228 田希贵, 等. ratio in women, lower average age, higher rate of lymph node metastasis and poor prognosis. PTNM stage, gender, preoperative diabetes, sub

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1 中国癌症杂志 2017 年第 27 卷第 3 期 CHINA ONCOLOGY 2017 Vol.27 No 田希贵, 刘德森, 汪元玉, 王超广西医科大学附属肿瘤医院胸外科, 广西南宁 [ 摘要 ] 背景与目的 : 近年来肺腺癌已成为肺癌最常见的病理类型, 且呈逐年上升的趋势该研究探讨肺腺癌与其他类型非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,nsclc) 术后临床特点的差异及影响其术后预后的因素方法 : 选取广西医科大学附属肿瘤医院 2005 年 1 月 1 日 2014 年 12 月 31 日经手术治疗的 NSCLC 患者的病历资料, 比较腺癌与其他类型癌临床特点的差异, 并运用 log-rank 方法及 Cox 比例风险回归模型分析影响腺癌术后预后的因素结果 :451 例腺癌患者中, 男性与女性比例为 , 平均发病年龄为岁, 淋巴结转移率为 53.22%(240/451), 中位生存期为 44 个月 ; 其与其他类型 NSCLC 在性别比例 (P<0.001) 平均发病年龄 (P=0.039) 淋巴结转移率(P=0.012) 和中位生存期 (P<0.001) 方面差异均有统计学意义多因素分析显示 : PTNM 分期 (P<0.001) 性别(P=0.032) 术前合并糖尿病(P=0.019) 隆突下淋巴结转移(P=0.013) 淋巴结转移组数 (P<0.001) 术后化疗(P=0.040) 或靶向治疗 (P<0.001) 是影响腺癌术后预后的独立因素结论 : 与其他类型 NSCLC 相比, 腺癌具有女性发病率高平均发病年龄较低淋巴结转移率较高和预后较差的特点 ;PTNM 分期性别术前合并糖尿病隆突下淋巴结转移淋巴结转移组数术后化疗或靶向治疗是影响其术后预后的重要因素, 可为评估预后提供参考 [ 关键词 ] 肺腺癌 ; 临床特点 ; 手术治疗 ; 预后 DOI: /j.cnki 中图分类号 :R734.2 文献标志码 :A 文章编号 : (2017) Postoperative differences in clinical characteristics between adenocarcinoma and other types of nonsmall cell lung cancer and analysis of prognostic factors of adenocarcinoma treated with surgery TIAN Xigui, LIU Desen, WANG Yuanyu, WANG Chao (Department of Thoracic Surgery, Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning , Guangxi Zhuang Autonomous Region, China) Correspondence to: LIU Desen desenliu57@qq.com [Abstract] Background and purpose: Adenocarcinoma has become the most common histological type of lung cancer in recent years, and there is an increasing trend. This study aimed to investigate postoperative differences in clinical characteristics between adenocarcinoma and other types of non-small cell lung cancer (NSCLC) and prognostic factors of adenocarcinoma treated with surgery, and to provide a reference for the prevention and treatment of lung adenocarcinoma. Methods: The medical records of patients with NSCLC treated with surgery were selected from Jan to Dec at the Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University. This study compared the differences in clinical characteristics between adenocarcinoma and other types of NSCLC, and analyzed the influence of prognostic factors of lung adenocarcinoma with log-rank test and COX model. Results: With 451 cases of adenocarcinoma, the gender ratio was , the average age was years old, the lymph node metastasis rate was 53.22% (240/451), and the median survival time was 44 months. There were statistical differences between adenocarcinoma and other types of NSCLC in gender ratio (P<0.001), average age (P=0.039), lymph node metastasis rate (P=0.012), and median survival time (P<0.001). In multivariate analysis, PTNM stage (P<0.001), gender (P=0.032), preoperative diabetes (P=0.019), subcarinal lymph node metastasis (P=0.013), number of lymph node metastasis (P<0.001), postoperative chemotherapy (P=0.040) or targeted therapy after surgery (P<0.001) were independent prognostic factors. Conclusion: Compared with other types of NSCLC, adenocarcinoma showed the characteristics of higher incidence of constituent 基金项目 : 广西医疗卫生重点科研课题 ( 重 ) 通信作者 : 刘德森 desenliu57@qq.com

