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1 272 中华放射医学与防护杂志 2016 年 4 月第 36 卷第 4 期 Chin J Radiol Med Prot, April 2016,Vol. 36,No. 4 大体肿瘤靶体积 / 肺体积预测 Ⅲ 期非小细胞肺癌根治性放疗后放射性肺炎的发生风险放射治疗林红梅石安辉隋鑫余荣于会明马惠明朱广迎北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放射治疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室通信作者 : 朱广迎, zgypu163@ 163. com DOI: / cma. j. issn 摘要目的分析接受根治性放疗的 Ⅲ 期非小细胞肺癌患者放射性肺炎 ( radiation pneumonitis, RP) 发生相关的临床剂量学因素方法回顾性分析北京大学肿瘤医院放疗科 2013 年 1 月至 2014 年 12 月收治的 126 例接受胸部根治性放疗的 Ⅲ 期非小细胞肺癌患者, 统计性别年龄病理类型肿瘤位置糖尿病史高血压病史吸烟史治疗开始季节治疗前体力状况 ( 采用美国东部肿瘤协作组 ECOG 评分 ) 放疗前化疗方案同步化疗方案放射性肺炎分级等临床因素, 以及 GTV 体积肺体积 (lung volume, LV) 全肺 V 5 V 10 V 20 V 30 平均肺剂量( MLD) 等剂量学参数对各因素与 2 级以上放射性肺炎 (RP 2) 进行相关性分析结果 126 例患者中发生 2 级放射性肺炎者 31 例, 占 24 6% 单因素分析显示, 年龄治疗前 ECOG 评分同步化疗方案 GTV / LV 比值与 2 级 RP 具有相关性 (R = ~ 0 222,P < 0 05); 多因素分析显示, 年龄同步化疗方案 GTV / LV 比值与 2 级 RP 发生显著相关 ( Wald = 和 14 79,P < 0 05) 结论 Ⅲ 期非小细胞肺癌患者接受胸部根治性放疗时, 年龄增加和 GTV / LV 比值 3 2% 是 2 级 RP 发生的危险因素 ; 同步使用单药小剂量紫杉醇也可能导致放射性肺炎发生危险增加关键词非小细胞肺癌 ; 放疗 ; 放射性肺炎 ; 大体肿瘤靶体积 ; 肺体积基金项目 : 北京市医院管理局临床医学发展专项 ( ZYLX201509); 吴阶平医学基金会资助项目 ( WKJ ) Prediction of GTV / LV for radiation pneumonitis in patients with stage Ⅲ non small cell lung cancer after radical radiotherapy Lin Hongmei, Shi Anhui, Sui Xin, Yu Rong, Yu Huiming, Ma Huimin, Zhu Guangying Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research ( Ministry of Education ), Department of Radiation Oncology, Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing , China Corresponding author: Zhu Guangying, zgypu163@ 163. com Abstract Objective To analyze relevant clinical and dosimetric factors associated with radiation pneumonitis in patients with stage Ⅲ non small cell lung cancer after they received radical radiotherapy. Methods A total of 126 patients with stage Ⅲ non small cell lung cancer who received precision radiotherapy in Peking University Cancer Hospital were analyzed from January 2013 to December Data were collected including various clinical factors ( including sex, age, histological type, tumor location, history of diabetes, history of hypertension, history of smoking, the season patients received treatment, ECOG performance status before treatment, chemotherapy