<4D F736F F F696E74202D20B5DAB6FED5C220CFB8B0FBB5C4BFE7C4A4D0C5BAC5D7AAB5BC205BBCE6C8DDC4A3CABD5D>
|
|
|
- 蟹延 梅
- 5 years ago
- Views:
Transcription
1 第五节 细胞信号转导的分子机制 The Molecular Mechanism of Cellular Signal Transduction 目录
2 生物体内各种细胞在功能上的协调统一是通过细胞间相互识别和相互作用来实现的 一些细胞发出信号, 而另一些细胞则接收信号并将其转变为自身功能变化, 这一过程称为细胞通讯 (cell communication) 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导 (signal transduction) 目录
3 年度重要发现诺贝尔奖获得者 1923 年胰岛素 1936 年神经冲动的化学传递 1950 年肾上腺皮质激素 1970 年 神经末梢的神经递质的合成 释放及灭活 Frederick Grant Banting John James Richard Macleod Henry Hallett Dale Otto Loewi Edward Calvin Kendall Philip Showalter Hench Tadeus Reichstein Sir Bernard Katz Ulf von Euler Julius Axelrod 1971 年激素作用的第二信使机制 Earl Wilber Sutherland 1982 年前列腺素及相关的生物活性物质 1986 年生长因子 Sune K. Bergström Bengt I. Samuelsson John R. Vane Stanley Cohen Rita Levi-Montalcini
4 年度重要发现诺贝尔奖获得者 1992 年蛋白质可逆磷酸化调节机制 1994 年 G 蛋白及其在信号转导中的作用 1998 年 一氧化氮是心血管系统的信号分子 2000 年神经系统有关信号转导 Edmond H. Fischer Edwin G. Krebs Alfred Gilman,Martin Rodbell Robert F. Furchgott,Louis J. Ignarro,Ferid Murad Arvid Carlsson,Paul Greengard,Eric R. Kandel 2001 年 细胞周期的关键调节分子 Leland H. Hartwell R. Timothy Hunt Paul M. Nurse 2003 细胞膜离子通道作用机制 Peter Agre Roderick MacKinnon 2004 嗅受体及其作用机制 Richard Axel,Linda B. Buck 2004 泛素介导的蛋白质降解 Aaron Ciechanover,Avram Hershko,Irwin Rose
5 第一节 细胞信号转导概述 The General Information of Signal Transduction 目录
6 细胞信号转导的基本路线 细胞外信号 受体 细胞内各种分子数量 分布或活性变化 改变细胞内的某些代谢过程, 或改变生长速度, 或改变细胞迁移或进入细胞凋亡等生物学行为 目录
7 一 细胞外化学信号有可溶型和 膜结合型两种形式 生物体可感受任何物理 化学和生物学刺激信号, 但最终通过换能途径将各类信号转换为细胞可直接感受的化学信号 (chemical signaling) 化学信号可以是可溶性的, 也可以是膜结合形式的 目录
8 化学信号通讯是生物适应环境不断变异 进化的结果 单细胞生物与外环境直接交换信息 多细胞生物中的单个细胞不仅需要适应环境变化, 而且还需要细胞与细胞之间在功能上的协调统一 目录
9 多细胞生物细胞间的联系 细胞与细胞的直接联系 : 物质直接交换, 或者 是通过细胞表面分子相互作用实现信息交流 激素调节 : 适应远距离细胞之间的功能协调的 信号系统 目录
10 ( 一 ) 可溶型信号分子作为游离分子在细胞间传递 多细胞生物中, 细胞可通过分泌化学物质 ( 如蛋白质或小分子有机化合物 ) 而发出信 号, 这些分子作用于靶细胞表面或细胞内的 受体, 调节靶细胞的功能, 从而实现细胞之 间的信息交流 可溶型信号分子可根据其溶解特性分为脂溶性化学信号和水溶性化学信号两大类 目录
11 根据体内化学信号分子作用距离, 可以将其分为三类 : 1 作用距离最远的内分泌 (endocrine) 系统化学信号, 称为激素 ; 2 属于旁分泌 (paracrine) 系统的细胞因子, 主要作用于周围细胞 ; 有些作用于自身, 称为自分泌 (autocrine) 3 作用距离最短的是神经元突触内的神经递质 (neurotransmitter) 目录
12 可溶型信号分子的分类 神经分泌内分泌自分泌及旁分泌 化学信号的名称 神经递质 激素 细胞因子 作用距离 nm m m 受体位置 膜受体 膜或胞内受体 膜受体 举例 乙酰胆碱谷氨酸 胰岛素生长激素 表皮生长因子神经生长因子 目录
13 ( 二 ) 膜结合型信号分子需要细胞间接触才能传递信号 每个细胞的质膜外表面都有众多的蛋白质 糖蛋白 蛋白聚糖分子 相邻细胞可通过膜表面分子的特异性识别和相互作用而传递信号 当细胞通过膜表面分子发出信号时, 相应的分子即为膜结合型信号分子, 亦称为配体, 而在靶细胞表面与之特异性结合的分子 ( 受体 ), 则通过这种分子间的相互作用而接收信号, 并将信号传入靶细胞内 这种细胞通讯方式称为膜表面分子接触通讯 目录
14 属于这一类通讯的有 : 相邻细胞间黏附因子的相互作用 T 淋巴细胞与 B 淋巴细胞表面分子的相互作用等 目录
15 二 细胞经由特异性受体接收细胞外信号 受体 (receptor) 是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的蛋白质分子, 个别糖脂也具有受体作用 能够与受体特异性结合的分子称为配体 (ligand) 可溶性和膜结合型信号分子都是常见的配体 目录
16 ( 一 ) 受体有细胞内受体和细胞膜受体 受体按照其在细胞内的位置分为 : 细胞内受体 包括位于细胞质或胞核内的受体, 其相应配体是脂溶性信号分子, 如类固醇激素 甲状腺素 维甲酸等 细胞表面受体 水溶性信号分子和膜结合型信号分子 ( 如生长因子 细胞因子 水溶性激素分子 粘附分子等 ) 不能进入靶细胞, 其受体位于靶细胞的细胞质膜表面 目录
17 图 19-1 水溶性和脂溶性化学信号的转导 目录
18 ( 二 ) 受体结合配体并转换信号 受体识别并与配体结合, 是细胞接收外源信号的第一步反应 受体有两个方面的作用 : 一是识别外源信号分子并与之结合 ; 二是转换配体信号, 使之成为细胞内分子可识别的信号, 并传递至其他分子引起细胞应答 目录
19 细胞内受体能够直接传递信号或通过特定的通路传递信号 有许多细胞内受体是基因表达的调控蛋白, 与进入细胞的信号分子结合后, 可以直接传递信号, 即直接调控基因表达 另有一些细胞内受体可以结合细胞内产生的信号分子 ( 如细胞应激反应中产生的细胞内信号分子 ), 直接激活效应分子或通过一定的信号转导通路激活效应分子 目录
20 膜受体识别细胞外信号分子并转换信号 膜受体识别并结合细胞外信号分子, 将细胞外信号转换成为能够被细胞内分子识别的信号, 通过信号转导通路将信号传递至效应分子, 引起细胞的应答 目录
21 ( 三 ) 受体与配体的相互作用具有共同的特点 高度专一性 高度亲和力 可饱和性 可逆性 特定的作用模式 配体 - 受体结合曲线 目录
22 三 细胞内信号转导具有多条信号通路 并形成网络调控 细胞内存在多种信号转导分子, 这些分子依次相互识别 相互作用, 有序地转换和传递信号 由一组分子形成的有序分子变化被称为信号转导通路或信号转导途径 (signal transduction pathway) 每一条信号转导通路都是由多种信号转导分子组成, 不同分子间有序地依次进行相互作用, 上游分子引起下游分子的数量 分布或活性状态变化, 从而使信号向下游传递 信号转导分子相互作用的机制构成了信号转导的基本机制 目录
23 由一种受体分子转换的信号, 可通过一条或多条信号转导通路进行传递 而不同类型受体分子转换的信号, 也可通过相同的信号通路进行传递 不同的信号转导通路之间亦可发生交叉调控 (cross-talking), 形成复杂的信号转导网络 (signal transduction network) 信号转导通路和网络的形成是动态过程, 随着信号的种类和强度而不断变化 目录
24 细胞信号转导的基本方式示意图 信号转导网络 信号接收 信号转导 m7g NH2 AAAAA 细胞骨架 应答反应 Translation 转录因子染色质相关蛋白 RNA 加工蛋白 RNA 转运蛋白细胞周期蛋白
25 第二节 细胞内信号转导分子 Intracellular Signal Molecules
26 细胞外的信号经过受体转换进入细胞内, 通过细胞内一些蛋白质分子和小分子活性物质进行传递, 这些能够传递信号的分子称为信号转导分子 (signal transducer) 依据作用特点, 信号转导分子主要有三大类 : 小分子第二信使 酶 调节蛋白 信号转导分子依次相互作用, 从而形成上游分子和下游分子的关系
27 受体及信号转导分子传递信号的基本方式包括 : 1 改变下游信号转导分子的构象 2 改变下游信号转导分子的细胞内定位 3 信号转导分子复合物的形成或解聚 4 改变小分子信使的细胞内浓度或分布
28 一 第二信使结合并激活下游信号 转导分子 环腺苷酸 (camp) 环鸟苷酸(cGMP) 油二酯 (DAG) 三磷酸肌醇(IP 3 ) 磷脂酰醇 -3,4,5- 三磷酸 (PIP 3 ) Ca 2+ 等可以作为外源息在细胞内的信号转导分子, 称为细胞内小分子使, 或称为第二信使 (second messenger)
29 一 ) 小分子信使传递信号具有相似的特点 在完整细胞中, 其浓度或分布可在细胞外信号的作用下发生迅速改变该分子类似物可模拟细胞外信号的作用阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应作为别构效应剂在细胞内有特定的靶蛋白分子
30 上游信号转导分子使第二信使的浓度升高或分布变化 多数小分子信使的上游信号转导分子是酶类 这些酶被其自身的上游信号转导分子激活, 从而催化小分子信使的生成, 使其浓度在细胞内迅速升高
31 小分子信使浓度可迅速降低 第二信使的浓度变化是传递信号的重要机制, 其浓度在细胞接收信号后变化非常迅速, 可以在数分钟内被检测出来 而细胞内存在相应的水解酶, 可迅速将它们清除, 使信号迅速终止, 细胞回到初始状态, 再接受新的信号 只有当其上游分子 ( 酶 ) 持续被激活, 才能使小分子信使持续维持在一定的浓度
32 小分子信使激活下游信号转导分子 小分子信使都是蛋白质的别构激活剂, 当其结合于下游蛋白分子后, 通过改变蛋白质的构象而将其激活, 从而使信号进一步传递
33 ) 环核苷酸是重要的细胞内第二信使 目前已知的细胞内环核苷酸类第二信使有 camp 和 cgmp 两种
34 camp 和 cgmp 的结构及其代谢
35 camp 和 cgmp 的上游信号转导分子是相应的核苷酸环化酶
36 PDE 对 camp 和 cgmp 的水解具有相对特异性 磷酸二酯酶催化环核苷酸水解 细胞中存在多种催化环核苷酸水解的磷酸二酯酶 (phosphodiesterase,pde) 在脂肪细胞中, 胰高血糖素在升高 camp 水平的同时会增加 PDE 活性, 促进 camp 的水解, 这是调节 camp 浓度的重要机制
37 环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性 环核苷酸作为第二信使的作用机制 :camp 和 cgmp 在细胞可以作用于蛋白质分子, 使后者发生构象变化, 从而改变活性 蛋白激酶是一类重要的信号转导分子, 也是许多小分子第二信使直接作用的靶分子
38 激酶 A 是 camp 的靶分子 camp 作用于 camp 依赖性蛋白激酶 (campdependent protein kinase,capk), 即蛋白激酶 A(protein kinase A,PKA) PKA 活化后, 可使多种蛋白质底物的丝氨酸或苏氨酸残基发生磷酸化, 改变其活性状态, 底物分子包括一些糖 脂代谢相关的酶类 离子通道和某些转录因子
39 MP 激活 PKA 影响糖代谢示意图
