德英生物科技股份有限公司       櫃臺買賣中心實地審查簡報         報告人:郭國華總經理 中華民國 九十九年九月三十日

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1 公司新藥發展現況與 國際競爭力 郭國華 高雄醫學大學生化學科暨生化所教授美國 Arkansas 大學醫學院生化暨分子物學科客座助理教授美國 Tulane 大學醫學院病理學科博士後研究員

2 新藥開發現況與進度

3 New Drug Developments in G&E Product Name Initial Pre-clinic study Clinic Trials Pilot clinic trial Phase Ⅰ Phase Ⅱ Phase Ⅲ NDA SR-T100 Gel Actinic keratosis Gential warts (Condyloma) Common warts (Verruca) T FDA US FDA US FDA T FDA US FDA T FDA T FDA Hepanamin (High Bioavailbility Silymarin) -Liver & Gallbladder T FDA Solarise Injection -Head & Neck Tumors Apocin capsule -Lung, Breast Cancers

4 Data source:

5 Seven Registered SR-T100 Clinical Trials in the World Completed

6

7 Total Marketing Value (Million) Global Marketing Value for Squamous Cell Carcinoma in Situ (Actinic Keratosis) Unit:US million Fu Diclofenac Imiquimod Total USA 2004 USA 2005 USA 2006 USA 2007 USA 2008 Golbal 2008 Data from:taiwan Institute of Economic Research

8 SR-T100 與世界同領域治療 皮膚鱗狀細胞原位癌 ( 日光角化症 ) 藥品的競爭力 目前全世界只有四種外用治療藥品 : Imiquimod 5-Fu Diclofenac Picato (2012 USFDA-approved)

9 Competitiveness of SR-T100 Gel Picato UVB-irradiated skin (SKH1/hr mice)- topical treat with 0.05% Ingenol mebutate gel, daily for 2 days Source:Journal of Investigative Dermatology (2012) 132, D 7D 13D 20D 0D 3D 9D 17D SR-T100 Gel Treating Squamous Cell Carcinoma in Hairless Mouse by SR-T100 Gel (Dept. of Dermatology, National Cheng-Kung University Hospital, Taiwan)

10 Competition of SR-T100 with Current Medicines 5-Fu (Market Share 35%) Imiquimod (Market Share 52%) SR-T100 Superiorities High response rate The Lowest side effect Field therapy possible Capable of cryotherapy combined to reduce recurrence SR-T100 Cryotherapy 75% Other 9% Topical 16% 10

11 Concept of Dermal Cosmetics for the Prevention of Skin Aging and Carcinogenesis Prevention Treatment Initiation Promotion Progression Normal Keratinocyte Actinic Keratinocyte Proliferative/ Recurrent Actinic Keratosis Squamous Cell Carcinoma in situ Invasive Squamous Cell Carcinoma mut p53 mut K-RAS mut H-RAS LOH 17p 17q 9p 9q Aneuploidy (-)INK4a-ARF (+)Telomerase (+)EGFR Genetic changes associated with human cutaneous SCC modified from:dlugosz A, Merlino G, YuspaSH: Progress in cutaneous cancer research. JID Symposium Proceedings 7: 17-26, Fig. 3

12 目前全世界皮膚科醫師公認只有一種外用治療藥品 : Retinoic acid

13 SR-T100 Better than Tretinoin (Retinoic acid) in the Control of Skin Cell Mutation after UV Radiation -T Week SR-T100 Tretinoin Tretinoin is well recognized by dermatologist in photoaging protection, while it lost the inhibition at 17-week and showed a dramatic increase in tumor number. SR-T100 is better than Tretinoin in photoaging protection.

14 2013 年獲得國際化妝品成分認證通過 INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients ) Trade Name: Dr. Kuo s Solanum-100 INCI Name: Solanum Undatum Fruit Extract

15 Warts are caused by human papilloma virus (HPV) infection. Clinical Classification: 1. Common wart (Verruca vulgaris) - 2. Flat wart (verruca plana juvenilis) - Common in childhood 3. Plantar wart (verruca plantaris) 4. Genital wart (condyloma acuminatum)

16 The Prevalence Rate of Genital Warts ( 尖型濕疣 ): 台灣每 10 萬人就有 1,871 人罹患菜花 (1.87%), 所以台灣約有 40 萬菜花患者 美國生殖器疣的人口流行率為 1% (Epidemiol Rev 10: , 1988), 美國一年新增外生殖器疣病例約 100 萬人 (Dermatol Online J. 12:5-, 2006) 英國的生殖器疣的人口流行率為 1.85% (1971) 及 1.34% (1994) (Genitourin Med. 73:365-7, 1997) 2010 年美國治療生殖器疣之醫療費約 3 億美元, 而在澳洲則約 1400 萬澳幣

17 目前全世界的外用治療藥品只有三種 : Podophyllotxin Imiquimod Polyphenon E

18 Prevalence Rate of Common Warts ( 尋常疣 ): 成人 : 總人口數 3.5% ( 估算台灣患者約 80 萬人 ; 中國約 4550 萬人 ) 青少年 (6-12 歲 ): 20-33% Warts in primary schoolchildren: prevalence and relation with environmental factors. van Haalen FM, Bruggink SC, Gussekloo J, Assendelft WJ, Eekhof JA, Br J Dermatol. 161:148-52, 2009 目前全世界尚無治療 尋常疣 的藥物! No particular therapy has been confirmed to be effective at achieving complete remission in every patient. Acta Dermatovenerologica 21:69-72, 2012

19 沒有外用藥物可供選擇! 目前的方法以多次液態氮冷凍治療為主, 學術報告證明水楊酸僅能軟化角質及膠帶 (Duct tape) 並無法治療尋常疣 Interferon 及 Bleomycin 化療藥劑局部注射風險高, 非必要不會用於常規治療

20 0 D Verruca Vulgaris for 8 years Previous therapy: cryotherapy, electrodesiccation, photodynamic therapy and surgical excision 39D

21 0 W 7 W 13 W

22 口服的生體可用率低, 即口服不會吸收是 Silymarin 治療的最大瓶頸!