before radiotherapy, concurrent chemotherapy and the classification of radiation pneumonitis), as well as related dosimetric parameters [including GTV, lung volume (LV), bilateral V 5, V 10, V 20, V 30 and MLD]. SPSS 19 0 software was used to analyze the relation between correlation factors and radiation pneumonitis ( RP 2). Results Among the patients, 31 cases (24 6% ) had occurrance of radiation pneumonitis 2. Univariate analysis showed that age, ECOG performance status before treatment, concurrent chemotherapy and GTV / LV ratio were significantly correlated with RP 2 ( R = , P < 0 05 ). Further multivariate Logistic regression showed that age, concurrent chemotherapy and GTV / LV ratio were significantly correlated (Wald = ,6. 422,14. 79,P < 0. 05). Conclusions In patients with stage Ⅲ non small cell lung cancer after receiving thoracic radical radiotherapy, increasing age and GTV / LV ratio 3 2% are risk factors

2 中华放射医学与防护杂志 2016 年 4 月第 36 卷第 4 期 Chin J Radiol Med Prot, April 2016,Vol. 36,No of RP 2 The concurrent chemotherapy with low dose paclitaxel might also increase the risk of RP 2. Key words Non small cell lung cancer; Radiotherapy; Radiation pneumonitis; Gross target volume; Lung volume Fund programs: Special Funding Support in Clinical Medicine Development of Beijing Municipal Administration of Hospitals( ZYLX201509); Wu Jieping Medical Foundation( WKJ ) 肺癌是我国发病率死亡率均居首位的恶性肿瘤 [1] 美国国立综合癌症网络 (National Comprehen sive Cancer Network, NCCN) 指南推荐, 对于 Ⅲ 期非小细胞肺癌, 首选同步放化疗放射性肺炎是肺癌患者放疗过程中重点要考虑的剂量限制性因素以往的研究发现, 放射性肺炎 ( radiation pneumonitis, RP) 的发生与剂量体积直方图 (DVH) 中的全肺 V 5 和 V 20 等指标密切相关 [2 5] 因此, 在制定放疗计划时, 对上述剂量学指标进行了严格的限制但临床上 RP 的发生率并不低, 说明可能还存在其他重要的影响因素本研究对接受根治性胸部放疗的 Ⅲ 期非小细胞肺癌患者进行了回顾性分析, 以探讨其 RP 的发生与各临床特点剂量学参数之间的相关性资料与方法 1. 临床资料 : 收集 2013 年 1 月 2014 年 12 月在北京大学肿瘤医院放疗科接受治疗的非小细胞肺癌患者 126 例所有病例未接受过肺部手术治疗, 临床分期为 Ⅲ a ~ Ⅲ b 期, 无明显的呼吸功能下降或严重的肺部疾病, 接受肺部原发灶及转移淋巴结的根治性放疗本研究收集现有数据进行分析, 通过医院伦理委员会论证, 免除伦理审查及研究知情同意书, 伦理受理号为 2016MS02 患者的一般情况列于表 1 其中, 男性 107 例, 女性 19 例 ; 年龄 27 ~ 79 岁, 中位年龄 60 岁 ; 鳞癌 84 例, 腺癌 36 例, 腺鳞癌 4 例, 其他类型 2 例 ; 放疗前曾接受诱导化疗的患者 110 例 (87 3% ), 未接受诱导化疗者 16 例 ; 放疗同步化疗者 82 例 (65 1% ), 单纯放疗者 44 例 (34 9% ) 各剂量学参数 : 肿瘤靶区 / 肺体积 ( GTV / LV) 比值全肺 V 5 V 10 V 20 V 30 及平均肺剂量 (MLD) 见表 2 2. 