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1 678 局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗所致放射性食管炎的相关因素 放射治疗 田丹丹王玉祥邱嵘祝淑钗田秀明乔学英 摘要 目的观察局部晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 三维适形放疗所致放射性食管炎的相关影响因素 方法回顾性分析 2001 年 1 月至 2008 年 12 月期间接受放疗的局部晚期非小细胞肺癌 203 例, 其中男性 163 例, 女性 40 例, 中位年龄 63 岁 ;Ⅲ a 期 79 例,Ⅲ b 期 124 例 ; 中位等效处方剂量 62 Gy( 范围 50 ~ 78 Gy), 其中, 单纯放疗 74 例, 序贯放化疗 45 例, 同期放化疗 87 例 急性放射性食管炎采用美国肿瘤放射治疗协作组 (RTOG) 标准, 剂量体积直方图 (DVH) 评估物理参数 对与放射性食管炎相关的临床因素及物理参数进行相关性分析 结果 203 例局部晚期 NSCLC 放疗后, 发生 1 级急性放射性食管炎者 47 例,2 级 37 例,3 级 4 例, 2 级放射性食管炎发生率为 20 2% (41 / 203) 单因素分析表明, 年龄 化疗 ( 单纯放疗 / 序贯放化疗 / 同期放化疗 ) GTV PTV PTV 和肺的平均剂量 食管最大剂量和平均剂量 食管 V 40 V 45 全周食管接受剂量 > 45 Gy 的食管长度 (LETT 45 ) 和 LETT 50 与 2 级放射性食管炎相关 ( r = ~ 0 235,P < 0 05); 而性别 肿瘤位置 吸烟与否 T N 分期 临床分期 放疗剂量 分割方式 GTV 平均剂量 LETT 55 LETT 60 与 2 级放射性食管炎无明显相关 (r = ~ 0 122, P > 0 05) 将以上所有因素进行多因素分析, 结果仅化疗和食管 V 45 是 2 级放射性食管炎发生的独立危险因素 ( Wald = 和 9 882,P < 0 05) 结论局部晚期非小细胞肺癌同期放化疗明显增加放射性食管炎 ;DVH 中物理学参数可用于预测和评价放射性食管炎的发生, 其中食管 V 45 可能是最有价值的预测指标 关键词 非小细胞肺癌 ; 局部晚期 ; 三维适形放疗 ; 放射性食管炎 Radiation induced esophagitis in local advanced non small cell lung cancer after three dimensional conformal radiotherapy Tian Dandan, Wang Yuxiang, Qiu Rong, Zhu Shuchai, Tian Xiuming, Qiao Xueying. Department of Radiation Oncology, Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang , China Corresponding author: Wang Yuxiang, wyxhbs69@ 163. com Abstract Objective To explore radiation induced esophagitis and its related factors in the patients with local advanced non small cell lung cancer ( NSCLC ) which were treated with three dimensional conformal radiation therapy (3D CRT). Methods From January 2001 to December 2008, 203 patients who suffered from stage Ⅲ NSCLC were achieved, including 163 males and 40 females, with a median age of 63 years old, while 79 cases were in stage Ⅲ a and 124 in stage Ⅲ b. The equivalent median dose of tumor was 62 Gy(range of Gy). Among them, 74 cases were administered with radiotherapy alone, 45 with sequential radiotherapy and chemotherapy, 87 cases with concurrent radiochemotherapy. Radiation esophagitis was evaluated with RTOG standard. The dosimetric parameters was estimated from dose volume histogrma ( DVH). The clinical and dosimetric parameters of radiation esophagitis were evaluated by spearman correlatived univariate and Logistic