386 中华普通外科学文献 ( 电子版 2017 年 12 月第 11 卷第 6 期 Chin Arch Gen Surg (Electronic Edition, December 2017, Vol. 11, No.6 GROβ and ANGPTL2 protein and incidence

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1 中华普通外科学文献 ( 电子版 2017 年 12 月第 11 卷第 6 期 Chin Arch Gen Surg (Electronic Edition, December 2017, Vol. 11, No 论著 术前区域动脉灌注化疗联合腹腔镜手术对 Ⅱ Ⅲ 期结直肠癌患者血清生长相关癌基因 β 及血管生成素样蛋白 2 表达的影响 官一平罗强谭文勇李杰 摘要 目的探讨术前区域动脉灌注化疗 (PRAC 联合腹腔镜手术对 Ⅱ Ⅲ 期结直肠癌 (CRC 患者血清生长相关癌基因 β 蛋白 (GROβ 及血管生成素样蛋白 2(ANGPTL2 表达的影响 方法选择自 2015 年 1 月至 2017 年 1 月成都市郫都区人民医院收治的 Ⅱ Ⅲ 期 CRC 患者 100 例, 按随机数表分为腹腔镜组 ( 行腹腔镜手术治疗 和联合组 (PRAC 联合腹腔镜手术治疗, 每组 50 例 另选取同期行开腹手术治疗的 Ⅱ Ⅲ 期 CRC 患者 50 例, 作为对照组 比较三组患者的近期疗效 治疗前后血清 GROβ 及 ANGPTL2 蛋白表达水平和术后并发症总发生率 结果 (1 腹腔镜组和联合组切口长度 术中出血量 住院时间均低于对照组, 组间比较差异具有统计学意义 (t= , 均 P<0.05 (2 术后腹腔镜组和联合组并发症总发生率分别为 14.0% 12.0%, 均低于对照组的 30.0%, 组间比较差异具有统计学意义 (χ 2 =6.41,P=0.04; 但腹腔镜组和联合组术后并发症总发生率比较差异无统计学意义 (χ 2 =0.09,P=0.77 (3 与治疗前比较, 三组患者术后血清 GROβ 蛋白水平均升高,ANGPTL2 水平均降低, 治疗前 术后比较差异具有统计学意义 (P<0.05 术后组间比较, 联合组血清 GROβ ANGPTL2 蛋白表达水平均低于腹腔镜组和对照组, 且腹腔镜组上述指标也低于对照组, 组间比较差异均具有统计学意义 (P<0.05 (4 联合组术后癌转移率和复发率分别为 6.0% 4.0%, 均低于腹腔镜组的 22.0% 24.0% 和对照组的 28.0% 28.0%, 差异具有统计学意义 (χ 2 = ,P= ; 但腹腔镜组和对照组的癌转移率和复发率比较, 差异无统计学意义 结论术前区域动脉灌注化疗联合腹腔镜手术治疗结直肠癌的近期疗效优于单独腹腔镜手术, 且对血清 GROβ ANGPTL2 水平的降低效果更佳 关键词 结直肠肿瘤 ; 化学疗法, 癌, 局部灌注 ; 腹腔镜 ;GROβ;ANGPTL2 Effect of PRAC combined with laparoscopic surgery on the expression of serum GROβ and ANGPTL2 in patients with colorectal cancer Guan Yiping, Luo Qiang, Tan Wenyong, Li Jie. Department of General Surgery, Pidu District People's Hospital of Chengdu City, Chengdu , China Corresponding author: Guan Yiping, @qq.com Abstract Objective To investigate the expression of growth related oncogene protein serum beta (GROβ and angiopoietin like protein 2 (ANGPTL2 in the stage Ⅱ, Ⅲ colorectal cancer (CRC patients with preoperative regional arterial perfusion chemotherapy (PRAC combined with laparoscopic surgery. Methods From January 2015 to January 2017, one hundred CRC patients of stage Ⅱ, Ⅲ in Pidu District People's Hospital of Chengdu City were selected. According to the random number table, they were divided into laparoscopic group (laparoscopic surgery and combined group (PRAC combined with laparoscopic surgery, with 50 cases in each group. In addition, 50 CRC patients of stage Ⅱ and Ⅲ CRC treated by laparotomy were selected as the control group. The short-term curative effect, the levels of serum DOI: /cma.j.issn 作者单位 : 成都市郫都区人民医院普外科 通信作者 : 官一平, @qq.com

2 386 中华普通外科学文献 ( 电子版 2017 年 12 月第 11 卷第 6 期 Chin Arch Gen Surg (Electronic Edition, December 2017, Vol. 11, No.6 GROβ and ANGPTL2 protein and incidence of postoperative complications were compared among the three groups. Results (1 The length of incision, amount of bleeding and length of stay in laparoscopic group and combined group were lower than those in the control group (t=275.46, 3.47, 56.15, all P<0.05. (2 The overall complication rate in laparoscopic group and combined group was lower than the control group (14.0%, 12.0%, 30.0%, χ 2 =6.41, P=0.04, while there was no significant difference between the laparoscopic group and combined group (χ 2 =0.09, P=0.77. (3 Compared to pre-treatment, the levels of serum GROβ were increased, and the levels of ANGPTL2 were decreased in the three groups (P<0.05. The levels of serum GROβ and ANGPTL2 in combined group were lower than the laparoscopic group and control group. Similarly, the above indicators in laparoscopic group were lower than those in control group (P<0.05. (4 Postoperative metastasis and recurrence rate were 6.0% and 4.0% in combined group, which were lower than the laparoscopic group of 22.0%, 24.0% and control group of 28.0% and 28.0%, the differences were statistically significant (χ 2 =8.52, 10.89, P=0.014, 0.004; but no statistical difference was found between the laparoscopic group and control group. Conclusion The short-term curative effect of PRAC combined with laparoscopic surgery for colorectal cancer