放疗方法 : 全部病例接受了根治性胸部放疗放疗前先进行定位 CT 扫描, 训练患者进入平静呼吸状态, 患者采取仰卧使用热塑膜固定体位, 定位 CT 图像扫描层厚为 5 mm 根据扫描图像进行靶区及危及器官勾画, 大体肿瘤靶区 ( GTV) 包含肺部原发灶及转移淋巴结 ; 根据病理类型及区域淋巴结转移情况, 外扩 6 ~ 8 mm 形成临床靶区 Table 1 表 1 临床因素各临床因素的一般情况及其与 2 级放射性肺炎相关性的单因素分析 Patient characteristics and the univariate analysis 一般情况 2 级 RP 例数构成比 (% ) 例数率 (% ) R 值 P 值性别男女年龄 ( 岁 ) > 病理类型鳞癌腺癌其他肿瘤位置左上左下右上右中右下糖尿病史无有高血压史无有吸烟史无有放疗开始时间月月月月治疗前 ECOG 评分 < 放疗前化疗方案无吉西他滨 + 铂类紫杉醇 + 铂类培美曲塞 + 铂类多西他赛 + 铂类同步化疗方案 < 0 05 无单药小剂量紫杉醇紫杉醇 + 铂类培美曲塞 + 铂类多西他赛 + 铂类合计注 :RP. 放射性肺炎

3 274 中华放射医学与防护杂志 2016 年 4 月第 36 卷第 4 期 Chin J Radiol Med Prot, April 2016,Vol. 36,No. 4 表 2 Table 2 各剂量学参数的一般情况 Dosimetric parameters 剂量学参数均值 95% CI 中位数标准差 GTV / LV(% ) ~ V 5 (% ) ~ V 10 (% ) ~ V 20 (% ) ~ V 30 (% ) ~ MLD(Gy) ~ 注 :GTV / LV. 肿瘤靶体积 / 肺体积 ;MLD. 平均肺剂量 (CTV); 根据不同患者的呼吸移动度, 再外扩一定范围形成内靶区 ( ITV); 最后根据机器误差及系统摆位误差, 外放 5 mm 形成计划靶体积 ( PTV) 放疗技术采用三维调强放疗, 计划评估使用剂量体积直方图 (DVH 图 ) 和等剂量曲线, 放疗分割方式为 2 Gy / 次,5 次 / 周, 处方剂量为 60 ~ 70 Gy 剂量分布要求至少 95% PTV 达到处方剂量对危及器官的剂量限制为, 全肺 V 20 30%, 食管 V 55 50%, 心脏 V 40 40%, 脊髓最大受量 40 Gy 3. 化疗 : 诱导化疗有效且化疗周期数 > 4 年龄 > 75 岁以及体力状况评分较差不能耐受同步化疗的患者, 仅接受了单纯放疗 ; 其余患者接受了同步放化疗, 同步化疗方案包括 4 种 : 紫杉醇单药 ( 小剂量给药,15 mg / m 2 3 次 / 周或 45 mg / m 2 1 次 / 周, 总用药时间 6 ~ 7 周 ) 紫杉醇 + 铂类 ( 每 3 周给药 1 次, 紫杉醇 135 ~ 175 mg / m 2, 铂类为顺铂 60 ~ 80 mg / m 2 或卡铂浓度时间曲线下面积 ( AUC) = 4 ~ 5 mg ml - 1 min - 1 ) 培美曲塞 + 铂类 ( 每 3 周给药 1 次, 培美曲塞 500 mg / m 2, 顺铂或卡铂用量同前 ) 多西他赛 + 铂类 ( 每 3 周给药 1 次, 多西他赛 60 mg / m 2, 顺铂用量同前 ) 同步化疗方案的选择依据患者病理类型诱导化疗用药及周期数患者体力状况等综合考虑对于腺癌患者, 若诱导化疗周期数为 0 ~ 2 诱导化疗有效者, 继续选择原方案进行同步化疗 ; 如诱导化疗使用培美曲塞 + 铂类, 则继续使用培美曲塞 + 铂类进行同步化疗 ; 诱导化疗使用多西他赛 + 铂类, 则继续使用多西他赛 + 铂类进行同步化疗 ; 对于腺癌或鳞癌患者, 诱导化疗方案为吉西他滨或紫杉醇类药物诱导化疗周期数为 2 ~ 4 周期者, 根据住院或门诊的不同, 前者选择小剂量紫杉醇单药进行同步化疗, 后者选择紫杉醇 + 铂类每 3 周方案进行同步化疗 4. 肺体积定义及放射性肺炎分级标准 : 本研究中的肺体积是物理师使用计划系统依据正常肺部组织的 CT 值进行自动勾画形成放射性肺炎按照美国国家癌症研究所通用不良反应分级标准 3 0 版 (NCI CTC AE3 0) 进行评价, 将 2 级放射性肺炎设定为阳性结果,0 级及 1 级放射性肺炎设定为阴性结果 5. 统计学处理 : 采用 SPSS 19 0 软件进行分析先对各临床因素及剂量学因素与 2 放射性肺炎的相关性进行单因素分析, 对于 P < 0 2 以及考虑可能与放射性肺炎发生相关的因素, 进一步使用多因素 Logistic 回归分析其相关性及相对危险度大小 P < 0 05 为差异有统计学意义结果 1. 放射性肺炎发生情况 :126 例患者的中位随访时间为 13 4 个月 ( 区间为 1 3 ~ 34 3 个月 ) 总体患者的近期有效率为 60 3% (76 / 126), 其中, 完全缓解 (CR) 者 3 例, 部分缓解 (PR) 者 73 例患者的中位无进展生存时间 (PFS) 为 8 2 个月由于部分患者在受照剂量达到处方剂量前发生了放射性肺炎而提前终止放疗, 患者实际接受的放疗剂量为 42 ~ 70 Gy 126 例患者中, 发生放射性肺炎 ( 2 级 RP) 者共 31 例, 占 24 6% 其中,2 级 23 例, 占 18 3% ;3 级 7 例, 占 5 6% ;5 级 1 例, 占 0 8% 2. 