備勞喘100定量噴霧液

Size: px

Start display at page:

Download "備勞喘100定量噴霧液"

夷范
5 years ago
Views:

1 BPI No 備勞喘 100 微公克定量噴霧液 Berotec N 100 mcg/puff Metered Aerosol 衛署藥輸字第號成分每一噴霧劑量含 1-(3,5-dihydroxy-phenyl)-2-[[1-(4-hydroxy-benzyl)-ethyl]-amino]-ethanol hydrobromide (= fenoterol hydrobromide) 100 mcg 性質以罹患氣喘及 COPD 之成年人與罹患氣喘兒童為對象, 長達三個月之治療試驗顯示,BEROTEC 含 HFA 處方和含 CFC 處方具有治療相等性 Fenoterol hydrobromide 是一直接作用的擬交感神經藥物, 在治療劑量下會選擇性的刺激 β 2 受體, 較高劑量下才會刺激 β 1 受體, 與 β 2 受體結合後刺激 Gs- 蛋白, 活化腺呤環狀 (adenyl cyclase), 增加 camp 活化蛋白激 A (protein kinase A), 使平滑肌細胞中的蛋白質磷酸化, 依次促使 myosin light chain 激磷酸化, 抑制 phosphoinositide 水解, 而開啟大傳導性, 鈣離子活化之鉀離子通道 (large-conductance calcium activated potassium channels), 有些證據證實鉀離子通道 (Maxi-K channel) 可直接被 Gs- 蛋白活化 Fenoterol 鬆弛支氣管和血管平滑肌, 可對抗支氣管收縮之刺激, 如 : 組織胺 methacholine 冷空氣及過敏原( 早期反應 ) 緊急給藥後, 可抑制肥大細胞 (mast cells) 釋出支氣管收縮媒介物質及發炎之前驅介質 (pro-inflammatory mediators), 已證實在使用高劑量的 fenoterol 後, 可增加黏膜纖毛的清除效果口服及靜脈注射後具較高的血中濃度, 可抑制子宮收縮, 同時在較高劑量下觀察到下列新陳代謝現象 : 脂質分解糖分解高血糖和低血鉀症低血鉀症主要因骨骼肌對鉀離子之吸收增加而引起 Fenoterol 興奮心臟 β 2 受體, 增加心跳速率與心收縮力 ; 在高於治療劑量時, 並有 β 1 受體興奮性之作用 β 致效劑常見震顫反應, 不同於對支氣管平滑肌的作用,β 致效劑之全身性作用會產生耐藥性臨床研究顯示 fenoterol 治療支氣管痙攣極有效, 可預防運動冷空氣和過敏原接觸早期反應引起之支氣管收縮藥物動力學 BEROTEC 的治療效果來自於藥物在呼吸道的局部作用, 因此 BEROTEC 使支氣管擴張的藥效學與製劑中主成分之藥動學沒有關聯, 藥動學的試驗 1