23 Altern Med Rev. 2011,16: Reassessing bioavailability of silymarin Javed S, Kohli K, Ali M. Department of Pharmaceutics, Jamia Hamdard, New Delhi, India. Abstract Evidences from 93 Academic Research Papers Silymarin possesses diverse pharmacological activities, including hepatoprotective, antioxidant, anti-inflammatory, anticancer, and cardioprotective. The pharmacokinetic studies have revealed poor absorption, rapid metabolism, and ultimately poor oral bioavailability of silymarin. An array of methods have been described to improve its bioavailability, including complexation with β-cyclodextrins, solid dispersion method, formation of microparticles and nanoparticles, selfmicroemulsifying drug delivery systems, micelles, liposomes, and phytosomes.

24 Antivir Ther Sep 24. doi: /IMP2402. [Epub ahead of print] Silymarin for HCV infection Polyak SJ, Oberlies NH, Pécheur EI, Ferenci P, Pawlotsky JM. Department of Laboratory Medicine, University of Washington, Seattle, WA, USA. Hepatoprotection is defined as several non-mutually exclusive biological activities including antiviral, antioxidant, anti-inflammatory and immunomodulatory functions. Despite clear evidence for silymarin-induced hepatoprotection in cell culture and animal models, evidence for beneficial effects in humans has been equivocal.

25 藥師週刊

26 Marketing Value (US Million) Global Marketing Value of Silymarin Silymarin is a food supplement in USA, and the marketing value in 2008 was 9.5 US millions. Data from :NJB (2009); The marketing values of silymarin in pharmaceutics were 0.76 and 0.95 US millions in 2008 and 2009, respectively US Million Data from:taiwan Institute of Economic Research

27 Pharmacokinetics and Bioavailability of Hepanamin (Data from: National Yang Ming University, Taipei, Taiwan)

28 Pharmacokinetics of Hepanamin (Data from: Development Center of Biotechnology (DCB), Taipei, Taiwan) Hepanamin (Liquid) Hepanamin (Capsule) Le***in: a silymarin product from Germany pharmaceutics Pharmacokinetics Study 1

29 Transaminase (IU/L) Efficacy of Hepanamin in the Protection of D-Galctosamine induced Acute Hepatic Inflammation GOT GPT GOT GPT D-GalN : D-Galctosamine Sil : Silymarin 100mg/kg A100 : Hepanamin 100mg/kg A300 : Hepanamin 300mg/kg sgot sgpt Hepanamin *** *** *** P< Normal D-GalN Sil A100 A300 (Data from: Dept. of Pharmacy, Kaohsiung Medical University) ( 高雄醫學大學藥學系提供 )

30 Normal D-GalN Silymarin Hepanamin 100X (Data from: Dept. of Pharmacy, Kaohsiung Medical University)

31 The oral bioavailability of Hepanamin is dosedependent! (Data from: National Yang Ming University, Taipei, Taiwan) 6.11 X 8.67 X 1 X Only 3 out of 6 rats of plasma silybin could be determined in Luckyhepa group by LC-MS/MS, thus the Luckyhepa value was calculated from those 3 detectable data (n=3).

32 SR-T100 增加卵巢癌細胞對傳統抗癌藥物之敏感性 SR-T100 會增加細胞對抗癌藥物的敏感性 (A) 低濃度 SR-T100 與化療藥物具有協同作用會抑制具抗藥性卵巢癌細胞株 (CP70) 之存活 (B)

33 Solarise 注射劑

34 腫瘤的治療效果 SCC 0D* 1D* 3D* 6D* 8D* 14D* 21D* 31D 47D

35

36 新藥開發公司一定要燒錢嗎? 股票上市櫃前, 審查委員 : 新藥開發公司都在燒錢, 為何你們沒有燒錢? 本公司財務健全, 公司成立 11 年以來, 以初成立的資金及依法令必須於上市櫃增資的資金營運至現在, 歷年來均損益兩平, 公司無借貸, 亦無轉投資 姑且不計多項新藥技術及產品銷售合作洽談中, 今年已簽訂之新台幣 1 億元以上之銷售訂單, 在新藥開發公司中殊屬難得 公司已購置建廠用地 3643 坪, 將建造所需廠房

37 本公司預定台南科技工業區 新廠建構模型圖

38 感謝您的指教 謝謝您! 德英生物科技股份有限公司經營團隊暨全體員工敬上 38

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德英生物科技股份有限公司       櫃臺買賣中心實地審查簡報         報告人:郭國華總經理 中華民國 九十九年九月三十日 公司新藥發展現況與 未來規劃 郭國華 高雄醫學大學生化學科暨生化所教授美國 Arkansas 大學醫學院生化暨分子物學科客座助理教授美國 Tulane 大學醫學院病理學科博士後研究員 中華民國 104 年 1 月 9 日 免責聲明 本簡報內容已盡力確保所提供資料的準確和可靠度, 但不能保證其 100% 絕對準確和可靠, 因此將不會承擔因任何不準確或遺漏而引起投資者的任何損失或損害的責任 投資者宜根據公開訊息與資料進行分析研判,

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