is better than that of single laparoscopic surgery, and can decrease serum GROβ and ANGPTL2 levels. Key words Colorectal neoplasms;chemotherapy, cancer, regional perfusion;laparoscopes;groβ;angptl2 结直肠癌 (colorectal carcinoma, CRC 是一种常见的消化系统恶性肿瘤, 其临床发病率和死亡 [1] 率均较高, 分别位于恶性肿瘤的第三位和第四位 目前,CRC 的主要治疗方法是综合治疗, 以手术为 [2] 主 全身化疗为辅 既往临床上对早期 CRC 患者多行开腹手术, 但存在创伤大 术后并发症多等弊端, 而腔镜技术的不断发展与广泛应用有效克服了 [3] 上述缺陷 大量文献报道, 单靠手术治疗对中晚 [4] 期肿瘤患者的根治效果不佳,5 年内生存率较低, 在术前行辅助化疗可降低肿瘤分期, 使外科手术的根治效果有效提高 近年来, 术前区域动脉灌注化疗 ( preoperative regional intra-arterial chemotherapy, PRAC 用于 CRC 的辅助治疗越来越受到重视 在肿瘤的发生发展过程中, 生长相关癌基因 (growthrelated oncogene, GRO 表达产物 GROβ 起着 [5] 十分重要的参与作用 血管生成素样蛋白 2 (angiopoietin-like protein2, ANGPTL2 是参与慢性炎症与代谢异常调节的重要因子, 在 CRC 中存在表达异常上调, 且上调水平与肿瘤的侵袭及转移密 [6] 切相关, 因而其在 CRC 发生发展中发挥重要作用 本研究探讨 PARC 联合腹腔镜手术对 Ⅱ Ⅲ 期 CRC 患者的疗效, 以及对血清 GROβ 及 ANGPTL2 表达水平的影响, 现将结果报道如下 资料与方法一 资料来源选择 2015 年 1 月至 2017 年 1 月成都市郫都区人民医院收治的 100 例 Ⅱ Ⅲ 期 CRC 患者, 按随机数表法分为腹腔镜组 ( 腹腔镜手术治疗 和联合组 ( PRAC 联合腹腔镜手术治疗, 每组 50 例 另 选取同期在本院接受开腹手术治疗的 50 例 Ⅱ Ⅲ 期 CRC 患者作为对照组 本研究经医院伦理委员会批准后进行 三组患者在性别 年龄 肿瘤直径 肿瘤部位 病理分型及 Dukes 分期等方面比较, 差异无统计学意义, 具有可比性 ( 表 1 二 纳入与排除标准 1. 纳入标准 :1 患者术前行结直肠镜检查, 且经光学显微镜下病理活检确诊为 Ⅱ Ⅲ 期 CRC ; 2 无腹腔镜手术和 PRAC 治疗禁忌证 ;3 X 线胸片 B 超或 CT 等影像学检查排除肺转移 肝转移 ; 4 术前未接受过放 化疗以及其他辅助治疗 ;5 患者知情并签署知情同意书 2. 排除标准 :1 既往腹部手术史者 ;2 肝 肾功能异常以及肝 肺等远处器官转移者 ;3 妊娠及哺乳期妇女 ;4 存在 CRC 并发症及合并其他恶性肿瘤者 ;5 精神及神经类疾病者 ;6 治疗依从性差者 三 方法 1. 对照组 : 采用开腹结直肠癌根治术 气管插管全麻, 取仰卧位, 在中下腹旁正中切开, 分离右侧乙状结肠系膜, 并对肠系膜 上下动静脉进行剥离 结扎并切断, 保留左结肠动脉 打开盆腔, 游离脏层筋膜, 行 Dixon 术和 Miles 术, 分别进行端端吻合和腹腔内肠管切断, 将切除的病变肠管经会阴部拖出 于左下腹造口, 并在会阴切口关闭后置管 2. 腹腔镜组 : 进行腹腔镜结直肠癌根治术 气管插管全麻, 用 Veress 针穿刺脐孔或脐上缘做一长约 10 mm 切口, 以建立 CO 2 气腹, 气腹压力维持在 10 ~14 mmhg(1 mmhg=0.133 kpa 采用 5 孔操作法进行腹腔镜检查, 常规探查有无病灶周围组织器官转移, 分离腹腔内不同粘连 肠系膜下动脉根部与