40 激酶 G 是 cgmp 的靶分子 cgmp 作用于 cgmp 依赖性蛋白激酶 (cgmpdependent protein kinase,cgpk), 即蛋白激酶 G(protein kinase G,PKG) PKG 是由相同亚基构成的二聚体 与 PKA 不同, PKG 的调节结构域和催化结构域存在于同一个亚基内 PKG 在心肌及平滑肌收缩调节方面具有重要作用
41 cgmp 激活 PKG 示意图
42 蛋白激酶不是 camp 和 cgmp 的唯一靶分子 环核苷酸作为别构效应剂还可以作用于细胞内其他非蛋白激酶类分子 一些离子通道也可以直接受 camp 或 cgmp 的别构调节 视杆细胞膜上富含 cgmp- 门控阳离子通道 嗅觉细胞核苷酸 - 门控钙通道
43 ) 脂类也可衍生出胞内第二信使 具有第二信使特征的脂类衍生物 : 二脂酰甘油 (diacylglycerol,dag) 花生四烯酸 (arachidonic acid,aa) 磷脂酸 (phosphatidic acid, PA) 溶血磷脂酸 (lysophosphatidic acid,lpa) 4- 磷酸磷脂酰肌醇 (PI-4-phosphate,PIP) 磷脂酰肌醇 -4,5- 二磷酸 (phosphatidylinositol -4,5- diphosphate,pip 2 ) 肌醇 -1,4,5- 三磷酸 (Inositol-1,4,5-triphosphate,IP 3 )
44 脂酰肌醇激酶和磷脂酶催化生成第二信使磷脂酰肌醇激酶类, 催化磷脂酰肌醇磷酸化 根据肌醇环的磷酸化羟基位置不同, 这类激酶有 PI-3K PI-4K 和 PI-5K 等 磷脂酰肌醇特异性磷脂酶 C( PLC) 可将磷脂酰肌醇 -4,5- 二磷酸 (PIP 2 ) 分解成为 DAG 和 IP 3
45 磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化第二信使的生成
46 脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子 DAG 是脂溶性分子, 生成后仍留在质膜上 IP 3 是水溶性分子, 可在细胞内扩散至内质网或肌质 网膜上, 并与其受体结合
47 的靶分子是钙离子通道 IP 3 为水溶性, 生成后从细胞质膜扩散至细胞质中, 与内质网或肌质网膜上的 IP 3 受体结合 IP 3 + IP 3 受体 钙离子通道开放, 细胞内钙释放
48 G 和钙离子的靶分子是蛋白激酶 C 蛋白激酶 C(protein kinase C,PKC), 属于丝 / 苏氨酸蛋白激酶, 广泛参与细胞的各项生理活动 PKC 作用的底物包括质膜受体 膜蛋白 多种酶和转录因子等, 参与多种生理功能的调节 目前发现的 PKC 同工酶有 12 种以上, 不同的同工酶有不同的酶学特性 特异的组织分布和亚细胞
49 DAC 活化 PKC 的作用机制示意图 调节 催化结构域假底物结合区结构域 Ca 2+ 磷脂酰丝氨酸 DAG 磷脂酰丝氨酸 调节结构域 DAG Ca 2+ 催化结构域 底物
50 ) 钙离子可以激活信号转导相关的酶类 离子在细胞中的分布具有明显的区域特征胞外液游离钙浓度高 (1.12~1.23mmol/L); 胞内液的钙离子含量很低, 且 90% 以上储存于细内钙库 ( 内质网和线粒体内 ); 胞液中游离 Ca 2+ 含量极少 ( 基础浓度只有 0.01~0.1mol/L)
51 导致胞液游离 Ca 2+ 浓度升高的反应有两种 : 一是细胞质膜钙通道开放, 引起钙内流 ; 二是细胞内钙库膜上的钙通道开放, 引起钙释放 胞液 Ca 2+ 可以再经由细胞质膜及钙库膜上的钙 泵 (Ca 2+ -ATP 酶 ) 返回细胞外或胞内钙库, 以 消耗能量的方式维持细胞质内的低钙状态
52 钙离子的下游信号转导分子是钙调蛋白钙调蛋白 (calmodulin,cam) 可看作是细胞内 Ca 2+ 的受体 CaM 酰胆碱 儿茶酚胺 压素 血管紧张素和胰高血糖素等 胞液 Ca 2+ 浓度升高 Ca 2+ CaM Ca2+ Ca 2+ Ca 2+
53 CaM 发生构象变化后, 作用于 Ca 2+ /CaM- 依赖性激酶 (CaM-K) 功能 CaM-K 肌球蛋白轻链激酶 : 调节肌肉收缩磷酸化酶激酶 : 调节糖原分解延长因子 2 激酶 : 调节蛋白合成 功能 CaM-K Ca 2+ /CaM- 依赖性激酶 I 2+
54 钙调蛋白不是钙离子的唯一靶分子 Ca 2+ 还结合 PKC AC 和 camp-pde 等多种信 号转导分子, 通过别构效应激活这些分子
55 )NO 等小分子也具有信使功能 NO 合酶介导 NO 生成 NH + H 2 N NH 2 NO 合酶 H 2 N NH O + NO H 2 N + COO - 精氨酸 H 2 N + COO - 胍氨酸
56 NO 的生理调节作用主要通过激活鸟苷酸环化酶 ADP- 核糖转移酶和环氧化酶完成 NO 与可溶性鸟苷酸环化酶分子中的血红素铁结合 引起鸟苷酸环化酶构象改变. 酶活性增高 GTP 生成的 cgmp
57 除了 NO 以外, 一氧化碳 (carbon monoxide, CO) 硫化氢 (sulfureted hydrogen,h 2 S) 的第二信使作用近年来也得到证实
58 二 许多酶可通过其催化的反应而传递信号 细胞内的许多信号转导分子都是酶 作为信号转导分子的酶主要有两大类 一是催化小分子信使生成和转化的酶, 如腺苷酸环化酶 鸟苷酸环化酶 磷脂酶 C 磷脂酶 D(PLD) 等 ; 二是蛋白激酶, 作为信号转导分子的蛋白激酶主要是蛋白酪氨酸激酶和蛋白丝 / 苏氨酸激酶
59 ) 蛋白激酶 / 蛋白磷酸酶是信号通路开关分子 白质的可逆磷酸化修饰是最重要的信号通路开关 蛋白激酶 (protein kinase) 与蛋白磷酸酶 (protein phosphatase) 催化蛋白质的可逆性磷酸化修饰, 对下游分子的活性进行调节 蛋白质的磷酸化修饰可能提高其活性, 也可能降低其活性, 取决于构象变化是否有利于反应的进行 各种蛋白激酶和蛋白磷酸酶在细胞内仅仅选择性作用于有限的底物, 它们的催化作用特异性及其在细
60 酶的磷酸化与脱磷酸化 ATP ADP Thr 蛋白激酶 Thr Ser -OH Ser -O-PO 3 2- Tyr 酶蛋白 磷蛋白磷酸酶 Tyr 磷酸化的酶蛋白
61 白丝氨酸 / 苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要蛋白激酶 蛋白激酶是催化 ATP γ- 磷酸基转移至靶蛋白的特定氨基酸残基上的一大类酶 已超 800 种 蛋白激酶的分类 激酶白丝氨酸 / 苏氨酸激酶白酪氨酸激酶白组 / 赖 / 精氨酸激酶白半胱氨酸激酶 磷酸基团的受体丝氨酸 / 苏氨酸羟基酪氨酸的酚羟基咪唑环, 胍基,ε- 氨基巯基
62 白磷酸酶衰减或终止蛋白激酶诱导的效应蛋白质磷酸酶 (phosphatidase) 使磷酸化的蛋白分子发生去磷酸化, 与蛋白激酶共同构成了蛋白质活性的调控系统 无论蛋白激酶对于其下游分子的作用是正调节还是负调节, 蛋白磷酸酶都将对蛋白激酶所引起的变化产生衰减或终止效应
63 蛋白磷酸酶衰减或终止蛋白激酶诱导的效应 PTK 无活性 PTP PTP PTK 活化 P 抑制信号 Src family PTK P Src family PTK 活化信号 无活性 活化 性 S S P 活化 PTK
64 根据蛋白磷酸酶所作用的氨基酸残基而分类 : 蛋白丝氨酸 / 苏氨酸磷酸酶 蛋白酪氨酸磷酸酶 个别的蛋白磷酸酶具有双重作用, 即可同时作用于酪氨酸和丝 / 苏氨酸残基
65 ) 许多信号通路涉及蛋白丝 / 苏氨酸激酶的作用 细胞内重要的蛋白丝 / 苏氨酸激酶包括 受环核苷酸调控的 PKA 和 PKG 受 DAG/Ca 2+ 调控的 PKC 受 Ca 2+ /CaM 调控的 Ca 2+ /CaM-PK 受 PIP 3 调控的 PKB 受丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogen activated protein kinase, MAPK)
66 APK 调控细胞的多种重要的生理功能 哺乳动物细胞重要的 MAPK 亚家族 : 细胞外调节激酶 (extracellular regulated kinase, ERK) c-jun N - 末端激酶 / 应激激活的蛋白激酶 (c-jun N- terminal kinase/stress-activated protein kinase, JNK/SAPK) p-38-mapk
67 ERK 参与细胞增殖与分化的调控, 多种生长因子受体 营养相关因子受体等都需要 ERK 的活化来完成信号转导过程 JNK 家族是细胞对各种应激原诱导的信号进行转导的关键分子, 参与细胞对辐射 渗透压 温度变化等的应激反应 p38-mapk 亚家族介导炎症 凋亡等应激反应
68 APK 级联激活是多种信号通路的中心环节 MAPK 上游的两级信号转导分子也是蛋白激酶, 称为 MAPKK ( MAP kinase kinase ) 和 MAPKKK ( MAP kinase kinase kinase) MAPKK 和 MAPK 本身也是通过磷酸化修饰而被激活 细胞受到生长因子或其他因素刺激时, 其上游信号转导分子被依次活化, 进而将 MAPKKK 激活,MAPKKK 通过磷酸化修饰而激活 MAPKK, 后者再修饰激活 MAPK,
69 MAPK 的级联激活 MAPKKK P P Thr Tyr MAPKK Thr Tyr MAPK phosphatase MAPK off on
70 MAPK 被激活后转移至细胞核内, 使一些转录因子发生磷酸化, 改变细胞内基因表达的状态 另外, 它也可以使一些其它的酶发生磷酸化使之活性发生改变 MAPK 家族成员的底物大部分是转录因子 蛋白激酶等 MAPK 调控的生物学效应 : 参与多种细胞功能的调控, 尤其是在细胞增殖 分化及凋亡过程
71 K 途径包括 Raf-MEK-MAPK 级联反应 ERK 亚家族包括 ERK1 ERK2 和 ERK3 等 ERK 的级联激活过程 : Raf(MAPKKK) MEK(MAPKK)
72 /SAPK 途径参与应激 ( 反应 ) JNK/SAPK 的级联激活过程 : MEKK(MAPKKK) JNKK(MAPKK) JNK/SAPK(MAPK)
73 -MAPK 亚家族介导炎症 凋亡等应激 ( 反应 ) P38-MAPK 的级联激活过程 : 凋亡信号调节激酶 (apoptosis signal regulating kinase 1,ASK1) (MAPKKK) MKK3/MKK6(MAPKK)
74 蛋白酪氨酸激酶转导细胞增殖与分化信号 蛋白质酪氨酸激酶 (Protein Tyrosine kinase,ptk) 催化蛋白质分子中的酪氨酸残基磷酸化 酪氨酸磷酸化修饰的蛋白质大部分对细胞增殖具有正向调节作用, 无论是生长因子作用后正常细胞的增殖 恶性肿瘤细胞的增殖, 还是 T 细胞 B 细胞或肥大细胞的活化都伴随着瞬间发生的多种蛋白质分子的酪氨酸磷酸化
75 分膜受体具有 PTK 功能 这些受体被称为受体型 PTK 它们在结构上均为单次跨膜蛋白质, 其胞外部分为配体结合区, 中间有跨膜区, 细胞内部分含有 PTK 的催化结构域 受体型 PTK 与配体结合后形成二聚体, 同时激活其酶活性, 使受体胞内部分的酪氨酸残基磷酸化 ( 自身磷酸化 ) 磷酸化的受体募集含有 SH2 结构域的信号分
76 因子类受体属于 PTK 受体型 PTK 构示意图
77 胞内有多种非受体型的 PTK 这些 PTK 本身并不是受体 有些 PTK 是直接与受体结合, 由受体激活而向下游传递信号 有些则是存在于胞质或胞核中, 由其上游信号转导分子激活, 再向下游传递信号
78 非受体型 PTK 的主要作用 家族名称举例细胞内定位主要功能 C 家族 P70 家族 EC 家族 K 家族 Src Fyn Lck Lyn 等 ZAP70 Syk Btk Itk Tec 等 JAK1 JAK2 JAK3 等 常与受体结合存在于质膜内侧 与受体结合存在于质膜内侧 存在于细胞质 与一些白细胞介素受体结合存在于质膜内侧 接受受体传递的信号发生磷酸化而激活, 通过催化底物的酪氨酸磷酸化向下游传递信号 接受 T 淋巴细胞的抗原受体或 B 淋巴细胞的抗原受体的信号 位于 ZAP70 和 Src 家族下游接受 T 淋巴细胞的抗原受体或 B 淋巴细胞的抗原受体的信号 介导白细胞介素受体活化信号 内 PTK Abl Wee 细胞核参与转录过程和细胞周期的调节
79 三 信号转导蛋白可通过蛋白质相互作用传递信号 信号转导通路中有许多信号转导分子是没有酶活性的蛋白质, 它们通过分子间的相互作用被激活 或激活下游分子 这些信号转导分子主要包括 G 蛋白 衔接蛋白和支架蛋白