单因素分析 : 对临床各因素与 2 级 RP 的相关性分析显示, 年龄治疗前 ECOG 评分同步化疗方案与 2 级 RP 之间的相关性具有统计学意义 (R = ~ 0 222,P < 0 05), 其他临床因素组间差异无统计学意义 ( 表 1) 对剂量学因素与 2 级 RP 之间的相关性分析列于表 3, 单因素分析结果显示,GTV / LV 比值与 2 级 RP 具有相关性, 该比值 > 3 2% 时患者发生放射性肺炎的概率增加 ( R = 0 175,P < 0 05) 3. 多因素分析 : 本次多因素 Logistic 回归进行分析的因素包括年龄肿瘤位置治疗前 ECOG 评分放疗开始时间放疗前化疗方案同步化疗方案 GTV / LV 比值 V 20 MLD 多因素分析的结果列于表 4 结果显示, 年龄同步化疗方案 GTV / LV 比值与 2 级放射性肺炎的发生显著相关 ( P < 0 05) 其中, 随年龄增加, 患者发生放射性肺炎的危险为倍 / 岁 ( Wald 值 = 6 422, P < 0 05); 对比进行单纯放疗 ( 即同步化疗方案 : 无 ) 的患者, 使用单药小剂量紫杉醇进行同步化疗增加了放射性肺炎的发生概率 ( Wald 值 = , P < 0 05),

4 中华放射医学与防护杂志 2016 年 4 月第 36 卷第 4 期 Chin J Radiol Med Prot, April 2016,Vol. 36,No 剂量学参数表 3 各剂量学参数与 2 级放射性肺炎相关性的单因素分析结果 Table 3 一般情况 Univariate analysis of dosimetric parameters related with RP 2 2 级 RP 例数构成比 (% ) 例数率 (% ) χ 2 值 P 值 R 值 GTV / LV 比值 % > 3 2% V 5 (% ) > V 10 (% ) > V 20 (% ) > V 30 (% ) > MLD(Gy) > 注 :RP. 放射性肺炎 ;GTV / LV. 肿瘤靶体积 / 肺体积 ;MLD. 平均肺剂量 Table 4 表 4 各因素与 2 级放射性肺炎相关性的多因素分析结果 Multivariate Logistic regression analysis of relevant parameters associated with RP 2 影响因素 β 值 Wald 值 P 值 OR 95% CI 年龄 ~ 同步化疗 ( 无 ) 单药小剂量紫杉醇 ~ 紫杉醇 + 铂类 ~ 培美曲塞 + 铂类 ~ 多西他赛 + 铂类 ~ GTV / LV 比值 ( 3 2% ) ~ 放疗开始月份 (4 6 月 ) 月 ~ 月 ~ 月 ~ 注 :GTV / LV. 肿瘤靶体积 / 肺体积而使用其他几种化疗方案 ( 包括紫杉醇 + 铂类培美曲塞 + 铂类多西他赛 + 铂类 ) 进行同步的患者, 放射性肺炎发生率与单纯放疗相比, 差异并无统计学意义 (P > 0 05);GTV / LV 比值 > 3 2% 的患者对比该比值 3 2% 的患者, 发生放射性肺炎概率为后者的倍 (Wald 值 = 4 754, P < 0 05); 在该多因素方程中, 虽然统计学显示差异无统计学意义 (Wald 值 = 7 462, P > 0 05), 放疗开始时间也被作为其中一个因素放入方程 ; 组间对比显示, 以放疗开始时间为 4 6 月份作为对照, 放疗开始时间在 7 9 月份以及月份的患者发生放射性肺炎的概率增加 (P < 0 05) 讨放射性肺炎发生的相关因素已有很多研究, 公认较确定的影响因素包括剂量学参数全肺 V 5 V 20 V 30 MLD, 另有相关研究报道年龄性别糖尿病 TGF β 等因素与放射性肺炎发生相关 [6 12], 也有研究认为, 采用多个剂量学参数的复合指标对于预测放射性肺炎更有价值 [13 14] 本研究纳入分析的 126 例 Ⅲ 期非小细胞肺癌患者, 全肺 V 5 ~ V 30 MLD 与 2 级放射性肺炎之间的相关性, 并未见统计学意义论 [10] Shi 等研究关于重度放射性肺炎 ( 3 级 ) 的