multivariable analysis. Results After radiotherapy, out of 203 patients, 87 had acute radiation esophagitis(re), 47 in grade 1, 37 in grade 2, and 3 in grade 3 RE. According to spearman correlatived analysis, the correlatived factors included ages, chemotherapy, GTV, PTV, the mean doses of PTV and lung, the max and mean dose of esophagus, V 40, V 45,V 50,V 55,V 60, length of esophagus(total circumference)treated with 45 Gy (LETT 45 ), and LETT 50 (r = ,P < 0. 05). All the 14 factors had good correlation with RE in univariate analysis. But for other factors,such as gender, site of tumor, smoking, T, N, clinical stage, equivalent dose of tumor, style DOI: / cma. j. issn 基金项目 : 河北省普通高校强势特色学科课题 ( 冀教高 [2005]52 号 ) 作者单位 : 石家庄, 河北医科大学第四医院放疗科 ( 田丹丹现在河北省沧州市中西医结合医院 ) 通信作者 : 王玉祥, wyxhbs69@ 163. com

2 679 of radiation, the mean dose of GTV, LETT 55 and LETT 60, there were not correlation with grade 2 RE with univariate analysis(r = , P > 0. 05). There were 21 factors, such as gender, age, smoking, clinical stage, site of tumor, chemotherapy, GTV, PTV, mean dose of PTV and lung, max and mean dose of esophagus, V 40 - V 60 of esophagus, LETT 45-60, incorporated into multivariable analysis, only chemotherapy and V 45 of esophagus were independent predicted factors(wald = , 9 882, P < 0. 05). Conclusions In local advanced NSCLC after 3D CRT, chemotherapy ( especially concurrent radiochemotherapy) could increase radiation induced esophagitis. The parameter of DVH could also be used to predict radiation induced esophagitis, V 45 of esophagus may be the most valuable predictor. Key words Non small cell lung cancer; Local advanced; Three dimensional conformal radiotherapy; Radiation induced esophagitis 放疗在局部晚期非小细胞肺癌 ( NSCLC) 的治疗中占有重要地位, 而放射性食管炎是影响治疗疗效和生存质量的重要剂量限制性因素之一 [1] 三维适形放疗 (3D CRT) 已成为 NSCLC 的主要治疗技术, 其放疗计划系统中剂量体积直方图 (DVH) 提供的物理参数, 可以准确评价肿瘤及正常组织器官的受照剂量 为此, 回顾性分析 203 例行 3D CRT 的局部晚期 NSCLC 临床资料, 评价急性期放射性食管炎的相关物理参数和临床因素, 便于指导临床治疗 资料与方法 1. 临床资料 : 收集 2001 年 1 月至 2008 年 12 月在河北医科大学第四医院放疗科行根治性三维适形放疗 且有完整的放疗计划的 203 例 Ⅲ 期 NSCLC 临床资料 其中, 男 163 例, 女 40 例, 中位年龄 63 岁, 范围 30 ~ 83 岁 ; 吸烟者 133 例, 未吸烟者 70 例 原发肿瘤位于中央型 173 例, 周围型 30 例 按照 2003 年 UICC 分期标准,T 1 5 例,T 2 65 例,T 3 66 例, T 4 67 例 ;N 0 10 例,N 1 9 例,N 例,N 3 84 例 ;Ⅲ a 期 79 例,Ⅲ b 期 124 例 2. 