80 )G 蛋白的 GTP/GDP 结合状态决定信号的传递 鸟苷酸结合蛋白 (guanine nucleotide binding protein,g protein) 简称 G 蛋白, 亦称 GTP 结合蛋白 分别结合 GTP 和 GDP 时,G 蛋白处于不同的构象 结合 GTP 时处于活化形式, 能够与下游分子结合, 并通过别构效应而激活下游分子 G 蛋白自身均具有 GTP 酶活性, 可将结合的 GTP 水解为 GDP, 回到非活化状态, 停止激活
81 G 蛋白主要有两大类 : 三聚体 G 蛋白 : 与 7 次跨膜受体结合, 以 α 亚基 (Gα) 和 β γ 亚基 (Gβγ) 三聚体的形式存在于细胞质膜内侧 低分子量 G 蛋白 (21kD)
82 聚体 G 蛋白介导 G 蛋白偶联受体传递的信号 α) 具有多个功能位点 α 亚基具有 GTP 酶活性 与受体结合并受其活化调节的部位 βγ 亚基结合部位 GDP/GTP 结合部位与下游效应分子相互作用部位 亚基 ) 主要作用是与 α 亚基形成复合体并定位于质膜内侧 ; 在哺乳细胞,βγ 亚基也可直接调节某些效应蛋白
83 G 蛋白通过 G 蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptors,gpcrs) 与各种下游效应分子, 如离子通道 腺苷酸环化酶 PLC 联系, 调节各种细胞功能
84 分子量 G 蛋白是信号转导通路中的转导分子 低分子量 G 蛋白 (21kD), 它们在多种细胞信号转导通路中的转导分子 Ras 是第一个被发现的小 G 蛋白, 因此这类蛋白质被称为 Ras 超家族 目前已知的 Ras 家族成员已超过 50 种, 在细胞内分别参与不同的信号转导通路
85 在细胞中还存在一些调节因子, 专门控制小 G 蛋白活性 : 增强其活性的因子 : 如鸟嘌呤核苷酸交换因子 (guanine nucleotide exchange factor,gef) 和鸟苷酸释放蛋白 (guanine nucleotide release protein, GNRP); 降低其活性的因子 : 如鸟嘌呤核苷酸解离抑制 因子 (guanine nucleotide dissociation inhibitor, GDI) 和 GTP 酶活化蛋白 (GAP) 等
86 ) 衔接蛋白和支架蛋白连接信号通路与网络. 蛋白质相互作用结构域介导信号通路中蛋白质的相互作用 信号转导通路中的一些环节是由多种分子聚集形成的信号转导复合物 (signaling complex) 来完成信号传递的 信号转导复合物的形成是一个动态过程, 针对不同外源信号, 可聚集形成不同成分的复合物 信号转导复合物形成的基础是蛋白质相互作用 蛋白质相互作用的结构基础则是各种蛋白质分子中的
87 蛋白相互作用结构域有如下特点 : 一个信号分子中可含有两种以上的蛋白质相互作用结构域, 因此可同时结合两种以上的其他信号分子 ; 同一类蛋白质相互作用结构域可存在于不同的分子中 这些结构域的一级结构不同, 因此选择性结合下游信号分子 ; 这些结构域没有催化活性
88 号转导分子中蛋白相互作用结构域的分布和作用 蛋白激酶 Btk PH TH SH3 SH2 催化区 衔接蛋白 Grb2 SH3 SH2 SH3 转录因子 stat DNA 结合区 SH2 TA 细胞骨架蛋白 tensin // SH2 PTB
89 蛋白相互作用结构域及其识别模体 白相互作用结构域缩写识别模体 rc homology 2 SH2 含磷酸化酪氨酸模体 rc homology 3 SH3 富含脯氨酸模体 leckstrin homology PH 磷脂衍生物 rotein tyrosine inding PTB 含磷酸化酪氨酸模体 W WW 富含脯氨酸模体
90 接蛋白连接信号转导分子 衔接蛋白 (adaptor protein) 是信号转导通路中不同信号转导分子的接头, 通过连接上游信号转导分子与下游信号转导分子而形成转导复合物 大部分衔接蛋白含有 2 个或 2 个以上的蛋白相互作用结构域
91
92 架蛋白保证特异和高效的信号转导 支架蛋白 (scaffolding proteins) 一般是分子量较大的蛋白质, 可同时结合同一信号转导通路中的多个转导分子 信号转导分子组织在支架蛋白上的意义 : 保证相关信号转导分子容于一个隔离而稳定的信号转导 通路内, 避免与其他不需要的信号转导通路发生交叉反 应, 以维持信号转导通路的特异性 ; 增加调控复杂性和多样性
93 第三节 细胞受体介导的细胞内信号转导 Signal Pathways Mediated by Different Receptors
94 细胞内受体 受体 离子通道受体 细胞膜受体 G- 蛋白偶联受体 单跨膜受体
95 三类膜受体的结构和功能特点 离子通道受体 神经递质 寡聚体形成的孔道 G- 蛋白偶联受体单次跨膜受体 神经递质 激素 趋化因子 外源刺激 ( 味, 光 ) 单体 生长因子细胞因子 具有或不具有催化活性的单体 4 个 7 个 1 个 离子通道激活 G 蛋白激活蛋白酪氨酸激酶 去极化与超极化 去极化与超极化调节蛋白质功能和表达水平 调节蛋白质的功能和表达水平, 调节细胞分化
96 细胞内受体多通过分子迁移传递信号 位于细胞内的受体多为转录因子, 与相应配体结合后, 能与 DNA 的顺式作用元件结合, 在转录水平调节基因表达 能与该型受体结合的信号分子有类固醇激素 甲状腺素 维甲酸和维生素 D 等
97 当激素进入细胞后, 如果其受体是位于细胞核内, 激素被运输到核内, 与受体形成激素 - 受体复合物 如果受体是位于胞质中, 激素则在胞质中结合受体, 导致受体的构象变化, 与热激蛋白分离, 并暴露出受体的核内转移部位及 DNA 结合部位, 激素 - 受体复合物向核内转移, 穿过核孔, 迁移进入细胞核内, 并结合于其靶基因邻近的激素反应元件上 结合于激素反应元件的激素 - 受体复合物再与位于启动子区域的基本转录因子及其他的特异转录调节分子作用, 从而开放或关闭其靶基因, 进而改变细胞的基因表达谱
98 核受体结构及作用机制示意图
99 激素反应元件举例 激素举例受体所识别的 DNA 特征序列肾上腺皮质激素 5 AGAACAXXXTGTTCT 3 3 TCTTGTXXXACAAGA 5 雌激素 5 AGGTCAXXXTGACCT 3 3 TCCAGTXXXACTGGA 5 甲状腺素 5 AGGTCATGACCT 3 3 TCCAGTACTGGA 5
100 二 离子通道受体将化学信号转变 为电信号 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体, 它们的开放或关闭直接受化学配体的控制, 被称为配体 - 门控受体通道 (ligand-gated receptor channel) 配体主要为神经递质
101 乙酰胆碱受体的结构与其功能
102 胆碱受体结构 顶部观 乙酰胆碱结合部位 离子通道
103 胆碱受体能模式图
104 离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变, 即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的 离子通道型受体可以是阳离子通道, 如乙酰胆碱 谷氨酸和五羟色胺的受体 ; 也可以是阴离子通道, 如甘氨酸和 γ- 氨基丁酸的受体
105 三 G 蛋白偶联受体通过 G 蛋白 和小分子信使介导信号转导 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 得名于这类受体的细胞内部分总是与三聚体 G 蛋白结合, 受体信号转导的第一步反应都是活化 G 蛋白 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 在结构上为单体蛋白, 氨基端位于细胞膜外表面, 羧基端在胞膜内侧, 其肽链反复跨膜七次, 因此又称为七次跨膜受体
106 PCR 是七跨膜受体 (serpentine receptor)
107 )G 蛋白偶联受体介导的信号转导通路具有相同的基本模式 信号转导途径的基本模式 : 配体 + 受体 + G 蛋白效应分子 靶分子 第二信使 生物学效应
108 蛋白循环
109 活化的 G 蛋白的 α 亚基主要作用于生成或水解细胞内第二信使的酶, 如 AC PLC 等效应分子 (effector), 改变它们的活性, 从而改变细胞内第二信使的浓度 可以激活 AC 的 G 蛋白的 亚基称为 s(s 代表 stimulate); 反之, 称为 i (i 代表 inhibit)
110 哺乳动物细胞中的 G 亚基种类及效应 类效应分子 细胞内信使 靶分子 AC 活化 camp PKA 活性 AC 活化 camp PKA 活性 PLC 活化 Ca 2+ IP 3 DAG PKC 活化 cgmp-pde 活性 cgmp Na + 通道关闭
111 ) 不同 G 蛋白偶联受体可通过不同通路传递信号
112 camp-pka 通路 该通路以靶细胞内 camp 浓度改变和 PKA 激活为主要特征 胰高血糖素 肾上腺素 促肾上腺皮质激素等可激活此通路 PKA 活化后, 可使多种蛋白质底物的丝 / 苏氨酸残基发生磷酸化, 改变其活性状态, 底物分子包括一些糖代谢和脂代谢相关的酶类 离子通道和某些转录因子
113 camp-pka 通路
114 1) 调节代谢 ( 酶或蛋白质 ) 名称受调节的通路 合酶化酶 b 激酶酸脱氢酶敏感脂酶酸羟化酶白 H 1 组蛋白 H 2 B 磷酸酶 1 抑制因子 1 糖原合成 糖原分解丙酮酸 乙酰辅酶 A 甘油三脂分解和脂肪酸氧化 多巴胺 肾上腺素和去甲肾上腺素合成 DNA 聚集 蛋白去磷酸化
115 ) 调节基因表达
116 3) 调节细胞极性 PKA 亦可通过磷酸化作用激活离子通道, 调节细胞膜电位
117 . IP 3 /DAG-PKC 通路 促甲状腺素释放激素 去甲肾上腺素 抗利尿素与受体结合后所激活的 G 蛋白可激活 PLC PLC 水解膜组分 PIP2, 生成 DAG 和 IP3 IP3 促进细胞钙库内的 Ca 2+ 迅速释放, 使细胞质内的 Ca 2+ 浓度升高 Ca 2+ 与细胞质内的 PKC 结合并聚集至质膜 质膜上的 DAG 磷脂酰丝氨酸与 Ca 2+ 共同作用于 PKC 的调节结构域, 使 PKC 变构而暴露出活性中心
118 激素
119
120 Ca 2+ / 钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路 G 蛋白偶联受体至少可通过三种方式引起细胞内 Ca 2+ 浓度升高 : 某些 G 蛋白可以直接激活细胞质膜上的钙通道, 通过 PKA 激活细胞质膜的钙通道, 促进 Ca 2+ 流入细胞质 ; 通过 IP3 促使细胞质钙库释放 Ca 2+
121 胞质中的 Ca 2+ 浓度升高后, 通过结合钙调蛋白传递信号 Ca 2+ /CaM 复合物的下游信号转导分子是一些蛋白激酶, 它们的共同特点是可被 Ca 2+ /CaM 复合物激活, 因而统称为钙调蛋白依赖性蛋白激酶 钙调蛋白依赖性激酶属于蛋白丝 / 苏氨酸激酶, 如肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 磷酸化酶激酶 (PhK) 钙调蛋白依赖性激酶 (Cal-PK)Ⅰ Ⅱ Ⅲ 等 这些激酶可激活各种效应蛋白, 可在收缩和运动 物质代谢 神经递质的合成 细胞分泌和分裂等多种生理过程中起作用
122 激素
123 酶偶联受体主要通过蛋白质修饰或相互作用传递信号 酶偶联受体指那些自身具有酶活性, 或者自身没有酶活性, 但与酶分子结合存在的一类受体 这些受体大多为只有 1 个跨膜区段的糖蛋白, 亦称为单跨膜受体 酶偶联受体主要是生长因子和细胞因子的受体 此类受体介导的信号转导主要是调节蛋白质的功
124 具有各种催化活性的受体 英文名中文名举例 ceptors tyrosine kinase (RTKs) sine kinase-coupled ceptors (TKCRs) ceptors tyrosine osphatase (RTPs) receptors e/threonine kinase (RSTK) ceptors guanylate 受体型蛋白酪氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶偶联受体 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 受体型蛋白丝 / 苏氨酸激酶 表皮生长因子受体 胰岛素受体等 干扰素受体 白细胞介素受体 T 细胞抗原受体等 CD45 转化生长因子 受体 骨形成蛋白受体等