5 276 中华放射医学与防护杂志 2016 年 4 月第 36 卷第 4 期 Chin J Radiol Med Prot, April 2016,Vol. 36,No. 4 影响因素, 纳入分析的是年该单位进行治疗的病例, 重度放射性肺炎总体发生率为 11 7% (11 / 94) 结论认为,V 10 是预测局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗患者发生重度放射性肺炎的有用指标,V 10 50% 和 V 10 > 50% 的发生率分别为 5 7% 和 29 2% (P < 0 01) 本研究所纳入病例的重度放射性肺炎发生率为 6 3% (8 / 126), 低于上述研究, 这可能与该研究之后北京大学肿瘤医院在制定放疗计划时对各剂量学参数进行了严格限制有关 ; 而事实上, 本研究中 V 10 > 50% 的例数仅为 1 例 (0 8% ), 而 6 3% 的重度放射性肺炎发生率也确实与上篇文章中所计算 V 10 50% 的那一组 (5 7% ) 很接近分析本研究中纳入的几种剂量学参数的分布情况, 除 V 10 外, 其余 V 5 ~ V 30 在制定计划时限制也较为严格可能正是在对这些剂量学参数进行严格限制以后, 弱化了它们与放射性肺炎发生的相关性而除此之外, 是否发生放射性肺炎可能存在其他的影响因素本研究的多因素分析结果显示,GTV / LV 比值的大小, 与 2 级放射性肺炎的发生具有相关性这在既往的研究中报道并不多见, 仅少数研究曾提出 GTV 或 PTV 体积大小与放射性肺炎发生相关但本研究在进行数据收集时, 发现不同患者的肺体积 (LV) 存在较大区别, 如本研究中, LV 跨度从 cm 3 到 cm 3, 因此考虑, 与 GTV 体积相比,GTV / LV 比值可能是更具有意义的因素多因素分析结果证实了这一点年龄与放射性肺炎发生之间的相关性, 既往也有不少报道 [8,11,15] 年龄增加成为放射性肺炎的危险因素, 可能与年龄增加通常伴随着器官衰老内科合并症增加对放化疗耐受性降低等因素有关因此, 对患者进行胸部根治性放疗时, 年龄越大的患者, 需要更加警惕放射性肺炎发生同步放化疗增加放射性肺炎发生危险的结论多有报道 [3,8,15] 本研究的多因素分析结果显示, 在使用小剂量紫杉醇作为同步化疗时, 放射性肺炎的发生较使用其他化疗方案时增加考虑一方面与紫杉醇本身的肺不良反应以及放射增敏作用有关 ; 另一方面, 按照紫杉醇的药代动力学规律, 小剂量多频次的紫杉醇给药方式可能比 3 周常规方案更易对肺组织形成持续性损伤同时, 分析发现, 使用小剂量紫杉醇药物进行同步化疗的患者多数在诱导化疗时已使用 2 ~ 4 个周期的含吉西他滨或紫杉醇化疗方案 ( 数据未列出 ), 而这两种药物均有一定的肺不良反应, 既往也有不少文献报道过使用吉西他滨方案诱导化疗增加放射性肺炎的发生风险 [16], 可能因此增加了后续放射性肺炎的发生风险当然, 多因素分析未显示诱导化疗方案的不同对 RP 2 的影响, 可能与样本量不够大亚组较多有关, 后续将进一步研究随访本研究还发现, 放疗开始时所处季节的不同, 可能也导致 2 级放射性肺炎的发生概率不同, 组间差异有统计学意义这在既往的研究中并未见报道但肺炎或其他呼吸道疾病的发病情况与季节气候等相关的报道已有很多 [17] ; 有研究认为, 冬季时肺炎等呼吸道疾病发病更多, 可能与低温大气颗粒物等相关因本研究中所纳入患者全部接受根治性放疗, 治疗时间约 1 5 ~ 2 个月, 且临床上症状性放射性肺炎高发时间位于治疗结束后 3 个月内, 而这时放疗开始时间在 7 9 月份及月份的患者所处秋冬交界附近或者气候较冷的冬季, 所处气候温度及空气条件可能更容易诱发肺部疾病但需要注意的是, 这一组数据相对 OR 的 95% CI 范围偏大, 因此, 结论仍然需要临床上进一步验证综上, 本研究发现, 对于接受根治性放疗的 Ⅲ 期非小细胞肺癌患者, 年龄增加 GTV / LV 比值 3 2% 为 2 级放射性肺炎发生的危险因素 ; 同步使用单药小剂量紫杉醇放疗开始时间位于 7 9 月份以及月份也可能导致放射性肺炎发生危险增加这对于临床上预测症状性放射性肺炎具有一定参考价值因此, 在患者存在上述几方面因素时, 需更加警惕发生放射性肺炎的可能性, 临床上做到早诊早治, 提高肺癌患者的整体生存率利益冲突本人与本人家属其他研究者, 未因进行该研究而接受任何不正当的职务或财务利益, 在此对研究的独立性和科学性予以保证作者贡献声明林红梅负责收集资料整理数据和统计分析, 撰写论文 ; 石安辉负责修改论文 ; 隋鑫协助整理数据和统计分析 ; 余荣于会明马惠民协助修改论文 ; 朱广迎负责研究设计和论文修改参考文献 [1] 支修益, 石远凯, 于金明. 中国原发性肺癌诊疗规范 (2015 年版 )[J]. 中华肿瘤杂志,2015, 37(1): DOI: / cma. j. issn l. 014.

6 中华放射医学与防护杂志 2016 年 4 月第 36 卷第 4 期 Chin J Radiol Med Prot, April 2016,Vol. 36,No Zhi XY, Shi YK, Yu JM. Standards for the diagnosis and treatment of primary lung cancer (2015 version) in China [ J]. Chin J Oncol, 2015,37(1): DOI: / cma. j. issn l [2] Graham MV, Purdy JA, Emami B, et al. Clinical dose volume histogram analysis for pneumonitis after 3D treatment for non small cell lung cancer ( NSCLC) [ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1999, 45 ( 2 ): DOI: / S ( 99 ) [3] Kim M, Lee J, Ha B, et al. Factors predicting radiation pneumonitis in locally advanced non small cell lung cancer [ J]. Radiat Oncol J, 2011, 29 ( 3 ): DOI: / roj [4] 王静, 乔学英, 曹彦坤, 等. 