2 228 田希贵, 等. ratio in women, lower average age, higher rate of lymph node metastasis and poor prognosis. PTNM stage, gender, preoperative diabetes, subcarinal lymph node metastasis, number of lymph node metastasis, postoperative chemotherapy or targeted therapy are important influencing factors that can affect the prognosis of adenocarcinoma following the surgical procedure. [Key words] Lung adenocarcinoma; Clinical characteristics; Surgical procedure; Prognosis 目前肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位, 非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,nsclc) 占肺癌的 80%~90%, 国内外均报道腺癌已成为肺癌最为常见的病理类型, 近年腺癌在 NSCLC 中所占比例逐渐上升 [1-2] 本研究回顾性分析广西医科大学附属肿瘤医院经手术治疗的 820 例患者的病历资料及生存数据, 比较腺癌与其他类型 NSCLC 临床特点的差异, 并探讨影响肺腺癌预后的因素, 为腺癌的防治提供参考依据 1 资料和方法 1.1 病历选择及一般资料入组标准 :1 病理证实为原发性 NSCLC 的患者 ;2 行根治性手术的患者 ;3 在广西医科大学附属肿瘤医院行肺叶切除并行系统性淋巴结清除术的患者 ;4 临床资料完整的患者排除标准 :1 经病理证实为继发性 NSCLC 的患者 ;2 行姑息性手术的患者 ;3 未行系统性淋巴结清除术的患者 ;4 临床资料不完整的患者广西医科大学附属肿瘤医院 2005 年 1 月 1 日 2014 年 12 月 31 日收治符合入组标准的患者 820 例, 其中男性 532 例, 女性 288 例, 年龄 18~82 岁, 平均年龄为岁腺癌 451 例, 鳞癌 277 例, 其他类型癌 92 例 Ⅰ 期 362 例,Ⅱ 期 160 例,Ⅲ a 期 298 例 1.2 治疗方法手术方法所有患者均行肺叶切除及系统性淋巴结清除术, 系统性淋巴结清除术即采取 Ishiguro [3] 等相似的手术方式 : 右侧肿瘤将第 2~4 组 7~9 组及 10~12 组淋巴结及周围脂肪组织予以清除 ; 左侧肿瘤将第 4~9 组及 10~12 组淋巴结及周围脂肪组织予以清除化疗方法术后 PTNM 分期为 Ⅱ 期 Ⅲ a 期的患者接受化疗鳞癌化疗方案主要采用顺铂 75 mg/m 2, 第 1~3 天, 静脉滴注, 联合吉西他滨 mg/m 2, 第 1 8 天, 静脉滴注, 或紫杉醇 175 mg/m 2, 第 1 天, 静脉滴注腺癌化疗方案主要采用顺铂 75 mg/m 2, 第 1~3 天, 静脉滴注, 联合培美曲塞 500 mg/m 2, 第 1 天, 静脉滴注其他类型癌均采用以铂类为基础的化疗方案予以化疗, 化疗疗程为 4~6 个周期靶向治疗方法腺癌患者基因检测有表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,egfr) 基因突变者根据其病情经济等因素选择适宜的靶向药物治疗, 厄洛替尼 150 mg, 口服, 每天 1 次 ; 吉非替尼 250 mg, 口服, 每天 1 次 ; 埃克替尼 125 mg, 口服, 每天 3 次直到病情进展或者出现不能耐受的反应 1.3 诊断术前未明确诊断者术中对切除的标本行快速冰冻切片病理检查, 所有患者术后 PTNM 分期均按国际肺癌研究协会 (International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC)2009 年第七版分期标准 (IASLC 2009) 进行分期 1.4 统计学处理所有临床数据均采用 SPSS 16.0 统计软件进行统计与分析计数资料组间比较采用 χ 2 检验, 计量资料比较采用方差分析, 生存率采用 Kaplan-Meier 法计算, 单因素生存分析运用 logrank 方法分析, 多因素生存分析按 Cox 比例风险回归模型分析 P<0.05 为差异有统计学意义