2 已顯示, 含 HFA 處方與傳統含 CFC 處方之療效相當阻塞性肺疾病患者吸入 fenoterol hydrobromide 後數分鐘內即可產生支氣管擴張作用, 且作用可持續 3 5 小時 Fenoterol 吸入後, 依吸入方法與吸入裝置不同而有差異, 大約 10 30% 的主成分會由定量噴霧劑釋出到達下呼吸道, 剩餘部份則留在上呼吸道及口中, 因此, 部份經吸入投與的 fenoterol 會進入胃腸道, 已知吸入一個噴霧劑量之 BEROTEC 100 微公克定量噴霧液之吸收率為劑量的 17% 吸收為雙相的, 其中 30% 的 fenoterol hydrobromide 迅速被吸收, 半衰期為 11 分鐘, 而緩慢吸收的 70%, 其半衰期為 120 分鐘藥物之血中濃度與藥效時間效能曲線並無相關性, 靜脈注射後全身的血漿濃度無法說明藥品吸入後之長效支氣管擴張作用口服後約 60% 的 fenoterol hydrobromide 被吸收, 被吸收之藥物經由首渡代謝後, 其口服之生體可用率降為 1.5%, 這就是為什麼吸入後被吞入的主成分並不會增加全身性之血中濃度 Fenoterol hydrobromide 全身性投與後, 是經由三室模式進行排除 (t 1/2 α = 0.42 分鐘,t 1/2 β = 14.3 分鐘,t 1/2 γ = 3.2 小時 ) Fenoterol hydrobromide 在人體幾乎都是經由硫酸化進行代謝轉換, 主要是在小腸壁進行 Fenoterol hydrobromide 的原型藥物可穿透胎盤且會進入母乳中 Fenoterol hydrobromide 在糖尿病患者之代謝狀態及效能資料尚不充足適應症下列支氣管痙攣疾患之預防和治療, 支氣管氣喘阻塞性支氣管炎慢性支氣管炎氣腫以及伴隨支氣管痙攣之肺支氣管障礙用法用量用量 a) 急性氣喘發作對大多數的患者, 一個定量即可緩解症狀, 若吸入 5 分鐘後呼吸沒有明顯的改善, 可投與第二個劑量投與第二個劑量後, 若治療仍未改善, 可能需要再投與數個劑量, 此時應立即請教醫師或就近送醫 b) 預防運動引發的氣喘每次 1 2 個定劑量, 每天不得超過 8 個定劑量 c) 支氣管性氣喘及其他可逆性呼吸道狹窄的情況若需要重複投與, 每次 1 2 個定劑量, 但每天不得超過 8 個劑量小孩必須在醫師指示及成人監護下, 才可使用 BEROTEC 100 微公克定量噴霧液用法為了成功的治療, 應正確操作定量噴霧液裝置該裝置在最初使用之前, 下壓活塞 2 次 2

3 每次使用應注意以下規則 : 1. 移去護蓋 2. 深深呼氣圖如圖 1. 所示拿住定量噴霧液, 並以雙唇啣口含器, 箭頭和容器底部應朝上 4. 盡可能深深地吸氣, 同時按壓容器的底部以釋出一個定劑量, 停止呼吸數秒鐘, 然後自口中移去口含器後呼氣 5. 使用後蓋上護蓋容器不透明, 因此無法看出內容物何時被用完此噴霧液可提供 200 個劑量, 當 200 個劑量都被使用後, 可能仍有少量液體留存, 此時不能提供正確的治療劑量, 請勿再使用噴霧器中的治療含量, 可依下列方法檢查 : 移去噴霧液劑之塑膠口含器, 把噴霧液劑置於裝有水的容器中, 觀察其在水中的位置來估計噴霧液的含量 ( 見圖 2.) 圖 2. 口含器需時常保持清潔並以溫水清洗, 若使用肥皂或清潔劑, 必須以清水充分沖洗乾淨警語 : 該塑膠口含器是 BEROTEC 100 微公克定量噴霧液專用, 可確保病人每次所接受的劑量是正確的所以此口含器不可用於其他的定量噴霧液劑, 而 BEROTEC N 100 mcg/puff 也不可使用其他口含器, 必須使用附於產品上之口含器容器為加壓器, 不可強力打開或暴露於 50 以上之溫度禁忌肥大阻塞性心肌病變 (hypertrophic obstructive cardiomyopathy) 心跳過速及對 fenoterol hydrobromide 與製劑中不具活性的其他成分過敏者禁用特別注意 3