非小细胞肺癌三维适形放疗放射性肺炎发生的多因素分析 [J]. 中国肿瘤临床, 2009,36(19): DOI: / j. issn Wang J, Qiao XY, Cao YK, et al. Analysis of correlated factors of radiation pneumonitis after three dimensional conformal radiotherapy for non small cell lung cancer[ J]. Chin J Clin Oncol, 2009, 36 ( 19 ): DOI: / j. issn [5] Wang S, Liao Z, Wei X, et al. Analysis of clinical and dosimetric factors associated with treatment related pneumonitis ( TRP ) in patients with non small cell lung cancer ( NSCLC) treated with concurrent chemotherapy and three dimensional conformal radiotherapy (3D CRT)[ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2006, 66(5): DOI: / j. ijrobp [6] Dang J, Li G, Lu X, et al. Analysis of related factors associated with radiation pneumonitis in patients with locally advanced non small cell lung cancer treated with three dimensional conformal radiotherapy[ J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2010,136(8): DOI: / s [7] Park YH, Kim JS. Predictors of radiation pneumonitis and pulmonary function changes after concurrent chemoradiotherapy of non small cell lung cancer[ J]. Radiat Oncol J, 2013,31(1): DOI: / roj [8] Palma DA, Senan S, Tsujino K, et al. Predicting radiation pneumonitis after chemoradiation therapy for lung cancer: an international individual patient data meta analysis[ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2013, 85 ( 2 ): DOI: / j. ijrobp [9] Tucker SL, Jin H, Wei X, et al. Impact of toxicity grade and scoring system on the relationship between mean lung dose and risk of radiation pneumonitis in a large cohort of patients with non small cell lung cancer[ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2010,77(3): DOI: / j. ijrobp [10] Shi AH, Zhu GY, Wu H, et al. Analysis of of clinical and dosimetric factors associated with severe acute radiation pneumonitis in patients with locally advanced non small cell lung cancer treated with concurrent