宿主调控猪繁殖与呼吸综合征病毒夊制的分子机制

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1 2016 年现代猪业发展论坛 - 江西 当前猪病现状 趋势与防控策略 杨汉春中国农业大学动物医学院国家生猪产业技术体系疫病控制研究室

2 内容提要 猪病流行现状与趋势 防控策略

3 一 猪病流行现状与趋势 总体流行现状 猪繁殖与呼吸综合征 ( 猪蓝耳病 ) 猪伪狂犬病 猪流行性腹泻 猪瘟 主要细菌性疾病

4 1. 猪病总体流行现状 总体 平稳, 但危害有增无减, 发病率和死亡率仍高居丌下 病毒性疫病对养猪生产的危害最严重 继发戒并发的细菌性疾病十分常见, 损失较大 病原的变异丌断加剧, 新毒株层出丌穷 多病原的混合感染是猪病的主要流行性形式 猪病发生的临床非典型性和流行的无规律性

5 危害大的病毒性疫病 猪繁殖与呼吸综合征 猪伪狂犬病 猪流行性腹泻 猪瘟 猪口蹄疫

6 常见的细菌性疾病 副猪嗜血杆菌病 猪传染性胸膜肺炎 猪大肠杆菌病 猪支原体肺炎 ( 猪气喘病 ) 猪链球菌病 巴氏杆菌病 ( 猪肺疫 ) 附红细胞体病

7 多病原的混合感染 猪繁殖不呼吸综合征病毒 猪圆环病毒 2 型 猪瘟病毒 猪伪狂犬病毒 猪肺炎支原体

8 病原的变异不新毒株 猪繁殖不呼吸综合征病毒 (PRRSV) 口蹄疫病毒 (FMDV) 猪流行性腹泻病毒 (PEDV) 猪伪狂犬病毒 (PRV)..

9 2. 猪繁殖与呼吸综合征 ( 猪蓝耳病 ) 繁殖障碍 呼吸道疾病 继发感染 繁殖障碍 呼吸道疾病 继发感染

10 猪蓝耳病 的复杂程度加剧 猪蓝耳病 的稳定与控制程度直接影响 到猪场的生产成绩和生产效益

11 猪场一遍 蓝 猪场 猪蓝耳病 疫苗免疫或猪繁殖 与呼吸综合征病毒感染十分普遍 阴性种猪场越来越少 猪蓝耳病 已成为许多猪场的 常在性 疫病 一些阴性种猪场使用减毒活疫苗后变成阳性 能独善其身保持阴性的种猪场屈指可数

12 2015 年猪繁殖与呼吸综合征病毒抗体监测情况 24 个省 ( 市 )303 个猪场的 份血清阴性猪场 3/303(0.99%) 阳性猪场 * 300/303(99.01%) 抗体阳性率介于 9%~100% 总抗体阳性率为 81.81% * 疫苗免疫猪场与未免疫猪场

13 疫苗种类多, 使用无序 高致病性 PRRSV 减毒活疫苗的盲目使用 长时间使用 高频度免疫 母猪群普免, 导致猪场出现临床发病 猪群不稳定的现象十分普遍 PRRSV 野毒和疫苗毒在猪场共存 许多猪场的 蓝耳病 已由 疫苗毒 所致, 而非野毒感染 增加 PRRSV 重组而产生新毒株的几率

14 猪繁殖与呼吸综合征病毒毒株的多样性急剧攀升 变异程度加快, 出现了不少新的毒株 毒株的多样性不仅使 蓝耳病 的临床复杂性加剧, 而且防控的难度进一步加大 猪繁殖与呼吸综合征病毒野毒株和疫苗毒株在猪场 的共存, 使我们难以区分是野毒感染还是疫苗毒感 染 有的猪场同时有多个毒株感染和循环, 猪群极不稳 定 重组毒株 ( 野毒间的重组 疫苗毒与野毒的重组 )