4 首次使用 BEROTEC 100 微公克定量噴霧液新處方藥物時, 部份病人可能會感覺味道和原含 CFC 處方之藥物不同, 所以當病人更換新處方之藥物時須告知病人, 也必須告知病人雖然新處方藥物味道不同, 但不會影響其安全性或功效只有在醫師嚴密監護下 BEROTEC 100 微公克定量噴霧液才可與其他擬交感神經性支氣管擴張劑併用, 然而 BEROTEC 可與抗膽鹼性之支氣管擴張劑同時使用對未完全控制病情的糖尿病患者, 曾於最近發作過心肌梗塞嚴重器質性心臟或血管疾病甲狀腺機能亢進親鉻細胞瘤 (phaeochromocytoma) 的病患, 需經醫師謹慎評估其使用之利弊, 方可使用 BEROTEC, 尤其是當使用劑量超過建議量時若患者發生急性且快速惡化的呼吸困難時, 應立即請教醫師長期使用 : - 症狀治療比持續治療更合適 - 患者持續治療時, 應重新評估添加或增加抗發炎藥物 ( 如吸入性類固醇藥物 ), 以控制氣管的發炎現象及避免其長期受損請勿因支氣管阻塞情況惡化或不見改善, 就一味地增加 β 2 致效劑如 BEROTEC 100 微公克定量噴霧液的藥物劑量, 若長期使用超過建議劑量的 β 2 致效劑, 是不適當的且可能對支氣管造成傷害持續增加 β 2 致效劑的劑量治療支氣管阻塞之症狀, 可能會降低藥物對疾病的控制效果在此狀況下, 應檢討病人的治療計畫, 尤其需要適當的合併抗發炎藥物, 以防止病情惡化避免生命受到威脅使用 β 2 致效劑可能發生嚴重的低血鉀症, 對於嚴重氣喘患者應特別謹慎, 其與黃呤 (xanthine) 衍生物類固醇及利尿劑合併治療時, 低血鉀症更有可能發生此外, 對於心律不整之患者, 缺氧可能使 β 2 致效劑引起之低血鉀症更嚴重, 這類患者應監測血鉀的濃度藥物交互作用 β 腎上腺激性藥物抗膽鹼性藥物及黃呤衍生物如 :theophylline 會增加 fenoterol 的作用, 與其他 β 致效劑類藥物全身性吸收之抗膽鹼性藥物或黃呤衍生物併用時, 可能增加副作用與 β 阻斷劑併用時, 支氣管擴張作用可能嚴重減低正以單胺氧化抑制劑 (monoamine oxidase inhibitors) 或三環抗抑鬱劑 (tricyclic antidepressants) 治療的病人使用 β 腎上腺素性作用藥應謹慎, 因為上列藥物可能加強 β 腎上腺素致效劑作用吸入 halogenated hydrocarbon 類之麻醉劑, 如 :halothane trichloroethylene 及 enflurane, 可能增加 β 致效劑對心臟血管作用的敏感性副作用 BEROTEC 100 微公克定量噴霧液常見的副作用為骨骼肌輕微震顫及精神緊張頭痛暈眩心跳過速及心悸 4

5 以 β 2 致效劑治療, 可能造成嚴重低血鉀症與使用其他吸入治療時相同, 會有咳嗽局部刺激不規則支氣管收縮 ( 比一般少 ) 等症狀產生與使用其他 β 致效劑類藥物相同, 可能發生噁心嘔吐流汗虛弱及肌肉痛 / 肌肉痙攣等症狀, 少部份病人在使用高劑量之後可能發生舒張壓下降收縮壓升高心律不整等症狀已有少數病患發生皮膚反應或過敏反應, 特別是過敏性體質的病人有幾個病患使用 β 致效劑類藥物吸入治療會發生心理改變懷孕與哺乳臨床前資料及已有的人體經驗顯示本藥使用於孕婦無不良影響然而懷孕期間用藥應特別注意, 尤其是懷孕的前三個月更需小心使用本藥時, 應注意 fenoterol 有抑制子宮收縮的作用臨床前的研究已顯示 fenoterol 會分泌至乳汁中, 授乳的安全性尚未建立過量症狀過量之預期症狀為 β 腎上腺素性過度興奮, 即藥理作用過度表現, 包括所有列於副作用的症狀, 其中最明顯者為心跳過速心悸震顫高血壓低血壓脈搏壓增大心絞痛心律不整及潮紅治療可使用鎮靜劑安神劑, 嚴重病例需給予加護醫療 β 接受體阻斷劑可作為解毒劑, 尤其以具 β1 受體選擇性者為佳, 但是支氣管氣喘病人使用時, 應考慮其可能增加支氣管阻塞, 而必須小心調整劑量毒物學 BEROTEC 重複劑量之毒性試驗顯示含 HFA 處方之試驗數據與傳統含 CFC 之處方相似在小鼠大鼠狗及猴子以口服靜脈注射皮下注射腹腔內注射與吸入等投與方式之急性毒性試驗口服之 LD50 在成年之囓齒類動物與兔子為每公斤體重公絲 ( mg/kg BW), 狗為每公斤體重公絲 ( mg/kg BW) 以靜脈注射投與上述試驗動物之 LD50 為每公斤體重公絲 (34-81 mg/kg BW) 吸入投與的毒性極低依實驗動物的種類與不同的實驗設計, 即使劑量達每公斤體重 670 公絲, 也未發現死亡情況重複劑量毒性試驗為期 78 週, 以口服皮下注射靜脈注射腹腔注射及吸入等方式對小鼠大鼠及狗投藥這些慢性毒性試驗之結果如下 : 在狗兔子小鼠及大鼠發現有 β 擬交感神經作用劑典型的現象 ( 例如 : 肝醣排空肌肉內肝醣量減少血清中鉀濃度降低心跳過速 ) 在較高的劑量, 如每日每公斤體重 1 公絲 (1 mg/kg BW/d) 以上的劑量, 以各種投與途徑使 5