3 中国癌症杂志 2017 年第 27 卷第 3 期结果 2.1 肺腺癌与其他类型肺癌临床特点差异分析肺腺癌与其他类型 NSCLC 相比, 术后 PTNM 分期组织分化及术后治疗情况差异无统计学意义 (P>0.05) 而女性发病构成比平均发病年龄淋巴结转移率中位生存期差异均有统计学意义 (P<0.05, 表 1) 2.2 肺腺癌术后预后的单因素分析单因素分析显示, 性别 PTNM 分期组织分化淋巴结转移组数隆突下淋巴结转移术前合并糖尿病术后化疗或靶向治疗与腺癌预后有关 (P<0.05); 而年龄吸烟情况术前合并慢性阻塞性肺疾病或心脑血管病与腺癌预后无明显关系 (P>0.05, 表 2) 2.3 腺癌术后预后的多因素分析将各临床因素带入 Cox 比例风险回归模型进行分析结果显示, 性别 PTNM 分期淋巴结转移组数隆突下淋巴结转移术前合并糖尿病术后化疗或靶向治疗是影响腺癌预后的独立因素 ( 图 1, 表 3) 表 1 肺腺癌与其他类型肺癌临床特点差异分析 Tab. 1 Analysis of clinical characteristics between adenocarcinoma and other types of NSCLC Clinical factors Adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Others P value Gender Male Female Average age/year pt stage Ⅰ Ⅱ Ⅲ a Histological differentiation Well Moderate Poor Lymph node metastasis 240/ /277 40/ Median survival time t/month Postoperative treatment Yes No

4 230 田希贵, 等. 表 2 肺腺癌术后预后的单因素分析 Tab 2 Univariate analysis of prognostic factors for adenocarcinoma after surgery Clinical factors N Median survival time t/month 95%CI P value Gender Male Female Age/year < pt stage Ⅰ Ⅱ Ⅲ a Histological differentiation Well Moderate Poor Smoking Yes No Number of lymph node metastasis Subcarinal lymph node metastasis Yes No Chronic obstructive pulmonary disease Yes No Diabetes Yes No Cardiovascular disease Yes No Postoperative chemotherapy Yes No Postoperative targeted therapy Yes No

5 231 中国癌症杂志 2017年第27卷第3期图1 患者总生存期分析 Fig. 1 The analysis of overall survival of the patients A:Different gender; B: Survival curves by stages after surgery; C: Different number of lymph node metastasis; D: With or without subcarinal lymph node metastasis; E: With or without preoperative diabetes; F: With or without postoperative chemotherapy; G: With or without targeted therapy 表3 Tab. 3 Clinical factors Gender 肺腺癌术后预后的多因素分析 Multivariate analysis of prognostic factors for adenocarcinoma after surgery β Wald P value HR(95%CI) ( ) pt stage Ⅰ vs Ⅱ ( ) Ⅰ vs Ⅲ ( ) 0 vs ( ) 0 vs ( ) 0 vs ( ) Subcarinal lymph node ( ) Preoperative diabetes ( ) Postoperative chemotherapy ( ) Postoperative targeted therapy ( ) Number of lymph node metastasis 腺癌发病中所占比例较其他类型NSCLC高本 3 讨论本组资料显示肺腺癌平均发病年龄显著低于肺鳞癌及其他类型肺癌(P<0.05) 女性在肺研究中女性在腺癌中所占比例为43.68% 显著高于女性在鳞癌中所占比(24.91%)及其他类型癌中所占比(23.91% P<0.05) 腺癌患者共451例其中240例有不同程度