15 近年来我国 PRRSV 多样性分析 以亚群 3 为主 高致病性 低致病性 疫苗毒株 重组毒株

16 新毒株的传入造成不少猪场感染和发病, 成为近年来的流行毒株之一 类 NADC30 毒株已在我国多个地区流行和传播

17 PRRSV NADC30-like 2014 年开始流行, 造成感染猪场发病

18 2015 年流行和传播面扩大, 造成很多猪场感染和发病, 疫情涉及地区包括北京 河北 山西 山东 河南 江苏 浙江 福建 四川 湖北 广东等地

19 与美国 2008 年分离到的高致病性毒株 NADC30 高度同源 NADC30-like(CHsx1401) 各病毒蛋白与其他毒株同源性比较

20 Nsp2 氨基酸缺失模式与 NADC30 相同 131-aa 111-aa ( )+1-aa (481)+ 19-aa ( )

21 NADC30-like 毒株的演化分析 (CHsx1401 的全基因组与 NADC30 的同源性为 95.7% ) Zhou et al., EID,2015

22 感染猪场以母猪流产等繁殖障碍为特征, 发病母猪群的流产率可高达 30%~40% 左右 哺乳仔猪 保育猪和生长育肥猪以呼吸道疾病为主, 猪细菌性继发感染和死淘率增高 该毒株可在猪场持续存在很长时间, 造成种猪群和生长猪群生产成绩极丌稳定 该毒株极易不我国毒株重组, 已分离到丌少重组毒株

23 造成猪场 猪蓝耳病 不稳定的因素 猪场存在 HP-PRRSV 感染与传播 猪场存在多个毒株循环与感染 新毒株经引种 人员 运输工具等传 入猪场 猪群中出现新的毒株 ( 重组毒株 变 异毒株 ) 高致病性减毒活疫苗的误用和不正确 使用

24 猪蓝耳病的流行趋势 猪蓝耳病的临床发生和流行将屡见丌鲜 类 NADC30 毒株 ( 群 ) 将继续流行 PRRSV 持续变异 演化不重组, 新毒株不流行毒株将层出丌穷 猪蓝耳病的复杂程度和防控难度将日益加剧

25 3. 猪伪狂犬病 2011 年出现的猪伪狂犬病毒新毒株, 引发猪伪狂犬病再度流行, 波及所有主要养猪地区 2014 西南 2013 华南 华中 2011 华北 华东 2012

26 典型的临床症状 发生于疫苗免疫猪群 母猪流产 产死胎和木乃伊胎 仔猪神经症状 高死亡率 生长育肥猪呼吸道疾病 神经症状 死亡

27 一些猪伪狂犬病阴性猪场变成阳性猪场 发病 ( 母 ) 猪群野毒感染抗体 (ge 抗体 ) 阳性率近 100% 猪场犬受到感染 发病 死亡, 从死亡犬检测和分离到伪狂犬病毒

28 猪伪狂犬病毒变异毒株 毒力增强 抗原性变异 丌少猪场因受到新毒株的侵袭而发病, 造成较大经济损失 部分猪场感染无明显的临床表现, 种猪群 ge 抗体转阳戒阳性率升高

29 造成猪伪狂犬病毒变异毒株传播不流行的主要因素 引入带毒种猪 人员 运输工具 其他

30 受到感染的猪场, 种猪群野毒感染 (ge 抗体 ) 阳性率居高丌下 2014 年猪场 PRV ge 抗体监测情况 23 个地区的 266 个猪场 份血清 ge 抗体阴性猪场 53/266(19.92%) ge 抗体阳性猪场 213/266(80.08%) 62/213(29.11%) 抗体阳性率介于 80%~100% 124/213(58.22%) 抗体阳性率介于 50%-100% 89/213(41.78%) 抗体阳性率低于 50%

31 2015 年, 实验室对来自全国 24 个地区 ( 省 市 ) 合计 301 个猪场送检的 份样品进行了 PRV 野毒抗体的检测, 总阳性样本数为 7192 份, 平均阳性率为 41.2% 阳性猪场 229 个 (229/301,76.08%); 样本阳性率 100% 的猪场 4 个 : 河北 (1 个 ) 河南 (1 个 ) 江苏(1 个 ) 浙江(1 个 ) 阴性猪场 72 个 (72/301,23.92%), 来自 18 个地区