chemotherapy and intensity modulated radiotherapy [ J]. Radiat Oncol, 2010, 5:35. DOI: / X [11] Leprieur G, Fernandez D, Durdux C, et al. Non small cell lung cancer: Risk factors of radiation pneumonitis [ J ]. Cancer Radiother, 2012, 16 ( 4 ): DOI: / j. canrad [12] Claude L, Pérol D, Ginestet C, et al. A prospective study on radiation pneumonitis following conformal radiation therapy in non small cell lung cancer: clinical and dosimetric factors analysis [ J]. Radiother Oncol, 2004,71(2): DOI: / j. radonc [13] 韩蕾, 卢冰, 付和谊, 等. Ⅲ + Ⅳ 期非小细胞肺癌三维适形或调强放疗中复合指标预测放射性肺炎前瞻性临床研究 [ J]. 中华放射肿瘤学杂志,2010,19 ( 5 ): DOI: / cma. j. issn Han L, Lu B, Fu HY, et al. Comprehensive parameters in predicting radiation pneumonitis in advanced stage non small cell lung cancer treated with three dimensional conformal or intensity modulated radiation therapy[ J]. Chin J Radiat Oncol, 2010,19 (5 ): DOI: / cma. j. issn [14] 王谨, 庄婷婷, 何智纯, 等. 非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎的预测因素 [J]. 中华放射肿瘤学杂志,2012, 21(4 ): DOI: / cma. j. issn Wang J, Zhuang TT, He ZC, et al. Severe acute radiation pneumonitis after concurrent chemoradiotherapy in non small cell lung cancer[ J]. Chin J Radiat Oncol, 2012,21 (4 ): DOI: / cma. j. issn [15] Dang J, Li G, Zang S, et al. Risk and predictors for early radiation pneumonitis in patients with stage III non small cell lung cancer treated with concurrent or sequential chemoradiotherapy [J]. Radiat Oncol, 2014,9:172. DOI: / X [16] Leprieur EG, Fernandez D, Chatellier G, et al. Acute radiation pneumonitis after conformational radiotherapy for nonsmall cell lung cancer: clinical, dosimetric, and associated treatment risk factors[ J]. J Cancer Res Ther, 2013, 9 ( 3 ): DOI: / [17] 李青春, 陆晨, 刘彦, 等. 北京地区呼吸道疾病与气象条件关系的分析 [ J]. 气象,1999,25 ( 3 ): DOI: / j. issn Li QC, Lu C, Liu Y, et al. Relationship between respiratory tract disease with the meteorological conditions in Beijing area [ J]. Meteorol Month, 1999,25(3):8 12. DOI: / j. issn ( 收稿日期 : )

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min, 移性鳞癌患者的临床资料, 比较不同治疗手段的效果 50 例患者男性 44 例, 女性 6 例, 年龄 29~73 岁, 中位年龄 52.5 岁 ; 临床分期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例患者行双颈淋巴结清扫术 50 例患者均行放疗, 剂量为 50~66