治疗方法 :3D CRT 采用热塑膜固定体位, CT 模拟扫描定位,3D CRT 计划系统进行图象数字化传输 三维重建, 勾画 GTV 包括原发病灶及转移淋巴结, 将 GTV 均匀外扩 6 ~ 8 mm 为临床靶区 CTV,CTV 外扩 5 ~ 10 mm 为计划靶区 PTV 前程常规放疗者于模拟机下定位, 照射野包括原发灶 转移淋巴结及相应淋巴引流区的亚临床灶, 最后将前程常规照射野拟合到后程 3D CRT 计划中进行评价 203 例中 44 例采用前程常规放疗 + 后程三维适形放疗 ;126 例采用全程三维适形放疗,33 例采用调强放疗 21 例采用大分割,2. 5 ~ 4 Gy / 次,182 例采用常规分割,1. 8 ~ 2. 0 Gy / 次 ; 中位等效处方剂量 cgy, 范围 ~ cgy 70 例采用单纯放疗,133 例放化联合治疗, 其中序贯放化疗 45 例, 同期放化疗 87 例 化疗方案以铂类为基础的联合 化疗, 化疗周期数 1 ~ 10 个, 中位数 2 个周期 3. 物理参数 : 根据剂量体积直方图 (DVH) 计算 GTV PTV GTV 和 PTV 最大剂量 双肺体积 食管最大剂量 食管平均剂量 (MLD), 食管 V 40 ( 接受 40 Gy 剂量照射的食管体积 ) V 45 ( 以下简写为 V 40 ),LETT 45 ( 食管全周接受剂量 > 45 Gy 的长度 ) LETT 55 LETT 放射性食管炎评价标准 : 食管的急性不良反应按照世界卫生组织 (WHO) 的早期反应评价标准和美国肿瘤放射治疗协作组 (RTOG) 急性放射损伤分级标准进行评价, 放疗开始后 3 个月内进行评价 5. 统计学处理 : 计数资料采用 χ 2 检验, 变量间的相关性采用 Spearman 相关性检验, Logistic 多因素分析采用向前逐步选择法 (forward LR) 筛选放射性肺炎的影响因素 ; 受试者工作特征 (ROC) 曲线算出不同临界点时曲线下的面积 ( AUC) 敏感度 特异度, 计算最佳临界值 采用 SPSS 软件进行分析 P < 为差异有统计学意义 结果 1. 放射性食管炎发生率 :203 例放疗后发生急性期 级放射性食管炎分别为 例, 无 4 级及以上放射性食管炎, 2 级放射性食管炎发生率为 20. 2% 2. 放射性食管炎的 Spearman 相关分析 : 年龄 化疗 ( 单纯放疗 / 序贯放化疗 / 同期放化疗 ) GTV PTV PTV 和肺平均剂量 食管最大剂量和平均剂量 食管 V 40 LETT 45 与 2 级放射性食管炎的发生具有相关性 ( r = ~ ,P < 0 05); 年龄越大 放化联合治疗 PTV 和肺平均剂量越高 GTV 和 PTV 越大 食管最大剂量和平均剂量越高 食管 V 40 越大 LETT 45 越长, 2 级放射性肺炎的发生率越高, 反之, 2 级放射性肺炎的发生率越低 而性别 ( 男 / 女 ) 吸烟( 无 / 有 ) 肿瘤位置 ( 中央型 / 外周型 ) T( T 1 2 / T 3 4 ) N( N 0 1 /

3 680 N 2 / N 3 ) 临床分期 ( Ⅲ a / Ⅲ b ) 放疗剂量 分割方式 ( 后程三维适形放疗 / 全程三维适形放疗 / 调强放 疗 ) GTV 平均剂量 LETT 55 LETT 6 0 与 2 级放射性 食管炎的发生无明显相关性 (r = ~ , P > 0. 05) 3 放射性食管炎的 Logistic 多因素分析 : 将性 别 年龄 吸烟与否 临床分期 肿瘤位置 化疗 GTV PTV PTV 平均剂量 肺平均剂量 食管最大剂 量和平均剂量 食管 V 40 LETT 等因素进行 Logistic 多因素回归分析, 结果显示, 化疗和食管 V 45 是 2 级放射性食管炎的独立影响因素 ( Wald = ,P = ) 采用 ROC 曲线法 显示, V 45 分界值为 48 cm 3, 预测 2 级放射性食管炎 的灵敏度为 特异性为 0 753, 曲线下面积为 0 653,95% CI 为 ~ V cm 3 和 > 48 cm 3 者, 2 级放射性食管炎发生率分别为 14 1% (20 / 142) 和 34 4% (21 / 61 ) ( χ 2 = , P < 0 01) 讨 放射性食管炎是非小细胞肺癌放疗时重要的 剂量限制性因素之一 [1] 本研究中,203 例局部晚 期 NSCLC 三维适形放疗或放化疗后, 2 级放射性 食管炎 (RE) 发生率为 20. 2%, 与国内外部分文献 报道结果基本相似 [ 2 6 ] 同期放化疗是局部晚期 NSCLC 的标准治疗模 式 本研究结果显示, 局部晚期 NSCLC 单纯放疗 序贯放化疗和同期放化疗后 2 级放射性食管炎发 生率分别为 14. 1% 13. 3% 和 28. 7% ; 单纯 3D CRT 与 3D CRT + 序贯化疗放射性食管炎发生率相似, 而同期放化疗放射性食管炎发生率明显增加 ; 化疗 是影响三维适形放疗后放射性食管炎的独立危险 因素 Rowell 和 O'rourke [7] 的 Meta 分析结果显示, NSCLC 序贯放化疗和同期放化疗后放射性食管炎 发生率分别为 4% 和 18%, 与本研究结果基本一致 [ 2 ] [8] Zhu 等和张自成等报道,NSCLC 三维适形放疗 或序贯放化疗后 2 级 RE 分别为 24% 和 22. 2%, 而同期放化疗则分别高达 52% 和 51. 3% ; Zhang [ 3 ] [10] 等和 Bar Ad 等报道, 局部晚期 NSCLC 行同期 放化疗后 2 级 RE 分别为 33% 和 49% ; Palma [ 9 ] 等报道 例 NSCLC 同期放化疗后, 2 级 [11] RE 达 50. 