125 一 ) 蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路也具有相同的基本模式 1 胞外信号分子与受体结合, 导致第一个蛋白激酶被激活 这一步反应是 蛋白激酶偶联受体 名称的由来 偶联 有两种形式 有的受体自身具有蛋白激酶活性, 此步骤是激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性 有些受体自身没有蛋白激酶活性, 此步骤是受体通过蛋白质 - 蛋白质相互作用激活某种蛋白激酶 ; 2 通过蛋白质 - 蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰作用激活下游信号转导分子, 从而传递信号, 最终仍是激活一些特定的蛋白激酶 ; 3 蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶 转录调控因子等, 影响代谢通路 基因表达 细胞运动
126 二 ) 几种常见的蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路 MAPK 通路 JAK-STAT 通路 Smad 通路 PI3K 通路 NF-κB 通路
127 APK 通路以丝裂原激活的蛋白激酶 (MAPK) 为代表的信号转导通路称为 MAPK 通路, 其主要特点是具有 MAPK 级联反应 MAPK 至少有 12 种, 分属于 ERK 家族 p38 MAPK 家族 JNK 家族
128
129 as/mapk 通路 表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 是一个典型的受体型 PTK Ras/MAPK 通路是 EGFR 的主要信号通路之一
130 生长因子受体作用机制 :
131 EGFR 介导的信号转导过程
132
133 JAK-STAT 通路 许多细胞因子受体自身没有激酶结构域, 与细胞因子结合后, 受体通过蛋白酪氨酸激酶 JAK (Janus kinase) 的作用使受体自身和胞内底物磷酸化 JAK 的底物是信号转导子和转录活化子 (signal transducer and activator of transcription, STAT), 二者所构成的 JAK-STAT 通路是细胞因子信息内传最重要的信号转导通路
134 JAK 为非受体型蛋白酪氨酸激酶, 与细胞因子受体结合存在 细胞因子通过受体将 JAK 激活, 活化后的 JAK 使 STAT 磷酸化 STAT 既是信号转导分子, 又是转录因子 磷酸化的 STAT 分子形成二聚体, 迁移进入胞核, 调控相关基因的表达, 改变靶细胞的增殖与分化 细胞内有数种 JAK 和数种 STAT 的亚型存在, 不同的受体可与不同的 JAK 和 STAT 组成信号通路, 分别转导不同细胞因子的信号
135 γ 干扰素 (IFN-γ) 是通过 JAK1/JAK2-STAT1 通路传递信号 : 1 IFN-γ 结合受体并诱导受体聚合和激活 ; 2 受体将 JAK1/JAK2 激活,JAK1 和 JAK2 为相邻蛋白, 从而相互磷酸化, 并将受体磷酸化 ; 3 JAK 将 STAT1 磷酸化, 使其产生 SH2 结合位点, 磷酸化的 STAT 分子彼此间通过 SH2 结合位点和 SH2 结构域结合而二聚化, 并从受体复合物中解离 ; 4 磷酸化的 STAT 同源二聚体转移到核内, 调控基因的
136 K-STAT信号转导通路
137 Smad 通路 转化生长因子 β(tgf-β) 受体可激活多条信号通路, 其中以 Smad 为信号转导分子的通路称为 Smad 通路 与 STAT 分子一样,Smad 分子既是信号转导分子, 又是转录因子 TGF-β 受体主要有 Ⅰ 型和 Ⅱ 型, 激活后都具有丝 / 苏氨酸蛋白激酶活性 TGF-β 同时结合 2 个 Ⅰ 型受体和 2 个 Ⅱ 型受体, 形成异四聚体,Ⅱ 型受体被激活, 其激酶活性将 Ⅰ 型受体磷酸化并活化 ;Ⅰ 型受体将 Smad2 和 Smad3 磷酸化 ; 磷酸化的 Smad2 和 Smad3 与 Smad4 形成三聚体转移至细胞核内, 结合于 Smad 结合元件, 调节基因表达
138 TGF 受体介导的信号转导通路
139 PI3K 通路 磷脂酰肌醇 -3- 激酶 (PI3K 或 PI-3K) 是一种重要的信号转导分子 配体与受体结合后,PI3K 通过其 p85 亚单位与活化的受体结合, 使其 p110 亚单位被受体磷酸化而活化 PI3K 可催化 PIP 3 的产生 PIP 3 产生后, 通过结合蛋白激酶 B(PKB) 的 PH 结构域, 将其锚定于质膜而活化 PKB 是原癌基因 c-akt 的产物, 故又称为 Akt PKB 可磷酸化多种蛋白, 介导代谢调节 细胞存活等效应 PI3K 介导的许多效应都与 PKB/Akt 有关, 因此, 这条信
140 NF- B 通路 肿瘤坏死因子受体 (TNF-R) 白介素 1 受体重要的促炎细胞因子受体家族所介导的主要信转导通路之一是 NF- B(nuclear factor- B, F- B) 通路 NF- B 是一种几乎存在于所有细胞的转录因子, 泛参与机体防御反应 组织损伤和应激 细胞
141 NF- B 信号转导通路
142 第四节 号转导的基本规律和复杂性 he basic rule and complexity of signal transduction and
143 各种信号转导机制具有共同的基本规律 一 ) 信号的传递和终止涉及许多双向反应 二 ) 细胞信号在转导过程中被逐级放大 三 ) 细胞信号转导通路既有通用性又有专一性
144 细胞信号转导复杂且具有多样性 ) 一种细胞外信号分子可通过不同信号转导通路影响不同的细胞 ) 受体与信号转导通路有多样性组合 ) 一种信号转导分子不一定只参与一条通路的信号转导 ) 一条信号转导通路中的功能分子可影响和调节其他通路 ) 不同信号转导通路可参与调控相同的生物学效应 ) 细胞内的特殊事件也可以启动信号转导或调节信号转导
145 第五节 细胞信号转导异常与疾病 The Abnormal of Cellular Signal Transduction and Disease
146 转导机制研究在医学发展中的意义 对发病机制的深入认识 为新的诊断和治疗技术提供靶位
147 一 信号转导异常及其与疾病的 关系具有多样性 胞信号转导异常主要表现在两个方面 : 是信号不能正常传递, 是信号通路异常地处于持续激活或高度激活的态, 从而导致细胞功能的异常
148 引起细胞信号转导异常的原因是多种多样的, 基因突变 细菌毒素 自身抗体和应激等均可导致细胞信号转导的异常 细胞信号转导异常可以局限于单一通路, 亦可同时或先后累及多条信号转导通路, 造成信号转导网络失衡 细胞信号转导异常在疾病中的作用亦表现为多样性, 既可以作为疾病的直接原因, 引起特定疾病的发生 ; 亦可参与疾病的某个环节, 导致特异性症状或体征的产生 疾病时的细胞信号转导异常可涉及受体 胞内信号转导分子等多个环节
149 信号转导异常可发生在两个层次 胞信号转导异常的原因和机制虽然很复杂, 但本上可从两个层次来认识, 受体功能异常和细胞内信号转导分子的功能异
150 一 ) 受体异常激活和失能 受体异常激活 基因突变可导致异常受体的产生, 不依赖外源信号的存在而激活细胞内的信号通路 受体异常失能 受体分子数量 结构或调节功能发生异常变化时, 可导致受体异常失能, 不能正常传递信号
151 二 ) 信号转导分子的异常激活和失活 细胞内信号转导分子异常激活 细胞内信号转导分子的结构发生改变, 可导致其激活并维持在活性状态 细胞内信号转导分子异常失活 细胞内信号转导分子表达降低或结构改变, 可导致其失活
152 信号转导异常可导致疾病的发生 异常的信号转导可使细胞获得异常功能或者去正常功能, 从而导致疾病的发生, 或影响疾的过程 许多疾病的发生和发展都与信号转导常有关
153 ) 信号转导异常导致细胞获得异常功能或表型 细胞获得异常的增殖能力 肿瘤 细胞的分泌功能异常 肢端肥大症, 巨人症 细胞膜通透性改变 霍乱毒素
154 ) 信号转导异常导致细胞正常功能缺失 失去正常的分泌功能 甲状腺功能减退 失去正常的反应性 心肌收缩功能不足 失去正常的生理调节能力 胰岛素受体异常
155 细胞信号转导分子是重要的药物 作用靶位 在研究各种病理过程中发现的信号转导分子结构与功能的改变为新药的筛选和开发提供了靶位, 由此产生了信号转导药物这一概念 信号转导分子的激动剂和抑制剂是信号转导药物研究的出发点, 尤其是各种蛋白激酶的抑制剂更是被广泛用作母体药物进行抗肿瘤新药的研发
156 一种信号转导干扰药物是否可以用于疾病的治又具有较少的副作用, 主要取决于两点 一是干扰的信号转导途径在体内是否广泛存在, 如途径广泛存在于各种细胞内, 其副作用则很难控制 二是药物自身的选择性, 对信号转导分选择性越高, 副作用就越小
1. 细胞概述
第二节细胞通讯与信号传递 1 细胞通讯的一般过程 信号分子的产生本节内容 : 信号分子 细胞的通讯与细胞识别 细胞识别 (Cell recognition) 信号传递受体蛋白 信号传递网络 信号转导 (Signal transduction) 胞内信号 特定基因表达 应答反应 细胞通讯与信号传递引起的反应 酶活性的变化 基因表达的变化 细胞骨架构型 通透性的变化 DNA 合成活性的变化 细胞死亡程序的变化等
<4D F736F F F696E74202D DD0C5BAC5D7AAB5BCBACDD0A1B7D6D7D3B5F7BFD82D322DB3F5B8E5205BBCE6C8DDC4A3CABD5D>
Chemical Biology Course 13 细胞信号转导与化学调控 China Pharmaceutical University it School of Pharmacy 1 本章目录 一 细胞通讯与信号转导 二 信号转导的主要通路 三 基于信号转导通路的药物设计 2 一 细胞通讯与信号转导 高等生物所处的环境无时无刻不在变化, 机体功能上的协调 统一要求有一个完善的细胞间相互识别 相互反应和相互作
幻灯片 1
http://www.cella.cn 第八章细胞通信 CELL COMMUNICATION FUNCTIONS OF CELL COMMUNICATION Gene transcription Cell proliferation Cell survival Cell death Cell differentiation Cell function Cell motility Immune responses
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
<4D F736F F D20CFB8B0FBD0C5BAC5B4ABB5BCCDA8C2B72E646F63>
细胞信号传导通路 1. 信息传导通路的基本组成 人体细胞之间的信息转导可通过相邻细胞的直接接触来实现, 但更重要的也是更为普遍的则是通过细胞分泌各种化学物质来调节自身和其他细胞的代谢和功能, 因此在人体中, 信息传导通路通常是由分泌释放信息物质的特定细胞 信息物质 ( 包含细胞间与细胞内的信息物质和运载体 运输路径等 ) 以及靶细胞 ( 包含特异受体等 ) 等构成 2. 信号转导的基本步骤 信号转导通常包括以下步骤
% ()* )+ #! # T&'!"#%& '+,$ C 4 0% 50-0&50& % &. & C0% 7 &&04 T&' "# T&' '. 7 &52. 4% 7 47.)'% )& AL T&' 2 -.5% '. 7 &52. 4% 7 47.)'% )-
!"# # $% # & 2! ' ' ()* + *, + -. /,0 1! 0 2!!"#$%&'!"#$ %& ' ()*+ ()*+,-./0,-./ 1!" #$!%&'! ' 01 线粒体内的钙离子浓度对于线粒体的 () 合成 线粒体通透性转变孔道的开放及细胞质内钙信号的调节具有重要影响 线粒体的钙离子转运调节平衡是线粒体除合成 () 和诱导细胞凋亡以外的又一重要功能 线粒体中存在钙吸收和钙释放两种重要的钙转运机制
<4D F736F F F696E74202D2037CFB8B0FBD0C5BAC5D7AAB5BCD2ECB3A3D3EBBCB2B2A1205BBCE6C8DDC4A3CABD5D>
第七章细胞信号转导异常与疾病 细胞信号转导异常与疾病 cell signal transduction and disease 第一节 细胞信号转导系统概述 细胞通讯 (cell communication): 指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程 细胞通讯 细胞通讯主要有三种方式 : 细胞间隙连接 膜表面分子接触通讯 化学通讯 膜表面分子接触通讯 细胞间隙连接 化学通讯