32 需要反思 : 导致猪伪狂犬病毒新毒株出现的原因? 长期使用伪狂犬病疫苗 猪场种猪群带毒 猪场丌实施净化 阳性猪场 ( 带毒猪 ) 长期免疫 因免疫压力造成病毒的变异

33 猪伪狂犬病的流行趋势 变异毒株还会继续传播, 生物安全措施丌严的猪场可能会受到感染 疫情会平稳, 但种猪群带毒,gE 抗体阳性率高 未来有可能会再出现新的变异毒株

34 4. 猪流行性腹泻 2010 年底 爆发 2011 疫情蔓延, 流行面进一步扩大 2012 疫情继续蔓延 疫情缓和, 但仍有不少猪场发生 年有所反弹, 许多猪场发病

35 主要危害 3-10 日龄以内哺乳仔猪发病最严重 呈现高发病率 高死亡率 整窝发病 整窝死亡 发病率 100%, 病死率 80%-100% 发病猪呈水样腹泻 发病猪场疫情可持续一月以上, 死亡仔猪数千头, 经济损失巨大

36 流行毒株 与韩国毒株 S 基因的氨基酸相似性为 96.9% 韩国毒株 疫苗毒株 PEDV 流行毒株的 S 基因

37 猪流行性腹泻的流行趋势 猪流行性腹泻会继续流行, 成为猪场的常发病和常见病 猪流行性腹泻将继续变异和演化, 丌可避免会出现新的毒株

38 5. 猪瘟 防控效果总体较好, 但仍有零星散发疫情发生 临床上仍以母猪繁殖障碍等非典型猪瘟为主, 但不少猪场因猪瘟疫苗质量问题或免疫程序不合理, 而在哺乳仔猪或 / 和保育仔猪出现典型猪瘟 2015 年, 发生猪瘟的猪场不少 母猪产死胎增多, 哺乳仔猪 保育猪发病, 死亡率高的可达 50%

39 2015 年猪瘟抗体监测情况 24 个地区的 301 个猪场的 份血清 阳性率高于 90% 的猪场 32/301(10.63%) 阳性率高于 80% 的猪场 131/301 (43.52%) 阳性率高于 50% 而低于 80% 猪场 167/301(55.48%) 阳性率低于 50% 的猪场 3/301(1.00%) 猪场猪瘟抗体总阳性率为 76%

40 提示 我国猪场猪瘟疫苗免疫并不十分理想, 猪瘟的免疫防控并不十分乐观 疫苗质量的问题? 是否还有其他影响因素? 猪瘟疫苗免疫抗体阳性率低于 80% 的猪场有可能出现非典型猪瘟, 而且猪群发生猪瘟的风险会很高

41 猪瘟的流行趋势 猪瘟仍是危害我国养猪生产的重要疫病 仍以非典型猪瘟为主 免疫控制丌好的猪场会出现散发性的典型猪瘟 猪场需高度重视猪瘟的免疫防控

42 6 细菌性疾病 副猪嗜血杆菌病 最主要的继发感染细菌病 易发阶段 哺乳后期 保育期 70 天转群后 2 周 致死率很高, 临床上表现为呼吸道症状, 死亡猪剖检呈现心包炎 胸膜炎 腹膜炎和关节炎 脑膜炎 各种抗菌药物对发病猪的治疗均难以奏效 常继发于猪蓝耳病和 PMWS

43 猪传染性胸膜肺炎 在转群后的生长育肥阶段 ( 日龄之间 ) 出现的呼吸道疾病, 传染性胸膜肺炎是主要的幵发病和 / 或继发病 常继发于猪蓝耳病 冬春等气候变化时节多发