2% Werner Wasik 等分析既往 RTOG 局部晚期 NSCLC 同期放化疗资料,528 例行常规分 论 割 (SFX, 63 Gy) 或超分割 ( HFX,69. 6 Gy) 放疗联 合铂类基础化疗, 结果发生 > 2 级 ES 高达 75%, > 3 [12] 级 ES 达 34% 国内吕冬婕等报道, 局部晚期 NSCLC 行 3DCRT 同期 NP 方案化疗, 2 级 RE 为 53. 9% 提示 NSCLC 同期放化疗增加放射性食管 炎, 已得到国内外文献的广泛支持 ; 然而临床实践 中, 并非所有患者均可耐受同期放化疗, 部分患者 由于一般状况 有其他合并症 抗拒等原因选择单 纯放疗或序贯放化疗, 其放疗不良反应明显降低, 患者耐受性较好 ; 另外, 本研究中同期放化疗组 2 级 RE 发生率低于文献报道, 考虑与本组为回顾性 资料 化疗方案不一致 化疗强度偏低 同期化疗周 期数偏少等因素有关 目前, 三维适形放疗已成为肺癌放疗的标准方 式 3D CRT 可以准确评价肿瘤靶区及肿瘤周围正 常组织的剂量分布, 还可以通过治疗计划系统中的 相关物理参数评价和预测正常组织放疗不良反应 发生几率 文献报道, 非小细胞肺癌放疗或放化疗 后, 预测放射性食管炎最有价值的物理学参数有 V 30 V 35 V 45 LETT 45 食管平均剂量 单 次剂量 食管总体积 [ 2 4, 9 16 ] 本研究多因素分析显 示, 食管 V 45 可能是最有预测价值的物理学指标, V cm 3 者 2 级放射性食管炎发生率明显低于 > 48 cm 3 者, 可用于临床预测 本研究中, 肺平均剂 量 食管最大剂量和平均剂量 食管 V 40 LETT 45 这些物理学参数均与 2 级放射性 食管炎均有一定相关性, 肺平均剂量 食管最大剂 量和平均剂量越低, 食管受照射体积和长度越小, 放射性肺炎发生率越低 ; 反之, 肺平均剂量 食管最 大剂量和平均剂量越高, 食管受照射体积和长度越 大, 放射性肺炎发生率越高, 与既往文献报道结果 [ 2 4, 9 16 相似 ] [ 17 ] Gomez 等报道, 食管小体积高剂 量比平均食管剂量更有预测价值 ; 而本研究结果提 示食管受照射体积和长度 食管平均剂量和食管最 大剂量均与放射性食管炎的发生有相关性 另外 本研究还发现,GTV PTV PTV 平均剂量也与 2 级 放射性食管炎发生也有相关性, 与文献报道结果一 致 [1 8 ] GTV 和 PTV 越小 PTV 平均剂量越低, 放射 性肺炎发生率越低,GTV 和 PTV 越大 PTV 平均剂 量越高, 放射性肺炎发生率越高 ; 在照射剂量相同 的情况下, 肿瘤靶体积越大, 照射野内食管受照射 体积和长度相应增加, 放射性食管炎发生率也升 高 在临床治疗实践中, 如何在不增加正常组织器

4 681 官放射性不良反应的前提下, 尽可能提高非小细胞 肺癌的放疗疗效是临床需要面临的难题 ; 综合考虑 多个物理学指标, 预测或评价放射性食管炎可能更 为有效 本研究中年龄影响放射性食管炎的发生, 年龄 越大放射性食管炎发生率越高, 年龄越小则越低 ; 这可能与年龄较大者多伴有其他合并症 一般状况 相对较差 对放射线的耐受性较差等因素有关 ; 另 外, 与本研究采用连续变量的统计方法 病例数也 较多, 统计效能可能有提高 ; 但也有文献报道, 年龄 与放射性食管炎发生无关 [6,12,19], 还需要进一步研 [ 6 ] 究 顾涛等报道, 中央型肺癌放射性食管炎发生 率明显高于周围型 ; 该研究中包括了 Ⅰ ~ Ⅳ 期 NSCLC 病例 本研究均为 Ⅲ 期, 且 N 2 3 病例数占多 数, 周围型肺癌均存在纵隔淋巴结转移, 因而食管 受照射剂量和长度无明显差异, 中央型和周围型 NSCLC 放射性食管炎发生率无明显区别 ; 这也可能 是临床分期 (Ⅲ a / Ⅲ b ) 与放射性食管炎无明显相关 性的原因 本研究中 NSCLC 的肿瘤照射剂量与放 射性食管炎的发生无明显相关性, 可能与高剂量照 射者多为靶区体积相对较小 食管受照射体积和长 度也相对较小, 因此照射剂量增加并不显著增加放 射性食管炎 ; 但当照射剂量高于 66 Gy 时放射性食 管炎有较明显增加的趋势 本研究中性别与 2 级 RIE 发生无明显相关性, 与文献报道结果一 致 [ 6, 12,19 ], 提示性别可能不是影响 RE 的危险因素 局部晚期 NSCLC 在制定放疗计划时, 临床因素也是 需要考虑的 总之, 局部晚期 NSCLC 三维适形放疗或放化疗 后, 放射性食管炎是重要的剂量限制因素, 同期放 化疗明显增加放射性食管炎发生率, 临床应用需慎 重选择 ; 放疗计划系统中多个物理学参数可用于预 测和评价放射性食管炎, 食管 V 45 可能是最有价值的 预测指标 参考文献 [ 1 ] Aupérin A, Le Péchoux C, Rolland E, et al. Meta analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non small cell lung cancer[ J]. J Clin Oncol, 2010, 28(13): [ 2 ] Zhu J, Zhang ZC, Li BS, et al. Analysis of acute radiation induced esophagitis in non small cell lung cancerpatients