6 用 ( 例如 : 兔子靜脈注射 4 星期以上 ), 則在大鼠小鼠及兔子可觀察到心肌肥大及 / 或損害狗對 β 腎上腺素激性藥物極敏感, 劑量在每日每公斤體重公絲 (0.019 mg/kg BW/d) 以上就可見到這些損害猴子亞急性吸入試驗顯示 BEROTEC 沒有毒性生殖毒性試驗中, 吸入投與不會造成大鼠與兔子畸胎及胚胎毒性 Fenoterol hydrobromide 不會損害生育力和飼育口服劑量達每日每公斤體重 40 公絲 (40 mg/kg BW/d), 對雌雄大鼠生育力無損害兔子口服日劑量達每公斤體重 25 公絲 (25 mg/kg BW) 及小鼠口服日劑量達每公斤體重 38.5 公絲 (38.5 mg/kg BW) 時, 無胚胎毒性及致畸性觀察日劑量為每公斤體重 3.5 公絲 (3.5 mg/kg BW/d) 及 25 公絲 (25 mg/kg BW/d) 的大鼠分娩反應, 發現死胎及 / 或新生鼠死亡率會稍微增加在極高劑量, 每日每公斤體重口服 300 公絲 (300 mg/kg BW/d) 及每日每公斤體重靜脈注射 20 公絲 (20 mg/kg BW/d) 之情況下, 畸形發生率增加 Fenoterol hydrobromide 體外體內試驗並未見其有突變反應小鼠 ( 口服 18 個月 ) 及大鼠 ( 口服及吸入 24 個月 ) 之致癌性試驗, 顯示口服 fenoterol hydrobromide 劑量在每日每公斤體重 25 公絲 (25 mg/kg BW/d) 時, 會誘發小鼠變異性絲狀分裂的平滑肌瘤及大鼠卵巢系膜平滑肌瘤罹患率增加, 這是因為 β 腎上腺素激性藥物在小鼠及大鼠子宮平滑肌細胞局部作用所導致的而現在的研究顯示這些結果不會發生在人類其他所有贅瘤的發生被認定是源自於該類動物自然發生的一般型贅瘤, 與以 fenoterol 治療無生物學關連 BEROTEC HFA 和 BEROTEC CFC 對呼吸道具相等且良好的耐受性局部耐受性試驗是以靜脈注射動脈注射閉合及半閉合皮膚使用於兔子以 0.05% 或 0.1% 溶液滴入兔子的結膜袋完成, 顯示其耐受性佳包裝 100 公撮以下不銹鋼罐裝 10 公撮定量噴霧液 (= 200 個定劑量 ) 製造廠 / 廠址 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Germany for Boehringer Ingelheim International GmbH Ingelheim am Rhein, Germany 藥商 : 台灣百靈佳殷格翰股份有限公司地址 : 台北市民生東路三段 49/52 號 12 樓請存放於兒童伸手不及處! 6

38 嬰兒猝死症候群 (SIDS) 急性支氣管炎及急性細支其他 9, 臺灣地區總計 0 歲死亡數名原因 Number Crude 名原因 Number of Deaths Death Rate of Deaths 所有死亡原因 64,

38 嬰兒猝死症候群 (SIDS) 急性支氣管炎及急性細支其他 9, 臺灣地區總計 0 歲死亡數名原因 Number Crude 名原因 Number of Deaths Death Rate of Deaths 所有死亡原因 64, 臺灣地區總計 0 歲死亡數名原因 Number Crude 名原因 Number of Deaths Death Rate of Deaths 所有死亡原因 97,979 838.0 所有死亡原因 446 1 惡性腫瘤 28,476 243.6 1 源於周產期的特定病況 195 2 心臟疾病 ( 高血壓性疾病 11,484 98.2 2 先天性畸形變形及染色體 99 3 腦血管疾病 6,980