生命科学研究 房 蓓 武泰存 王景安 以玉米沈单 号为材料 用溶液培养的方法研究了缺锌 低锌和正常供锌对玉米生长发育的影响 进一步明确了一定量低锌比缺锌对玉米的伤害更大 并对其 同工酶谱及蛋白质表达进行了分析 结果表明 一定浓度的低锌培养使玉米生长受抑及受害最重 且地上部分比地下部分更敏感 低锌和缺锌处理时 种同工酶的酶谱和蛋白表达与正常供锌时均有明显的差异 尤其在一定量低锌浓度时 有些同工酶的表达增强或被特异性诱导
新建 Microsoft PowerPoint 演示文稿.ppt
G+ G+ G- b 作用机制 不可逆地结合到细菌核糖体 ５０Ｓ亚基 的靶位上 抑制细菌蛋白质合成?１４元大环内酯类阻断 肽酰基ｔ ＲＮＡ移位?１６元大环内酯类抑制 肽酰基的转移反应?与５０Ｓ亚基上的Ｌ２７ Ｌ２２蛋白质结合 促使 肽酰基ｔ ＲＮＡ从核糖体 上解离 对哺乳动物核糖体无影响 erythromycin erythromycin erythromycin 5% 5% clarithromycin
未命名-1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ss a c y e vg 13 14 15 16 17 18 19 H 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 发现生命的螺旋 克里克在提出 中心法则 时曾指出 遗传信息是沿 Ｄ Ｎ Ａ - Ｒ Ｎ Ａ - 蛋白质的方向流动的 遗传信息不可能从 Ｒ Ｎ Ａ 回到 Ｄ Ｎ
材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析
生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌
<4D6963726F736F667420576F7264202D203130332D322DA57CA7DEA447B14D2DBDC3A5CDBB50C540B27AC3FEB14DA440B8D5C344>
103- 衛 生 與 護 理 類 專 業 科 目 ( 一 ) 1. 有 關 原 始 生 物 起 源 的 演 化 大 方 向 中, 下 列 何 者 正 確? (A) 由 好 氧 厭 氧 (B) 由 構 造 複 雜 構 造 簡 單 (C) 由 異 營 自 營 (D) 由 多 細 胞 單 細 胞. 植 物 的 莖 頂 及 根 尖 細 胞 利 用 能 量 進 行 細 胞 分 裂, 與 下 列 何 種 生 命
程汉良 夏德全 吴婷婷 孟学平 吉红九 董志国 陈淑吟 对文蛤 青蛤 硬壳蛤 江户布目蛤 薄片镜蛤 和菲律宾蛤仔 种帘蛤科贝类和 个地理种 群文蛤 大连 连云港 湛江 防城港 的细胞色素 氧化酶亚基 基因片段的核苷酸序列进行了分析 以探讨这一序列在种质鉴定 种群遗传结构和分子系统发生研究中的应用价值 测序结果 表明 所有物种扩增片段长度均为 序列 含量 明显高于 含量 物种间共有变异位点 个 其中简约信息位点
以往癌症治疗方法的分布 诊断时 抗癌治疗 姑息治疗 死亡 今后癌症治疗方法应行分布 抗癌治疗 姑息治疗 诊断时 死亡 有害刺激 机械损伤温度变化化学因素 局部组织损伤 释放降低痛阈物质孕郧尧运垣尧缘原匀栽尧缓激肽尧组胺等 痛感受器 皮肤尧内脏尧肌肉尧骨尧关节 粤原啄纤维疼痛 悦纤维 中枢 脊髓 丘脑 大脑 原发的尧尖刺样局限性疼痛 继发的尧烧灼样酸痛 有害刺激 机械损伤温度变化化学因素 局部组织损伤
,.2018, 38,.1 :1, 220 ( ) 140, ;2,,,;3,,,, >180 ( ) >120,,, [10] :,,,,,,,, ( ), [6,11],,,,,, ( ), ( Ⅱ ),,, ( -6),,,,, -,, [2],, [12],, (
![,.2018, 38,.1 :1, 220 ( ) 140, ;2,,,;3,,,, >180 ( ) >120,,, [10] :,,,,,,,, ( ), [6,11],,,,,, ( ), ( Ⅱ ),,, ( -6),,,,, -,, [2],, [12],, (](/thumbs/91/107403329.jpg ",.2018, 38,.1 :1, 220 ( ) 140, ;2,,,;3,,,, >180 ( ) >120,,, [10] :,,,,,,,, ( ), [6,11],,,,,, ( ), ( Ⅱ ),,, ( -6),,,,, -,, [2],, [12],, (")
2018 1 38 1,.2018, 38,.1 1 (2017 ),, :,, -:_@.;,, -:@.. ;,, -:@.;,, - :5588@126. [] ; ; ; :10.3969 /..1002-1949.2018.01.001 ( - ), ( ) ( ),,,, 25.2%, 2.7 [1],1% ~2% [2],, 6.9%, 90 11% 37%, 1 /4 [3] 12
? Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
2 目 录 中 文 摘 要 ------------------------------------------------------------------------------------------- 3 Abstract ---------------------------------
鼻 腔 鼻 窦 恶 性 肿 瘤 的 回 顾 分 析 及 TrkB 的 表 达 Retrospective analysis and TrkB expression of the malignant tumor in nasal cavity and sinuses 研 究 生 : 李 丽 娟 学 号 : 90001402 年 级 : 2000 级 ( 七 年 制 ) 学 院 : 北 京 大 学 第
第25章 抗心律失常药.ppt
Antiarrthythmic Drugs Antiarrthythmic Drugs China Medical University > < > < 一 心肌细胞膜电位 １ 静息电位 resting membrane potential RMP 细胞在静息时 膜电位呈外正内负的极化 状态 所测得的电位差为静息膜电位 ２ 动作电位 ａｃｔｉｏｎ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ＡＰ 心肌细胞兴奋引起膜去 心肌细胞兴奋引起膜去
大 学 化 学 第 卷 第 期 年 月 微 囊化技 术 在 生 物 医 学 中的 应 用 俞 耀 庭 陈 长 治 南 开 大学分 子 生物研 究 所 本 文 概 述 了微囊 固 定化技术基 本 应 用 原 理 摘要 的生 物 血液 相溶性 及 通透 性能 胞 在治 疗 肾 衰 肝 衰 及 清除 人体 内 中毒药物 般 性介 绍 微 囊 人 工 细 胞 的 一 般制 备方 法 各种 膜 材 料 对 人
ALK 全 名 :Anaplastic lymphoma kinase, 位 于 2 号 染 色 体 上 功 能 :ALK 在 神 经 发 育 过 程 中 起 重 要 作 用, 是 正 调 控 元 件 与 肿 瘤 的 关 系 :EML4-ALK 融 合 基 因 占 非 小 细 胞 肺 癌 中 的 3
基 因 列 表 : 选 自 Life 公 司 出 品 的 Cancer Panel 中 的 50 个 基 因 资 料 来 源 : 陈 巍 学 基 因 的 博 客 ABL1 全 名 :Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1 ABL1 基 因 位 于 第 9 号 染 色 体 上 临 床 作 用 : 当 BRA 基 因 与 ABL1 基 因 型 成
1 75.37-58.06 () CO 2 Na 2 S () CO 2 H2 NH 3 NOx NOx 4,213,707.42 复旦学报 医学版 年 月 的是 蛋白耦联受体 &$# #& $ & #$%"!%"!% 仅存在于真核生物中 迄今为止是发现最大的一类受体超家族 在生物体内参与众多细胞信号转导过程 已知的与 "!% 结合的配体包括气味 激素 神经递质 趋化因子等 与配体结合的 "!% 会发生构象变化 从而表现出鸟氨酸
复旦学报 医学版 醛固酮瘤 发病相关的 7 蛋白耦联受体 7# 研究进展 徐 曦 综述 骆 煜 陆志强 审校 复旦大学附属中山医院内分泌科 上海 摘要 醛固酮瘤 #%$# &$# ' #,, 是原发性醛固酮增多症的一个重要亚型 约占 4 4 是引起继发性高血压的重要病因 有关,, 的发病机制 可见不同水平与角度的研究 但是对于,, 的具体发病机制仍不清楚 本文就已知的与发病相关的 蛋白耦联受体 &$#
(Microsoft Word - 102-3-\245|\247\336\244G\261M-\271A\267~\270s\261M\244G\270\325\303D)
農 業 群 專 業 科 目 ( 二 ) 1. 有 關 生 命 現 象 之 配 對, 下 列 何 者 錯 誤? (A) 光 合 作 用 - 新 陳 代 謝 (B) 金 蟬 脫 殼 - 繁 殖 (C) 趨 光 性 - 感 應 (D) 狗 急 跳 牆 - 運 動 2. 下 列 何 者 是 膜 狀 構 造 的 胞 器? (A) 粒 線 體 (B) 核 糖 體 (C) 中 心 粒 (D) 染 色 體 3. 下
第四章内分泌调节
第 四 章 内 分 泌 调 节 第 一 节 内 分 泌 与 激 素 一 内 分 泌 和 激 素 的 概 念 作 用 及 其 特 征 ( 一 ) 内 分 泌 与 激 素 1. 内 分 泌 : 指 内 分 泌 细 胞 将 所 产 生 的 激 素 直 接 分 泌 到 体 液 中, 并 以 体 液 为 媒 介 对 靶 C 产 生 效 应 的 一 种 分 泌 形 式 2. 激 素 : 由 内 分 泌 腺 或
<4D6963726F736F667420506F776572506F696E74202D20BB7BC3D1A8C5C0F9AA76C0F8C3C4AAAB2DA764B9C5B6A9C2E5AE762E707074>
認 識 乳 癌 治 療 藥 物 暑 立 臺 中 醫 院 婦 女 保 健 中 心 吳 嘉 隆 主 任 100-08-27 1 乳 癌 的 治 療 外 科 手 術 治 療 放 射 線 治 療 藥 物 治 療 化 學 治 療 : 利 用 化 學 物 質 殺 死 癌 細 胞, 為 癌 症 治 療 的 重 要 方 法 免 疫 療 法 : 目 的 為 刺 激 或 增 強 人 體 的 免 疫 反 應 以 對 抗
冯莹柱, 等. GPCR 和 CaCC 信号传导中的钙信号网络 97 图 1 GPCR 和 CaCC 信号通路中的 Ca 2+ 信号 (1) 信号通路一 : 激活的 GPCR 复合 Gas 激活腺 苷环化酶 (adenylate cyclase, campase), 上调第二 信使 3,5 - 环腺
生命的化学 96, 2013, 33(1): 96-100 生命的化学 2013 年 33 卷 1 期 www.life.ac.cn 综述 GPCR 和 CaCC 信号传导中的钙信号网络 冯莹柱, 王伯初 * ( 重庆大学生物工程学院生物流变科学与技术教育部重点实验室, 重庆 400030) 摘要 :G 蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor, GPCR) 作为最大的一类人膜蛋白受体家族和最重要的药物靶标而倍受关注,
高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白
绪 言
绪 论 生 理 学 (physiology) 是 生 物 学 的 一 个 分 支, 它 以 生 物 机 体 的 功 能 (function) 为 研 究 对 象, 是 研 究 生 物 体 的 正 常 生 命 活 动 规 律 的 科 学 动 物 生 理 学 (animal physiology) 是 生 理 学 的 一 个 分 支, 研 究 动 物 体 的 整 体 及 其 各 个 系 统 的 器 官
1328 nase,pi3k) 网格蛋白和小窝蛋白等 ] 发生相互作用, 以一种磷酸化非依赖的方式调节细胞功能 Figure1.TheconstructionfeaturesandclasificationofGRKs [2].GRKsaremultidomainproteinsinteractin