using the Lyman NTCP model [ J]. Radiother Oncol,2010,97 ( 3 ): [ 3 ] Zhang ZC, Xu J, Li BS, et al. Clinical and dosimetric risk factors of acute esophagitis in patients treated with 3 dimensional conformal radiotherapy for non small cell lung cancer[ J]. Am J Clin Oncol,2010,33(3): [ 4 ] Takeda K, Nemoto K, Saito H, et al. Dosimetric correlations of acute esophagitis in lung cancer patients treated with radiotherapy [ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,62(3): [ 5 ] 祝淑钗, 崔彦莉, 李娟, 等. 非小细胞肺癌三维适形放疗后急性放射性食管炎相关剂量学因素分析 [ J]. 中华放射医学与防护杂志,2010,30(1): [ 6 ] 顾涛, 华海侠, 付占昭, 等. 三维适形放疗治疗非小细胞肺癌所致放射性食管炎的多因素分析 [ J]. 中华肿瘤杂志, 2011,33(11): [ 7 ] Rowell NP, O'rourke NP. Concurrent chemoradiotherapy in non small cell lung cancer[ J]. Cochrane Database Syst Rev, 2004, 6:CD [ 8 ] 张自成, 和劲光, 李宝生, 等. 非小细胞肺癌适形放射治疗中急性放射性食管炎影响因素的研究 [ J]. 中华放射医学与防护杂志,2011,31(5): [ 9 ] Palma DA, Senan S, Oberije C, et al. Predicting esophagitis after chemoradiation therapy for non small cell lung cancer: an individual patient data Meta analysis[ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2013,87(4): [10] Bar Ad V, Leiby B, Witek M, et al. Treatment related acute esophagitis for patients with locoregionally advanced non small cell lung cancer treated with involved field radiotherapy and concurrent chemotherapy [ J]. Am J Clin Oncol, 2013, [ Epub ahead of print]. [11] Werner Wasik M, Paulus R, Curran WJ Jr, et al. Acute esophagitis and late lung toxicity in concurrent chemoradiotherapy trials in patients with locally advanced non small cell lung cancer: analysis of the Radiation Therapy Oncology Group ( RTOG ) database [ J ]. Clin Lung Cancer, 2011, 12 ( 4 ): [12] 吕冬婕, 王澜, 韩春, 等. 局部晚期非小细胞肺癌同期放化疗所致急性食管损伤相关因素分析 [ J]. 中华放射医学与防护杂志,2010,30(2): [13] Huang EX, Bradley JD, EI Naqa I, et al. Modeling the risk of radiation induced acute esophagitis for combined Washington University and RTOG trial lung cancer patients[ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2012,82(5): [14] Hirota S, Tsujino K, Endo M, et al. Dosimetric predictors of radiation esophagitis in patients treated for non small cell lung cancer with carboplatin / paclitaxel / radiotherapy[ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2001,51(2): [15] Rodríguez N, Algara M, Foro P, et al. Predictors of acute esophagitis in lung cancer patients treated with concurrent