6 232 田希贵, 等. 的淋巴结转移, 淋巴结转移率为 53.22% 鳞癌 277 例,118 例有不同程度的淋巴结转移, 转移率为 42.60% 其他类型癌 92 例,40 例转移, 转移率为 43.48% 腺癌淋巴结转移率显著高于 [4] 鳞癌及其他类型癌 (P<0.05), 与有关报道相符可能与不同病理类型肺癌组织学的差异以及腺癌多为周围型肺癌更易于发生淋巴结转移有关, 其原因还有待于深入研究目前有文献都报道鳞癌预后优于腺癌 [5], 而其他类型 NSCLC 相对较少, 其预后报道也相对不多本研究中腺癌鳞癌及其他类型癌中位生存期分别为和 59 个月, 由此可见腺癌预后显著差于其他类型 NSCLC(P<0.05), 考虑原因主要与腺癌为浸润性生长, 易早出现血行及淋巴结转移等有关本研究单因素分析显示, 男性与女性的中位生存期差异有统计学意义 (P<0.05), 进一步采用 COX 多因素分析显示性别是肺腺癌预后的独立因素这可能与女性体内雌激素水平较男性高合并并发症少 EGFR 基因突变率高有关目前国内外公认 TNM 分期是影响 NSCLC 预后的最佳指标, 肿瘤分期越早其预后也越好, 分期越晚其预后也就越差本研究单因素及多因素分析都显示 PTNM 分期是影响肺腺癌预后的因素, 与国内外的文献报道相符 [6-7] 本组研究的单因素分析显示腺癌无淋巴结转移时中位生存期为 60 个月, 淋巴结转移组数为 1 2 及大于等于 3 时中位生存时间则分别为和 20 个月, 经比较差异有统计学意义 (P<0.05) 而多因素分析显示淋巴结转移组数为影响腺癌预后的独立因素, 提示淋巴结转移组数越多预后越差本研究单因素分析显示腺癌合并与未合并糖尿病患者中位生存期差异有统计学意义 (P<0.05) 多因素分析显示腺癌合并糖尿病为影响其预后的独立因素, 与文献报道一致 [8] 目前大多数学者认为术后辅助化疗的目的主要是为了杀死术后局部残留的肿瘤细胞和控制可能存在于全身的微转移, 可降低肿瘤转移及复发的危险性本组资料中, 单因素分析显示腺癌术后辅助化疗患者中位生存时间为 46 个月, 而术后未辅助化疗者中位生存时间为 33 个月, 差异有统计学意义 (P<0.05) 同时多因素分析提示术后辅助化疗为影响腺癌预后的独立因素本资料单因素及多因素分析都显示术后靶向治疗是影响腺癌预后的因素, 与有关报道一致 [9] 综上所述, 与其他类型 NSCLC 相比, 腺癌具有女性发病构成比较高, 平均发病年龄较低, 淋巴结转移率较高, 预后较差的特点 ; PTNM 分期性别术前合并糖尿病隆突下淋巴结转移淋巴结转移组数术后化疗或靶向治疗是影响腺癌术后预后的重要因素, 可为其评估预后提供参考 [ 参考文献 ] [1] SIEGEL R, MA J, ZOU Z, et al. Cancer statistics 2014[J]. CA Cancer J Clin, 2014, 64(1): [2] 徐佳, 茅乃权, 韦佩坤, 等. 广西肿瘤医院 2002 年至 2011 年例肺癌住院病例病态分析 [J]. 现代医学, 2013, 41(2): [3] ISHIGURO F, MATSUO K, FUKUI T, et al. Effect of selective lymph node dissection based on patterns of lobespecific lymph node metastases on patient outcome in patients with resectable non-small cell lung cancer: a large-scale retrospective cohort study applying apropensity score[j]. J Thorac Cardiovasc Surg, 2010, 139(4): [4] 田界勇, 魏大中, 马冬春, 等. 非小细胞肺癌淋巴结转移规律分析 [J]. 中国癌症杂志, 2012, 22(5): [5] FURAK J, TROJAN I, SZOKE T, et al. Bronchioloalveolar lung cancer: occurrence, surgical treatment and survival[j]. Eur J Cardiothorac Surg, 2003, 23(5): [6] KAWAGUCHI T, TAKADA M, KUBO A, et al. Performance status and smoking status are independent favorable prognostic factors for survival in non-small cell lung cancer: a comprehensive analysis of patients with NSCLC[J]. J Thorac Oncol, 2010, 5(5): [7] 刘薇, 张翠翠, 李凯, 等. 193 例特殊类型肺腺癌的临床特征及预后分析 [J]. 中国肿瘤临床, 2013, 40(14): [8] 卢瑜, 方勇, 王青青, 等. 糖尿病与恶性肿瘤关系的回顾性临床研究 [J]. 中华内分泌代谢杂志, 2010, 2(3): [9] 张星星, 邓常文, 屈玉兰, 等. 616 例肺腺癌患者临床预后因素分析 [J]. 医学研究杂志, 2015, 4(7): ( 收稿日期 : 修回日期 : )

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min, 移性鳞癌患者的临床资料, 比较不同治疗手段的效果 50 例患者男性 44 例, 女性 6 例, 年龄 29~73 岁, 中位年龄 52.5 岁 ; 临床分期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例患者行双颈淋巴结清扫术 50 例患者均行放疗, 剂量为 50~66