![1328 nase,pi3k) 网格蛋白和小窝蛋白等 ] 发生相互作用, 以一种磷酸化非依赖的方式调节细胞功能 Figure1.TheconstructionfeaturesandclasificationofGRKs [2].GRKsaremultidomainproteinsinteractin](/thumbs/91/106371420.jpg "1328 nase,pi3k) 网格蛋白和小窝蛋白等 ] 发生相互作用, 以一种磷酸化非依赖的方式调节细胞功能 Figure1.TheconstructionfeaturesandclasificationofGRKs [2].GRKsaremultidomainproteinsinteractin")
中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013,29(7):1327 1331 1327 [ 文章编号 ] 1000 4718(2013)07 1327 05 综述 G 蛋白偶联受体激酶在心血管疾病中的作用 田艳君 1, 刘海青 2, 陈京 3 3, 白波 ( 1 曲阜师范大学, 山东曲阜 273165; 2 泰山医学院, 山东泰安 271000; 3 济宁医学院,
, 2016,.51,.1 7, (ε) ;,,, ;,,, [14-15], 2,( ),2,,, [14-15] (), [16],,, [17-18],, [19-20] Ⅰ,, 2 [21-22] ;,, [23],,,
![, 2016,.51,.1 7, (ε) ;,,, ;,,, [14-15], 2,( ),2,,, [14-15] (), [16],,, [17-18],, [19-20] Ⅰ,, 2 [21-22] ;,, [23],,,](/thumbs/93/111688600.jpg ", 2016,.51,.1 7, (ε) ;,,, ;,,, [14-15], 2,( ),2,,, [14-15] (), [16],,, [17-18],, [19-20] Ⅰ,, 2 [21-22] ;,, [23],,,")
6 2016 1 51 1, 2016,.51,.1 (, ) : 10.3760 /...1673-0860.2016.01.004 (,),, ( ),,, 20,,,, (1990) [1] (1997 ) [2] (2004) [3] (2009) [4] (2012) [5],, 5, (2009),,,,,,,, 5 [6] [7-8],2004 2005 : 11 11.1%, 8.7%
第一章、緒論
( 1 ) NO : ( nitric oxide NO ) NO 2 NO 2. NO O - 2 ( OONO - ) OH NO 2 苷 酶 27 Furchgott Zawadzki 28 ( endothelium-derived relaxing factor, EDRF ) 1987 Palmer 29 EDRF NO superoxide anion EDRF NO superoxide
生物化学习题（答案不太全）
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 a- b- 9 10 11 R 12 13 NH2 COOH 14 N- C- 15 16 17 18 1. 2. 3. 4.a- 1 A B C D E 1( ) A B C D E 2 ( ) A B C D E 3 ( ) A B C ADP D 1 3 E 4 ( ) A IMP B AMP C GMP D XMP E ATP 5 SCOA ( ) A
1 JAK-STAT 信 号 通 路 1) JAK 与 STAT 蛋 白 JAK-STAT 信 号 通 路 是 近 年 来 发 现 的 一 条 由 细 胞 因 子 刺 激 的 信 号 转 导 通 路, 参 与 细 胞 的 增 殖 分 化 凋 亡 以 及 免 疫 调 节 等 许 多 重 要 的 生 物
生 命 奥 秘 www.lifeomics.com 细 胞 内 各 种 不 同 的 生 化 反 应 途 径 都 是 由 一 系 列 不 同 的 蛋 白 组 成 的, 执 行 着 不 同 的 生 理 生 化 功 能 各 个 信 号 通 路 中 上 游 蛋 白 对 下 游 蛋 白 活 性 的 调 节 ( 包 括 激 活 或 抑 制 作 用 ) 主 要 是 通 过 添 加 或 去 除 磷 酸 基 团, 从
6 ),, A B C X 4,,,,,,,, (CIP) /,. :, ( / ) ISBN R96-44 CIP (2004) : / : :
( ) ( ) 6 ),, A B C X 4,,,,,,,, (CIP) /,. :,2004.5 ( / ) ISBN 7-81060 - 374-4............ - -.R96-44 CIP (2004) 020654 818 : 200433 / : 021-65493093 : 787 1092 1/ 16 : 20.25 : 496 2004 5 1 2004 5 1 :13
材料导报 研究篇 年 月 下 第 卷第 期 种球的制备 单步溶胀法制备分子印迹聚合物微球 洗脱处理 种子溶胀聚合机理 种球用量的影响
水相中 组氨酸单分散分子印迹聚合物微球的合成 表征及其识别性能研究 李思平等 李思平 徐伟箭 较佳工艺条件下 在水性体系中选用无皂乳液聚合法制得的单分散微米级聚苯乙烯微球为种球 分别以组氨酸 甲基丙烯酸 或丙烯酸胺 乙二醇二甲基丙烯酸酯 为模板分子 功能单体和交联剂 合成了 组氨酸分子印迹聚合物微球 研究了形貌 粒径及其分布以及模板分子与功能单体之间的相互作用 分别以 激光粒度分析仪紫外分光光度法和红外光谱表征功能单体与交联剂之间的共聚情况
<4D F736F F F696E74202D D5E6BACBC9FACEEFB5C4BBF9D2F2B1EDB4EFD3EBB5F7BFD820A3A8B6FEA3A9>
分子生物学 第八章基因的表达与调控 ( 下 ) 真核基因表达调控模式 第二节真核基因表达的转录水平调控 夏玉琼 2013-11 2 真核细胞的基因表达与原核细胞的不同点 一条成熟的 mrna 链只能翻译一条多肽链 DNA 与组蛋白和非组蛋白结合, 小部分裸露 DNA 大部分不转录 有序地根据生长发育阶段的需要进行 DNA 片段重排 基因转录的调节区很大 转录和翻译有严格的空间间隔 基因只有经过复杂的成熟和剪接过程,
6. 新 陳 代 謝 包 括 同 化 作 用 和 異 化 作 用 : (A) 受 精 卵 發 育 只 有 同 化 作 用 沒 有 異 化 作 用 (B) 呼 吸 作 用 屬 於 異 化 作 用 (C) 牛 吃 青 草 轉 化 為 牛 乳, 是 先 行 異 化 作 用 再 行 同 化 作 用 (D)
ERIC BIOLOGY 生 物 題 庫 1-1 生 命 現 象 一 單 選 題 : 1. 噬 菌 體 具 下 列 哪 一 生 命 現 象? (A) 有 生 長 現 象 (B) 有 基 因 重 組 和 突 變 現 象 (C) 有 代 謝 作 用 (D) 含 有 酵 素 系 統 2. 生 命 現 象 最 重 要 的 基 本 要 素 是 什 麼? (A) 蛋 白 質 和 核 酸 (B) 醣 類 和 能
无标题文档
[40 学时 ] 课程的性质 地位和任务 生物化学是用化学的基本理论 基本方法研究生命现象 探索生命奥秘的一门基础理论科学 生物化学是我校生物技术 生物科学 生物工程等本科专业必修的专业基础课, 先修课程主要有有机化学 细胞物学等 通过对本课程的学习, 要求学生较全面的掌握生物化学的基本原理 基本知识相基本实验技术, 为进一步学习后续的专业课程打下良好的基础 课程教学的基本要求 掌握生物大分子 (
第10章拟肾上腺素药.ppt
5 6 b a CH CH NH R 2 4 1 3 2 R 3 R 4 R 5 R 1 3 4 OH alpha receptors 1 -R 1 PLC IP 3 DAG 2 -R NE 2 2 Gi camp beta receptors 1 -R SA and AV node 1 Gs camp 2 -R 2 2 Gs camp adrenaline,epinephrine,ad dopaine,da
Microsoft Word - Perjeta_US PI 2013Apr_05.13-PER-3A01_0713-PERJ-01
420 PERJETA Vial 420mg Pertuzumab 000942 - PERJETA - 1 PERJETA Herceptin docetaxel HER2 HER2 2 2.1 PERJETA 840 mg 60 3 420 mg 30 60 trastuzumab PERJETA trastuzumab 8 mg/kg 90 3 6 mg/kg 30 90 PERJETA trastuzumab
% %! # % & ( ) % # + # # % # # & & % ( #,. %
!!! # #! # % & % %! # % & ( ) % # + # # % # # & & % ( #,. % , ( /0 ) %, + ( 1 ( 2 ) + %, ( 3, ( 123 % & # %, &% % #, % ( ) + & &% & ( & 4 ( & # 4 % #, #, ( ) + % 4 % & &, & & # / / % %, &% ! # #! # # #
tbjx0121ZW.PDF
1 a a b a (9+2 b - ) a c - 9 2 ( ( ) a 90 ) ( ( ) b - ) 10 (9+2 ) a b - ( ) a c - 2 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) () ( ) ( ) ( ) ( 1 2 ) ( ) ( 3 () 0.3mm 2 ( ) 2 10 ( ) ( ) ( ) 2 10 ( )
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 山药多糖研究进展 王洪新 王远辉 江南大学食品学院 江苏无锡 山药是药食兼用植物 山药多糖被认为是山药中重要的活性物质 综述山药多糖的提取分离工艺 纯化方法 化学结构分析和生理活性研究的现状 为未来研究山药多糖的新提取工艺 探讨构效关系 作用机制提供参考 山药多糖 研究进展 提取与分离 食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 第 期 王洪新等 山药多糖研究进展
第一章 前言
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 21%?? 18% 6 78 6% 8% 10% 12% 16% 38 39 98% 92% 72% 50% 25% 6 5 4 3 2 1 100 90 80 60 70 50 40 30 20
D 0 AP 4 A 12 A 18 D E 13 D C A B 3 K + D D E E EPD/APD Na + K + A A C D A B E
A 46 D 6 D 1 7 C D 2 8 D D 9 3 B L D 10 4 A B C C D E 11 5 A 0 AP 4 B 0 AP 4 C 0 AP 4 D 0 AP 4 A 12 A 18 D E 13 D C 19 14 4 A B 3 K + D D E E EPD/APD 15 20 Na + K + A A C D 16 21 A B E 17 22 47 A 1 28
DcR3是FasL、LIGHT以及TL1A的誘餌受體，是由胃腸道及肺臟腫瘤細胞所表現的一種蛋白質（Pitti，1998），推測是腫瘤細胞用以躲避免疫系統藉由FasL及LIGHT攻擊的一種方式
DcR3.Fc DcR3 FasL LIGHT TL1A Pitti 1998 FasL LIGHT T FasL LIGHT T T β DcR3 T IgG1 Fc baculovirus Zhang 2001 72 recombinant DcR3 IgG1 Fc DcR3.Fc LIGHT T DcR3.Fc DcR3 DcR3.Fc NOD T NOD DcR3.Fc NOD NOD FasL
细 胞 生 物 学 实 验 指 导 细 胞 生 物 教 研 室 目 录 实 验 一 动 物 细 胞 的 基 本 形 态 观 察 和 显 微 测 量 1 实 验 二 线 粒 体 的 活 体 染 色 及 电 镜 照 片 观 察 4 实 验 三 液 泡 系 的 活 体 染 色 及 电 镜 照 片 观 察 6 实 验 四 细 胞 生 理 活 动 的 观 察 7 实 验 五 细 胞 组 分 的 化 学 反 应
证券代码： 证券简称：迪瑞医疗 公告编号：