three dimensional conformal radiotherapy and chemotherapy[ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2009,73(3): [16] Topkan E, Yavuz MN, Onal C, et al. Prevention of acute radiation induced esophagitis with glutamine in non small celllung cancer patients treated with radiotherapy: evaluation of clinical and dosimetric parameters [ J ]. Lung Cancer, 2009, 63 ( 3 ):

5 [17] Gomez DR, Tucker SL, Martel MK, et al. Predictors of high grade esophagitis after definitive three dimensional conformal therapy, intensity modulated radiation therapy, or proton beam therapy for non small cell lung cancer[ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2012,84(4): [18] 刘志坤, 祝淑钗, 崔彦莉, 等. ROC 曲线法评价不同指标预 测 NSCLC 放疗后放射性肺炎与食管炎发生的价值 [J]. 中国肿瘤临床,2011,38(16): [19] 王澜, 张彬, 韩春, 等. Ⅲ 期非小细胞肺癌同步放化疗所致急性食管损伤研究 [J]. 中华放射肿瘤学杂志,2009,18(6): ( 收稿日期 : ) 在国外发表的 SCI 论文介绍 外周血淋巴细胞 γ H2AX 的 RL / G 值分析 : 一种新的用于辐射事故伤员分类诊断和剂量估算的方法 王治东胡海亮胡明张学清王琪乔玉磊刘海翔沈丽萍周平坤陈英在应对大规模的核与辐射事故过程中, 对伤员进行快速分类诊断和快速剂量估算, 是核事故医学救援的重要问题之一 目前, 以染色体畸变为代表的生物剂量估算方法并不能满足大规模核与辐射事故中批量伤员的分类诊断和快速剂量估算的需要 近年来的研究报道表明, 外周血淋巴细胞中 γ H2AX 分析是一种非常有潜力的生物剂量估算方法 目前, 对于外周血淋巴细胞中 γ H2AX 的分析主要有两种方法 :1 荧光显微镜分析细胞中 γ H2AX 聚集点 这种方法准确度高, 灵敏度高, 但是分析速度慢 ;2 采用流式细胞术结合细胞免疫荧光方法分析细胞中 γ H2AX 含量, 这种方法分析速度快, 但是实验重复性差, 存在个体间和个体内差异大的问题, 降低了其实际应用价值 王治东等的 Ratio of γ H2AX level in lymphocytes to that in granulocytes detected using flow cytometry as a potential biodosimeter for radiation exposure 一文建立了一种基于流式细胞快速分析外周血淋巴细胞中 γ H2AX 含量的新方法 该方法保留了流式细胞分析的快速 高通量等优点, 同时解决了目前流式细胞分析外周血淋巴细胞 γ H2AX 方法存在个体间和个体内差异大的问题, 该研究对生物剂量计领域具有重要的意义 他们采用健康人外周血直接体外照射 和 10 Gy γ 射线 照射后 h 收集细胞, 经固定 抗体标记后进行流式细胞检测, 分别分析外周血淋巴细胞和粒细胞中 γ H2AX 的变化 结果发现 : 电离辐射以剂量依赖的方式诱导外周血淋巴细胞中 γ H2AX 含量增加, 而对粒细胞中 γ H2AX 没有影响 基于此发现, 建立采用外周血淋巴细胞中 γ H2AX 的含量与粒细胞中 γ H2AX 含量的比值 (γ H2AX 的 RL / G 值 ) 代替单独分析淋巴细胞中 γ H2AX 含量的分析方法 进一步发现 γ H2AX 的 RL / G 值在 0. 5 ~ 10 Gy 的照射范围内均呈现很好的剂量依赖关系 分析 62 名健康成人 γ H2AX 的 RL / G 值的本底水平介于 ~ 之间, 变异系数为 9. 94%, 平均值为 ± 本底水平不受年龄 性别及吸烟等生活习惯的影响 进行时间效应 个体间差异和个体内差异评价, 并建立了 和 24 h 等 5 个时间点的剂量效应曲线 :1 h:y = x ,R 2 = 0. 95;3 h:y = x ,R 2 = ;6 h:y = 0. 21x ,R 2 = ;12 h:y = x ,R 2 = ;24 h:y = x ,R 2 = 其中, y 为 γ H2AX 的 RL / G 值,x 为照射剂量 ( Gy) 该研究结果表明,γ H2AX 的 RL / G 值分析是一种快速有效的分类诊断和生物剂量估算方法, 可用于大规模核与辐射事故中批量伤员的分类诊断和快速剂量估算 该文发表于 Radiation and Environmental Biophysics,2014,53(2): 该刊 2013 年 SCI 影响因子为 1. 75

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