44 二 防控策略 完善和强化猪场生物安全 全进全出 人员控制 运输工具清洗消毒 严格引种检疫 环境清洁卫生

45 加强饲养管理 营养 猪舍环境 ( 温度 温度 通风 ) 降低饲养密度 合理的药物预防与保建措施

46 科学合理使用疫苗 安全性好的疫苗 效力高的疫苗 合理的免疫程序 疫苗免疫效果监测

47 种猪场疫病的净化 猪繁殖不呼吸综合征的净化 猪伪狂犬病的净化 猪瘟的净化

48 猪场的生物安全 猪场外部生物安全措施 猪 闭群管理 自繁自养 ; 引种监测 禁止引入带毒种猪 人员 隔离 洗澡 更换衣服 鞋 运输工具 车辆 物品 清洗 消毒 防止病原传入猪场

49 猪场内部生物安全措施 猪场内环境的清洁消毒 带猪消毒 猪场设施的定期清洗消毒 杜绝饲养员串舍 灭蚊 蝇 更换注射针头 采用空气过滤系统降低或阻断病原在猪场内的传播与循环

50 猪蓝耳病 的科学免疫与免疫管理 猪蓝耳病活疫苗的使用准则 1. 适用于 猪蓝耳病 阳性 / 不稳定猪场 疫情发生猪场 2. 选择安全性好的活疫苗 3. 一个猪场仅使用一种活疫苗 一次免疫 4. 猪群稳定后, 应停止使用

51 5. 经产且抗体阳性母猪群不免疫 (ELISA 抗体阳性率 80% 以上 ) 6. 阳性猪场的阴性后备母猪或引进的阴性后备母猪可在配种前 1-3 月免疫 1 次 7. 阴性猪场禁止使用活疫苗 8. 阳性 / 稳定猪场不应使用活疫苗 9. 公猪 ( 站 ) 禁止使用活疫苗

52 猪蓝耳病 不同类型猪场的主要控制措施 阴性猪场 1. 禁止使用活疫苗 2. 做好生物安全措施 严防 PRRSV 的传入 3. 引种严格监测与检疫, 禁止引入阳性猪 ( 抗体阳性 病毒阳性 ) 4. 定期对猪场进行监测 保持阴性状态

53 猪蓝耳病 阳性 / 稳定猪场 1. 不用减毒活疫苗 2. 强化猪场内的生物安全措施 3. 引进的阴性母猪 / 后备阴性母猪驯化 (1) 配种前, 与经产母猪混群饲养 (2) 配种前, 用本场毒株感染 (3) 配种前, 用安全性好的活疫苗进行免疫 4. 闭群饲养, 禁止引入阳性种猪

54 猪蓝耳病 阳性 / 不稳定猪场 1. 强化猪场内的生物安全措施 2. 适当使用活疫苗, 依据生长猪群的感染和发病阶段, 提前 3-4 周给生长猪群一次免疫猪群生产稳定后应停止活疫苗的使用 3. 控制感染猪群的继发性细菌病 4. 引进的阴性母猪 / 后备母猪驯化

55 猪蓝耳病 发生猪场 1 使用活疫苗, 合理的免疫程序 母猪群 配种前进行 1 次免疫 生长猪群 依据感染和发病阶段, 提前 3-4 周进行免疫, 可免疫 1-2 次,2 次免疫可间隔 1 个月 猪群稳定后应停止活疫苗的使用 2 控制发病猪群的继发性细菌感染 3 强化猪场的消毒卫生 降低病毒在猪场内传播 4 病死猪 粪便 污染物无害化处理 5 引进的阴性母猪 / 后备母猪驯化

56 猪伪狂犬病的免疫 立足于现有疫苗进行免疫接种 后备种猪应在配种前进行 1 次伪狂犬病疫苗的免疫接种 经产母猪产前 4 周左右进行 1 次免疫 仔猪 8-10 周龄进行 1 次免疫

57 猪瘟的免疫 使用高质量的猪瘟疫苗 采用合理科学的免疫程序 首免日龄的确定是关键 开展猪瘟疫苗免疫效果的监测

58 猪流行性腹泻的免疫 1. 现有疫苗的免疫效果? 2. 提高母猪的母源抗体水平是关键

59 结语 生物安全是防控疫病 降低疫病发生风险最有效 成本最低的措施 净化 / 根除是疫病控制的根本出路 疫苗应科学 合理使用

60 谢谢!

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