发现 [9], 在内皮细胞增殖调控 中炎症因子起到重要作用, 并且参与高血压的发生 [10,11] 发展过程. 厄贝沙坦是血管紧张素受体拮抗 剂, 可通过特异性与血管平滑肌上的受体竞争性结 合来阻断血管紧张素的产生途径, 增强水钠排泄 抑 制交感活性, 降低外周血管阻力, 从而收缩血管 起 到降压作用 ; 同时, 厄贝沙坦还有明显的抗炎 改善 血管内皮功能作用以及抗动脉粥样硬化作用. 厄贝 [12] 沙坦氢氯噻嗪是由血管紧张素受体拮抗剂以及 噻嗪类利尿剂联合制成的复方制剂, 其中氢氯噻嗪 可阻滞电压依赖性钙通道, 诱发血尿酸增高并降低 血钾水平, 能明显改善血压水平. 厄贝沙坦氢氯噻 嗪复方制剂实际上是一种联合用药方案, 厄贝沙坦 与氢氯噻嗪可互相增强两者的降压效果而降低各自 的副作用 [13]. 血管内皮功能损伤是多种心血管病的重要引发 因素, 高血压 高血脂症 糖尿病等均可引起血管内 皮功能受损 [14]. 因此, 抗高血压药物在兼顾降压疗 效的同时还需重视对心血管系统的保护作用, 如具 有抗动脉粥样硬化作用, 不会加重脂代谢紊乱, 可明

4 844 [15] [16] 显改善患者血管内皮功能等. 研究表明, 血管紧张素受体拮抗剂能增加缩血管效应, 有显著的内皮依赖性血管舒张功能, 可有效保护内皮功能. vwf 是常用内皮损伤标记物,vWF 过量释放是血管内皮损伤的重要标志, 血管平滑肌强烈收缩会导致血压升高, 而高血压则促使血管内皮细胞释 [17] vwf, 造成内皮依赖性血管舒张功能下降. 本研究中, 治疗后, 观察组 vwf 水平明显降低 EDD 水平明显升高 (P <0.05),NMD 水平无明显变化 (P >0.05); 而对照组 vwf 水平明显降低 (P <0.05), EDD NMD 水平无明显变化 (P >0.05). 治疗后, 观察组 vwf 水平明显低于对照组 (P<0.05),EDD 水平明显高于对照组 (P <0.05), 表明厄贝沙坦氢氯噻嗪可修复血管内皮损伤, 对内皮依赖性舒张功能有显著的改善作用, 但对非内皮依赖性舒张功能则疗效不显著. 原因可能是厄贝沙坦是血管紧张素受体拮抗剂, 能有效加强缩血管效应, 从而改善内皮依赖性血管舒张功能, 具有良好的血管内皮功能修复作用, 配合氢氯噻嗪的有效降压作用, 血压的降低亦促进了患者内皮功能的修复. [18] 研究表明, 高血压患者血液黏度增加, 且会引起全身各器官的病变. 本研究通过对两组患者的血液流变学分析研究发现, 治疗后, 观察组 LBV HBV PV 水平较治疗前均显著降低 (P <0.05), 而对照组 LBV HBV PV 水平与治疗前相比差异不显著 (P>0.05); 治疗后, 观察组 LBV HBV PV 水平均较对照组明显降低 (P<0.05). 该结果显示厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂对高血压患者的血液流变学水平有显著的改善效果, 原因可能是厄贝沙坦具有抗动脉粥样硬化作用, 能降低血液黏度, 改善血液微循环, 且其与氢氯噻嗪共同的降压作用能缓解高血压对血液流变学带来的损伤, 因此显著改善患者血液流变学功能. 炎症反应与高血压关系密切,CRP [19] 可直接参与炎症反应损伤内皮细胞, 抑制生成前列环素 NO, 削弱血管对内皮依赖性舒血管物质的反应, 增加血管阻力, 引起血管收缩, 刺激血管壁组织对低密度脂蛋白的摄入, 放大其他类型炎症介质对动脉粥样硬化的促进作用.MCPG1 [20] 是促炎细胞因子, 机体发生炎症时由巨噬细胞 单核细胞 成纤维细胞 血管内皮细胞等分泌产生, 对单核巨噬细胞有特异性趋化激活作用.ICAMG1 [21] 属黏附分子中免疫球 蛋白超家族, 介导黏附反应在静息血管内皮细胞中呈低表达, 可与血管内皮细胞表面特异性受体结合发挥生物学活性, 可起到稳定细胞相互作用 促进白细胞和内皮细胞的迁移的作用, 促进白细胞 肿瘤细胞以及炎症细胞黏附于内皮细胞, 使它们更易穿透内皮. 本研究中, 治疗后, 两组 CRP ICAMG1 MCPG1 水平较治疗前均显著降低, 差异有统计学意义 (P <0.05). 治疗后, 观察组 CRP ICAMG1 MCPG1 水平均明显低于对照组相应水平, 差异有统计学意义 (P<0.05). 该结果表明厄贝沙坦氢氯噻嗪可明显降低高血压患者机体炎症水平, 可能是厄贝沙坦具有良好的抗炎作用, 而厄贝沙坦与氢氯噻嗪相互促进的降压作用亦减轻了高血压对炎症反应的刺激, 因此起到了综合抗炎作用, 显著降低了炎症因子水平. 综上所述, 贝沙坦氢氯噻嗪治疗高血压可对患者血管内皮功能 血液流变学起到明显的改善作用, 且能显著降低机体炎症反应, 值得临床推广应用. 参考文献 1 苏海燕, 雷兆军, 李洁, 等. 病情控制状况对原发性高血压冠脉血流储备影响的研究 [J]. 湖南师范大学学报 ( 医学版 ),2017,14 (4):113G 白梅, 李建武, 蔡江涛, 等. 老年原发性高血压患者颈内动脉系和椎 G 基底动脉系颅内外血管血流动力学变化 [J]. 实用老年医学,2016,30(7):574G AliTA,MohamedGG,AglanAA,etal.RPGHPLCStabilityG indicatingmethodforestimationofirbesartanand HydrochloG rothiazideinbulkandpharmaceuticaldosageform [J].ChiG nesejournalof AnalyticalChemistry,2016,44(1):e1601G e 石俊杰. 厄贝沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪治疗老年性高血压病临床疗效分析 [J]. 海南医学院学报,2014,20(2):188G 卫生部疾病预防控制局. 中国高血压防治指南 [M]. 人民卫生出版社, 武颖, 衷敬柏.105 例青年原发性高血压临床特点与疗效分析 [J]. 北京中医药,2017,36(3):213G 袁坚宾. 原发性高血压患者血清同型半胱氨酸含量与颈动脉粥样硬化 左心室舒张功能的相关性 [J]. 海南医学院学报,2016, 22(23):2804G 蔡文花, 李丽敏, 王雪敏, 等. 原发性高血压患者动脉硬化指数与颈动脉粥样硬化的相关性 [J]. 海南医学院学报,2016,22(8): 751G 张颖, 张磊, 高宪玺. 养心汤对急性心肌梗死 PCI 术后炎症反应及血管内皮功能的影响 [J]. 湖南师范大学学报 ( 医学版 ),2017, 14(3):112G115. ( 下转第 848 页 )

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