证券代码 :300396 证券简称 : 迪瑞医疗公告编号 :2017-033 迪瑞医疗科技股份有限公司 关于公司部分医疗器械产品完成延续注册的公告 本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实 准确 完整, 没有虚假 记载 误导性陈述或重大遗漏 迪瑞医疗科技股份有限公司 ( 以下简称 公司 ) 于近日取得由吉林省食品 药品监督管理局颁发的 52 项 医疗器械注册证, 具体情况如下 : 序号 产品名称
子宫平滑肌兴奋药和抑制药
作用于外周神经系统的药物 西安交通大学药理系 方法学 : 分类药名最重要, 每章抓住重点药作用应用是关键, 其它药物比特点 林蓉 科教楼 1104 作用于外周神经系统的药物作用于外周神经系统的药物 传出神经系统药理学概论 拟副交感神经药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药 传出神经系统药理概论 efferent nervous system 西安交通大学药理系 林蓉 传出神经系统药理概论
乔永民 黄长江 于 年 月在汕头湾采集了 个表层沉积物样品 测定了它们的细粒级组分 总有机质 铝 铁 锰 铜 锌 铅 镉 铬 镍 钴的含量 对其分布特征及其彼此之间相关性进行了分析 并以南 海陆架区重金属含量为背景值计算了汕头湾表层沉积物重金属元素的富集系数 结果表明 铁 锰 铜 锌 铅 镉 铬 镍 钴的含量范围分别为 其分布由汕头湾上游的榕江口至湾口呈波浪状递减 锰除外 汕头湾表层沉积物中各重金属
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
A D A V A Ca Ca Na K A T P ATP ADP ADP ATP H Z Z Z Z Ca Ca H Ca H C ph B B B B A D E K B K P G P Willis CO P Q R S T P QRS T T P R S T kpa kpa mmh g mmhg mmh g mmhg
.., + +, +, +, +, +, +,! # # % ( % ( / 0!% ( %! %! % # (!) %!%! # (!!# % ) # (!! # )! % +,! ) ) &.. 1. # % 1 ) 2 % 2 1 #% %! ( & # +! %, %. #( # ( 1 (
! # %! % &! # %#!! #! %!% &! # (!! # )! %!! ) &!! +!( ), ( .., + +, +, +, +, +, +,! # # % ( % ( / 0!% ( %! %! % # (!) %!%! # (!!# % ) # (!! # )! % +,! ) ) &.. 1. # % 1 ) 2 % 2 1 #% %! ( & # +! %, %. #(
# % & ) ) & + %,!# & + #. / / & ) 0 / 1! 2
!!! #! # % & ) ) & + %,!# & + #. / / & ) 0 / 1! 2 % ) 1 1 3 1 4 5 % #! 2! 1,!!! /+, +!& 2! 2! / # / 6 2 6 3 1 2 4 # / &!/ % ). 1!!! &! & 7 2 7! 7 6 7 3 & 1 2 % # ) / / 8 2 6,!!! /+, +! & 2 9! 3 1!! % %
Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ
Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ 1 1 2 3 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 ~ 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 ~ 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 ~ 46 47 ~ ~ 48 49 50 51 52 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63
Ⅰ Ⅱ1 2 3 Ⅲ Ⅳ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ 1 2 1 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
廁所維護保養手冊
公 廁 管 理 與 清 潔 維 護 講 義 台 灣 衛 浴 文 化 協 會 台 北 市 大 安 區 基 隆 路 四 段 43 號 建 築 系 電 話 :2737-6244 傳 真 :2737-6721 吳 明 修 台 灣 衛 浴 文 化 協 會 創 會 理 事 長 鄭 政 利 台 灣 衛 浴 文 化 協 會 名 譽 理 事 長 沈 英 標 台 灣 衛 浴 文 化 協 會 現 任 理 事 長 何 昆
2008-2009学年度山西省实验中学高三年级第一次月考
2008-2009 学 年 度 山 西 省 实 验 中 学 高 三 年 级 第 一 次 月 考 生 物 试 卷 本 卷 分 为 第 Ⅰ 卷 ( 选 择 题 ) 和 第 Ⅱ 卷 ( 非 选 择 题 ) 两 部 分, 共 100 分, 考 试 时 间 90 分 钟 第 Ⅰ 卷 ( 选 择 题 共 57 分 ) 一 选 择 题 ( 本 题 包 括 38 小 题, 每 小 题 1.5 分, 共 57 分,
考生编号政治政治分外语外语分科目 1 科目 1 分科目 2 科目 2 分总分专业代码专业名称考试方式报名号 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 药理学全国统考 思想政治理论
100019008910001 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 83 078006 药理学全国统考 110190172 100019008910002 思想政治理论 61 英语一缺考药学综合 ( 缺考生理学 51 112 078006 药理学全国统考 110199187 100019008910003 思想政治理论缺考英语一缺考生物综合缺考 生物化学与分子生物学 缺考 --
, 2017,.50,.3. 1, 2, 3.., ,., ;,, ;, ; (--,) [1-2] (, ) [1,3-4], (,), (, ), 96% 92% [3-4],, (, ) [5-11], [5-7,12-13],
![, 2017,.50,.3. 1, 2, 3.., ,., ;,, ;, ; (--,) [1-2] (, ) [1,3-4], (,), (, ), 96% 92% [3-4],, (, ) [5-11], [5-7,12-13],](/thumbs/92/108566669.jpg ", 2017,.50,.3. 1, 2, 3.., ,., ;,, ;, ; (--,) [1-2] (, ) [1,3-4], (,), (, ), 96% 92% [3-4],, (, ) [5-11], [5-7,12-13],")
2017 3 50 3, 2017,.50,.3 195 (, )(,), 2008 2015 8,, 1,2 2,, (,) 4 :0 (), ;1 (), () 1 ~10 1 ~20 ;2 (), >10 >20,;3 (),,, 8, 5, 1 6,2 5 ~11, 20 ~ 60 1, 7,8,,,,;,,;,; -- *,,,,,,,,,,. *,,, :, : @. -- ( ) (
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 2 3 4 2 3 4 5 7 8 9 10
3 3 3 1.01 105 74 100 100 = 10 100 90 = 11.1 50 98 x 245 20 100 100 1 1 = = -12 1/ 12 = = 12 1/ 12-26 2.65710 = 11.6610-27 -12 6 6 2N 100% = 2 14 100% CO( NH ) 60 2 2
6 8 12 16 18 42 74 100 128 164 220 241 242 7 10 14 16 18 42 74 100 128 164 220 241 242 22 23 1873 1908~1909 1904 1900 1915 1905 1908 1904-1905 1907 1898-1899 1910 1915~1926 1923 / 1924 1949
H N H CH 2 要 C要 COOH NH 2 H HN CH 2 要 C要 COOH N NH 2 R 1 O R 2 H 2 N 要 C 要 C 要 OH+H 要 N 要 C 要 COOH -H 2O R 1 O R 2 H 2 N 要 C 要 C 要 N 要 C 要 COOH H H H 氨基酸 H 肽键 H H 氧分压高 Hb-Fe 2+ +O 2 Hb-Fe 2+ -O 2
( ) 039 (CIP) /. :, ISBN TS CIP ( 2005) : : : : * ( ) : ( 010 ) / www. cip. com. cn
( ) 039 (CIP) /. :, 2005. 3 ISBN 7-5025-6678-3... -. TS211. 4 CIP ( 2005) 012222 : : : : * ( 3 100029 ) : ( 010 ) 64982530 http:/ / www. cip. com. cn * 850mm 1168mm 1/ 32 7 196 2005 4 1 2005 4 1 ISBN 7-5025-6678-3/
2019年医学生物化学（代码731）参考书目
2019 年医学生物化学 ( 代码 731) 考试大纲 Ⅰ. 考试性质 医学生物化学 ( 代码 731) 考试是为部分专业学术型硕士研 究生招生考试而设置的, 具有选拔性质的全国统一入学考试科目, 其目的是科学 公平 有效地测试考生是否具备继续攻读学术型硕士学位所需要的医学生物化学 的基础知识 / 基本技能 评价的标准是高等学校生命科学 / 基础医学及相关专业优 秀本科毕业生能达到的及格或以上水平,
药学白皮书.FIT)
目 录 (1) (12) (35) 第 一 章 药 典 (35) 第 二 章 药 物 分 析 基 础 (36) 第 三 章 物 理 常 数 测 定 法 (39) 第 四 章 滴 定 分 析 法 (40) 第 五 章 分 光 光 度 法 (41) 第 六 章 色 谱 法 (43) 第 七 章 体 内 药 物 分 析 (47) 第 八 章 药 物 的 杂 质 检 测 (48 (57) 第 一 章 绪 论
现代天文学7.ppt
1983 1983 1 H 1 He 4 C 12 O 16 1 2 6 8 X A Z 2 19 α β γ F ( g) = Gmm' / d 2 F ( e) = qq' / d 2 F( e) / F( g) = 2.3 10 39 1919 α, 1930 α Be 3 4 6 6 4 4.0291 4.0015 0.0276 E=mc 2 4.12 10
G F G m m r DNA NH X A B H X I I I C C C C C C C CC B CA C C C O l 本月專題 聽 DNA 和 RNA 的對話 葡萄糖代謝 : mg/dl mg/ dl glucose sensor glucose transporter
/ 藍色圓圈的約定 / 藍色圓圈的約定 文 / 陳思達 WHO 1991 Frederick Banting 11 14 葡萄糖的代謝 ATP 1 32 科學研習 DEC 2016 No.55-12 本月專題 聽 DNA 和 RNA 的對話 葡萄糖代謝 : 1. http://www.wikiwand.com/zhtw/%e8%91%a1%e8%90%84%e7%b3%96 60 100 mg/dl
绪论 疾病概论
新 疆 医 科 大 学 教 案 首 页 编 号 :02 课 程 名 称 病 理 生 理 学 专 业 临 床 医 学 口 腔 医 学 基 础 医 学 医 学 影 像 麻 醉 医 学 医 学 检 验 临 床 药 学 专 业 层 次 本 硕 和 本 科 主 讲 老 师 克 拉 拉 阿 巴 斯 计 划 时 数 3 班 级 2010 级 各 班 专 业 技 术 职 称 病 理 生 理 学 教 授 编 写 时
Microsoft Word - Perjeta_0715-PER-01_annotated