3 中华普通外科学文献 ( 电子版 2017 年 12 月第 11 卷第 6 期 Chin Arch Gen Surg (Electronic Edition, December 2017, Vol. 11, No 性别 ( 例, 男 / 女 年龄 ( 岁, 表 1 三组结直肠癌患者的基本临床资料比较 肿瘤直径 (cm, 肿瘤部位 ( 例 病理分型 ( 例 Dukes 分期 ( 例 结肠直肠腺癌黏液腺癌未分化癌 A B C 腹腔镜组 50 28/ ± ± 联合组 50 30/ ± ± 对照组 50 27/ ± ± 统计值 χ 2 =0.38 t =0.92 t=0.15 χ 2 =0.69 χ 2 =2.02 χ 2 =0.44 P 值 Tolds 筋膜, 然后对周围的淋巴结组织进行彻底清扫 手术过程中先处理血管, 再采用超声刀对系膜进行锐性分离, 在无菌操作下切除瘤体及受侵袭组织, 肿瘤两端需切除足够长度的肠管, 肿瘤切除术应根据肿瘤位置进行选择, 术中尽量避免损伤输尿管及神经 将切除的肿瘤组织装入保护袋中, 套扎后经小切口取出 结肠癌患者重建消化道 ; 直肠癌行肠管吻合术 3. 联合组 : 先进行 PRAC 治疗 采用介入的 Seldinger 法经右侧股动脉插管, 按照肿瘤所在部位不同选择经肠系膜上动脉至右结肠动脉 结肠中动脉 左结肠动脉, 或经肠系膜下动脉至乙状结肠动脉 直肠上动脉进行插管 插管成功后作数字减影血管造影, 将微导管插入肿瘤血供动脉内, 并注入化疗药物 化疗方案 :1 000 mg 氟尿嘧啶 ( 山东凤凰制药股份有限公司, 国药准字 H mg 丝裂霉素 ( 上海新亚药业有限公司, 国药准字 H mg 顺铂 ( 南京制药厂有限公司, 国药准字 H 直肠癌患者需 40% 碘化油 ( 上海旭东海普药业有限公司, 国药准字 H 额外注入作局部血管栓塞, 结束后拔出导管并消毒,1 周后行腹腔镜手术治疗 所有患者手术后均对症治疗, 包括抗感染 营养支持治疗等 术后给予患者辅助化疗, 化疗方案为奥沙利铂 ( 剂量为 130 mg/m 2, 静脉输注 2 h+ 卡培他滨 ( 剂量为 mg/m 2, 口服, 每天 2 次, 疗程共 12 周 四 血清 GROβ ANGPTL2 水平检测治疗前 术后采集患者的外周血, 离心后取上层血清, 保存于 -20 冰箱待检 采用酶联免疫吸附试验法 (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA 双抗体夹心法检测血清 GROβ ANGPTL2 蛋白浓度, 分别采用 GROβ ELISA 试剂盒 ( 美国 Peprotech 公司 和 ELISA ANGPTL2 试剂盒 ( 上海北诺生物科技有限公司, 操作严格按照试剂盒说明书进行 抗体浓度 : 将 100 μl 抗 GROβ 抗体 抗 ANGPTL2 抗体加入到 PBS 缓冲液中, 配制成终质量浓度为 0.25 mg/l 的溶液 五 观察指标术后对患者进行 6 个月的随访, 随访期间观察患者的近期疗效, 包括转移率和复发率 检测三组患者治疗前及术后血清中 GROβ ANGPTL2 蛋白表达水平, 记录术后并发症的发生情况, 比较各组并发症总发生率 六 统计学处理采用 SPSS 13.0 软件对所收集的资料进行分析, 计量资料以形式表示, 两组间比较采用 t 检验, 三组间比较采用方差分析 计数资料以构成比或百分比的形式表示, 组间差异比较采用 χ 2 检验或秩和检验 P<0.05 为差异有统计学意义 结果一 手术情况三组患者均顺利完成手术, 无手术中转或死亡 切除部位 ( 例 表 2 三组结直肠癌患者的手术情况 左半结肠右半结肠横结肠乙状结肠直肠 手术时间 (min, 切口长度 (cm, 术中出血量 (ml, 住院时间 (d, 腹腔镜组 ± ± ± ±3.68 联合组 ± ± ± ±4.11 对照组 ± ± ± ±6.04 统计值 χ 2 =1.50 t =1.20 t = t =3.47 t =56.15 P 值 < <0.01

4 388 中华普通外科学文献 ( 电子版 2017 年 12 月第 11 卷第 6 期 Chin Arch Gen Surg (Electronic Edition, December 2017, Vol. 11, No.6 病例 三组患者的术式 手术时间比较差异无统计学意义 腹腔镜组和联合组切口长度 术中出血量 住院时间均低于对照组, 组间比较差异具有统计学意义 ( P<0.05, 但腹腔镜组和联合组上述指标比较差异无统计学意义 ( 表 2 二 患者术后并发症发生率比较术后腹腔镜组和联合组并发症总发生率分别为 14.0% 12.0%, 均低于对照组的 30.0%, 组间比较差异具有统计学意义 (χ 2 =6.41,P=0.04; 但腹腔镜组和联合组术后并发症总发生率比较差异无统计学意义 (χ 2 =0.09,P=0.77( 表 3 表 3 三组结直肠癌患者术后并发症发生情况比较 [ 例 (%] 吻合口出血切口感染尿潴留肠梗阻总发生率 腹腔镜组 50 2(4.0 2(4.0 2(4.01(2.0 7(14.0 联合组 50 2(4.0 1(2.0 2(4.01(2.0 6(12.0 对照组 50 5(10.0 