0715-PER-01 0713-PER-01 420 PERJETA Vial 420mg Pertuzumab 000942 - PERJETA PERJETA PERJETA PERJETA - 1 1.1 PERJETA trastuzumabherceptin docetaxel HER2 HER2 1.2 PERJETA trastuzumab docetaxel HER2 2 cm [
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
酸檸檬？鹼檸檬？?食物的酸鹼性.doc
篇 名 : 酸 檸 檬? 鹼 檸 檬? 食 物 的 酸 鹼 性 作 者 : 何 國 維 國 立 埔 里 高 工 化 工 科 二 年 乙 班 指 導 老 師 : 余 志 輝 老 師 壹 前 言 食 物, 是 人 類 每 天 的 能 量 的 來 源, 無 論 酸 甜 苦 辣, 各 式 各 樣 的 食 物 隨 處 可 見, 頗 具 豐 富 性 及 變 化 性, 令 人 食 指 大 動 但 是, 日 前 科
9202reply-s.doc
1 16 () (A) (B) (C) (D) B () B D (B) (D)22 (A) (B) (C) 5 12 C C 34 2 3 1. 89 42 (B) 2. 42 151 44 27 () () 69 79 89 (A) ( ) 1,803 2,039 2,217 (B) (/) 4.8 4.0 3.3 (C) 65 (%) 4.1 6.1 8.5 (D) (%) 9.9 15.8
‘十动物解剖学、组织学及胚胎学
www.powerpigs.net 猪 场 动 力 网 目 录 动 物 解 剖 学 组 织 学 及 胚 胎 学... 1 病 理 学... 26 兽 医 产 科 学 辅 导 资 料... 52 兽 医 传 染 病 学... 61 寄 生 虫... 134 生 理 学... 159 动 物 生 物 化 学 纲 要... 192 兽 医 法 规... 211 兽 医 公 共 卫 生 学... 225 外
3 70 00 7 00 3 00 3 3 07
/ 009 / 945 009 93 93 06 3 70 00 7 00 3 00 3 3 07 No. 4 0 85-86 07 08 868 3 4 963 Ⅰ 990 9 08 / 3 890 3 3 008 36 000 38-39 983 93 09 No. 4 0 = 09 K 89 0 989 87 00 8-9 96-945 J. G. 97 0 No. 4 0 9 30 / 3
<4D F736F F F696E74202D BB388E78D E E A C8CB490B396BE81698DEC8BC6816A E7
2015.8.9. 271PPA 1 MDS M0 M4 M6 Leukemia(AML) CFU-GM CNL M1 M2 M3 M5 FAB 19821994 Revised Rappaport s/who/lukes-collins/kiel 1976 Working Formulation (WF) 1982~1988 REAL 1994 CML CFU-GEMM stem cell M7
<4D6963726F736F667420576F7264202D20BDF0C1EACBDCBDBABEDBB1FBCFA9D7B0D6C3C9FDBCB6BBB7C6C0CAE9>
南 京 金 陵 塑 胶 化 工 有 限 公 司 聚 丙 烯 装 置 智 能 化 升 级 改 造 项 目 环 境 影 响 报 告 书 ( 稿 ) 南 京 金 陵 塑 胶 化 工 有 限 公 司 二 〇 一 六 年 月 目 录 1 前 言... 1 1.1 任 务 由 来... 1 1.2 项 目 特 点... 2 1.3 关 注 的 主 要 环 境 问 题... 2 1.4 环 境 影 响 评 价 的
细胞的基本功能
细胞膜 (cell membrane) 物质转运 细胞膜 细胞质 细胞核 细胞膜结构的研究历史 1. E. Overton 1895 推测细胞膜由连续的脂类物质组成 2. E. Gorter & F. Grendel 1925 推测细胞膜由双层脂分子组成 3. J. Danielli & H. Davson 1935 提出了 蛋白质 - 脂类 - 蛋白质 的三明治模型 4. J. D. Robertson
幻灯片 1
Study on the action and its mechanisms of estrogen effective cell-targeting active components in Chinese medicine 中药活性成分靶向雌激素效应细胞作用机制研究 Jianzhao Niu Beijing University of Traditional Chinese Medicine Beijing
儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 非定向 全国统考
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生上线考生名单 准考证号 报考专业 外语政治 业务 1 业务 2 总分 报考类别 考试方式 备注 103357000912484 72 72 242 0 386 非定向 全国统考 103357000912003 71 72 242 0 385 非定向 全国统考 103357000911503 77 73 234 0 384 非定向 全国统考 103357000911098
- 2-2- HCO HPO SO 3 4 4 P P R P QR Q R Q + - - H HCO3 - HCO 3 - - Cl HCO 3 HCO - 3 - HCO - 3 - HCO 3 - = 100 2- SO 4 - H 2 PO 4 HPO 4 - HPO 4 2- Na
2007
77 266071 http / /www. qdpub. com 13335059110 0532 85814750 85814611-8664 2006 9 7 2006 9 7 16 787mm 1092mm 7. 5 190 ISBN 7-5436 - 2241-6 7. 50 0532 85814926 0532 85814611-8628 2007 1!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
材料 方法 载体构建 转基因植株的获得
生物技术通报 唐宏琨 曾洪梅 杨秀芬 邱德文 通过根癌农杆菌 介导转化法 将含有激发子基因 的植物表达载体 转化三生烟 获得了转基因烟草植株 用 检测确认了阳性转化株 用 杂交 和 杂交进一步证实了 基因的整合 转录和表达 对 代转基因阳性株进行 接种试验 结果显示 与非转基 因对照相比 表达 的烟草叶片枯斑数量减少 表明蛋白激发子基因 的表达提高了转基因烟草对 的抗性 激发子 基因 烟草 转化 材料
（精校版）陕西省语文卷文档版（含答案）-2011年普通高等学校招生统一考试.doc
绝 密 启 封 前 2015 年 普 通 高 等 学 校 招 生 全 国 统 一 考 试 生 物 试 题 ( 江 苏 卷 ) 一 单 项 选 择 题 : 本 部 分 包 括 20 题, 每 题 2 分, 共 计 40 分 1. 下 列 关 于 淀 粉 脂 肪 蛋 白 质 和 核 酸 4 种 生 物 分 子 的 叙 述, 正 确 的 是 ( ) A. 都 能 被 相 应 的 酶 水 解 B. 都 是
+
~ 1 ~ ~ 2 ~ 1-1 UHPLC-SEC 法对治疗性抗体的分析 TSKgel UP-SW3 UHPLC HPLC A TSKgel UP-SW3 2 μm (4.6 mm ID. 15 cm B UHPLC-SEC 1.7 μm (4.6 mm ID. 15 cm mmol/l (ph 6.7 + 2SO4 mmol/l Na +.5 % NaN3.35 ml/ 25 UV 28 nm 5
第二节 物质代谢的相互联系 Metabolic Interrelationships
第十二章 物质代谢的整合与调节 Metabolic Interrelationships & Regulation 第二节 物质代谢的相互联系 Metabolic Interrelationships 一 各种能量物质的代谢相互联系 相互制约 三大营养素可在体内氧化供能 三大营养素各自代谢途径 糖 脂肪 共同中间产物 乙酰 CoA 共同代谢途径 TAC 2H 氧化磷酸 蛋白质 CO 2 化 ATP
中国科学技术大学 材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程 吉林大学 应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程 四川大学 制药
045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学
101¦~«ü©w¦Ò¸Õ¸ÑªR-¥Íª«¦Ò¬ì
生 物 考 科 文 / 家 齊 女 中 房 樹 生 老 師 101 年 指 考 試 題 關 鍵 解 析 前 言 今 年 指 考 生 物 重 視 考 基 本 觀 念 與 邏 輯 推 理 能 力, 有 鑑 別 度, 難 度 與 去 年 差 不 多, 題 目 大 多 出 自 高 三 選 修 內 容, 圖 表 題 沒 有 很 多, 沒 有 時 事 題, 也 缺 乏 課 本 實 驗 題 原 則 上 只 要 學
Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ ! " # $ 穨songkuang.PDF
1864 1937 1929 1 2 3 4 * 1 ( 1940/1981) 1993 2 ( 1940/1985) 1993 3 ( 1967) 4 ( 1967) 2 5 6 7 8 9 10 11 1984 12 13 1907 1981 5 1968 6 (1979) 7 ( 1971) 8 ( 1940/1985) 9 ( 1994) 10 (1968)( 1993) 1994 11 (
<3331D2A9D1A7A3A8CAA6A3A92E786C73>
生 理 学 013 药 学 ( 初 级 师 ) 考 试 大 纲 基 础 知 识 单 元 细 目 要 点 要 求 一 细 胞 的 基 本 功 能 二 血 液 三 循 环 四 呼 吸 五 消 化 六 体 温 及 其 调 节 七 尿 的 生 成 和 排 除 八 神 经 膜 结 构 的 液 态 镶 嵌 模 型, 单 纯 扩 散 膜 蛋 白 1. 细 胞 膜 的 结 构 和 介 导 的 跨 膜 转 运 和 主
生物真题+模拟卷（14）.FIT)
教 师 招 聘 考 试 中 学 生 物 全 真 模 拟 试 卷 ( 一 ) 渊 时 间 院 120 分 钟 满 分 院 100 分 冤 一 尧 单 项 选 择 题 渊 圆 园 小 题 袁 每 小 题 员 分 袁 共 圆 园 分 冤 员 援 关 于 人 体 细 胞 功 能 和 结 构 的 叙 述 袁 正 确 的 是 渊 粤 援 在 细 胞 核 内 砸 晕 粤 能 够 传 递 和 表 达 遗 传 信 息
生命奥秘 续下降, 但对血压正常的 Wistar-Kyoto 大鼠却没有影响, 说明 Rho 激酶可能参与了高血压的交感神经系统的调节机制 [8] 1.2 Rho 激酶与冠状动脉痉挛在猪冠状动脉痉挛模型中, 动脉痉挛症状和 MBS 磷酸化都对 Y27632 十分敏
![生命奥秘 续下降, 但对血压正常的 Wistar-Kyoto 大鼠却没有影响, 说明 Rho 激酶可能参与了高血压的交感神经系统的调节机制 [8] 1.2 Rho 激酶与冠状动脉痉挛在猪冠状动脉痉挛模型中, 动脉痉挛症状和 MBS 磷酸化都对 Y27632 十分敏](/thumbs/91/105921748.jpg "生命奥秘 续下降, 但对血压正常的 Wistar-Kyoto 大鼠却没有影响, 说明 Rho 激酶可能参与了高血压的交感神经系统的调节机制 [8] 1.2 Rho 激酶与冠状动脉痉挛在猪冠状动脉痉挛模型中, 动脉痉挛症状和 MBS 磷酸化都对 Y27632 十分敏")
生长因子 细胞因子和肽激素与特定受体结合后, 通过一系列蛋白磷酸化事件启动信号转导, 从而引起 细胞水平的反应和变化, 如基因表达 细胞生长和增殖 蛋白磷酸化是将外界刺激转换为胞内信号的一个主 要机制 因此, 抑制或逆转磷酸化过程, 有可能从细胞水平上达到一定的治疗效果 蛋白磷酸化反应由某些 酶介导, 这些酶就是所谓的 蛋白激酶 蛋白激酶是一个庞大的家族, 是细胞各种过程 ( 特别是在细胞受 到外部刺激后启动的各种信号转导反应