4(8.0 4(8.02(4.015(30.0 注 : 经 χ 2 检验, 三组间并发症总发生率比较,χ 2 =6.41,P=0.04 三 患者治疗前及术后血清 GROβ ANGPTL2 蛋白表达水平比较三组患者治疗前血清 GROβ ANGPTL2 蛋白表达水平比较, 差异无统计学意义 与治疗前比较, 三组患者术后血清 GROβ 蛋白水平均升高, 而血清 ANGPTL2 水平均降低, 治疗前 术后比较差异具有统计学意义 (P<0.05 术后组间比较, 联合组血清 GROβ ANGPTL2 蛋白表达水平均低于腹腔镜组和对照组, 且腹腔镜组上述指标也低于对照组, 组间比较差异均具有统计学意义 (P<0.05( 表 4 四 患者近期疗效比较术后随访 6 个月, 联合组患者癌转移率为 6.0% (3/50 复发率为 4.0%(2/50, 均低于腹腔镜组的 22.0%(11/ %(12/50 和对照组的 28.0% (14/ %(14/50, 组间比较差异具有统计学意义 (χ 2 = ,P= ; 但腹腔镜组和对照组的癌转移率和复发率比较, 差异无统计学意义 讨 论 大量研究发现,CRC 患者单靠手术难以取得满 意的治疗效果, 采用以手术为主 化疗为辅的综合 治疗具有更高的治愈可能 [7], 新辅助化疗越来越引 起国内外学者的关注和重视 PRAC 是在介入定 位技术的辅助下, 经由肿瘤供血动脉直接向肿瘤组 织注入化疗药物, 从而保证肿瘤局部的化疗药物达 到最高, 有效避免了化疗药物与血浆蛋白结合而导 致的治疗效果降低 [8] 多位学者的研究发现,PRAC 治疗的恶性肿瘤患者的肿瘤局部药物浓度较高, 与 全身化疗时肿瘤边缘的化疗药物浓度相比,PRAC 治疗可提高 10 倍以上, 能将原发灶周围组织内的 隐匿癌细胞有效杀灭 [9] 大量研究证实 PRAC 用于 CRC 治疗的疗效确切 [10] 本研究的结果显示, 在随 访 6 个月后, 联合组患者的癌转移率及复发率均 低于腹腔镜组和对照组 (P<0.05, 表明腹腔镜联 合 PRAC 治疗有效提高了腹腔镜手术的近期疗效, 考虑是因为 PRAC 提高了肿瘤局部的化疗药物浓 度, 能更为彻底地杀灭肿瘤细胞, 对肿瘤转移及复 发起到一定的预防作用 腹腔镜组和对照组的癌 转移率及复发率比较差异无统计学意义, 说明腹腔 镜 CRC 根治术后和开腹根治术后的远期预后情况 相当 由于 PRAC 只是靶向性提高肿瘤局部的化 疗药物浓度, 而进入血液循环的化疗药物较少, 避 免了对正常组织和器官的损伤, 因而其全身不良反 应较少, 较常规全身化疗而言, 其毒性不良反应发 生率更低 本研究中, 腹腔镜组 联合组术后并发 症总发生率均低于对照组 (P<0.05, 表明腹腔镜 下 CRC 根治术对患者的安全性更高, 可能与腹腔 镜手术创伤小 切口小 对组织的损伤小 术后恢复 [11] 快有关 与闫观升等的研究报道一致, 联合组术 后并发症总发生率与腹腔镜组的差异未显示出统 计学意义, 提示 PRAC 并未增加手术并发症, 这与 PRAC 治疗的高度靶向性密切相关 表 4 三组结直肠癌患者治疗前后血清 GROβ ANGPTL2 表达水平比较 ( 方差分析, GROβ(ng/L ANGPTL2(ng/L a a t 值 P 值治疗前术后治疗前术后 腹腔镜组 ± ± < ± ± <0.01 联合组 ± ± < ± ± <0.01 对照组 ± ± < ± ± <0.01 F 值 P 值 b b 注 : a 各指标术后和治疗前比较,t 检验 ; b 组间比较方差分析检验值 t 值 P 值

5 中华普通外科学文献 ( 电子版 2017 年 12 月第 11 卷第 6 期 Chin Arch Gen Surg (Electronic Edition, December 2017, Vol. 11, No 有研究发现, 在肿瘤的发生 转移等过程中, [12] GROβ 均有一定的参与作用 较多文献报道, 在炎症反应及肿瘤生长过程中血管生成中出现 GROβ 表达, 但关于 GROβ 表达的研究仅局限于细胞水平和肿瘤组织, 较少有文献报道结直肠癌 [13] 患者的血清 GROβ 水平 本研究对行腹腔镜手术和 PRAC 联合腹腔镜手术治疗的结直肠癌患者治疗前后的血清 GROβ 水平进行检测, 治疗前三组患者的血清 GROβ 蛋白表达水平相近 ; 术后三组患者的血清 GROβ 蛋白表达水平均较治疗前升高 ( P<0.05, 表明 GROβ 参与肿瘤生长及血管生成等过程, 在肿瘤组织切除后的再生方面发挥重要的作用 本研究结果还显示, 腹腔镜组术后血清 GROβ 浓度低于对照组 (P<0.05, 提示腹腔镜手术较开腹手术对血清 GROβ 水平的影响更大, 可能与腹腔镜手术对机体干扰相对较小 结直肠癌切除更为彻底有关 而联合组患者术后血清 GROβ 蛋白浓度低于腹腔镜组 (P<0.05, 提示 PRAC 联合腹腔镜手术能更有效地降低血清 GROβ 蛋白表达水平, 推测原因是 PRAC 联合腹腔镜手术对 CRC 的根治效果更好, 肿瘤发生发展明显受到抑制 ANGPTL2 属于血管生成素蛋白家族, 在肥胖相关代谢性疾病 肿瘤和炎症性疾病发生发展中发挥重要作用 研究发现,ANGPTL2 在多种肿瘤组织中出现表达异常上调, 在肝癌组织中的表达水平 [14] 较癌旁正常组织高 ; 还有学者发现,ANGPTL2 在胃癌组织中高表达, 且与肿瘤的侵袭 转移和不良 [15] 预后有相关性 本研究探讨了 PRAC 联合腹腔镜手术对结直肠癌患者血清 ANGPTL2 水平的影响情况, 结果显示治疗前三组患者的血清 ANGPTL2 水平相近, 术后血清 ANGPTL2 水平均较治疗前降低 ( P<0.05, 提示 CRC 切除可导致血清 ANGPTL2 水平降低, 考虑可能与肿瘤负荷降低有关 同时本研究还发现, 腹腔镜组患者术后血清 GROβ 蛋白浓度低于对照组, 联合组患者术后血清 GROβ 蛋白浓度低于腹腔镜组 (P<0.05, 说明腹腔镜手术对血清 ANGPTL2 水平的影响大,PRAC 联合腹腔镜手术对 CRC 患者根治效果更好, 更能降低血清 ANGPTL2 蛋白表达水平, 优于单独腹腔镜手术 综上所述,PRAC 联合腹腔镜手术对 CRC 患者的近期疗效好, 并发症少, 且能更好地降低血清 GROβ ANGPTL2 水平, 有利于结直肠癌的根治 参考文献 [1] 史颖弘, 周俭, 樊嘉, 等. 结直肠癌肝转移的外科治疗 [J]. 中华消化外科杂志, 2014, 13 (3: [2] 侯杰, 罗兰, 刘伟新. 老年人结直肠癌患者腹腔镜与开腹手术效果的比较 [J]. 中国老年学杂志, 2013, 10(9: [3] 潘凯, 夏利刚, 钟克力, 等. 腹腔镜结直肠癌根治术中转开腹手术分析 [J/CD]. 中华普通外科学文献 ( 电子版, 2009, 3(2: [4] 孙坚, 邓杰. 腹腔镜辅助结直肠癌根治术在 90 例老年患者中的应用 [J]. 临床军医杂志, 2014, 42(5: [5] 王芳, 王慧, 张云清. 血清 GROβ 在结肠癌患者中的临床检测价值 [J]. 结直肠肛门外科, 2016, 22(4: [6] 赵苇苇, 龚伟, 杨叶虹, 等. 血管生成素样蛋白 2 与炎症相关性疾病的研究进展 [J]. 中国病理生理杂志, 2012, 28(11: [7] 吴邦学, 魏寿江. 腹腔镜结直肠癌根治术在 Ⅱ Ⅲ 期结直肠癌中的应用效果 [J]. 实用临床医药杂志, 2016, 20(15: [8] 袁野. 新辅助化疗联合腹腔镜手术在结直肠癌治疗中的疗效分析 [D]. 华中科技大学, [9] 夏泽锋, 袁野, 陶凯雄, 等. 结直肠癌术前区域动脉灌注化疗疗效的组织学评价 [J]. 中华普通外科杂志, 2010, 25(5: [10] 谭铭辉. 新辅助化疗结合腹腔镜手术治疗进展期结直肠癌近期效果分析 [J]. 辽宁医学院学报, 2015, 36(6: [11] 闫观升, 王志广, 刘龙. 术前区域动脉灌注化疗联合腹腔镜手术治疗结直肠癌的短期疗效分析 [J]. 结直肠肛门外科, 2015, 21(1: [12] 李恩林, 袁金辉, 向海军, 等. 分析 GROβ 在结直肠癌肿瘤血清中的表达与临床病理相关性 [J]. 医药前沿, 2016, 6(16: [13] 郑敏, 孙思进, 高红军, 等. GROβ 在结直肠癌肿瘤血清中的表达与临床病理相关性研究 [J]. 中国肿瘤临床, 2015, 42(10: [14] 刘艳华, 孙三元, 鹿存涛. 血管生成素样蛋白 2 在乳腺癌组织与血清中的表达及临床意义 [J]. 临床外科杂志, 2015, 23(11: [15] 陈非, 贾映东, 郭黔, 等. 结直肠癌患者血清 ANGPTL2 水平及其临床诊断价值研究 [J]. 医学研究杂志, 2016, 45(7: ( 收稿日期 : ( 本文编辑 : 姚亚楠 官一平, 罗强, 谭文勇, 等. 术前区域动脉灌注化疗联合腹腔镜手术对 Ⅱ Ⅲ 期结直肠癌患者血清生长相关癌基因 β 及血 管生成素样蛋白 2 表达的影响 [J/CD]. 中华普通外科学文献 ( 电子版, 2017, 11(6:

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